稠合杂环化合物的制作方法

专利名称：稠合杂环化合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及新的稠合杂环化合物，其具有肽酶(优选二肽基二肽酶IV)抑制活性，并且可用作预防或治疗糖尿病等的药剂。
背景技术：
已知肽酶涉及多种疾病。二肽基二肽酶IV(下文中有时简称为DPP-IV)，作为肽酶的一种，其为丝氨酸蛋白酶，专门在N-末端的第二位与含脯氨酸(或丙氨酸)的肽结合，并断裂脯氨酸(或丙氨酸)的C-末端一侧，以产生二肽。已经显示DPP-IV是与CD26相同的分子，并且报导其与免疫系统关系密切。
尽管尚未彻底澄清DPP-IV在哺乳动物中的作用，但是据认为，其在神经肽的代谢，T细胞的活化，癌细胞到内皮细胞的粘附，HIV的细胞侵入中起重要作用。具体地，从糖代谢方面来看，DPP-IV与GLP-1(胰高血糖素样的肽-1)和GIP(胃抑制肽/葡萄糖依赖的促胰岛素肽)(它们均为肠促胰岛素)的失活相关。此外，关于GLP-1，其在血浆中的半衰期短至1～2分钟，并且已知GLP-1被DPP-IV降解且显著丧失其生理活性，因为作为被DPP-IV降解的产物，GLP-1(9-36)酰胺以拮抗剂的形式作用于GLP-1受体。此外还知道，通过抑制DPP-IV的活性来抑制GLP-1的降解，将导致GLP-1所表现出的生理活性的增强作用，如葡萄糖浓度依赖的促胰岛素作用等。根据这些事实，预期具有DPP-IV抑制活性的化合物，对葡萄糖耐量降低(impaired glucosetolerance)，I型和II型糖尿病中观察到的饭后高血糖症和禁食高血糖症等，肥胖症或与之相关的糖尿病并发症等具有作用。
众所周知，时下使用的糖尿病治疗药剂包括磺酰脲，双胍，α-葡萄糖苷酶抑制剂等。尽管磺酰脲产生有效的低血糖作用，但是它有时导致严重的血糖过低，需要在使用时注意。双胍容易导致乳酸酸中毒，这是较严重的副作用。α-葡萄糖苷酶抑制剂延迟胃肠道中葡萄糖的消化和吸收，并抑制饭后血液中葡萄糖含量的增加，且问题在于膨胀的感觉，腹泻等(JOSLIN’SDIABETES MELLITUS 13Th Edition 521-522)。
下列出版物中记载了异喹啉酮化合物。
(1)JP-A-7-76573描述了下式的化合物 其中环A和环B为任选取代的苯环；Q为氧原子或硫原子；R为氢原子，任选取代的烃基等；W为-CH2OH，-CH2NHR1，-CH2CH2NHR1(R1为氢原子或任选取代的烃基)等，作为具有钙拮抗作用等的化合物的原料化合物，其中具体的实例为 (2)Archiv der Pharmazie，vol.324，pp.809-814(1991)描述了下式的化合物 作为具有抗惊厥作用的化合物的原料化合物。
(3)JP-A-7-10844描述了下式的化合物
其中环A是任选取代的；环B为任选取代的苯环；X和Y之一为-NR1-(R1为氢原子，任选取代的烃基等)，-O-或-S-，另一个为-CO-，-CS-等；---为单键或双键；Z为碳原子等；D’为C1-3亚烷基；及R5为氢原子或任选取代的烃基，作为具有酰基-CoA胆固醇酰基转移酶(ACAT)抑制作用等的化合物的原料化合物。
然而，没有有关这些化合物具有肽酶(优选DPP-IV)抑制活性的报导。
需要开发具有肽酶(优选DPP-IV)抑制活性的化合物，其可用作预防或治疗糖尿病等的药物，并且在功效、作用持续时间、特异性、低毒性等方面具有优异的性能。

发明内容
本发明首次发现下式的化合物及其盐 其中环A 为任选取代的5～10员芳环；R1和R2相同或相异并且各自为任选取代的烃基或任选取代的杂环基；X 为化学键(bond)，-O-，-S-，-SO-，-SO2-或-NR3-(R3为氢原子或任选取代的烃基)；及L 为二价烃基，
其特征在于氨基通过二价烃基结合到稠合杂环上的化学结构，具有优异的肽酶(优选DPP-IV)抑制活性，并且可用作预防或治疗糖尿病等的药物。根据该发现，本发明人进行了深入的研究并在此基础上完成了本发明。
因此，本发明涉及1)式(I)的化合物及其盐，但不包括3-(氨基甲基)-2，6，7-三甲基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮，3-(氨基甲基)-2-甲基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮，3-(氨基甲基)-6-氯-2-甲基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮和3-(氨基甲基)-2-异丙基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮，2)前述1)的化合物，其中环A的5～10员芳环为苯环，3)前述1)的化合物，其中环A为任选具有1～3个取代基的5～10员芳环，所述取代基选自a)卤原子，b)硝基，c)氰基，d)C1-3亚烷二氧基，e)C1-10烷基或C2-10链烯基，每种基团任选地具有1～3个取代基，所述取代基选自卤原子，羟基，羧基，具有2～8个碳原子的烷氧基羰基，氨甲酰基，氰基，氨基，具有2～8个碳原子的烷酰氨基，具有2～8个碳原子的烷氧基羰基氨基，具有1～8个碳原子的烷基磺酰基氨基，f)任选取代的羟基，g)酰基，h)任选取代的氨基，i)具有6～14个碳原子的芳基，j)任选取代的硫醇基，及k)任选取代的杂环基，4)前述1)的化合物，其中R1为具有1～10个碳原子的烷基，5)前述1)的化合物，其中R1为具有4～10个碳原子的烷基，6)前述1)的化合物，其中X为化学键或-O-，7)前述1)的化合物，其中L的二价烃基为具有1～10个碳原子的亚烷基，8)前述1)的化合物，其中R2为任选取代的烃基，
9)前述1)的化合物，其中R2为具有1～10个碳原子的烷基，具有6～14个碳原子的芳基或具有7～13个碳原子的芳烷基，每种基团任选地具有1～3个取代基，所述取代基选自卤原子，羟基，硝基，氨基，任选卤代的具有1～6个碳原子的烷基，具有1～6个碳原子的烷氧基，具有3～10个碳原子的环烷基及芳杂环基，10)前述1)的化合物，其为2-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-1，3-噻唑-4-腈，2-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸，2-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酰胺，2-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸乙酯，(E)-3-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙烯酰胺，(E)-3-[3-(氨基甲基)-2-异丁基-4-苯基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙烯酰胺，3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉羧酰胺，2-[[3-(氨基甲基)-2-异丁基-4-苯基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]氧基]乙酰胺，或者它们的盐，11)2-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-1，3-噻唑-4-腈或其盐的结晶体，12)2-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酰胺或其盐的结晶体，13)2-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酰胺或其盐的结晶体，14)2-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸乙酯或其盐的结晶体，15)(E)-3-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙烯酰胺或其盐的结晶体，
16)(E)-3-[3-(氨基甲基)-2-异丁基-4-苯基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙烯酰胺或其盐的结晶体，17)3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉羧酰胺或其盐的结晶体，18)2-[[3-(氨基甲基)-2-异丁基-4-苯基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]氧基]乙酰胺或其盐的结晶体，19)一种包含式(I)的化合物或其盐的药剂，20)一种药剂，其包含前述19)的药剂以及选自胰岛素制剂，胰岛素敏化剂，α-葡萄糖苷酶抑制剂，双胍和胰岛素促分泌素中的至少一员，21)一种预防或治疗糖尿病的药剂，其包含式(I)的化合物，其盐或前药，22)一种预防或治疗糖尿病并发症的药剂，其包含式(I)的化合物，其盐或前药，23)一种预防或治疗葡萄糖耐量降低的药剂，其包含式(I)的化合物，其盐或前药，24)一种预防或治疗肥胖症的药剂，其包含式(I)的化合物，其盐或前药，25)一种肽酶抑制剂，其包含式(I)的化合物，其盐或前药，26)前述25)的抑制剂，其中所述肽酶为二肽基二肽酶IV，27)一种预防或治疗哺乳动物糖尿病的方法，该方法包括将式(I)的化合物，其盐或其前药给药于哺乳动物，28)一种预防或治疗哺乳动物糖尿病并发症的方法，该方法包括将式(I)的化合物，其盐或其前药给药于哺乳动物，29)一种预防或治疗哺乳动物葡萄糖耐量降低的方法，该方法包括将式(I)的化合物，其盐或其前药给药于哺乳动物，30)一种预防或治疗哺乳动物肥胖症的方法，该方法包括将式(I)的化合物，其盐或其前药给药于哺乳动物，31)一种抑制哺乳动物肽酶的方法，该方法包括将式(I)的化合物，其盐或其前药给药于哺乳动物，32)式(I)的化合物，其盐或其前药在制备预防或治疗糖尿病的药剂中的应用，33)式(I)的化合物，其盐或其前药在制备预防或治疗糖尿病并发症的药剂中的应用，
34)式(I)的化合物，其盐或其前药在制备预防或治疗使葡萄糖耐量降低的药剂中的应用，35)式(I)的化合物，其盐或其前药在制备预防或治疗肥胖症的药剂中的应用，36)式(I)的化合物，其盐或其前药在制备肽酶抑制剂中的应用，37)下式化合物及其盐的制备方法 其中环A 为5～10员芳环；R1和R2相同或相异并且各自为任选取代的烃基或任选取代的杂环基；及X 为化学键，-O-，-S-，-SO-，-SO2-或-NR3-(R3为氢原子或任选取代的烃基)，该方法包括使下式的化合物进行水解 其中各符号的定义同上，38)下式的化合物或其盐 其中环A 为5～10员芳环；
R1和R2相同或相异并且各自为任选取代的烃基或任选取代的杂环基；X 为化学键，-O-，-S-，-SO-，-SO2-或-NR3-(R3为氢原子或任选取代的烃基)；及Y 为卤原子，39)下式的化合物或其盐 其中环A 为5～10员芳环；R1和R2相同或相异并且各自为任选取代的烃基或任选取代的杂环基；X 为化学键，-O-，-S-，-SO-，-SO2-或-NR3-(R3为氢原子或任选取代的烃基)；及Y 为卤原子。
具体实施例方式
下面详述式(I)的每个符号。
例如，环A的＂任选取代的5～10员芳环＂的＂5～10员芳环＂为5～10员的芳烃环或5～10员的芳杂环。
优选的5～10员的芳烃环的实例包括苯，萘等。
优选的5～10员的芳杂环的实例包括除了碳原子之外还含1～4个选自氧原子，硫原子和氮原子的杂原子作为成环原子的5～10员的芳杂环如呋喃，噻吩，吡咯，噁唑，异噁唑，噻唑，异噻唑，咪唑，吡唑，1，2，3-噁二唑，呋咱，1，2，3-噻二唑，1，2，3-三唑，吡啶，哒嗪，嘧啶，三嗪，苯并呋喃，异苯并呋喃，苯并[b]噻吩，吲哚，异吲哚，1H-吲唑，苯并咪唑，苯并噁唑，1，2-苯并异噁唑，苯并噻唑，1，2-苯并异噻唑，1H-苯并三唑，喹啉，异喹啉等。
＂5～10员芳环＂优选为苯环，萘环，噻吩环，吡啶环等。其中，优选苯环。
＂5～10员芳环＂在可取代的位置任选具有1～3个取代基。取代基的实例包括＂卤原子＂，＂硝基＂，＂氰基＂，＂C1-3亚烷二氧基＂，＂任选取代的具有1～10个碳原子的烷基＂，＂任选取代的具有2～10个碳原子的链烯基＂，＂任选取代的具有2～10个碳原子的炔基＂，＂任选取代的具有3～10个碳原子的环烷基＂，＂任选取代的具有3～10个碳原子的环烯基＂，＂任选取代的具有4～10个碳原子的环二烯基＂，＂任选取代的具有6～14个碳原子的芳基＂，＂任选取代的杂环基＂，＂酰基＂，＂任选取代的氨基＂，＂任选取代的羟基＂，＂任选取代的硫醇基＂，＂脒基＂等。
例如，作为＂卤原子＂，可以使用氟，氯，溴，碘等，优选氟，氯和溴。
＂C1-3亚烷二氧基＂的实例包括亚甲二氧基，亚乙二氧基等。
例如，作为＂任选取代的具有1～10个碳原子的烷基＂的＂具有1～10个碳原子的烷基＂，可以使用甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，异戊基，新戊基，1-乙基丙基，己基，异己基，1，1-二甲基丁基，2，2-二甲基丁基，3，3-二甲基丁基，2-乙基丁基，庚基，辛基，壬基，癸基等。
例如，作为＂任选取代的具有2～10个碳原子的链烯基＂的＂具有2～10个碳原子的链烯基＂，可以使用乙烯基，1-丙烯基，2-丙烯基，2-甲基-1-丙烯基，1-丁烯基，2-丁烯基，3-丁烯基，3-甲基-2-丁烯基，1-戊烯基，2-戊烯基，3-戊烯基，4-戊烯基，4-甲基-3-戊烯基，1-己烯基，3-己烯基，5-己烯基，1-庚烯基，1-辛烯基等。
例如，作为＂任选取代的具有2～10个碳原子的炔基＂的＂具有2～10个碳原子的炔基＂可以使用乙炔基，1-丙炔基，2-丙炔基，1-丁炔基，2-丁炔基，3-丁炔基，1-戊炔基，2-戊炔基，3-戊炔基，4-戊炔基，1-己炔基，2-己炔基，3-己炔基，4-己炔基，5-己炔基，1-庚炔基，1-辛炔基等。
前述＂具有1～10个碳原子的烷基＂，＂具有2～10个碳原子的链烯基＂和＂具有2～10个碳原子的炔基＂在可取代的位置任选具有1～3个取代基。
作为这些取代基的实例，可以使用具有3～10个碳原子的环烷基，具有6～14个碳原子的芳基(例如，苯基，萘基等)，芳杂环基(例如，噻吩基，呋喃基，吡啶基，噁唑基，噻唑基，喹啉基等)，非芳杂环基(例如，四氢呋喃基，吗啉代，硫代吗啉代，哌啶子基，吡咯烷基(pyrrolizinyl)，哌嗪基等)，具有7～13个碳原子的芳烷基，任选被具有1～4个碳原子的烷基或2～8个碳原子的酰基(例如烷酰基，烷氧基羰基等)单取代或二取代的氨基，具有1～8个碳原子的烷基磺酰基氨基，脒基，具有2～8个碳原子的酰基(例如，烷酰基，烷氧基羰基等)，具有1～8个碳原子的烷基磺酰基，任选被具有1～4个碳原子的烷基单取代或二取代的氨甲酰基，任选被具有1～4个碳原子的烷基单取代或二取代的氨磺酰基，羧基，羟基，任选被1～3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘等)取代的具有1～6个碳原子的烷氧基，任选被1～3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘等)取代的具有2～5个碳原子的链烯氧基，具有3～7个碳原子的环烷氧基，具有7～13个碳原子的芳烷氧基，具有6～14个碳原子的芳氧基(例如，苯氧基，萘氧基等)，硫醇基，任选被1～3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘等)取代的具有1～6个碳原子的烷硫基，具有7～13个碳原子的芳烷硫基，具有6～14个碳原子的芳硫基(例如，苯硫基，萘硫基等)，磺基，氰基，叠氮基，硝基，亚硝基，卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)等。
＂任选取代的具有3～10个碳原子的环烷基＂的＂具有3～10个碳原子的环烷基＂的实例包括环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，环辛基，双环[2.2.1]庚基，双环[2.2.2]辛基，双环[3.2.1]辛基，双环[3.2.2]壬基，双环[3.3.1]壬基，双环[4.2.1]壬基，双环[4.3.1]癸基等。
＂任选取代的具有3～10个碳原子的环烯基＂的＂具有3～10个碳原子的环烯基＂的实例包括2-环戊烯-1-基，3-环戊烯-1-基，2-环己烯-1-基，3-环己烯-1-基等。
＂任选取代的具有4～10个碳原子的环二烯基＂的＂任选取代的具有4～10个碳原子的环二烯基＂的实例包括2，4-环戊二烯-1-基，2，4-环己二烯-1-基，2，5-环己二烯-1-基等。
＂任选取代的具有6～14个碳原子的芳基＂的＂具有6～14个碳原子的芳基＂的实例包括苯基，萘基，蒽基，菲基，苊基(acenaphthylenyl)，联苯基等。其中，优选苯基，1-萘基，2-萘基等。
＂任选取代的杂环基＂的＂杂环基＂的实例包括非-芳杂环基和芳杂环基。
非-芳杂环基的实例包括5～7员的单环非-芳杂环基或稠环非-芳杂环基，其除碳原子外还包含1～4个选自氧原子，硫原子和氮原子的杂原子作为成环原子。非芳香性的稠杂环的实例是这些5～7员的单环非-芳杂环基与含1或2个氮原子的6员环，苯环或含有一个硫原子的5员环稠合在一起的基团等。
优选的非-芳杂环基的实例包括1-吡咯烷基，哌啶子基，吗啉代，硫代吗啉代，1-哌嗪基，六亚甲基亚胺-1-基，噁唑烷-3-基，噻唑烷-3-基，咪唑烷-3-基，2-氧代咪唑烷-1-基，2，4-二氧代咪唑烷-3-基，2，4-二氧代噁唑烷-3-基，2，4-二氧代噻唑烷-3-基，1，3-二氧代异吲哚-2-基，5-氧代噁二唑-3-基，5-氧代噻二唑-3-基等。
芳杂环基的实例包括5～7员的单环芳杂环基或稠环芳杂环基，其除碳原子外还包含1～4个选自氧原子，硫原子和氮原子的杂原子作为成环原子。稠合的芳杂环基的实例是这些5～7员的单环芳杂环基与含1或2个氮原子的6员环，苯环或含有一个硫原子的5员环稠合在一起的基团等。
优选的芳杂环基的实例包括2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，2-嘧啶基，4-嘧啶基，5-嘧啶基，6-嘧啶基，3-哒嗪基，4-哒嗪基，2-吡嗪基，1-吡咯基，2-吡咯基，3-吡咯基，1-咪唑基，2-咪唑基，4-咪唑基，5-咪唑基，1-吡唑基，3-吡唑基，4-吡唑基，异噁唑基，异噻唑基，2-噻唑基，4-噻唑基，5-噻唑基，2-噁唑基，4-噁唑基，5-噁唑基，1，2，4-噁二唑-5-基，1，3，4-噁二唑-2-基，1，3，4-噻二唑-2-基，1，2，4-三唑-1-基，1，2，4-三唑-3-基，1，2，3-三唑-1-基，1，2，3-三唑-2-基，1，2，3-三唑-4-基，四唑-4-基，四唑-5-基，2-喹啉基，3-喹啉基，4-喹啉基，2-喹唑啉基，4-喹唑啉基，2-喹喔啉基，2-苯并呋喃基，3-苯并呋喃基，2-苯并噻吩基，3-苯并噻吩基，2-苯并噁唑基，2-苯并噻唑基，苯并咪唑-1-基，苯并咪唑-2-基，吲哚-1-基，吲哚-3-基，1H-吲唑-3-基，1H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-2-基，1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-基，1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基，1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-2-基，1H-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-基等。
前述＂任选取代的具有3～10个碳原子的环烷基＂，＂任选取代的具有3～10个碳原子的环烯基＂，＂任选取代的具有4～10个碳原子的环二烯基＂，＂任选取代的具有6～14个碳原子的芳基＂和＂任选取代的杂环基＂的取代基的实例包括任选被1～3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘等)取代的具有1～6个碳原子的烷基；任选被1～3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘等)取代的具有2～6个碳原子的链烯基；具有3～10个碳原子的环烷基；具有6～14个碳原子的芳基(例如，苯基，萘基等)；芳杂环基(例如，噻吩基，呋喃基，吡啶基，噁唑基，噻唑基等)；非-芳杂环基(例如，四氢呋喃基，吗啉代，硫代吗啉代，哌啶子基，吡咯烷基，哌嗪基等)；具有7～13个碳原子的芳烷基；任选被具有1～4个碳原子的烷基或具有1～15个碳原子(优选2～8个碳原子)的酰基(例如，烷酰基等)单取代或二取代的氨基，如氨基，一或二C2-10烷酰基氨基，C1-10烷氧基-羰基氨基，氨甲酰基氨基，一或二C1-10烷基-氨甲酰基氨基，C6-14芳基-羰基氨基，C3-10环烷基-羰基氨基，C7-13芳烷氧基-羰基氨基，一或二C1-10烷基磺酰基氨基，C6-14芳基磺酰基氨基，C1-6烷氧基-氨甲酰基氨基等；脒基；具有2～8个碳原子的酰基(例如，烷酰基等)；任选被具有1～4个碳原子的烷基单取代或二取代的氨甲酰基；任选被具有1～4个碳原子的烷基单取代或二取代的氨磺酰基；羧基；具有2～8个碳原子的烷氧基羰基；羟基；任选被1～3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘等)取代的具有1～6个碳原子的烷氧基；任选被1～3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘等)取代的具有2～5个碳原子的链烯氧基；具有3～7个碳原子的环烷氧基；具有7～13个碳原子的芳烷氧基；具有6～14个碳原子的芳氧基(例如，苯氧基，萘氧基等)；硫醇基；任选被1～3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘等)取代的具有1～6个碳原子的烷硫基；具有7～13个碳原子的芳烷硫基；具有6～14个碳原子的芳硫基(例如，苯硫基，萘硫基等)；磺基；氰基；叠氮基；硝基；亚硝基；卤原子(例如，氟，氯，溴，碘)等。例如，取代基的数目为1～3个。
＂酰基＂的实例为下面各式所示的基团-COR4，-CO-OR4，-SO2R4，-SOR4，-PO3R4R5，-CO-NR4aR5a，-CS-NR4aR5a，其中R4和R5相同或相异并且各自为氢原子，任选取代的烃基或任选取代的杂环基。R4a和R5a相同或相异并且各自为氢原子，任选取代的烃基或任选取代的杂环基，且R4a和R5a可与相邻的氮原子一起形成任选取代的含氮杂环等。
R4，R5，R4a和R5a的＂任选取代的烃基＂的实例包括＂任选取代的具有1～10个碳原子的烷基＂，＂任选取代的具有2～10个碳原子的链烯基＂，＂任选取代的具有2～10个碳原子的炔基＂，＂任选取代的具有3～10个碳原子的环烷基＂，＂任选取代的具有3～10个碳原子的环烯基＂，＂任选取代的具有4～10个碳原子的环二烯基＂，＂任选取代的具有6～14个碳原子的芳基＂，＂任选取代的具有7～13个碳原子的芳烷基＂，＂任选取代的具有8～13个碳原子的芳基链烯基＂等，它们作为环A中的取代基提及过。
＂任选取代的具有7～13个碳原子的芳烷基＂的＂具有7～13个碳原子的芳烷基＂的实例包括苯甲基，苯乙基，萘甲基等。
＂任选取代的具有8～13个碳原子的芳基链烯基＂的＂具有8～13个碳原子的芳基链烯基＂包括苯乙烯基等。
＂任选取代的具有7～13个碳原子的芳烷基＂和＂任选取代的具有8～13个碳原子的芳基链烯基＂的取代基的实例包括在前述＂任选取代的具有3～10个碳原子的环烷基＂中提及的那些取代基等。例如，取代基的数目为1～3个。
R4，R5，R4a或R5a的＂任选取代的杂环基＂的实例包括作为环A的取代基而提及的那些。
由R4a和R5a一起与相邻的氮原子形成的＂任选取代的含氮的杂环＂的＂含氮的杂环＂的实例包括5～7员的含氮杂环，其除碳原子之外，还包含至少一个氮原子以及更进一步的1或2个选自氧原子，硫原子和氮原子的杂原子，作为成环原子。优选的含氮杂环的实例包括吡咯烷，咪唑烷，吡唑烷，哌啶，哌嗪，吗啉，硫代吗啉等。
含氮的杂环在可取代的位置任选具有1或2个取代基。取代基的实例包括羟基，任选被1～3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘等)取代的C1-6烷基，C7-13芳烷基(例如，苯甲基，二苯甲基等)等。
优选的＂酰基＂的实例包括甲酰基，羧基，氨甲酰基，C1-6烷基-羰基(例如，乙酰基，异丁酰基，异戊酰基等)，C1-6烷氧基-羰基(例如，甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，叔丁氧基羰基等)，C6-14芳基-羰基(例如，苯甲酰基，1-萘甲酰基，2-萘甲酰基等)，C6-14芳氧基-羰基(例如，苯氧基羰基，萘氧基羰基等)，C7-13芳烷氧基-羰基(例如，苯甲氧基羰基，苯乙氧基羰基等)，一或二(任选具有1～3个选自卤原子和C1-6烷氧基-羰基的取代基的C1-6烷基)-氨甲酰基(例如，甲基氨甲酰基，乙基氨甲酰基，二甲基氨甲酰基，二乙基氨甲酰基，乙基甲基氨甲酰基，丙基氨甲酰基，三氟乙基氨甲酰基等)，C6-14芳基-氨甲酰基(例如，苯基氨甲酰基等)，C3-10环烷基-氨甲酰基(例如，环丙基氨甲酰基等)，C7-13芳烷基-氨甲酰基(例如，苯甲基氨甲酰基等)，C1-6烷基磺酰基(例如，甲基磺酰基等)，C6-14芳基磺酰基(例如，苯基磺酰基等)，任选被羟基取代的含氮杂环-羰基(例如，吡咯烷基羰基，哌啶子基羰基等)，C1-6烷基亚磺酰基(例如，甲基亚磺酰基等)，C1-6烷氧基-氨甲酰基(例如，甲氧基氨甲酰基)，氨基氨甲酰基，羟基氨甲酰基，硫代氨甲酰基等。
＂任选取代的氨基＂，例如，任选被1或2选自下列的取代基取代的氨基具有1～10个碳原子的烷基，具有2～10个碳原子的链烯基，具有3～10个碳原子的环烷基，具有3～10个碳原子的环烯基，具有6～14个碳原子的芳基及酰基。
＂具有1～10个碳原子的烷基＂，＂具有2～10个碳原子的链烯基＂，＂具有3～10个碳原子的环烷基＂，＂具有3～10个碳原子的环烯基＂，＂具有6～14个碳原子的芳基＂及＂酰基＂的实例如作为环A的取代基所提及的那些基团。
优选的取代氨基的实例包括一或二C1-10烷基氨基(例如，甲基氨基，二甲基氨基，乙基氨基，二乙基氨基，丙基氨基，二丁基氨基)，一或二C2-10链烯基氨基(例如，二烯丙基氨基)，一或二C3-10环烷基氨基(例如，环己基氨基)，一或二C2-10烷酰基氨基(例如，乙酰基氨基，丙酰基氨基，丁酰基氨基，异丁酰基氨基，异戊酰基氨基)，C6-14芳基-羰基氨基(例如，苯甲酰基氨基)，C6-14芳基氨基(例如，苯基氨基)，氨甲酰基氨基，一或二C1-10烷基-氨甲酰基氨基(例如，甲基氨甲酰基氨基，二甲基氨甲酰基氨基)，C1-10烷氧基-羰基氨基(例如，甲氧基羰基氨基)，C7-13芳烷氧基-羰基氨基(例如，苯甲氧基羰基氨基)，C3-10环烷基-羰基氨基(例如，环戊基羰基氨基，环己基羰基氨基)，一或二C1-10烷基磺酰基氨基(例如，甲基磺酰基氨基，二甲基磺酰基氨基)，C6-14芳基磺酰基氨基(例如，苯基磺酰基氨基)，C1-6烷氧基-氨甲酰基氨基(例如，甲氧基氨甲酰基氨基)等。
＂任选取代的羟基＂为例如任选被下列基团取代的羟基＂具有1～10个碳原子的烷基＂，＂具有2～10个碳原子的链烯基＂，＂具有2～10个碳原子的炔基＂，＂具有3～10个碳原子的环烷基＂，＂具有3～10个碳原子的环烯基＂，＂具有6～14个碳原子的芳基＂或＂具有7～13个碳原子的芳烷基＂，这些基团中的每一个基团均是任选取代的。
＂具有1～10个碳原子的烷基＂，＂具有2～10个碳原子的链烯基＂，＂具有2～10个碳原子的炔基＂，＂具有3～10个碳原子的环烷基＂，＂具有3～10个碳原子的环烯基＂，＂具有6～14个碳原子的芳基＂及＂具有7～13个碳原子的芳烷基＂的实例如作为前述R4等所提及的那些基团。
这些＂具有1～10个碳原子的烷基＂，＂具有2～10个碳原子的链烯基＂，＂具有2～10个碳原子的炔基＂，＂具有3～10个碳原子的环烷基＂，＂具有3～10个碳原子的环烯基＂，＂具有6～14个碳原子的芳基＂及＂具有7～13个碳原子的芳烷基＂各自任选在可取代的位置具有1～3个取代基。该取代基为例如卤原子(例如，氟，氯，溴，碘等)，具有1～3个碳原子的烷氧基，具有2～5个碳原子的烷氧基羰基，具有2～5个碳原子的烷酰基，氰基，氨甲酰基，羟基，具有3～10个碳原子的环烷基，羧基，氨基，具有2～5个碳原子的烷酰基氨基等。
取代的羟基优选为＂具有1～10个碳原子的烷氧基＂，＂具有2～10个碳原子的链烯氧基＂，＂具有2～10个碳原子的炔氧基＂，＂具有3～10个碳原子的环烷氧基＂，＂3～10个碳原子的环链烯氧基＂，＂具有6～14个碳原子的芳氧基＂，＂具有7～13个碳原子的芳烷氧基＂等，每种基团任选地具有1～3个选自下列的取代基卤原子(例如，氟，氯，溴，碘等)，具有1～3个碳原子的烷氧基，具有2～5个碳原子的烷氧基羰基，具有2～5个碳原子的烷酰基，氰基，氨甲酰基，羟基，羧基，氨基，具有2～5个碳原子的烷酰基氨基及具有3～10个碳原子的环烷基。
＂具有1～10碳原子的烷氧基＂为例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，异戊氧基，新戊氧基，己氧基，庚氧基，壬氧基等。
＂具有2～10个碳原子的链烯氧基＂为例如烯丙氧基，2-丁烯基氧基，2-戊烯基氧基，3-己烯氧基等。
＂具有2～10个碳原子的炔氧基＂为例如乙炔氧基，丙炔氧基，戊炔氧基等。
＂具有3～10个碳原子的环烷氧基＂为例如环丁氧基，环戊氧基，环己氧基等。
＂具有3～10个碳原子的环链烯氧基＂为例如2-环戊烯氧基，2-环己基氧基等。
＂具有6～14个碳原子的芳氧基＂为例如苯氧基，萘氧基等。
＂具有7～13个碳原子的芳烷氧基＂为例如苯甲氧基，苯乙氧基，萘基甲氧基等。
取代的羟基更优选为＂具有1～10碳原子的烷氧基＂，＂具有3～10碳原子的环烷氧基＂或者＂具有7～13个碳原子的芳烷氧基＂，每种基团任选地具有1～3个选自下列的取代基卤原子(例如，氟，氯，溴，碘等)，具有1～3个碳原子的烷氧基，具有2～5个碳原子的烷氧基羰基，具有2～5个碳原子的烷酰基，氰基，氨甲酰基，羟基，羧基，氨基，具有2～5个碳原子的烷酰基氨基及具有3～10个碳原子的环烷基。
＂任选取代的硫醇基＂为例如任选被下列基团取代的硫醇基＂具有1～10个碳原子的烷基＂，＂具有2～10个碳原子的链烯基＂，＂具有2～10个碳原子的炔基＂，＂具有3～10个碳原子的环烷基＂，＂具有3～10个碳原子的环烯基＂，＂具有6～14个碳原子的芳基＂或者＂具有7～13个碳原子的芳烷基＂，这些基团中的每一个均为任选取代的。
这些＂具有1～10个碳原子的烷基＂，＂具有2～10个碳原子的链烯基＂，＂具有2～10个碳原子的炔基＂，＂具有3～10个碳原子的环烷基＂，＂具有3～10个碳原子的环烯基＂，＂具有6～14个碳原子的芳基＂以及＂具有7～13个碳原子的芳烷基＂的实例如作为前述的R4等所提及的那些基团。
这些＂具有1～10个碳原子的烷基＂，＂具有2～10个碳原子的链烯基＂，＂具有2～10个碳原子的炔基＂，＂具有3～10个碳原子的环烷基＂，＂具有3～10个碳原子的环烯基＂，＂具有6～14个碳原子的芳基＂以及＂具有7～13个碳原子的芳烷基＂中的每一个在可取代的位置任选具有1～3个取代基。该取代基为例如卤原子(例如，氟，氯，溴，碘等)，具有1～3个碳原子的烷氧基，具有2～5个碳原子的烷氧基羰基，具有2～5个碳原子的烷酰基，氰基，氨甲酰基，羟基，具有3～10个碳原子的环烷基，羧基，氨基，具有2～5个碳原子的烷酰基氨基等。
取代的硫醇基优选为＂具有1～10碳原子的烷硫基(alkylthio)＂，＂具有2～10碳原子的链烯基硫基＂，＂具有2～10碳原子的炔基硫基＂，＂具有3～10碳原子的环烷基硫基＂，＂具有3～10碳原子的环烯基硫基＂，＂具有6～14个碳原子的芳硫基＂，＂具有7～13个碳原子的芳烷硫基＂等，每种基团任选地具有1～3个选自下列的取代基卤原子(例如，氟，氯，溴，碘等)，具有1～3个碳原子的烷氧基，具有2～5个碳原子的烷氧基羰基，具有2～5个碳原子的烷酰基，氰基，氨甲酰基，羟基，羧基，氨基，具有2～5个碳原子的烷酰基氨基及具有3～10个碳原子的环烷基。
＂具有1～10碳原子的烷硫基＂为例如甲基硫基，乙基硫基，丙基硫基，异丙基硫基，丁基硫基，异丁基硫基，仲丁基硫基，叔丁基硫基，戊基硫基，异戊基硫基，新戊基硫基，己基硫基，庚基硫基，壬基硫基等。
＂具有2～10碳原子的链烯基硫基＂为例如烯丙基硫基，2-丁烯基硫基，2-戊烯基硫基，3-己烯基硫基等。
＂具有2～10碳原子的炔基硫基＂为例如乙炔基硫基，丙炔基硫基，戊炔基硫基等。
＂具有3～10碳原子的环烷基硫基＂为例如环丁基硫基，环戊基硫基，环己基硫基等。
＂具有3～10碳原子的环烯基硫基＂为例如2-环戊烯基硫基，2-环己烯基硫基等。
＂6～14个碳原子的芳基硫基＂为例如苯硫基，萘硫基等。
＂具有7～13个碳原子的芳烷基硫基＂为例如苯甲基硫基，苯乙基硫基，萘基甲基硫基等。
取代的硫醇基更优选为任选被氨甲酰基取代的具有1～10碳原子的烷硫基。
优选环A的＂5～10员芳环＂的＂取代基＂为1)卤原子(例如，氟，氯，溴，碘等)；2)硝基；3)氰基；4)C1-3亚烷二氧基(例如，亚甲二氧基)；5)C1-10烷基(例如，甲基，乙基)或者C2-10链烯基(例如，乙烯基)，每种基团任选地具有1～3个选自下列的取代基卤原子，羟基，羧基，具有2～8个碳原子的烷氧基羰基(例如，乙氧基羰基)，氨甲酰基，氰基，氨基，具有2～8个碳原子的烷酰基氨基(例如，乙酰基氨基，异丁酰基氨基)，具有2～8个碳原子的烷氧基羰基氨基(例如，乙氧基羰基氨基)及具有1～8个碳原子的烷基磺酰基氨基(例如，甲基磺酰基氨基)；6)任选取代的羟基[例如，具有1～10碳原子的烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基)，具有3～10碳原子的环烷氧基(例如，环戊氧基)或者具有7～13个碳原子的芳烷氧基(例如，苯甲氧基)，每种基团任选地具有1～3个选自下列的取代基卤原子，具有1～3个碳原子的烷氧基(例如，甲氧基)，具有2～5个碳原子的烷氧基羰基(例如，甲氧基羰基，乙氧基羰基)，具有2～5个碳原子的烷酰基(例如，新戊酰)，氰基，氨甲酰基，羟基，羧基，氨基，具有2～5个碳原子的烷酰基氨基(例如，乙酰基氨基)及具有3～10个碳原子的环烷基(例如，环丙基，环己基)；羟基]；7)酰基[例如，甲酰基，羧基，C1-6烷基-羰基(例如，乙酰基)，C1-6烷氧基-羰基(例如，甲氧基羰基)，氨甲酰基，氨基氨甲酰基，羟基氨甲酰基，一或二(C1-6烷基，其任选具有1～3选自卤原子和C1-6烷氧基-羰基(例如，乙氧基羰基)的取代基)-氨甲酰基(例如，甲基氨甲酰基，乙基氨甲酰基，丙基氨甲酰基，二甲基氨甲酰基，三氟乙基氨甲酰基，乙氧基羰基甲基氨甲酰基等)，C3-10环烷基-氨甲酰基(例如，环丙基氨甲酰基)，C7-13芳烷基-氨甲酰基(例如，苯甲基氨甲酰基)，任选被羟基取代的含氮杂环-羰基(例如，吡咯烷基羰基，哌啶子基羰基)，C1-6烷基磺酰基(例如，甲基磺酰基)，C1-6烷基亚磺酰基(例如，甲基亚磺酰基)，硫代氨甲酰基]；8)任选取代的氨基[例如，氨基，一或二C2-10烷酰基氨基(例如，乙酰基氨基，丙酰基氨基，异丁酰基氨基，异戊酰基氨基)，C1-10烷氧基-羰基氨基(例如，甲氧基羰基氨基)，氨甲酰基氨基，一或二C1-10烷基-氨甲酰基氨基(例如，甲基氨甲酰基氨基，二甲基氨甲酰基氨基)，C6-14芳基-羰基氨基(例如，苯甲酰基氨基)，C3-10环烷基-羰基氨基(例如，环戊基羰基氨基)，C7-13芳烷氧基-羰基氨基(例如，苯甲氧基羰基氨基)，一或二C1-10烷基磺酰基氨基(例如，甲基磺酰基氨基，二甲基磺酰基氨基)，C6-14芳基磺酰基氨基(例如，苯基磺酰基氨基)，C1-6烷氧基-氨甲酰基氨基(例如，甲氧基氨甲酰基氨基)]；9)具有6～14个碳原子的芳基(例如，苯基)；10)任选取代的硫醇基[例如，任选被氨甲酰基取代的具有1～10碳原子的烷硫基(例如，甲基硫基)]；11)任选取代的杂环基[例如，芳杂环基(优选呋喃基，噻吩基，噁唑基，噁二唑基，噻唑基，四唑基，吡啶基，吡咯基，三唑基)或者非-芳杂环基(优选二氧代异吲哚，5-氧代噁二唑-3-基，5-氧代噻二唑-3-基)，各自任选具有1或2个选自下列的取代基任选被1～3个卤原子取代的C1-6烷基(例如，甲基，三氟甲基)，羧基，具有2～8个碳原子的烷氧基羰基(优选乙氧基羰基)，氰基，氨甲酰基，氨基，一或二C2-10烷酰基氨基(例如，乙酰基氨基，异戊酰基氨基)，C1-10烷氧基-羰基氨基(例如，甲氧基羰基氨基)，氨甲酰基氨基，一或二C1-10烷基-氨甲酰基氨基(例如，甲基氨甲酰基氨基，二甲基氨甲酰基氨基)，C6-14芳基-羰基氨基(例如，苯甲酰基氨基)，C3-10环烷基-羰基氨基，C7-13芳烷氧基-羰基氨基，一或二C1-10烷基磺酰基氨基(例如，甲基磺酰基氨基，二甲基磺酰基氨基)，C6-14芳基磺酰基氨基及C1-6烷氧基-氨甲酰基氨基(例如，甲氧基氨甲酰基氨基)]；12)脒基；等。
取代基的数目优选为1～3个，更优选为1或2个。
环A的＂5～10员芳环＂的＂取代基＂优选为1)卤原子(例如，氟，氯，溴，碘等)；2)硝基；3)氰基；4)C1-3亚烷二氧基(例如，亚甲二氧基)；5)C1-10烷基或者C2-10链烯基，每种基团均任选地具有1～3个选自下列的取代基卤原子，羟基，羧基，具有2～8个碳原子的烷氧基羰基，氨甲酰基，氰基，氨基，具有2～8个碳原子的烷酰基氨基，具有2～8个碳原子的烷氧基羰基氨基，具有1～8个碳原子的烷基磺酰基氨基；6)任选取代的羟基(例如，具有1～10碳原子的烷氧基，具有3～10碳原子的环烷氧基或者具有7～13个碳原子的芳烷氧基，每种基团均任选地具有1～3个选自下列的取代基卤原子，具有1～3个碳原子的烷氧基，具有2～5个碳原子的烷氧基羰基，具有2～5个碳原子的烷酰基，氰基，氨甲酰基，羟基，羧基及具有3～10个碳原子的环烷基；羟基)；7)酰基(例如，羧基，C1-6烷氧基-羰基，氨甲酰基，一或二(C1-6烷基，其任选具有1～3选自卤原子和C1-6烷氧基-羰基的取代基)-氨甲酰基，C3-10环烷基-氨甲酰基，C7-13芳烷基-氨甲酰基，任选被羟基取代的含氮杂环-羰基，C1-6烷基-羰基，硫代氨甲酰基，C1-6烷基磺酰基，C1-6烷基亚磺酰基)；8)任选取代的氨基(例如，氨基，一或二C2-10烷酰基氨基，C1-10烷氧基-羰基氨基，一或二C1-10烷基-氨甲酰基氨基，C6-14芳基-羰基氨基，C3-10环烷基-羰基氨基，C7-13芳烷氧基-羰基氨基，一或二C1-10烷基磺酰基氨基，C6-14芳基磺酰基氨基，氨甲酰基氨基)；或者9)任选取代的杂环基[例如，芳杂环基(优选呋喃基，噻吩基，噁唑基，噁二唑基，噻唑基，四唑基，吡啶基，吡咯基，三唑基)或者非-芳杂环基(优选二氧代异吲哚，5-氧代噁二唑-3-基，5-氧代噻二唑-3-基)]，各基团任选具有1或2个选自下列的取代基任选被1～3个卤原子取代的C1-6烷基，羧基，具有2～8个碳原子的烷氧基羰基，氰基，氨甲酰基，氨基，一或二C2-10烷酰基氨基，C1-10烷氧基-羰基氨基，氨甲酰基氨基，一或二C1-10烷基-氨甲酰基氨基，C6-14芳基-羰基氨基，C3-10环烷基-羰基氨基，C7-13芳烷氧基-羰基氨基，一或二C1-10烷基磺酰基氨基，C6-14芳基磺酰基氨基及C1-6烷氧基-氨甲酰基氨基。
取代基的数目优选为1～3个，更优选为1或2个。
环A的＂5～10员芳环＂的＂取代基＂更优选为1)卤原子(例如，氟，氯，溴，碘等)；2)硝基；3)氰基；4)C1-3亚烷二氧基(例如，亚甲二氧基)；5)任选取代的羟基(优选甲氧基，氨甲酰基甲氧基等)；6)酰基(优选氨甲酰基，甲氧基羰基等)；7)任选取代的氨基(优选乙酰基氨基等)；8)C1-10烷基(优选乙基)或C2-10链烯基(优选乙烯基)，各基团任选被氨甲酰基所取代；9)任选取代的杂环基[例如，芳杂环基(优选呋喃基，噻吩基，噁唑基，噁二唑基，噻唑基，四唑基，吡啶基，吡咯基，三唑基)或者非-芳杂环基(优选二氧代异吲哚，5-氧代噁二唑-3-基，5-氧代噻二唑-3-基)，各基团任选具有1或2个选自下列的取代基任选被1～3个卤原子取代的C1-6烷基，羧基，具有2～8个碳原子的烷氧基羰基，氰基，氨甲酰基，氨基，一或二C2-10烷酰基氨基，C1-10烷氧基-羰基氨基，氨甲酰基氨基，一或二C1-10烷基-氨甲酰基氨基，C6-14芳基-羰基氨基，C3-10环烷基-羰基氨基，C7-13芳烷氧基-羰基氨基，一或二C1-10烷基磺酰基氨基，C6-14芳基磺酰基氨基及C1-6烷氧基-氨甲酰基氨基]。取代基的数目优选为1或2个。
环A优选为苯环，该苯环任选具有1或2选自下列的取代基1)氰基；2)C1-10烷基(优选乙基)或C2-10链烯基(优选乙烯基)，每种基团均任选地具有1～3个选自氨甲酰基，羧基及具有2～8个碳原子的烷氧基羰基(优选甲氧基羰基)的取代基；3)任选取代的羟基[优选具有1～10碳原子的烷氧基(优选甲氧基，异丙氧基)，其任选具有1～3个选自氨甲酰基，羧基及具有2～5个碳原子的烷氧基羰基(优选甲氧基羰基)的取代基；羟基；具有7～13个碳原子的芳烷氧基(优选苯甲氧基)][更优选氨甲酰基甲氧基]；4)酰基[优选C1-6烷基-羰基(优选乙酰基)，氨甲酰基，一或二(C1-6烷基，其任选具有1～3个选自卤原子和C1-6烷氧基-羰基的取代基)-氨甲酰基(优选甲基氨甲酰基，乙基氨甲酰基，丙基氨甲酰基，二甲基氨甲酰基，三氟乙基氨甲酰基，乙氧基羰基甲基氨甲酰基等)，C3-10环烷基-氨甲酰基(优选环丙基氨甲酰基)，C7-13芳烷基-氨甲酰基(优选苯甲基氨甲酰基)，任选被羟基取代的含氮杂环-羰基(优选吡咯烷基羰基，哌啶子基羰基)，C1-6烷基磺酰基(优选甲基磺酰基)，C1-6烷基亚磺酰基(优选甲基亚磺酰基)，羧基，C1-6烷氧基-羰基(优选甲氧基羰基)，硫代氨甲酰基]；5)任选取代的氨基(优选氨甲酰基氨基)；6)任选取代的硫醇基[优选任选被氨甲酰基所取代的具有1～10碳原子的烷硫基(优选甲基硫基)]；7)任选取代的杂环基[优选芳杂环基(优选呋喃基，噻吩基，噁唑基，噁二唑基，噻唑基，四唑基，吡啶基，吡咯基，三唑基)或者非-芳杂环基(优选二氧代异吲哚，5-氧代噁二唑-3-基，5-氧代噻二唑-3-基)，各基团任选具有1或2个选自下列的取代基任选被1～3个卤原子取代的C1-6烷基任选(优选甲基，三氟甲基)，羧基，具有2～8个碳原子的烷氧基羰基(优选乙氧基羰基)，氰基，氨甲酰基，氨基，一或二C2-10烷酰基氨基(例如，乙酰基氨基，异戊酰基氨基)，C1-10烷氧基-羰基氨基(例如，甲氧基羰基氨基)，氨甲酰基氨基，一或二C1-10烷基-氨甲酰基氨基(例如，甲基氨甲酰基氨基，二甲基氨甲酰基氨基)，C6-14芳基-羰基氨基(例如，苯甲酰基氨基)，C3-10环烷基-羰基氨基，C7-13芳烷氧基-羰基氨基，一或二C1-10烷基磺酰基氨基(例如，甲基磺酰基氨基，二甲基磺酰基氨基)，C6-14芳基磺酰基氨基及C1-6烷氧基-氨甲酰基氨基(例如，甲氧基氨甲酰基氨基)]；以及8)脒基。
更优选环A为具有1或2个选自下列的取代基的苯环1)C1-10烷基(优选乙基)或者C2-10链烯基(优选乙烯基)，各基团具有1～3个选自氨甲酰基，羧基及具有2～8个碳原子的烷氧基羰基(优选甲氧基羰基)的取代基；2)任选取代的羟基[优选具有1～10碳原子的烷氧基(优选甲氧基，异丙氧基)，其任选具有1～3选自氨甲酰基，羧基及具有2～5个碳原子的烷氧基羰基(优选甲氧基羰基)的取代基；羟基；具有7～13个碳原子的芳烷氧基(优选苯甲氧基)][更优选氨甲酰基甲氧基]；3)酰基[优选C1-6烷基-羰基(优选乙酰基)，氨甲酰基，一或二(C1-6烷基，其任选具有1～3选自卤原子和C1-6烷氧基-羰基的取代基)-氨甲酰基(优选甲基氨甲酰基，乙基氨甲酰基，丙基氨甲酰基，二甲基氨甲酰基，三氟乙基氨甲酰基，乙氧基羰基甲基氨甲酰基等)，C3-10环烷基-氨甲酰基(优选环丙基氨甲酰基)，C7-13芳烷基-氨甲酰基(优选苯甲基氨甲酰基)，任选被羟基取代的含氮杂环-羰基(优选吡咯烷基羰基，哌啶子基羰基)，C1-6烷基磺酰基(优选甲基磺酰基)，C1-6烷基亚磺酰基(优选甲基亚磺酰基)，羧基，C1-6烷氧基-羰基(优选甲氧基羰基)，硫代氨甲酰基]；以及4)任选取代的杂环基[优选芳杂环基(优选呋喃基，噻吩基，噁唑基，噁二唑基，噻唑基，四唑基，吡啶基，吡咯基，三唑基)或者非-芳杂环基(优选二氧代异吲哚，5-氧代噁二唑-3-基，5-氧代噻二唑-3-基)，每个基团任选具有1或2个选自下列的取代基任选被1～3个卤原子取代的C1-6烷基(优选甲基，三氟甲基)，羧基，具有2～8个碳原子的烷氧基羰基(优选乙氧基羰基)，氰基，氨甲酰基，氨基，一或二C2-10烷酰基氨基(例如，乙酰基氨基，异戊酰基氨基)，C1-10烷氧基-羰基氨基(例如，甲氧基羰基氨基)，氨甲酰基氨基，一或二C1-10烷基-氨甲酰基氨基(例如，甲基氨甲酰基氨基，二甲基氨甲酰基氨基)，C6-14芳基-羰基氨基(例如，苯甲酰基氨基)，C3-10环烷基-羰基氨基，C7-13芳烷氧基-羰基氨基，一或二C1-10烷基磺酰基氨基(例如，甲基磺酰基氨基，二甲基磺酰基氨基)，C6-14芳基磺酰基氨基及C1-6烷氧基-氨甲酰基氨基(例如，甲氧基氨甲酰基氨基)]。
R1和R2的＂任选取代的烃基＂的实例如作为前述的R4等所示例的那些基团。
R1和R2的＂任选取代的杂环基＂的实例如作为环A中的取代基所示例的那些基团。
R1优选为任选取代的烃基，更优选为具有1～10个碳原子的烷基，其任选被具有3～10个碳原子的环烷基(例如，环丙基等)所取代。R1特别优选为具有4～10个碳原子的烷基或者具有4～10个碳原子的环烷基-烷基(优选环丙基甲基)。其中，优选具有4或5个碳原子的烷基(例如，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，异戊基，新戊基，1-乙基丙基等)。
R2优选为任选取代的烃基。更优选R2为具有1～10个取代基的烷基(例如，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基等)，具有6～14个碳原子的芳基(例如，苯基等)或者具有7～13个碳原子的芳烷基(例如，苯甲基，苯乙基，萘基甲基等)，各基团任选具有1～3(优选1或2)个选自下列的取代基卤原子(例如，氟，氯等)，羟基，硝基，氨基，任选卤代的具有1～6个碳原子的烷基(例如，三氟甲基，甲基等)，具有1～6个碳原子的烷氧基(例如，甲氧基等)，芳杂环基(例如，喹啉基，噻吩基等)及具有3～10个碳原子的环烷基(例如，环戊基等)。
X为化学键，-O-，-S-，-SO-，-SO2-或-NR3-(R3为氢原子或任选取代的烃基)。
R3的＂任选取代的烃基＂的实例如作为前述R4等所示例的那些基团。＂任选取代的烃基＂优选为具有1～10个碳原子的烷基(例如，甲基，乙基等)等。
在式(I)中，当X为化学键时，优选R2为具有6～14个碳原子的芳基(例如，苯基等)，其任选具有1或2个选自下列的取代基卤原子(例如，氟，氯等)，羟基，硝基，氨基，任选卤代的具有1～6个碳原子的烷基(例如，三氟甲基，甲基等)，具有1～6个碳原子的烷氧基(例如，甲氧基等)，芳杂环基(例如，喹啉基，噻吩基等)及具有3～10个碳原子的环烷基(例如，环戊基等)。
在式(I)中，当X为-O-，-S-，-SO-，-SO2-或-NR3-时，优选R2为具有1～10个碳原子的烷基(例如，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基等)或者具有7～13个碳原子的芳烷基(例如，苯甲基等)，各基团任选具有1～3(优选1或2)选自下列的取代基卤原子(例如，氟等)，羟基，硝基，任选卤代的具有1～6个碳原子的烷基(例如，三氟甲基等)，具有1～6个碳原子的烷氧基(例如，甲氧基等)，芳杂环基(例如，喹啉基，噻吩基等)及具有3～10个取代基的环烷基(例如，环戊基等)。
X优选为化学键或-O-。
L的＂二价烃基＂为例如，(1)C1-10亚烷基(例如，-CH2-，-(CH2)2-，-(CH2)3-，-(CH2)4-，-(CH2)5-，-(CH2)6-，-CHCH3-，-C(CH3)2-，-(CH(CH3))2-，-(CH2)2C(CH3)2-，-(CH2)3C(CH3)2-等)；(2)C2-10亚链烯基(例如，-CH＝CH-，-CH2-CH＝CH-，-CH＝CH-CH2-，-CH＝CH-CH2-CH2-，-C(CH3)2-CH＝CH-，-CH2-CH＝CH-CH2-，-CH2-CH2-CH＝CH-，-CH＝CH-CH＝CH-，-CH＝CH-CH2-CH2-CH2-等)；或者(3)C2-10亚炔基(例如，-C≡C-，-CH2-C≡C-，-CH2-C≡C-CH2-CH2-等)等。
＂二价烃基＂优选为C1-10亚烷基，更优选为-CH2-，-(CH2)2-等。特别优选-CH2-。
化合物(I)的优选实例包括下列化合物。
化合物，其中环A为苯环，萘环或噻吩环，各环任选具有1或2个选自下列的取代基1)卤原子；2)硝基；3)氰基；4)C1-3亚烷二氧基；5)任选取代的羟基(优选甲氧基，氨甲酰基甲氧基等)；6)酰基(优选氨甲酰基，甲氧基羰基等)；及7)任选取代的氨基(优选乙酰基氨基等)；R1为具有1～10个碳原子的烷基(优选具有4～10碳原子的烷基)；R2为具有1～10个碳原子的烷基，具有6～14个碳原子的芳基或者具有7～13个碳原子的芳烷基，每个基团任选具有1或2选自下列的取代基卤原子，羟基，硝基，任选卤代的具有1～6个碳原子的烷基，具有1～6个碳原子的烷氧基，芳杂环基(例如，喹啉基等)及具有3～10个碳原子的环烷基；X为化学键或-O-；及L为C1-10亚烷基。
化合物，其中环A为苯环，所述苯环任选具有1或2个选自下列的取代基1)氰基；2)C1-10烷基(优选乙基)或者C2-10链烯基(优选乙烯基)，各基团任选被氨甲酰基或羧基所取代；3)任选取代的羟基[优选具有1～10碳原子的烷氧基(优选甲氧基，异丙氧基)，其任选具有1～3个选自氨甲酰基，羧基及具有2～5个碳原子的烷氧基羰基(优选甲氧基羰基)的取代基；羟基；具有7～13个碳原子的芳烷氧基(优选苯甲氧基)][更优选氨甲酰基甲氧基]；4)酰基[优选C1-6烷基-羰基(优选乙酰基)，氨甲酰基，一或二(C1-6烷基，其任选具有1～3选自卤原子和C1-6烷氧基-羰基的取代基)-氨甲酰基(优选甲基氨甲酰基，乙基氨甲酰基，丙基氨甲酰基，二甲基氨甲酰基，三氟乙基氨甲酰基，乙氧基羰基甲基氨甲酰基等)，C3-10环烷基-氨甲酰基(优选环丙基氨甲酰基)，C7-13芳烷基-氨甲酰基(优选苯甲基氨甲酰基)，任选被羟基取代的含氮杂环-羰基(优选吡咯烷基羰基，哌啶子基羰基)，C1-6烷基磺酰基(优选甲基磺酰基)，C1-6烷基亚磺酰基(优选甲基亚磺酰基)，羧基，C1-6烷氧基-羰基(优选甲氧基羰基)，硫代氨甲酰基]；5)任选取代的氨基(优选氨甲酰基氨基)；6)任选取代的硫醇基[优选任选被氨甲酰基取代的具有1～10碳原子的烷硫基(优选甲基硫基)；7)任选取代的杂环基[优选芳杂环基(优选呋喃基，噻吩基，噁唑基，噁二唑基，噻唑基，四唑基，吡啶基，吡咯基，三唑基)或者非-芳杂环基(优选二氧代异吲哚，5-氧代噁二唑-3-基，5-氧代噻二唑-3-基)，各基团任选具有1或2选自下列的取代基任选被1～3个卤原子取代的C1-6烷基(优选甲基，三氟甲基)，羧基，具有2～8个碳原子的烷氧基羰基(优选乙氧基羰基)，氰基，氨甲酰基，氨基，一或二C2-10烷酰基氨基(例如，乙酰基氨基，异戊酰基氨基)，C1-10烷氧基-羰基氨基(例如，甲氧基羰基氨基)，氨甲酰基氨基，一或二C1-10烷基-氨甲酰基氨基(例如，甲基氨甲酰基氨基，二甲基氨甲酰基氨基)，C6-14芳基-羰基氨基(例如，苯甲酰基氨基)，C3-10环烷基-羰基氨基，C7-13芳烷氧基-羰基氨基，一或二C1-10烷基磺酰基氨基(例如，甲基磺酰基氨基，二甲基磺酰基氨基)，C6-14芳基磺酰基氨基及C1-6烷氧基-氨甲酰基氨基(例如，甲氧基氨甲酰基氨基)；以及8)脒基；R1为具有4～10个碳原子的烷基(优选异丁基，新戊基)或者具有4～10个碳原子的环烷基-烷基(优选环丙基甲基)；R2为具有6～14个碳原子的芳基(优选苯基)，其任选具有1或2个选自卤原子(优选氟，氯)和C1-6烷基(优选甲基)的取代基；X为化学键；及L为C1-10亚烷基(优选-CH2-)。
化合物，其中环A为苯环，所述苯环任选具有1或2个选自下列的取代基
1)C1-10烷基(优选乙基)或者C2-10链烯基(优选乙烯基)，各基团任选被具有2～8个碳原子的烷氧基羰基(优选乙氧基羰基)或氨甲酰基所取代；2)任选取代的羟基[优选任选被氨甲酰基所取代的具有1～10碳原子的烷氧基(优选甲氧基)；更优选氨甲酰基甲氧基]；3)酰基(优选氨甲酰基，硫代氨甲酰基，羧基)；4)任选取代的杂环基[优选芳杂环基(优选呋喃基，噻吩基，噁唑基，噁二唑基，噻唑基，四唑基，吡啶基，吡咯基，三唑基)或者非-芳杂环基(优选5-氧代噁二唑-3-基)，各基团任选具有1或2选自下列的取代基C1-6烷基(优选甲基)，羧基，具有2～8个碳原子的烷氧基羰基(优选乙氧基羰基)，氰基，氨甲酰基，氨基，一或二C2-10烷酰基氨基(例如，乙酰基氨基，异戊酰基氨基)，C1-10烷氧基-羰基氨基(例如，甲氧基羰基氨基)，氨甲酰基氨基，一或二C1-10烷基-氨甲酰基氨基(例如，甲基氨甲酰基氨基，二甲基氨甲酰基氨基)，C6-14芳基-羰基氨基(例如，苯甲酰基氨基)，C3-10环烷基-羰基氨基，C7-13芳烷氧基-羰基氨基，一或二C1-10烷基磺酰基氨基(例如，甲基磺酰基氨基，二甲基磺酰基氨基)，C6-14芳基磺酰基氨基及C1-6烷氧基-氨甲酰基氨基(例如，甲氧基氨甲酰基氨基)]；R1为具有4～10个碳原子的烷基(优选异丁基，新戊基)或者具有4～10碳原子的环烷基-烷基(优选环丙基甲基)；R2为具有1～10个碳原子的烷基，其任选被1～3个卤原子所取代(优选丁基)；X为-O-；及L为C1-10亚烷基(优选-CH2-)。
化合物(I)的优选实例包括下式所示的化合物。

表1

表2

表3

表4

表5

表6

表7

表中各符号的意义如下
Me甲基，Et乙基，CF3三氟甲基，neo-Pent新戊基，n-Bu正丁基，i-Bu异丁基，i-Pr异丙基，Ph苯基，n-Pr正丙基，4-NO2Ph4-硝基苯基，4-MeOPh4-甲氧基苯基，4-MePh4-甲基苯基，4-HOPh4-羟基苯基，3-MeOPh3-甲氧基苯基，3-HOPh3-羟基苯基，4-FPh4-氟苯基，4-CF3Ph4-三氟甲基苯基，3-NO2Ph3-硝基苯基，3-NH2Ph3-氨基苯基，n-Pent正戊基，i-Pent异戊基，c-Pr环丙基，c-Hex环己基，4-ClPh4-氯苯基，2-FPh2-氟苯基，3-FPh3-氟苯基，Cbz苯甲氧基羰基，Ac乙酰基，Ms甲磺酰基。
更优选的化合物(I)的实例包括2-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-1，3-噻唑-4-腈；2-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸；2-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酰胺；2-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸乙酯；(E)-3-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙烯酰胺；(E)-3-[3-(氨基甲基)-2-异丁基-4-苯基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙烯酰胺；3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉羧酰胺；2-[[3-(氨基甲基)-2-异丁基-4-苯基-1-氧代-1，2--二氢-6-异喹啉基]氧基]乙酰胺；等。
作为式(I)的化合物(下文中有时简称为化合物(I))的盐，优选药学上可接受的盐。这种盐的实例包括与无机碱的盐，与有机碱的盐，与无机酸的盐，与有机酸的盐，与碱性或酸性氨基酸的盐等。
与无机碱的盐的优选实例包括碱金属盐，如钠盐，钾盐等；碱土金属盐，如钙盐，镁盐等；铝盐；铵盐等。
与有机碱的盐的优选实例包括与三甲胺，三乙胺，吡啶，甲基吡啶，乙醇胺，二乙醇胺，三乙醇胺，二环己胺，N，N-二苯甲基乙二胺等的盐。
与无机酸的盐的优选实例包括与盐酸，氢溴酸，硫酸，磷酸等的盐。
与有机酸的盐的优选实例包括与甲酸，乙酸，三氟乙酸，富马酸，草酸，酒石酸，马来酸，柠檬酸，琥珀酸，苹果酸，甲磺酸，苯磺酸，对甲苯磺酸等的盐。
与碱性氨基酸的盐的优选实例包括与精氨酸，赖氨酸，鸟氨酸等的盐。
与酸性氨基酸的盐的优选实例包括与天冬氨酸，谷氨酸等的盐。
在上述的盐中，优选钠盐，钾盐，盐酸盐等。
