专利名称：一种泮托拉唑钠化合物及其制法的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种泮托拉唑钠化合物的精制方法，属于医药技术领域。
背景技术：
泮托拉唑钠，其化学名称为5-二氟甲氧基-2-[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)-甲 基]-亚磺酰基-lH-苯并咪唑钠盐一水合物，分子式C16H35F2N3Na04S，分子量: 426.52，结构式为
<formula>formula see original document page 4</formula>为质子泵抑制剂，通过与胃壁细胞的IT-K+-ATP酶系统的两个位点共价结合而 抑制胃酸产生的最后步骤，该作用呈剂量依赖性并使基础和刺激状态下的胃酸 分泌均受抑制。适用于十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃粘膜病变，复合性胃溃 疡等急性上消化道出血。
目前已有很多专利报到了泮托拉唑及其盐的制备方法和应用，但其制备的 泮托拉唑盐，尤其是泮托拉唑钠纯度较差，导致泮托拉唑钠的制剂稳定性大幅 下降，影响了其临床应用。
发明内容
本发明的目的是提供一种泮托拉唑钠化合物的精制方法，提高了泮托拉唑 钠的纯度，改善了产品制剂质量。为了实现上述发明目的，本发明技术方案如下
本发明提供一种式(I)所示结构的泮托拉唑钠化合物的精制方法，<formula>formula see original document page 5</formula>
其特征在于包括如下步骤 (1 )将粗品泮托拉唑钠溶于水，用固体酸式盐调节PH值为弱酸性至中性， 然后收集析出的固体；
(2) 将步骤(1)所得固体用有机溶剂溶解后，经大孔吸附树脂用洗脱剂 洗脱纯化，收集洗脱液；
(3) 将步骤(2)所得洗脱液调节pH值为碱性，收集析出的固体，得到 泮托拉唑钠精制品。
在如上所述本发明方法中，步骤(1)中调节pH值为5.5~7.5，更优选为
在如上所述本发明方法中，步骤(1)中调节pH值时，使用的固体酸式盐 为硫酸氢盐、酒石酸氢盐、磷酸氢盐、枸橼酸氢盐中的一种或者多种。
在如上所述本发明方法中，所述大孔吸附树脂，优选采用苯乙烯型大孔吸 附树脂；更优选所述大孔吸附树脂为D101型大孔吸附树脂或AB-8型大孔吸附 树脂。
在如上所述本发明方法中，步骤(2)中大孔吸附树脂洗脱纯化中所述洗脱剂，选用三氯甲烷、二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、石油醚中的一种或多种；优
选所述洗脱剂为三氯甲烷。
在如上所述本发明方法中，步骤(2)中溶解泮托拉唑的所述有机溶剂，没
有特别限制，例如可以为二氯甲烷、乙醇、甲醇、三氯甲垸、乙酸乙酯、丙酮、
石油醚中的一种或多种的混合溶剂；本发明所述有机溶剂优选选自二氯甲烷、 乙醇、甲醇中的一种。
本发明所述的方法，其中步骤(3)中，使用碱性pH调节剂调节洗脱液的 pH值，碱性pH调节剂为碱金属碳酸盐或者碳酸氢盐，例如碳酸氢钠、碳酸氢 钾、碳酸钠或者碳酸钾，优选碳酸氢钠或碳酸氢钾，调节pH值至碱性，优选 为9.0-11.0，更优选为9.5 10.5。
做为本发明一个优选实施方案，本发明提供一种泮托拉唑钠化合物的精制
方法，其特征在于包括如下步骤
(1) 将粗品泮托拉唑钠溶于水，用固体酸式盐的溶液调节pH值为6.5~7.0， 搅拌析出不溶物，过滤，经纯化水洗涤后得到固体；
(2) 将步骤(1)所得固体用有机溶剂溶解，经D101大孔吸附树脂或者 AB-8大孔吸附树脂，用三氯甲垸洗脱纯化，收集洗脱液；
(3) 将步骤(2)所得洗脱液用碳酸氢钠或者碳酸氢钾调节pH值为 9.5~10.5，析出固体，离心后用乙醇洗涤，30 4(TC真空干燥6~10小时，得泮 托拉唑钠精制品。
与现有泮托拉唑钠制备方法相比，本发明方法，可以高收率、高纯度得到泮托拉唑钠精制品。本发明泮托拉唑钠化合物的精制方法，可以得到纯度达到
99.8%以上的泮托拉唑钠精品，收率超过90%。相对于现有的泮托拉唑钠精制 方法，取得显著发明效果。本发明方法可以获得一种高纯度泮托拉唑钠，从而 可以提高泮托拉唑钠制剂稳定性和临床用药效果。本发明方法简单、易于操作， 适于大工业生产。
本发明泮托拉唑钠化合物纯度的检测方法，具体如下
色谱条件与系统适应性试验用十八烷基硅垸键合硅胶为填充剂；以磷酸 盐缓冲液(取磷酸氢二钠1.12克与磷酸二氢钠0.18克，加水溶解并稀释至1000 ml，调节pH值至7.6)-乙腈(70:30)为流动相；检测波长为288 nm。理论板 数按泮托拉唑钠峰计算应不低于2500。
检测法取样品加流动相溶解并制成每lml中约含0.2毫克的溶液，作为 供试品溶液；精密量取lml，置100ml棕色量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇 匀，作为对照溶液；分别取上述供试品溶液和对照溶液，注入液相色谱仪，记 录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。