化合物(I)的前药是在体内生理条件下通过酶，胃酸等的反应转化成化合物(I)的化合物。即通过酶氧化、还原、水解等转化为化合物(I)的化合物，及通过胃酸水解而转化成化合物(I)的化合物。化合物(I)的前药的示例性化合物是其中化合物(I)的氨基被酰化，烷基化，磷酸化的化合物(例如，其中化合物(I)的氨基被二十二烷酰化，丙氨酰化，戊氨基羰基化，(5-甲基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯(dioxolen)-4-基)甲氧基羰基化，四氢呋喃基化，吡咯烷基甲基化，新戊酰氧基甲基化，叔丁基化的化合物等)的化合物；其中化合物(I)的羟基被酰化，烷基化，磷酸化(phosphorinated)，硼酸化的化合物(例如，其中化合物(I)的羟基被乙酰化，棕榈酰化，丙酰化，新戊酰化，琥珀酰化，富马酰化，丙氨酰化(alanilated)，二甲基氨基甲基羰基化的化合物等)；其中化合物(I)的羧基被酯化或酰胺化的化合物(例如，其中化合物(I)的羧基被乙酯化，苯酯化，羧甲基酯化，二甲基氨基甲基酯化，新戊酰氧基甲基酯化，乙氧基羰氧基乙基酯化，酞基(phthalidyl)酯化，(5-甲基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯化，环己基氧基羰基乙基酯化，甲基酰胺化的化合物等)等。这些化合物可以通过本身已知的方法由化合物(I)制得。
化合物(I)的前药可以是在Development of pharmaceutical products，vol.7，Molecule Design，163-198，Hirokawa Shoten(1990)中所述的生理条件下转化为化合物(I)的化合物。
化合物(I)可以用同位素(例如，3H，14C，35S，125I等)等进行标记。
化合物(I)可以是脱水物或水合物。
化合物(I)，其盐及其前药(下文中有时简称为本发明的化合物)具有低毒性，并且可以通过与药学上可接受的载体混合制得药物组合物，用作治疗或预防哺乳动物(例如，人，大鼠，小鼠，兔，狗，猫，牛，马，猪，猿等)的下文中将要提及的各种疾病的药剂。
在本发明中，使用各种常用作药物制剂材料的有机或无机载体作为药学上可接受的载体，其以赋形剂，润滑剂，粘结剂，固体制剂的崩解剂的形式添加；以及用于液体制剂的溶剂，溶解助剂，悬浮剂，等渗剂，缓冲剂，安抚剂(soothing agent)等。需要时，可以使用防腐剂，抗氧化剂，着色剂，甜味剂等药物制剂添加剂。
赋形剂的优选实例包括乳糖，蔗糖，D-甘露糖醇，D-山梨糖醇，预胶凝淀粉，糊精，结晶纤维素，低取代的羟丙基纤维素，羧甲基纤维素钠，阿拉伯树胶，糊精，支链淀粉，轻质的硅酸酐(silicic anhydride)，合成的硅酸铝，偏硅酸铝镁等。
润滑剂的优选实例包括硬脂酸镁，硬脂酸钙，滑石，胶态氧化硅等。
粘合剂的优选实例包括预胶凝淀粉，蔗糖，凝胶，阿拉伯树胶，甲基纤维素，羧甲基纤维素，羧甲基纤维素钠，结晶纤维素，蔗糖，D-甘露糖醇，海藻糖，糊精，支链淀粉，羟丙基纤维素，羟丙基甲基纤维素，聚乙烯吡咯烷酮等。
崩解剂的优选实例包括乳糖，蔗糖，淀粉，羧甲基纤维素，羧甲基纤维素钙，交联羧甲基纤维素钠(sodium crosscarmellose)，羧甲基淀粉钠，轻质的硅酸酐，低取代的羟丙基纤维素等。
溶剂的优选实例包括注射用水，生理盐水，Ringer溶液，醇类，丙二醇，聚乙二醇，芝麻油，玉米油，橄榄油，棉子油等。
溶解助剂的优选实例包括聚乙二醇，丙二醇，D-甘露糖醇，海藻糖，苯甲酸苄酯，乙醇，Tris氨基甲烷，胆固醇，三乙醇胺，碳酸钠，柠檬酸钠，水杨酸钠，乙酸钠等。
悬浮剂的优选实例包括表面活性剂如硬脂基三乙醇胺，十二烷基硫酸钠，月桂基氨基丙酸酯，卵磷脂，苯扎氯氨，氯化苄乙氧铵，单硬脂酸甘油酯等；亲水聚合物如聚乙烯醇，聚乙烯吡咯烷酮，羧甲基纤维素钠，甲基纤维素，羟甲基纤维素，羟乙基纤维素，羟丙基纤维素等；聚山梨酸酯，聚氧化乙烯氢化蓖麻油等。
等渗剂的优选实例包括氯化钠，甘油，D-甘露糖醇，D-山梨糖醇，葡萄糖等。
缓冲剂的优选实例包括磷酸盐缓冲剂，醋酸盐缓冲剂，碳酸盐缓冲剂，柠檬酸盐缓冲剂等。
安抚剂的优选实例包括苯甲醇等。
防腐剂的优选实例包括对羟基水杨酸酯，氯代丁醇，苯甲醇，苯乙醇，脱氢乙酸，山梨酸等。
抗氧化剂的优选实例包括亚硫酸盐，抗坏血酸等。
着色剂的优选实例包括可食用的水溶性焦油颜料(tar pigment)(例如食用色素红2和3号，食用色素黄4和5号，食用色素蓝1和2号等食用色素)，非水溶性的沉淀色料(例如前述可食用的水溶性颜料的铝盐等)，天然色素(例如β-胡罗卜素，chlorophil，氧化铁红等)等。
甜味剂的优选实例包括糖精钠，甘草酸二钾，天冬酰苯丙氨酸甲酯，stevia等。
前述药物组合物的剂型可以是例如口服剂如片剂(包括舌下片剂和口腔崩解片剂)，胶囊(包括软胶囊和微胶囊)，颗粒，粉末，锭剂，糖浆，乳剂，混悬剂等；或者非经肠胃的药剂如注射剂(例如，皮下注射，静脉注射，肌肉注射，腹膜内注射，滴灌剂等)，外用剂(例如，经皮给药制剂，药膏等)，栓剂(例如，直肠栓剂，阴道栓剂等)，丸剂，鼻制剂，肺制剂(吸入剂)，眼制剂等。这些药剂可以通过经口或不经肠胃的途径安全地给药。这些药剂可以是受控释放的制剂，如迅速释放的制剂和缓释制剂(例如，缓释微囊剂)。
药物组合物可以根据药物制剂领域常用的方法，如日本药典中所述的方法等制备。药物制剂的具体制备方法详述于下文中。
虽然本发明的化合物在药物组合物中的含量随剂型而改变，但是本发明的化合物的剂量为例如约0.1-100wt％。
举例来说，口服剂是这样制备的向活性成分中加入赋形剂(例如，乳糖，蔗糖，淀粉，D-甘露糖醇等)，崩解剂(例如，羧甲基纤维素钙等)，润滑剂(例如，滑石，硬脂酸镁，聚乙二醇6000等)等，压制成形该混合物，及在掩蔽味道、肠性质或缓释需要时，根据已知的方法用涂膜片基包衣该成形的混合物。
涂膜片基(coating base)的实施例包括糖-涂膜片基，水溶性涂膜基，肠膜涂膜基，缓释膜涂膜片基等。
作为糖-涂膜片基，可以与选自滑石，沉淀碳酸钙，明胶，阿拉伯树胶，支链淀粉，巴西棕榈蜡中的一种或两种等一起使用蔗糖。
作为水溶性涂膜基，可以使用例如纤维素聚合物如羟丙基纤维素，羟丙基甲基纤维素，羟乙基纤维素，甲基羟乙基纤维素等；合成聚合物如聚乙烯醇缩醛二乙基氨基乙酸酯，甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E[商标Eudragit E，Rohm Pharma]，聚乙烯吡咯烷酮等；多糖如支链淀粉等；等。
作为肠膜涂膜基，可以使用例如纤维素聚合物如羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯，羟丙基甲基纤维素乙酸琥珀酸酯盐，羧甲基乙基纤维素，乙酸邻苯二甲酸纤维素等；丙烯酸聚合物如甲基丙烯酸共聚物L[商标Eudragit L，Rohm Pharma]，甲基丙烯酸共聚物LD[商标Eudragit L-30D55，RohmPharma]，甲基丙烯酸共聚物S[商标Eudragit S，Rohm Pharma]等；天然存在物质如虫胶等；等。
作为缓释膜涂膜片基，可以使用例如纤维素聚合物如乙基纤维素等；丙烯酸聚合物如甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物RS[商标Eudragit RS，RohmPharma]，丙烯酸乙酯·甲基丙烯酸甲酯共聚物悬浮液[商标Eudragit NE，RohmPharma]等，等。
可以适当的比例混合使用两种或多种上述的涂膜片基。另外，在包衣期间可以使用光屏蔽剂如二氧化钛，铁三氧化物或二氧化物等。
注射剂可以这样制备将活性成分与分散剂(例如，聚山梨酸酯80，聚氧乙烯氢化蓖麻油60等)，聚乙二醇，羧甲基纤维素，海藻酸钠等)，防腐剂(例如对羟基苯甲酸甲酯，对羟基苯甲酸丙酯，苯甲醇，氯代丁醇，石炭酸等)，等渗剂(例如，氯化钠，甘油，D-甘露糖醇，D-山梨糖醇，葡萄糖等)等一起溶解，悬浮或乳化于水溶剂(例如，蒸馏水、生理盐水，Ringer溶液等)或油性溶剂(例如，植物油如橄榄油、芝麻油、棉子油、玉米油等，丙二醇等)等中。在该步骤中，可以根据需要使用溶解助剂(例如，水杨酸钠，乙酸钠等)，稳定剂(例如，人血清白蛋白等)，安抚剂(例如，苯甲醇等)等。
本发明的化合物及本发明的药剂的毒性低，很少导致副作用，并且可以用作预防或治疗或者诊断哺乳动物(例如，人，牛，马，狗，猫，猿，小鼠，大鼠，特别是人)各种疾病的药剂，所述疾病将在下文中述及。
本发明的化合物和本发明的药剂具有优异的肽酶抑制活性，并且可以抑制肽酶导致的生理活性物质如肽类激素，细胞活素(cytokine)，神经递质等的退化。
肽类激素的实例包括类胰高血糖素肽-1(GLP-1)，类胰高血糖素-2(GLP-2)，GIP，生长激素释放激素(GHRH)等。
细胞活素的实例包括趋化因子如RANTES等。
神经递质的实例包括神经肽Y等。
肽酶的实例包括EC 3.4.11.1(亮氨酰氨基肽酶)，EC 3.4.11.2(膜丙氨酸氨基肽酶)，EC 3.4.11.3(胱氨酰氨基肽酶)，EC 3.4.11.4(三肽氨基肽酶)，EC3.4.11.5(脯氨酰氨基肽酶)，EC 3.4.11.6(氨基肽酶B)，EC 3.4.11.7(谷氨酰氨基肽酶)，EC 3.4.11.9(Xaa-Pro氨基肽酶)，EC 3.4.11.10(细菌的亮氨酰氨基肽酶)，EC 3.4.11.13(梭菌的氨基肽酶)，EC 3.4.11.14(胞液丙氨酰氨基肽酶)，EC 3.4.11.15(赖氨酰氨基肽酶)，EC 3.4.11.16(Xaa-Trp氨基肽酶)，EC3.4.11.17(色氨酰氨基肽酶)，EC 3.4.11.18(甲硫氨酰氨基肽酶)，EC 3.4.11.19(D-立体有择的氨基肽酶)，EC 3.4.11.20(氨基肽酶Ey)，EC 3.4.11.21(天冬氨酰氨基肽酶)，EC 3.4.11.22(氨基肽酶I)，EC 3.4.13.3(Xaa-His二肽酶)，EC3.4.13.4(Xaa-Arg二肽酶)，EC 3.4.13.5(Xaa-甲基-His二肽酶)，EC 3.4.13.7(Glu-Glu二肽酶)，EC 3.4.13.9(Xaa-Pro二肽酶)，EC 3.4.13.12(Met-Xaa二肽酶)，EC 3.4.13.17(非立体有择的二肽酶)，EC 3.4.13.18(胞液非特异性二肽酶)，EC 3.4.13.19(膜二肽酶)，EC 3.4.13.20(Beta-Ala-His二肽酶)，EC 3.4.14.1(二肽酰-肽酶I)，EC 3.4.14.2(二肽酰-肽酶II)，EC 3.4.14.4(二肽酰-肽酶III)，EC 3.4.14.5(二肽酰-肽酶IV)，EC 3.4.14.6(二肽酰-二肽酶)，EC 3.4.14.9(三肽酰-肽酶I)，EC 3.4.14.10(三肽酰-肽酶II)和EC 3.4.14.11(Xaa-Pro二也爱酰-肽酶)，其是由生物化学和分子生物学国际联合会(International Union ofBiochemistry and Molecular Biology，IUBMB)分类的。
其中，优选EC 3.4.14.1，EC 3.4.14.2，EC 3.4.14.4，EC 3.4.14.5，EC 3.4.14.6，EC 3.4.14.9，EC 3.4.14.10和EC 3.4.14.11。特别优选EC 3.4.14.5。
本发明的化合物和本发明的药剂可以用作预防和治疗糖尿病(例如，I型糖尿病，II型糖尿病，妊娠期糖尿病等)的药剂；预防和治疗剂高脂血症(例如，高甘油三酯血症，高胆固醇血症，低HDL脂血症，饭后脂血症等)的药剂；预防和治疗动脉硬化的药剂；预防和治疗葡萄糖耐量降低[IGT]的药剂；胰岛素促分泌素；及抑制葡萄糖耐量降低变成糖尿病的药剂。
对于糖尿病的诊断标准，日本糖尿病协会在1999年报告了新的诊断标准。
根据该报告，糖尿病是表现出空腹血糖水平(fasting blood glucoselevel)(静脉内的血浆葡萄糖浓度)不少于126mg/dl，75g口服葡萄糖耐受性试验(75g OGTT)2小时水平(静脉内的血浆葡萄糖浓度)不少于200mg/dl，非空腹血糖水平(静脉内的血浆葡萄糖浓度)不少于200mg/dl中任意情况的疾病。未归入上述糖尿病中的疾病，或者“空腹血糖水平(静脉内的血浆葡萄糖浓度)小于110mg/dl或者75g口服葡萄糖耐受性试验(75g OGTT)2小时的水平(静脉内的血浆葡萄糖浓度)小于140mg/dl的疾病”(正常型)，被称之为“边界型”。
另外，ADA(美国糖尿病学会)于1997年而WHO于1998年报告了新的糖尿病诊断标准。
根据这些报告，糖尿病是空腹血糖水平(静脉内的血浆葡萄糖浓度)不少于126mg/dl且75g口服葡萄糖耐受性试验2小时水平(静脉内的血浆葡萄糖浓度)不少于200mg/dl的疾病。
根据上述报告，葡萄糖耐量降低是空腹血糖水平(静脉内的血浆葡萄糖浓度)小于126mg/dl且75g口服葡萄糖耐受性试验2小时水平(静脉内的血浆葡萄糖浓度)不少于140mdl但小于200mg/dl的疾病。根据ADA的报告，显示出空腹血糖水平(静脉内的血浆葡萄糖浓度)不少于110mg/dl但小于126mg/dl的疾病被称之为IFG(空腹血糖受损(Impaired Fasting Glucose))。根据WHO的报告，在IFG(空腹血糖受损)中，显示75g口服葡萄糖耐受性试验2小时的水平(静脉内的血浆葡萄糖浓度)小于140mg/dl的疾病被称之为IFG(空腹血糖症受损(Impaired Fasting Glycemia))。
本发明的化合物和本发明的药剂还可用作预防和治疗糖尿病，边界型，葡萄糖耐受性受损，IFG(空腹血糖受损)和IFG(禁食糖血症受损)的药剂，这些疾病是根据上述诊断标准确定的。而且，本发明的化合物和本发明的药剂可以预防边界型，葡萄糖耐量降低，IFG(空腹血糖受损)和IFG(禁食糖血症受损)发展成糖尿病。
举例来说，本发明的化合物和本发明的药剂还可以用作预防和治疗下述疾病的药剂糖尿病并发症[例如，神经病，肾病，视网膜病，白内障大血管病，骨质减少，高渗透压性糖尿病性昏迷，传染病(呼吸道感染，尿路感染，肠胃传染，皮肤软组织传染，次肢传染病等)，糖尿病性坏疽，口腔干燥，听力减退，脑血管的疾病，周围血液流通异常等]，肥胖症，骨质疏松症，恶病质(例如，癌性恶病质，结核性恶病质，糖尿病性恶病质，血液病恶病质，内分泌病恶病质，传染病恶病质或由于爱滋病引起的恶病质)，脂肪肝，高血压，多囊卵巢综合症，肾脏疾病(例如，糖尿病性肾病，肾小球性肾炎，肾小球硬化症，肾病综合征，高血压肾硬化，末期肾脏疾病等)，肌营养不良，心肌梗死，心绞痛，脑血管意外(例如，脑梗死，脑中风)，胰岛素抵抗综合症，综合症X，高胰岛素血症，高胰岛素血症引起的感觉异常，肿瘤(例如，白血病，乳腺癌，前列腺癌，皮肤癌等)，过敏性肠综合症，急性或慢性腹泻，炎性疾病(例如，慢性的类风湿性关节炎，变形性脊椎炎，关节炎cleformans，腰疼痛，痛风，手术后或外伤性炎症，肿胀症状缓解，神经痛，咽喉炎，膀胱炎，肝炎(包括不含酒精的脂肪肝)，肺炎，胰腺炎，炎症性肠病，溃疡性结肠炎，胃粘膜损伤(包括由阿斯匹林引起的胃粘膜损伤)等)，内脏肥胖症综合症等。
本发明的化合物和本发明的药剂还可用于降低内脏的脂肪，抑制内脏的脂肪累积，改善糖代谢，改善脂类代谢，抑制氧化LDL的产生，改善脂蛋白新陈代谢，改善冠状动脉新陈代谢，防治心血管并发症，防治心力衰竭并发症，降低血液残余，防治停止排卵，防治多毛症，防治雄激素过多症，改善胰腺(β细胞)的功能，再生胰腺(β细胞)，促进胰腺(β细胞)再生等。
本发明的化合物和本发明的药剂还可用于上述各种疾病(例如，心血管事件如心肌梗死等)的二级预防和抑制。
本发明的化合物和本发明的药剂是葡萄糖依赖的胰岛素促分泌素，其有选择地促进高血糖病人(例如，空腹血糖水平不少于126mg/dl或者75g口服葡萄糖耐受性试验(75g OGTT)2小时的水平不少于140mg/dl的病人等)的胰岛素分泌。因此，本发明的化合物和本发明的药剂可以用作安全预防或治疗由胰岛素引起的糖尿病的药剂，而且血管并发症、低血糖诱发的危险很低。
虽然本发明的化合物和本发明的药剂的剂量依给药患者、给药途径、目标疾病、身体状况等而变化，但是作为活性成分，本发明的化合物在经口给药于成年糖尿病患者时，一般以大约0.01～100mg/kg体重，优选0.05～30mg/kg体重，更优选0.1～10mg/kg体重的单个剂量给药。优选每天给用该剂量1～3次。
本发明的化合物可与其它药剂组合使用，例如与糖尿病的治疗药剂，糖尿病并发症的治疗剂，抗高脂血药剂，抗高血压药剂，抗肥胖药剂，利尿剂，化疗剂，免疫治疗药剂，抗血栓形成药剂，骨质疏松症治疗剂，抗痴呆药剂，改善勃起的机能障碍药剂，无节制或尿频等的治疗剂组合使用(下文中称之为组合药物)。在这种情况下，本发明的化合物和组合药物的给药时间没有限制。这些药物可以同时给药于给药目标，或者以交错的方式给药。此外，本发明的化合物和组合药物可以两种分别包含活性成分的制剂给药，也可以包含两种活性成分的单一制剂给药。
组合药物的剂量可以根据临床使用的剂量酌情确定。本发明的化合物与组合药物的比例可以根据给药的患者，给药途径目标疾病，身体状况，配合情况等适当地确定。例如，当给药患者是人时，组合药物的用量按每重量份的本发明化合物计为0.01～100重量份。
糖尿病治疗剂的实例包括胰岛素制剂(例如，从牛、猪胰腺提取的动物胰岛素制剂；利用大肠杆菌或酵母通过基因工程技术合成的人胰岛素制剂；锌胰岛素；精蛋白锌胰岛素；胰岛素(例如INS-1等)的片段或衍生物等)，胰岛素敏化剂(例如，pioglitazone盐酸盐，罗格列酮(马来酸盐)，GI-262570，JTT-501，MCC-555，YM-440，KRP-297，CS-011，FK-614，NN-622，AZ-242，BMS-298585，EML-16336，WO99/58510中所述的化合物(例如，(E)-4-[4-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)苯甲氧基亚胺基]-4-苯基丁酸)等)，PPARγ激动剂，PPARγ拮抗剂，PPARγ/α二重激动剂，α-葡萄糖苷酶抑制剂(例如，伏格列波糖，阿卡波糖，米格列醇，emiglitate等)，双胍(例如，降糖灵，二甲双胍，丁双胍等)，胰岛素促分泌素[磺酰脲(例如，甲苯磺丁脲，优降糖，格列齐特，氯磺丙脲，甲磺吖庚脲，乙酰苯磺酰环己脲，格列吡脲，格列美脲，格列甲嗪，磺丁噻二唑等)，瑞格列奈，胰岛素促分泌素(senaglinide)，纳格列奈，mitiglinide，或其钙盐水合物]，GLP-1受体激动剂[例如，GLP-1，NN-2211，AC-2993(exendin-4)，BIM-51077，Aib(8，35)hGLP-1(7，37)NH2等]，香树精激动剂(例如，普兰林肽等)，磷酸酪氨酸磷酸酶抑制剂(例如，钒酸等)，二肽酰肽酶IV抑制剂(例如，NVP-DPP-278，PT-100，P32/98，LAF-237等)，β3激动剂(例如，CL-316243，SR-58611-A，UL-TG-307，SB-226552，AJ-9677，BMS-196085，AZ40140等)，糖原异生抑制剂(例如，糖原磷酸化酶抑制剂，葡萄糖-6-磷酸酶抑制剂，胰高血糖素拮抗剂，抑生长素受体激动剂等)，SGLT(钠-葡萄糖协同转运蛋白)抑制剂(例如，T-1095等)等。
糖尿病并发症治疗药剂的实例包括醛糖还原酶抑制剂(例如，托雷斯萘，依帕斯他，Zenarestat，Zopolrestat，Minalrestat，Fidarestat，SNK-860，CT-112等)，神经营养因子及其越来越多的药物(例如，NGF，NT-3，BDNF，WO01/14372中所述的神经营养蛋白生产·分泌促进剂(例如，4-(4-氯苯基)-2-(2-甲基-1-咪唑基)-5-[3-(2-甲基苯氧基)丙基]噁唑等)等)，神经再生刺激质，(例如Y-128等)，PKC抑制剂(例如LY-333531等)，AGE抑制剂(例如ALT946，pimagedine，pyratoxanthine，N-苯酰基噻唑鎓溴化物(phenzcylthiazoliumbromide)(ALT766)，EXO-226等)，活性氧清除剂(例如，硫辛酸等)，大脑血管扩张剂(例如，硫必利，慢心律等)，等。
抗高脂血药剂的实例包括他汀(statin)化合物，其为胆固醇合成抑制剂(例如，西伐他汀，帕伐他汀，辛伐他汀，洛弗斯特汀，托伐他汀，氟伐他汀，itavastatin及其盐(例如，钠盐)等)，鲨烯合成酶抑制剂(例如，WO97/10224中所述的化合物，如N-[[(3R，5S)-1-(3-乙酰氧基-2，2-二甲基丙基)-7-氯-5-(2，3-二甲氧基苯基)-2-氧代-1，2，3，5-四氢-4，1-苯并氧氮杂庚因-3-基]乙酰基]哌啶-4-乙酸等)或具有降低甘油三酸酯作用的贝特(fibrate)化合物(例如，苯扎贝特，氯苯丁酯，氯苯氧基甲基丙酸丙酯(simfibrate)，克利贝特等)，ACAT抑制剂(例如，Avasimibe，Eflucimibe等)，阴离子交换树脂(例如，考来烯胺等)，双-硫代丙烷，烟酸药物(例如，烟酸环己醇酯，烟酸戊四醇酯等)，二十五酸乙酯(ethyl icosapentate)，植物甾醇(例如，大豆甾醇，γ-谷维素等)等。
抗高血压药的实例包括血管紧张肽转化酶抑制剂(例如，甲巯丙脯酸，依那普利，地拉普利等)或血管紧张素II拮抗剂(例如，坎地沙坦西酯，氯沙坦，依普沙坦，缬沙坦，替米沙坦，依贝沙坦，他索沙坦等)，钙拮抗剂(例如，马丽地平，硝苯吡啶，阿姆罗赫，依福地平，硝吡胺甲酯等)，钾通道开启剂(例如，左色满卡林，L-27152，AL 0671，NIP-121等)，可乐宁等。
抗肥胖药剂的实例包括中枢性抗肥胖药剂(例如，右旋芬氟拉明，苯氟拉明，苯丁胺，西布茶明，安非泼拉酮，右旋安菲他明，氯苯咪吲哚，苯基丙醇胺，氯苄苯丙胺等)，胰脂肪酶抑制剂(例如，奥利斯他等)，β3激动剂(例如，CL-316243，SR-58611-A，UL-TG-307，SB-226552，AJ-9677，BMS-196085，AZ40140等)，肽减食欲药(例如，莱普廷，CNTF(睫状亲神经因子)等)，缩胆囊肽激动剂(例如，lintitript，FPL-15849等)等。
利尿剂的实例包括黄嘌呤衍生物(例如，水杨酸钠和可可碱，水杨酸钙和可可碱等)，噻嗪化物(thiazide)制剂(例如，乙噻嗪，环戊甲噻嗉，三氯噻嗪，双氢氯噻嗪，双氢氟噻嗪，苯甲基双氢氯噻嗪，戊氟噻嗪，多噻嗪，甲氯噻嗪等)，抗醛甾酮药剂(例如，螺甾内酯，氨苯喋啶等)，碳酸盐脱水酶抑制剂(例如，乙酰唑胺等)，氯苯磺酰胺药剂(例如，氯噻酮，强速尿灵，吲达帕胺等)，阿佐酰胺，异山梨糖醇，利尿酸，吡咯他尼，丁尿胺，呋喃苯胺酸等。
化疗剂的实例包括烷化剂(例如，环磷酰胺，异环磷酰胺等)，代谢拮抗物(例如，氨甲喋呤，5-氟尿嘧啶等)，抗癌抗生素(例如，丝裂霉素，阿霉素等)，来源于植物的抗癌药剂(例如，新长春碱，去乙酰长春酰胺，紫杉酚等)，顺氯氨铂，碳铂，etopoxide等。其中，优选去氧氟尿苷和新去氧氟尿苷，其为5-氟尿嘧啶衍生物等。
免疫治疗药剂的实例包括微生物或细菌组分(例如，胞壁酰二肽衍生物，沙培林等)，具有免疫增强活性的多糖(例如，蘑菇多糖，裂裥多糖，云芝多糖等)，通过基因工程技术获得的细胞活素(例如，干扰素，白细胞间介素(IL)等)，集落刺激因子(例如，粒细胞，刺激因子，红细胞生成素等)等，优选IL-1，IL-2，IL-12等。
抗血栓形成药剂的实例包括肝素(例如，肝素钠，肝素钙，达肝素钠等)，丙酮苄羟香豆素(例如，丙酮苄羟香豆素钾等)，抗凝血酶药物(例如，aragatroban等)，溶解血栓剂药剂(例如，尿激酶，替来激酶，阿替普酶，nateplase，孟替普酶，pamiteplase等)，血小板凝聚抑制剂(例如，噻氯匹定盐酸盐，西洛他唑，二十五酸乙酯，贝拉普罗钠，盐酸沙格雷酯等)等。
骨质疏松症治疗剂的实例包括罗钙全，骨化三醇，依降钙素，降血钙素降钙素鮭精组蛋白，雌三醇，异丙氧黄酮，帕米膦酸钠，水合阿仑特罗钠，incadronate disodium等。
抗痴呆药剂的实例包括四氢氨基吖啶，杜尼匹次，雷斯替明，加兰他敏等。
改善勃起机能障碍的药剂的实例包括阿朴吗啡，西地那非柠檬酸盐等。
失禁或尿频的治疗剂的实例包括黄酮哌酯盐酸盐，盐酸羟丁宁，盐酸丙哌凡林等。
而且，本发明的化合物还可以与下列药物组合使用在动物模型及临床情形中确立的具有恶病质改善作用的药物，如环加氧酶抑制剂(例如，吲哚美辛等)[Cancer Research，vol.49，5935-5939，1989]，黄体酮衍生物(例如，醋酸甲地孕酮)[Journal ofClinical Oncology，vol.12，213-225，1994]，葡萄糖类固醇(例如，地塞米松等)，胃复安药剂，四氢大麻酚药剂(ibid.)，脂肪代谢改进剂(例如，二十碳五烯酸等)[British Journal ofCancer，vol.68，314-318，1993]，生长激素，IGF-1，诱导恶病体制因子的抗体如TNF-α，LIF，IL-6，放线菌素M等。
组合药物优选为胰岛素制剂，胰岛素敏化剂，α-葡萄糖苷酶抑制剂，双胍，胰岛素促分泌素(优选磺酰脲)等。
可以适当的比例混合使用两种或多种上述组合药物。例如使用两种或多种组合药物时的优选组合示于下面。
1)胰岛素促分泌素(优选磺酰脲)与α-葡萄糖苷酶抑制剂；2)胰岛素促分泌素(优选磺酰脲)与双胍；3)胰岛素促分泌素(优选磺酰脲)，双胍及α-葡萄糖苷酶抑制剂；4)胰岛素敏化剂与α-葡萄糖苷酶抑制剂；5)胰岛素敏化剂与双胍；6)胰岛素敏化剂，双胍及α-葡萄糖苷酶抑制剂。
当本发明的化合物或本发明的药剂与组合药物混合使用时，考虑到这些药剂的对抗作用，其用量可以降至安全范围。具体地，与正常的剂量相比，胰岛素敏化剂，胰岛素促分泌素(优选磺酰脲)和双胍的剂量可以降低。因此，可以安全地防止这些药剂可能产生的不良影响。另外，糖尿病并发症治疗剂，抗高脂血药物和抗高血压药物的剂量可以降低，由此可以有效地防止这些药物可能引起的不良影响。
下面阐述本发明的化合物的制备方法。
本发明的化合物可以根据本身已知的方法制备，例如下文中详述的方法，或者与之类似的方法。
举例来说，其中L为亚烷基的式(I)的化合物(I-a)可以根据下面的方法A或与之类似的方法制备。
其中La为化学键或亚烷基，L1为离去基团，其它符号的定义同上。
作为La的亚烷基的实例，见作为前述L所提及的那些。当L为亚烷基时，L与La(CH2)相同。
L1的离去基团可以是例如卤原子(例如，氯，溴，碘等)，任选卤化的C1-6烷基磺酰氧基(例如，甲磺酰氧基，乙磺酰氧基，三氟甲磺酰氧基等)，任选取代的C6-10芳基磺酰氧基，羟基等。
“任选取代的C6-10芳基磺酰氧基”中的取代基的实例包括卤原子(例如，氯，溴，碘等)，任选卤化的C1-6烷基或C1-6烷氧基等。取代基的数目为例如1～3个。“任选取代的C6-10芳基磺酰氧基”的具体实例包括苯磺酰氧基，对甲苯磺酰氧基，1-萘磺酰氧基，2-萘磺酰氧基等。
“离去基团”优选为卤原子(例如，氯，溴，碘等)，甲磺酰氧基，三氟甲磺酰氧基，对甲苯磺酰氧基等。
(步骤1)该反应直接通过还原剂(例如，硼烷，氢化铝锂等)在溶液中直接还原来进行，所述溶剂不对反应产生不良影响，或者通过将羧基转化成它的反应性衍生物(例如，酰卤，混合酸酐，活性酯，酯等)并用还原剂(例如，硼氢化钠，硼氢化钠锂，氢化铝锂，氢化二异丁基铝等)还原来进行。
还原剂的用量优选为约0.5～10摩尔当量/化合物(II)。
不对反应产生不良影响的溶剂依还原剂而改变。其实例包括芳烃如苯，甲苯，二甲苯等；卤代烃如氯仿，二氯甲烷等；醚如四氢呋喃，1，2-二甲氧基乙烷，二氧己环，二乙基醚等；水；醇如甲醇，乙醇，异丙醇等；等。可以适当的比例混合使用这些溶剂中的两种或多种。
反应温度一般为约-50～150℃，优选约-10～100℃。
反应时间一般为约0.5～20小时。
如此得到的化合物(III)可以通过已知的分离和纯化方法进行分离和纯化，例如浓缩，减压浓缩，溶剂萃取，结晶，重结晶，相转移，色谱法等。
(步骤2)当L1为卤原子时，该反应利用卤化剂在不影响反应的溶剂中进行。
卤化剂的实例包括亚硫酰氯，三溴化磷等。
卤化剂的用量优选为约1～20摩尔当量/化合物(III)。
不对反应产生不利影响的溶剂的实例包括芳烃如苯，甲苯，二甲苯等；醚如四氢呋喃，二氧己环，二乙基醚等；卤代烃如氯仿，二氯甲烷等，等。可以适当的比例混合使用这些溶剂中的两种或多种。还可以使用过量的卤化剂作为溶剂。
反应温度一般为约-20～150℃，优选为约0～100℃。
反应时间一般为约0.1～20小时。
当L1为任选卤化的C1-6烷基磺酰氧基或任选取代的C6-10芳基磺酰氧基，该反应采用磺化剂在碱存在下于不对反应产生不利影响的溶剂中进行。
磺化剂的实例包括甲磺酰氯，甲苯磺酰氯，苯磺酰氯等。
碱的实例包括胺如三乙胺，N-甲基吗啉，N，N-二甲基苯胺等；碱金属盐如碳酸氢钠，碳酸钠，碳酸钾等；等。
磺化剂和碱的用量优选为约1～2摩尔当量/化合物(III)。
不对反应产生不利影响的溶剂的实例包括芳烃如苯，甲苯，二甲苯等；醚如四氢呋喃，二氧己环，二乙基醚等；卤代烃如氯仿，二氯甲烷等；乙酸乙酯等。可以适当的比例混合使用这些溶剂中的两种或多种。
反应温度一般为约-20～150℃，优选约0～100℃。
反应时间一般为约0.1～20小时。
如此得到的化合物(IV)可以通过已知的分离和纯化方法进行分离和纯化，例如浓缩，减压浓缩，溶剂萃取，结晶，重结晶，相转移，色谱法等。
(步骤3)该反应可以通过使化合物(IV)与胺化剂在不对反应产生不利影响的溶剂中反应而进行，并在需要时对所得化合物进行氨基去保护。
胺化剂的实例包括氨，六亚甲基四胺，苯邻二甲酰亚胺化钾，二叔丁基二羧酰亚胺(di-t-butyl dicarboxylimide)等。
胺化剂的用量优选为约1～5摩尔当量/化合物(IV)。
不影响反应的溶剂的实例包括芳烃如苯，甲苯，二甲苯等；醚如四氢呋喃，二氧己环，二乙基醚等；卤代烃如氯仿，二氯甲烷等；醇如甲醇，乙醇，异丙醇等；酮如丙酮，2-丁酮等；酰胺如N，N-二甲基甲酰胺等；亚砜如二甲基亚砜等；等。可以适当的比例混合使用这些溶剂中的两种或多种。
反应温度为约0～200℃，优选约20～120℃。
反应时间一般为约0.5～20小时。
氨基根据已知的方法进行去保护。
如此得到的化合物(I-a)可以通过已知的分离和纯化方法进行分离和纯化，例如浓缩，减压浓缩，溶剂萃取，结晶，重结晶，相转移，色谱法等。
在方法A中，用作原料的化合物(II)可以根据已知的方法制备，例如下文中详述的方法或与之类似的方法。
化合物(II-a)，其为式(II)中La为化学键且X为-O-的化合物，可以根据例如Journal of Heterocyclic chemistry，vol.7，1057(1970)中所述的方法，下面的方法B，或者与之类似的方法来制备。
其中R为C1-6烷基，R10为氢原子或任选取代的烃基，L2为离去基团，且其它符号的定义同上。
R的C1-6烷基的实例包括甲基，乙基等。
作为R10的“任选取代的烃基”的实例，如作为前述的R3所提及的那些。
作为L2的离去基团的实例，如作为前述的L1所提及的那些。L2的离去基团可以是羟基。
(步骤4)该方法可以根据例如利用缩合剂(如二环己基碳化二亚胺等)直接缩合化合物(V)和甘氨酸衍生物(X)的方法，或者适当地使化合物(V)的反应性衍生物与甘氨酸衍生物反应的方法等来进行。反应性衍生物的实例包括酸酐，酰卤(例如，酰氯，酰溴)，咪唑化物(imidazolide)或混合酸酐(例如，与碳酸甲酯的酸酐，与碳酸乙酯的酸酐，与碳酸异丁酯的酸酐等)等。
例如，当使用酰卤作为化合物(V)的反应性衍生物时，反应可以在碱的存在下于不影响反应的溶剂中进行。
碱的实例包括胺如三乙胺，N-甲基吗啉，N，N-二甲基苯胺等；碱金属盐如碳酸氢钠，碳酸钠，碳酸钾等；等。
不影响反应的溶剂的实例包括卤代烃如氯仿，二氯甲烷等；芳烃如苯，甲苯等；醚如四氢呋喃，二氧己环，二乙基醚等；乙酸乙酯，水等。可以适当的比例混合使用这些溶剂中的两种或多种。
甘氨酸衍生物(X)的用量为0.1～10摩尔当量，优选1～3摩尔当量/化合物(V)。
反应温度为约-30～100℃。
反应时间一般为0.5～20小时。
当使用混合酸酐作为化合物(V)的反应性衍生物时，使化合物(V)与氯甲酸酯(例如，氯甲酸甲酯，氯甲酸乙酯，氯甲酸异丁酯等)在碱的存在下反应，然后与甘氨酸衍生物(X)进行反应。
碱的实例包括胺如三乙胺，N-甲基吗啉，N，N-二甲基苯胺等；碱金属盐如碳酸氢钠，碳酸钠，碳酸钾等；等。
甘氨酸衍生物(X)的用量一般为0.1～10摩尔当量，优选0.3～3摩尔当量/化合物(V)。
反应温度一般为约-30～100℃。
反应时间一般为0.5～20小时。
如此得到的化合物(VI)可以通过已知的分离和纯化方法进行分离和纯化，例如浓缩，减压浓缩，溶剂萃取，结晶，重结晶，相转移，色谱法等。
在步骤4中，用作原料的化合物(V)和甘氨酸衍生物(X)可以根据已知的方法制备。
(步骤5)该方法可以根据常规方法在碱的存在下于不对反应产生不利影响的溶剂中进行。
碱的实例包括金属氢化物如氢化钠，氢化钾等；碱金属醇盐如甲醇钠，乙醇钠，叔丁醇钾等；碱金属盐如氢氧化钾，氢氧化钠，碳酸氢钠，碳酸钾等；胺如吡啶，三乙胺，N，N-二甲基苯胺，1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯等。
碱的用量优选为约0.1～2摩尔当量/化合物(VI)。
不影响反应的溶剂的实例包括芳烃如苯，甲苯，二甲苯等；醚如四氢呋喃，二氧己环，二乙基醚等；卤代烃如氯仿，二氯甲烷等；水；醇如甲醇，乙醇，异丙醇等；酮如丙酮，2-丁酮等；酰胺如N，N-二甲基甲酰胺等；亚砜如二甲基亚砜等；等。可以适当的比例混合使用这些溶剂中的两种或多种。
反应温度为约-10～150℃，优选约0～110℃。
反应时间一般为约0.5～20小时。
如此得到的化合物(VII)可以通过已知的分离和纯化方法进行分离和纯化，例如浓缩，减压浓缩，溶剂萃取，结晶，重结晶，相转移，色谱法等。
(步骤6)当L2为羟基时，该反应通过已知的方法进行，例如Synthesis，page 1(1981)中所述的方法或与之类似的方法。
该反应一般在有机磷化合物和亲电试剂存在下于不对反应产生不利影响的溶剂中进行。
有机磷化合物的实例包括三苯基膦，三丁基膦等。
亲电试剂的实例包括偶氮二羧酸二乙酯，偶氮二羧酸二异丙酯，偶氮二羰基二哌嗪等。
有机磷化合物和亲电试剂的用量优选为约1～5摩尔当量/化合物(VII)。
不对反应产生不利影响的溶剂的实例包括醚如二乙基醚，四氢呋喃，二氧己环等；卤代烃如氯仿，二氯甲烷等；芳烃如苯，甲苯，二甲苯等；酰胺如N，N-二甲基甲酰胺等；亚砜如二甲基亚砜等；等。可以适当的比例混合使用这些溶剂中的两种或多种。
反应温度为约-50～150℃，优选约-10～100℃。
反应时间一般为约0.5～20小时。
当L2为卤原子，任选卤化的C1-6烷基磺酰氧基或任选取代的C6-10芳基磺酰氧基时，该反应根据常规方法在碱的存在下于不对反应产生不利影响的溶剂中进行。
碱的实例包括碱金属盐如氢氧化钾，氢氧化钠，碳酸氢钠，碳酸钾等；胺如吡啶，三乙胺，N，N-二甲基苯胺，1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯等；金属氢化物如氢化钾，氢化钠等；碱金属醇盐如甲醇钠，乙醇钠，叔丁醇钾等；等。
碱的用量优选为约1～5摩尔当量/化合物(VII)。
不对反应产生不利影响的溶剂的实例包括芳烃如苯，甲苯，二甲苯等；醚如四氢呋喃，二氧己环，二乙基醚等；酮如丙酮，2-丁酮等；卤代烃如氯仿，二氯甲烷等；酰胺如N，N-二甲基甲酰胺等；亚砜如二甲基亚砜等；等。可以适当的比例混合使用这些溶剂中的两种或多种。
反应温度一般为约-50～150℃，优选为-10～100℃。
反应时间一般为约0.5～20小时。
需要时，通过已知的方法将得自前述步骤6的化合物水解，得到化合物(II-a)。
如此得到的化合物(II-a)可以通过已知的分离和纯化方法进行分离和纯化，例如浓缩，减压浓缩，溶剂萃取，结晶，重结晶，相转移，色谱法等。
用于前述的方法B的化合物(VI)还可以通过下列方法C制备。
其中各符号的定义同上。
(步骤7)该反应可以根据常规方法于不对反应产生不利影响的溶剂中进行。
不影响反应的溶剂的实例包括卤代烃如氯仿，二氯甲烷等；芳烃如苯，甲苯等；醚如四氢呋喃，二氧己环，二乙基醚等；乙酸乙酯等。可以适当的比例混合使用这些溶剂中的两种或多种。
甘氨酸衍生物(X)的用量为约1～10摩尔当量，优选1～3摩尔当量/化合物(VIII)。
反应温度一般为-30℃～100℃。
反应时间一般为0.5～20小时。
如此得到的化合物(IX)可以通过已知的分离和纯化方法进行分离和纯化，例如浓缩，减压浓缩，溶剂萃取，结晶，重结晶，相转移，色谱法等。
用作步骤7中的原料的化合物(VIII)可以根据已知的方法制备。
(步骤8)该反应根据常规方法在碱和C1-6烷基卤化物的存在下于不对反应产生不利影响的溶剂中进行。
碱的实例包括碱金属盐如氢氧化钾，氢氧化钠，碳酸氢钠，碳酸钾等；胺如吡啶，三乙胺，N，N-二甲基苯胺，1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯等。
碱的用量优选为约1～2摩尔当量/化合物(IX)。
C1-6烷基卤化物的实例包括碘甲烷，碘乙烷等。
C1-6烷基卤化物的用量优选为约1～2摩尔当量/化合物(IX)。
不影响反应的溶剂的实例包括芳烃如苯，甲苯，二甲苯等；醚如四氢呋喃，二氧己环，二乙基醚等；卤代烃如氯仿，二氯甲烷等；酮如丙酮，2-丁酮等；酰胺如N，N-二甲基甲酰胺等；亚砜如二甲基亚砜等；等。可以适当的比例混合使用这些溶剂中的两种或多种。
反应温度一般为约-10～150℃，优选为0～110℃。
反应时间一般为约0.5～20小时。
如此得到的化合物(VI)可以通过已知的分离和纯化方法进行分离和纯化，例如浓缩，减压浓缩，溶剂萃取，结晶，重结晶，相转移，色谱法等。
式(II)中La为化学键且X为化学键的化合物(II-b)可以通过例如JP-A-7-76573，JP-A-2000-7275 1或JP-A-2000-72675中所述的方法，下列方法或与之类似的方法来制备。
其中L3为离去基团，其它符号的定义同上。
作为L3的离去基团的实例，如作为前述的L1所提及的那些。
(步骤9)举例来说，当L3为任选卤化的C1-6烷基磺酰氧基或任选取代的C6-10芳基磺酰氧基时，该反应根据常规方法在碱和磺化剂的存在下于不影响反应的溶剂中进行。
碱的实例包括金属氢化物如氢化钠，氢化钾等；碱金属醇盐如甲醇钠，乙醇钠，叔丁醇钾等；碱金属盐如氢氧化钾，氢氧化钠，碳酸氢钠，碳酸钾等；胺如吡啶，三乙胺，N，N-二甲基苯胺，1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯等。
碱的用量优选为约1～5摩尔当量/化合物(VII)。
磺化剂的实例包括N-苯基三氟甲磺酰亚胺，无水三氟甲磺酸等。
磺化剂的用量优选为约1～5摩尔当量/化合物(VII)。
不影响反应的溶剂的实例包括芳烃如苯，甲苯，二甲苯等；醚如四氢呋喃，二氧己环，二乙基醚等；卤代烃如氯仿，二氯甲烷等；等。可以适当的比例混合使用这些溶剂中的两种或多种。
反应温度一般为约-50～150℃，优选为-10～20℃。
反应时间一般为约0.5～20小时。
如此得到的化合物(XI)可以通过已知的分离和纯化方法进行分离和纯化，例如浓缩，减压浓缩，溶剂萃取，结晶，重结晶，相转移，色谱法等。
(步骤10)该反应根据常规方法在碱和金属催化剂的存在下于不影响反应的溶剂和惰性气氛中进行。
碱的实例包括金属氢化物如氢化钠，氢化钾等；碱金属醇盐如甲醇钠，乙醇钠，叔丁醇钾等；碱金属盐如氢氧化钾，氢氧化钠，碳酸氢钠，碳酸钠，碳酸钾等；胺如吡啶，三乙胺，N，N-二甲基苯胺，1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯等。其中，优选碱金属盐如碳酸氢钠，碳酸钠，碳酸钾等。
碱的用量优选为约1～5摩尔当量/化合物(XI)。
金属催化剂的实例包括钯络合物如四(三苯基膦)钯(0)等。
金属催化剂的用量优选为约0.01～0.5摩尔当量/化合物(XI)。
不影响反应的溶剂的实例包括芳烃如苯，甲苯，二甲苯等；醚如四氢呋喃，二氧己环，二乙基醚等；卤代烃如氯仿，二氯甲烷等；水；醇如甲醇，乙醇，异丙醇等；酮如丙酮，2-丁酮等；酰胺如N，N-二甲基甲酰胺等；亚砜如二甲基亚砜等；等。可以适当的比例混合使用这些溶剂中的两种或多种。
惰性气体的实例包括氩，氮等。
反应温度一般为约-10～150℃，优选为0～100℃。
反应时间一般为约0.5～20小时。
根据已知的方法将得自步骤10的化合物水解，得到化合物(II-b)。
化合物(II-b)可以通过已知的分离和纯化方法进行分离和纯化，例如浓缩，减压浓缩，溶剂萃取，结晶，重结晶，相转移，色谱法等。
其中环A具有式-CO-OR4(R4的定义同上)的基团作为取代基的化合物(I-aa)可以根据下列方法E制备。
其中L4为离去基团，Boc为叔丁氧基羰基，其它符号的定义同上。
作为L4的离去基团，如作为前述的L1所提及的那些。
(步骤11)该反应在一氧化碳，金属催化剂，反应试剂及醇的存在下于不对反应产生不利影响的溶剂中进行。
金属为例如钯催化剂(如乙酸钯等)。
金属催化剂的用量优选为约0.01～1摩尔当量/化合物(XII)。
反应试剂为例如有机磷化合物(如1，3-二(二苯基膦基)丙烷等)，碱(诸如吡啶，三乙胺，N，N-二甲基苯胺等胺等)，等。
反应试剂的用量优选为约1～5摩尔当量/化合物(XII)。
作为醇，一般使用过量的乙醇或甲醇。
不对反应产生不利影响的溶剂的实例包括芳烃如苯，甲苯，二甲苯等；醚如四氢呋喃，二氧己环，二乙基醚等；卤代烃如氯仿，二氯甲烷等；酰胺如N，N-二甲基甲酰胺等；亚砜如二甲基亚砜等；等。可以适当的比例混合使用这些溶剂中的两种或多种。
反应温度一般为约0～150℃，优选为50～100℃。
反应时间一般为约0.5～20小时。
从得自步骤11的化合物(XII-a)中，通过已知的方法除去Boc基团，得到化合物(I-aa)。
如此得到的化合物(I-aa)可以通过已知的分离和纯化方法进行分离和纯化，例如浓缩，减压浓缩，溶剂萃取，结晶，重结晶，相转移，色谱法等。
在方法E中，用作原料的化合物(XII)可以根据例如前述的方法A或与之类似的方法制备。
其中环A具有任选取代的羟基作为取代基的化合物(I-ab)还可以根据下列方法F来制备。
其中L5和L6为离去基团，R12为任选取代的烃基，其它符号的定义同上。
作为L5和L6的离去基团，如作为前述的L1所提及的那些。
R12的“任选取代的烃基”的实例包括在作为环A的取代基“任选取代的羟基”中所提及的任选取代的“具有1～10个碳原子的烷基＂，“具有2～10个碳原子的链烯基＂，“具有2～10个碳原子的炔基＂，“具有3～10个碳原子的环烷基＂，“具有3～10个碳原子的环烯基＂，“具有6～14个碳原子的芳基”及“具有7～13个碳原子的芳烷基”。
(步骤12)该反应可以利用苯甲醇在碱的存在下于不对反应产生不利影响的溶剂中进行。
碱的实例包括碱金属盐如氢氧化钾，氢氧化钠，碳酸氢钠，碳酸钾等；胺如吡啶，三乙胺，N，N-二甲基苯胺，1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯等；金属氢化物如氢化钾，氢化钠等；碱金属醇盐如甲醇钠，乙醇钠，叔丁醇钾等；等。
碱的用量优选为约1～5摩尔当量/化合物(XIII)。
苯甲醇的用量优选为约1～3摩尔当量/化合物(XIII)。
不对反应产生不利影响的溶剂的实例包括芳烃如苯，甲苯，二甲苯等；醚如四氢呋喃，二氧己环，二乙基醚等；卤代烃如氯仿，二氯甲烷等；酰胺如N，N-二甲基甲酰胺等；亚砜如二甲基亚砜等；等。可以适当的比例混合使用这些溶剂中的两种或多种。
反应温度一般为约0～150℃，优选为50～100℃。
反应时间一般为约0.5～20小时。
如此得到的化合物(XIII-a)可以通过已知的分离和纯化方法进行分离和纯化，例如浓缩，减压浓缩，溶剂萃取，结晶，重结晶，相转移，色谱法等。
(步骤13)该反应可按与前述步骤1～3相同的方式进行在反应之后通过已知的方法引入Boc基团。
如此得到的化合物(XII-b)可以通过已知的分离和纯化方法进行分离和纯化，例如浓缩，减压浓缩，溶剂萃取，结晶，重结晶，相转移，色谱法等。
(步骤14)该反应根据已知的氢化方法在氢气氛下或者在氢源(如甲酸等)和金属催化剂的存在下于不影响反应的溶剂中进行。
金属催化剂的实例包括过渡金属催化剂如钯-碳，钯黑，铂氧化物，Raney-镍，Wilkinson催化剂等。
金属催化剂的用量优选为约0.01～10摩尔当量/化合物(XII-b)。
不对反应产生不利影响的溶剂的实例包括低级有机酸如乙酸等；醚如四氢呋喃，二氧己环，二乙基醚等；酰胺如N，N-二甲基甲酰胺等；醇如甲醇，乙醇，异丙醇等；等。可以适当的比例混合使用这些溶剂中的两种或多种。
反应温度一般为约0～150℃，优选为0～100℃。
反应时间一般为约0.5～20小时。
如此得到的化合物(XII-c)可以通过已知的分离和纯化方法进行分离和纯化，例如浓缩，减压浓缩，溶剂萃取，结晶，重结晶，相转移，色谱法等。
(步骤15)该步骤按与前述步骤8中相同的方式通过反应来进行。
如此得到的化合物(XII-d)可以通过已知的分离和纯化方法进行分离和纯化，例如浓缩，减压浓缩，溶剂萃取，结晶，重结晶，相转移，色谱法等。
化合物(I-ab)可以根据已知的方法通过从化合物(XII-d)中除去Boc基团而制备。
化合物(I-ab)可以通过已知的分离和纯化方法进行分离和纯化，例如浓缩，减压浓缩，溶剂萃取，结晶，重结晶，相转移，色谱法等。
在方法F中，用作原料的化合物(XIII)可以根据例如前述的方法A或者与之类似的方法来制备。
其中环A具有任选取代的氨基作为取代基的化合物(I-ac)还可以根据下面的方法G来制备。

其中R13为烃基或酰基，且其它符号的定义同上。
R13的“烃基”的实例包括“具有1～10个碳原子的烷基＂，“具有2～10个碳原子的链烯基＂，“具有3～10个碳原子的环烷基＂，“具有3～10个碳原子的环烯基”及“具有6～14个碳原子的芳基”，如在作为环A的取代基“任选取代的氨基”中所提及的。作为R13的酰基的实例，如作为环A中的取代基所提及的那些。
(步骤16)在该步骤中，化合物(XII-e)与二苯基磷酰基叠氮化物在碱的存在下于不对反应产生不利影响的溶剂反应，生成酰基叠氮化物，其经过Curtius重排反应，得到异氰酸衍生物(XII-f)。
二苯基磷酰基叠氮化物的用量为1～10摩尔当量，优选1.5～3摩尔当量/化合物(XII-e)。
碱的实例包括胺如三乙胺，4-二甲基氨基吡啶，三乙二胺，四甲基乙二胺等。
碱的用量优选为约1～5摩尔当量/化合物(XII-e)。
不对反应产生不利影响的溶剂的实例包括醚如二乙基醚，四氢呋喃，二氧己环等；卤代烃如二氯甲烷，二氯乙烷，氯仿等；二甲基甲酰胺等。可以适当的比例混合使用这些溶剂中的两种或多种。
反应温度为-20～50℃，优选为0～20℃。
反应时间为0.5～5小时，优选为1～2小时。
Curtius重排反应根据已知的方法于不对反应产生不利影响的溶剂中进行。
不对反应产生不利影响的溶剂的实例包括烃如苯，甲苯，二甲苯等；醚如二乙基醚，四氢呋喃，二氧己环等；卤代烃如二氯甲烷，二氯乙烷，氯仿等；酰胺如二甲基甲酰胺等；等。可以适当的比例混合使用这些溶剂中的两种或多种。
反应温度一般为50～200℃，优选为80～150℃。
反应时间一般为0.5～12小时，优选为1～3小时。
如此得到的化合物(XII-f)可以通过已知的分离和纯化方法进行分离和纯化，例如浓缩，减压浓缩，溶剂萃取，结晶，重结晶，相转移，色谱法等。
(步骤17)该反应在不对反应产生不利影响的溶剂中进行。
式R4-OH(其中各符号的定义同上)的化合物的用量优选为约1～5摩尔当量/化合物(XII-f)。
不对反应产生不利影响的溶剂的实例包括芳烃如苯，甲苯，二甲苯等；醚如四氢呋喃，二氧己环，二乙基醚等；卤代烃如氯仿，二氯甲烷等；酰胺如N，N-二甲基甲酰胺等；亚砜如二甲基亚砜等；等。可以适当的比例混合使用这些溶剂中的两种或多种。
反应温度一般为约0～150℃，优选为50～100℃。
反应时间一般为约0.5～20小时。
该反应可以在催化量的N，N-二甲基氨基吡啶等的存在下进行。
如此得到的化合物(XII-g)可以通过已知的分离和纯化方法进行分离和纯化，例如浓缩，减压浓缩，溶剂萃取，结晶，重结晶，相转移，色谱法等。
通过用式HNR4aR5a(其中各符号的定义同上)的化合物代替上述式R4-OH(其中各符号的定义同上)的化合物，可以制备其中的取代基R4OCONH-被R4aR5aNCONH-取代的化合物(XII-g)。
(步骤18)
该反应通过肽化学中常用的去保护方法来进行(例如，催化还原，哌啶处理等)。
如此得到的化合物(XII-h)可以通过已知的分离和纯化方法进行分离和纯化，例如浓缩，减压浓缩，溶剂萃取，结晶，重结晶，相转移，色谱法等。
(步骤19)该反应根据常规方法利用烷基化试剂、酰化试剂等，在缩合剂或碱的存在下于不对反应产生不利影响的溶剂中进行。
烷基化试剂的实例包括烷基卤，烷基磺酸盐等。
烷基化试剂的用量优选为约1～5摩尔当量/化合物(XII-h)。
酰化试剂的实例包括羧酸，磺酸，磷酸，碳酸或其反应性衍生物(例如，酰卤，酸酐，混合酸酐，活泼酯等)，异氰化物，异硫氰化物等。
酰化试剂的用量优选为约1～5摩尔当量/化合物(XII-h)。
缩合剂的实例包括二环己基碳化二亚胺，氰基磷酸二乙酯，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺等。
缩合剂的用量优选为约1～5摩尔当量/化合物(XII-h)。
碱的实例包括碱金属盐如氢氧化钾，氢氧化钠，碳酸氢钠，碳酸钾等；胺如吡啶，三乙胺，N，N-二甲基苯胺，1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯等；金属氢化物如氢化钾，氢化钠等；碱金属醇盐如甲醇钠，乙醇钠，叔丁醇钾等；等。
碱的用量优选为约1～5摩尔当量/化合物(XII-h)。
不对反应产生不利影响的溶剂的实例包括芳烃如苯，甲苯，二甲苯等；醚如四氢呋喃，二氧己环，二乙基醚等；酮如丙酮，2-丁酮等；卤代烃如氯仿，二氯甲烷等；酰胺如N，N-二甲基甲酰胺等；亚砜如二甲基亚砜等；等。可以适当的比例混合使用这些溶剂中的两种或多种。
反应温度一般为约-50～150℃，优选为-10～100℃。
反应时间一般为约0.5～20小时。
如此得到的化合物(XII-i)可以通过已知的分离和纯化方法进行分离和纯化，例如浓缩，减压浓缩，溶剂萃取，结晶，重结晶，相转移，色谱法等。
根据已知方法从如此得到的化合物(XII-i)中除去Boc基团，可以制得化合物(I-ac)。
化合物(I-ac)可以通过已知的分离和纯化方法进行分离和纯化，例如浓缩，减压浓缩，溶剂萃取，结晶，重结晶，相转移，色谱法等。
而且，通过根据已知的方法分别从前述化合物(XII-g)和化合物(XII-h)中除去Boc基团，可以制得其中取代基R13HN-分别被R4OCONH-或氨基取代的化合物(I-ac)。
在方法G中用作原料的化合物(XII-e)可以根据例如前述的方法A，方法E或与之类似的方法制备。
化合物(I-ae)，其为式(I)中的环A具有氨甲酰基取代基且L为亚甲基的化合物，还可以根据例如下面的方法H来制备。
其中各符号的定义同上。
水解一般可以在酸或碱的存在下进行。
酸的实例包括无机酸(例如，盐酸，氢溴酸，硫酸，磷酸等)，羧酸(例如，甲酸，乙酸，丙酸等)，等。其中，优选盐酸，硫酸等。
碱的实例包括碱金属盐如氢氧化锂，氢氧化钾，氢氧化钠，碳酸钾，碳酸钠，碳酸氢钾，碳酸氢钠等；碱土金属盐如氢氧化钙，氢氧化钡等；胺如三甲胺，三乙胺，乙基二异丙基胺，N-甲基吗啉等；等。其中，优选氢氧化钾，氢氧化钠等。
酸或碱的用量为例如0.01～100摩尔当量，优选0.1～50摩尔当量/化合物(I-ad)。
水解一般可在不对反应产生不利影响的溶剂中进行。溶剂的实例包括醇如甲醇，乙醇，丙醇，2-丙醇，丁醇，异丁醇，叔丁醇等；芳烃如苯，甲苯，二甲苯等；脂肪烃如己烷，庚烷等；醚如二乙基醚，二异丙基醚，叔丁基甲基醚，四氢呋喃，二氧己环，二甲氧基乙烷等；酰胺如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺等；亚砜如二甲基亚砜等；水等。可以适当的比例混合使用这些溶剂中的两种或多种。
反应温度一般为0～150℃，优选10～100℃。
反应时间一般为0.1～100小时，优选为0.1～10小时。
如此得到的化合物(I-ae)可以通过已知的分离和纯化方法进行分离和纯化，例如浓缩，减压浓缩，溶剂萃取，结晶，重结晶，相转移，色谱法等。
在方法H中用作原料的化合物(I-ad)可以根据例如下列的方法I来制备。
其中各符号的定义同上。
在该方法中，化合物(XVI)与化合物(XVII)反应，得到化合物(XV)。
该反应根据已知的胺化反应进行。该方法可以是例如用缩合剂直接缩合化合物(XVI)和化合物(XVII)的方法，使化合物(XVI)与化合物(XVII)的反应性衍生物发生反应的方法等。
缩合剂的实例包括碳化二亚胺缩合剂如二环己基碳化二亚胺，二异丙基碳化二亚胺，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺及其盐酸盐等；磷酸缩合剂如氰基磷酸二乙酯，二苯基磷酰基叠氮化物等；羰基二咪唑，四氟硼酸2-氯-1，3-二甲基咪唑鎓等。
在采用缩合剂的反应中使用的溶剂的实例包括酰胺如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，N-甲基吡咯烷酮等；亚砜如二甲基亚砜等；卤代烃如氯仿，二氯甲烷等；芳烃如苯，甲苯等；醚如四氢呋喃，二氧己环，二乙基醚，二甲氧基乙烷等；酯如乙酸甲酯，乙酸乙酯等；腈如乙腈，丙腈等；水等。可以适当的比例混合使用这些溶剂中的两种或多种。
化合物(XVII)的用量一般为1～10摩尔当量，优选为1～3摩尔当量/化合物(XVI)。
缩合剂的用量一般为0.1～10摩尔当量，优选为0.3～3摩尔当量/化合物(XVI)。
当使用碳化二亚胺缩合试剂作为缩合剂时，可以根据需要通过使用适当的缩合促进剂(例如，1-羟基-7-氮杂苯并三唑，1-羟基苯并三唑，N-羟基琥珀酰亚胺，N-羟基邻苯二甲酰亚胺等)来提高反应效率。当使用磷酸缩合试剂作为缩合剂时，可以通过使用有机胺碱如三乙胺等来提高反应效率。
上述缩合促进剂和有机胺碱的用量一般为0.1～10摩尔当量，优选为0.3～3摩尔当量/化合物(XVI)。
反应温度一般为-30～120℃，优选为-10℃～100℃。
反应时间一般为0.5～60小时。
化合物(XVI)的反应性衍生物可以是例如酸酐，酰卤(酰氯，酰溴)，咪唑化物(imidazolide)，混合酸酐(例如，与碳酸甲酯的酸酐，与碳酸乙酯的酸酐或者与碳酸异丁酯的酸酐等)等。
举例来说，当使用酸酐或酰卤时，反应一般在碱的存在下于不影响反应的溶剂中进行。
碱的实例包括胺如三乙胺，吡啶，N-甲基吗啉，N，N-二甲基苯胺，4-二甲基氨基吡啶等；碱金属盐如氢氧化锂，氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸氢钠，碳酸钠，碳酸钾等；等。
不影响反应的溶剂的实例包括酰胺如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，N-甲基吡咯烷酮等；亚砜如二甲基亚砜等；卤代烃如氯仿，二氯甲烷等；芳烃如苯，甲苯等；醚如四氢呋喃，二氧己环，二乙基醚，二甲氧基乙烷等；酯如乙酸甲酯，乙酸乙酯等；腈如乙腈，丙腈等；水等。可以适当的比例混合使用这些溶剂中的两种或多种。
当使用前述酰胺作为不影响反应的溶剂时，反应可以在不存在碱的情况下进行。
化合物(XVII)的用量一般为1～10摩尔当量，优选为1～5摩尔当量/化合物(XVI)。
碱的用量一般为1～10摩尔当量，优选为1～5摩尔当量/化合物(XVI)。
反应温度一般为-30～100℃，优选为-10～100℃。
反应时间一般为0.5～30小时。
当使用混合酸酐时，化合物(XVI)与氯甲酸酯(chlorocarbonate)(例如，氯甲酸甲酯，氯甲酸乙酯，氯甲酸异丁酯等)在碱的存在下反应，并使所得化合物与化合物(XVII)反应。
碱的实例包括胺如三乙胺，苯胺，N-甲基吗啉，N，N-二甲基苯胺，4-二甲基氨基吡啶等；碱金属盐如氢氧化钠，氢氧化钾，氢氧化锂，碳酸氢钠，碳酸钠，碳酸钾等；等。
化合物(XVII)的用量一般为1～10摩尔当量，优选1～5摩尔当量/化合物(XVI)。
碱的用量一般为1～10摩尔当量，优选1～3摩尔当量/化合物(XVI)。
反应温度一般为-30～120℃，优选为-10℃～100℃。
反应时间一般为0.5～20小时。
如此得到的化合物(XV)可以通过已知的分离和纯化方法进行分离和纯化，例如浓缩，减压浓缩，溶剂萃取，结晶，重结晶，相转移，色谱法等。也可以将包含化合物(XV)的反应混合物用于下一步的反应，无需分离化合物(XV)。
化合物(XIV)通过化合物(XV)的闭环反应而制备。
闭环反应一般在碱的存在下于不影响反应的溶剂中进行。
碱的实例包括胺如三乙胺，吡啶，N-甲基吗啉，N，N-二甲基苯胺，4-二甲基氨基吡啶，1，5-二氮杂双环[4.3.0]-5-壬烯(DBN)，1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一烯(DBU)等；碱金属盐如氢氧化锂，氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸氢钠，碳酸钠，碳酸钾等；等。
不影响反应的溶剂的实例包括酰胺如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，N-甲基吡咯烷酮等；亚砜如二甲基亚砜等；卤代烃如氯仿，二氯甲烷等；芳烃如苯，甲苯等；醚如四氢呋喃，二氧己环，二乙基醚，二甲氧基乙烷等；酯如乙酸甲酯，乙酸乙酯等；腈如乙腈，丙腈等；水等。可以适当的比例混合使用这些溶剂中的两种或多种。
碱的用量一般为0.01～10摩尔当量，优选0.1～3摩尔当量/化合物(XV)。
反应温度一般为-30～120℃，优选为-10～100℃。
反应时间一般为0.5～40小时。
如此得到的化合物(XIV)可以通过已知的分离和纯化方法进行分离和纯化，例如浓缩，减压浓缩，溶剂萃取，结晶，重结晶，相转移，色谱法等。也可以将包含化合物(XIV)的反应混合物用于下一步的反应，无需分离化合物(XIV)。
化合物(I-af)通过还原化合物(XIV)而制备。
还原根据常规方法在还原剂的存在下于不对反应产生不利影响的溶剂中进行。
还原剂的实例包括金属氢化合物如氢化二(2-甲氧基乙氧基)铝钠，氢化二异丁基铝等；金属氢络合物如硼氢化钠，氰化硼氢化钠，氢化铝锂，氢化铝钠等；等。
还原剂的用量一般为0.1～20摩尔当量/化合物(XIV)。
不对反应产生不利影响的溶剂的实例包括醇如甲醇，乙醇，丙醇，2-丙醇，丁醇，异丁醇，叔丁醇等；芳烃如苯，甲苯，二甲苯等；脂肪烃如己烷，庚烷等；醚如二乙基醚，二异丙基醚，叔丁基甲基醚，四氢呋喃，二氧己环，二甲氧基乙烷等；酯如乙酸甲酯，乙酸乙酯，乙酸正丁酯，乙酸叔丁酯等；酰胺如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺，N-甲基吡咯烷酮等。可以适当的比例混合使用这些溶剂中的两种或多种。
反应温度一般为-70～150℃，优选为-20～100℃。
反应时间一般为0.1～100小时，优选为0.1～40小时。
还原反应还可以在金属催化剂钯-碳，钯黑，氯化钯，铂氧化物，铂黑，铂-钯，Raney-镍，Raney-钴等，及氢源的存在下于不对反应产生不利影响的溶剂中进行。
金属催化剂的用量一般为0.001～1000摩尔当量，优选0.01～100摩尔当量/化合物(XIV)。
氢源的实例包括氢气，甲酸，甲酸胺盐，亚膦酸盐，肼等。
不对反应产生不利影响的溶剂是采用前述的还原剂的还原反应中所使用的溶剂。
反应温度和反应时间与采用前述还原剂的还原反应相同。
需要时，该反应可以在氨(例如，氨水，氨-乙醇等)存在下进行。通过氨存在下的反应，可以抑制副反应，并以高产率制得化合物(I-af)。
如此得到的化合物(I-af)可以通过已知的分离和纯化方法进行分离和纯化，例如浓缩，减压浓缩，溶剂萃取，结晶，重结晶，相转移，色谱法等。也可以将包含化合物(I-af)的反应混合物用于下一步的反应，无需分离化合物(I-af)。
化合物(I-ad)是通过化合物(I-af)与金属氰化物反应而制备的。
金属氰化物的实例包括氰化钾，氰化钠，氰化锌等。
反应一般在不影响反应的溶剂中进行。
不影响反应的溶剂的实例包括酰胺如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，N-甲基吡咯烷酮等；亚砜如二甲基亚砜等；卤代烃如氯仿，二氯甲烷等；芳烃如苯，甲苯等；醚如四氢呋喃，二氧己环，二乙基醚，二甲氧基乙烷等；酯如乙酸甲酯，乙酸乙酯等；腈如乙腈，丙腈等；水等。可以适当的比例混合使用这些溶剂中的两种或多种。
在该反应中，可以根据需要使用催化剂。催化剂的实例包括过渡金属化合物如铑，钯碳，四(三苯基膦)钯，四(三-(2-甲苯磺酰基(toryl))膦)钯，四(三-(2-呋喃基)膦)钯，二(乙酰丙酮)镍，二氯二(三苯基膦)镍，二(1，5-环辛二烯)镍，二(1，10-菲咯啉)镍，Raney-镍，Raney-钴等。
金属氰化物的用量一般为1～100摩尔当量，优选1～10摩尔当量/化合物(I-af)。
催化剂的用量一般为0.00001～10摩尔当量，优选0.001～1摩尔当量/化合物(I-af)。
反应温度一般为-10～250℃，优选0～150℃。
反应时间一般为0.1～100小时，优选0.1～40小时。
如此得到的化合物(I-ad)可以通过已知的分离和纯化方法进行分离和纯化，例如浓缩，减压浓缩，溶剂萃取，结晶，重结晶，相转移，色谱法等。
在方法I中，用作原料的化合物(XVI)可以根据已知的方法制备。
在前述的各反应中，当原料化合物具有氨基，羧基，羟基或羰基取代基时，可以将肽化学中公知的保护基引入到这些基团中。反应后根据需要除去保护基，可以得到目标化合物。
氨基-保护基包括例如甲酰基，C1-6烷基-羰基(例如，乙酰基，丙酰基等)，C1-6烷氧基-羰基(例如，甲氧基羰基，乙氧基羰基，叔丁氧基羰基等)，苯甲酰基，C7-13芳烷基-羰基(例如，苯甲基羰基等)，C7-13芳烷氧基-羰基(例如，苯甲氧基羰基，9-芴基甲氧基羰基等)，三苯甲基，邻苯二甲酰基，N，N-二甲基氨基亚甲基，甲硅烷基(例如，三甲基甲硅烷基，三乙基甲硅烷基，二甲基苯基甲硅烷基，叔丁基二甲基甲硅烷基，叔丁基二乙基甲硅烷基等)，C2-6链烯基(例如，1-烯丙基等)等。这些基团任选被1～3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘等)，C1-6烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基等)或硝基等所取代。
羧基-保护基为例如C1-6烷基(例如，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，叔丁基等)，C7-13芳烷基(例如，苯甲基等)，苯基，三苯甲基，甲硅烷基(例如，三甲基甲硅烷基，三乙基甲硅烷基，二甲基苯基甲硅烷基，叔丁基二甲基甲硅烷基，叔丁基二乙基甲硅烷基等)，C2-6链烯基(例如，1-烯丙基等)等。这些基团任选被1～3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘等)，C1-6烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基等)或硝基等所取代。
羟基-保护基为例如C1-6烷基(例如，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，叔丁基等)，苯基，三苯甲基，C7-13芳烷基(例如，苯甲基等)，甲酰基，C1-6烷基-羰基(例如，乙酰基，丙酰基等)，苯甲酰基，C7-13芳烷基-羰基(例如，苯甲基羰基等)，2-四氢吡喃基，2-四氢呋喃基，甲硅烷基(例如，三甲基甲硅烷基，三乙基甲硅烷基，二甲基苯基甲硅烷基，叔丁基二甲基甲硅烷基，叔丁基二乙基甲硅烷基等)，C2-6链烯基(例如，1-烯丙基等)等。这些基团任选被1～3个卤原子(例如，氟，氯，溴，碘等)，C1-6烷基(例如，甲基，乙基，丙基等)，C1-6烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基等)或硝基等所取代。
羰基-保护基为例如环状的乙缩醛(例如，1，3-二氧己环等)，非环状的乙缩醛(例如，二-C1-6烷基乙缩醛等)等。
这些保护基的引入和去除可以遵循已知的方法，例如，Protective Groupsin Organic Synthesis，John Wiley and Sons(1980)等中所述的方法。举例来说，所采用的是使用酸，碱，紫外光，肼，苯肼，N-甲基二硫代氨甲酸钠，氟化四丁基铵，乙酸钯，三烷基甲硅烷基卤化物(例如，三甲基甲硅烷基碘化物，三甲基甲硅烷基溴化物等)等的方法，还原法等。
在前述各反应中，当原料化合物可以成盐时，可以使用盐形式的化合物。该盐为例如上面示例的化合物(I)的盐。
当化合物(I)包含旋光异构体，立体异构体，位置异构体或旋转异构体时，它们也包含在化合物(I)的范围内，并且可以根据已知的合成方法和分离方法得到单一的产物。例如，当化合物(I)具有旋光异构体时，从该化合物中分离出来的旋光异构体也包含在化合物(I)中。
旋光异构体可以根据已知的方法制备。具体地，使用光活性的合成中间体，或者将最终的外消旋体根据常规的方法进行光学拆分，得到旋光异构体。
光学拆分的方法可以是已知的方法，如部分重结晶法，手性柱法，非对映异构体法等。
1)部分重结晶法形成外消旋体与光活性化合物(例如，(+)-扁桃酸，(-)-扁桃酸，(+)-酒石酸，(-)-酒石酸，(+)-1-苯乙胺，(-)-1-苯乙胺，辛可宁，(-)-辛可尼定，番木鳖碱等)的盐，通过部分重结晶法对其进行分离，并在需要时通过中和步骤得到游离的旋光异构体。
2)手性柱法将外消旋体或其盐施加到分离旋光异构体的柱子(手性柱)上进行分离。对于液相色谱而言，例如，将旋光异构体的混合物施加到手性柱如ENANTIO-OVM(Tosoh Corporation制造)或者CHIRAL系列产品(DaicelChemical Industries，Ltd.制造)等上，并单独用水，各种缓冲液(例如，磷酸盐缓冲液)及有机溶剂(例如，乙醇，甲醇，异丙醇，乙腈，三氟乙酸，二乙胺等)或其混合物进行展开，以分离旋光异构体。对于气相色谱而言，例如，使用CP-Chirasil-DeX CB(GL Sciences Inc.制造)等手性柱进行分离。
3)非对映异构体法利用光活性剂，通过化学反应将外消旋体混合物分离成非对映异构体混合物，其通过常规的分离方法(例如，部分重结晶法，色谱法等)等制成均匀的物质，然后经化学处理如水解等分离光活性剂部分，从而得到旋光异构体。例如，当化合物(I)的分子中包含羟基或者伯或仲氨基时，将化合物与光活性有机酸(例如，MTPA[α-甲氧基-α-(三氟甲基)苯基乙酸]，(-)-甲氧基乙酸(menthoxyacetic acid)等)等缩合，得到酯形式或酰胺形式的非对映异构体。当化合物(I)具有羧酸基团时，该化合物与光活性的胺或醇试剂缩合，得到酯形式或酰胺形式的非对映异构体。通过酸水解或碱水解，将所分离的非对映异构体转化成原始化合物的旋光异构体。
化合物(I)及其盐可以呈结晶状。
化合物(I)或其盐的结晶(下文中有时称之为本发明的结晶)可以通过已知的结晶方法结晶化合物(I)或其盐而制备。
结晶法的实例包括溶液结晶，气相结晶，熔体结晶等。
“溶液结晶”通常是通过改变与化合物溶解度有关的因素(溶剂的组成，pH，温度，离子强度，氧化还原状态等)或者溶剂的量使不饱和状态转化成过饱和状态的方法。具体地，例如可以提及浓缩法，退火法，反应法(扩散法，电解法)，热液生长法，熔剂法等。所用溶剂的实例包括芳烃(例如，苯，甲苯，二甲苯等)，卤代烃(例如，二氯甲烷，氯仿等)，饱和烃(例如，己烷，庚烷，环己烷等)，醚(例如，二乙基醚，二异丙基醚，四氢呋喃，二氧己环等)，腈(例如，乙腈等)，酮(例如，丙酮等)，亚砜(例如，二甲基亚砜等)，酰胺(例如，N，N-二甲基甲酰胺等)，酯(例如，乙酸乙酯等)，醇(例如，甲醇，乙醇，异丙醇等)，水等。这些溶剂可以单独使用，或者以适当的比例(例如，1∶1～1∶100(体积比))混合使用其中的两种或多种。
“气相结晶法”为例如蒸发法(密封管法，气流法)，气相反应法，化学输运法等。
“熔体结晶法”为例如标准冷冻法(Czockralski法，温度梯度法，Bridgman法)，区域熔融法(区域均匀法，浮动区域法)，特定生长法(VLS法，液相外延法)等。
结晶法的优选实例包括在20～120℃的温度下将化合物(I)或其盐溶解于合适的溶剂(诸如甲醇，乙醇等醇等)，并将所得溶液冷却至不高于溶解温度的温度(例如，0～50℃，优选0～20℃)的方法。
如此得到的本发明的结晶可通过例如过滤等进行分离。
在本说明书中，熔点是指利用例如微熔点测量仪(Yanako，MP-500D)或者DSC(示差扫描量热计)装置(SEIKO，EXSTAR6000)等测量的熔点。
此外，在本说明书中，粉末X-射线衍射峰是指利用例如RINT2100(Rigaku Industrial Corporation)等，并采用Cu-Kα1射线(管电压40KV，管电流50mA)作为射线源而测得的峰。
一般地，熔点和粉末X-射线衍射峰随测量仪器，测量条件等而变化。本发明中的结晶可以示出不同的熔点或粉末X-射线衍射峰，如本说明书中所述，只要其在一般的误差范围内。
本发明的结晶具有突出的物理化学性质(例如，熔点，溶解度，稳定性等)和生物性质(例如，药物动力学(吸收，分布，代谢，排泄，功效表达等)，并且是极其有用的药剂。
现将参照下列的实施例，参考例，实验例，配制例更详细地说明本发明。这些例子不限制本发明，且本发明可以在不偏离其范围的情况下进行修改。
实施例和参考例中的缩写的意义如下。
s单峰，d双峰，t三重峰，q四重峰，dd双重双峰，dt双重三重峰，m多重峰，bs宽单峰，tt三重三重峰，J偶合常数，室温0-30℃。
实施例实施例13-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-乙氧基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮(isoquinolinone)盐酸盐(1)将4-氟邻苯二甲酸酐(8.31g，50mmol)和2-(新戊基氨基)乙酸乙酯(10.40g，60mmol)的四氢呋喃(50ml)溶液在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。将剩余物溶解于N，N-二甲基甲酰胺(50ml)，并加入碳酸钾(6.91g，50mmol)和碘乙烷(4.8ml，60mmol)。将该混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。将剩余物溶解于乙醇(50ml)并加入20％的乙醇钠-乙醇溶液(34.04g，100mmol)。将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入1N盐酸(150ml)中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化并浓缩初期洗脱的组分，得到结晶的7-氟-4-羟基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(5.12g，31.9％)。
熔点92-93℃。
元素分析C17H20NO4F计算值C，63.54；H，6.27；N，4.36.
测量值C，63.56；H，6.19；N，4.16.
1H-NMR(CDCl3)δ0.85(9H，s)，1.47(3H，t，J＝7.1Hz)，4.48(2H，q，J＝7.1Hz)，4.54(2H，bs)，7.42-7.52(1H，m)，8.10(1H，dd，J＝2.7，9.2Hz)，8.17(1H，dd，J＝5.5，9.2Hz)，10.19(1H，s)。
浓缩晚期洗脱的组分，得到结晶的6-氟-4-羟基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(3.85g，24.0％)。
熔点115-115.5℃。
元素分析C17H20NO4F计算值C，63.54；H，6.27；N，4.36.
测量值C，63.54；H，6.19；N，4.11.
1H-NMR(CDCl3)δ0.85(9H，s)，1.47(3H，t，J＝7.2Hz)，4.49(2H，q，J＝7.2Hz)，4.54(2H，bs)，7.32-7.42(1H，m)，7.72(1H，dd，J＝2.9，9.2Hz)，8.47(1H，dd，J＝5.5，9.2Hz)，10.70(1H，s)。
(2)向6-氟-4-羟基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(3.21g，10mmol)，1-丁醇(1.4ml，15mmol)及三丁基膦(5.0ml，20mmol)的四氢呋喃(30ml)溶液中加入1，1’-偶氮二羰基哌啶(5.05g，20mmol)并将该混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物减压浓缩，剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到4-丁氧基-6-氟-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(3.55g，94.2％)，其为油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.94(9H，s)，1.01(3H，t，J＝7.4Hz)，1.44(3H，t，J＝7.1Hz)，1.48-1.59(2H，m)，1.73-1.89(2H，m)，3.94(2H，t，J＝6.5Hz)，4.07(2H，bs)，4.44(2H，q，J＝7.1Hz)，7.21-7.31(1H，m)，7.38(1H，dd，J＝2.5，9.1Hz)，8.45(1H，dd，J＝5.6，8.8Hz)。
(3)向4-丁氧基-6-氟-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(3.40g，9mmol)的四氢呋喃(20ml)与乙醇(20ml)的溶液中加入氢氧化钠(1.08g，27mmol)。将所得混合物在加热下回流12小时。将反应混合物倒入水中，用1N的盐酸酸化，并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。将剩余物溶解于四氢呋喃(20ml)，并向其中加入草酰氯(0.9ml，10.8mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(2滴)。将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，并将剩余物溶解于四氢呋喃(20ml)。在0℃下，将所得溶液滴加到硼氢化钠(1.13g，30mmol)的1，2-二甲氧基乙烷(20ml)的悬浮液中。将所得混合物在0℃下搅拌1小时。将反应混合物倒入1N盐酸中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化并浓缩初期洗脱的组分，得到结晶的4-丁氧基-6-氟-3-羟基甲基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮(1.72g，57.1％)。
熔点143-143.5℃。
元素分析C19H26NO3F计算值C，68.04；H，7.81；N，4.18.
测量值C，67.85；H，7.72；N，4.20.
1H-NMR(CDCl3)δ0.96(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.50-1.68(2H，m)，1.79-1.93(2H，m)，2.46(1H，bs)，3.88(2H，t，J＝6.6Hz)，4.17(2H，bs)，4.87(2H，bs)，7.08-7.18(1H，m)，7.24-7.30(1H，m)，8.28-8.37(1H，m)。
浓缩晚期洗脱的组分，得到结晶的4-丁氧基-6-乙氧基-3-羟基甲基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮(0.51g，15.7％)。
熔点92.5-93.0℃。
元素分析C21H31NO4计算值C，69.78；H，8.64；N，3.87.
测量值C，69.84；H，8.65；N，3.68.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(9H，s)，1.03(3H，t，J＝7.3Hz)，1.48(3H，t，J＝7.0Hz)，1.54-1.66(2H，m)，1.79-1.89(2H，m)，2.77(1H，bs)，3.89(2H，t，J＝6.4Hz)，4.13(2H，q，J＝7.0Hz)，4.18(2H，bs)，4.85(2H，bs)，6.93-6.98(2H，m)，8.17-8.22(1H，m)。
(4)向4-丁氧基-6-乙氧基-3-羟基甲基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮(0.43g，1.2mmol)于四氢呋喃(10ml)和甲苯(10ml)的溶液中加入亚硫酰氯(0.18ml，2.4mmol)。将所得混合物在加热下回流2小时。将反应混合物倒入饱和的碳酸氢钠水溶液中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩，得到4-丁氧基-6-乙氧基-3-氯甲基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮(0.41g，91.1％)，其为油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(9H，s)，1.04(3H，t，J＝7.3Hz)，1.48(3H，t，J＝7.0Hz)，1.55-1.70(2H，m)，1.81-1.91(2H，m)，3.95(2H，t，J＝6.5Hz)，4.10(2H，bs)，4.15(2H，q，J＝7.0Hz)，4.87(2H，bs)，7.05-7.30(2H，m)，8.34(1H，d，J＝9.4Hz)。
(5)将4-丁氧基-6-乙氧基-3-氯甲基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮(0.38g，1mmol)与苯邻二甲酰亚胺化钾(0.28g，1.5mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液在室温下搅拌6小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物之后，萃取物通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到2-{(4-丁氧基-6-乙氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(0.48g，98.0％)，其为无定形物。
元素分析C29H34N2O5计算值C，71.00；H，6.99；N，5.71.
测量值C，71.41；H，7.15；N，5.64.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(9H，s)，1.01(3H，t，J＝7.3Hz)，1.48(3H，t，J＝7.0Hz)，1.50-1.61(2H，m)，1.81-1.94(2H，m)，3.99(2H，bs)，4.02(2H，t，J＝6.8Hz)，4.15(2H，q，J＝7.0Hz)，5.07(2H，s)，7.02-7.10(2H，m)，7.69-7.80(1H，m)，8.31(1H，d，J＝8.8Hz)。
(6)向2-{(4-丁氧基-6-乙氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(0.43g，1.2mmol)的乙醇(20ml)溶液中加入一水合肼(0.13ml，2.7mmol)。将所得混合物在加热下回流2小时。将反应混合物倒入饱和的碳酸氢钠水溶液中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。将剩余物溶解于四氢呋喃(20ml)并向其中加入重碳酸二叔丁酯(0.31g，1.4mmol)。将所得混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到结晶的(4-丁氧基-6-乙氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.36g，87.8％)。
熔点138-139℃。
元素分析C26H40N2O5计算值C，67.80；H，8.75；N，6.08.
测量值C，67.76；H，8.91；N，5.87.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.03(3H，t，J＝7.0Hz)，1.45(9H，s)，1.49(3H，t，J＝7.0Hz)，1.52-1.64(2H，m)，1.79-1.91(2H，m)，3.96(2H，t，J＝6.4Hz)，4.10(2H，bs)，4.1 5(2H，q，J＝7.0Hz)，4.55(2H，d，J＝5.6Hz)，4.67(1H，bs)，7.02-7.08(2H，m)，8.29-8.34(1H，m)。
(7)向(4-丁氧基-6-乙氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.28g，0.6mmol)的乙酸乙酯(5ml)溶液中加入4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5ml)，并将所得溶液在室温下搅拌2小时。将反应混合物减压浓缩，并将沉淀的结晶用甲醇-二异丙基醚重结晶，得到结晶的3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-乙氧基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(0.23g，95.8％)。
熔点195.5-201℃。
元素分析C21H33N2O3Cl1/4H2O计算值C，62.83；H，8.41；N，6.98.
测量值C，62.79；H，8.52；N，6.72.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.41(3H，t，J＝7.0Hz)，1.51-1.63(2H，m)，1.77-1.91(2H，m)，3.93(2H，t，J＝6.4Hz)，4.09(2H，bs)，4.20(2H，q，J＝7.0Hz)，4.22(2H，s)，7.07(1H，d，J＝2.2Hz)，7.18(1H，dd，J＝2.2，8.8Hz)，8.18(1H，d，J＝8.8Hz)，8.56(3H，bs)。
实施例23-(氨基甲基)-4-丁氧基-7-氟-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)向7-氟-4-羟基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(5.12g，31.9％)(得自实施例1(1)，3.21g，10mmol)，1-丁醇(1.4ml，15mmol)和三丁基膦(5.0ml，20mmol)的四氢呋喃(30ml)溶液中加入1，1’-(偶氮二羰基)二哌啶(5.05g，20mmol)并将该混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物减压浓缩，剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化得到，4-丁氧基-7-氟-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(3.55g，94.2％)，其为油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.94(9H，s)，1.01(3H，t，J＝7.1Hz)，1.44(3H，t，J＝7.1Hz)，1.51-1.63(2H，m)，1.73-1.87(2H，m)，3.95(2H，t，J＝6.4Hz)，4.11(2H，bs)，4.43(2H，q，J＝7.1Hz)，7.40-7.50(1H，m)，7.79(1H，dd，J＝5.2，8.8Hz)，8.09(1H，dd，J＝2.8，9.4Hz)。
(2)向4-丁氧基-7-氟-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(3.40g，9mmol)的四氢呋喃(20ml)与乙醇(20ml)的溶液中加入氢氧化钠(1.08g，27mmol)。将所得混合物在加热下回流3小时。将反应混合物倒入水中，并在用1N的盐酸使混合物呈酸性之后，用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用四氢呋喃-二异丙基醚重结晶，得到结晶的4-丁氧基-7-氟-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(3.04g，96.8％)。
熔点184-185℃。
元素分析C19H24NO4F计算值C，65.31；H，6.92；N，4.01.
测量值C，65.49；H，7.11；N，3.77.
1H-NMR(CDCl3)δ0.94(9H，s)，0.99(3H，t，J＝7.5Hz)，1.45-1.64(2H，m)，1.77-1.91(2H，m)，4.03(2H，t，J＝6.6Hz)，4.30(2H，bs)，5.67(1H，bs)，7.42-7.52(1H，m)，7.80(1H，dd，J＝5.2，8.8Hz)，8.09(1H，dd，J＝2.6，9.2Hz)。
(3)将4-丁氧基-7-氟-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(2.97g，8.5mmol)溶解于四氢呋喃(30ml)并向其中加入草酰氯(0.9ml，10.2mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(2滴)。将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩并将剩余物溶解于四氢呋喃(20ml)。在0℃下，将所得溶液滴加到硼氢化钠(1.13g，30mmol)于二甲氧基乙烷(20ml)的悬浮液中。将所得混合物在0℃下搅拌1小时。将反应混合物倒入1N盐酸中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用四氢呋喃-二异丙基醚重结晶，得到结晶的4-丁氧基-7-氟-3-羟基甲基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮(2.52g，88.4％)。
熔点149-150℃。
元素分析C19H26NO3F计算值C，68.04；H，7.81；N，4.18.
测量值C，67.80；H，8.00；N，4.19.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(9H，s)，1.04(3H，t，J＝7.1Hz)，1.50-1.69(2H，m)，1.71-1.94(2H，m)，2.93(1H，bs)，3.91(2H，t，J＝6.6Hz)，4.21(2H，bs)，4.87(2H，bs)，7.27-7.36(1H，m)，7.65(1H，dd，J＝5.0，8.8Hz)，7.86(1H，dd，J＝2.4，9.2Hz)。
(4)向4-丁氧基-7-氟-3-羟基甲基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮(2.35g，7mmol)的四氢呋喃(10ml)与甲苯(10ml)的溶液中加入亚硫酰氯(1.0ml，14mmol)并将所得混合物在加热下回流2小时。将反应混合物倒入饱和的碳酸氢钠水溶液中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩，得到4-丁氧基-7-氟-3-氯甲基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮(2.04g，82.6％)，其为油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.04(3H，t，J＝7.3Hz)，1.51-1.69(2H，m)，1.81-1.91(2H，m)，3.94(2H，t，J＝6.4Hz)，4.20(2H，bs)，4.88(2H，bs)，7.38-7.48(1H，m)，7.75(1H，dd，J＝5.0，8.8Hz)，8.09(1H，dd，J＝2.6，9.0Hz)。
(5)将4-丁氧基-7-氟-3-氯甲基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮(1.95g，5.5mmol)和苯邻二甲酰亚胺化钾(1.54g，8.3mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(20ml)溶液在室温下搅拌6小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物之后，萃取物通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩。所得的结晶用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到结晶的2-{(4-丁氧基-7-氟-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(2.46g，96.5％)。
熔点155-156℃。
元素分析C27H29N2O4F计算值C，69.81；H，6.29；N，6.03.
测量值C，69.84；H，6.17；N，5.88.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.01(9H，s)，1.45-1.62(2H，m)，1.81-1.95(2H，m)，4.02(2H，t，J＝6.7Hz)，4.13(2H，bs)，5.07(2H，bs)，7.36-7.45(1H，m)，7.69-7.83(5H，m)，8.05(1H，dd，J＝2.6，9.4Hz)。
(6)向2-{(4-丁氧基-7-氟-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(2.32g，5mmol)的乙醇(20ml)悬浮液中加入一水合肼(0.73ml，15mmol)。将所得混合物在加热下回流2小时。将反应混合物倒入饱和的碳酸氢钠水溶液中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。将剩余物溶解于四氢呋喃(20ml)并向其中加入重碳酸二叔丁酯(1.64g，7.5mmol)。将所得混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到结晶的(4-丁氧基-7-氟-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(1.93g，88.9％)。
熔点149-150℃。
元素分析C24H35N2O4F计算值C，66.34；H，8.12；N，6.45.
测量值C，66.33；H，8.14；N，6.33.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.03(3H，t，J＝7.4Hz)，1.45(9H，s)，1.52-1.67(2H，m)，1.79-1.93(2H，m)，3.86(2H，t，J＝6.4Hz)，4.13(2H，bs)，4.57(2H，d，J＝5.6Hz)，4.68(1H，bs)，7.36-7.45(1H，m)，7.70(1H，dd，J＝5.1，8.7Hz)，8.05(1H，dd，J＝2.7，9.3Hz)。
(7)向(4-丁氧基-7-氟-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(1.74g，4mmol)的乙酸乙酯(5ml)溶液中加入4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5ml)，并将所得溶液在室温下搅拌2小时。将反应混合物减压浓缩且沉淀的结晶用甲醇-二异丙基醚重结晶，得到结晶的3-(氨基甲基)-4-丁氧基-7-氟-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1.42g，95.9％)。
熔点198-199℃。
元素分析C19H28N2O2ClF1/2H2O计算值C，60.07；H，7.69；N，7.37.
测量值C，60.33；H，7.57；N，7.42.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(9H，s)，0.99(3H，t，J＝7.4Hz)，1.45-1.64(2H，m)，1.78-1.92(2H，m)，3.94(2H，t，J＝6.4Hz)，4.12(2H，bs)，4.25(2H，bs)，7.70-7.80(1H，m)，7.87(1H，dd，J＝5.4，9.0Hz)，7.95(1H，dd，J＝2.5，9.5Hz)，8.60(3H，bs)。
实施例33-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-氟-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)向4-丁氧基-6-氟-3-羟基甲基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮(得自实施例1(3)，1.68g，5mmol)的四氢呋喃(10ml)与甲苯(10ml)溶液中加入亚硫酰氯(0.73ml，10mmol)，并将所得混合物在加热下回流2小时。将反应混合物倒入饱和的碳酸氢钠水溶液中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩，得到4-丁氧基-6-氟-3-氯甲基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮(1.62g，92.0％)，其为油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(9H，s)，1.04(3H，t，J＝7.4Hz)，1.51-1.69(2H，m)，1.81-1.95(2H，m)，3.94(2H，t，J＝6.6Hz)，4.17(2H，bs)，4.87(2H，bs)，7.12-7.30(1H，m)，7.35(1H，dd，J＝2.6，9.6Hz)，8.09(1H，dd，J＝5.8，9.0Hz)。
(2)将4-丁氧基-6-氟-3-氯甲基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮(1.59g，4.5mmol)和苯邻二甲酰亚胺化钾(1.26g，6.8mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(20ml)溶液在室温下搅拌6小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物之后，萃取物通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩。所得的结晶用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到结晶的2-{(4-丁氧基-6-氟-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(1.81g，86.6％)。
熔点162-164℃。
元素分析C27H29N2O4F计算值C，69.81；H，6.29；N，6.03.
测量值C，69.47；H，6.10；N，6.02.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(9H，s)，1.01(3H，t，J＝7.3Hz)，1.48-1.62(2H，m)，1.81-1.95(2H，m)，4.01(2H，t，J＝6.8Hz)，4.04(2H，bs)，5.07(2H，bs)，7.13-7.23(1H，m)，7.34(1H，dd，J＝2.4，9.8Hz)，7.70-7.86(4H，m)，8.42(1H，dd，J＝5.6，8.8Hz)。
(3)向2-{(4-丁氧基-6-氟-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(1.71g，3.7mmol)的乙醇(20ml)悬浮液中加入一水合肼(0.54ml，11.1mmol)。将所得混合物在加热下回流2小时。将反应混合物倒入饱和的碳酸氢钠水溶液中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。将剩余物溶解于四氢呋喃(20ml)并向其中加入重碳酸二叔丁酯(1.22g，5.6mmol)。将所得混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得结晶用乙酸乙酯-正己烷重结晶，得到结晶的(4-丁氧基-6-氟-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(1.35g，83.9％)。
熔点168-169℃。
元素分析C24H35N2O4F计算值C，66.34；H，8.12；N，6.45.
测量值C，66.18；H，8.26；N，6.34.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(9H，s)，1.04(3H，t，J＝7.0Hz)，1.45(9H，s)，1.52-1.67(2H，m)，1.79-1.93(2H，m)，3.85(2H，t，J＝6.4Hz)，4.11(2H，bs)，4.56(2H，d，J＝5.2Hz)，4.68(1H，bs)，7.14-7.24(1H，m)，7.30(1H，dd，J＝2.6，10.0Hz)，8.42(1H，dd，J＝5.4，8.8Hz)。
(4)向(4-丁氧基-6-氟-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(1.22g，2.8mmol)的乙酸乙酯(5ml)溶液中加入4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5ml)，并将所得溶液在室温下搅拌2小时。将反应混合物减压浓缩，并将沉淀的结晶用甲醇-二异丙基醚重结晶，得到3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-氟-2-新戊基-1(2H)-异喹啉盐酸盐(1.01g，98.1％)，其为结晶物。
熔点195.5-201℃。
元素分析C19H28N2O2ClF1/4H2O计算值C，62.83；H，8.41；N，6.98.
测量值C，62.79；H，8.52；N，6.72.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.9(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.3 Hz)，1.41(3H，t，J＝7.0Hz)，1.51-1.63(2H，m)，1.77-1.91(2H，m)，3.93(2H，t，J＝6.4Hz)，4.09(2H，bs)，4.20(2H，q，J＝7.0Hz)，4.22(2H，s)，7.07(1H，d，J＝2.2Hz)，7.18(1H，dd，J＝2.2，8.8Hz)，8.18(1H，d，J＝8.8Hz)，8.56(3H，bs)。
实施例43-(氨基甲基)-6-氯-4-甲氧基-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐
(1)向4-氯邻苯二甲酸酐(9.13g，50mmol)的四氢呋喃(50ml)溶液中加入28％的甲醇钠-甲醇溶液(11.6ml，60mmol)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物倒入水中，并在用1N盐酸使混合物呈酸性之后，用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。将剩余物溶解于四氢呋喃(100ml)并向其中加入草酰氯(5.2ml，60mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(3滴)。将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物减压浓缩，并将剩余物溶解于N，N-二甲基乙酰胺(100ml)。向所得溶液中加入肌氨酸乙酯盐酸盐(9.22g，60mmol)。将所得混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入1N盐酸，并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。将剩余物溶解于乙醇(100ml)并向其中加入20％的乙醇钠-乙醇溶液(27.2g，80mmol)。将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入1N盐酸(100ml)中，并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化并浓缩初期洗脱的组分，得到7-氯-4-羟基-2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(2.24g，20.9％)，其为结晶物。
熔点109-110℃。
元素分析C13H12NO4Cl计算值C，55.43；H，4.29；N，4.97.
测量值C，55.54；H，4.22；N，5.12.
1H-NMR(CDCl3)δ1.46(3H，t，J＝7.0Hz)，3.68(3H，s)，4.50(2H，q，J＝7.0Hz)，7.70(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，8.09(1H，d，J＝8.6Hz)，8.43(1H，d，J＝2.0Hz)，11.25(1H，s)。
浓缩晚期洗脱的组分，得到6-氯-4-羟基-2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(2.82g，26.4％)，其为结晶物。
熔点110-111℃。
元素分析C13H12NO4Cl计算值C，55.43；H，4.29；N，4.97.
测量值C，55.49；H，4.30；N，5.11.
1H-NMR(CDCl3)δ1.46(3H，t，J＝7.0Hz)，3.68(3H，s)，4.50(2H，q，J＝7.0Hz)，7.63(1H，dd，J＝1.9，8.7Hz)，8.17(1H，d，J＝1.9Hz)，8.38(1H，d，J＝8.7Hz)，11.16(1H，s)。
(2)将6-氯-4-羟基-2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(1.41g，5mmol)，碘甲烷(0.47ml，7.5mmol)和碳酸钾(1.04g，7.5mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的悬浮液在室温下搅拌4小时。将反应混合物减压浓缩，剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到6-氯-4-甲氧基-2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(1.11g，75.5％)，其为结晶物。
熔点122-123℃。
元素分析C14H14NO4Cl计算值C，56.86；H，4.77；N，4.74.
测量值C，56.85；H，4.76；N，4.57.
1H-NMR(CDCl3)δ1.45(3H，t，J＝7.2Hz)，3.52(3H，s)，3.89(3H，s)，4.49(2H，q，J＝7.2Hz)，7.51(1H，dd，J＝2.2，8.8Hz)，7.74(1H，d，J＝2.2Hz)，8.38(1H，d，J＝8.8Hz)。
(3)向6-氯-4-甲氧基-2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(1.03g，3.5mmol)的四氢呋喃(10ml)与乙醇(10ml)的溶液中加入1N的氢氧化钠(5ml)。将所得混合物在搅拌和50℃下回流3小时。将反应混合物倒入水中，用1N盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用乙酸乙酯-二乙基醚重结晶，得到6-氯-4-甲氧基-2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(0.72g，77.4％)，其为结晶物。
熔点216-217℃。
元素分析C12H10NO4Cl计算值C，53.85；H，3.77；N，5.23.
测量值C，53.78；H，3.74；N，5.03.
1H-NMR(CDCl3)δ3.58(3H，s)，3.91(3H，s)，4.78(1H，bs)，7.49(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.75(1H，d，J＝2.0Hz)，8.36(1H，d，J＝8.6Hz)。
(4)将6-氯-4-甲氧基-2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(0.67g，2.5mmol)溶解于四氢呋喃(10ml)并向其中加入草酰氯(0.26ml，3mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(2滴)。将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，并将剩余物溶解于四氢呋喃(10ml)。在0℃下，将所得溶液滴加到硼氢化钠(0.33g，8.8mmol)于1，2-二甲氧基乙烷(20ml)中的悬浮液中。将所得混合物在0℃下搅拌1小时，并将反应混合物倒入1N盐酸并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到6-氯-3-羟基甲基-4-甲氧基-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮(0.42g，66.7％)，其为结晶物。
熔点195-196℃。
元素分析C12H12NO3Cl计算值C，56.81；H，4.77；N，5.52.
测量值C，56.69；H，4.88；N，5.44.
1H-NMR(CDCl3)δ2.70(1H，bs)，3.71(3H，s)，3.82(3H，s)，4.82(2H，s)，7.40(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.61(1H，d，J＝2.0Hz)，8.26(1H，d，J＝8.6Hz)。
(5)向6-氯-3-羟基甲基-4-甲氧基-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮(0.76g，3mmol)的四氢呋喃(20ml)溶液中加入亚硫酰氯(0.26ml，3.6mmol)。将所得混合物在加热下回流2小时。将反应混合物倒入饱和的碳酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩，得到6-氯-3-氯甲基-4-甲氧基-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮(0.73g，90.1％)，其为结晶物。
1H-NMR(CDCl3)δ3.73(3H，s)，3.93(3H，s)，4.80(2H，s)，7.49(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.74(1H，d，J＝2.0Hz)，8.38(1H，d，J＝8.6Hz)。
(6)将6-氯-3-氯甲基-4-甲氧基-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮(0.81g，3mmol)和苯邻二甲酰亚胺化钾(0.83g，4.5mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(20ml)中的溶液在室温下搅拌4小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物之后，萃取物通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到2-{(6-氯-4-甲氧基-2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(0.59g，51.8％)，其为结晶物。
熔点248-249℃。
元素分析C20H15N2O4Cl计算值C，62.75；H，3.95；N，7.32.
测量值C，62.73；H，3.94；N，7.32.
1H-NMR(CDCl3)δ3.61(3H，s)，3.96(3H，s)，5.07(2H，s)，7.45(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.73-7.88(5H，m)，8.36(1H，d，J＝8.6Hz)。
(7)向2-{(6-氯-4-甲氧基-2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(0.38g，1mmol)于乙醇(10ml)和四氢呋喃(10ml)的溶液中加入一水合肼(0.14ml，3mmol)。将所得混合物在加热下回流2小时。将反应混合物倒入饱和的碳酸氢钠水溶液中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。向剩余物中加入4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(2ml)，沉淀的结晶用甲醇-二乙基醚重结晶，得到3-(氨基甲基)-6-氯-4-甲氧基-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(0.08g，28.6％)，其为结晶物。
熔点236-237℃。
元素分析C12H14N2O2Cl2计算值C，49.84；H，4.88；N，9.69.
测量值C，49.67；H，4.71；N，9.48.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.61(3H，s)，3.85(3H，s)，4.24(2H，s)，7.66(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.81(1H，d，J＝2.0Hz)，8.28(1H，d，J＝8.6Hz)，8.75(3H，bs)。
实施例53-(氨基甲基)-7-氯-4-甲氧基-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)7-氯-4-甲氧基-2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例4(2)的方法合成的)熔点114-115℃。
元素分析C14H14NO4Cl计算值C，56.86；H，4.77；N，4.74.
测量值C，56.77；H，4.74；N，4.64.
1H-NMR(CDCl3)δ1.45(3H，t，J＝7.1Hz)，3.53(3H，s)，3.89(3H，s)，4.49(2H，q，J＝7.1Hz)，7.67(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.74(1H，d，J＝8.0Hz)，8.38(1H，d，J＝2.0Hz)。
(2)7-氯-4-甲氧基-2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(根据类似于实施例4(3)的方法合成的)熔点163-164℃。
元素分析C12H10NO4Cl计算值C，53.85；H，3.77；N，5.23.
测量值C，53.78；H，3.74；N，5.03.
1H-NMR(CDCl3)δ3.60(3H，s)，3.91(3H，s)，7.66(1H，dd，J＝2.2，8.8Hz)，7.76(1H，d，J＝2.2Hz)，8.40(1H，d，J＝2.2Hz)。
(3)7-氯-3-羟基甲基-4-甲氧基-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(4)的方法合成的)熔点151-152℃。
元素分析C12H12NO3Cl1/4H2O计算值C，55.83；H，4.88；N，5.43.
测量值C，55.88；H，4.84；N，5.55.
1H-NMR(CDCl3)δ2.57(1H，bs)，3.73(3H，s)，3.84(3H，s)，4.83(2H，s)，7.59(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.66(1H，d，J＝8.6Hz)，8.33(1H，d，J＝2.0Hz)。
(4)7-氯-3-氯甲基-4-甲氧基-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ3.74(3H，s)，3.93(3H，s)，4.81(2H，s)，7.66(1H，dd，J＝2.2，8.6Hz)，7.66(1H，d，J＝8.6Hz)，8.33(1H，d，J＝2.2Hz)。
(5)2-{(7-氯-4-甲氧基-2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(根据类似于实施例4(6)的方法合成的)熔点262-263℃。
元素分析C20H15N2O4Cl计算值C，62.75；H，3.95；N，7.32.