具体实施例方式
以下通过具体实施方式
进一步解释或说明本发明内容，但实施例不应被理 解为对本发明保护范围的限制。
以下实施例所用D101大孔树脂和AB-8大孔树脂购自蚌埠市辽源新材料有 限公司。 实施例1将200克泮托拉唑钠溶于1500 ml水，加入10%磷酸二氢钠溶液，调节pH 值为6.6,搅拌析出不溶物，过滤，用300 ml纯化水洗涤，然后向所得固体中 加入250ml乙醇使其溶解，加入填有D101大孔树脂的柱子通过，再用三氯甲 烷洗脱柱子，收集洗脱液，用2 M碳酸氢钾溶液调节pH值为10.3，析出固体， 离心机离心，用200ml乙醇洗涤，4(TC真空干燥7小时，得泮托拉唑钠精制品 184.4克，收率92.2%，纯度为99.8%。 实施例2
将200克泮托拉唑钠溶于2000ml水，加入5%酒石酸氢钾溶液，调节pH 值为7.0，搅拌析出不溶物，过滤，用200 ml纯化水洗涤，然后向所得固体中 加入300ml甲醇使其溶解，加入填有AB-8大孔树脂的柱子通过，再用三氯甲 烷洗脱柱子，收集洗脱液，用4 M碳酸氢钠溶液调节pH值为10.0，析出固体， 离心机离心，用200ml乙醇洗涤，37。C真空干燥9小时，得泮托拉唑钠精制品 185.8克，收率92.9%，纯度为99.9%。 实施例3
将200克泮托拉唑钠溶于1800 ml水，加入5M硫酸氢钠溶液，调节pH 值为6.5，搅拌析出不溶物，过滤，用300 ml纯化水洗涤，然后向所得固体中 加入300ml二氯甲垸使其溶解，加入填有D101大孔树脂的柱子通过，再用三 氯甲烷洗脱柱子，收集洗脱液，用10X碳酸氢钠溶液调节pH值为9.8，析出固 体，离心机离心，用300ml乙醇洗涤，4(TC真空干燥8小时，得泮托拉唑钠精 制品181.6克，收率90.8%，纯度为99.9%。
权利要求
1.一种式(I)所示结构的泮托拉唑钠化合物的精制方法，其特征在于包括如下步骤(1)将粗品泮托拉唑钠溶于水，用固体酸式盐调节pH值为弱酸性至中性，然后收集析出的固体；(2)将步骤(1)所得固体用有机溶剂溶解后，经大孔吸附树脂用洗脱剂洗脱纯化，收集洗脱液；(3)将步骤(2)所得洗脱液调节pH值为碱性，收集析出的固体，得到泮托拉唑钠精制品。
2. 如权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(1)中调节pH值为5.5~7.5, 优选为6.5-7.0。
3. 如权利要求l所述的方法，其特征在于步骤(1)中所述的固体酸式盐选 自硫酸氢盐、酒石酸氢盐、磷酸氢盐、枸櫞酸氢盐中的一种或者多种。
4. 如权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(2)中所述的大孔吸附树脂 为苯乙烯型大孔吸附树脂。
5. 如权利要求l所述的方法，其特征在于步骤(2)中所述的大孔吸附树脂 为D101型大孔吸附树脂或AB-8型大孔吸附树脂。
6. 如权利要求l所述的方法，其特征在于步骤(2)中所述洗脱剂选自三氯 甲垸、二氯甲垸、乙酸乙酯、丙酮、石油醚中的一种或多种；优选所述洗脱 剂为三氯甲烷。
7. 如权利要求l所述的方法，其特征在于步骤(2)中所述有机溶剂选自二 氯甲烷、乙醇、甲醇、三氯甲垸、乙酸乙酯、丙酮、石油醚中的一种或多种； 优选所述有机剂选自二氯甲烷、乙醇、甲醇中的一种。
8. 如权利要求l所述的方法，其特征在步骤(3)中调节pH值为9.0 11.0， 优选为9.5-10.5。
9. 如权利要求l所述的方法，其特征在于步骤(3)中采用碳酸氢钠、碳酸 氢钾、碳酸钠或者碳酸钾调节pH值；优选步骤(3)中采用碳酸氢钠或者碳 酸氢钾调节pH值。
10. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于包括如下步骤-(1) 将粗品泮托拉唑钠溶于水，用固体酸式盐的溶液调节pH值为6.5 7.0， 搅拌析出不溶物，过滤，经纯化水洗涤后得到固体；(2) 将步骤(1)所得固体用有机溶剂溶解，经DIOI大孔吸附树脂或者AB-8 大孔吸附树脂，用三氯甲垸洗脱纯化，收集洗脱液；(3) 将步骤(2)所得洗脱液用碳酸氢钠或者碳酸氢钾调节pH值为9.5-10.5， 析出固体，离心后用乙醇洗涤，30 40'C真空干燥6 10小时，得泮托拉唑钠精帝u品。
全文摘要
本发明涉及一种泮托拉唑钠化合物及其制法，属于医药技术领域。通过本发明方法，可以高收率、高纯度得到泮托拉唑钠精制品，得到纯度达到99.8％以上的泮托拉唑钠精品，收率超过90％。从而可以提高泮托拉唑钠制剂稳定性和临床用药效果。本发明方法简单、易于操作，适于大工业生产。
文档编号C07D401/00GK101514198SQ20091001975
公开日2009年8月26日 申请日期2009年3月31日 优先权日2009年3月31日
发明者张锡芬 申请人:张锡芬