测量值C，62.41；H，3.91；N，7.20.
1H-NMR(CDCl3)δ3.56(3H，s)，3.82(3H，s)，5.02(2H，s)，7.81-7.86(6H，m)，8.18(1H，s)。
(6)3-(氨基甲基)-7-氯-4-甲氧基-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例4(7)的方法合成的)熔点225-226℃。
元素分析C12H14N2O2Cl2计算值C，49.84；H，4.88；N，9.69.
测量值C，49.82；H，4.88；N，10.12.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.62(3H，s)，3.84(3H，s)，4.23(2H，d，J＝4.4Hz)，7.83-7.88(2H，m)，8.22(1H，d，J＝0.8Hz)，8.72(3H，bs)。
实施例63-(氨基甲基)-6-氯-4-异丙氧基-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)6-氯-4-异丙氧基-2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例4(2)的方法合成的)熔点66-67℃。
元素分析C16H18NO4Cl
计算值C，59.35；H，5.60；N，4.33.
测量值C，59.22；H，5.56；N，4.33.
1H-NMR(CDCl3)δ1.32(6H，d，J＝6.2Hz)，1.45(3H，t，J＝7.2Hz)，3.52(3H，s)，4.28-4.40(1H，m)，4.47(2H，q，J＝7.2Hz)，7.50(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.75(1H，d，J＝2.0Hz)，8.37(1H，d，J＝8.6Hz)。
(2)6-氯-4-异丙氧基-2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(根据类似于实施例4(3)的方法合成的)熔点229-230℃。
元素分析C14H14NO4Cl计算值C，56.86；H，4.77；N，4.74.
测量值C，56.86；H，4.79；N，4.48.
1H-NMR(CDCl3)δ1.34(6H，d，J＝6.2Hz)，3.60(3H，s)，4.34-4.46(1H，m)，7.48(1H，dd，J＝2.2，8.4Hz)，7.77(1H，d，J＝2.2Hz)，8.36(1H，d，J＝8.4Hz)。
(3)6-氯-3-羟基甲基-4-异丙氧基-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(4)的方法合成的)熔点146-147℃。
元素分析C14H16NO3Cl计算值C，59.68；H，5.72；N，4.97.
测量值C，59.43；H，5.70；N，5.06.
1H-NMR(CDCl3)δ1.35(6H，d，J＝6.2Hz)，2.34(1H，bs)，3.74(3H，s)，4.12-4.24(1H，m)，4.83(2H，d，J＝4.8Hz)，7.41(1H，d，J＝8.6Hz)，7.61(1H，s)，8.30(1H，d，J＝8.6Hz)。
(4)2-{(6-氯-4-异丙氧基-2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(根据类似于实施例4(6)的方法合成的)熔点175-176℃。
元素分析C22H19N2O4Cl1/2H2O计算值C，62.93；H，4.80；N，6.67.
测量值C，62.78；H，4.65；N，6.41.
1H-NMR(CDCl3)δ1.41(6H，d，J＝5.8Hz)，3.60(3H，s)，4.27-4.39(1H，m)，5.08(2H，s)，7.43(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.68-7.90(5H，m)，8.34(1H，d，J＝8.6Hz)。
(5)3-(氨基甲基)-6-氯-4-异丙氧基-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例4(7)的方法合成的)熔点218-220℃。
元素分析C14H18N2O2Cl21/2H2O计算值C，52.27；H，5.80；N，8.71.
测量值C，52.37；H，5.84；N，8.70.
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.34(6H，d，J＝5.8Hz)，3.61(3H，s)，4.21-4.30(3H，m)，7.65(1H，dd，J＝1.8，8.6Hz)，7.72(1H，d，J＝1.8Hz)，8.28(1H，d，J＝8.6Hz)，8.73(3H，bs)。
实施例73-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-氯-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)4-丁氧基-6-氯-2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例4(2)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ1.01(3H，t，J＝7.3Hz)，1.45(3H，t，J＝7.2Hz)，1.51-1.63(2H，m)，1.73-1.87(2H，m)，3.52(3H，s)，3.97(2H，t，J＝6.4Hz)，4.48(2H，q，J＝7.2Hz)，7.50(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.71(1H，d，J＝2.0Hz)，8.38(1H，d，J＝8.6Hz)。
(2)4-丁氧基-6-氯-2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(根据类似于实施例4(3)的方法合成的)熔点160-161℃。
元素分析C15H16NO4Cl计算值C，58.16；H，5.21；N，4.52.
测量值C，58.34；H，5.42；N，4.58.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(3H，t，J＝7.2Hz)，1.39-1.57(2H，m)，1.67-1.80(2H，m)，3.43(3H，s)，3.95(2H，t，J＝6.4Hz)，7.65(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.73(1H，d，J＝2.0Hz)，8.26(1H，d，J＝8.6Hz)。
(3)4-丁氧基-6-氯-3-羟基甲基-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(4)的方法合成的)熔点110-111℃。
元素分析C15H18NO3Cl计算值C，60.91；H，6.18；N，4.74.
测量值C，61.06；H，6.09；N，4.92.
1H-NMR(CDCl3)δ1.03(3H，t，J＝7.3Hz)，1.50-1.65(2H，m)，1.76-1.90(2H，m)，2.82(1H，bs)，3.69(3H，s)，3.82(2H，t，J＝6.4Hz)，4.79(2H，d，J＝5.4Hz)，7.39(1H，dd，J＝2.1，8.5Hz)，7.54(1H，d，J＝2.1Hz)，8.24(1H，d，J＝8.5Hz)。
(4)4-丁氧基-6-氯-3-氯甲基-2-甲基-1(2h)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ1.05(3H，t，J＝7.3Hz)，1.56-1.71(2H，m)，1.83-1.97(2H，m)，3.73(3H，s)，3.99(2H，t，J＝6.4Hz)，4.80(2H，s)，7.46(1H，dd，J＝2.2，8.6Hz)，7.71(1H，d，J＝2.2Hz)，8.38(1H，d，J＝8.6Hz)。
(5)2-{(4-丁氧基-6-氯-2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(根据类似于实施例4(6)的方法合成的)熔点200-201℃。
元素分析C23H21N2O4Cl计算值C，65.02；H，4.98；N，6.59.
测量值C，64.85；H，5.07；N，6.60.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(3H，t，J＝7.4Hz)，1.40-1.51(2H，m)，1.70-1.81(2H，m)，3.52(3H，s)，3.93(2H，t，J＝6.6Hz)，5.03(2H，s)，7.59(1H，dd，J＝2.0，8.4Hz)，7.67(1H，d，J＝2.0Hz)，7.87(4H，s)，8.25(1H，d，J＝8.4Hz)。
(6)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-氯-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例4(7)的方法合成的)熔点222-223℃。
元素分析C15H20N2O2Cl21/2H2O计算值C，60.91；H，6.13；N，4.74.
测量值C，61.06；H，6.09；N，4.92.
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.46-1.64(2H，m)，1.77-1.99(2H，m)，3.61(3H，s)，3.9 1(2H，t，J＝6.4Hz)，4.23(2H，bs)，7.65(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.72(1H，d，J＝2.0Hz)，8.28(1H，d，J＝8.6Hz)，8.74(3H，bs)。
实施例83-(氨基甲基)-4-苯甲氧基-6-氯-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)4-苯甲氧基-6-氯-2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例4(2)的方法合成的)
熔点114-115℃。
元素分析C20H18NO4Cl计算值C，64.61；H，4.88；N，3.77.
测量值C，64.67；H，5.04；N，4.00.
1H-NMR(CDCl3)δ1.35(3H，t，J＝7.2Hz)，3.54(3H，s)，3.97(2H，q，J＝7.2Hz)，5.03(2H，s)，7.39-7.54(6H，m)，7.72(1H，d，J＝1.8Hz)，8.39(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)4-苯甲氧基-6-氯-2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(根据类似于实施例4(3)的方法合成的)熔点226-227℃。
元素分析C18H14NO4Cl计算值C，62.89；H，4.10；N，4.07.
测量值C，62.84；H，4.16；N，4.20.
1H-NMR(CDCl3)δ3.61(3H，s)，5.07(2H，s)，6.36(1H，bs)，7.32-7.54(6H，m)，7.72(1H，d，J＝1.8Hz)，8.37(1H，d，J＝8.4Hz)。
(3)4-苯甲氧基-6-氯-3-羟基甲基-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(4)的方法合成的)熔点207-208℃。
元素分析C18H16NO3Cl计算值C，65.56；H，4.89；N，4.25.
测量值C，65.48；H，4.96；N，4.39.
1H-NMR(CDCl3)δ1.22(1H，t，J＝5.8Hz)，3.64(3H，s)，4.52(2H，d，J＝5.8Hz)，4.96(2H，s)，7.35-7.48(6H，m)，7.72(1H，d，J＝2.2Hz)，8.36(1H，d，J＝8.4Hz)。
(4)4-苯甲氧基-6-氯-3-氯甲基-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ3.74(3H，s)，4.76(2H，s)，5.04(2H，s)，7.43-7.52(6H，m)，7.75(1H，d，J＝2.2Hz)，8.40(1H，d，J＝8.8Hz)。
(5)2-(4-苯甲氧基-6-氯-2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(根据类似于实施例4(6)的方法合成的)熔点243-244℃。
元素分析C26H19N2O4Cl H2O计算值C，65.48；H，4.44；N，5.87.
测量值C，65.27；H，4.22；N，5.99.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.48(3H，s)，5.06(4H，s)，7.3 8-7.64(7H，m)，7.85(4H，s)，8.25(1H，d，J＝8.6Hz)。
(6)3-(氨基甲基)-4-苯甲氧基-6-氯-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例4(7)的方法合成的)熔点221-223℃。
元素分析C18H18N2O2Cl21/2H2O计算值C，52.95；H，6.22；N，8.23.
测量值C，53.21；H，6.25；N，8.28.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.62(3H，s)，4.25(2H，s)，5.02(2H，s)，7.42-7.52(7H，m)，7.59-7.69(4H，m)，8.29(1H，d，J＝8.4Hz)，8.72(3H，bs)。
实施例93-(氨基甲基)-6-氯-2-甲基-4-(2-喹啉基甲氧基)-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)6-氯-2-甲基-1-氧代-4-(2-喹啉基甲氧基)-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例4(2)的方法合成的)熔点164-165℃。
元素分析C23H19N2O4Cl计算值C，65.33；H，4.53；N，6.62.
测量值C，65.29；H，4.52；N，6.33.
1H-NMR(CDCl3)δ1.31(3H，t，J＝7.1Hz)，3.56(3H，s)，4.39(2H，q，J＝7.1Hz)，5.33(2H，s)，7.52(1H，dd，J＝1.9，8.6Hz)，7.55-7.63(1H，m)，7.72-7.82(2H，m)，7.88(1H，d，J＝8.4Hz)，7.93(1H，d，J＝1.9Hz)，8.11(1H，d，J＝8.6Hz)，8.29(1H，d，J＝8.4Hz)，8.41(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)6-氯-2-甲基-1-氧代-4-(2-喹啉基甲氧基)-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(根据类似于实施例4(3)的方法合成的)熔点268-268℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.51(3H，s)，5.29(2H，s)，7.43(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.59-7.67(1H，m)，7.75-7.84(2H，m)，7.87(1H，d，J＝8.6Hz)，8.00-8.06(2H，m)，8.19(1H，d，J＝8.6Hz)，8.46(1H，d，J＝8.8Hz)。
(3)6-氯-3-羟基甲基-2-甲基-4-(2-喹啉基甲氧基)-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(4)的方法合成的)熔点206-207℃。
元素分析C21H17N2O3Cl1/4H2O计算值C，65.46；H，4.58；N，7.27.
测量值C，65.40；H，4.47；N，7.23.
1H-NMR(CDCl3)δ3.78(3H，s)，4.80(2H，s)，5.27(2H，s)，7.42(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.57-7.93(5H，m)，8.12(1H，d，J＝8.8Hz)，8.30(1H，d，J＝8.6Hz)，8.36(1H，d，J＝8.8Hz)。
(4)6-氯-3-氯甲基-2-甲基-4-(2-喹啉基甲氧基)-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ3.76(3H，s)，4.89(2H，s)，5.33(2H，s)，7.50(1H，dd，J＝2.0，8.4Hz)，7.57-7.65(1H，m)，7.74-7.92(3H，m)，7.95(1H，d，J＝2.0Hz)，8.16(1H，d，J＝8.4Hz)，8.3 1(1H，d，J＝8.4Hz)，8.41(1H，d，J＝8.4Hz)。
(5)2-{(6-氯-2-甲基-1-氧代-4-(2-喹啉基甲氧基)-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(根据类似于实施例4(6)的方法合成的)熔点249-250℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.53(3H，s)，5.16(2H，s)，5.30(2H，s)，7.59-7.67(2H，m)，7.80-7.83(6H，m)，8.00-8.08(3H，m)，8.27(1H，d，J＝9.0Hz)，8.46(1H，d，J＝8.4Hz)。
(6)3-(氨基甲基)-6-氯-2-甲基-4-(2-喹啉基甲氧基)-1(2H)-异喹啉酮二盐酸盐(根据类似于实施例4(7)的方法合成的)熔点236℃。
元素分析C21H20N3O2Cl31/4H2O计算值C，55.16；H，4.52；N，9.19.
测量值C，55.29；H，4.54；N，9.12.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.65(3H，s)，4.41(2H，d，J＝4.8Hz)，5.44(2H，s)，7.67(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.17(1H，t，J＝7.3Hz)，7.96(1H，t，J＝7.3Hz)，8.07(1H，d，J＝8.6Hz)，8.15-8.20(2H，m)，8.30(1H，d，J＝8.8Hz)，8.33(1H，d，J＝8.4Hz)，8.75(1H，d，J＝8.4Hz)，8.87(3H，bs)。
实施例10
3-(氨基甲基)-6-氯-2-甲基-4-(2-苯基乙氧基)-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)6-氯-2-甲基-1-氧代-4-(2-苯基乙氧基)-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例1(2)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ1.38(3H，t，J＝7.2Hz)，3.09(2H，t，J＝6.4Hz)，3.49(3H，s)，4.17(2H，t，J＝6.4Hz)，4.33(2H，q，J＝7.2Hz)，7.24-7.40(6H，m)，7.44(1H，dd，J＝2.1，8.5Hz)，8.33(1H，d，J＝8.5Hz)。
(2)6-氯-2-甲基-1-氧代-4-(2-苯基乙氧基)-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(根据类似于实施例4(3)的方法合成的)熔点168-169℃。
元素分析C19H16NO4Cl计算值C，63.78；H，4.51；N，3.91.
测量值C，63.73；H，4.56；N，3.86.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.06(2H，t，J＝6.4Hz)，3.43(3H，s)，4.16(2H，t，J＝6.4Hz)，7.19(1H，dd，J＝2.0Hz)，7.28-7.36(5H，m)，7.58(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，8.20(1H，d，J＝8.6Hz)。
(3)6-氯-3-羟基甲基-2-甲基-4-(2-苯基乙氧基)-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(4)的方法合成的)熔点170-171℃。
元素分析C19H18NO3Cl计算值C，66.38；H，5.28；N，4.07.
测量值C，66.18；H，5.20；N，3.93.
1H-NMR(CDCl3)δ2.08(1H，bs)，3.14(2H，t，J＝6.2Hz)，3.67(3H，s)，4.08(2H，t，J＝6.2Hz)，4.59(2H，d，J＝5.8Hz)，7.26-7.43(7H，m)，8.27(1H，d，J＝8.4Hz)。
(4)6-氯-3-氯甲基-2-甲基-4-(2-苯基乙氧基)-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ3.19(2H，t，J＝6.4Hz)，3.69(3H，s)，4.20(2H，t，J＝6.4Hz)，4.58(2H，s)，7.34-7.42(6H，m)，7.46(1H，d，J＝2.2Hz)，8.34(1H，d，J＝8.0Hz)。
(5)2-{(6-氯-2-甲基-1-氧代-4-(2-苯基乙氧基)-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(根据类似于实施例4(6)的方法合成的)
熔点219-220℃。
元素分析C27H21N2O4Cl计算值C，68.57；H，4.48；N，5.92.
测量值C，68.29；H，4.54；N，5.97.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.06(2H，t，J＝6.4Hz)，3.49(3H，s)，4.14(2H，t，J＝6.4Hz)，4.96(2H，s)，7.19-7.30(6H，m)，7.52(1H，dd，J＝2.2，8.6Hz)，7.89(4H，s)，8.19(1H，d，J＝8.6Hz)。
(6)(6-氯-2-甲基-1-氧代-4-(2-苯基乙氧基)-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例1(6)的方法合成的)熔点163-164℃。
元素分析C24H27N2O4Cl计算值C，65.08；H，6.14；N，6.32.
测量值C，65.16；H，6.32；N，6.15.
1H-NMR(CDCl3)δ1.47(9H，s)，3.1 5(2H，t，J＝6.4Hz)，3.59(3H，s)，4.04(2H，t，J＝6.4Hz)，4.34(2H，d，J＝6.0Hz)，4.60(1H，bs)，7.27-7.41(7H，m)，8.29(1H，d，J＝8.8Hz)。
(7)3-(氨基甲基)-6-氯-2-甲基-4-(2-苯基乙氧基)-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点200-201℃。
元素分析C19H20N2O2Cl23/4H2O计算值C，58.10；H，5.52；N，7.13.
测量值C，58.23；H，5.77；N，7.11.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.16(2H，t，J＝6.4Hz)，3.58(3H，s)，4.11(2H，t，J＝6.4Hz)，4.25(2H，d，J＝5.6Hz)，7.21(1H，d，J＝2.0Hz)，7.29-7.45(5H，m)，7.58(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，8.22(1H，d，J＝8.6Hz)，8.68(3H，bs)。
实施例113-(氨基甲基)-6-氯-2-甲基-4-(1-萘基甲氧基)-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)6-氯-2-甲基-4-(1-萘基甲氧基)-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例1(2)的方法合成的)熔点158-159℃。
元素分析C24H20NO4Cl
计算值C，68.33；H，4.78；N，3.32.
测量值C，68.25；H，4.559；N，3.21.
1H-NMR(CDCl3)δ1.24(3H，t，J＝7.2Hz)，3.53(3H，s)，4.19(2H，q，J＝7.2Hz)，5.50(2H，s)，7.45-7.63(5H，m)，7.68(1H，d，J＝2.2Hz)，7.87-7.95(2H，m)，8.09-8.14(1H，m)，8.39(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)6-氯-2-甲基-4-(1-萘基甲氧基)-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(根据类似于实施例4(3)的方法合成的)熔点166-167℃。
元素分析C22H16NO4Cl计算值C，67.10；H，4.10；N，3.56.
测量值C，66.93；H，3.95；N，3.49.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.50(3H，s)，5.49(2H，s)，7.51-7.68(6H，m)，7.96-8.04(2H，m)，8.20-8.28(2H，m)。
(3)6-氯-3-羟基甲基-2-甲基-4-(1-萘基甲氧基)-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(4)的方法合成的)熔点202-203℃。
元素分析C22H18NO3Cl计算值C，69.57；H，4.78；N，3.69.
测量值C，69.18；H，5.11；N，3.61.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.64(3H，s)，4.63(2H，d，J＝5.0Hz)，5.47(2H，s)，5.59(1H，t，J＝5.0Hz)，7.50-7.69(6H，m)，7.96-8.04(2H，m)，8.21-8.25(2H，m)。
(4)6-氯-3-氯甲基-2-甲基-4-(1-萘基甲氧基)-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ3.72(3H，s)，4.67(2H，s)，5.52(2H，s)，7.45-7.67(6H，m)，7.71(1H，d，J＝1.8Hz)，7.89-7.97(2H，m)，8.16(1H，d，J＝8.0Hz)，8.39(1H，d，J＝8.4Hz)。
(5)2-{(6-氯-2-甲基-4-(1-萘基甲氧基)-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(根据类似于实施例4(6)的方法合成的)熔点211-212℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.49(3H，s)，5.09(2H，s)，5.58(2H，s)，7.45-7.68(6H，m)，7.84(4H，s)，7.91-8.01(2H，m)，8.14-8.19(1H，m)，8.23(1H，d，J＝8.8Hz)。
(6)(6-氯-2-甲基-4-(1-萘基甲氧基)-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例1(6)的方法合成的)熔点205-206℃。
元素分析C27H27N2O4Cl计算值C，67.71；H，5.68；N，5.85.
测量值C，67.50；H，5.90；N，5.70.
1H-NMR(CDCl3)δ1.37(9H，s)，3.14(1H，bs)，3.45(3H，s)，4.02(2H，d，J＝6.2Hz)，5.44(2H，s)，7.29(1H，d，J＝7.2Hz)，7.41-7.5 1(2H，m)，7.72(1H，d，J＝2.0Hz)，7.55-7.69(2H，m)，7.81(1H，d，J＝1.8Hz)，7.91-7.95(2H，m)，8.24(1H，d，J＝8.2Hz)，8.39(1H，d，J＝8.8Hz)。
(7)3-(氨基甲基)-6-氯-2-甲基-4-(1-萘基甲氧基)-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点226-227℃。
元素分析C22H20N2O2Cl21/4H2O计算值C，62.94；H，4.92；N，6.67.
测量值C，63.01；H，4.79；N，6.59.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.65(3H，s)，4.29(2H，d，J＝4.2Hz)，5.55(2H，s)，7.52-7.78(6H，m)，7.98-8.06(2H，m)，8.22-8.30(2H，m)，8.81(3H，bs)。
实施例123-(氨基甲基)-7-氯-2-甲基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)在0℃下，向7-氯-4-羟基-2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例5(1)的方法合成的)(2.82g，10mmol)的四氢呋喃(20ml)溶液中加入氢化钠(0.48g，12mmol)(60％的油中)，并将该混合物在0℃下搅拌30分钟。向所得混合物中加入N-苯基三氟甲磺酰亚胺(4.29g，12mmol)并将该混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物之后，萃取物通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到7-氯-2-甲基-1-氧代-4-三氟甲磺酰氧基-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(2.95g，71.4％)，其为油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.45(3H，d，J＝7.2Hz)，3.61(3H，s)，4.49(2H，q，J＝7.2Hz)，7.75-7.76(2H，m)，8.44-8.45(1H，m)。
(2)将7-氯-2-甲基-1-氧代-4-三氟甲磺酰氧基-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(2.90g，7mmol)，硼酸苯酯(1.02g，8.4mmol)和碳酸钠(1.85g，17.5mmol)于甲苯(20ml)，乙醇(4ml)和水(4ml)中的混合物在氩气氛和室温下搅拌30分钟。向所得混合物中加入四(三苯基膦)钯(0.46g，4mmol)并将该混合物在加热和氩气氛下回流12小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物之后，萃取物通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到7-氯-2-甲基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(1.70g，71.1％)，其为结晶物。
熔点152-153℃。
1H-NMR(CDCl3)δ0.92(3H，t，J＝7.1Hz)，3.62(3H，s)，4.02(2H，q，J＝7.1Hz)，7.17(1H，dd，J＝8.8Hz)，7.28-7.33(2H，m)，7.41-7.53(4H，m)，8.48(1H，d，J＝2.2Hz)。
(3)7-氯-2-甲基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(根据类似于实施例4(3)的方法合成的)熔点261-262℃。
1H-NMR(CDCl3)δ3.68(3H，s)，7.13(1H，d，J＝8.8Hz)，7.32-7.51(6H，m)，8.45(1H，d，J＝2.2Hz)。
(4)7-氯-3-羟基甲基-2-甲基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(4)的方法合成的)熔点199-200℃。
元素分析C17H14NO2Cl计算值C，68.12；H，4.71；N，4.67.
测量值C，68.25；H，4.71；N，4.49.
1H-NMR(CDCl3)δ2.17(1H，t，J＝5.5Hz)，3.82(3H，s)，4.40(2H，d，J＝5.5Hz)，6.96(1H，d，J＝8.8Hz)，7.26-7.33(2H，m)，7.39(1H，dd，J＝2.2，8.8Hz)，7.45-7.54(3H，m)，8.39(1H，d，J＝2.2Hz)。
(5)7-氯-3-氯甲基-2-甲基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ3.84(3H，s)，4.40(2H，s)，6.99(1H，d，J＝8.4Hz)，7.31-7.35(2H，m)，7.42-7.56(4H，m)，8.47(1H，d，J＝2.2Hz)。
(6)2-{(7-氯-2-甲基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(根据类似于实施例4(6)的方法合成的)熔点241-242℃。
元素分析C25H17N2O3Cl计算值C，70.01；H，4.00；N，6.53.
测量值C，69.69；H，4.13；N，6.56.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.61(3H，s)，4.76(2H，s)，6.89(1H，d，J＝8.8Hz)，7.26-7.31(2H，m)，7.40-7.43(3H，m)，7.66(1H，dd，J＝2.2，8.8Hz)，7.74-7.83(4H，m)，8.23(1H，d，J＝2.2Hz)。
(7)3-(氨基甲基)-7-氯-2-甲基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例4(7)的方法合成的)熔点242-243℃。
元素分析C17H16N2OCl21/2H2O计算值C，59.31；H，4.98；N，8.14.
测量值C，59.50；H，4.97；N，8.14.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.72(3H，s)，3.93(2H，s)，6.94(1H，d，J＝8.6Hz)，7.37-7.41(2H，m)，7.56-7.59(3H，m)，7.72(1H，dd，J＝2.4，8.6Hz)，8.27(1H，d，J＝2.4Hz)，8.65(3H，bs)。
实施例133-(氨基甲基)-6-氯-2-甲基-4-丙氧基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)6-氯-2-甲基-4-丙氧基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例1(2)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ1.08(3H，t，J＝7.3Hz)，1.45(3H，t，J＝7.2Hz)，1.76-1.89(2H，m)，3.51(3H，s)，3.93(2H，t，J＝6.6Hz)，4.48(2H，q，J＝7.2Hz)，7.49(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.71(1H，d，J＝2.0Hz)，8.37(1H，d，J＝8.6Hz)。
(2)6-氯-2-甲基-1-氧代-4-丙氧基-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(根据类似于实施例4(3)的方法合成的)熔点164-165℃。
元素分析C14H14NO4Cl计算值C，56.86；H，4.77；N，4.74.
测量值C，56.82；H，4.70；N，4.52.
1H-NMR(CDCl3)δ1.08(3H，t，J＝7.3Hz)，1.77-1.95(2H，m)，3.65(3H，s)，3.97(2H，t，J＝6.6Hz)，7.51(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.64(1H，d，J＝2.0Hz)，7.67(1H，bs)，8.31(1H，d，J＝8.6Hz)。
(3)6-氯-3-羟基甲基-2-甲基-4-丙氧基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(4)的方法合成的)熔点95.5-96.5℃。
元素分析C14H16NO3Cl计算值C，59.68；H，5.72；N，4.97.
测量值C，59.38；H，5.69；N，4.87.
1H-NMR(CDCl3)δ1.14(3H，t，J＝7.3Hz)，1.79-1.93(2H，m)，2.89(1H，bs)，3.69(3H，s)，3.79(2H，t，J＝6.6Hz)，4.79(2H，d，J＝4.8Hz)，7.39(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.55(1H，d，J＝2.0Hz)，8.24(1H，dd，J＝3.8，8.6Hz)。
(4)6-氯-3-氯甲基-2-甲基-4-丙氧基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ1.16(3H，t，J＝7.3Hz)，1.86-2.00(2H，m)，3.73(3H，s)，3.95(2H，t，J＝6.6Hz)，4.80(2H，s)，7.48(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.71(1H，d，J＝2.0Hz)，8.38(1H，d，J＝8.6Hz)。
(5)2-{(6-氯-2-甲基-4-丙氧基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(根据类似于实施例4(6)的方法合成的)熔点193-194℃。
元素分析C22H19N2O4Cl计算值C，64.31；H，4.66；N，6.82.
测量值C，63.96；H，4.51；N，6.48.
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.00(3H，t，J＝7.4Hz)，1.72-1.86(2H，m)，3.51(3H，s)，3.90(2H，t，J＝6.7Hz)，5.03(2H，s)，7.59(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，7.68(1H，d，J＝1.8Hz)，7.86(4H，s)，8.24(1H，d，J＝8.4Hz)。
(6)(6-氯-2-甲基-4-丙氧基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例1(6)的方法合成的)熔点104-105℃。
元素分析C19H25N2O4Cl计算值C，59.92；H，6.62；N，7.36.
测量值C，59.87；H，6.34；N，7.23.
1H-NMR(CDCl3)δ1.13(3H，t，J＝7.4Hz)，1.47(9H，s)，1.85-1.96(2H，m)，3.62(3H，s)，3.80(2H，t，J＝6.6Hz)，4.53(2H，d，J＝6.0Hz)，4.77(1H，bs)，7.43(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.65(1H，d，J＝2.0Hz)，8.33(1H，d，J＝8.6Hz)。
(7)3-(氨基甲基)-6-氯-2-甲基-4-丙氧基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点226-227℃。
元素分析C14H18N2O2Cl21/2H2O计算值C，51.55；H，5.87；N，8.59.
测量值C，51.61；H，6.13；N，8.44.
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.09(3H，t，J＝7.4Hz)，1.79-1.93(2H，m)，3.39(3H，s)，3.88(2H，t，J＝6.4Hz)，4.24(2H，s)，7.66(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.74(1H，d，J＝2.0Hz)，8.28(1H，d，J＝8.6Hz)，8.78(3H，bs)。
实施例143-(氨基甲基)-6-氯-4-环戊基甲氧基-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)6-氯-4-环戊基甲氧基-2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例1(2)的方法合成的)熔点89-90℃。
元素分析C19H22NO4Cl1/4H2O计算值C，61.96；H，6.15；N，3.80.
测量值C，61.91；H，6.03；N，3.93.
1H-NMR(CDCl3)δ1.33-1.43(2H，m)，1.45(3H，t，J＝7.2Hz)，1.61-1.72(4H，m)，1.89-1.93(2H，m)，2.32-2.47(1H，m)，3.51(3H，s)，3.85(2H，d，J＝6.8Hz)，4.47(2H，q，J＝7.2Hz)，7.50(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.72(1H，d，J＝2.0Hz)，8.37(1H，d，J＝8.6Hz)。
(2)6-氯-4-环戊基甲氧基-2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(根据类似于实施例4(3)的方法合成的)熔点191-192℃。
元素分析C17H18NO4Cl1/4H2O计算值C，60.00；H，5.48；N，4.12.
测量值C，60.20；H，5.28；N，4.09.
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.33-1.46(2H，m)，1.58-1.60(4H，m)，1.71-1.86(2H，m)，2.30-2.45(1H，m)，3.43(3H，s)，3.82(2H，d，J＝6.8Hz)，7.65(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.71(1H，d，J＝2.0Hz)，8.26(1H，d，J＝8.6Hz)(3)6-氯-4-环戊基甲氧基-3-羟基甲基-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(4)的方法合成的)熔点127-128℃。
元素分析C17H20NO3Cl 1/4H2O计算值C，62.57；H，6.33；N，4.29.
测量值C，62.61；H，6.21；N，4.23.
1H-NMR(CDCl3)δ1.35-1.51(2H，m)，1.61-1.74(4H，m)，1.84-1.97(2H，m)，2.36-2.51(1H，m)，3.71(5H，s)，4.81(2H，d，J＝5.0Hz)，7.40(1H，dd，J＝2.0，8.6 Hz)，7.60(1H，d，J＝2.0Hz)，8.28(1H，d，J＝8.6Hz)。
(4)6-氯-3-氯甲基-4-环戊基甲氧基-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ1.36-1.71(6H，m)，1.85-1.97(2H，m)，2.37-2.57(1H，m)，3.73(3H，s)，3.87(2H，d，J＝7.0Hz)，4.80(2H，s)，7.48(1H，dd，J＝2.2，8.8Hz)，7.72(1H，d，J＝2.2Hz)，8.37(1H，d，J＝8.8Hz)。
(5)2-{(6-氯-4-环戊基甲氧基-2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(根据类似于实施例4(6)的方法合成的)熔点204-205℃。
元素分析C25H23N2O4Cl 3/4H2O计算值C，64.65；H，5.32；N，6.03.
测量值C，64.85；H，5.08；N，6.09.
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.23-1.63(6H，m)，1.72-1.84(2H，m)，2.33-2.46(1H，m)，3.48(3H，s)，3.83(2H，d，J＝6.8Hz)，7.59(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.68(1H，d，J＝2.0Hz)，7.82-7.91(4H，m)，8.37(1H，d，J＝8.8Hz)。
(6)(6-氯-4-环戊基甲氧基-2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例1(6)的方法合成的)熔点161-162℃。
元素分析C22H29N2O4Cl计算值C，62.77；H，6.94；N，6.66.
测量值C，62.49；H，7.15；N，6.60.
1H-NMR(CDCl3)δ1.26-1.44(2H，m)，1.47(9H，s)，1.60-1.71(4H，m)，1.87-1.99(2H，m)，2.38-2.53(1H，m)，3.62(3H，s)，3.72(2H，d，J＝6.8Hz)，4.53(2H，d，J＝5.8Hz)，7.43(1H，dd，J＝1.8，8.6Hz)，7.66(1H，d，J＝1.8Hz)，8.33(1H，d，J＝8.6Hz)。
(7)3-(氨基甲基)-6-氯-4-环戊基甲氧基-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点217-219℃。
元素分析C17H22N2O2Cl21/2H2O计算值C，55.74；H，6.33；N，7.65.
测量值C，55.75；H，6.32；N，7.69.
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.37-1.68(6H，m)，1.81-1.93(2H，m)，2.39-2.54(1H，m)，3.61(3H，s)，3.80(2H，d，J＝6.8Hz)，4.24(2H，d，J＝5.2Hz)，7.65(1H，dd，J＝2.0，8.4Hz)，7.72(1H，d，J＝2.0Hz)，8.28(1H，d，J＝8.4Hz)，8.77(3H，bs)。
实施例153-(氨基甲基)-6-氯-2-甲基-4-(4-硝基苯氧基)-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)6-氯-2-甲基-4-(4-硝基苯氧基)-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例4(2)的方法合成的)熔点184-185℃。
元素分析C19H15N2O6Cl 1/4H2O计算值C，56.66；H，3.75；N，6.95.
测量值C，56.70；H，3.85；N，6.81.
1H-NMR(CDCl3)δ1.12(3H，t，J＝7.2Hz)，3.60(3H，s)，4.28(2H，q，J＝7.2Hz)，7.05(2H，d，J＝9.2Hz)，7.35(1H，d，J＝2.0Hz)，7.55(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，8.24(2H，d，J＝9.2Hz)，8.44(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)6-氯-2-甲基-4-(4-硝基苯氧基)-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(根据类似于实施例4(3)的方法合成的)熔点240-241℃。
元素分析C17H11N2O6Cl1/2AcOEt计算值C，54.49；H，3.61；N，6.69.
测量值C，54.63；H，3.64；N，6.69.
1H-NMR(CDCl3)δ3.5 1(3H，s)，7.28(2H，d，J＝9.2Hz)，7.36(1H，d，J＝2.0Hz)，7.68(1H，d，J＝2.0，8.6Hz)，8.22(2H，d，J＝9.2Hz)，8.33(1H，d，J＝8.6Hz)。
(3)6-氯-3-羟基甲基-2-甲基-4-(4-硝基苯氧基)-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(4)的方法合成的)熔点249-250℃。
元素分析C17H13N2O5Cl计算值C，56.60；H，3.63；N，7.77.
测量值C，56.68；H，3.83；N，7.65.
1H-NMR(CDCl3)δ3.80(3H，s)，4.35(1H，bs)，4.64(2H，d，J＝5.2Hz)，7.07(2H，d，J＝9.1Hz)，7.32(1H，d，J＝2.0Hz)，7.47(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，8.22(2H，d，J＝9.1Hz)，8.40(1H，d，J＝8.6Hz)。
(4)6-氯-3-氯甲基-2-甲基-4-(4-硝基苯氧基)-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ3.79(3H，s)，4.65(2H，s)，7.06(2H，d，J＝9.1Hz)，7.34(1H，d，J＝1.8Hz)，7.52(1H，dd，J＝1.8，8.8Hz)，8.24(2H，d，J＝9.1Hz)，8.44(1H，d，J＝8.8Hz)。
(5)2-{(6-氯-2-甲基-4-(4-硝基苯氧基)-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(根据类似于实施例4(6)的方法合成的)熔点257-258℃。
元素分析C25H16N3O6Cl计算值C，61.30；H，3.29；N，8.58.
测量值C，61.10；H，3.38；N，8.41.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.81(3H，s)，4.94(2H，s)，6.92(2H，d，J＝9.4Hz)，7.24(1H，d，J＝1.8Hz)，7.60-7.72(5H，m)，7.88(2H，d，J＝9.4Hz)，8.33(1H，d，J＝8.4Hz)。
(6)[6-氯-2-甲基-4-(4-硝基苯氧基)-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例1(6)的方法合成的)熔点198-199℃。
元素分析C22H22N3O6Cl计算值C，57.46；H，4.82；N，9.14.
测量值C，57.44；H，4.80；N，9.25.
1H-NMR(CDCl3)δ1.41(9H，s)，3.70(3H，s)，4.41(2H，d，J＝5.8Hz)，4.64(1H，bs)，7.03(2H，d，J＝9.4Hz)，7.29(1H，d，J＝2.0Hz)，7.48(1H，d，J＝2.0，8.6Hz)，8.24(2H，d，J＝9.4Hz)，8.40(1H，d，J＝8.6Hz)。
(7)3-(氨基甲基)-6-氯-2-甲基-4-(4-硝基苯氧基)-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点242-243℃。
元素分析C17H15N3O4Cl21/4H2O计算值C，50.95；H，3.90；N，10.49.
测量值C，51.05；H，3.92；N，10.23.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.68(3H，s)，4.08(2H，bs)，7.35(2H，d，J＝9.4Hz)，7.38(1H，d，J＝2.0Hz)，7.68(1H，d，J＝2.0，8.6Hz)，8.26(2H，d，J＝9.4Hz)，8.34(1H，d，J＝8.6Hz)，8.83(3H，bs)。
实施例163-(氨基甲基)-6-氯-4-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)0℃下，向6-氯-4-羟基-2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例5(1)的方法合成的)(8.45g，30mmol)的四氢呋喃(100ml)溶液中加入氢化钠(1.44g，36mmol)(60％于油中)并将该混合物在0℃下搅拌30分钟。向所得混合物中加入N-苯基三氟甲磺酰亚胺(12.86g，36mmol)并将该混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物之后，萃取物通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到6-氯-2-甲基-1-氧代-4-三氟甲磺酰氧基-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(8.54g，68.8％)，其为结晶物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.45(3H，t，J＝7.0Hz)，3.60(3H，s)，4.49(2H，q，J＝7.0Hz)，7.60(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.75(1H，d，J＝2.0Hz)，8.40(1H，d，J＝8.6Hz)。
(2)6-氯-4-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例12(2)的方法合成的)熔点135-136℃。
元素分析C20H18NO4Cl计算值C，64.61；H，4.88；N，3.77.
测量值C，64.81；H，4.87；N，3.57.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(3H，t，J＝7.2Hz)，3.59(3H，s)，3.88(3H，s)，4.07(2H，q，J＝7.2Hz)，6.98(2H，d，J＝8.8Hz)，7.232(2H，d，J＝8.8Hz)，7.24(1H，d，J＝2.0Hz)，7.47(1H，d，J＝2.0，8.6Hz)，8.34(1H，d，J＝8.6Hz)。
(3)6-氯-4-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(根据类似于实施例4(3)的方法合成的)熔点242-243℃。
元素分析C18H14NO4Cl计算值C，62.89；H，4.10；N，4.07.
测量值C，63.06；H，4.18；N，4.01.
1H-NMR(CDCl3)δ3.52(3H，s)，3.83(3H，s)，7.04(1H，d，J＝2.2Hz)，7.06(2H，d，J＝8.6Hz)，7.26(2H，d，J＝8.6Hz)，7.62(1H，d，J＝2.2，8.6Hz)，8.32(1H，d，J＝8.6Hz)。
(4)6-氯-4-(4-甲氧基苯基)-3-羟基甲基-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(4)的方法合成的)熔点187-188℃。
元素分析C18H16NO3Cl计算值C，65.56；H，4.89；N，4.25.
测量值C，65.62；H，5.04；N，4.09.
1H-NMR(CDCl3)δ2.26(1H，bs)，3.80(3H，s)，3.90(3H，s)，4.47(2H，d，J＝5.6Hz)，7.01-7.06(3H，m)，7.18-7.25(3H，m)，7.35(1H，dd，J＝1.8，8.6Hz)，8.33(1H，d，J＝8.6Hz)。
(5)6-氯-3-氯甲基-4-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ3.82(3H，s)，3.91(3H，s)，4.41(2H，s)，7.03-7.08(3H，m)，7.24(2H，d，J＝8.0Hz)，7.43(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，8.42(1H，d，J＝8.6Hz)。
(6)2-{(6-氯-4-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(根据类似于实施例4(6)的方法合成的)熔点207-208℃。
元素分析C26H19N2O4Cl计算值C，68.05；H，4.17；N，6.10.
测量值C，68.24；H，4.25；N，5.96.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.58(3H，s)，3.77(3H，s)，4.77(2H，s)，6.83(1H，d，J＝2.0Hz)，6.98(2H，d，J＝8.8Hz)，7.20(2H，d，J＝8.8Hz)，7.55(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.75-7.85(4H，m)，8.29(1H，d，J＝8.6Hz)。
(7){6-氯-4-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例1(6)的方法合成的)熔点187-188℃。
元素分析C23H25N2O4Cl计算值C，64.41；H，5.88；N，6.53.
测量值C，64.72；H，5.96；N，6.51.
1H-NMR(CDCl3)δ1.43(9H，s)，3.69(3H，s)，3.91(3H，s)，4.21(2H，d，J＝5.8Hz)，4.65(1H，bs)，6.95(1H，d，J＝2.0Hz)，7.02(2H，d，J＝8.9Hz)，7.15(2H，d，J＝8.9Hz)，7.36(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，8.35(1H，d，J＝8.6Hz)。
(8)3-(氨基甲基)-6-氯-4-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点249-250℃。
元素分析C18H18N2O2Cl2计算值C，59.19；H，4.97；N，7.67.
测量值C，59.23；H，4.81；N，7.30.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.71(3H，s)，3.87(3H，s)，3.95(2H，bs)，6.88(1H，d，J＝2.0Hz)，7.14(2H，d，J＝8.8Hz)，7.32(2H，d，J＝8.8Hz)，7.62(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，8.33(1H，d，J＝8.6Hz)，8.66(3H，bs)。
实施例173-(氨基甲基)-6-氯-4-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)6-氯-4-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例12(2)的方法合成的)熔点146-147℃。
元素分析C20H18NO4Cl计算值C，64.61；H，4.88；N，3.77.
测量值C，64.55；H，4.84；N，3.69.
1H-NMR(CDCl3)δ0.97(3H，t，J＝7.2Hz)，3.60(3H，s)，3.83(3H，s)，4.06(2H，q，J＝7.2Hz)，6.84-7.09(3H，m)，7.23(1H，d，J＝2.0Hz)，7.37(1H，t，J＝7.9Hz)，7.47(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，8.44(1H，d，J＝8.6Hz)。
(2)6-氯-4-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(根据类似于实施例4(3)的方法合成的)熔点212-213℃。
元素分析C18H14NO4Cl计算值C，62.89；H，4.10；N，4.07.
测量值C，63.14；H，4.22；N，3.90.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.52(3H，s)，3.78(3H，s)，6.90-6.94(2H，m)，7.03-7.07(2H，m)，7.44(1H，t，J＝8.1Hz)，7.62(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，8.32(1H，d，J＝8.6Hz)(3)6-氯-4-(3-甲氧基苯基)-3-羟基甲基-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(4)的方法合成的)熔点127-128℃。
元素分析C18H16NO3Cl计算值C，65.56；H，4.89；N，4.25.
测量值C，65.72；H，5.14；N，4.04.
1H-NMR(CDCl3)δ2.00(1H，bs)，3.81(3H，s)，3.86(3H，s)，4.47(2H，s)，6.82-6.89(2H，m)，6.99-7.04(2H，m)，7.38(1H，dd，J＝2.1，8.6Hz)，7.43(1H，t，J＝7.9Hz)，8.37(1H，d，J＝8.6Hz)。
(4)6-氯-3-氯甲基-4-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ3.82(3H，s)，3.86(3H，s)，4.40(2H，s)，6.88-6.92(1H，m)，7.01-7.07(2H，m)，7.44(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.45(1H，t，J＝8.0Hz)，8.42(1H，d，J＝8.6Hz)。
(5)2-{(6-氯-4-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(根据类似于实施例4(6)的方法合成的)熔点184-185℃。
元素分析C26H19N2O4Cl计算值C，68.05；H，4.17；N，6.10.
测量值C，67.69；H，4.40；N，5.82.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.61(3H，s)，3.63(3H，s)，4.78(2H，s)，6.08-6.84(3H，m)，6.90-6.95(1H，m)，7.33(1H，t，J＝8.1Hz)，7.55(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.74-7.84(4H，m)，8.30(1H，d，J＝8.6Hz)。
(6){6-氯-4-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例1(6)的方法合成的)熔点231-232℃。
元素分析C23H25N2O4Cl计算值C，64.41；H，5.88；N，6.53.
测量值C，64.25；H，5.49；N，6.34.
1H-NMR(CDCl3)δ1.43(9H，s)，3.70(3H，s)，3.86(3H，s)，4.21-4.23(2H，m)，4.60(1H，bs)，6.77-6.84(2H，m)，6.96(1H，d，J＝1.8Hz)，6.99-7.05(1H，m)，7.35-7.48(2H，m)，8.37(1H，d，J＝8.8Hz)。
(7)3-(氨基甲基)-6-氯-4-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点237-238℃。
元素分析C18H18N2O2Cl21/2H2O计算值C，57.77；H，5.12；N，7.67.
测量值C，57.62；H，5.23；N，7.40.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.71(3H，s)，3.82(3H，s)，3.92-3.98(2H，m)，6.87(1H，d，J＝2.0Hz)，6.94(1H，d，J＝7.5Hz)，7.01(1H，bs)，7.11(1H，dd，J＝2.6，8.1Hz)，7.51(1H，dd，J＝7.5，8.1Hz)，7.62(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，8.33(1H，d，J＝8.6Hz)，8.63(3H，bs)。
实施例183-(氨基甲基)-6-氯-4-(4-羟基苯基)-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)0℃下，向2-{[6-氯-4-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(根据类似于实施例16(7)的方法合成的)(0.92g，2mmol)于二氯甲烷(10ml)的溶液中加入三溴化硼(0.76ml，36mmol)并将该混合物在0℃下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物之后，萃取物通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩。剩余物用四氢呋喃-二异丙基醚重结晶，得到2-{[6-氯-4-(4-羟基苯基)-2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(0.83g，94.3％)，其为结晶物。
熔点307-308℃。
元素分析C25H17N2O4Cl H2O计算值C，64.87；H，4.14；N，6.05.
测量值C，64.44；H，3.88；N，5.66.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.67(3H，s)，4.76(2H，s)，6.81(2H，d，J＝8.6Hz)，6.86(1H，d，J＝2.0Hz)，7.08(2H，d，J＝8.6Hz)，7.54(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.75-7.85(4H，m)，8.28(1H，d，J＝8.6Hz)，9.60(1H，s)。
(2)4-{3-{{(叔丁氧基羰基)氨基}甲基}-6-氯-2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基}苯基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例1(6)的方法合成的)熔点195-196℃。
元素分析C27H31N2O6Cl计算值C，62.97；H，6.07；N，5.44.
测量值C，63.02；H，6.28；N，5.34.
1H-NMR(CDCl3)δ1.41(9H，s)，1.61(9H，s)，3.69(3H，s)，4.20(2H，d，J＝6.0Hz)，4.62(1H，bs)，6.92(1H，d，J＝1.8Hz)，7.24-7.40(5H，m)，8.35(1H，d，J＝8.6Hz)。
(3)3-(氨基甲基)-6-氯-4-(4-羟基苯基)-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点253-254℃。
元素分析C17H16N2O2Cl2计算值C，58.13；H，4.59；N，7.98.
测量值C，57.99；H，4.57；N，7.88.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.70(3H，s)，3.97(2H，bs)，6.92(1H，d，J＝2.0Hz)，6.97(2H，d，J＝8.4Hz)，7.17(2H，d，J＝8.4Hz)，7.60(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，8.32(1H，d，J＝8.6Hz)，8.62(3H，bs)，9.89(1H，bs)。
实施例193-(氨基甲基)-6-氯-4-(3-羟基苯基)-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)2-{[6-氯-4-(3-羟基苯基)-2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(根据类似于实施例18(1)的方法合成的)熔点297-298℃。
元素分析C25H17N2O4Cl 1/4H2O计算值C，66.82；H，4.00；N，6.23.
测量值C，66.52；H，4.34；N，5.85.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.58(3H，s)，4.73(1H，d，J＝15.8Hz)，4.82(1H，d，J＝15.8Hz)，6.65-6.70(2H，m)，6.76-6.80(1H，m)，6.85(1H，d，J＝2.0Hz)，7.20(1H，t，J＝7.7Hz)，7.55(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.75-7.85(4H，m)，8.29(1H，d，J＝8.6Hz)，9.57(1H，s)。
(2){6-氯-4-(3-羟基苯基)-2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例1(6)的方法合成的)熔点244-245℃。
元素分析C22H23N2O4Cl计算值C，63.69；H，5.59；N，6.75.
测量值C，63.76；H，5.75；N，6.52.
1H-NMR(CDCl3)δ1.44(9H，s)，3.69(3H，s)，4.23(2H，d，J＝5.6Hz)，4.86(1H，bs)，6.69-6.75(2H，m)，6.95-7.00(1H，m)，7.02(1H，d，J＝2.0Hz)，7.33(1H，t，J＝7.7Hz)，7.37(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，8.36(1H，d，J＝8.6Hz)，8.87(1H，s)。
(3)3-(氨基甲基)-6-氯-4-(3-羟基苯基)-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点277℃。
元素分析C17H16N2O2Cl2计算值C，58.13；H，4.59；N，7.98.
测量值C，57.96；H，4.66；N，8.01.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.69(3H，s)，3.97(2H，bs)，6.78-6.81(2H，m)，6.90(1H，d，J＝2.0Hz)，6.94-6.99(1H，m)，7.38(1H，t，J＝7.9Hz)，7.62(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，8.32(1H，d，J＝8.6Hz)，8.60(3H，bs)，9.87(1H，bs)。
实施例203-(氨基甲基)-6-氯-4-(4-氟苯基)-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)6-氯-4-(4-氟苯基)-2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例12(2)的方法合成的)熔点159-160℃。
元素分析C19H15NO3ClF计算值C，63.43；H，4.20；N，3.89.
测量值C，63.56；H，3.96；N，3.66.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(3H，t，J＝7.0Hz)，3.59(3H，s)，4.07(2H，q，J＝7.0Hz)，7.12(1H，d，J＝2.0Hz)，7.17-7.21(2H，m)，7.27-7.347(2H，m)，7.48(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，8.44(1H，d，J＝8.6Hz)。
(2)6-氯-4-(4-氟苯基)-2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(根据类似于实施例4(3)的方法合成的)熔点239-240℃。
元素分析C17H11NO3ClF计算值C，61.55；H，3.34；N，4.22.
测量值C，61.82；H，3.52；N，4.02.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.52(3H，s)，6.99(1H，d，J＝2.0Hz)，7.30-7.45(4H，m)，7.63(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，8.33(1H，d，J＝8.6Hz)。
(3)6-氯-4-(4-氟苯基)-3-羟基甲基-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(4)的方法合成的)熔点167-168℃。
元素分析C17H13NO2ClF计算值C，64.26；H，4.12；N，4.41.
测量值C，64.33；H，4.08；N，4.36.
1H-NMR(CDCl3)δ2.08(1H，bs)，3.81(3H，s)，4.45(2H，d，J＝5.2Hz)，6.94(1H，d，J＝2.0Hz)，7.1 7-7.33(4H，m)，7.38(1H，d，J＝2.0，8.6Hz)，8.36(1H，d，J＝8.6Hz)。
(4)6-氯-3-氯甲基-4-(4-氟苯基)-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ3.82(3H，s)，4.37(2H，s)，6.97(1H，d，J＝2.0Hz)，7.20-7.37(4H，m)，7.45(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，8.43(1H，d，J＝8.6Hz)。
(5)2-{[6-氯-4-(4-氟苯基)-2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(根据类似于实施例4(6)的方法合成的)熔点190-191℃。
元素分析C25H16N2O3ClF计算值C，67.20；H，3.61；N，6.27.
测量值C，67.40；H，3.42；N，6.24.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.61(3H，s)，4.75(2H，s)，6.78(1H，d，J＝2.0Hz)，7.23-7.39(4H，m)，7.57(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.76-7.85(4H，m)，7.86(4H，s)，8.31(1H，d，J＝8.6Hz)。
(6){6-氯-4-(4-氟苯基)-2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例1(6)的方法合成的)熔点206-207℃。
元素分析C22H22N2O3ClF计算值C，63.39；H，5.32；N，6.72.
测量值C，63.56；H，5.27；N，6.61.
1H-NMR(CDCl3)δ1.44(9H，s)，3.69(3H，s)，4.19(2H，d，J＝5.6Hz)，4.67(1H，bs)，6.88(1H，d，J＝2.0Hz)，7.22-7.27(4H，m)，7.38(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，8.35(1H，d，J＝8.6Hz)。
(7)3-(氨基甲基)-6-氯-4-(4-氟苯基)-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点277-278℃。
元素分析C17H15N2OCl2F计算值C，57.81；H，4.28；N，7.93.
测量值C，57.98；H，4.29；N，7.84.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.71(3H，s)，3.92(2H，s)，6.83(1H，d，J＝2.0Hz)，7.37-7.46(4H，m)，7.62(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，8.34(1H，d，J＝8.6Hz)，8.73(3H，bs)。
实施例213-(氨基甲基)-6-氯-2-甲基-4-(4-三氟甲基苯基)-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)6-氯-2-甲基-1-氧代-4-(4-三氟甲基苯基)-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例12(2)的方法合成的)熔点170-171℃。
元素分析C20H15NO3ClF3计算值C，58.62；H，3.69；N，3.40.
测量值C，58.83；H，3.71；N，3.22.
1H-NMR(CDCl3)δ0.93(3H，t，J＝7.2Hz)，3.60(3H，s)，4.05(2H，q，J＝7.2Hz)，7.09(1H，d，J＝2.0Hz)，7.46(2H，d，J＝7.8Hz)，7.50(1H，dd，J＝2.0，8.4Hz)，7.75(2H，d，J＝7.8Hz)，8.46(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)6-氯-2-甲基-1-氧代-4-(4-三氟甲基苯基)-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(根据类似于实施例4(3)的方法合成的)熔点285-286℃。
元素分析C18H11NO3ClF3计算值C，56.63；H，2.90；N，3.67.
测量值C，56.73；H，2.68；N，3.49.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.53(3H，s)，6.99(1H，d，J＝2.2Hz)，7.60(2H，d，J＝8.0Hz)，7.65(1H，dd，J＝2.2，8.4Hz)，7.89(2H，d，J＝8.0Hz)，8.34(1H，d，J＝8.4Hz)。
(3)6-氯-3-羟基甲基-2-甲基-4-(4-三氟甲基苯基)-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(4)的方法合成的)熔点219-220℃。
元素分析C18H13NO2ClF3计算值C，58.79；H，3.56；N，3.81.
测量值C，58.94；H，3.52；N，3.65.
1H-NMR(CDCl3)δ2.13(1H，bs)，3.82(3H，s)，4.43(2H，d，J＝5.0Hz)，7.40(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.47(2H，d，J＝7.9Hz)，7.80(2H，d，J＝7.9Hz)，8.37(1H，d，J＝8.6Hz)。
(4)6-氯-3-氯甲基-2-甲基-4-(4-三氟甲基苯基)-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ3.83(3H，s)，4.33(2H，s)，6.91(1H，d，J＝1.8Hz)，7.47(1H，dd，J＝1.8，8.6Hz)，7.50(2H，d，J＝7.5Hz)，7.83(2H，d，J＝7.5Hz)，8.45(1H，d，J＝8.6Hz)。
(5)2-{(6-氯-2-甲基-1-氧代-4-(4-三氟甲基苯基)-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(根据类似于实施例4(6)的方法合成的)熔点236-237℃。
元素分析C26H16N2O3ClF3计算值C，62.85；H，3.25；N，5.64.
测量值C，62.92；H，3.07；N，5.52.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.62(3H，s)，4.76(2H，s)，6.73(1H，d，J＝1.8Hz)，7.54(2H，d，J＝7.6Hz)，7.58(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，7.73-7.84(6H，m)，8.32(1H，d，J＝8.4Hz)。
(6){6-氯-2-甲基-1-氧代-4-(4-三氟甲基苯基)-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例1(6)的方法合成的)熔点193-194℃。
元素分析C23H22N2O3ClF3计算值C，59.17；H，4.75；N，6.00.
测量值C，59.35；H，4.76；N，5.92.
1H-NMR(CDCl3)δ1.43(9H，s)，3.70(3H，s)，4.1 6(2H，d，J＝5.8Hz)，4.67(1H，bs)，6.82(1H，d，J＝2.0Hz)，7.39(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.42(2H，d，J＝7.9Hz)，7.81(2H，d，J＝7.9Hz)，8.36(1H，d，J＝8.6Hz)。
(7)3-(氨基甲基)-6-氯-2-甲基-4-(4-三氟甲基苯基)-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点261-262℃。
元素分析C18H15N2OCl2F31/2H2O计算值C，52.44；H，3.91；N，6.80.
测量值C，52.57；H，4.09；N，7.02.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.71(3H，s)，3.90(2H，s)，6.79(1H，d，J＝2.0Hz)，7.64(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.65(2H，d，J＝8.2Hz)，7.96(2H，d，J＝8.2Hz)，8.35(1H，d，J＝8.8Hz)，8.70(3H，bs)。
实施例223-(氨基甲基)-6，7-二氯-2-甲基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)6，7-二氯-4-羟基-2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例4(1)的方法合成的)熔点127-128℃。
元素分析C13H11NO4Cl2计算值C，49.39；H，3.51；N，4.43.
测量值C，49.31；H，3.50；N，4.36.
1H-NMR(CDCl3)δ1.47(3H，t，J＝7.2Hz)，3.68(3H，s)，4.51(2H，q，J＝7.2Hz)，8.21(1H，s)，8.51(1H，bs)，11.17(1H，s)。
(2)6，7-二氯-2-甲基-1-氧代-4-三氟甲磺酰氧基-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例12(1)的方法合成的)
1H-NMR(CDCl3)δ1.45(3H，t，J＝7.2Hz)，3.60(3H，s)，4.49(2H，q，J＝7.2Hz)，7.86(1H，s)，8.53(1H，s)。
(3)6，7-二氯-2-甲基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例12(2)的方法合成的)熔点288-289℃。
元素分析C19H15NO3Cl2计算值C，60.65；H，4.02；N，3.72.
测量值C，60.96；H，4.04；N，3.62.
1H-NMR(CDCl3)δ0.92(3H，t，J＝7.2Hz)，3.60(3H，s)，4.02(2H，q，J＝7.2Hz)，7.28-7.32(3H，m)，7.45-7.48(3H，m)，8.57(1H，s)。
(4)6，7-二氯-2-甲基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(根据类似于实施例4(3)的方法合成的)熔点261-262℃。
1H-NMR(CDCl3)δ3.68(3H，s)，7.13(1H，d，J＝8.8Hz)，7.32-7.51(6H，m)，8.45(1H，d，J＝2.2Hz)。
(5)6，7-二氯-3-羟基甲基-2-甲基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(4)的方法合成的)熔点211-212℃。
元素分析C17H13NO2Cl2计算值C，61.10；H，3.92；N，4.19.
测量值C，61.21；H，3.80；N，4.12.
1H-NMR(CDCl3)δ2.22(1H，t，J＝5.8Hz)，3.81(3H，s)，4.45(2H，d，J＝5.8Hz)，7.09(1H，s)，7.27-7.33(2H，m)，7.48-7.56(3H，m)，8.47(1H，s)。
(6)6，7-二氯-3-氯甲基-2-甲基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ3.82(3H，s)，4.36(2H，s)，7.11(1H，s)，7.31-7.34(2H，m)，7.49-7.56(3H，m)，8.57(1H，s)。
(7)2-{(6，7-二氯-2-甲基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(根据类似于实施例4(6)的方法合成的)熔点234-235℃。
元素分析C25H16N2O3Cl2
计算值C，64.81；H，3.48；N，6.05.
测量值C，64.68；H，3.56；N，5.86.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.61(3H，s)，4.76(2H，s)，6.94(1H，s)，7.28-7.32(2H，m)，7.41-7.48(3H，m)，8.40(1H，s)。
(8){6，7-二氯-2-甲基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例1(6)的方法合成的)熔点226-227℃。
元素分析C22H22N2O3Cl2计算值C，60.98；H，5.12；N，6.46.
测量值C，61.10；H，5.30；N，6.37.
1H-NMR(CDCl3)δ1.43(9H，s)，3.70(3H，s)，4.19(2H，d，J＝5.4Hz)，4.77(1H，bs)，7.02(1H，s)，7.22-7.27(2H，m)，7.49-7.53(3H，m)，8.47(1H，s)。
(9)3-(氨基甲基)-6，7-二氯-2-甲基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例4(7)的方法合成的)熔点266-267℃。
元素分析C17H15N2OCl3计算值C，55.23；H，4.09；N，7.58.
测量值C，55.40；H，4.21；N，7.33.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.72(3H，s)，3.93(2H，bs)，6.99(1H，s)，7.39-7.44(2H，m)，7.55-7.64(3H，m)，8.43(1H，s)，8.73(3H，bs)。
实施例233-(氨基甲基)-6-氯-2-甲基-4-(3-硝基苯基)-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)6-氯-2-甲基-1-氧代-4-(3-硝基苯基)-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例12(2)的方法合成的)熔点211-212℃。
元素分析C19H15N2O5Cl计算值C，59.00；H，3.91；N，7.24.
测量值C，59.13；H，3.86；N，7.32.
1H-NMR(CDCl3)δ1.02(3H，t，J＝7.2Hz)，3.61(3H，s)，4.09(2H，q，J＝7.2Hz)，7.02(1H，d，J＝2.0Hz)，7.52(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.68-7.71(2H，m)，8.23-8.25(1H，m)，8.32-8.38(1H，m)，8.47(1H，d，J＝8.6Hz)。
(2)6-氯-2-甲基-1-氧代-4-(3-硝基苯基)-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(根据类似于实施例4(3)的方法合成的)熔点259-260℃。
1H-NMR(CDCl3)δ3.54(3H，s)，7.04(1H，d，J＝2.0Hz)，7.65(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.82-7.85(2H，m)，8.19-8.21(1H，m)，8.33-8.39(2H，m)。
(3)6-氯-3-羟基甲基-2-甲基-4-(3-硝基苯基)-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(4)的方法合成的)熔点227-228℃。
元素分析C17H13N2O4Cl 1/2H2O计算值C，57.72；H，3.99；N，7.92.
测量值C，57.96；H，3.88；N，7.63.
1H-NMR(CDCl3)δ3.85(3H，s)，4.34(2H，d，J＝3.2Hz)，4.80(1H，bs)，6.86(1H，d，J＝2.0Hz)，7.42(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.69-7.73(2H，m)，8.27-8.38(2H，m)，8.43(1H，d，J＝8.6Hz)。
(4)6-氯-3-氯甲基-2-甲基-4-(3-硝基苯基)-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ3.84(3H，s)，4.32(2H，s)，6.86(1H，d，J＝2.0Hz)，7.49(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.73-7.79(2H，m)，8.25-8.26(1H，m)，8.39-8.43(1H，m)，8.46(1H，d，J＝8.6Hz)。
(5)2-{(6-氯-2-甲基-1-氧代-4-(3-硝基苯基)-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(根据类似于实施例4(6)的方法合成的)熔点246-247℃。
元素分析C25H16N3O5Cl计算值C，63.37；H，3.40；N，8.87.
测量值C，63.14；H，3.33；N，8.50..
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.65(3H，s)，4.71(1H，d，J＝16.3Hz)，4.80(1H，d，J＝16.3Hz)，6.79(1H，d，J＝2.0Hz)，7.59(1H，d，J＝2.0，8.6Hz)，7.69-7.84(5H，m)，8.13-8.14(1H，m)，8.23-8.29(4H，m)，8.33(1H，d，J＝8.6Hz)。
(6){6-氯-2-甲基-1-氧代-4-(3-硝基苯基)-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例1(6)的方法合成的)熔点231-232℃。
元素分析C22H22N3O5Cl计算值C，59.53；H，5.00；N，9.47.
测量值C，59.51；H，5.01；N，9.25.
1H-NMR(CDCl3)δ1.42(9H，s)，3.71(3H，s)，4.14-4.17(2H，m)，4.81(1H，bs)，6.77(1H，s)，7.18-7.23(1H，m)，7.62(1H，d，J＝7.8Hz)，7.76(1H，t，J＝7.8Hz)，8.17(1H，s)，8.36-8.42(2H，m)。
(7)3-(氨基甲基)-6-氯-2-甲基-4-(3-硝基苯基)-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点263-264℃。
元素分析C17H15N3O3Cl2计算值C，53.70；H，3.98；N，11.05.
测量值C，53.56；H，4.09；N，10.95.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.71(3H，s)，3.83-3.93(2H，m)，36.86(1H，d，J＝2.0Hz)，7.65(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.82-7.93(2H，m)，8.23-8.25(1H，m)，8.35(1H，d，J＝8.6Hz)，8.39-8.44(1H，m)，8.66(3H，bs)。
实施例243-(氨基甲基)-4-(3-氨基苯基)-6-氯-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)将{6-氯-2-甲基-1-氧代-4-(3-硝基苯基)-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例23(6)的方法合成的)(0.89g，2mmol)加到碳酸钾(2.90g，21mmol)和次硫酸钠(2.44g，14mmol)的水溶液(10ml)中，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物之后，萃取物通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到{4-(3-氨基苯基)-6-氯-2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.48g，58.5％)，其为结晶物。
熔点157-158℃。
1H-NMR(CDCl3)δ1.43(9H，s)，3.69(3H，s)，4.22(2H，d，J＝5.6Hz)，4.65(1H，bs)，6.54-6.62(1H，m)，6.76-6.83(1H，m)，6.90-7.03(1H，m)，7.08(1H，dd，J＝2.0，8.0Hz)，7.34-7.45(2H，m)，8.35(1H，d，J＝8.0Hz)。
(2)3-(氨基甲基)-4-(3-氨基苯基)-6-氯-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点255℃。
元素分析C17H18N3OCl31/2H2O计算值C，51.60；H，4.84；N，10.62.
测量值C，51.76；H，4.64；N，10.29.
1H-NMR(DMSO-d6)δ3.70(3H，s)，3.91(2H，bs)，6.87-6.93(2H，m)，7.38-7.46(1H，m)，7.57-7.75(3H，m)，8.35(1H，d，J＝8.8Hz)，8.73-8.87(6H，m)。
实施例253-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-氯-2-丙基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)6-氯-4-羟基-1-氧代-2-丙基-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例1(1)的方法合成的)熔点61-62℃。
元素分析C15H16NO4Cl计算值C，58.16；H，5.21；N，4.52.
测量值C，58.22；H，5.28；N，4.45.
1H-NMR(CDCl3)δ0.93(3H，t，J＝7.3Hz)，1.47(3H，t，J＝7.2Hz)，1.69-1.84(2H，m)，4.17-4.24(2H，m)，4.51(2H，q，J＝7.2Hz)，7.62(1H，dd，J＝2.2，8.6Hz)，8.11(1H，d，J＝2.2Hz)，8.37(1H，d，J＝2.2Hz)，11.28(1H，s)。
(2)4-丁氧基-6-氯-1-氧代-2-丙基-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例1(2)的方法合成的)熔点72-73℃。
元素分析C19H24NO4Cl计算值C，62.38；H，6.61；N，3.83.
测量值C，62.32；H，6.55；N，3.56.
1H-NMR(CDCl3)δ0.94(3H，t，J＝7.3Hz)，1.01(3H，t，J＝7.3Hz)，1.43(3H，t，J＝7.1Hz)，1.48-1.62(2H，m)，1.68-1.86(4H，m)，3.85-3.98(4H，m)，4.47(2H，q，J＝7.1Hz)，7.49(1H，dd，J＝2.0，8.7Hz)，7.69(1H，d，J＝2.0Hz)，8.37(1H，d，J＝8.7Hz)。
(3)4-丁氧基-6-氯-1-氧代-2-丙基-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(根据类似于实施例4(3)的方法合成的)熔点175-176℃。
元素分析C17H20NO4Cl计算值C，60.45；H，5.97；N，4.15.
测量值C，60.45；H，6.27；N，3.98.
1H-NMR(CDCl3)δ0.91-1.06(6H，m)，1.50-1.65(2H，m)，1.80-1.85(4H，m)，3.95-4.04(4H，m)，7.46(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.70(1H，d，J＝2.0Hz)，8.36(1H，d，J＝8.6Hz)。
(4)4-丁氧基-6-氯-3-羟基甲基-2-丙基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(4)的方法合成的)熔点108-109℃。
元素分析C17H22NO3Cl计算值C，63.06；H，6.85；N，4.33.
测量值C，62.75；H，6.89；N，4.12.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(3H，t，J＝7.6Hz)，1.04(3H，t，J＝7.0Hz)，1.49-1.92(6H，m)，2.43(2H，t，J＝6.6Hz)，4.79(1H，t，J＝5.6Hz)，3.87(2H，t，J＝6.6Hz)，4.12-4.20(2H，m)，4.79(2H，d，J＝5.6Hz)，7.41(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.61(1H，d，J＝2.0Hz)，8.29(1H，d，J＝8.6Hz)。
(5)4-丁氧基-6-氯-3-氯甲基-2-丙基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ1.02(3H，t，J＝7.4Hz)，1.05(3H，t，J＝7.2Hz)，1.56-1.97(6H，m)，3.99(2H，t，J＝6.5Hz)，4.11-4.19(2H，m)，4.78(2H，s)，7.47(1H，dd，J＝2.2，8.6Hz)，7.70(1H，d，J＝2.2Hz)，8.37(1H，d，J＝8.6Hz)。
(6)2-{(4-丁氧基-6-氯-1-氧代-2-丙基-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(根据类似于实施例4(6)的方法合成的)熔点153-154℃。
元素分析C25H25N2O4Cl计算值C，66.29；H，5.56；N，6.18.
测量值C，66.31；H，5.48；N，6.08.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.80(3H，t，J＝7.3Hz)，0.92(3H，t，J＝7.4Hz)，1.38-1.58(4H，m)，1.69-1.82(2H，m)，3.89-4.02(4H，m)，5.02(2H，s)，7.59(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.65(1H，d，J＝2.0Hz)，7.83-7.92(4H，m)，8.24(1H，d，J＝8.6Hz)。
(7)(4-丁氧基-6-氯-1-氧代-2-丙基-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例1(6)的方法合成的)
熔点120-121℃。
元素分析C22H31N2O4Cl计算值C，62.48；H，7.39；N，6.62.
测量值C，62.53；H，7.40；N，6.49.
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(3H，t，J＝7.4Hz)，1.04(3H，t，J＝6.8Hz)，1.47(9H，s)，1.52-1.90(4H，m)，3.84(2H，t，J＝6.6Hz)，4.01-4.08(2H，m)，4.50(2H，d，J＝5.6Hz)，4.77(1H，bs)，7.43(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.64(1H，d，J＝2.0Hz)，8.34(1H，d，J＝8.6Hz)。
(8)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-氯-2-丙基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点124-125℃。
元素分析C17H24N2O2Cl21/4H2O计算值C，56.13；H，6.79；N，7.70.
测量值C，56.15；H，6.82；N，7.53.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.95(3H，t，J＝7.4Hz)，1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.46-1.68(4H，m)，1.78-1.92(2H，m)，3.93(2H，t，J＝6.6Hz)，3.93-4.02(2H，m)，4.16(2H，s)，7.66(1H，dd，J＝2.0，8.4Hz)，7.72(1H，d，J＝2.0Hz)，8.28(1H，d，J＝8.4Hz)，8.75(3H，bs)。
实施例263-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)6，7-二氯-4-羟基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例1(1)的方法合成的)熔点111-112℃。
元素分析C16H17NO4Cl2计算值C，53.65；H，4.78；N，3.91.
测量值C，53.62；H，4.65；N，3.66.
1H-NMR(CDCl3)δ0.82(6H，d，J＝6.6Hz)，1.46(3H，t，J＝7.2Hz)，1.73-1.87(1H，m)，4.38(2H，d，J＝7.8Hz)，4.50(2H，q，J＝7.2Hz)，8.23(1H，s)，8.53(1H，s)，11.16(1H，s)。
(2)4-丁氧基-6，7-二氯-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例1(2)的方法合成的)
1H-NMR(CDCl3)δ0.90(6H，d，J＝6.8Hz)，1.01(3H，t，J＝7.4Hz)，1.44(3H，t，J＝7.1Hz)，1.48-1.62(2H，m)，1.72-1.85(2H，m)，2.05-2.17(1H，m)，3.88(2H，d，J＝7.6Hz)，3.94(2H，t，J＝6.5Hz)，4.46(2H，q，J＝7.1Hz)，7.81(1H，s)，8.51(1H，s)。
(3)4-丁氧基-6，7-二氯-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(根据类似于实施例4(3)的方法合成的)熔点104-105℃。
元素分析C18H21NO4Cl2计算值C，55.97；H，5.48；N，3.63.
测量值C，55.82；H，5.43；N，3.46.
1H-NMR(CDCl3)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.45-1.64(2H，m)，1.75-1.86(2H，m)，2.08-2.22(1H，m)，3.97-4.05(4H，m)，7.65(1H，s)，8.45(1H，s)。
(4)4-丁氧基-6，7-二氯-3-羟基甲基-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(4)的方法合成的)熔点99-100℃。
元素分析C18H23NO3Cl2计算值C，58.07；H，6.23；N，3.76.
测量值C，57.90；H，6.09；N，3.46.
1H-NMR(CDCl3)δ0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，1.05(3H，t，J＝7.3Hz)，1.50-1.69(2H，m)，1.80-1.94(2H，m)，2.04-2.21(1H，m)，2.57(1H，bs)，3.88(2H，t，J＝6.6Hz)，4.09(2H，d，J＝7.8Hz)，4.79(2H，d，J＝4.8Hz)，7.69(1H，d，J＝2.0Hz)，8.35(1H，d，J＝2.0Hz)。
(5)4-丁氧基-3-氯甲基-6，7-二氯-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝7.0Hz)，1.05(3H，t，J＝7.3Hz)，1.51-1.66(2H，m)，1.82-1.96(2H，m)，2.04-2.21(1H，m)，3.97(2H，t，J＝6.5Hz)，4.06(2H，d，J＝5.8Hz)，4.77(2H，s)，7.81(1H，s)，8.50(1H，s)。
(6)2-{(4-丁氧基-6，7-二氯-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(根据类似于实施例4(6)的方法合成的)熔点103-104℃。
元素分析C26H26N2O4Cl2计算值C，62.28；H，5.23；N，5.59.
测量值C，62.18；H，5.03；N，5.53.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，1.00(3H，t，J＝7.4Hz)，1.43-1.58(2H，m)，1.79-1.92(2H，m)，2.07-2.21(1H，m)，3.94-4.04(4H，m)，5.01(2H，s)，7.70-7.90(5H，m)，8.49(1H，s)。
(7)(4-丁氧基-6，7-二氯-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例1(6)的方法合成的)熔点138-139℃。
元素分析C23H32N2O4Cl2计算值C，58.85；H，6.44；N，5.97.
测量值C，58.60；H，6.64；N，5.72.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，1.04(3H，t，J＝7.3Hz)，1.47(9H，s)，1.47-1.67(2H，m)，1.79-1.93(2H，m)，2.07-2.21(1H，m)，3.84(2H，t，J＝6.5Hz)，3.98(2H，d，J＝7.4Hz)，4.49(2H，d，J＝5.4Hz)，4.80(1H，bs)，7.75(1H，s)，8.45(1H，s)。
(8)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-2-异丁基-1(2H)-异喹啉盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点168-170℃。
元素分析C18H25N2O2Cl3计算值C，53.02；H，6.18；N，6.87.
测量值C，53.28；H，6.13；N，6.76.
1H-NMR(DMSO-d6)60.88(6H，d，J＝6.6Hz)，1.00(3H，t，J＝7.1Hz)，1.45-1.63(2H，m)，1.78-1.96(2H，m)，1.99-2.09(1H，m)，3.91-3.99(4H，m)，4.17(2H，s)，7.92(1H，s)，8.38(1H，s)，8.68(3H，bs)。
实施例273-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)6，7-二氯-4-羟基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例1(1)的方法合成的)熔点117-118℃。
元素分析C17H19NO4Cl2
计算值C，54.85；H，5.14；N，3.76.
测量值C，54.89；H，5.14；N，3.62.
1H-NMR(CDCl3)δ0.84(9H，s)，1.47(3H，t，J＝7.1Hz)，4.49(2H，q，J＝7.1Hz)，4.51(2H，bs)，8.22(1H，s)，8.52(1H，s)，10.73(1H，s)。
(2)4-丁氧基-6，7-二氯-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例1(2)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.93(9H，s)，1.02(3H，t，J＝7.3Hz)，1.44(3H，t，J＝7.1Hz)，1.48-1.59(2H，m)，1.73-1.83(2H，m)，3.94(2H，t，J＝6.6Hz)，4.07(2H，bs)，4.43(2H，q，J＝7.1Hz)，7.83(1H，s)，8.51(1H，s)。
(3)4-丁氧基-6，7-二氯-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(根据类似于实施例4(3)的方法合成的)熔点138-139℃。
元素分析C19H23NO4Cl2计算值C，57.01；H，5.79；N，3.50.
测量值C，57.03；H，5.86；N，3.30.
1H-NMR(CDCl3)δ0.93(9H，s)，1.01(3H，t，J＝7.1Hz)，1.40-1.64(2H，m)，1.77-1.91(2H，m)，4.00(2H，t，J＝6.6Hz)，4.23(2H，bs)，5.81(1H，bs)，7.77(1H，s)，8.45(1H，s)。
(4)4-丁氧基-6，7-二氯-3-羟基甲基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(4)的方法合成的)熔点178-179℃。
元素分析C19H25NO3Cl2计算值C，59.07；H，6.52；N，3.63.
测量值C，59.00；H，6.39；N，3.33.
1H-NMR(CDCl3)δ0.93(9H，s)，1.06(3H，t，J＝7.3Hz)，1.56-1.67(2H，m)，1.81-1.92(2H，m)，3.08(1H，t，J＝5.9Hz)，3.90(2H，t，J＝6.4Hz)，4.20(2H，bs)，4.84(2H，bs)，7.66(1H，s)，8.22(1H，s)。
(5)4-丁氧基-3-氯甲基-6，7-二氯-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.98(9H，s)，1.05(3H，t，J＝7.3Hz)，1.55-1.70(2H，m)，1.82-1.95(2H，m)，3.93(2H，t，J＝6.6Hz)，4.17(2H，bs)，4.84(2H，bs)，7.80(1H，s)，8.50(1H，s)。
(6)2-{(4-丁氧基-6，7-二氯-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(根据类似于实施例4(6)的方法合成的)熔点145-146℃。
元素分析C27H28N2O4Cl2计算值C，62.92；H，5.48；N，5.43.
测量值C，62.76；H，5.76；N，5.22.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(9H，s)，1.01(3H，t，J＝7.1Hz)，1.49-1.61(2H，m)，1.81-1.95(2H，m)，4.00(2H，t，J＝6.8Hz)，4.07(2H，bs)，5.05(2H，s)，7.70-7.86(5H，m)，8.47(1H，s)。
(7)(4-丁氧基-6，7-二氯-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例1(6)的方法合成的)熔点152-153℃。
元素分析C24H34N2O4Cl2计算值C，59.39；H，7.06；N，5.77.
测量值C，59.15；H，7.10；N，5.54.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(9H，s)，1.01(3H，t，J＝7.0Hz)，1.46(9H，s)，1.53-1.68(2H，m)，1.80-1.94(2H，m)，3.85(2H，t，J＝6.6Hz)，4.11-4.28(2H，m)，4.55(2H，d，J＝5.4Hz)，4.83(1H，bs)，7.74(1H，d，J＝1.7Hz)，8.41(1H，d，J＝1.7Hz)。
(8)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点157-158℃。
元素分析C19H27N2O2Cl31/2H2O计算值C，52.97；H，6.55；N，6.50.
测量值C，53.04；H，6.59；N，6.46.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(9H，s)，0.99(3H，t，J＝7.1Hz)，1.45-1.60(2H，m)，1.77-1.91(2H，m)，3.95(2H，t，J＝6.4Hz)，4.11(2H，bs)，4.24(2H，bs)，7.92(1H，s)，8.38(1H，s)，8.62(3H，bs)。
实施例283-(氨基甲基)-2-苯甲基-4-丁氧基-6，7-二氯-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐
(1)2-苯甲基-6，7-二氯-4-羟基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例1(1)的方法合成的)熔点140-141℃。
元素分析C19H15NO4Cl2计算值C，58.18；H，3.85；N，3.57.
测量值C，58.22；H，3.98；N，3.27.
1H-NMR(CDCl3)δ1.18(3H，t，J＝7.2Hz)，4.28(2H，q，J＝7.2Hz)，5.60(2H，s)，7.03-7.07(2H，m)，7.20-7.32(3H，m)，8.26(1H，s)，8.57(1H，s)，11.20(1H，s)。
(2)2-苯甲基-4-丁氧基-6，7-二氯-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例1(2)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.98(3H，t，J＝7.3Hz)，1.13(3H，t，J＝7.2Hz)，1.40-1.59(2H，m)，1.70-1.83(2H，m)，3.92(2H，t，J＝6.4Hz)，4.17(2H，q，J＝7.2Hz)，5.34(2H，s)，7.1 6-7.31(5H，m)，7.83(1H，s)，8.56(1H，s)。
(3)2-苯甲基-4-丁氧基-6，7-二氯-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(根据类似于实施例4(3)的方法合成的)熔点128-129℃。
元素分析C21H19NO4Cl2计算值C，60.01；H，4.59；N，3.33.
测量值C，60.00；H，4.40；N，3.11.
1H-NMR(CDCl3)δ0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.41-1.60(2H，m)，1.72-1.86(2H，m)，3.97(2H，t，J＝6.4Hz)，4.83(1H，bs)，5.42(2H，s)，7.18-7.26(5H，m)，7.83(1H，s)，8.53(1H，s)。
(4)2-苯甲基-4-丁氧基-6，7-二氯-3-羟基甲基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(4)的方法合成的)熔点110-111℃。
元素分析C21H21NO3Cl2计算值C，62.08；H，5.21；N，3.45.
测量值C，62.01；H，5.28；N，3.25.
1H-NMR(CDCl3)δ1.02(3H，t，J＝7.1Hz)，1.47-1.65(2H，m)，1.77-1.91(2H，m)，2.23(1H，bs)，3.87(2H，t，J＝6.6Hz)，4.65(2H，d，J＝5.6Hz)，5.59(2H，s)，7.12-7.16(2H，m)，7.25-7.34(3H，m)，7.78(1H，d，J＝1.7Hz)，8.50(1H，d，J＝1.7Hz)。
(5)2-苯甲基-4-丁氧基-3-氯甲基-6，7-二氯-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ1.03(3H，d，J＝7.2Hz)，1.53-1.64(2H，m)，1.80-1.95(2H，m)，4.00(2H，t，J＝6.4Hz)，4.60(2H，s)，5.60(2H，s)，7.10-7.34(5H，m)，7.85(1H，s)，8.58(1H，s)。
(6)2-{(2-苯甲基-4-丁氧基-6，7-二氯-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(根据类似于实施例4(6)的方法合成的)熔点161-162℃。
元素分析C29H28N2O4Cl2计算值C，65.05；H，4.52；N，5.23.
测量值C，64.98；H，4.64；N，5.07.
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(3H，t，J＝7.3Hz)，1.47-1.65(2H，m)，1.80-1.94(2H，m)，4.12(2H，t，J＝6.7Hz)，5.02(2H，s)，5.37(2H，s)，6.65-6.72(1H，m)，6.78-6.92(4H，m)，7.5 1-7.60(4H，m)，7.90(1H，s)，8.53(1H，s)。
(7)(2-苯甲基-4-丁氧基-6，7-二氯-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例1(6)的方法合成的)熔点151-152℃。
元素分析C26H30N2O4Cl2计算值C，61.78；H，5.98；N，5.54.
测量值C，61.73；H，6.17；N，5.45.
1H-NMR(CDCl3)δ1.02(3H，t，J＝7.3Hz)，1.42(9H，s)，1.47-1.60(2H，m)，1.76-1.87(2H，m)，3.83(2H，t，J＝6.6Hz)，4.38(2H，d，J＝6.0Hz)，4.74(1H，bs)，5.45(2H，s)，7.19-7.35(5H，m)，7.78(1H，s)，8.53(1H，s)。
(8)3-(氨基甲基)-2-苯甲基-4-丁氧基-6，7-二氯-1(2H)-异喹啉盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点191-192℃。
元素分析C21H23N2O2Cl3计算值C，57.09；H，5.25；N，6.34.
测量值C，56.77；H，5.14；N，6.04.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.43-1.59(2H，m)，1.76-1.90(2H，m)，3.91-3.98(4H，m)，5.47(2H，s)，7.18-7.22(2H，m)，7.28-7.39(3H，m)，7.96(1H，s)，8.43(1H，s)，8.89(3H，bs)。
实施例293-(氨基甲基)-6，7-二氯-2-异丁基-4-戊氧基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)6，7-二氯-2-异丁基-1-氧代-4-戊氧基-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例1(2)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，0.96(3H，t，J＝6.6Hz)，1.29-1.54(7H，m)，1.74-1.87(2H，m)，2.05-2.17(1H，m)，3.90(2H，d，J＝5.8Hz)，3.93(2H，t，J＝6.6Hz)，4.46(2H，q，J＝7.1Hz)，7.81(1H，s)，8.51(1H，s)。
(2)6，7-二氯-2-异丁基-1-氧代-4-戊氧基-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(根据类似于实施例4(3)的方法合成的)熔点124-125℃。
元素分析C19H23NO4Cl2计算值C，57.01；H，5.79；N，3.50.
测量值C，57.13；H，5.72；N，3.40.
1H-NMR(CDCl3)δ0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，0.95(3H，t，J＝6.6Hz)，1.31-1.57(4H，m)，1.77-1.91(2H，m)，2.07-2.21(1H，m)，3.95-4.04(4H，m)，4.35(1H，bs)，7.75(1H，s)，8.45(1H，s)。
(3)6，7-二氯-3-羟基甲基-2-异丁基-4-戊氧基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(4)的方法合成的)熔点86-87℃。
元素分析C19H25NO3Cl2计算值C，59.07；H，6.52；N，3.63.
测量值C，58.91；H，6.65；N，3.48.
1H-NMR(CDCl3)δ0.82(6H，d，J＝6.6Hz)，0.99(3H，t，J＝7.0Hz)，1.39-1.59(4H，m)，1.82-1.92(2H，m)，2.07-2.17(1H，m)，2.67(1H，bs)，3.87(2H，t，J＝6.4Hz)，4.09(2H，d，J＝7.6Hz)，4.78(2H，d，J＝4.8Hz)，7.69(1H，s)，8.35(1H，s)。
(4)3-氯甲基-6，7-二氯-2-异丁基-4-戊氧基-1(2H)-异喹啉(根据类似于实施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，0.99(3H，t，J＝7.0Hz)，1.36-1.61(4H，m)，1.84-1.98(2H，m)，2.05-2.22(1H，m)，3.96(2H，t，J＝6.4Hz)，4.07(2H，d，J＝7.6Hz)，4.78(2H，s)，7.81(1H，s)，8.51(1H，s)。
(5)2-{(6，7-二氯-2-异丁基-1-氧代-4-戊氧基-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(根据类似于实施例4(6)的方法合成的)熔点119-120℃。
元素分析C27H28N2O4Cl2计算值C，62.92；H，5.48；N，5.43.
测量值C，62.95；H，5.43；N，5.55.
1H-NMR(CDCl3)δ0.88-1.04(9H，m)，1.30-1.54(4H，m)，1.80-1.90(2H，m)，2.05-2.17(1H，m)，3.90-4.05(4H，m)，5.06(2H，s)，7.70-7.89(5H，m)，8.49(1H，s)。
(6)(6，7-二氯-2-异丁基-1-氧代-4-戊氧基-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例1(6)的方法合成的)熔点113-114℃。
元素分析C24H34N2O4Cl2计算值C，59.39；H，7.06；N，5.77.
测量值C，59.39；H，7.00；N，5.67.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，0.98(3H，t，J＝7.1Hz)，1.38-1.57(13H，m)，1.81-1.95(2H，m)，2.07-2.21(1H，m)，3.84(2H，t，J＝6.6Hz)，3.97(2H，d，J＝7.4Hz)，4.49(2H，d，J＝5.4Hz)，4.81(1H，bs)，7.75(1H，s)，8.46(1H，s)。
(7)3-(氨基甲基)-6，7-二氯-2-异丁基-4-戊氧基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点167-169℃。
元素分析C19H27N2O2Cl3计算值C，54.10；H，6.45；N，6.64.
测量值C，54.09；H，6.45；N，6.54.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.88(6H，d，J＝7.0Hz)，0.95(3H，t，J＝7.0Hz)，1.31-1.57(4H，m)，1.80-2.10(3H，m)，3.91-3.99(4H，m)，4.17(2H，s)，7.92(1H，s)，8.38(1H，s)，8.72(3H，bs)。
实施例303-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-2-异丙基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)6，7-二氯-4-羟基-2-异丙基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例1(1)的方法合成的)熔点124-125℃。
元素分析C15H15NO4Cl21/2H2O计算值C，51.01；H，4.57；N，3.97.
测量值C，51.23；H，4.25；N，3.86.
1H-NMR(CDCl3)δ1.45(3H，t，J＝7.1Hz)，1.62(6H，d，J＝6.6Hz)，4.19-4.33(1H，m)，4.47(2H，q，J＝7.1Hz)，8.17(1H，s)，8.46(1H，s)，10.64(1H，s)。
(2)4-丁氧基-6，7-二氯-2-异丙基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例1(2)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ1.01(3H，t，J＝7.1Hz)，1.44(3H，t，J＝7.2Hz)，1.46-1.59(2H，m)，1.64(6H，d，J＝6.6Hz)，1.71-1.85(2H，m)，3.93(2H，t，J＝6.4Hz)，4.01-4.18(1H，m)，4.45(2H，q，J＝7.2Hz)，7.77(1H，s)，8.47(1H，s)。
(3)4-丁氧基-6，7-二氯-2-异丙基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(根据类似于实施例4(3)的方法合成的)熔点186-187℃。
元素分析C17H19NO4Cl2计算值C，54.85；H，5.14；N，3.76.
测量值C，54.90；H，5.12；N，3.68.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.44-1.62(2H，m)，1.68(6H，d，J＝6.6Hz)，1.74-1.88(2H，m)，4.00(2H，t，J＝6.4Hz)，4.21-4.34(1H，m)，5.11(1H，bs)，7.80(1H，s)，8.51(1H，s)。
(4)4-丁氧基-6，7-二氯-3-羟基甲基-2-异丙基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(4)的方法合成的)熔点150-151℃。
元素分析C17H21NO3Cl21/4H2O计算值C，56.29；H，5.97；N，3.86.
测量值C，56.53；H，6.01；N，3.96.
1H-NMR(CDCl3)δ1.03(3H，t，J＝7.4Hz)，1.44-1.66(2H，m)，1.67(6H，d，J＝7.0Hz)，1.78-1.92(2H，m)，2.04(1H，bs)，3.85(2H，t，J＝6.6Hz)，4.64-4.74(1H，m)，4.81(2H，s)，7.73(1H，s)，8.44(1H，s)。
(5)4-丁氧基-3-氯甲基-6，7-二氯-2-异丙基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ1.05(3H，t，J＝7.1Hz)，1.51-1.66(2H，m)，1.70(6H，d，J＝6.6Hz)，1.78-1.95(2H，m)，3.96(2H，t，J＝6.4Hz)，4.47-4.60(1H，m)，4.77(2H，s)，7.77(1H，s)，8.46(1H，s)。
(6)2-[(4-丁氧基-6，7-二氯-2-异丙基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(根据类似于实施例4(6)的方法合成的)熔点185-186℃。
元素分析C25H24N2O4Cl2计算值C，61.61；H，4.96；N，5.75.
测量值C，61.71；H，4.89；N，5.66.
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(3H，t，J＝7.4Hz)，1.47(6H，d，J＝6.6Hz)，1.48-1.68(2H，m)，1.80-1.94(2H，m)，4.05(2H，t，J＝6.6Hz)，4.19-4.32(1H，m)，5.09(2H，s)，7.73-7.89(5H，m)，8.43(1H，s)。
(7)(4-丁氧基-6，7-二氯-2-异丙基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例1(6)的方法合成的)熔点169.5-170℃。
元素分析C22H30N2O4Cl2计算值C，57.77；H，6.61；N，6.12.
测量值C，57.74；H，6.76；N，6.13.
1H-NMR(CDCl3)δ1.03(3H，t，J＝7.4Hz)，1.47(9H，s)，1.48-1.62(2H，m)，1.63(6H，d，J＝6.6Hz)，1.71-1.92(2H，m)，3.81(2H，t，J＝6.4Hz)，4.41-4.52(1H，m)，4.53(2H，d，J＝5.4Hz)，4.67(1H，bs)，7.73(1H，s)，8.45(1H，s)。
(8)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-2-异丙基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点264-265℃。
元素分析C17H23N2O2Cl3计算值C，51.86；H，5.89；N，7.11.
测量值C，52.00；H，5.70；N，7.18.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.99(3H，t，J＝7.1Hz)，1.45-1.56(2H，m)，1.57(6H，d，J＝6.6Hz)，1.77-1.91(2H，m)，3.90(2H，t，J＝6.4Hz)，4.23(2H，s)，4.36-4.49(1H，m)，7.87(1H，s)，8.34(1H，s)，8.85(3H，bs)。
实施例313-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-2-环丙基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)2-环丙基-6，7-二氯-4-羟基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例1(1)的方法合成的)熔点119.5-120℃。
元素分析C15H13NO4Cl2计算值C，52.63；H，3.83；N，4.09.
测量值C，52.97；H，3.90；N，3.78.
1H-NMR(CDCl3)δ0.62-0.70(2H，m)，1.05-1.16(2H，m)，1.44(3H，t，J＝7.2Hz)，3.33-3.44(1H，m)，4.48(2H，q，J＝7.2Hz)，8.16(1H，s)，8.47(1H，s)，10.58(1H，s)。
(2)4-丁氧基-6，7-二氯-2-环丙基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例1(2)的方法合成的)熔点72.5-73.5℃。
元素分析C19H21NO4Cl2计算值C，57.30；H，5.31；N，3.52.
测量值C，57.24；H，5.24；N，3.47.
1H-NMR(CDCl3)δ0.82-0.91(2H，m)，1.01(3H，t，J＝7.3Hz)，1.01-1.15(2H，m)，1.44(3H，t，J＝7.2Hz)，1.43-1.60(2H，m)，1.72-1.86(2H，m)，3.10-3.22(1H，m)，3.94(2H，t，J＝6.5Hz)，4.46(2H，q，J＝7.2Hz)，7.80(1H，s)，8.47(1H，s)。
(3)4-丁氧基-6，7-二氯-2-环丙基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(根据类似于实施例4(3)的方法合成的)熔点198-201℃。
元素分析C17H17NO4Cl2计算值C，55.15；H，4.68；N，3.78.
测量值C，55.14；H，4.47；N，3.73.
1H-NMR(CDCl3)δ0.85-0.94(2H，m)，1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.14-1.30(2H，m)，1.42-1.63(2H，m)，1.75-1.89(2H，m)，3.26-3.35(1H，m)，4.00(2H，t，J＝6.4Hz)，5.55(1H，bs)，7.75(1H，s)，8.41(1H，s)。
(4)4-丁氧基-6，7-二氯-2-环丙基-3-羟基甲基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(4)的方法合成的)
熔点145-146℃。
元素分析C17H19NO3Cl2计算值C，57.32；H，5.38；N，3.93.
测量值C，57.28；H，5.17；N，3.97.
1H-NMR(CDCl3)δ0.82-0.91(2H，m)，1.06(3H，t，J＝7.2Hz)，1.21-1.32(2H，m)，1.51-1.70(2H，m)，1.80-1.94(2H，m)，3.04(1H，bs)，3.13-3.22(1H，m)，3.90(2H，t，J＝6.4Hz)，4.98(2H，d，J＝5.8Hz)，7.65(1H，s)，8.25(1H，s)。
(5)4-丁氧基-3-氯甲基-6，7-二氯-2-环丙基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.87-0.95(2H，m)，1.04(3H，t，J＝7.4Hz)，1.22-1.37(2H，m)，1.50-1.69(2H，m)，1.80-1.95(2H，m)，3.14-3.25(1H，m)，3.93(2H，t，J＝6.6Hz)，5.03(2H，s)，7.76(1H，s)，8.45(1H，s)。
(6)2-(4-丁氧基-6，7-二氯-2-环丙基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(根据类似于实施例4(6)的方法合成的)熔点197-198℃。
元素分析C25H22N2O4Cl2计算值C，61.87；H，4.57；N，5.77.
测量值C，61.93；H，4.50；N，5.84.
1H-NMR(CDCl3)δ0.82-0.91(2H，m)，1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.26-1.37(2H，m)，1.43-1.61(2H，m)，1.75-1.90(2H，m)，2.84-2.95(1H，m)，3.98(2H，t，J＝6.8Hz)，5.25(2H，s)，7.69-7.84(5H，m)，8.42(1H，s)。
(7)(4-丁氧基-6，7-二氯-2-环丙基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例1(6)的方法合成的)熔点143-144℃。
元素分析C22H28N2O4Cl2计算值C，58.03；H，6.20；N，6.15.
测量值C，58.09；H，6.33；N，5.95.
1H-NMR(CDCl3)δ0.79-0.88(2H，m)，1.04(3H，t，J＝7.3Hz)，1.25-1.39(2H，m)，1.44(9H，s)，1.48-1.67(2H，m)，1.76-1.93(2H，m)，2.97-3.08(1H，m)，3.86(2H，t，J＝6.6Hz)，4.73(2H，d，J＝5.6Hz)，4.95(1H，bs)，7.71(1H，s)，838(1H，s)。
(8)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-2-环丙基-1(2H)-异喹啉盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点238℃。
元素分析C17H21N2O2Cl3计算值C，52.12；H，5.40；N，7.15.
测量值C，51.96；H，5.30；N，6.99.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.84-0.92(2H，m)，0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.19-1.30(2H，m)，1.44-1.63(2H，m)，1.77-1.91(2H，m)，3.13-3.21(1H，m)，3.93(2H，t，J＝6.0Hz)，4.38(2H，bs)，7.85(1H，s)，8.30(1H，s)，8.78(3H，bs)。
实施例323-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-2-环丙基甲基-1(2H)-异喹啉盐酸盐(1)6，7-二氯-2-环丙基甲基-4-羟基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例1(1)的方法合成的)熔点109.5-110℃。
元素分析C16H15NO4Cl2计算值C，53.95；H，4.24；N，3.93.
测量值C，54.03；H，4.04；N，3.95.
1H-NMR(CDCl3)δ0.32-0.54(4H，m)，0.96-1.16(1H，m)，1.48(3H，t，J＝7.2Hz)，4.33(2H，d，J＝6.8Hz)，4.52(2H，q，J＝7.2Hz)，8.23(1H，s)，8.51(1H，s)，11.17(1H，s)。
(2)4-丁氧基-6，7-二氯-2-环丙基甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例1(2)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.38-0.57(4H，m)，1.01(3H，t，J＝7.4Hz)，1.16-1.26(1H，m)，1.45(3H，t，J＝7.4Hz)，1.47-1.62(2H，m)，1.68-1.86(2H，m)，3.89-3.99(4H，m)，4.47(2H，q，J＝7.4Hz)，7.81(1H，s)，8.51(1H，s)。
(3)4-丁氧基-6，7-二氯-2-环丙基甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(根据类似于实施例4(3)的方法合成的)熔点150-151℃。
元素分析C18H19NO4Cl2计算值C，56.26；H，4.98；N，3.65.
测量值C，56.45；H，5.02；N，3.67.
1H-NMR(CDCl3)δ0.41-0.58(4H，m)，1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.20-1.33(1H，m)，1.45-1.64(2H，m)，1.76-1.90(2H，m)，4.01(2H，t，J＝6.5Hz)，4.06(2H，d，J＝7.4Hz)，7.74(1H，s)，8.46(1H，s)。
(4)4-丁氧基-6，7-二氯-2-环丙基甲基-3-羟基甲基-1(2H)-异喹啉(根据类似于实施例4(4)的方法合成的)熔点130-130.5℃。
元素分析C18H21NO3Cl2计算值C，58.39；H，5.72；N，3.78.
测量值C，58.46；H，5.84；N，3.77.
1H-NMR(CDCl3)δ0.46-0.58(4H，m)，1.04(3H，t，J＝7.4Hz)，1.08-1.24(1H，m)，1.50-1.68(2H，m)，1.79-1.94(2H，m)，2.33(1H，bs)，3.88(2H，t，J＝6.8Hz)，4.19(2H，d，J＝7.0Hz)，4.83(2H，d，J＝5.6Hz)，7.72(1H，s)，8.42(1H，s)。
(5)4-丁氧基-3-氯甲基-6，7-二氯-2-环丙基甲基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.44-0.62(4H，m)，1.02-1.15(4H，m)，1.52-1.71(2H，m)，1.83-1.97(2H，m)，3.99(2H，t，J＝6.6Hz)，4.20(2H，d，J＝6.6Hz)，4.83(2H，s)，7.81(1H，s)，8.51(1H，s)。
(6)2-(4-丁氧基-6，7-二氯-2-环丙基甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(根据类似于实施例4(6)的方法合成的)熔点162-163℃。
元素分析C26H24N2O4Cl2计算值C，62.53；H，4.84；N，5.61.
测量值C，62.64；H，4.77；N，5.61.
1H-NMR(CDCl3)δ0.47-0.50(4H，m)，0.95-1.08(4H，m)，1.43-1.62(2H，m)，1.78-1.92(2H，m)，3.98(2H，t，J＝6.7Hz)，4.15(2H，d，J＝6.6Hz)，5.05(2H，s)，7.71-7.86(5H，m)，8.49(1H，s)。
(7)(4-丁氧基-6，7-二氯-2-环丙基甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例1(6)的方法合成的)熔点141.5-142.5℃。
元素分析C23H30N2O4Cl2计算值C，58.85；H，6.44；N，5.97.
测量值C，58.84；H，6.32；N，6.04.
1H-NMR(CDCl3)δ0.50-0.59(4H，m)，1.04(3H，t，J＝7.4Hz)，1.08-1.28(1H，m)，1.47(9H，s)，1.53-1.68(2H，m)，1.80-1.94(2H，m)，3.86(2H，t，J＝6.4Hz)，4.08(2H，d，J＝6.6Hz)，4.52(2H，d，J＝5.8Hz)，4.87(1H，bs)，7.74(1H，s)，8.45(1H，s)。
(8)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-2-环丙基甲基-1(2H)-异喹啉盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点227-228℃。
元素分析C18H23N2O2Cl3计算值C，53.28；H，5.71；N，6.90.
测量值C，53.18；H，5.71；N，6.75.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.47(4H，d，J＝6.6Hz)，1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.13-1.26(1H，m)，1.45-1.64(2H，m)，1.78-1.92(4H，m)，3.96(3H，t，J＝6.4Hz)，4.06(6H，d，J＝6.6Hz)，4.20(2H，d，J＝4.0Hz)，7.92(1H，s)，8.39(1H，s)，8.72(3H，bs)。
实施例333-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-2-异戊基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)6，7-二氯-4-羟基-2-异戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例1(1)的方法合成的)熔点118-120℃。
元素分析C16H15NO4Cl2计算值C，54.85；H，5.14；N，3.76.
测量值C，54.63；H，5.03；N，3.52.
1H-NMR(CDCl3)δ0.96(6H，d，J＝6.2Hz)，1.47(3H，t，J＝7.2Hz)，1.58-1.65(3H，m)，4.26-4.34(2H，m)，4.52(2H，q，J＝7.2Hz)，8.22(1H，s)，8.51(1H，s)，11.24(1H，s)。
(2)4-丁氧基-6，7-二氯-2-异戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例1(2)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝6.2Hz)，1.0 1(3H，t，J＝7.0Hz)，1.39-1.86(10H，m)，3.91-3.98(4H，m)，4.46(2H，q，J＝7.2Hz)，7.80(1H，s)，8.50(1H，s)。
(3)4-丁氧基-6，7-二氯-2-异戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(根据类似于实施例4(3)的方法合成的)熔点100-101℃。
元素分析C19H23NO4Cl2计算值C，57.01；H，5.79；N，3.50.
测量值C，56.83；H，5.88；N，3.51.
1H-NMR(CDCl3)δ0.94-1.03(98H，m)，.45-1.88(7H，m)，3.99(2H，t，J＝6.4Hz)，4.04-4.11(2H，m)，5.59(1H，bs)，7.76(1H，s)，8.46(1H，s)。
(4)4-丁氧基-6，7-二氯-3-羟基甲基-2-异戊基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(4)的方法合成的)熔点102-103.5℃。
元素分析C19H25NO3Cl2计算值C，59.07；H，6.52；N，3.63.
测量值C，58.78；H，6.64；N，3.60.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.04(3H，t，J＝7.4Hz)，1.49-1.92(7H，m)，2.56(1H，bs)，3.86(2H，t，J＝6.5Hz)，4.18-4.26(2H，m)，4.76(2H，s)，7.69(1H，s)，8.38(1H，s)。
(5)4-丁氧基-3-氯甲基-6，7-二氯-2-异戊基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝6.2Hz)，1.05(3H，t，J＝7.3Hz)，1.52-1.96(7H，m)，3.98(2H，t，J＝6.4Hz)，4.10-4.25(2H，m)，4.75(2H，s)，7.81(1H，s)，8.50(1H，s)。
(6)2-[(4-丁氧基-6，7-二氯-2-异戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(根据类似于实施例4(6)的方法合成的)熔点115-119℃。
元素分析C27H28N2O4Cl2计算值C，62.92；H，5.48；N，5.43.
测量值C，63.10；H，5.30；N，5.76.
1H-NMR(CDCl3)δ0.85(6H，d，J＝6.4Hz)，1.00(3H，t，J＝7.2Hz)，1.38-1.63(5H，m)，1.78-1.92(2H，m)，3.99(2H，t，J＝6.8Hz)，4.07-4.15(2H，m)，5.02(2H，s)，7.73-7.90(5H，m)，8.48(1H，s)。
(7)(4-丁氧基-6，7-二氯-2-异戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例1(6)的方法合成的)熔点129-129.5℃。
元素分析C24H34N2O4Cl2计算值C，59.38；H，7.06；N，5.77.
测量值C，59.48；H，7.32；N，5.80.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.04(3H，t，J＝7.3Hz)，1.47(9H，s)，1.52-1.69(4H，m)，1.73-1.93(3H，m)，3.83(2H，t，J＝6.5Hz)，4.06-4.14(2H，m)，4.47(2H，d，J＝6.4Hz)，4.72(1H，bs)，7.75(1H，s)，8.47(1H，s)。
(8)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-2-异戊基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点251-253℃。
元素分析C19H27N2O2Cl3计算值C，54.10；H，6.45；N，6.64.
测量值C，54.13；H，6.44；N，6.64.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.42-1.92(7H，m)，3.94(2H，t，J＝6.6Hz)，4.05-4.13(4H，m)，7.91(1H，s)，8.38(1H，s)，8.79(3H，bs)。
实施例343-(氨基甲基)-6，7-二氯-4-异丁氧基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)6，7-二氯-4-异丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例1(2)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.93(9H，s)，1.08(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(3H，t，J＝7.1Hz)，2.04-2.19(1H，m)，3.70(2H，d，J＝6.6Hz)，4.04(2H，bs)，4.42(2H，q，J＝7.1Hz)，7.83(1H，s)，8.51(1H，s)。
(2)6，7-二氯-4-异丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(根据类似于实施例4(3)的方法合成的)熔点156-157℃。
元素分析C19H23NO4Cl2计算值C，57.01；H，5.79；N，3.50.
测量值C，57.14；H，5.55；N，3.58.
1H-NMR(CDCl3)δ0.93(9H，s)，1.10(6H，d，J＝6.6Hz)，2.11-2.24(1H，m)，3.78(2H，d，J＝6.2Hz)，4.21(2H，bs)，7.76(1H，s)，8.43(1H，s)。
(3)6，7-二氯-3-羟基甲基-4-异丁氧基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(4)的方法合成的)熔点180-180.5℃。
元素分析C19H25NO3Cl21/2H2O计算值C，58.39；H，6.58；N，3.58.
测量值C，58.52；H，6.68；N，3.57.
1H-NMR(CDCl3)δ0.94(9H，s)，1.16(6H，d，J＝6.6Hz)，2.12-2.29(1H，m)，3.09(1H，bs)，3.67(2H，d，J＝6.2Hz)，4.21(2H，bs)，4.83(2H，bs)，7.67-7.68(1H，m)，8.22-8.26(1H，m)。
(4)3-氯甲基-6，7-二氯-4-异丁氧基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.98(9H，s)，1.15(6H，d，J＝6.6Hz)，2.15-2.25(1H，m)，3.71(2H，d，J＝6.2Hz)，4.19(2H，bs)，4.85(2H，bs)，7.81(1H，s)，8.50(1H，s)。
(5)2-(6，7-二氯-1-氧代-4-异丁氧基-2-新戊基-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(根据类似于实施例4(6)的方法合成的)熔点147-148℃。
元素分析C27H28N2O4Cl2计算值C，62.92；H，5.48；N，5.43.
测量值C，62.85；H，5.59；N，5.42.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(9H，s)，1.11(6H，d，J＝6.6Hz)，2.17-2.31(1H，m)，3.76(2H，d，J＝6.6Hz)，4.03(2H，bs)，5.05(2H，s)，7.71-7.84(5H，m)，8.47(1H，s)。
(6)(6，7-二氯-4-异丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例1(6)的方法合成的)熔点171-172℃。
元素分析C24H34N2O4Cl2计算值C，59.38；H，7.06；N，5.77.
测量值C，59.49；H，6.96；N，5.91.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(9H，s)，1.13(6H，d，J＝6.6Hz)，1.46(9H，s)，2.13-2.27(1H，m)，3.61(2H，d，J＝6.2Hz)，4.12(2H，bs)，4.54(2H，d，J＝5.4Hz)，4.77(1H，bs)，7.76(1H，s)，8.45(1H，s)。
(7)3-(氨基甲基)-6，7-二氯-4-异丁氧基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点254-256℃。
元素分析C19H27N2O2Cl3计算值C，54.10；H，6.45；N，6.64.
测量值C，53.76；H，6.40；N，6.47.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(9H，s)，1.10(6H，d，J＝6.6Hz)，2.14-2.27(1H，m)，3.73(2H，d，J＝6.6Hz)，4.11(2H，bs)，4.24(2H，s)，7.89(1H，s)，8.38(1H，s)，8.63(3H，bs)。
实施例353-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-2-[3-氧代-(1-吡咯烷基)丙基]-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)6，7-二氯-2-(3-乙氧基-3-氧代丙基)-4-羟基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例1(1)的方法合成的)熔点114-115℃。
元素分析C19H21NO6Cl2计算值C，53.04；H，4.92；N，3.26.
测量值C，53.04；H，4.94；N，3.16.
1H-NMR(CDCl3)δ1.24(3H，t，J＝7.2Hz)，1.66(9H，s)，2.86-2.93(2H，m)，4.15(2H，q，J＝7.2Hz)，4.39-4.47(2H，m)，8.22(1H，s)，8.49(1H，s)，11.30(1H，s)。
(2)4-丁氧基-6，7-二氯-2-(3-乙氧基-3-氧代丙基)-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例1(2)的方法合成的)熔点89-90℃。
元素分析C23H29NO6Cl2计算值C，56.80；H，6.01；N，2.88.
测量值C，56.84；H，5.93；N，2.92.
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(3H，t，J＝7.4Hz)，1.26(3H，t，J＝7.1Hz)，1.48-1.61(2H，m)，1.64(9H，s)，1.74-1.85(2H，m)，2.82-2.90(2H，m)，3.95(2H，t，J＝6.4Hz)，4.12-4.22(4H，m)，7.80(1H，s)，8.48(1H，s)。
(3)将4-丁氧基-6，7-二氯-2-(3-乙氧基-3-氧代丙基)-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸叔丁酯(2.43g，5mmol)于三氟乙酸(10ml)中的溶液在室温下搅拌2小时。将反应混合物减压浓缩，剩余物用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到4-丁氧基-6，7-二氯-2-(3-乙氧基-3-氧代丙基)-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(2.06g，95.8％)，其为结晶物。
熔点117.5-118℃。
元素分析C19H21NO6Cl2计算值C，53.04；H，4.92；N，3.26.
测量值C，53.20；H，4.83；N，3.30.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.24(3H，t，J＝7.2Hz)，1.44-1.63(2H，m)，1.75-1.89(2H，m)，2.96(2H，t，J＝7.3Hz)，4.00(2H，t，J＝6.4Hz)，4.15(2H，t，J＝7.2Hz)，4.30(2H，t，J＝7.2Hz)，5.01(1H，bs)，7.83(1H，s)，8.50(1H，s)。
(4)3-[4-丁氧基-6，7-二氯-3-羟基甲基-1-氧代-2(1H)-异喹啉基]丙酸乙酯(根据类似于实施例4(4)的方法合成的)熔点122-123℃。
元素分析C19H23NO5Cl2计算值C，54.82；H，5.57；N，3.36.
测量值C，54.71；H，5.51；N，3.37.
1H-NMR(CDCl3)δ1.03(3H，t，J＝7.4Hz)，1.23(3H，t，J＝7.2Hz)，1.49-1.67(2H，m)，1.78-1.92(2H，m)，2.82(1H，bs)，2.92(2H，t，J＝6.9Hz)，3.89(2H，t，J＝6.4Hz)，4.13(2H，q，J＝7.2Hz)，4.43(2H，t，J＝6.9Hz)，4.86(2H，s)，7.78(1H，s)，8.44(1H，s)。
(5)3-[4-丁氧基-3-氯甲基-6，7-二氯-1-氧代-2(1H)-异喹啉基]丙酸乙酯(根据类似于实施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ1.05(3H，t，J＝7.1Hz)，1.22(3H，t，J＝7.0Hz)，1.51-1.66(2H，m)，1.70-1.95(2H，m)，2.89(2H，t，J＝6.8Hz)，3.96(2H，t，J＝6.6Hz)，4.11(2H，q，J＝7.0Hz)，4.42(2H，t，J＝6.8Hz)，4.95(2H，s)，7.81(1H，s)，8.49(1H，s)。
(6)3-[4-丁氧基-6，7-二氯-3-[(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)甲基]-1-氧代-2(1H)-异喹啉基]丙酸乙酯熔点167-169℃。
元素分析C27H26N2O6Cl2
计算值C，59.46；H，4.80；N，5.14.
测量值C，59.54；H，4.66；N，5.11.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(3H，t，J＝7.1Hz)，1.19(3H，t，J＝7.1Hz)，1.47-1.61(2H，m)，1.78-1.93(2H，m)，2.77(2H，t，J＝7.0Hz)，3.97(2H，t，J＝6.7Hz)，4.07(2H，q，J＝7.1Hz)，4.39(2H，t，J＝7.0Hz)，5.1 3(2H，s)，7.72-7.87(5H，m)，8.47(1H，s)。
(7)将3-[4-丁氧基-6，7-二氯-3-[(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)甲基]-1-氧代-2(1H)-异喹啉基]丙酸乙酯(1.36g，2.5mmol)于6N盐酸(15ml)和乙酸(15ml)中的混合物搅拌回流2小时。将反应混合物减压浓缩，剩余物用四氢呋喃-二异丙基醚重结晶，得到3-[4-丁氧基-6，7-二氯-3-[(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)甲基]-1-氧代-2(1H)-异喹啉基]丙酸(1.08g，83.7％)，其为结晶物。
熔点196-197℃。
元素分析C26H22N2O6Cl22H2O计算值C，54.26；H，4.74；N，5.06.
测量值C，54.32；H，4.38；N，5.13.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(3H，t，J＝7.1Hz)，1.42-1.60(2H，m)，1.77-1.91(2H，m)，2.76(2H，t，J＝7.1Hz)，3.94(2H，t，J＝6.8Hz)，4.4 1(2H，t，J＝7.1Hz)，5.13(2H，s)，7.73-7.86(5H，m)，8.44(1H，s)。
(8)将3-[4-丁氧基-6，7-二氯-3-[(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)甲基]-1-氧代-2(1H)-异喹啉基]丙酸(1.03g，2.4mmol)，吡咯烷(0.20ml，2.4mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.46g，2.4mmol)和1-羟基苯并三唑(0.37g，2.4mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的溶液在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物用四氢呋喃-二异丙基醚重结晶，得到2-[[4-丁氧基-6，7-二氯-1-氧代-2-[3-氧代-3-(1-吡咯烷基)丙基]-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(0.72g，66.1％)，其为结晶物。
熔点222-222.5℃。
元素分析C29H29N3O5Cl2计算值C，61.01；H，5.12；N，7.37.
测量值C，60.91；H，5.16；N，7.21.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(3H，t，J＝7.1Hz)，1.41-1.59(2H，m)，1.74-1.92(6H，m)，2.78(2H，t，J＝7.0Hz)，3.25-3.38(4H，m)，3.94(2H，t，J＝6.8Hz)，4.46(2H，t，J＝7.0Hz)，5.23(2H，s)，7.70-7.85(5H，m)，8.47(1H，s)。
(9){4-丁氧基-6，7-二氯-1-氧代-{3-氧代-3-(1-吡咯烷基)丙基}-1，2-二氢-3-异喹啉基}}甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例1(6)的方法合成的)熔点215-217℃。
元素分析C26H35N3O5Cl2计算值C，57.78；H，6.53；N，7.77.
测量值C，57.95；H，6.43；N，7.60.
1H-NMR(CDCl3)δ1.03(3H，t，J＝7.3Hz)，1.44(9H，s)，1.51-1.62(2H，m)，1.79-1.95(6H，m)，2.86(2H，t，J＝6.8Hz)，3.36-3.45(4H，m)，3.88(2H，t，J＝6.6Hz)，4.73(2H，t，J＝6.8Hz)，4.60(2H，d，J＝5.4Hz)，5.80(1H，bs)，7.79(1H，s)，8.45(1H，s)。
(10)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-2-{3-氧代-(1-吡咯烷基)丙基}-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点206-206.5℃。
元素分析C21H28N3O3Cl33/2H2O计算值C，50.06；H，6.20；N，8.34.
测量值C，49.72；H，6.02；N，8.23.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.99(3H，d，J＝7.4Hz)，1.45-1.63(2H，m)，1.71-1.88(6H，m)，2.76(2H，t，J＝6.6Hz)，3.23-3.3 8(4H，m)，3.93(2H，t，J＝6.4Hz)，4.21-4.28(4H，m)，7.91(1H，s)，8.36(1H，s)，8.79(3H，bs)。
实施例363-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)4-丁氧基-6，7-二氯-4-羟基-2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例1(1)的方法合成的)熔点78-80℃。
元素分析C17H19NO6Cl21/4H2O计算值C，54.20；H，5.22；N，3.72.
测量值C，54.16；H，5.06；N，3.61.
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(3H，t，J＝7.1Hz)，1.44(3H，t，J＝7.2Hz)，1.47-1.58(2H，m)，1.72-1.86(2H，m)，3.51(3H，s)，3.95(2H，t，J＝6.5Hz)，4.47(2H，q，J＝7.2Hz)，7.82(1H，s)，8.5 1(1H，s)。
(2)4-丁氧基-6，7-二氯-2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(根据类似于实施例4(3)的方法合成的)熔点209-210℃。
元素分析C15H15NO4Cl2计算值C，52.34；H，4.39；N，4.07.
测量值C，52.21；H，4,27；N，3.78.
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(3H，t，J＝7.3Hz)，1.49-1.60(2H，m)，1.74-1.84(2H，m)，3.58(3H，s)，3.99(2H，t，J＝6.6Hz)，5.03(1H，bs)，7.83(1H，s)，8.49(1H，s)。
(3)4-丁氧基-6，7-二氯-3-羟基甲基-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(4)的方法合成的)熔点146-147℃。
元素分析C15H17NO3Cl2计算值C，54.56；H，5.19；N，4.24.
测量值C，54.32；H，4.98；N，4.14.
1H-NMR(CDCl3)δ1.04(3H，t，J＝7.3Hz)，1.44-1.67(2H，m)，1.77-1.91(2H，m)，2.52(1H，bs)，3.71(3H，s)，3.83(2H，t，J＝6.6Hz)，4.79(2H，s)，7.66(1H，s)，8.38(1H，s)。
(4)4-丁氧基-3-氯甲基-6，7-二氯-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ1.05(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52-1.76(2H，m)，1.82-1.96(2H，m)，3.72(3H，s)，3.97(2H，t，J＝6.5Hz)，4.77(2H，s)，7.81(1H，s)，8.51(1H，s)。
(5)2-[(4-丁氧基-6，7-二氯-2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(根据类似于实施例4(6)的方法合成的)熔点228-228.5℃。
元素分析C23H20N2O4Cl2计算值C，60.14；H，4.39；N，6.10.
测量值C，59.92；H，4.35；N，6.13.
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(3H，t，J＝7.2Hz)，1.46-1.64(2H，m)，1.80-1.94(2H，m)，3.56(3H，s)，4.03(2H，t，J＝6.8Hz)，5.06(2H，s)，7.73-7.88(5H，m)，8.48(1H，s)。
(6)(4-丁氧基-6，7-二氯-2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例1(6)的方法合成的)熔点159.5-160℃。
元素分析C20H26N2O4Cl2计算值C，55.95；H，6.10；N，6.52.
测量值C，55.93；H，6.18；N，6.29.
1H-NMR(CDCl3)δ1.04(3H，t，J＝7.1Hz)，1.47(9H，s)，1.49-1.63(2H，m)，1.73-1.93(2H，m)，3.62(3H，s)，3.83(2H，t，J＝6.6Hz)，4.52(2H，d，J＝5.4Hz)，4.82(1H，bs)，7.75(1H，s)，8.46(1H，s)。
(7)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点251-252℃。
元素分析C15H19N2O2Cl31/4H2O计算值C，48.67；H，5.31；N，7.57.
测量值C，48.69；H，5.37；N，7.79.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.45-1.63(2H，m)，1.77-1.91(2H，m)，3.61(3H，s)，3.92(2H，t，J＝6.4Hz)，4.23(2H，s)，7.91(1H，s)，8.36(1H，s)，8.79(3H，bs)。
实施例373-(1-氨基乙基)-4-丁氧基-6，7-二氯-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)-78℃下，向二甲基亚砜(1.7ml，24mmol)于四氢呋喃(10mmol)的溶液中加入草酰氯(1.05ml，12mmol)并将所得混合物在-78℃搅拌15分钟。向该混合物中加入4-丁氧基-6，7-二氯-3-羟基甲基-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例36(3)的方法合成的)(2.43g，5mmol)并将所得混合物在-78℃下搅拌5分钟。向该混合物中加入三乙胺(5.6ml，40mmol)并将所得混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物用四氢呋喃-二异丙基醚重结晶，得到4-丁氧基-6，7-二氯-2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉醛(2.14g，81.7％)，其为结晶物。
熔点114-115℃。
元素分析C15H15NO3Cl2计算值C，54.90；H，4.61；N，4.27.
测量值C，54.71；H，4.39；N，4.21.
1H-NMR(CDCl3)δ1.04(3H，t，J＝7.3Hz)，1.49-1.68(2H，m)，1.84-1.98(2H，m)，3.82(3H，s)，4.05(2H，t，J＝6.6Hz)，7.96(2H，s)，8.56(1H，s)，10.24(1H，s)。
(2)0℃下，向4-丁氧基-6，7-二氯-2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉醛(0.98g，24mmol)于四氢呋喃(20mmol)的溶液中加入3N的甲基溴化镁四氢呋喃溶液(1.5ml，4.5mmol)并将该混合物在0℃下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物用乙酸乙酯-正己烷重结晶，得到4-丁氧基-6，7-二氯-3-(1-羟基乙基)-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮(0.95g，92.2％)，其为结晶物。
熔点123-123.5℃。
元素分析C16H19NO3Cl2计算值C，55.83；H，5.56；N，4.07.
测量值C，55.81；H，5.59；N，3.86.
1H-NMR(CDCl3)δ1.04(3H，t，J＝7.3Hz)，1.49-1.63(2H，m)，1.64(3H，d，J＝7.0Hz)，1.78-1.92(2H，m)，3.26(1H，bs)，3.70-3.84(5H，m)，5.63(1H，q，J＝7.0Hz)，7.59(1H，s)，8.36(1H，s)。
(3)4-丁氧基-3-(1-氯乙基)-6，7-z氯-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ1.05(3H，t，J＝7.3Hz)，1.5 1-1.69(2H，m)，1.82-1.92(2H，m)，1.96(3H，d，J＝7.2Hz)，3.83(3H，s)，3.88-3.96(2H，m)，5.92-6.00(1H，m)，7.81(1H，s)，8.50(1H，s)。
(4)2-[1-(4-丁氧基-6，7-二氯-2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)乙基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(根据类似于实施例4(6)的方法合成的)元素分析C24H22N2O4Cl2计算值C，60.90；H，4.68；N，5.92.
测量值C，60.76；H，4.38；N，5.72.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.41-1.52(2H，m)，1.77-1.87(2H，m)，2.08(3H，d，J＝7.6Hz)，3.67(3H，s)，3.84-3.95(1H，m)，4.05-4.16(1H，m)，5.81(1H，q，J＝7.6Hz)，7.72-7.87(5H，m)，8.47(1H，s)。
(5)1-(4-丁氧基-6，7-二氯-2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)乙基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例1(6)的方法合成的)熔点118-118.5℃。
元素分析C21H28N2O4Cl2计算值C，56.89；H，6.37；N，6.32.
测量值C，57.11；H，6.58；N，6.13.
1H-NMR(CDCl3)δ1.04(3H，t，J＝7.4Hz)，1.43(9H，s)，1.54(3H，d，J＝7.0Hz)，1.56-1.74(2H，m)，1.84-1.98(2H，m)，3.73(3H，s)，3.82-4.03(2H，m)，5.20-5.29(1H，m)，5.57(1H，bs)，7.72(1H，s)，8.48(1H，s)。
(6)3-(1-氨基乙基)-4-丁氧基-6，7-二氯-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点224-225℃。
元素分析C16H21N2O2Cl3计算值C，50.61；H，5.57；N，7.38.
测量值C，50.38；H，5.63；N，7.28.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.44-1.62(2H，m)，1.69(3H，d，J＝7.4Hz)，1.81-1.92(2H，m)，3.61(3H，s)，3.92(2H，t，J＝6.8Hz)，4.95(2H，bs)，7.87(1H，s)，8.36(1H，s)，8.87(3H，bs)。
实施例383-(1-氨基丁基)-4-丁氧基-6，7-二氯-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)4-丁氧基-6，7-二氯-3-(1-羟基丁基)-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例37(2)的方法合成的)熔点105.5-106℃。
元素分析C18H23NO3Cl2计算值C，58.07；H，6.23；N，3.76.
测量值C，58.09；H，6.53；N，3.57.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.04(3H，t，J＝7.3Hz)，1.31-2.10(8H，m)，2.98(1H，bs)，3.75(3H，s)，3.82(2H，t，J＝6.4Hz)，5.31-5.40(1H，m)，7.66(1H，s)，8.41(1H，s)。
(2)4-丁氧基-3-(1-氯丁基)-6，7-二氯-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.97(3H，t，J＝7.4Hz)，1.05(3H，t，J＝7.3Hz)，1.22-1.76(4H，m)，1.80-1.95(2H，m)，2.17-2.35(2H，m)，3.79(3H，s)，3.91(2H，t，J＝6.2Hz)，5.79(1H，bs)，7.81(1H，s)，8.50(1H，s)。
(3)2-[1-(4-丁氧基-6，7-二氯-2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)丁基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(根据类似于实施例4(6)的方法合成的)元素分析C26H26N2O4Cl2计算值C，62.28；H，5.23；N，5.59.
测量值C，62.05；H，5.02；N，5.60.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(3H，t，J＝7.2Hz)，1.03(3H，t，J＝7.2Hz)，1.37-1.62(4H，m)，1.78-1.91(2H，m)，1.99-2.17(1H，m)，2.89-3.08(1H，m)，3.65(3H，s)，3.75-3.93(1H，m)，4.08-4.19(1H，m)，5.64-5.72(1H，m)，7.70-7.90(5H，m)，8.47(1H，s)。
(4)1-(4-丁氧基-6，7-二氯-2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)丁基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例1(6)的方法合成的)元素分析C23H32N2O4Cl2计算值C，58.60；H，6.84；N，5.94.
测量值C，58.67；H，6.62；N，5.82.
1H-NMR(CDCl3)δ0.87(3H，t，J＝7.1Hz)，1.07(3H，t，J＝7.4Hz)，1.43(9H，s)，1.44-1.98(8H，m)，3.74(3H，s)，3.82-3.97(2H，m)，5.12(1H，bs)，5.37(1H，bs)，7.71(1H，s)，8.48(1H，s)。
(5)3-(1-氨基丁基)-4-丁氧基-6，7-二氯-2-甲基-1(2H)-异喹啉盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点217-218℃。
元素分析C18H25N2O2Cl31/2H2O计算值C，51.87；H，6.29；N，6.72.
测量值C，51.66；H，6.44；N，6.62.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(3H，t，J＝7.4Hz)，0.99(3H，t，J＝7.4Hz)，1.26-1.59(4H，m)，1.83-2.21(4H，m)，3.59(3H，s)，3.82-3.93(2H，m)，4.88(1H，bs)，7.88(1H，s)，8.36(1H，s)，9.06(3H，bs)。
实施例393-(1-氨基-3-甲基丁基)-4-丁氧基-6，7-二氯-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)4-丁氧基-6，7-二氯-3-(1-羟基-3-甲基丁基)-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例37(2)的方法合成的)熔点121-122℃。
元素分析C19H25NO3Cl2计算值C，59.07；H，6.52；N，3.63.
测量值C，59.13；H，6.54；N，3.51.
1H-NMR(CDCl3)δ1.02(6H，d，J＝6.6Hz)，1.04(3H，t，J＝7.4Hz)，1.50-1.67(3H，m)，1.79-2.04(4H，m)，2.90(1H，bs)，3.74(3H，s)，3.77-3.89(2H，m)，5.39-5.46(1H，m)，7.66(1H，s)，8.41(1H，s)。
(2)4-丁氧基-3-(1-氯-3-甲基丁基)-6，7-二氯-2-甲基-1(2H)-异喹啉(根据类似于实施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.95(3H，d，J＝6.6Hz)，0.97(3H，d，J＝6.6Hz)，1.05(3H，t，J＝7.3Hz)，1.52-1.99(5H，m)，2.13-2.26(2H，m)，3.79(3H，s)，3.93(2H，t，J＝6.6Hz)，5.90(1H，bs)，7.81(1H，s)，8.50(1H，s)。
(3)2-[1-(4-丁氧基-6，7-二氯-2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)-3-甲基丁基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(根据类似于实施例4(6)的方法合成的)元素分析C27H28N2O4Cl2计算值C，62.69；H，5.48；N，5.43.
测量值C，62.92；H，5.29；N，5.39.
1H-NMR(CDCl3)δ0.8 1-1.07(9H，m)，1.40-1.54(2H，m)，1.63-1.92(4H，m)，3.03-3.15(1H，m)，3.72(3H，s)，3.79-3.90(1H，m)，4.07-4.19(1H，m)，5.74-5.82(1H，m)，7.72-7.85(5H，m)，8.47(1H，s)。
(4)1-(4-丁氧基-6，7-二氯-2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)-3-甲基丁基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例1(6)的方法合成的)元素分析C24H34N2O4Cl2计算值C，59.38；H，7.06；N，5.77.
测量值C，59.31；H，6.96；N，5.53.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(3H，d，J＝6.6Hz)，1.01(3H，d，J＝6.6Hz)，1.06(3H，t，J＝7.4Hz)，1.43(9H，s)，1.46-1.69(4H，m)，1.74-1.95(3H，m)，3.73(3H，s)，3.83-3.98(2H，m)，5.21(1H，bs)，5.3 1(1H，bs)，7.71(1H，s)，8.48(1H，s)。
(5)3-(1-氨基-3-甲基丁基)-4-丁氧基-6，7-二氯-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点212.5-213.5℃。
元素分析C19H27N2O2Cl3计算值C，54.10；H，6.45；N，6.64.
测量值C，53.92；H，6.55；N，6.47.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93-0.97(6H，m)，0.99(3H，t，J＝7.4Hz)，1.42-2.18(7H，m)，3.59(3H，s)，3.89(2H，bs)，5.05(1H，bs)，7.89(1H，s)，8.36(1H，s)，9.18(3H，bs)。
实施例403-(1-氨基己基)-4-丁氧基-6，7-二氯-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)4-丁氧基-6，7-二氯-3-(1-羟基己基)-2-甲基-1(2H)-异喹啉(根据类似于实施例37(2)的方法合成的)熔点95-96℃。
元素分析C20H27NO3Cl2计算值C，60.00；H，6.80；N，3.50.
测量值C，59.90；H，6.75；N，3.45.
1H-NMR(CDCl3)δ0.87-0.93(3H，m)，1.04(3H，t，J＝7.2Hz)，1.33-1.35(4H，m)，1.49-2.05(8H，m)，2.99(1H，bs)，3.74(3H，s)，3.81(2H，t，J＝6.4Hz)，5.28-5.38(1H，m)，7.64(1H，s)，8.40(1H，s)。
(2)4-丁氧基-3-(1-氯己基)-6，7-二氯-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.82-0.91(3H，m)，1.05(3H，t，J＝7.3Hz)，1.22-1.39(6H，m)，1.51-1.76(4H，m)，1.80-1.95(2H，m)，3.79(3H，s)，3.91(2H，t，J＝6.2Hz)，5.78(1H，bs)，7.81(1H，s)，8.50(1H，s)。
(3)2-[1-(4-丁氧基-6，7-二氯-2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)己基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(根据类似于实施例4(6)的方法合成的)元素分析C28H30N2O4Cl2
计算值C，63.52；H，5.71；N，5.29.
测量值C，63.25；H，5.78；N，5.03.
1H-NMR(CDCl3)δ0.90(3H，t，J＝7.0Hz)，1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.30-1.59(8H，m)，1.77-1.91(2H，m)，2.01-2.14(1H，m)，2.97-3.04(1H，m)，3.70(3H，s)，3.80-3.92(1H，m)，4.07-4.18(1H，m)，5.61-5.69(1H，m)，7.72-7.85(5H，m)，8.47(1H，s)。
(4)1-(4-丁氧基-6，7-二氯-2-甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)己基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例1(6)的方法合成的)元素分析C25H36N2O4Cl2计算值C，60.12；H，7.26；N，5.61.
测量值C，59.95；H，7.04；N，5.53.
1H-NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.0Hz)，1.06(3H，t，J＝7.4Hz)，1.22-1.32(4H，m)，1.43(9H，s)，1.50-1.69(4H，m)，1.74-1.98(4H，m)，3.73(3H，s)，3.82-3.96(2H，m)，5.10-5.12(1H，m)，5.37(1H，bs)，7.71(1H，s)，8.48(1H，s)。
(5)3-(1-氨基己基)-4-丁氧基-6，7-二氯-2-甲基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点199.5-200℃。
元素分析C20H29N2O2Cl31/2H2O计算值C，54.00；H，6.80；N，6.30.
测量值C，54.18；H，6.87；N，6.14.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.85-0.88(3H，m)，0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.26-1.62(7H，m)，1.83-2.18(4H，m)，3.59(3H，s)，3.81-3.92(2H，m)，4.87(1H，bs)，7.89(1H，s)，8.36(1H，s)，9.09(3H，bs)。
实施例413-[(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-1-氧代-2(1H)-异喹啉基]-N-异丙基丙酰胺盐酸盐(1)3-[4-丁氧基-6，7-二氯-3-[(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)甲基]-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]-N-异丙基丙酰胺(根据类似于实施例35(8)的方法合成的)熔点232-232.5℃。
元素分析C28H29N3O5Cl2
计算值C，60.22；H，5.23；N，7.52.
测量值C，59.98；H，5.48；N，7.41.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.05(6H，d，J＝6.6Hz)，1.44-1.59(2H，m)，1.74-1.91(2H，m)，2.66(2H，t，J＝6.8Hz)，3.92(2H，t，J＝6.8Hz)，3.92-4.02(1H，m)，4.47(2H，t，J＝7.0Hz)，5.15(2H，s)，5.76(2H，d，J＝7.6Hz)，7.70-7.86(5H，m)，8.43(1H，s)。
(2){4-丁氧基-6，7-二氯-2-{3-(异丙基氨基)-3-氧代丙基}-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例1(6)的方法合成的)熔点221-221.5℃。
元素分析C25H35N3O5Cl2计算值C，56.82；H，6.68；N，7.95.
测量值C，56.72；H，6.51；N，7.93.
1H-NMR(CDCl3)δ1.03(3H，t，J＝7.1Hz)，1.06(6H，d，J＝6.6Hz)，1.46(9H，s)，1.51-1.66(2H，m)，1.74-1.94(2H，m)，2.71(2H，t，J＝7.0Hz)，3.87(3H，t，J＝6.6Hz)，3.94-4.08(1H，m)，4.35(2H，t，J＝7.0Hz)，4.56(2H，d，J＝5.8Hz)，5.69(1H，bs)，6.01(1H，bs)，7.79(1H，s)，8.43(1H，s)。
(3)3-[(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-1-氧代-2(1H)-异喹啉基]-N-异丙基丙酰胺盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点189-191℃。
元素分析C20H28N3O3Cl32H2O计算值C，47.96；H，6.44；N，8.39.
测量值C，48.07；H，6.05；N，8.36.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.44-1.63(2H，m)，1.77-1.91(2H，m)，2.56(2H，t，J＝6.6Hz)，3.71-3.82(1H，m)，3.91(2H，t，J＝6.6Hz)，4.20-4.31(4H，m)，4.84(2H，s)，7.92(1H，s)，8.02(1H，d，J＝7.4 Hz)，8.38(1H，s)，8.75(3H，bs)。
实施例423-{3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-1-氧代-2(1H)-异喹啉基}-N-苯基丙酰胺盐酸盐(1)3-[4-丁氧基-6，7-二氯-3-[(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)甲基]-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]-N-苯基丙酰胺(根据类似于实施例35(8)的方法合成的)熔点204-206℃。
元素分析C31H27N3O5Cl2计算值C，62.84；H，4.59；N，7.09.
测量值C，62.46；H，4.66；N，7.08.
1H-NMR(CDCl3)δ0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.38-1.57(2H，m)，1.78-1.89(2H，m)，2.88(2H，t，J＝6.8Hz)，3.87(2H，t，J＝6.8Hz)，4.57(2H，t，J＝6.6Hz)，5.16(2H，s)，7.03-7.10(1H，m)，7.23-7.31(2H，m)，7.46-7.5 1(2H，m)，7.69-7.85(5H，m)，8.34(1H，s)，8.52(1H，s)。
(2){2-(2-苯胺基-3-氧代丙基)-4-丁氧基-6，7-二氯-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例1(6)的方法合成的)熔点219-220℃。
元素分析C28H33N3O5Cl2计算值C，59.79；H，5.91；N，7.47.
测量值C，59.92；H，5.84；N，7.42.
1H-NMR(CDCl3)δ1.03(3H，t，J＝7.3Hz)，1.46(9H，s)，1.47-1.65(2H，m)，1.78-1.93(2H，m)，2.90(2H，t，J＝7.2Hz)，3.83(2H，t，J＝6.6Hz)，4.48(2H，t，J＝7.2Hz)，4.60(2H，d，J＝5.8Hz)，5.34(1H，bs)，7.04-7.11(1H，m)，7.25-7.33(2H，m)，7.55-7.59(2H，m)，7.76(1H，s)，8.41(1H，s)，8.72(1H，bs)。
(3)3-{3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-1-氧代-2(1H)-异喹啉基}-N-苯基丙酰胺盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点243-244℃。
元素分析C23H26N3O3Cl3计算值C，55.38；H，5.25；N，8.42.
测量值C，55.31；H，5.45；N，8.27.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.40-1.60(2H，m)，1.73-1.87(2H，m)，2.83(2H，t，J＝6.4Hz)，3.84(2H，t，J＝6.4Hz)，4.31-4.34(4H，m)，6.99-7.06(1H，m)，7.23-7.31(2H，m)，7.54-7.58(2H，m)，7.91(1H，s)，8.40(1H，s)，8.65(3H，bs)，10.23(1H，s)。
实施例433-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-2-{3-氧代-3-(1，3-噻唑烷-3-基)丙基}-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)2-[4-丁氧基-6，7-二氯-1-氧代-2-{3-氧代-3-(1，3-噻唑烷-3-基)丙基}甲基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(根据类似于实施例35(8)的方法合成的)熔点218-220℃。
元素分析C28H27N3O5Cl2S 1/4H2O计算值C，56.71；H，4.67；N，7.09.
测量值C，56.66；H，4.58；N，6.92.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(3H，t，J＝7.2Hz)，1.42-1.60(2H，m)，1.77-1.91(2H，m)，2.80-2.94(2H，m)，2.98(2H，t，J＝6.3Hz)，3.60(1H，t，J＝6.2Hz)，3.72(1H，t，J＝6.2Hz)，3.95(2H，t，J＝6.3Hz)，4.35-4.47(4H，m)，5.21(2H，s)，7.71-7.86(5H，m)，8.46(1H，s)。
(2){4-丁氧基-6，7-二氯-1-氧代-2-{3-氧代-3-(1，3-噻唑烷-3-基)丙基}-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例1(6)的方法合成的)熔点218-218.5℃。
元素分析C25H33N3O5Cl2S计算值C，53.71；H，5.96；N，7.52.
测量值C，54.08；H，6.20；N，7.35.
1H-NMR(CDCl3)δ1.03(3H，t，J＝7.3Hz)，1.45(9H，s)，1.51-1.63(2H，m)，1.80-1.94(2H，m)，2.89-3.00(2H，m)，3.06(2H，t，J＝6.2Hz)，3.69-3.91(4H，m)，4.38(2H，t，J＝6.8Hz)，4.46(1H，s)，4.54(1H，s)，4.61(2H，d，J＝5.6Hz)，5.40(1H，bs)，7.79(1H，s)，8.45(1H，s)。
(3)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-2-{3-氧代-3-(1，3-噻唑烷-3-基)丙基}-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点206-207℃。
元素分析C20H26N3O3Cl3S计算值C，48.54；H，5.30；N，8.49.
测量值C，48.19；H，5.19；N，8.36.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.45-1.64(2H，m)，1.78-1.92(2H，m)，2.84(2H，bs)，2.97(1H，t，J＝6.2Hz)，3.06(1H，t，J＝6.2Hz)，3.46(2H，s)，3.65(2H，q，J＝6.2Hz)，3.93(2H，t，J＝6.4Hz)，4.27(2H，d，J＝6.6Hz)，4.44(1H，s)，4.50(1H，s)，7.92(1H，s)，8.38(1H，s)，8.66(3H，bs)。
实施例44(2S)-1-[3-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-1-氧代-2(1H)-异喹啉基]丙酰基]-2-吡咯烷羧酰胺盐酸盐(1)(2S)-1-[3-[4-丁氧基-6，7-二氯-3-[(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)甲基]-1-氧代-2(1H)-异喹啉基]丙酰基]-2-吡咯烷羧酰胺(根据类似于实施例35(8)的方法合成的)熔点235-236.5℃。
元素分析C30H30N4O6Cl21/2H2O计算值C，57.88；H，5.02；N，9.00.
测量值C，57.86；H，4.94；N，8.90.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.43-1.62(2H，m)，1.69-1.99(4H，m)，2.33-2.42(1H，m)，2.67-2.89(2H，m)，3.22-3.29(2H，m)，3.98(2H，t，J＝6.6Hz)，4.35-4.49(2H，m)，5.16(2H，d，J＝2.2Hz)，5.37(1H，bs)，7.06(1H，bs)，7.72-7.86(5H，m)，8.44(1H，s)。
(2)(2-{3-[(2S)-2-(氨基羰基)吡咯烷基(pyrrolizinyl)]-3-氧代丙基}-4-丁氧基-6，7-二氯-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例1(6)的方法合成的)熔点159-160℃。
元素分析C26H35N3O5Cl2计算值C，57.78；H，6.53；N，7.77.
测量值C，57.95；H，6.43；N，7.60.
1H-NMR(CDCl3)δ1.03(3H，t，J＝7.2Hz)，1.43(9H，s)，1.53-1.73(4H，m)，1.83-2.00(4H，m)，2.33-2.42(1H，m)，2.79-2.98(2H，m)，3.37-3.65(2H，m)，3.87(2H，t，J＝6.5Hz)，4.24-4.44(2H，m)，4.55(2H，d，J＝6.4Hz)，5.34(1H，bs)，5.41(1H，bs)，7.13(1H，bs)，7.79(1H，s)，8.42(1H，s)。
(3)(2S)-1-[3-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-1-氧代-2(1H)-异喹啉基]丙酰基]-2-吡咯烷羧酰胺盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点185-185.5℃。
元素分析C22H29N4O4Cl31/2H2O计算值C，49.96；H，5.72；N，10.59.
测量值C，50.12；H，5.79；N，10.29.
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.45-1.64(2H，m)，1.72-1.99(5H，m)，2.65-2.83(2H，m)，3.33-3.55(4H，m)，3.93(2H，t，J＝6.4Hz)，4.08-4.28(4H，m)，6.94(1H，bs)，7.35(1H，bs)，7.92(1H，s)，8.38(1H，s)，8.72(3H，bs)。
实施例45(2S)-1-[3-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-1-氧代-2(1H)-异喹啉基]丙酰基]-2-吡咯烷甲腈盐酸盐(1)将(2-{3-[(2S)-2-(氨基羰基)吡咯烷基]-3-氧代丙基}-4-丁氧基-6，7-二氯-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(实施例44(1))(0.58g，1mmol)和氰尿酰氯(0.54g，3mmol)与N，N-二甲基甲酰胺(50mmol)中的溶液在0℃下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物用四氢呋喃-二异丙基醚重结晶，得到(4-丁氧基-6，7-二氯-2-{3-[(2S)-2-氰基吡咯烷基]-3-氧代丙基}-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.39g，69.6％)，其为结晶物。
熔点181-183℃。
元素分析C27H34N4O5Cl2计算值C，57.35；H，6.06；N，9.91.
测量值C，57.16；H，6.24；N，9.61.
1H-NMR(CDCl3)δ1.03(3H，t，J＝7.4Hz)，1.45(9H，s)，1.51-1.63(2H，m)，1.76-1.94(2H，m)，2.11-2.32(4H，m)，2.91(2H，t，J＝6.8Hz)，3.44-3.51(1H，m)，3.62-3.67(1H，m)，3.88(2H，t，J＝6.6Hz)，4.40(2H，t，J＝6.8Hz)，4.61(2H，d，J＝5.6Hz)，4.63-4.72(1H，m)，5.38(1H，s)，7.79(1H，s)，8.44(1H，s)。
(2)(2S)-1-[3-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-1-氧代-2(1H)-异喹啉基]丙酰基]-2-吡咯烷甲腈盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)1H-NMR(DMSO-d6)δ0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.47-1.64(2H，m)，1.71-2.19(6H，m)，2.78-2.88(2H，m)，3.36-3.82(2H，m)，3.93(2H，t，J＝6.4Hz)，4.16-4.58(5H，m)，7.93(1H，s)，8.38(1H，s)，8.64(3H，bs)。
实施例463-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)4-羟基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例1(1)的方法合成的)熔点72-72.5℃。
元素分析C17H21NO41/4H2O计算值C，66.32；H，7.04；N，4.55.
测量值C，66.40；H，7.14；N，4.54.
1H-NMR(CDCl3)δ0.85(9H，s)，1.47(3 H，t，J＝7.2Hz)，4.48(2H，q，J＝7.2Hz)，4.54(2H，bs)，7.69-7.80(2H，m)，8.13-8.18(1H，m)，8.44-8.49(1H，m)，10.85(1H，s)。
(2)4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例1(2)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.94(9H，s)，1.01(3H，t，J＝7.3Hz)，1.44(3H，t，J＝7.2Hz)，1.44-1.60(2H，m)，1.74-1.84(2H，m)，3.96(2H，t，J＝6.6Hz)，4.11(2H，bs)，4.43(2H，q，J＝7.2Hz)，7.51-7.61(1H，m)，7.68-7.81(2H，m)，8.43-8.47(1H，m)。
(3)4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(根据类似于实施例4(3)的方法合成的)熔点146-148℃。
1H-NMR(CDCl3)δ0.96(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.4Hz)，1.46-1.65(2H，m)，1.76-1.90(2H，m)，4.01(2H，t，J＝6.6Hz)，4.19(2H，bs)，5.71(1H，bs)，7.51-7.60(1H，m)，7.67-7.86(2H，m)，8.41-8.45(1H，m)。
(4)4-丁氧基-3-羟基甲基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(4)的方法合成的)熔点123-124℃。
元素分析C19H27NO3计算值C，70.89；H，8.61；N，4.35.
测量值C，71.29；H，8.23；N，4.36.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(9H，s)，1.07(3H，t，J＝7.3Hz)，1.50-1.68(2H，m)，1.80-1.94(2H，m)，2.35(1H，bs)，3.91(2H，t，J＝6.4Hz)，4.22(2H，bs)，4.89(2H，bs)，7.42-7.50(1H，m)，7.60-7.72(2H，m)，8.35(1H，d，J＝8.1Hz)。
(5)4-丁氧基-3-氯甲基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.04(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52-1.69(2H，m)，1.82-1.96(2H，m)，3.96(2H，t，J＝6.6Hz)，4.18(2H，bs)，4.90(2H，bs)，7.50-7.58(1H，m)，7.66-7.78(2H，m)，8.42-8.46(1H，m)。
(6)2-{(4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(根据类似于实施例4(6)的方法合成的)熔点132.5-133℃。
元素分析C27H30N2O41/4H2O计算值C，71.90；H，6.82；N，6.21.
测量值C，72.18；H，6.73；N，6.12.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.01(9H，s)，1.45-1.60(2H，m)，1.82-1.96(2H，m)，4.03(2H，t，J＝6.8Hz)，4.14(2H，bs)，5.09(2H，s)，7.46-7.54(1H，m)，7.64-7.83(6H，m)，8.39-8.43(1H，m)。
(7)(4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例1(6)的方法合成的)熔点138-139℃。
元素分析C24H36N2O4计算值C，69.20；H，8.71；N，6.73.
测量值C，69.30；H，8.80；N，6.70.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(9H，s)，1.03(3H，t，J＝7.4Hz)，1.45(9H，s)，1.53-1.65(2H，m)，1.76-1.94(2H，m)，3.87(2H，t，J＝6.6Hz)，4.14(2H，bs)，4.58(2H，d，J＝5.2Hz)，4.66(1H，bs)，7.46-7.54(1H，m)，7.64-7.73(2H，m)，8.40-8.44(1H，m)。
(8)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点231-232℃。
元素分析C19H29N2O2Cl计算值C，64.67；H，8.28；N，7.94.
测量值C，64.61；H，8.44；N，7.76.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.9 1(9H，s)，0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.48-1.62(2H，m)，1.78-1.92(2H，m)，3.94(2H，t，J＝6.4Hz)，4.11(2H，bs)，4.25(2H，bs)，7.58-7.67(1H，m)，7.77-7.90(2H，m)，8.27-8.30(1H，m)，8.59(3H，bs)。
实施例47
3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-2-(2-呋喃甲基)-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)6，7-二氯-2-(2-呋喃甲基)-4-羟基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例1(1)的方法合成的)熔点134-135℃。
元素分析C17H13NO5Cl2计算值C，53.42；H，3.43；N，3.66.
测量值C，53.84；H，3.53；N，3.44.
1H-NMR(CDCl3)δ1.42(3H，t，J＝7.2Hz)，4.42(2H，q，J＝7.2Hz)，5.68(2H，s)，6.16(1H，dd，J＝0.8，3.1Hz)，6.27(1H，dd，J＝2.0，3.1Hz)，7.28(1H，dd，J＝0.8，2.0Hz)，8.21(1H，s)，8.54(1H，s)，11.11(1H，s)。
(2)4-丁氧基-6，7-二氯-2-(2-呋喃甲基)-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例1(2)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ1.00(3H，t，J＝7.4Hz)，1.37(3H，t，J＝7.1Hz)，1.42-1.61(2H，m)，1.71-1.85(2H，m)，3.92(2H，t，J＝6.4Hz)，4.39(2H，q，J＝7.1Hz)，5.36(2H，s)，6.28-6.32(2H，m)，7.32(1H，d，J＝1.5Hz)，7.81(1H，s)，8.53(1H，s)。
(3)4-丁氧基-6，7-二氯-2-(2-呋喃甲基)-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(根据类似于实施例4(3)的方法合成的)熔点147.5-148℃。
元素分析C19H17NO5Cl2计算值C，57.59；H，4.83；N，3.53.
测量值C，57.40；H，4.79；N，3.37.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.47-1.62(2H，m)，1.75-1.89(2H，m)，4.00(2H，t，J＝6.6Hz)，5.16(1H，bs)，5.52(2H，s)，6.28(1H，dd，J＝1.8，3.2 Hz)，6.35(1H，dd，J＝0.8，3.2Hz)，7.30(1H，dd，J＝0.8，1.8Hz)，7.82(1H，s)，8.54(1H，s)。
(4)4-丁氧基-6，7-二氯-2-(2-呋喃甲基)-3-羟基甲基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(4)的方法合成的)熔点120-121℃。
元素分析C19H19NO5Cl2计算值C，57.59；H，4.83；N，3.53.
测量值C，57.40；H，4.79；N，3.37.
1H-NMR(CDCl3)δ1.04(3H，t，J＝7.3Hz)，1.49-1.62(2H，m)，1.78-1.92(2H，m)，3.88(2H，t，J＝6.5Hz)，4.97(2H，d，J＝5.4Hz)，5.49(2H，s)，6.32(1H，dd，J＝1.8，2.9Hz)，6.40(1H，dd，J＝0.8，2.9Hz)，7.31(1H，dd，J＝0.8，1.8Hz)，7.75(1H，s)，8.45(1H，s)。
(5)4-丁氧基-3-氯甲基-6，7-二氯-2-(2-呋喃甲基)-1(2H)-异喹啉(根据类似于实施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ1.05(3H，t，J＝7.3Hz)，1.55-1.79(2H，m)，1.82-1.93(2H，m)，3.99(2H，t，J＝6.6Hz)，5.00(2H，s)，5.46(2H，s)，6.31(1H，dd，J＝1.9，3.2Hz)，6.41(1H，dd，J＝1.1，3.2Hz)，7.31(1H，dd，J＝1.1，1.9Hz)，7.81(1H，s)，8.51(1H，s)。
(6)2-{(4-丁氧基-6，7-二氯-2-(2-呋喃甲基)-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(根据类似于实施例4(6)的方法合成的)熔点148-149℃。
元素分析C27H22N2O5Cl2计算值C，61.72；H，4.22；N，5.33.
测量值C，61.95；H，4.51；N，5.47.
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(3H，t，J＝7.3Hz)，1.45-1.63(2H，m)，1.80-1.94(2H，m)，4.02(2H，t，J＝6.8Hz)，5.15(2H，s)，5.36(2H，s)，6.05(1H，dd，J＝1.8，3.2Hz)，6.17(1H，dd，J＝0.8，3.2Hz)，6.89(1H，dd，J＝0.8，1.8Hz)，7.69-7.80(4H，bs)，7.82(1H，s)，8.49(1H，s)。
(7)(4-丁氧基-6，7-二氯-2-(2-呋喃甲基)-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例1(6)的方法合成的)熔点143-144℃。
元素分析C24H28N2O5Cl2计算值C，58.19；H，5.70；N，5.65.
测量值C，58.31；H，5.53；N，5.70.
1H-NMR(CDCl3)δ1.04(3H，t，J＝7.3Hz)，1.46(9H，s)，1.51-1.67(2H，m)，1.79-1.93(2H，m)，3.84(2H，t，J＝6.5Hz)，4.66(2H，d，J＝5.8Hz)，4.91(1H，bs)，5.37(2H，s)，6.30(1H，dd，J＝2.0，3.4Hz)，6.44(1H，d，J＝3.4Hz)，7.32(1H，d，J＝2.0Hz)，7.75(1H，s)，8.47(1H，s)。
(8)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-2-(2-呋喃甲基)-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点223-224℃。
元素分析C19H21N2O3Cl3计算值C，52.86；H，4.90；N，6.49.
测量值C，52.55；H，4.97；N，6.58.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.44-1.63(2H，m)，1.77-1.92(2H，m)，3.94(2H，t，J＝6.4Hz)，4.26(2H，s)，5.40(2H，s)，6.42(1H，dd，J＝1.8，3.2Hz)，6.45(1H，dd，J＝1.0，3.2Hz)，7.61(1H，dd，J＝1.0，1.8 z)，7.93(1H，s)，8.39(1H，s)，8.82(3H，bs)。
实施例483-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-2-(2-甲氧基乙基)-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)6，7-二氯-4-羟基-2-(2-甲氧基乙基)-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例1(1)的方法合成的)熔点110.5-111℃。
元素分析C15H15NO5Cl2计算值C，50.02；H，4.20；N，3.89.
测量值C，49.86；H，4.44；N，3.76.
1H-NMR(CDCl3)δ1.46(3H，t，J＝7.1Hz)，3.30(3H，s)，3.62(2H，d，J＝5.8Hz)，4.49(2H，q，J＝7.1Hz)，4.61(2H，t，J＝5.8Hz)，8.22(1H，s)，8.51(1H，s)，10.95(1H，s)。
(2)4-丁氧基-6，7-二氯-2-(2-甲氧基乙基)-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例1(2)的方法合成的)熔点102-103℃。
元素分析C19H23NO5Cl2计算值C，54.82；H，5.57；N，3.36.
测量值C，54.81；H，5.35；N，3.36.
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(3H，t，J＝7.3Hz)，1.44(3H，t，J＝7.2Hz)，1.50-1.62(2H，m)，1.72-1.86(2H，m)，3.3 1(3H，s)，3.63(2H，t，J＝5.9Hz)，3.94(2H，t，J＝6.4Hz)，4.26(2H，t，J＝5.9Hz)，4.45(2H，q，J＝7.2Hz)，7.82(1H，s)，8.50(1H，s)。
(3)4-丁氧基-6，7-二氯-2-(2-甲氧基乙基)-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(根据类似于实施例4(3)的方法合成的)熔点142-143℃。
元素分析C17H19NO5Cl2计算值C，52.59；H，4.93；N，3.61.
测量值C，52.58；H，4.94；N，3.41.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(3H，t，J＝7.2Hz)，1.44-1.63(2H，m)，1.74-1.89(2H，m)，3.41(3H，s)，3.85(2H，t，J＝5.3Hz)，4.00(2H，t，J＝6.4Hz)，4.37-4.40(2H，m)，7.82(1H，s)，8.48(1H，s)。
(4)4-丁氧基-6，7-二氯-3-羟基甲基-2-(2-甲氧基乙基)-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(4)的方法合成的)熔点122-123℃。
元素分析C17H21NO4Cl2计算值C，54.56；H，5.66；N，3.74.
测量值C，54.34；H，5.59；N，3.57.
1H-NMR(CDCl3)δ1.04(3H，t，J＝7.3Hz)，1.50-1.69(2H，m)，1.80-1.94(2H，m)，3.34(3H，s)，3.83(2H，t，J＝5.5Hz)，3.96(2H，t，J＝6.6Hz)，4.38(2H，t，J＝5.5Hz)，4.46(1H，t，J＝6.4Hz)，4.79(2H，d，J＝6.4Hz)，7.84(1H，s)，8.47(1H，s)。
(5)4-丁氧基-3-氯甲基-6，7-二氯-2-(2-甲氧基乙基)-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ1.05(3H，t，J＝7.3Hz)，1.55-1.70(2H，m)，1.82-1.96(2H，m)，3.26(3H，s)，3.69(2H，t，J＝4.8Hz)，3.98(2H，t，J＝6.4Hz)，4.43(2H，t，J＝4.8Hz)，4.99(2H，s)，7.82(1H，s)，8.50(1H，s)。
(6)2-{(4-丁氧基-6，7-二氯-2-(2-甲氧基乙基)-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(根据类似于实施例4(6)的方法合成的)熔点151-152℃。
元素分析C25H24N2O5Cl2计算值C，59.65；H，4.81；N，5.57.
测量值C，59.52；H，4.85；N，5.55.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.44-1.62(2H，m)，1.79-1.93(2H，m)，2.97(3H，s)，3.64(2H，t，J＝4.9Hz)，3.98(2H，t，J＝6.6Hz)，4.37(2H，t，J＝4.9Hz)，5.10(2H，s)，7.68-7.87(5H，m)，8.47(1H，s)。
(7){4-丁氧基-6，7-二氯-2-(2-甲氧基乙基)-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例1(6)的方法合成的)熔点137-138℃。
元素分析C22H30N2O5Cl2计算值C，55.82；H，6.39；N，5.92.
测量值C，55.99；H，6.33；N，5.76.
1H-NMR(CDCl3)δ1.03(3H，t，J＝7.3Hz)，1.46(9H，s)，1.51-1.64(2H，m)，1.81-1.95(2H，m)，3.33(3H，s)，3.80(2H，t，J＝4.5Hz)，3.85(2H，t，J＝6.6Hz)，4.30(2H，t，J＝4.5Hz)，4.54(2H，d，J＝5.2Hz)，6.15(1H，bs)，7.80(1H，s)，8.46(1H，s)。
(8)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-2-(2-甲氧基乙基)-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点241.5-242℃。
元素分析C17H23N2O3Cl3计算值C，49.83；H，5.66；N，6.84.
测量值C，49.80；H，5.91；N，6.81.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.45-1.63(2H，m)，1.77-1.91(2H，m)，3.24(3H，s)，3.6 1(2H，d，J＝4.9Hz)，3.93(2H，t，J＝6.6Hz)，4.23-4.32(4H，m)，7.91(1H，s)，8.38(1H，s)，8.68(3H，bs)。
实施例493-(氨基甲基)-4-(2-甲氧基乙氧基)-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)4-(2-甲氧基乙氧基)-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例1(2)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.94(9H，s)，1.43(3H，t，J＝7.2Hz)，3.48(3H，s)，3.71-3.75(2H，m)，4.07-4.17(2H，m)，4.43(2H，q，J＝7.2Hz)，7.53-7.61(1H，m)，7.69-7.77(1H，m)，7.93-7.97(1H，m)，8.42-8.47(1H，m)。
(2)4-(2-甲氧基乙氧基)-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(根据类似于实施例4(3)的方法合成的)熔点148-149℃。
元素分析C18H23NO5计算值C，64.85；H，6.95；N，4.20.
测量值C，64.79；H，6.96；N，4.09.
1H-NMR(CDCl3)δ0.94(9H，s)，3.49(3H，s)，3.76-3.8 1(2H，m)，4.27-4.32(4H，m)，7.56-7.64(1H，m)，7.70-7.78(1H，m)，7.89(1H，dd，J＝0.8，8.0Hz)，8.44(1H，dd，J＝1.0，8.0Hz)，9.79(1H，bs)。
(3)3-羟基甲基-4-(2-甲氧基乙氧基)-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(4)的方法合成的)熔点145-145.5℃。
元素分析C18H25NO4计算值C，67.69；H，7.89；N，4.39.
测量值C，67.54；H，8.06；N，4.28.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(9H，s)，3.45(3H，s)，3.58(1H，t，J＝6.8Hz)，3.75-3.79(2H，m)，4.14-4.18(2H，m)，4.23(2H，bs)，4.90(2H，bs)，7.44-7.52(1H，m)，7.63-7.76(2H，m)，8.40(1H，dd，J＝0.8，8.0Hz)。
(4)3-氯甲基-4-(2-甲氧基乙氧基)-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.98(9H，s)，3.52(3H，s)，3.76-3.82(2H，m)，4.11-4.18(2H，m)，4.2 1(2H，bs)，4.96(2H，bs)，7.50-7.58(1H，m)，7.67-7.76(1H，m)，7.87(1H，dd，J＝0.8，8.0Hz)，8.44(1H，dd，J＝0.8，8.0Hz)。
(5)2-{{4-(2-甲氧基乙氧基)-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基}-1 H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(根据类似于实施例4(6)的方法合成的)熔点145-146℃。
元素分析C26H28N2O5计算值C，68.93；H，6.34；N，6.18.
测量值C，69.07；H，6.06；N，6.53.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(9H，s)，3.47(3H，s)，3.78-3.82(2H，m)，4.24-4.29(2H，m)，4.31(2H，bs)，5.12(2H，bs)，7.45-7.54(1H，m)，7.65-7.92(6H，m)，8.41(1H，dd，J＝0.7，8.1Hz)。
(6){4-(2-甲氧基乙氧基)-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例1(6)的方法合成的)
熔点143-144℃。
元素分析C23H34N2O5计算值C，66.00；H，8.19；N，6.69.
测量值C，65.73；H，8.14；N，6.78.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.44(9H，s)，3.48(3H，s)，3.74-3.79(2H，m)，4.07-4.12(2H，m)，4.19(2H，bs)，4.61(2H，d，J＝6.0Hz)，5.17(1H，bs)，7.46-7.54(1H，m)，7.65-7.73(1H，m)，7.79(1H，d，J＝8.2Hz)，8.42(1H，dd，J＝0.7，8.2Hz)。
(7)3-(氨基甲基)-4-(2-甲氧基乙氧基)-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点205-206℃。
元素分析C18H27N2O3Cl 1/4H2O计算值C，60.16；H，7.71；N，7.80.
测量值C，59.84；H，7.52；N，7.82.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(9H，s)，1.10(6H，d，J＝6.6Hz)，2.14-2.27(1H，m)，3.73(2H，d，J＝6.6Hz)，4.11(2H，bs)，4.24(2H，s)，7.89(1H，s)，8.38(1H，s)，8.63(3H，bs)。
实施例503-(氨基甲基)-4-丁氧基-7-甲基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)4-羟基-7-甲基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例1(1)的方法合成的)熔点90-91℃。
元素分析C18H23NO4计算值C，68.12；H，7.30；N，4.41.
测量值C，67.98；H，7.10；N，4.22.
1H-NMR(CDCl3)δ0.84(9H，s)，1.46(3H，t，J＝7.1Hz)，2.54(3H，s)，4.42(2H，bs)，4.49(2H，q，J＝7.1Hz)，7.57(1H，dd，J＝1.9，8.0Hz)，8.04(1H，d，J＝8.0Hz)，8.26(1H，d，J＝1.9Hz)，10.90(1H，s)。
(2)4-丁氧基-7-甲基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例1(2)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.93(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.44(3H，t，J＝7.0Hz)，1.47-1.62(2H，m)，1.73-1.87(2H，m)，2.51(3H，s)，3.95(2H，t，J＝6.6Hz)，4.11(2H，bs)，4.42(2H，q，J＝7.0Hz)，7.54(1H，dd，J＝1.7，8.0Hz)，7.68(1H，d，J＝8.0Hz)，8.26(1H，d，J＝1.7Hz)。
(3)4-丁氧基-7-甲基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(根据类似于实施例4(3)的方法合成的)熔点160.5-161℃。
元素分析C20H27NO4计算值C，69.54；H，7.88；N，4.05.
测量值C，69.45；H，8.10；N，3.98.
1H-NMR(CDCl3)δ0.91(9H，s)，0.99(3H，t，J＝7.1Hz)，1.44-1.63(2H，m)，1.76-1.90(2H，m)，2.50(3H，s)，4.00(2H，t，J＝6.6Hz)，4.26(2H，bs)，5.92(1H，bs)，7.45-7.56(2H，m)，8.13(1H，s)。
(4)4-丁氧基-3-羟基甲基-7-甲基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉(根据类似于实施例4(4)的方法合成的)熔点109-110℃。
元素分析C20H29NO3计算值C，72.47；H，8.82；N，4.23.
测量值C，72.18；H，8.75；N，4.26.
1H-NMR(CDCl3)δ0.96(9H，s)，1.03(3H，t，J＝7.4Hz)，1.49-1.68(2H，m)，1.79-1.93(2H，m)，2.45(3H，s)，2.61(1H，bs)，3.90(2H，t，J＝6.6Hz)，4.22(2H，bs)，4.87(2H，bs)，7.43(1H，dd，J＝1.8，8.0Hz)，7.56(1H，d，J＝8.0Hz)，8.09(1H，d，J＝1.8Hz)。
(5)4-丁氧基-3-氯甲基-7-甲基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉(根据类似于实施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.98(9H，s)，1.04(3H，t，J＝7.3Hz)，1.51-1.69(2H，m)，1.81-1.95(2H，m)，2.50(3H，s)，3.95(2H，t，J＝6.4Hz)，4.18(2H，bs)，4.90(2H，bs)，7.52(1H，dd，J＝1.8，8.1Hz)，7.65(1H，d，J＝8.1Hz)，8.24(1H，d，J＝1.8Hz)。
(6)2-{(4-丁氧基-7-甲基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(根据类似于实施例4(6)的方法合成的)熔点174-175℃。
元素分析C28H32N2O41/4H2O
计算值C，72.31；H，7.04；N，6.02.
测量值C，72.57；H，7.35；N，6.04.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(9H，s)，1.01(3H，t，J＝7.3Hz)，1.44-1.59(2H，m)，1.81-1.95(2H，m)，2.48(3H，s)，4.02(2H，t，J＝6.8Hz)，4.10(2H，bs)，5.08(2H，s)，7.50(1H，dd，J＝1.7，8.3Hz)，7.63-7.82(5H，m)，8.22(1H，d，J＝1.7Hz)。
(7)(4-丁氧基-7-甲基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例1(6)的方法合成的)熔点153-1540℃。
元素分析C25H38N2O4计算值C，69.74；H，8.90；N，6.51.
测量值C，69.65；H，9.13；N，6.56.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.03(3H，t，J＝7.2Hz)，1.45(9H，s)，1.52-1.63(2H，m)，1.79-1.93(2H，m)，2.49(3H，s)，3.86(2H，t，J＝6.5Hz)，4.18(2H，bs)，4.56(2H，t，J＝5.4Hz)，4.68(1H，bs)，7.50(1H，dd，J＝1.8，8.0Hz)，7.60(1H，d，J＝8.0Hz)，8.21(1H，d，J＝1.8Hz)。
(8)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-7-甲基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点231-233℃。
元素分析C20H31N2O2Cl计算值C，65.47；H，8.52；N，7.63.
测量值C，65.44；H，8.53；N，7.86.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.99(9H，s)，0.99(3H，t，J＝7.2Hz)，1.45-1.64(2H，m)，1.77-1.91(2H，m)，2.47(3H，s)，3.92(2H，t，J＝6.6Hz)，4.10(2H，bs)，4.23(2H，d，J＝5.2Hz)，7.63-7.72(2H，m)，8.09(1H，s)，8.56(3H，bs)。
实施例513-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-甲基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)4-羟基-6-甲基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例1(1)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.84(9H，s)，1.46(3H，t，J＝7.2Hz)，2.54(3H，s)，4.42(2H，bs)，4.47(2H，q，J＝7.2Hz)，7.51(1H，dd，J＝1.9，8.0Hz)，7.93(1H，d，J＝1.9Hz)，8.33(1H，d，J＝8.0Hz)，10.86(1H，s)。
(2)4-丁氧基-6-甲基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例1(2)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.94(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.2Hz)，1.44(3H，t，J＝7.2Hz)，1.47-1.60(2H，m)，1.74-1.91(2H，m)，2.52(3H，s)，3.96(2H，t，J＝6.4Hz)，4.07(2H，bs)，4.43(2H，q，J＝7.2Hz)，7.38(1H，dd，J＝1.0，8.0Hz)，7.68(1H，d，J＝1.0Hz)，8.26(1H，d，J＝8.0Hz)。
(3)4-丁氧基-6-甲基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(根据类似于实施例4(3)的方法合成的)熔点153-154℃。
元素分析C20H27NO4计算值C，69.54；H，7.88；N，4.05.
测量值C，69.59；H，8.16；N，4.06.
1H-NMR(CDCl3)δ0.91(9H，s)，1.01(3H，t，J＝7.1Hz)，1.48-1.65(2H，m)，1.77-1.88(2H，m)，2.52(3H，s)，4.02(2H，t，J＝6.4Hz)，4.22(2H，bs)，6.42(1H，bs)，7.38(1H，dd，J＝1.3，8.2Hz)，7.45(1H，d，J＝1.3Hz)，8.25(1H，d，J＝8.2Hz)。
(4)4-丁氧基-3-羟基甲基-6-甲基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(4)的方法合成的)熔点133-134℃。
元素分析C20H29NO3计算值C，72.47；H，8.82；N，4.23.
测量值C，72.43；H，8.80；N，4.24.
1H-NMR(CDCl3)δ0.97(9H，s)，1.04(3H，t，J＝7.2Hz)，1.51-1.69(2H，m)，1.80-1.94(2H，m)，2.38(1H，bs)，2.49(3H，s)，3.90(2H，t，J＝6.6Hz)，4.20(2H，bs)，4.86(2H，bs)，7.27(1H，dd，J＝1.6，8.0Hz)，7.45(1H，d，J＝1.6Hz)，8.22(1H，d，J＝8.0Hz)。
(5)4-丁氧基-3-氯甲基-6-甲基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.98(9H，s)，1.05(3H，t，J＝7.1Hz)，1.56-1.71(2H，m)，1.82-1.92(2H，m)，2.52(3H，s)，3.95(2H，t，J＝6.5Hz)，4.14(2H，bs)，4.88(2H，bs)，7.35(1H，dd，J＝1.8，8.0Hz)，7.51(1H，d，J＝1.8Hz)，8.32(1H，d，J＝8.0Hz)。
(6)2-{(4-丁氧基-6-甲基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(根据类似于实施例4(6)的方法合成的)熔点170-172℃。
元素分析C28H32N2O4计算值C，73.02；H，7.00；N，6.08.
测量值C，72.72；H，7.05；N，6.25.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(9H，s)，1.01(3H，t，J＝7.2Hz)，1.50-1.65(2H，m)，1.82-1.93(2H，m)，2.50(3H，s)，4.03(2H，t，J＝6.8Hz)，4.06(2H，bs)，5.08(2H，s)，7.31(1H，dd，J＝1.4，8.2Hz)，7.53(1H，d，J＝1.4Hz)，7.68-7.82(4H，m)，8.29(1H，d，J＝8.2Hz)。
(7)(4-丁氧基-6-甲基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例1(6)的方法合成的)熔点127-129℃。
元素分析C25H38N2O4计算值C，69.74；H，8.90；N，6.51.
测量值C，69.80；H，8.75；N，6.46.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.6Hz)，1.45(9H，s)，1.53-1.68(2H，m)，1.75-1.94(2H，m)，2.51(3H，s)，3.87(2H，t，J＝6.6Hz)，4.14(2H，bs)，4.56(2H，d，J＝5.2Hz)，4.65(1H，bs)，7.32(1H，dd，J＝1.4，8.4Hz)，7.47(1H，d，J＝1.4Hz)，8.30(1H，d，J＝8.4Hz)。
(8)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-甲基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点201-203℃。
元素分析C20H31N2O2Cl计算值C，65.47；H，8.52；N，7.63.
测量值C，65.50；H，8.59；N，7.56.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.50-1.65(2H，m)，1.78-1.91(2H，m)，2.50(3H，s)，3.93(2H，t，J＝6.2Hz)，4.09(2H，bs)，4.23(2H，bs)，7.31(1H，d，J＝8.0Hz)，7.55(1H，s)，8.16(1H，d，J＝8.0Hz)，8.58(3H，bs)。
实施例523-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-7-三氟甲基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐
(1)4-羟基-2-新戊基-1-氧代-7-三氟甲基-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例1(1)的方法合成的)熔点133.5-134℃。
元素分析C18H20NO4F3计算值C，58.22；H，5.43；N，3.77.
测量值C，58.24；H，5.48；N，3.76.
1H-NMR(CDCl3)δ0.86(9H，s)，1.48(3H，t，J＝7.2Hz)，4.45(2H，bs)，4.50(2H，q，J＝7.2Hz)，7.96(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，8.27(1H，d，J＝8.4Hz)，8.75(1H，d，J＝1.8Hz)，10.71(1H，s)。
(2)4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-7-三氟甲基-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例1(2)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.95(9H，s)，1.01(3H，t，J＝7.3Hz)，1.45(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52-1.63(2H，m)，1.74-1.88(2H，m)，3.96(2H，t，J＝6.6Hz)，4.09(2H，bs)，4.45(2H，q，J＝7.1Hz)，7.90-7.94(2H，m)，8.73-8.75(1H，m)。
(3)4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-7-三氟甲基-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(根据类似于实施例4(3)的方法合成的)熔点169-170℃。
元素分析C20H24NO4F3计算值C，60.14；H，6.06；N，3.51.
测量值C，60.17；H，5.94；N，3.45.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.4Hz)，1.45-1.64(2H，m)，1.78-1.92(2H，m)，4.03(2H，t，J＝6.6Hz)，4.26(2H，bs)，5.02(1H，bs)，7.84-7.95(2H，m)，8.70(1H，s)。
(4)4-丁氧基-3-羟基甲基-2-新戊基-7-三氟甲基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(4)的方法合成的)熔点98-99℃。
元素分析C20H26NO3F31/4H2O计算值C，61.31；H，6.85；N，3.59.
测量值C，61.54；H，6.83；N，3.79.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(9H，s)，1.05(3H，t，J＝7.3Hz)，1.51-1.70(2H，m)，1.81-1.95(2H，m)，3.02(1H，bs)，3.91(2H，t，J＝6.4Hz)，4.25(2H，bs)，4.89(2H，bs)，7.70-7.75(2H，m)，8.45(1H，s)。
(5)4-丁氧基-3-氯甲基-2-新戊基-7-三氟甲基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.04(3H，t，J＝7.4Hz)，1.52-1.76(2H，m)，1.82-1.96(2H，m)，3.95(2H，t，J＝6.4Hz)，4.22(2H，bs)，4.89(2H，bs)，7.83-7.93(2H，m)，8.72-8.74(1H，m)。
(6)2-{(4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-7-三氟甲基-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(根据类似于实施例4(6)的方法合成的)熔点132-133℃。
元素分析C28H29N2O4F3计算值C，65.36；H，5.68；N，5.44.
测量值C，65.34；H，5.38；N，5.49.
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(3H，t，J＝7.3Hz)，1.02(9H，s)，1.46-1.62(2H，m)，1.82-1.93(2H，m)，4.02(2H，t，J＝6.8Hz)，4.05(2H，bs)，5.09(2H，s)，7.70-7.86(6H，m)，8.70(1H，s)。
(7)(4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-7-三氟甲基-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例1(6)的方法合成的)元素分析C25H35N2O4F3计算值C，61.97；H，7.28；N，5.78.
测量值C，61.86；H，7.38；N，5.73.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(9H，s)，1.04(3H，t，J＝7.4Hz)，1.46(9H，s)，1.53-1.68(2H，m)，1.81-1.95(2H，m)，3.87(2H，t，J＝6.6Hz)，4.14(2H，bs)，4.59(2H，d，J＝5.0Hz)，4.82(1H，bs)，7.77-7.88(2H，m)，8.66(1H，d，J＝0.6Hz)。
(8)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-7-三氟甲基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点224-225℃。
元素分析C20H28N2O2ClF3计算值C，57.07；H，6.71；N，6.66.
测量值C，56.77；H，6.69；N，6.73.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.50-1.61(2H，m)，1.80-1.92(2H，m)，3.96(2H，t，J＝6.4Hz)，4.15(2H，bs)，4.29(2H，bs)，8.00(1H，d，J＝8.4Hz)，8.17(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，8.52(1H，d，J＝1.8Hz)，8.66(3H，bs)。
实施例533-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-6-三氟甲基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)4-羟基-2-新戊基-1-氧代-6-三氟甲基-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例1(1)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.86(9H，s)，1.49(3H，t，J＝7.2Hz)，4.46(2H，bs)，4.51(2H，q，J＝7.2Hz)，7.89(1H，dd，J＝2.0，8.4Hz)，8.43(1H，d，J＝2.0Hz)，8.57(1H，d，J＝8.4Hz)，10.79(1H，s)。
(2)4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-6-三氟甲基-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例1(2)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.95(9H，s)，1.02(3H，t，J＝7.4Hz)，1.45(3H，t，J＝7.1Hz)，1.49-1.66(2H，m)，1.76-1.90(2H，m)，3.98(2H，t，J＝6.4Hz)，4.11(2H，bs)，4.46(2H，q，J＝7.1Hz)，7.78(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，8.05(1H，d，J＝1.6Hz)，8.57(1H，d，J＝8.4Hz)。
(3)4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-6-三氟甲基-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(根据类似于实施例4(3)的方法合成的)熔点164-166℃。
元素分析C20H24NO4F3计算值C，60.14；H，6.06；N，3.51.
测量值C，60.15；H，5.86；N，3.43.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(9H，s)，1.01(3H，t，J＝7.2Hz)，1.48-1.66(2H，m)，1.78-1.92(2H，m)，4.04(2H，t，J＝6.4Hz)，4.28(2H，bs)，5.01(1H，bs)，7.79(1H，dd，J＝1.4，8.6Hz)，8.00(1H，d，J＝1.4Hz)，8.54(1H，d，J＝8.6Hz)。
(4)4-丁氧基-3-羟基甲基-2-新戊基-6-三氟甲基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(4)的方法合成的)熔点107-108℃。
元素分析C20H26NO3F3计算值C，62.33；H，6.80；N，3.63.
测量值C，62.31；H，6.74；N，3.74.
1H-NMR(CDCl3)δ0.97(9H，s)，1.08(3H，t，J＝6.9Hz)，1.52-1.71(2H，m)，1.81-1.95(2H，m)，2.48(1H，bs)，3.91(2H，t，J＝6.4Hz)，4.23(2H，bs)，4.89(2H，bs)，7.63(1H，d，J＝8.5Hz)，7.94(1H，s)，8.42(1H，d，J＝8.5Hz)。
(5)4-丁氧基-3-氯甲基-2-新戊基-6-三氟甲基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.05(3H，t，J＝7.3Hz)，1.54-1.72(2H，m)，1.83-1.97(2H，m)，3.96(2H，t，J＝6.4Hz)，4.22(2H，bs)，4.89(2H，bs)，7.74(1H，dd，J＝1.6，8.6Hz)，8.02(1H，d，J＝1.6Hz)，8.55(1H，d，J＝8.6Hz)。
(6)2-{(4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-6-三氟甲基-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(根据类似于实施例4(6)的方法合成的)熔点123-124℃。
元素分析C28H29N2O4F3计算值C，65.36；H，5.68；N，5.44.
测量值C，65.44；H，5.77；N，5.48.
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(9H，s)，1.02(3H，t，J＝7.3Hz)，1.48-1.67(2H，m)，1.83-1.97(2H，m)，4.04(2H，t，J＝6.6Hz)，4.07(2H，bs)，5.09(2H，s)，7.67-7.84(5H，m)，8.03(1H，s)，8.52(1H，d，J＝8.4Hz)。
(7)(4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-6-三氟甲基-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例1(6)的方法合成的)熔点153-154℃。
元素分析C25H35N2O4F3计算值C，61.97；H，7.28；N，5.78.
测量值C，61.71；H，7.09；N，5.75.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(9H，s)，1.04(3H，t，J＝7.4Hz)，1.45(9H，s)，1.51-1.70(2H，m)，1.81-1.95(2H，m)，3.88(2H，t，J＝6.4Hz)，4.14(2H，bs)，4.59(2H，d，J＝5.8Hz)，4.73(1H，bs)，7.69(1H，dd，J＝1.6，8.2Hz)，7.96(1H，d，J＝1.6Hz)，8.52(1H，d，J＝8.2Hz)。
(8)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-6-三氟甲基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点206-208℃。
元素分析C20H28N2O2ClF31/2H2O计算值C，55.88；H，6.80；N，6.52.
测量值C，55.71；H，6.58；N，6.19.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.4Hz)，1.52-1.64(2H，m)，1.78-1.92(2H，m)，3.97(2H，t，J＝6.5Hz)，4.14(2H，bs)，4.29(2H，bs)，7.94(1H，d，J＝8.6Hz)，8.00(1H，s)，8.49(1H，d，J＝8.6Hz)，8.61(3H，bs)。
实施例543-{2-{3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-1-氧代-2(1H)-异喹啉基}乙基氨基甲酸甲酯盐酸盐(1)将3-[4-丁氧基-6，7-二氯-3-[(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)甲基]-1-氧代-2(1H)-异喹啉基]丙酸(0.78g，1.5mmol)，二苯基磷酰基叠氮化物(0.39ml，1.8mmol)和三乙胺(0.25ml，1.8mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的溶液在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。将剩余物溶解于甲苯(20ml)并将给混合物搅拌回流。向所得混合物中加入甲醇(1ml)并将其搅拌回流1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物用四氢呋喃-二异丙基醚重结晶，得到2-[4-丁氧基-6，7-二氯-3-[(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)甲基]-1-氧代-2(1H)-异喹啉基]乙基氨基及甲酸甲酯(0.30g，36.6％)，其为结晶物。
熔点241-243℃。
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.43-1.58(2H，m)，1.72-1.91(2H，m)，3.51(2H，q，J＝6.6Hz)，3.61(3H，s)，3.91(2H，t，J＝6.8Hz)，4.45(2H，t，J＝6.6Hz)，5.07(2H，s)，5.47(1H，bs)，7.71-7.88(5H，m)，8.47(1H，s)。
(2)2-{4-丁氧基-3-{{(叔丁氧基羰基)氨基}甲基}-6，7-二氯-1-氧代-2(1H)-异喹啉基]乙基氨基甲酸甲酯(根据类似于实施例1(6)的方法合成的)熔点185.5-186℃。
元素分析C23H31N3O6Cl2计算值C，53.49；H，6.05；N，8.14.
测量值C，53.64；H，6.11；N，8.30.
1H-NMR(CDCl3)δ1.04(3H，t，J＝7.3Hz)，1.46(9H，s)，1.52-1.67(2H，m)，1.80-1.94(2H，m)，3.54(2H，t，J＝6.2Hz)，3.59(3H，s)，3.85(2H，t，J＝6.5Hz)，4.29(2H，t，J＝6.2Hz)，4.52(2H，d，J＝5.8Hz)，5.34(1H，s)，5.51(1H，bs)，7.78(1H，s)，8.46(1H，s)。
(3)3-{2-{3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-1-氧代-2(1H)-异喹啉基}乙基氨基甲酸甲酯盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点230-231℃。
元素分析C18H24N3O4Cl3计算值C，47.75；H，5.34；N，9.28.
测量值C，47.47；H，5.47；N，9.10.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.45-1.63(2H，m)，1.76-1.91(2H，m)，3.29(2H，q，J＝6.4Hz)，3.47(3H，s)，3.91(2H，t，J＝6.4Hz)，4.12(2H，t，J＝6.4Hz)，4.23(2H，d，J＝4.4Hz)，7.44(1H，bs)，7.93(1H，s)，8.39(1H，s)，8.72(3H，bs)。
实施例55N-{2-{3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-1-氧代-2(1H)-异喹啉基}乙基}-1-吡咯烷羧酰胺盐酸盐(1)N-{2-{4-丁氧基-6，7-二氯-3-[(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)甲基]-1-氧代-2(1H)-异喹啉基]乙基}-1-吡咯烷羧酰胺(根据类似于实施例4(6)的方法合成的)熔点197-198℃。
元素分析C29H30N4O5Cl21/2H2O计算值C，58.59；H，5.26；N，9.42.
测量值C，58.58；H，5.54；N，9.32.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(3H，t，J＝7.3Hz)，1.38-1.57(2H，m)，1.76-1.89(6H，m)，3.23-3.30(4H，m)，3.56(2H，q，J＝6.6Hz)，3.89(2H，t，J＝6.8Hz)，4.53(2H，t，J＝6.6Hz)，5.08(1H，bs)，5.12(2H，s)，7.70-7.85(5H，m)，8.47(1H，s)。
(2){4-丁氧基-6，7-二氯-1-氧代-2-{2-(1-吡咯烷基羰基)氨基}乙基}-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例1(6)的方法合成的)熔点161-162℃。
元素分析C26H36N4O5Cl2计算值C，56.22；H，6.53；N，10.09.
测量值C，56.61；H，6.24；N，9.99.
1H-NMR(CDCl3)δ1.03(3H，t，J＝7.3Hz)，1.45(9H，s)，1.52-1.66(2H，m)，1.80-1.91(8H，m)，3.17-3.24(4H，m)，3.61(2H，q，J＝6.3Hz)，3.88(2H，t，J＝6.6Hz)，4.32(2H，t，J＝6.3Hz)，4.53(2H，d，J＝6.0Hz)，5.09(1H，bs)，6.07(1H，bs)，7.8 1(1H，s)，8.44(1H，s)。
(3)N-{2-{3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二氯-1-氧代-2(1H)-异喹啉基}乙基}-1-吡咯烷羧酸盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点190-192℃。
元素分析C21H29N4O3Cl33/2H2O计算值C，48.61；H，6.17；N，10.80.
测量值C，48.85；H，6.06；N，10.81.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.48-1.63(2H，m)，1.79-1.91(6H，m)，3.16-3.28(6H，m)，3.92(2H，t，J＝6.4Hz)，4.09(2H，t，J＝6.8Hz)，4.31(2H，bs)，6.80(1H，bs)，7.92(1H，s)，8.38(1H，s)，8.95(3H，bs)。
实施例563-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基苯并{g}异喹啉-1(2H)-酮盐酸盐(1)4-羟基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢苯并{g}异喹啉-3-羧酸乙酯(根据类似于实施例1(1)的方法合成的)熔点140-141.5℃。
元素分析C21H23NO4计算值C，71.37；H，6.56；N，3.96.
测量值C，71.08；H，6.36；N，3.72.
1H-NMR(CDCl3)δ0.87(9H，s)，1.48(3H，t，J＝7.2Hz)，4.50(2H，q，J＝7.2Hz)，4.55(2H，bs)，7.59-7.69(2H，m)，8.05-8.12(2H，m)，8.67(1H，s)，9.03(1H，s)，11.11(1H，s)。
(2)4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢苯并{g}异喹啉-3-羧酸乙酯(根据类似于实施例1(2)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.96(9H，s)，1.05(3H，t，J＝7.3Hz)，1.48(3H，t，J＝7.1Hz)，1.55-1.66(2H，m)，1.74-1.95(2H，m)，4.06(2H，t，J＝6.4Hz)，4.11(2H，bs)，4.46(2H，q，J＝7.1Hz)，7.52-7.67(2H，m)，7.98-8.09(2H，m)，8.24(1H，s)，9.05(1H，s)。
(3)4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢苯并{g}异喹啉-3-羧酸(根据类似于实施例4(3)的方法合成的)
熔点203-205℃。
元素分析C23H27NO4计算值C，72.42；H，7.13；N，3.67.
测量值C，72.39；H，7.05；N，3.53.
1H-NMR(CDCl3)δ0.94(9H，s)，1.03(3H，t，J＝7.1Hz)，1.48-1.66(2H，m)，1.79-1.93(2H，m)，4.06(2H，t，J＝6.6Hz)，4.28(2H，bs)，7.55-7.67(2H，m)，7.74-7.82(2H，m)，8.03-8.08(1H，m)，8.89(1H，s)。
(4)4-丁氧基-3-羟基甲基-2-新戊基-苯并{g}异喹啉-1(2H)-酮(根据类似于实施例4(4)的方法合成的)熔点147-148℃。
元素分析C23H29NO3计算值C，75.17；H，7.95；N，3.81.
测量值C，75.12；H，8.10；N，3.65.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(9H，s)，1.08(3H，t，J＝7.3Hz)，1.56-1.75(2H，m)，1.86-1.99(2H，m)，2.73(1H，bs)，3.97(2H，t，J＝6.6Hz)，4.25(2H，bs)，4.92(2H，bs)，7.45-7.57(2H，m)，7.76-7.80(1H，m)，7.91(1H，s)，7.94-7.99(1H，m)，8.85(1H，s)。
(5)4-丁氧基-3-氯甲基-2-新戊基-苯并{g}异喹啉-1(2H)-酮(根据类似于实施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ1.00(9H，s)，1.08(3H，t，J＝7.2Hz)，1.57-1.76(2H，m)，1.89-2.02(2H，m)，4.05(2H，t，J＝6.5Hz)，4.21(2H，bs)，4.95(2H，bs)，7.50-7.66(2H，m)，7.98-8.09(2H，m)，8.20(1H，s)，9.04(1H，s)。
(6)2-{(4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢苯并{g}异喹啉-3-基)甲基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(根据类似于实施例4(6)的方法合成的)熔点244-245℃。
元素分析C31H32N2O4计算值C，74.98；H，6.50；N，5.64.
测量值C，74.73；H，6.58；N，5.60.
1H-NMR(CDCl3)δ1.02(9H，s)，1.05(3H，t，J＝7.2Hz)，1.53-1.71(2H，m)，1.90-2.04(2H，m)，4.12(2H，bs)，4.15(2H，t，J＝6.8Hz)，5.14(2H，s)，7.48-7.64(2H，m)，7.68-7.83(4H，m)，7.96-8.06(2H，m)，8.21(1H，s)，9.01(1H，s)。
(7)(4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢苯并{g}异喹啉-3-基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例1(6)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ1.01(9H，s)，1.07(3H，t，J＝7.3Hz)，1.47(9H，s)，1.50-1.73(2H，m)，1.87-2.01(2H，m)，3.96(2H，t，J＝6.4Hz)，4.14(2H，bs)，4.62(2H，d，J＝5.2Hz)，4.73(1H，bs)，7.48-7.64(2H，m)，7.94-8.06(2H，m)，8.11(1H，s)，9.00(1H，s)。
(8)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基苯并{g}异喹啉-1(2H)-酮盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点231-232℃。
元素分析C23H31N2O2Cl计算值C，68.55；H，7.55；N，6.95.
测量值C，68.30；H，7.80；N，7.02.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(9H，s)，1.04(3H，t，J＝7.1Hz)，1.56-1.67(2H，m)，1.90-1.97(2H，m)，4.05(2H，bs)，4.14(2H，bs)，4.30(2H，bs)，7.64-7.75(2H，m)，8.19-8.27(2H，m)，8.32(1H，s)，8.63(3H，bs)，8.99(1H，s)。
实施例573-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-甲氧基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)4-羟基-2-新戊基-6-氟-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉-3-羧酸叔丁酯(根据类似于实施例1(1)的方法合成的)熔点130-131℃。
元素分析C19H24NO4F计算值C，65.31；H，6.92；N，4.01.
测量值C，65.32；H，7.19；N，3.92.
1H-NMR(CDCl3)δ0.86(9H，s)，1.65(9H，s)，4.5 1(2H，bs)，7.30-7.40(1H，m)，7.74(1H，dd，J＝2.6，9.0Hz)，8.46(1H，dd，J＝5.4，9.0Hz)，10.68(1H，s)。
(2)4-丁氧基-2-新戊基-6-氟-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉-3-羧酸叔丁酯(根据类似于实施例1(2)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.97(9H，s)，1.01(3H，t，J＝6.8Hz)，1.49-1.60(2H，m)，1.63(9H，s)，1.73-1.86(2H，m)，3.96(2H，t，J＝6.6Hz)，4.00(2H，bs)，7.18-7.27(1H，m)，7.35(1H，dd，J＝2.4，9.4Hz)，8.43(1H，dd，J＝5.4，8.8Hz)。
(3)将4-丁氧基-2-新戊基-6-氟-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉-3-羧酸叔丁酯(6.08g，15mmol)的三氟乙酸(20ml)溶液在室温下搅拌2小时。将反应混合物减压浓缩，剩余物用乙酸乙酯-正己烷重结晶，得到4-丁氧基-2-新戊基-6-氟-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉-3-羧酸(4.98g，95.0％)，其为结晶物。
熔点141-142℃。
元素分析C19H24NO4F计算值C，65.31；H，6.92；N，4.01.
测量值C，65.38；H，6.86；N，3.90.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(9H，s)，0.99(3H，t，J＝7.2Hz)，1.48-1.60(2H，m)，1.76-1.87(2H，m)，4.02(2H，t，J＝6.5Hz)，4.23(2H，bs)，7.23-7.38(2H，m)，8.43(1H，dd，J＝5.5，9.1Hz)。
(4)将4-丁氧基-2-新戊基-6-氟-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉-3-羧酸(1.05g，3mmol)和20％的甲醇钠-甲醇的溶液(8.68g，45mmol)加热回流6小时。将反应混合物倒入水中，并在用1N盐酸使混合物呈酸性之后，用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物用四氢呋喃-二乙基醚重结晶，得到4-丁氧基-6-甲氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉-3-羧酸(0.96g，88.9％)，其为结晶物。
熔点194-196℃。
元素分析C20H27NO5计算值C，66.46；H，7.53；N，3.88.
测量值C，66.39；H，7.45；N，3.88.
1H-NMR(CDCl3)δ0.91(9H，s)，1.01(3H，t，J＝7.2Hz)，1.51-1.62(2H，m)，1.76-1.87(2H，m)，3.91(3H，s)，4.01(2H，t，J＝6.4Hz)，4.13(2H，bs)，6.91(1H，d，J＝2.4Hz)，7.08(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，8.17(1H，d，J＝8.8Hz)。
(5)4-丁氧基-3-羟基甲基-6-甲氧基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(4)的方法合成的)熔点124-125℃。
元素分析C20H29NO4计算值C，69.14；H，8.41；N，4.03.
测量值C，69.06；H，8.41；N，3.96.
1H-NMR(CDCl3)δ0.94(9H，s)，1.04(3H，t，J＝7.3Hz)，1.56-1.67(2H，m)，1.79-1.93(2H，m)，3.01(1H，bs)，3.89(2H，t，J＝6.2Hz)，3.90(3H，s)，4.17(2H，bs)，4.85(2H，bs)，6.94-6.98(2H，m)，8.15-8.21(1H，m)。
(6)4-丁氧基-3-氯甲基-6-甲氧基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.98(9H，s)，1.04(3H，t，J＝7.4Hz)，1.53-1.71(2H，m)，1.82-1.95(2H，m)，3.93(3H，s)，3.96(2H，t，J＝6.2Hz)，4.24(2H，bs)，4.88(2H，bs)，7.07-7.30(2H，m)，8.33-8.38(1H，m)。
(7)2-{(4-丁氧基-6-甲氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(根据类似于实施例4(6)的方法合成的)熔点145-146℃。
元素分析C28H32N2O5计算值C，70.57；H，6.77；N，5.88.
测量值C，70.60；H，6.83；N，5.93.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(9H，s)，1.01(3H，t，J＝7.3Hz)，1.51-1.66(2H，m)，1.82-1.96(2H，m)，3.92(3H，s)，4.03(2H，t，J＝6.7Hz)，4.24(2H，bs)，5.07(2H，bs)，7.06(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，7.11(1H，d，J＝2.4Hz)，7.63-7.83(4H，m)，8.32(1H，d，J＝8.8Hz)。
(8)(4-丁氧基-6-甲氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例1(6)的方法合成的)熔点138.5-139℃。
元素分析C25H38N2O5计算值C，67.24；H，8.58；N，6.27.
测量值C，67.31；H，8.85；N，6.43.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.04(3H，t，J＝7.4Hz)，1.45(9H，s)，1.51-1.64(2H，m)，1.79-1.93(2H，m)，3.87(2H，t，J＝6.4Hz)，3.93(3H，s)，4.11(2H，bs)，4.56(2H，t，J＝5.0Hz)，4.68(1H，bs)，7.03-7.09(2H，m)，8.33(1H，d，J＝9.6Hz)。
(9)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-甲氧基-2-新戊基-1(2H)-1-氧代-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点172-174℃。
元素分析C20H31N2O3Cl 1/4H2O计算值C，62.00；H，8.20；N，7.23.
测量值C，61.90；H，8.11；N，7.35.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.1Hz)，1.52-1.64(2H，m)，1.77-1.92(2H，m)，3.93(3H，s)，3.94(2H，t，J＝6.4Hz)，4.08(2H，bs)，4.23(2H，bs)，7.09(1H，d，J＝2.4Hz)，7.20(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，8.20(1H，d，J＝8.8Hz)，8.59(3H，bs)。
实施例583-(氨基甲基)-6-苯甲氧基-4-丁氧基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)6-苯甲氧基-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉-3-羧酸(根据类似于实施例57(4)的方法合成的)熔点163-164℃。
元素分析C26H31NO5计算值C，71.37；H，7.14；N，3.20.
测量值C，71.13；H，7.10；N，2.94.
1H-NMR(CDCl3)δ0.89(9H，s)，0.99(3H，t，J＝7.1Hz)，1.41-1.59(2H，m)，1.69-1.84(2H，m)，3.91(2H，t，J＝6.4Hz)，4.13(2H，bs)，5.17(2H，s)，7.01(1H，d，J＝2.4Hz)，7.18(1H，dd，J＝2.4，9.0Hz)，7.33-7.44(5H，m)，8.22(1H，d，J＝9.0Hz)。
(2)6-苯甲氧基-4-丁氧基-3-羟基甲基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(4)的方法合成的)熔点95-95.5℃。
元素分析C26H33NO4计算值C，73.73；H，7.85；N，3.31.
测量值C，73.44；H，7.77；N，3.38.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(9H，s)，1.02(3H，t，J＝7.4Hz)，1.45-1.64(2H，m)，1.73-1.86(2H，m)，2.57(1H，bs)，3.80(2H，t，J＝6.4Hz)，4.18(2H，bs)，4.84(2H，bs)，5.18(2H，s)，7.06-7.11(2H，m)，7.31-7.47(5H，m)，8.23(1H，d，J＝8.0Hz)。
(3)6-苯甲氧基-4-丁氧基-3-氯甲基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.97(9H，s)，1.03(3H，t，J＝7.1Hz)，1.46-1.65(2H，m)，1.74-1.88(2H，m)，3.84(2H，t，J＝6.4Hz)，4.14(2H，bs)，4.86(2H，bs)，5.21(2H，s)，7.12-7.48(7H，m)，8.36(1H，d，J＝9.2Hz)。
(4)2-{(6-苯甲氧基-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(根据类似于实施例4(6)的方法合成的)元素分析C34H36N2O51/2H2O计算值C，72.71；H，6.64；N，4.99.
测量值C，72.74；H，6.42；N，5.26.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.00(9H，s)，1.39-1.58(2H，m)，1.64-1.89(2H，m)，3.92(2H，t，J＝6.7Hz)，4.10(2H，bs)，5.06(2H，bs)，5.20(2H，s)，7.11-7.17(2H，m)，7.31-7.47(5H，m)，7.70-7.90(4H，m)，8.30-8.35(1H，m)。
(5)(6-苯甲氧基-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例1(6)的方法合成的)熔点114-115℃。
元素分析C31H42N2O5计算值C，71.42；H，8.10；N，5.36.
测量值C，71.34；H，8.40；N，5.39.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(9H，s)，1.02(3H，t，J＝7.4Hz)，1.45(9H，s)，1.46-1.59(2H，m)，1.73-1.87(2H，m)，3.76(2H，t，J＝6.4Hz)，4.11(2H，bs)，4.54(2H，d，J＝5.2Hz)，4.66(1H，bs)，5.21(2H，s)，7.08(1H，d，J＝2.6Hz)，7.14(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，7.32-7.48(5H，m)，8.33(1H，d，J＝8.8Hz)。
(6)3-(氨基甲基)-6-苯甲氧基-4-丁氧基-2-新戊基-1(2H)-1-氧代-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点234-236℃。
元素分析C26H35N2O3Cl计算值C，68.03；H，7.69；N，6.10.
测量值C，67.96；H，7.64；N，5.93.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(9H，s)，0.98(3H，t，J＝7.5Hz)，1.45-1.56(2H，m)，1.71-1.82(2H，m)，3.84(2H，t，J＝6.2Hz)，4.07(2H，bs)，4.21(2H，bs)，5.33(2H，bs)，7.11(1H，d，J＝2.2Hz)，7.27(1H，dd，J＝2.2，8.8Hz)，7.34-7.50(5H，m)，8.19(1H，d，J＝8.8Hz)，8.52(3H，bs)。
实施例593-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-羟基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)将(6-苯甲氧基-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(2.61g，5mmol)和5％的钯碳(1.5g)于四氢呋喃(10ml)和乙醇(10ml)中的溶液在氢气氛和室温下搅拌2小时。滤出5％的钯碳之后，减压浓缩滤液。剩余物用乙酸乙酯-正己烷重结晶，得到(4-丁氧基-6-羟基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(4.98g，95.0％)，其为结晶物。
熔点195.5-197℃。
元素分析C24H36N2O5计算值C，66.64；H，8.39；N，6.48.
测量值C，66.57；H，8.58；N，6.49.
1H-NMR(CDCl3)δ0.96(3H，t，J＝7.4Hz)，0.99(9H，s)，1.45(9H，s)，1.46-1.55(2H，m)，1.72-1.81(2H，m)，3.82(2H，t，J＝6.6Hz)，4.11(2H，bs)，4.56(2H，d，J＝5.2Hz)，4.78(1H，bs)，7.06-7.11(2H，m)，8.26(1H，d，J＝9.2Hz)，8.79(1H，bs)。
(2)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-羟基-2-新戊基-1(2H)-1-氧代-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点264-266℃。
元素分析C19H29N2O3Cl 1/4H2O计算值C，61.11；H，7.96；N，7.50.
测量值C，61.22；H，7.77；N，7.56.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.1Hz)，1.50-1.61(2H，m)，1.77-1.92(2H，m)，3.89(2H，t，J＝6.2Hz)，4.05(2H，bs)，4.20(2H，bs)，7.03-7.08(2H，m)，8.11(1H，d，J＝8.2Hz)，8.50(1H，s)，10.67(1H，bs)。
实施例603-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-6-丙氧基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)将(4-丁氧基-6-羟基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.52g，1.2mmol)，1-溴代丙烷(0.16ml，1.2mmol)和碳酸钾(0.16g，1.2mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的溶液在室温下搅拌12小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到(4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-6-丙氧基-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.50g，89.3％)，其为无定形物。
元素分析C27H42N2O51/4H2O计算值C，67.68；H，8.94；N，5.85.
测量值C，67.87；H，8.89；N，5.95.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.04(3H，t，J＝7.2Hz)，1.08(3H，t，J＝7.4Hz)，1.45(9H，s)，1.50-1.65(2H，m)，1.79-1.93(4H，m)，3.83(2H，t，J＝6.6Hz)，4.01(2H，bs)，4.04(2H，t，J＝6.4Hz)，4.55(2H，d，J＝5.2Hz)，4.67(1H，bs)，7.02-7.08(2H，m)，8.3 1(1H，d，J＝9.6Hz)。
(2)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-6-丙氧基-1(2H)-1-氧代-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点202-204℃。
元素分析C22H35N2O3Cl计算值C，64.29；H，8.58；N，6.82.
测量值C，64.05；H，8.29；N，6.64.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.4Hz)，1.02(3H，t，J＝7.3Hz)，1.53-1.63(2H，m)，1.72-1.86(4H，m)，3.94(2H，t，J＝6.2Hz)，4.07(2H，bs)，4.10(2H，t，J＝6.5Hz)，4.23(2H，bs)，7.07(1H，d，J＝2.5Hz)，7.19(1H，dd，J＝2.5，8.8Hz)，8.18(1H，d，J＝8.8Hz)，8.51(3H，bs)。
实施例613-(氨基甲基)-4，6-二丁氧基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)(4，6-二丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例60(1)的方法合成的)元素分析C28H44N2O5计算值C，68.82；H，9.08；N，5.73.
测量值C，68.66；H，8.87；N，5.54.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.4Hz)，1.04(3H，t，J＝7.0Hz)，1.45(9H，s)，1.51-1.64(4H，m)，1.77-1.90(4H，m)，3.86(2H，t，J＝6.4Hz)，4.08(2H，t，J＝6.5Hz)，4.14(2H，bs)，4.56(2H，d，J＝5.2Hz)，4.67(1H，bs)，7.02-7.08(2H，m)，8.32(1H，d，J＝9.4Hz)。
(2)3-(氨基甲基)-4，6-二丁氧基-2-新戊基-1(2H)-1-氧代-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点184-186℃。
元素分析C23H37N2O3Cl 3/4H2O计算值C，63.00；H，8.85；N，6.39.
测量值C，62.85；H，8.88；N，6.14.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(9H，s)，0.96(3H，t，J＝7.8Hz)，1.00(3H，t，J＝7.4Hz)，1.42-1.60(4H，m)，1.63-1.92(4H，m)，3.94(2H，t，J＝6.2Hz)，4.11(2H，bs)，4.15(2H，t，J＝6.5Hz)，4.23(2H，bs)，7.07(1H，d，J＝2.4Hz)，7.18(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，8.18(1H，d，J＝8.8Hz)，8.57(3H，bs)。
实施例623-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-(2-甲氧基乙氧基)-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1){4-丁氧基-6-(2-甲氧基乙氧基)-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例60(1)的方法合成的)元素分析C27H42N2O6计算值C，66.10；H，8.63；N，5.71.
测量值C，66.22；H，8.59；N，5.41.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.03(3H，t，J＝7.4Hz)，1.45(9H，s)，1.52-1.64(2H，m)，1.78-1.89(2H，m)，3.49(3H，s)，3.80-3.88(4H，m)，4.20(2H，bs)，4.22-4.25(2H，m)，4.55(2H，d，J＝5.4Hz)，4.66(1H，bs)，7.08-7.13(2H，m)，8.30-8.35(1H，m)。
(2)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-(2-甲氧基乙氧基)-2-新戊基-1(2H)-1-氧代-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点188-189℃。
元素分析C22H35N2O4Cl计算值C，61.89；H，8.26；N，6.56.
测量值C，61.55；H，8.34；N，6.59.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.51-1.62(2H，m)，1.77-1.88(2H，m)，3.33(3H，s)，3.71-3.75(2H，m)，3.94(2H，t，J＝6.4Hz)，4.07(2H，bs)，4.25-4.30(4H，m)，7.09(1H，d，J＝2.4Hz)，7.21(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，8.18(1H，d，J＝8.8Hz)，8.55(3H，bs)。
实施例633-(氨基甲基)-7-苯甲氧基-4-丁氧基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐
(1)将5-苯甲氧基-2-(乙氧基羰基)苯甲酸(21.86g，120mmol)，2-(新戊基氨基)乙酸乙酯(20.79g，120mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(28.76g，150mmol)和1-羟基苯并三唑(22.97g，150mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(200ml)中的溶液在室温下搅拌3小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。将剩余物溶解于N，N-二甲基甲酰胺(300ml)，并加入碳酸钾(33.17g，240mmol)和苯甲基溴(35.7ml，300mmol)。将该混合物在室温下搅拌12小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。将剩余物溶解于乙醇(50ml)并加入20％乙醇钠-乙醇溶液(34.04g，100mmol)。将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入1N盐酸(150ml)，并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化并浓缩初期洗脱的组分，得到7-苯甲氧基-4-羟基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯，其为油状物。向所得7-苯甲氧基-4-羟基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(3.26g，8mmol)，1-丁醇(1.1ml，12mmol)和三丁基膦(4.0ml，16mmol)的四氢呋喃(30ml)溶液中加入1，1’-(偶氮二羰基)二哌啶(4.04g，16mmol)，并将该混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物减压浓缩，剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到7-苯甲氧基-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(3.61g，97.0％)，其为油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.94(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.4Hz)，1.43(3H，t，J＝7.2Hz)，1.51-1.66(2H，m)，1.73-1.87(2H，m)，3.94(2H，t，J＝6.5Hz)，4.14(2H，bs)，4.42(2H，q，J＝7.2Hz)，5.20(2H，bs)，7.34-7.50(6H，m)，7.73(1H，d，J＝8.8Hz)，7.96(1H，d，J＝2.6Hz)。
(2)7-苯甲氧基-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉-3-羧酸(根据类似于实施例57(4)的方法合成的)元素分析C26H31NO5计算值C，71.37；H，7.14；N，3.20.
测量值C，71.11；H，7.35；N，3.08.
1H-NMR(CDCl3)δ0.91(9H，s)，0.95(3H，t，J＝7.4Hz)，1.44-1.59(2H，m)，1.74-1.89(2H，m)，4.00(2H，t，J＝6.6Hz)，4.35(2H，bs)，5.20(2H，s)，7.31-7.51(6H，m)，7.60(1H，d，J＝8.8Hz)，7.84(1H，d，J＝2.6Hz)。
(3)7-苯甲氧基-4-丁氧基-3-羟基甲基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(4)的方法合成的)熔点156.5-157℃。
元素分析C26H33NO4计算值C，73.73；H，7.85；N，3.31.
测量值C，73.76；H，7.62；N，3.42.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.4Hz)，1.47-1.64(2H，m)，1.76-1.90(2H，m)，2.57(1H，bs)，3.87(2H，t，J＝6.4Hz)，4.23(2H，bs)，4.86(2H，bs)，5.17(2H，s)，7.25-7.51(6H，m)，7.59(1H，d，J＝8.8Hz)，7.82(1H，d，J＝2.2Hz)。
(4)7-苯甲氧基-4-丁氧基-3-氯甲基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.03(3H，t，J＝7.4Hz)，1.54-1.69(2H，m)，1.80-1.94(2H，m)，3.94(2H，t，J＝6.4Hz)，4.17(2H，bs)，4.90(2H，bs)，5.20(2H，s)，7.33-7.50(6H，m)，7.69(1H，d，J＝8.8Hz)，7.96(1H，d，J＝2.4Hz)。
(5)2-{(7-苯甲氧基-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(根据类似于实施例4(6)的方法合成的)熔点120-121℃。
元素分析C34H36N2O5计算值C，73.89；H，6.57；N，5.07.
测量值C，73.77；H，6.28；N，5.29.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(3H，t，J＝7.2Hz)，1.02(9H，s)，1.44-1.62(2H，m)，1.81-1.95(2H，m)，4.02(2H，t，J＝6.8Hz)，4.06(2H，bs)，5.08(2H，bs)，5.18(2H，s)，7.30-7.50(6H，m)，7.67-7.90(5H，m)，7.93(1H，d，J＝2.6Hz)。
(6)(7-苯甲氧基-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例1(6)的方法合成的)熔点122-123℃。
元素分析C31H42N2O5计算值C，71.42；H，8.10；N，5.36.
测量值C，71.31；H，8.19；N，5.39.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(9H，s)，1.02(3H，t，J＝7.2Hz)，1.45(9H，s)，1.46-1.64(2H，m)，1.78-1.92(2H，m)，3.86(2H，t，J＝6.6Hz)，4.17(2H，bs)，4.56(2H，t，J＝5.2Hz)，4.65(1H，bs)，5.19(2H，s)，7.30-7.50(6H，m)，7.64(1H，d，J＝8.6Hz)，7.93(1H，d，J＝2.6Hz)。
(7)3-(氨基甲基)-7-苯甲氧基-4-丁氧基-2-新戊基-1(2H)-1-氧代-异喹啉盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点202-204℃。
元素分析C26H35N2O3Cl H2O计算值C，65.46；H，7.82；N，5.87.
测量值C，65.57；H，7.47；N，5.49.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(9H，s)，0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.48-1.60(2H，m)，1.76-1.91(2H，m)，3.92(2H，t，J＝6.4Hz)，4.08(2H，bs)，4.23(2H，bs)，5.27(2H，s)，7.31-7.55(6H，m)，7.74(1H，d，J＝8.6Hz)，7.80(1H，d，J＝2.6Hz)，8.51(3H，bs)。
实施例643-(氨基甲基)-4-丁氧基-7-羟基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)(4-丁氧基-7-羟基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例59(1)的方法合成的)熔点237-238℃。
元素分析C24H36N2O5计算值C，66.64；H，8.39；N，6.48.
测量值C，66.54；H，8.41；N，6.36.
1H-NMR(CDCl3)δ0.88(9H，s)，0.96(3H，t，J＝7.2Hz)，1.40(2H，m)，1.44-1.59(9H，s)，1.40-1.55(2H，m)，1.69-1.79(2H，m)，3.80(2H，t，J＝6.2Hz)，3.94(2H，bs)，4.39(2H，d，J＝4.8Hz)，7.21(1H，bs)，7.24(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，7.56(1H，d，J＝2.4Hz)，7.58(1H，d，J＝8.4Hz)，10.15(1H，s)。
(2)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-7-羟基-2-新戊基-1(2H)-1-氧代-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点238-239℃。
元素分析C19H29N2O3Cl计算值C，61.86；H，7.92；N，7.59.
测量值C，61.80；H，7.84；N，7.52.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(9H，s)，0.98(3H，t，J＝7.3Hz)，1.44-1.63(2H，m)，1.75-1.89(2H，m)，3.91(2H，t，J＝6.5Hz)，4.08(2H，bs)，4.20(2H，bs)，7.31(1H，dd，J＝2.8，8.6Hz)，7.62(1H，d，J＝2.8Hz)，7.64(1H，d，J＝8.6Hz)，8.43(3H，bs)，10.33(1H，s)。
实施例653-(氨基甲基)-4-丁氧基-7-甲氧基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)(4-丁氧基-7-甲氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例60(1)的方法合成的)熔点171-172℃。
元素分析C25H38N2O51/4H2O计算值C，66.57；H，8.60；N，6.21.
测量值C，66.65；H，8.77；N，6.15.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(9H，s)，1.02(3H，t，J＝7.4Hz)，1.45(9H，s)，1.51-1.66(2H，m)，1.78-1.92(2H，m)，3.86(2H，t，J＝6.4Hz)，3.93(3H，s)，4.14(2H，bs)，4.56(2H，d，J＝4.8Hz)，4.66(1H，bs)，7.28(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，7.63(1H，d，J＝8.8Hz)，7.82(1H，d，J＝2.6Hz)。
(2)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-7-甲氧基-2-新戊基-1(2H)-1-氧代-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点210-212℃。
元素分析C20H31N2O3Cl计算值C，62.00；H，8.20；N，7.23.
测量值C，61.97；H，8.07；N，7.28.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(9H，s)，0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.45-1.64(2H，m)，1.77-1.91(2H，m)，3.90(3H，s)，3.92(2H，t，J＝6.2Hz)，4.10(2H，bs)，4，23(2H，bs)，7.45(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，7.70(1H，d，J＝2.6Hz)，7.73(1H，d，J＝8.8Hz)，8.52(3H，bs)。
实施例663-(氨基甲基)-4-丁氧基-7-乙氧基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)(4-丁氧基-7-乙氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例60(1)的方法合成的)熔点140-142℃。
元素分析C26H40N2O5计算值C，67.80；H，8.75；N，6.08.
测量值C，67.57；H，8.51；N，6.10.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(9H，s)，1.02(3H，t，J＝7.4Hz)，1.44(9H，s)，1.45(3H，t，J＝7.0Hz)，1.49-1.67(2H，m)，1.78-1.92(2H，m)，3.85(2H，t，J＝6.6Hz)，4.11(2H，bs)，4.16(2H，q，J＝7.0Hz)，4.56(2H，d，J＝5.2Hz)，4.65(1H，bs)，7.27(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，7.62(1H，d，J＝8.8Hz)，7.80(1H，d，J＝2.4Hz)。
(2)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-7-乙氧基-2-新戊基-1(2H)-1-氧代-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)元素分析C21H33N2O3Cl 1/2H2O计算值C，62.13；H，8.44；N，6.90.
测量值C，62.21；H，8.40；N，7.15.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(9H，s)，0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.38(3H，t，J＝6.8Hz)，1.49-1.60(2H，m)，1.69-1.92(2H，m)，3.92(2H，bs)，4.12-4.22(6H，m)，7.44(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，7.62-7.75(2H，m)，8.54(3H，bs)。
实施例673-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-7-丙氧基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)(4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-7-丙氧基-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例60(1)的方法合成的)熔点143.5-144.5℃。
元素分析C27H42N2O5计算值C，68.32；H，8.92；N，5.90.
测量值C，68.30；H，8.95；N，6.02.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(9H，s)，1.02(3H，t，J＝7.4Hz)，1.06(3H，t，J＝7.4Hz)，1.45(9H，s)，1.51-1.65(2H，m)，1.76-1.92(4H，m)，3.85(2H，t，J＝6.6Hz)，4.06(2H，t，J＝6.8Hz)，4.09(2H，bs)，4.56(2H，d，J＝4.4Hz)，4.62(1H，bs)，7.28(1H，dd，J＝2.7，8.8Hz)，7.62(1H，d，J＝8.8Hz)，7.80(1H，d，J＝2.7Hz)。
(2)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-7-丙氧基-1(2H)-1-氧代-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点216-218℃。
元素分析C22H35N2O3Cl 1/4H2O
计算值C，63.60；H，8.61；N，6.74.
测量值C，63.84；H，8.67；N，6.80.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(9H，s)，0.99(3H，t，J＝7.4Hz)，1.01(3H，t，J＝7.3Hz)，1.49-1.70(2H，m)，1.73-1.90(4H，m)，3.92(2H，t，J＝6.6Hz)，4.07(2H，t，J＝6.4Hz)，4.10(2H，bs)，4.23(2H，bs)，7.45(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.68(1H，d，J＝2.8Hz)，7.72(1H，d，J＝8.8Hz)，8.51(3H，bs)。
实施例683-(氨基甲基)-4，7-二丁氧基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)(4-丁氧基-7-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例60(1)的方法合成的)元素分析C28H44N2O5计算值C，68.82；H，9.08；N，5.73.
测量值C，68.79；H，9.34；N，5.72.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(3H，t，J＝7.2Hz)，1.00(9H，s)，1.02(3H，t，J＝7.2Hz)，1.45(9H，s)，1.46-1.64(4H，m)，1.74-1.89(4H，m)，3.85(2H，t，J＝6.4Hz)，4.07(2H，bs)，4.1 0(2H，t，J＝6.4Hz)，4.55(2H，d，J＝4.4Hz)，4.61(1H，bs)，7.28(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.62(1H，d，J＝8.8Hz)，7.80(1H，d，J＝2.8Hz)。
(2)3-(氨基甲基)-4，7-二丁氧基-2-新戊基-1(2H)-1-氧代-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点192.5-193℃。
元素分析C23H37N2O3Cl 1/4H2O计算值C，64.32；H，8.80；N，6.52.
测量值C，64.38；H，8.83；N，6.49.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(9H，s)，0.95-1.02(6H，m)，1.41-1.60(4H，m)，1.68-1.87(4H，m)，3.92(2H，t，J＝6.1Hz)，4.11(2H，t，J＝6.2Hz)，4.14(2H，bs)，4.23(2H，bs)，7.44(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，7.68(1H，d，J＝2.6Hz)，7.72(1H，d，J＝8.8Hz)，8.54(3H，bs)。
实施例693-(氨基甲基)-4-丁氧基-5，6-二甲氧基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)将6-甲酰基-2，3-二甲氧基苯甲酸乙酯(5.24g，22mmol)，磷酸二氢钠(3.60g，30mmol)和2-甲基-2-丁烯(10.3ml，96.8mmol)于叔丁醇(20ml)，四氢呋喃(20ml)和水(20ml)中的溶液在室温下搅拌10分钟。向所得混合物中加入亚氯酸钠(6.76g，74.8mmol)并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物用乙酸乙酯-正己烷重结晶，得到2-(乙氧基羰基)-3，4-二甲氧基苯甲酸(4.51g，80.7％)，其为结晶物。
熔点148-149℃。
元素分析C12H14O6计算值C，56.69；H，5.55.
测量值C，56.52；H，5.64.
1H-NMR(CDCl3)δ1.38(3H，t，J＝7.2Hz)，3.87(3H，s)，3.95(3H，s)，4.43(2H，q，J＝7.2Hz)，6.97(1H，d，J＝8.8Hz)，7.88(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)将2-(乙氧基羰基)-3，4-二甲氧基苯甲酸(4.45g，17.5mmol)，2-(新戊基氨基)乙酸乙酯(3.47g，20mmol)和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(3.83g，20mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(50ml)中的溶液在室温下搅拌3小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。将剩余物溶解于乙醇(50ml)并向其中加入20％的乙醇钠-乙醇溶液(34.04g，100mmol)。将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入1N盐酸(150ml)，并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到5，6-二甲氧基-4-羟基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(3.21g，50.6％)，其为油状物。
元素分析C19H25NO61/2H2O计算值C，61.28；H，7.04；N，3.76.
测量值C，61.61；H，6.67；N，3.85.
1H-NMR(CDCl3)δ0.90(9H，s)，1.43(3H，t，J＝7.2Hz)，4.01(3H，s)，4.04(3H，s)，4.21(2H，bs)，4.44(2H，q，J＝7.2Hz)，7.24(1H，d，J＝9.2Hz)，8.28(1H，d，J＝9.2Hz)，9.56(1H，s)。
(3)4-丁氧基-5，6-二甲氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例1(2)的方法合成的)熔点70-71℃。
元素分析C23H33NO6
计算值C，65.85；H，7.93；N，3.34.
测量值C，65.64；H，7.79；N，3.45.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(9H，s)，0.96(3H，t，J＝7.2Hz)，1.34-1.52(5H，m)，1.65-1.80(2H，m)，3.63(3H，s)，3.89-3.96(4H，m)，4.00(3H，s)，4.42(2H，q，J＝7.2Hz)，7.19(1H，d，J＝8.8Hz)，8.28(1H，d，J＝8.8Hz)。
(4)4-丁氧基-5，6-二甲氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(根据类似于实施例4(3)的方法合成的)熔点144-145.5C。
元素分析C21H29NO61/4H2O计算值C，63.70；H，7.51；N，3.54.
测量值C，63.81；H，7.28；N，3.60.
1H-NMR(CDCl3)δ0.91(9H，s)，0.95(3H，t，J＝7.2Hz)，1.37-1.52(2H，m)，1.72-1.86(2H，m)，3.87(3H，s)，3.89-3.97(2H，m)，4.00(3H，s)，4.10(2H，bs)，7.22(1H，d，J＝8.9Hz)，8.27(1H，d，J＝8.9Hz)。
(5)4-丁氧基-5，6-二甲氧基-3-羟基甲基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(4)的方法合成的)熔点140-141℃。
元素分析C21H31NO51/4H2O计算值C，66.03；H，8.31；N，3.67.
测量值C，66.13；H，8.22；N，3.77.
1H-NMR(CDCl3)δ0.97(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.2Hz)，1.46-1.64(2H，m)，1.75-1.80(2H，m)，2.39(1H，s)，3.84(3H，s)，3.86(2H，t，J＝7.0Hz)，3.98(3H，s)，4.17(2H，bs)，4.86(2H，bs)，7.11(1H，d，J＝9.0Hz)，8.20(1H，d，J＝9.0Hz)。
(6)4-丁氧基-3-氯甲基-5，6-二甲氧基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.98(9H，s)，1.02(3H，t，J＝7.4Hz)，1.47-1.64(2H，m)，1.76-1.87(2H，m)，3.85(3H，s)，3.89(2H，t，J＝6.2Hz)，3.99(3H，s)，4.12(2H，bs)，4.92(2H，bs)，7.24(1H，d，J＝8.8Hz)，8.28(1H，d，J＝8.8Hz)。
(7)2-{(4-丁氧基-5，6-二甲氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(根据类似于实施例4(6)的方法合成的)熔点122-123℃。
元素分析C29H34N2O6计算值C，68.76；H，6.76；N，5.53.
测量值C，68.72；H，6.71；N，5.58.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(3H，t，J＝7.4Hz)，0.99(9H，s)，1.41-1.53(2H，m)，1.75-1.89(2H，m)，3.86(3H，s)，3.94-3.95(4H，m)，3.99(3H，s)，5.13(2H，bs)，7.15(1H，d，J＝9.0Hz)，7.67-7.84(4H，m)，8.25(1H，d，J＝9.0Hz)。
(8)(4-丁氧基-5，6-二甲氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例1(6)的方法合成的)元素分析C26H40N2O6计算值C，65.52；H，8.46；N，5.88.
测量值C，65.17；H，8.30；N，5.89.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(9H，s)，0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.45(9H，s)，1.46-1.55(2H，m)，1.74-1.84(2H，m)，3.80(2H，t，J＝6.2Hz)，3.85(3H，s)，3.99(3H，s)，4.14(2H，bs)，4.56(2H，d，J＝5.6Hz)，4.67(1H，bs)，7.15(1H，d，J＝9.0Hz)，8.26(1H，d，J＝9.0Hz)。
(9)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-5，6-二甲氧基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点156-157℃。
元素分析C21H33N2O4Cl计算值C，61.08；H，8.05；N，6.78.
测量值C，60.71；H，8.05；N，6.78.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.88(9H，s)，0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.43-1.54(2H，m)，1.76-1.83(2H，m)，3.76(3H，s)，3.79(2H，bs)，3.94(3H，s)，4.07(2H，bs)，4.22(2H，s)，7.40(1H，d，J＝9.0Hz)，8.11(1H，d，J＝9.0Hz)，8.52(3H，bs)。
实施例703-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二甲氧基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)2-(乙氧基羰基)-4，5-二甲氧基苯甲酸(根据类似于实施例69(1)的方法合成的)熔点130-131℃。
元素分析C12H14O61/4H2O计算值C，55.70；H，5.65.
测量值C，56.06；H，5.53.
1H-NMR(CDCl3)δ1.39(3H，t，J＝7.2Hz)，3.98(6H，s)，4.40(2H，q，J＝7.2Hz)，7.22(1H，s)，7.50(1H，s)，8.01(1H，s)。
(2)6，7-二甲氧基-4-羟基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例69(2)的方法合成的)元素分析C19H25NO6计算值C，62.80；H，6.93；N，3.85.
测量值C，62.58；H，6.89；N，3.82.
1H-NMR(CDCl3)δ0.85(9H，s)，1.47(3H，t，J＝7.2Hz)，4.04(6H，s)，4.47(2H，q，J＝7.2Hz)，4.55(2H，bs)，7.49(1H，s)，7.85(1H，s)，11.04(1H，s)。
(3)4-丁氧基-6，7-二甲氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例1(2)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.94(9H，s)，1.02(3H，t，J＝7.3Hz)，1.44(3H，t，J＝7.3Hz)，1.49-1.67(2H，m)，1.74-1.87(2H，m)，3.96(2H，t，J＝6.4Hz)，4.01(3H，s)，4.02(3H，s)，4.14(2H，bs)，4.42(2H，q，J＝7.1Hz)，7.15(1H，s)，7.83(1H，s)。
(4)4-丁氧基-6，7-二甲氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(根据类似于实施例4(3)的方法合成的)熔点209-210℃。
元素分析C21H29NO6计算值C，64.43；H，7.47；N，3.58.
测量值C，64.14；H，7.34；N，3.46.
1H-NMR(CDCl3)δ0.91(9H，s)，1.01(3H，t，J＝7.2Hz)，1.44-1.65(2H，m)，1.74-1.88(2H，m)，3.92(3H，s)，4.03-4.18(7H，m)，6.60(1H，s)，7.31(1H，s)。
(5)4-丁氧基-6，7-二甲氧基-3-羟基甲基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(4)的方法合成的)熔点142-143℃。
元素分析C21H31NO51/4H2O计算值C，66.03；H，8.31；N，3.67.
测量值C，66.32；H，8.46；N，3.83.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(9H，s)，1.03(3H，t，J＝7.3Hz)，1.55-1.67(2H，m)，1.77-1.87(2H，m)，3.65(1H，bs)，3.80(2H，t，J＝6.2Hz)，3.95(3H，s)，4.02(3H，s)，4.22(2H，bs)，4.84(2H，bs)，6.76(1H，s)，7.57(1H，s)。
(6)4-丁氧基-3-氯甲基-6，7-二甲氧基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ1.00(9H，s)，1.05(3H，t，J＝7.3Hz)，1.58-1.73(2H，m)，1.82-1.93(2H，m)，3.97(2H，t，J＝6.4Hz)，4.02(6H，s)，4.21(2H，bs)，4.90(2H，bs)，7.12(1H，s)，7.82(1H，s)。
(7)2-{(4-丁氧基-6，7-二甲氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(根据类似于实施例4(6)的方法合成的)熔点210-212℃。
元素分析C29H34N2O6计算值C，68.76；H，6.76；N，5.53.
测量值C，68.61；H，6.65；N，5.55.
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(3H，t，J＝7.4Hz)，1.02(9H，s)，1.49-1.67(2H，m)，1.82-1.96(2H，m)，3.99(3H，s)，4.00(3H，s)，4.03(2H，t，J＝6.6Hz)，4.10(2H，bs)，5.07(2H，s)，7.13(1H，s)，7.68-7.83(5H，m)。
(8)(4-丁氧基-6，7-二甲氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例1(6)的方法合成的)熔点197-198℃。
元素分析C26H40N2O61/2H2O计算值C，64.31；H，8.51；N，5.77.
测量值C，64.68；H，8.43；N，5.62.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(9H，s)，1.04(3H，t，J＝7.2Hz)，1.46(9H，s)，1.55-1.70(2H，m)，1.79-1.93(2H，m)，3.86(2H，t，J＝6.4Hz)，4.00(3H，s)，4.05(3H，s)，4.10(2H，bs)，4.56(2H，d，J＝5.4Hz)，4.80(1H，bs)，7.03(1H，s)，7.77(1H，s)。
(9)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6，7-二甲氧基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点231-233℃。
元素分析C21H33N2O4Cl H2O计算值C，58.53；H，8.19；N，6.50.
测量值C，58.77；H，8.23；N，6.61.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.53-1.65(2H，m)，1.77-1.88(2H，m)，3.90(3H，s)，3.94(3H，s)，3.95(2H，t，J＝7.8Hz)，4.09(2H，bs)，4.22(2H，s)，7.10(1H，s)，7.65(1H，s)，8.56(3H，bs)。
实施例715-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-新戊基噻吩并[2，3-c]吡啶-7(6H)-酮盐酸盐(1)3-(乙氧基羰基)-2-噻吩羧酸(根据类似于实施例69(1)的方法合成的)熔点80-81℃。
元素分析C8H8O4S计算值C，47.99；H，4.03.
测量值C，47.91；H，3.79.
1H-NMR(CDCl3)δ1.46(3H，t，J＝7.1Hz)，4.50(2H，q，J＝7.1Hz)，7.57(1H，d，J＝5.3Hz)，7.63(1H，d，J＝5.3Hz)。
(2)4-羟基-6-新戊基-7-氧代-6，7-二氢噻吩并[2，3-c]吡啶-5-羧酸乙酯(根据类似于实施例69(2)的方法合成的)熔点95.5-97℃。
元素分析C15H19NO4S计算值C，58.23；H，6.19；N，4.53.
测量值C，58.12；H，6.01；N，4.48.
1H-NMR(CDCl3)δ0.85(9H，s)，1.46(3H，t，J＝7.2Hz)，4.47(2H，q，J＝7.2Hz)，4.53(2H，bs)，7.55(1H，d，J＝5.1Hz)，7.72(1H，d，J＝5.1Hz)，10.66(1H，s)。
(3)4-丁氧基-6-新戊基-7-氧代-6，7-二氢噻吩并[2，3-c]吡啶-5-羧酸乙酯(根据类似于实施例1(2)的方法合成的)熔点74-74.5℃。
元素分析C19H27NO4S计算值C，62.44；H，7.45；N，3.83.
测量值C，62.48；H，7.70；N，3.89.
1H-NMR(CDCl3)δ0.94(9H，s)，0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.43(3H，t，J＝7.2Hz)，1.49-1.60(2H，m)，1.70-1.84(2H，m)，4.00(2H，t，J＝6.6Hz)，4.14(2H，bs)，4.41(2H，q，J＝7.2Hz)，7.32(1H，d，J＝5.2Hz)，7.72(1H，d，J＝5.2Hz)。
(4)4-丁氧基-6-新戊基-7-氧代-6，7-二氢噻吩并[2，3-c]吡啶-5-羧酸(根据类似于实施例4(3)的方法合成的)
熔点111-112℃。
元素分析C17H23NO4S计算值C，60.51；H，6.87；N，4.15.
测量值C，60.53；H，6.87；N，4.29.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(9H，s)，0.98(3H，t，J＝7.4Hz)，1.43-1.61(2H，m)，1.74-1.84(2H，m)，4.08(2H，t，J＝6.4Hz)，4.31(2H，bs)，5.98(1H，bs)，7.34(1H，d，J＝5.2Hz)，7.75(1H，d，J＝5.2Hz)。
(5)4-丁氧基-5-羟基甲基-6-新戊基噻吩并[2，3-c]吡啶-7(6H)-酮(根据类似于实施例4(4)的方法合成的)熔点110-111℃。
元素分析C17H25NO3S计算值C，63.13；H，7.79；N，4.33.
测量值C，63.11；H，7.59；N，4.44.
1H-NMR(CDCl3)δ0.97(9H，s)，1.02(3H，t，J＝7.4Hz)，1.47-1.68(2H，m)，1.76-1.89(2H，m)，3.98(2H，t，J＝6.6Hz)，4.22(2H，bs)，4.86(2H，bs)，7.24(1H，d，J＝5.4Hz)，7.62(1H，d，J＝5.4Hz)。
(6)4-丁氧基-5-氯甲基-6-新戊基噻吩并[2，3-c]吡啶-7(6H)-酮(根据类似于实施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ1.01(9H，s)，1.02(3H，t，J＝7.3Hz)，1.52-1.63(2H，m)，1.78-1.88(2H，m)，4.01(2H，t，J＝6.4Hz)，4.20(2H，bs)，4.89(2H，bs)，7.30(1H，d，J＝5.2Hz)，7.69(1H，d，J＝5.2Hz)。
(7)2-{(4-丁氧基-6-新戊基-7-氧代-6，7-二氢噻吩{2，3-c}吡啶-5-基)甲基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(根据类似于实施例4(6)的方法合成的)熔点118-119℃。
元素分析C25H28N2O4S计算值C，66.35；H，6.24；N，6.19.
测量值C，66.26；H，6.17；N，6.27.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(3H，t，J＝7.2Hz)，1.03(9H，s)，1.41-1.60(2H，m)，1.76-1.91(2H，m)，4.08(2H，t，J＝6.8Hz)，4.14(2H，bs)，5.08(2H，s)，7.30(1H，d，J＝5.0Hz)，7.67(1H，d，J＝5.0Hz)，7.69-7.84(4H，m)。
(8)(4-丁氧基-6-新戊基-7-氧代-6，7-二氢噻吩并[2，3-c]吡啶-5-基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例1(6)的方法合成的)熔点131-131.5℃。
元素分析C22H34N2O4S计算值C，62.53；H，8.11；N，6.63.
测量值C，62.47；H，8.13；N，6.63.
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(9H，s)，1.02(3H，t，J＝7.1Hz)，1.44(9H，s)，1.46-1.68(2H，m)，1.75-1.89(2H，m)，3.93(2H，t，J＝6.4Hz)，4.17(2H，bs)，4.56(2H，d，J＝5.2Hz)，4.70(1H，bs)，7.27(1H，d，J＝5.5Hz)，7.68(1H，d，J＝5.5Hz)。
(9)5-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-新戊基噻吩并[2，3-c]吡啶-7(6H)-酮盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)元素分析C17H27N2O2ClS 1/4H2O计算值C，56.18；H，7.63；N，7.71.
测量值C，56.01；H，7.64；N，7.67.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(9H，s)，0.97(3H，t，J＝7.4Hz)，1.45-1.56(2H，m)，1.73-1.83(2H，m)，4.01(2H，t，J＝6.2Hz)，4.13(2H，bs)，4.23(2H，bs)，7.47(1H，d，J＝5.1Hz)，8.16(1H，d，J＝5.1Hz)，8.53(3H，bs)。
实施例726-(氨基甲基)-7-丁氧基-5-新戊基噻吩并[3，2-c]吡啶-4(5H)-酮盐酸盐(1)2-(乙氧基羰基)-3-噻吩羧酸(根据类似于实施例69(1)的方法合成的)熔点94-95℃。
元素分析C8H8O4S计算值C，47.99；H，4.03.
测量值C，47.91；H，3.79.
1H-NMR(CDCl3)δ1.28(3H，t，J＝7.0Hz)，4.28(2H，q，J＝7.0Hz)，7.32(1H，d，J＝5.1Hz)，7.89(1H，d，J＝5.1Hz)。
(2)7-羟基-5-新戊基-4-氧代-4，5-二氢噻吩并[3，2-c]吡啶-6-羧酸乙酯(根据类似于实施例69(2)的方法合成的)熔点110-111℃。
元素分析C15H19NO4S计算值C，58.23；H，6.19；N，4.53.
测量值C，58.28；H，6.19；N，4.50.
1H-NMR(CDCl3)δ0.86(9H，s)，1.47(3H，t，J＝7.2Hz)，4.48(2H，q，J＝7.2Hz)，7.58(1H，d，J＝5.2Hz)，7.72(1H，d，J＝5.2Hz)，10.62(1H，s)。
(3)7-丁氧基-5-新戊基-4-氧代-4，5-二氢噻吩并[3，2-c]吡啶-6-羧酸乙酯(根据类似于实施例1(2)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.94(9H，s)，0.99(3H，t，J＝7.5Hz)，1.43(3H，t，J＝7.2Hz)，1.43-1.61(2H，m)，1.70-1.84(2H，m)，4.07(2H，t，J＝6.6Hz)，4.14(2H，bs)，4.41(2H，q，J＝7.2Hz)，7.41(1H，d，J＝5.3Hz)，7.68(1H，d，J＝5.3Hz)。
(4)7-丁氧基-5-新戊基-4-氧代-4，5-二氢噻吩并[3，2-c]吡啶-6-羧酸(根据类似于实施例4(3)的方法合成的)熔点137-138℃。
元素分析C17H23NO4S计算值C，60.51；H，6.87；N，4.15.
测量值C，60.66；H，6.86；N，4.10.
1H-NMR(CDCl3)δ0.93(9H，s)，0.98(3H，t，J＝7.4Hz)，1.43-1.61(2H，m)，1.72-1.86(2H，m)，4.14(2H，t，J＝6.4Hz)，4.21(2H，bs)，6.83(1H，bs)，7.44(1H，d，J＝5.3Hz)，7.68(1H，d，J＝5.3Hz)。
(5)7-丁氧基-6-羟基甲基-5-新戊基噻吩并[3，2-c]吡啶-4(5H)-酮(根据类似于实施例4(4)的方法合成的)熔点102-103℃。
元素分析C17H25NO3S 1/2H2O计算值C，61.42；H，7.88；N，4.21.
测量值C，61.39；H，7.61；N，4.36.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(9H，s)，1.02(3H，t，J＝7.2Hz)，1.47-1.66(2H，m)，1.75-1.89(2H，m)，3.10(1H，bs)，4.04(2H，t，J＝6.5Hz)，4.15(2H，bs)，4.83(2H，bs)，7.22-7.26(1H，m)，7.52-7.56(1H，m)。
(6)7-丁氧基-6-氯甲基-5-新戊基噻吩并[3，2-c]吡啶-4(5H)-酮(根据类似于实施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ1.01(9H，s)，1.02(3H，t，J＝7.3Hz)，1.52-1.63(2H，m)，1.77-1.88(2H，m)，4.08(2H，t，J＝6.4Hz)，4.14(2H，bs)，4.87(2H，bs)，7.35(1H，d，J＝5.5Hz)，7.68(1H，d，J＝5.5Hz)。
(7)2-{(7-丁氧基-5-新戊基-4-氧代-4，5-二氢噻吩并[3，2-c]吡啶-6-基)甲基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(根据类似于实施例4(6)的方法合成的)熔点136-137℃。
元素分析C25H28N2O4S计算值C，66.35；H，6.24；N，6.19.
测量值C，66.27；H，6.14；N，6.22.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(3H，t，J＝7.2Hz)，1.02(9H，s)，1.45-1.60(2H，m)，1.76-1.90(2H，m)，4.14(2H，bs)，4.16(2H，t，J＝6.6Hz)，5.07(2H，s)，7.29(1H，d，J＝5.2Hz)，7.64(1H，d，J＝5.2Hz)，7.69-7.83(4H，m)。
(8)(7-丁氧基-5-新戊基-4-氧代-4，5-二氢噻吩并[3，2-c]吡啶-6-基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例1(6)的方法合成的)熔点141-142℃。
元素分析C22H34N2O4S计算值C，62.53；H，8.11；N，6.63.
测量值C，62.50；H，8.08；N，6.66.
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(9H，s)，1.02(3H，t，J＝7.1Hz)，1.44(9H，s)，1.49-1.64(2H，m)，1.74-1.88(2H，m)，4.00(2H，t，J＝6.4Hz)，4.14(2H，bs)，4.56(2H，d，J＝5.0Hz)，4.70(1H，bs)，7.29(1H，d，J＝5.1Hz)，7.64(1H，d，J＝5.1Hz)。
(9)6-(氨基甲基)-7-丁氧基-5-新戊基噻吩并[3，2-c]吡啶-4(5H)-酮盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点204-206℃。
元素分析C17H27N2O2ClS计算值C，56.89；H，7.58；N，7.80.
测量值C，56.98；H，7.46；N，7.61.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(9H，s)，0.98(3H，t，J＝7.4Hz)，1.44-1.59(2H，m)，1.71-1.92(2H，m)，4.07(2H，t，J＝6.4Hz)，4.09(2H，bs)，4.24(2H，d，J＝5.3Hz)，7.56(1H，d，J＝5.3Hz)，7.77(1H，d，J＝5.3Hz)，8.58(3H，bs)。
实施例743-(氨基甲基)-6-溴-4-丁氧基-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)6-溴-4-羟基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例1(1)的方法合成的)熔点74-75℃。
元素分析C16H18NO4Br计算值C，52.19；H，4.93；N，3.80.
测量值C，52.15；H，4.89；N，3.85.
1H-NMR(CDCl3)δ0.82(6H，d，J＝6.6Hz)，1.46(3H，t，J＝7.2Hz)，1.78-1.88(1H，m)，4.39(2H，d，J＝5.6Hz)，4.49(2H，q，J＝7.2Hz)，7.78(1H，dd，J＝2.0，8.4Hz)，8.30(1H，d，J＝2.0Hz)，8.31(1H，d，J＝8.4Hz)，11.14(1H，s)。
(2)6-溴-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例1(2)的方法合成的)熔点88-89℃。
元素分析C20H26NO4Br计算值C，56.61；H，6.18；N，3.30.
测量值C，56.64；H，6.13；N，3.38.
1H-NMR(CDCl3)δ0.90(6H，d，J＝7.0Hz)，1.01(3H，t，J＝7.4Hz)，1.44(3H，t，J＝7.2Hz)，1.48-1.63(2H，m)，1.72-1.83(2H，m)，2.05-2.19(1H，m)，3.88(2H，d，J＝7.4Hz)，3.95(2H，t，J＝6.4Hz)，4.46(2H，q，J＝7.2Hz)，7.65(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.88(1H，d，J＝2.0Hz)，8.29(1H，d，J＝8.6Hz)。
(3)6-溴-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(根据类似于实施例4(3)的方法合成的)熔点177-178℃。
元素分析C18H22NO4Br计算值C，54.56；H，5.60；N，3.53.
测量值C，54.57；H，5.63；N，3.57.
1H-NMR(CDCl3)δ0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，1.00(3H，t，J＝7.4Hz)，1.45-1.63(2H，m)，1.75-1.89(2H，m)，2.07-2.23(1H，m)，4.01(2H，t，J＝6.4Hz)，4.02(2H，d，J＝8.6Hz)，6.81(1H，bs)，7.65(1H，dd，J＝1.8，8.6Hz)，7.81(1H，d，J＝1.8Hz)，8.23(1H，d，J＝8.6Hz)。
(4)6-溴-4-丁氧基-3-羟基甲基-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(4)的方法合成的)熔点92-93℃。
元素分析C18H24NO3Br 1/2H2O计算值C，55.25；H，6.43；N，3.58.
测量值C，55.62；H，6.35；N，3.75.
1H-NMR(CDCl3)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，1.04(3H，t，J＝7.4Hz)，1.50-1.68(2H，m)，1.79-1.93(2H，m)，2.11-2.28(1H，m)，2.47(1H，bs)，3.88(2H，t，J＝6.4Hz)，4.08(2H，d，J＝7.8Hz)，4.80(2H，s)，7.55(1H，d，J＝8.6Hz)，7.80(1H，s)，8.18(1H，d，J＝8.6Hz)。
(5)6-溴-4-丁氧基-3-氯甲基-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝7.0Hz)，1.05(3H，t，J＝7.2Hz)，1.52-1.75(2H，m)，1.86-1.96(2H，m)，2.04-2.23(1H，m)，3.98(2H，t，J＝6.4Hz)，4.07(2H，d，J＝7.4Hz)，4.80(2H，s)，7.63(1H，dd，J＝2.0，8.4Hz)，7.88(1H，d，J＝2.0Hz)，8.29(1H，d，J＝8.4Hz)。
(6)2-{(6-溴-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(根据类似于实施例4(6)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.96(6H，d，J＝7.0Hz)，1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.44-1.58(2H，m)，1.79-1.95(2H，m)，2.08-2.22(1H，m)，3.95-4.05(4H，m)，5.02(2H，s)，7.59(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.71-7.90(5H，m)，8.27(1H，d，J＝8.8Hz)。
(7)(6-溴-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例1(6)的方法合成的)熔点138-139℃。
元素分析C23H33N2O4Br计算值C，57.38；H，6.91；N，5.82.
测量值C，57.41；H，6.79；N，5.76.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，1.04(3H，t，J＝7.3Hz)，1.46(9H，s)，1.53-1.67(2H，m)，1.80-1.93(2H，m)，2.05-2.23(1H，m)，3.85(2H，t，J＝6.6Hz)，3.98(2H，d，J＝7.6Hz)，4.41(2H，d，J＝5.4Hz)，4.73(1H，bs)，7.59(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.82(1H，d，J＝2.0Hz)，8.26(1H，d，J＝8.6Hz)。
(8)3-(氨基甲基)-6-溴-4-丁氧基-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点133-134℃。
元素分析C18H26N2O2BrCl 1/2H2O计算值C，50.66；H，6.38；N，6.56.
测量值C，51.05；H，6.56；N，6.68.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.88(6H，d，J＝7.0Hz)，1.00(3H，t，J＝7.4Hz)，1.46-1.65(2H，m)，1.76-1.91(2H，m)，1.96-2.10(1H，m)，3.93(2H，t，J＝6.4Hz)，3.96(2H，d，J＝7.6Hz)，4.18(2H，d，J＝4.4Hz)，7.79(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.20(1H，d，J＝8.6Hz)，8.69(3H，bs)。
实施例753-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸甲酯盐酸盐(1)将(6-溴-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例74(7)的方法合成的)(2.41g，5mmol)，1，3-二(二苯基膦基)丙烷(0.21g，0.5mmol)和三乙胺(0.77ml，5.5mmol)于二甲基亚砜(30ml)和甲醇(20ml)中的混合物在一氧化碳气氛和室温下搅拌10分钟。向所得混合物中加入乙酸钯(0.11g，0.5mmol)并将该混合物在一氧化碳气氛下于60℃加热回流12小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物之后，萃取物通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到4-丁氧基-3-{{(叔丁氧基羰基)氨基}甲基}-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸甲酯(1.92g，83.5％)，其为结晶物。
熔点148-149℃。
元素分析C25H36N2O6计算值C，65.20；H，7.88；N，6.08.
测量值C，65.30；H，7.67；N，6.17.
1H-NMR(CDCl3)δ0.97(6H，d，J＝6.8Hz)，1.05(3H，t，J＝7.3Hz)，1.47(9H，S)，1.56-1.71(2H，m)，1.83-1.93(2H，m)，2.05-2.25(1H，m)，3.89(2H，t，J＝6.6Hz)，3.99(3H，s)，4.01(2H，d，J＝7.6Hz)，4.53(2H，d，J＝5.4Hz)，4.77(1H，bs)，8.09(1H，dd，J＝1.9，8.4Hz)，8.40(1H，d，J＝1.9Hz)，8.47(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸甲酯盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点135-136℃。
元素分析C20H29N2O4Cl计算值C，60.52；H，7.36；N，7.06.
测量值C，60.20；H，7.48；N，7.02.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(6H，d，J＝6.6Hz)，1.02(3H，t，J＝7.3Hz)，1.51-1.70(2H，m)，1.80-1.92(2H，m)，1.99-2.11(1H，m)，3.95-4.01(7H，m)，4.21(2H，s)，8.11(1H，dd，J＝1.4，8.2Hz)，8.35(1H，d，J＝1.4Hz)，8.41(1H，d，J＝8.2Hz)，8.70(3H，bs)。
实施例763-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸盐酸盐(1)向4-丁氧基-3-{{(叔丁氧基羰基)氨基}甲基}-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸甲酯(根据类似于实施例75(1)的方法合成的)(1.61g，3.5mmol)于四氢呋喃(10ml)和甲醇(10ml)的溶液中加入1N氢氧化钠(5ml)。将所得混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中，用1N的盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用乙酸乙酯-二乙基醚重结晶，得到4-丁氧基-3-{{(叔丁氧基羰基)氨基}甲基}-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸(1.54g，98.7％)，其为结晶物。
熔点185-186℃。
元素分析C24H34N2O6计算值C，64.55；H，7.67；N，6.27.
测量值C，64.77；H，7.40；N，6.10.
1H-NMR(CDCl3)δ0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.07(3H，t，J＝7.4Hz)，1.49(9H，S)，1.50-1.72(2H，m)，1.84-1.98(2H，m)，2.14-2.21(1H，m)，3.90(2H，t，J＝6.4Hz)，4.00(2H，d，J＝6.8Hz)，4.55(2H，d，J＝5.0Hz)，5.37(1H，bs)，8.08-8.13(1H，m)，8.35-8.46(2H，m)。
(2)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点238-239℃。
元素分析C19H27N2O4Cl计算值C，59.60；H，7.11；N，7.32.
测量值C，59.42；H，7.04；N，7.18.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(6H，d，J＝6.6Hz)，1.01(3H，t，J＝7.4Hz)，1.50-1.69(2H，m)，1.80-1.93(2H，m)，1.99-2.12(1H，m)，3.97(2H，t，J＝6.4Hz)，3.99(2H，d，J＝7.6Hz)，4.21(2H，s)，8.09(1H，dd，J＝1.4，8.4Hz)，8.34(1H，d，J＝1.4Hz)，8.38(1H，d，J＝8.4Hz)，8.69(3H，bs)。
实施例773-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酰胺盐酸盐(1)将4-丁氧基-3-{{(叔丁氧基羰基)氨基}甲基}-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸(实施例76(1))(0.45g，3.5mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.38g，2mmol)和1-羟基苯并三唑铵盐(0.30g，2mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的溶液在室温下搅拌3小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到{(6-氨基羰基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.35g，79.5％)，其为结晶物。
熔点159-160℃。
元素分析C24H35N3O5计算值C，64.70；H，7.92；N，9.43.
测量值C，64.53；H，8.01；N，9.53.
1H-NMR(CDCl3)δ0.96(6H，d，J＝7.0Hz)，1.03(3H，t，J＝7.3Hz)，1.48(9H，S)，1.49-1.63(2H，m)，1.80-1.95(2H，m)，2.10-2.21(1H，m)，3.87(2H，t，J＝6.4Hz)，4.00(2H，d，J＝7.2Hz)，4.52(2H，d，J＝5.6Hz)，5.07(1H，bs)，5.99(1H，bs)，6.48(1H，bs)，7.75(1H，d，J＝8.0Hz)，8.10(1H，s)，8.35(1H，d，J＝8.0Hz)。
(2)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酰胺盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点171-173℃。
元素分析C19H28N3O3Cl H2O计算值C，57.06；H，7.56；N，10.51.
测量值C，57.41；H，7.62；N，10.59.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(6H，d，J＝7.0Hz)，1.01(3H，t，J＝7.3Hz)，1.48-1.66(2H，m)，1.80-2.07(3H，m)，3.94-4.00(4H，m)，4.20(2H，s)，7.70(1H，s)，8.04(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，8.22(1H，d，J＝1.6Hz)，8.33(1H，d，J＝8.4Hz)，8.35(1H，s)，8.60(3H，bs)。
实施例78
3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉甲腈盐酸盐(1)将{(6-氨基羰基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(实施例77(1))(0.54g，1.2mmol)和氰尿酰氯(0.66g，3.6mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(10mmol)中的溶液在0℃搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物用乙酸乙酯-正己烷重结晶，得到(4-丁氧基-6-氰基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.41g，80.4％)，其为结晶物。
熔点126-127℃。
1H-NMR(CDCl3)δ0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.05(3H，t，J＝7.3Hz)，1.47(9H，s)，1.48-1.67(2H，m)，1.82-1.96(2H，m)，2.11-2.25(1H，m)，3.86(2H，t，J＝6.4Hz)，4.02(2H，d，J＝7.0Hz)，4.53(2H，d，J＝5.2Hz)，4.73(1H，bs)，7.68(1H，d，J＝8.0Hz)，8.01(1H，s)，8.50(1H，d，J＝8.0Hz)。
(2)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉甲腈盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点135-136℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(6H，d，J＝6.6Hz)，1.00(3H，t，J＝7.2Hz)，1.41-1.64(2H，m)，1.81-1.91(2H，m)，1.99-2.08(1H，m)，3.93-4.02(4H，m)，4.20(2H，s)，7.99(1H，d，J＝8.2Hz)，8.24(1H，s)，8.42(1H，d，J＝8.2Hz)，8.74(3H，bs)。
实施例793-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-羟基甲基-2-异丁基-1(2H)-异喹啉盐酸盐(1)0℃下，向4-丁氧基-3-{{(叔丁氧基羰基)氨基}甲基}-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸(根据类似于实施例76(1)的方法合成的)(0.45g，3.5mmol)和N-甲基吗啉(0.13ml，1.2mmol)的四氢呋喃(10ml)溶液中加入氯甲酸乙酯(0.12ml，1.2mmol)，并将该混合物在0℃搅拌10分钟。向所得混合物中加入硼氢化钠(0.11g，3mmol)并将该混合物在0℃搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到(4-丁氧基-6-羟基甲基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.33g，76.7％)，其为结晶物。
熔点153-154℃。
元素分析C24H36N2O5计算值C，66.64；H，8.39；N，6.48.
测量值C，66.61；H，8.21；N，6.44.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，1.01(3H，t，J＝7.4Hz)，1.40-1.57(11H，m)，1.78-1.92(2H，m)，2.11-2.24(1H，m)，3.80(2H，t，J＝6.8Hz)，3.97(2H，d，J＝7.8Hz)，4.50(2H，d，J＝5.4Hz)，4.82(2H，s)，5.25(1H，bs)，7.39-7.51(2H，m)，8.17-8.21(1H，m)。
(2)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-羟基甲基-2-异丁基-1(2H)-异喹啉盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)元素分析C19H29N2O3Cl 1/2H2O计算值C，60.39；H，8.00；N，7.41.
测量值C，60.00；H，7.07；N，7.07.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.87(6H，d，J＝6.4Hz)，1.00(3H，t，J＝7.1Hz)，1.51-1.62(2H，m)，1.82-2.02(3H，m)，3.91-3.99(4H，m)，4.69(2H，d，J＝5.2Hz)，5.30(2H，s)，5.53(1H，bs)，7.52-7.62(1H，m)，7.74(1H，s)，8.21-8.30(1H，m)，8.64(3H，bs)。
实施例80N-{3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基}-N’-甲基脲盐酸盐(1)将4-丁氧基-3-{{(叔丁氧基羰基)氨基}甲基}-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸(根据类似于实施例76(1)的方法合成的)(0.45g，1mmol)，二苯基磷酰基叠氮化物(0.26ml，1.2mmol)和三乙胺(0.17ml，1.2mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的溶液在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。将剩余物溶解于甲苯(20ml)并将该混合物搅拌回流1小时。向所得混合物中加入2N的甲胺-四氢呋喃溶液(1ml，2mmol)，并将该混合物搅拌回流1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物用四氢呋喃-二异丙基醚重结晶，得到{4-丁氧基-2-异丁基-6-{{(甲基氨基)碳基}氨基}-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.39g，83.0％)，其为无定形物。
元素分析C25H38N4O5计算值C，63.27；H，8.07；N，11.81.
测量值C，62.96；H，8.35；N，11.55.
1H-NMR(CDCl3)δ0.93(6H，d，J＝5.8Hz)，0.95(3H，t，J＝6.6Hz)，1.45-1.54(11H，m)，1.64-1.82(2H，m)，2.05-2.17(1H，m)，2.86(3H，d，J＝4.4Hz)，3.83(2H，t，J＝6.5Hz)，3.98(2H，d，J＝7.4Hz)，4.50(2H，d，J＝5.2Hz)，5.02(1H，bs)，5.98(1H，bs)，6.99-7.04(2H，m)，8.06-8.10(1H，m)，8.39(1H，s)。
(2)N-{3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基}-N’-甲基脲盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点181-183℃。
元素分析C20H31N4O3Cl 1/2H2O计算值C，57.20；H，7.68；N，13.34.
测量值C，57.13；H，7.66；N，13.40.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.87(6H，d，J＝6.6Hz)，0.99(3H，t，J＝7.1Hz)，1.46-1.65(2H，m)，1.78-2.07(3H，m)，3.87-3.93(4H，m)，4.14(2H，d，J＝4.6Hz)，6.74(1H，bs)，7.48(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，8.04(1H，d，J＝2.0Hz)，8.10(1H，d，J＝8.8Hz)，8.53(3H，bs)，9.60(1H，s)。
实施例813-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基氨基甲酸甲酯盐酸盐(1)4-丁氧基-3-{{(叔丁氧基羰基)氨基}甲基}-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基氨基甲酸甲酯(根据类似于实施例80(1)的方法合成的)元素分析C25H38N4O5计算值C，63.14；H，7.84；N，8.84.
测量值C，62.99；H，7.87；N，9.01.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝7.0Hz)，1.03(3H，t，J＝7.1Hz)，1.46(9H，s)，1.52-1.67(2H，m)，1.81-1.95(2H，m)，2.09-2.23(1H，m)，3.82(3H，s)，3.88(2H，t，J＝6.6Hz)，3.98(2H，d，J＝7.4Hz)，4.5 1(2H，d，J＝5.4Hz)，4.80(1H，bs)，7.09(1H，bs)，7.36(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.89(1H，d，J＝2.0Hz)，8.33(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基氨基甲酸甲酯盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点166-168℃。
元素分析C20H30N3O4Cl 1/4H2O计算值C，57.69；H，7.38；N，10.09.
测量值C，57.59；H，7.66；N，10.02.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.87(6H，d，J＝6.6Hz)，1.00(3H，t，J＝7.4Hz)，1.47-1.65(2H，m)，1.79-2.04(3H，m)，3.73(3H，s)，3.89-3.94(4H，m)，4.15(2H，d，J＝4.6Hz)，7.63(1H，dd，J＝1.8，8.8Hz)，8.03(1H，d，J＝1.8Hz)，8.17(1H，d，J＝8.8Hz)，8.62(3H，bs)，10.28(1H，s)。
实施例826-氨基-3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮二盐酸盐(1)将4-丁氧基-3-{{(叔丁氧基羰基)氨基}甲基}-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸(根据类似于实施例76(1)的方法合成的)(0.45g，1mmol)，二苯基磷酰基叠氮化物(0.26ml，1.2mmol)和三乙胺(0.17ml，1.2mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的溶液在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。将剩余物溶解于甲苯(20ml)并将该混合物搅拌回流1小时。向所得混合物中加入9H-芴基甲醇(0.29g，1.5mmol)并将该混合物搅拌回流1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化并用四氢呋喃-二异丙基醚重结晶，得到4-丁氧基-3-{{(叔丁氧基羰基)氨基}甲基}-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基氨基甲酸9H-芴-9-基甲基酯(0.53g，82.8％)，其为结晶物。
熔点137-138℃。
元素分析C38H45N3O6计算值C，71.34；H，7.09；N，6.57.
测量值C，71.09；H，7.03；N，6.63.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝7.0Hz)，1.01(3H，t，J＝7.4Hz)，1.46(9H，s)，1.47-1.61(2H，m)，1.79-1.90(2H，m)，2.09-2.23(1H，m)，3.85(2H，t，J＝6.4Hz)，3.97(2H，d，J＝7.4Hz)，4.28(1H，t，J＝6.2Hz)，4.50(2H，d，J＝5.2Hz)，4.61(2H，d，J＝6.2Hz)，4.80(2H，bs)，7.11-7.16(1H，m)，7.29-7.46(4H，m)，7.63(2H，d，J＝7.0Hz)，7.79(2H，d，J＝7.0Hz)，7.87(1H，d，J＝1.8Hz)，8.32(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)向4-丁氧基-3-{{(叔丁氧基羰基)氨基}甲基}-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基氨基甲酸9H-芴-9-基甲基酯(0.45g，0.7mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中加入吡咯烷(0.5ml)并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到(6-氨基-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.23g，79.3％)，其为结晶物。
熔点175-176℃。
元素分析C23H35N3O4计算值C，66.16；H，8.45；N，10.06.
测量值C，66.10；H，8.74；N，10.05.
1H-NMR(CDCl3)δ0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，1.02(3H，t，J＝7.4Hz)，1.46(9H，s)，1.50-1.64(2H，m)，1.77-1.91(2H，m)，2.05-2.22(1H，m)，3.82(2H，t，J＝6.6Hz)，3.93(2H，d，J＝7.2Hz)，4.16(2H，s)，4.47(2H，d，J＝5.4Hz)，4.69(1H，bs)，6.778-6.83(2H，m)，8.21(1H，d，J＝9.2Hz)。
(3)6-氨基-3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮二盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点245-247℃。
元素分析C18H29N3O2Cl2计算值C，55.38；H，7.49；N，10.76.
测量值C，55.02；H，7.47；N，10.72.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.86(6H，d，J＝6.6Hz)，0.99(3H，t，J＝7.4Hz)，1.44-1.63(2H，m)，1.77-2.02(3H，m)，3.84-3.90(4H，m)，4.11(2H，d，J＝4.0Hz)，6.30(3H，bs)，6.91-7.01(2H，m)，8.00(1H，d，J＝9.2Hz)，8.60(3H，bs)。
实施例833-(氨基甲基)-6-溴-4-丁氧基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)6-溴-4-羟基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例1(1)的方法合成的)熔点105-106℃。
元素分析C17H20NO4Br
计算值C，53.42；H，5.37；N，3.66.
测量值C，53.75；H，5.25；N，3.61.
1H-NMR(CDCl3)δ0.84(9H，s)，1.47(3H，t，J＝7.2Hz)，4.54(2H，bs)，7.78(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，8.28(1H，d，J＝1.8Hz)，8.30(1H，d，J＝8.4Hz)，10.72(1H，s)。
(2)6-溴-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(根据类似于实施例1(2)的方法合成的)熔点107.5-108℃。
元素分析C21H28NO4Br计算值C，57.54；H，6.44；N，3.20.
测量值C，57.54；H，6.48；N，3.18.
1H-NMR(CDCl3)δ0.93(9H，s)，1.02(3H，t，J＝7.3Hz)，1.44(3H，t，J＝7.2Hz)，1.44-1.61(2H，m)，1.73-1.87(2H，m)，3.94(2H，t，J＝6.6Hz)，4.06(2H，bs)，4.43(2H，q，J＝7.2Hz)，7.65(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.89(1H，d，J＝2.0Hz)，8.28(1H，d，J＝8.6Hz)。
(3)6-溴-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(根据类似于实施例4(3)的方法合成的)熔点152-153℃。
元素分析C19H24NO4Br计算值C，55.62；H，5.90；N，3.41.
测量值C，55.58；H，5.80；N，3.35.
1H-NMR(CDCl3)δ0.93(9H，s)，1.01(3H，t，J＝7.3Hz)，1.46-1.65(2H，m)，1.76-1.90(2H，m)，4.02(2H，t，J＝6.4Hz)，4.22(2H，bs)，6.50(1H，bs)，7.67(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.82(1H，d，J＝2.0Hz)，8.21(1H，d，J＝8.6Hz)。
(4)6-溴-4-丁氧基-3-羟基甲基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(4)的方法合成的)熔点162-163℃。
元素分析C19H26NO3Br计算值C，57.58；H，6.61；N，3.53.
测量值C，57.60；H，6.55；N，3.49.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(9H，s)，1.05(3H，t，J＝7.1Hz)，1.51-1.69(2H，m)，1.80-1.93(2H，m)，2.88(1H，t，J＝5.8Hz)，3.88(2H，t，J＝6.4Hz)，4.18(2H，bs)，4.86(2H，bs)，7.49(1H，dd，J＝1.8，8.8Hz)，7.75(1H，d，J＝1.8Hz)，8.08(1H，d，J＝8.8Hz)。
(5)6-溴-4-丁氧基-3-氯甲基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例4(5)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.98(9H，s)，1.05(3H，t，J＝7.3Hz)，1.52-1.70(2H，m)，1.82-1.95(2H，m)，3.94(2H，t，J＝6.4Hz)，4.18(2H，bs)，4.86(2H，bs)，7.67(1H，dd，J＝1.8，8.8Hz)，7.87(1H，d，J＝1.8Hz)，8.28(1H，d，J＝8.8Hz)。
(6)2-{(6-溴-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(根据类似于实施例4(6)的方法合成的)熔点134-136℃。
元素分析C27H29N2O4Br计算值C，61.72；H，5.56；N，5.33.
测量值C，61.92；H，5.49；N，5.32.
1H-NMR(CDCl3)δ1.02(9H，s)，1.02(3H，t，J＝7.3Hz)，1.46-1.65(2H，m)，1.82-1.96(2H，m)，4.01(2H，t，J＝6.8Hz)，4.05(2H，bs)，5.07(2H，s)，7.58(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.60-7.84(4H，m)，7.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.25(1H，d，J＝8.6Hz)。
(7)(6-溴-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例1(6)的方法合成的)熔点130-131℃。
元素分析C24H35N2O4Br计算值C，58.18；H，7.12；N，5.65.
测量值C，58.50；H，7.09；N，5.56.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.04(3H，t，J＝7.4Hz)，1.45(9H，s)，1.46-1.68(2H，m)，1.80-1.93(2H，m)，3.85(2H，t，J＝6.4Hz)，4.14(2H，bs)，4.56(2H，d，J＝5.4Hz)，4.71(1H，bs)，7.58(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，7.82(1H，d，J＝1.8Hz)，8.24(1H，d，J＝8.4Hz)。
(8)3-(氨基甲基)-6-溴-4-丁氧基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点114-115℃。
元素分析C19H28N2O2BrCl计算值C，52.85；H，6.54；N，6.49.
测量值C，52.60；H，6.62；N，6.44.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.4Hz)，1.46-1.64(2H，m)，1.77-1.90(2H，m)，3.94(2H，t，J＝6.0Hz)，4.12(2H，bs)，4.24(2H，s)，7.79(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，7.87(1H，d，J＝1.8Hz)，8.19(1H，d，J＝8.4Hz)，8.52(3H，bs)。
实施例843-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸甲酯盐酸盐(1)4-丁氧基-3-{{(叔丁氧基羰基)氨基}甲基}-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸甲酯(根据类似于实施例75(1)的方法合成的)元素分析C26H38N2O6计算值C，65.80；H，8.07；N，5.90.
测量值C，66.03；H，8.33；N，6.05.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(9H，s)，10.6(3H，t，J＝7.4Hz)，1.46(9H，S)，1.53-1.71(2H，m)，1.83-1.97(2H，m)，3.90(2H，t，J＝6.4Hz)，3.99(3H，s)，4.14(2H，bs)，4.59(2H，d，J＝5.4Hz)，4.79(1H，bs)，8.06(1H，dd，J＝1.7，8.4Hz)，8.38(1H，d，J＝1.7Hz)，8.43(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸甲酯盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点123-124℃。
元素分析C21H31N2O4Cl计算值C，61.38；H，7.60；N，6.82.
测量值C，61.08；H，7.82；N，6.82.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(9H，s)，1.02(3H，t，J＝7.3Hz)，1.55-1.66(2H，m)，1.79-1.91(2H，m)，3.95(3H，s)，3.97(2H，t，J＝6.2Hz)，4.14(2H，bs)，4.28(2H，s)，8.11(1H，dd，J＝1.6，8.6Hz)，8.34(1H，d，J＝1.6Hz)，8.40(1H，d，J＝8.6Hz)，8.56(3H，bs)。
实施例853-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸盐酸盐
(1)4-丁氧基-3-{{(叔丁氧基羰基)氨基}甲基}-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸(根据类似于实施例76(1)的方法合成的)熔点130-131℃。
元素分析C25H36N2O6计算值C，65.20；H，7.88；N，6.08.
测量值C，64.92；H，7.88；N，6.04.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.08(3H，t，J＝7.3Hz)，1.50(9H，S)，1.56-1.73(2H，m)，1.85-1.99(2H，m)，3.90(2H，t，J＝6.2Hz)，4.14(2H，bs)，4.61(2H，d，J＝5.2 Hz)，5.64(1H，bs)，8.31(1H，d，J＝8.4Hz)，8.28-8.33(2H，m)。
(2)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点255-257℃。
元素分析C20H29N2O4Cl计算值C，60.52；H，7.36；N，7.06.
测量值C，60.42；H，7.35；N，7.01.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(9H，s)，1.01(3H，t，J＝7.4Hz)，1.54-1.66(2H，m)，1.79-1.92(2H，m)，3.97(2H，t，J＝6.3Hz)，4.13(2H，bs)，4.28(2H，s)，8.09(1H，dd，J＝1.5，8.4Hz)，8.33(1H，bs)，8.34(1H，d，J＝1.5Hz)，8.38(1H，d，J＝8.4Hz)，8.60(3H，bs)。
实施例863-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酰胺盐酸盐(1){(6-氨基羰基)-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例77(1)的方法合成的)熔点172-173℃。
元素分析C25H37N3O51/2(i-Pr)2O计算值C，65.86；H，8.49；N，8.23.
测量值C，65.53；H，8.75；N，8.17.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.04(3H，t，J＝7.2Hz)，1.46(9H，S)，1.47-].68(2H，m)，1.81-1.95(2H，m)，3.71(2H，t，J＝6.2Hz)，4.14(2H，bs)，4.58(2H，d，J＝5.6Hz)，4.97(1H，bs)，5.91(1H，bs)，6.39(1H，bs)，7.75(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，8.12(1H，d，J＝8.4Hz)，8.36(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酰胺盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点237-238℃。
元素分析C20H30N3O3Cl1/2H2O计算值C，59.32；H，7.72；N，10.38.
测量值C，59.45；H，7.63；N，10.20.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.4Hz)，1.48-1.67(2H，m)，1.80-1.92(2H，m)，3.98(2H，t，J＝6.4Hz)，4.12(2H，bs)，4.26(2H，s)，7.70(1H，s)，8.04(1H，dd，J＝1.2，8.2Hz)，8.22(1H，d，J＝1.2Hz)，8.33(1H，d，J＝8.2Hz)，8.37(1H，s)，8.58(3H，bs)。
实施例873-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉甲腈盐酸盐(1)(4-丁氧基-6-氰基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例78(7)的方法合成的)熔点162-163℃。
元素分析C25H35N3O4计算值C，68.00；H，7.99；N，9.52.
测量值C，67.97；H，8.13；N，9.44.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(9H，s)，1.05(3H，t，J＝7.3Hz)，1.45(9H，s)，1.53-1.68(2H，m)，1.82-1.90(2H，m)，3.86(2H，t，J＝6.6Hz)，4.17(2H，bs)，4.58(2H，d，J＝5.4Hz)，4.70(1H，bs)，7.68(1H，dd，J＝1.6，8.8Hz)，8.00(1H，d，J＝1.6Hz)，8.49(1H，d，J＝8.2Hz)。
(2)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉甲腈盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)元素分析C20H28N3O2Cl1/4H2O计算值C，62.81；H，7.51；N，10.99.
测量值C，62.98；H，7.75；N，10.95.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.1Hz)，1.46-1.64(2H，m)，1.80-1.92(2H，m)，3.97(2H，t，J＝6.4Hz)，4.14(2H，bs)，4.27(2H，bs)，7.97(1H，dd，J＝1.2，8.0Hz)，8.23(1H，d，J＝1.2Hz)，8.41(1H，d，J＝8.0Hz)，8.68(3H，bs)。
实施例88N-{3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基}乙酰胺盐酸盐(1)将(6-氨基-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例82(2)的方法合成的)(0.21g，0.5mmol)和乙酰氯(0.04ml，0.6mmol)于N，N-二甲基乙酰胺(10ml)中的溶液在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到{6-(乙酰基氨基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.19g，80.8％)，其为结晶物。
熔点174-175℃。
元素分析C25H37N3O5计算值C，65.34；H，8.11；N，9.14.
测量值C，65.32；H，8.05；N，9.21.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，1.02(3H，t，J＝7.4Hz)，1.47(9H，S)，1.47-1.65(2H，m)，1.81-1.95(2H，m)，2.09-2.20(1H，m)，2.26(3H，s)，3.88(2H，t，J＝6.6Hz)，3.98(2H，d，J＝7.4Hz)，4.51(2H，d，J＝5.6Hz)，4.82(1H，bs)，7.35(1H，d，J＝8.0Hz)，7.71(1H，bs)，8.17(1H，s)，8.32(1H，d，J＝8.0Hz)。
(2)N-{3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基}乙酰胺盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点176-177℃。
元素分析C20H30N3O3ClH2O计算值C，58.03；H，7.79；N，10.15.
测量值C，58.26；H，8.11；N，10.08.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.87(6H，d，J＝6.6Hz)，0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.50-1.62(2H，m)，1.79-2.04(3H，m)，2.14(3H，s)，3.91(2H，t，J＝6.8Hz)，3.93(2H，d，J＝7.0Hz)，4.16(2H，d，J＝5.4Hz)，7.70(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，8.18(1H，d，J＝8.8Hz)，8.27(1H，d，J＝2.0Hz)，8.56(3H，bs)，10.59(1H，s)。
实施例89N-{3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基}丙酰胺盐酸盐(1){4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-6-(丙酰基氨基)-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例88(1)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝7.0Hz)，1.01(3H，t，J＝7.2Hz)，1.28(3H，t，J＝7.6Hz)，1.46(9H，S)，1.47-1.67(2H，m)，1.80-1.94(2H，m)，2.09-2.27(1H，m)，2.48(2H，q，J＝7.6Hz)，3.88(2H，t，J＝6.4Hz)，3.98(2H，d，J＝7.4Hz)，4.51(2H，d，J＝5.0Hz)，4.83(1H，bs)，7.37(1H，dd，J＝1.8，8.8Hz)，7.69(1H，bs)，8.15(1H，d，J＝1.8Hz)，8.31(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)N-{3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基}丙酰胺盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)1H-NMR(DMSO-d6)δ0.87(6H，d，J＝7.0Hz)，1.00(6H，m)，1.46-1.64(2H，m)，1.72-2.14(3H，m)，2.41-2.50(2H，m)，3.91(4H，bs)，4.16(2H，s)，7.72(1H，d，J＝9.0Hz)，8.18(1H，d，J＝9.0Hz)，8.27(1H，s)，8.55(3H，bs)，10.49(1H，s)。
实施例90N-{3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基}-2-甲基丙酰胺盐酸盐(1){4-丁氧基-2-异丁基-6-(异丁酰基氨基)-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例88(1)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝7.0Hz)，1.02(3H，t，J＝7.2Hz)，1.29(6H，d，J＝7.0Hz)，1.46(9H，S)，1.47-1.66(2H，m)，1.80-1.91(2H，m)，2.09-2.20(1H，m)，2.53-2.66(1H，m)，3.89(2H，t，J＝6.6Hz)，3.98(2H，d，J＝7.4Hz)，4.51(2H，d，J＝5.6Hz)，4.79(1H，bs)，7.41(1H，dd，J＝1.8，8.8Hz)，7.62(1H，bs)，8.15(1H，d，J＝1.8Hz)，8.32(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)N-{3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基}-2-甲基丙酰胺盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点181-183℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.88(6H，d，J＝6.2Hz)，1.00(3H，t，J＝7.4Hz)，1.14(6H，d，J＝6.6Hz)，1.48-1.64(2H，m)，1.83-2.12(3H，m)，2.62-2.78(1H，m)，3.92-3.95(4H，m)，4.16(2H，bs)，7.76(1H，d，J＝8.8Hz)，8.18(1H，d，J＝8.8Hz)，8.27(1H，s)，8.57(3H，bs)，10.47(1H，s)。
实施例91
N-{3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基}苯甲酰胺盐酸盐(1){4-丁氧基-6-(苯甲酰基氨基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例88(1)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，1.02(3H，t，J＝7.4Hz)，1.47(9H，S)，1.48-1.68(2H，m)，1.82-1.96(2H，m)，2.07-2.23(1H，m)，3.92(2H，t，J＝6.8Hz)，3.98(2H，d，J＝8.8Hz)，4.52(2H，d，J＝5.4Hz)，4.89(1H，bs)，7.45-7.62(4H，m)，7.90-7.94(2H，m)，8.25(1H，bs)，7.56(1H，bs)，8.27(1H，d，J＝1.8Hz)，8.32(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)N-{3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基}苯甲酰胺盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(6H，d，J＝6.6Hz)，1.01(3H，t，J＝7.3Hz)，1.49-1.67(2H，m)，1.83-2.06(3H，m)，3.93-3.98(4H，m)，4.19(2H，s)，7.54-7.68(3H，m)，7.95-8.03(3H，m)，8.25(1H，d，J＝8.8Hz)，8.43(1H，d，J＝1.8Hz)，8.58(3H，bs)，10.77(1H，s)。
实施例92N-{3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基}环戊烷羧酰胺盐酸盐(1){4-丁氧基-6-{(环戊基羰基)氨基}-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例88(1)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝7.0Hz)，1.02(3H，t，J＝7.3Hz)，1.46(9H，S)，1.47-1.74(4H，m)，1.78-2.20(9H，m)，2.67-2.80(1H，m)，3.89(2H，t，J＝6.6Hz)，3.98(2H，d，J＝7.6Hz)，4.51(2H，d，J＝5.4Hz)，4.78(1H，bs)，7.42(1H，dd，J＝2.2，8.8Hz)，7.56(1H，bs)，8.12(1H，d，J＝2.2Hz)，8.32(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)N-{3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基}环戊烷羧酰胺(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)1H-NMR(DMSO-d6)δ0.87(6H，d，J＝6.2Hz)，0.99(3H，t，J＝7.1Hz)，1.54-2.11(11H，m)，2.79-2.92(1H，m)，3.91-3.95(4H，m)，4.16(2H，s)，7.75(1H，d，J＝8.8Hz)，8.18(1H，d，J＝8.8Hz)，8.25(1H，s)，8.55(3H，bs)，10.49(1H，s)。
实施例93N-{3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基}甲磺酰胺盐酸盐(1){4-丁氧基-2-异丁基-6-{(甲基磺酰基)氨基}-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例88(1)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，1.02(3H，t，J＝7.4Hz)，1.47(9H，s)，1.47-1.64(2H，m)，1.79-1.94(2H，m)，2.10-2.23(1H，m)，3.11(3H，s)，3.86(2H，t，J＝6.6Hz)，3.99(2H，d，J＝7.8Hz)，4.51(2H，d，J＝5.4Hz)，4.77(1H，bs)，7.23(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.31(1H，s)，7.56(1H，d，J＝2.0Hz)，8.38(1H，d，J＝8.6Hz)。
(2)N-{3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基}甲磺酰胺(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)1H-NMR(DMSO-d6)δ0.87(6H，d，J＝6.6Hz)，0.99(3H，t，J＝7.8Hz)，1.45-1.64(2H，m)，1.78-2.09(3H，m)，3.13(3H，s)，3.88-3.94(4H，m)，4.17(2H，bs)，7.40(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.60(1H，d，J＝2.0Hz)，8.21(1H，d，J＝8.8Hz)，8.58(3H，bs)，10.57(1H，s)。
实施例94N-{3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基}苯磺酰胺盐酸盐(1){4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-6-{(苯基磺酰基)氨基}-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例88(1)的方法合成的)熔点160-161℃。
元素分析C29H39N3O6S计算值C，62.45；H，7.05；N，7.53.
测量值C，62.35；H，6.97；N，7.50.
1H-NMR(CDCl3)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，1.02(3H，t，J＝7.3Hz)，1.46(9H，s)，1.47-1.63(2H，m)，1.72-1.90(2H，m)，2.07-2.20(1H，m)，3.76(2H，t，J＝6.6Hz)，3.96(2H，d，J＝7.6Hz)，4.48(2H，d，J＝5.6Hz)，4.78(1H，bs)，7.14(1H，d，J＝8.4Hz)，7.41-7.58(4H，m)，7.81-7.99(3H，m)，8.25(1H，dd，J＝1.4，8.4Hz)。
(2)N-{3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基}苯磺酰胺(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点166-167℃。
元素分析C24H32N3O4ClS1/4H2O
计算值C，57.82；H，6.57；N，8.43.
测量值C，57.83；H，6.49；N，8.26.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.84(6H，d，J＝7.4Hz)，1.01(3H，t，J＝7.4Hz)，1.43-1.62(2H，m)，1.75-1.99(3H，m)，3.76(2H，t，J＝6.6Hz)，3.89(2H，d，J＝6.8Hz)，4.11(2H，bs)，7.35(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.53-7.65(3H，m)，7.83-7.88(2H，m)，8.13(1H，d，J＝8.6Hz)，8.52(3H，bs)，11.18(1H，s)。
实施例952-{{3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基}氧基}乙酰胺盐酸盐(1)将(4-丁氧基-6-羟基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(实施例59(1))(0.43g，1mmol)，碘代乙酰胺(0.22g，1.2mmol)和1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一烯(0.18ml，1.2mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的溶液在70℃搅拌12小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到{6-(2-氨基-2-氧代乙基)-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.29g，60.4％)，其为结晶物。
熔点114-115℃。
元素分析C26H39N3O6计算值C，63.78；H，8.03；N，8.58.
测量值C，63.61；H，7.91；N，8.43.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.04(3H，t，J＝7.0Hz)，1.43(9H，S)，1.45-1.67(2H，m)，1.79-1.90(2H，m)，3.85(2H，t，J＝6.6Hz)，4.14(2H，bs)，4.56(2H，d，J＝5.4Hz)，4.57(1H，bs)，7.07-7.12(2H，m)，8.36(1H，d，J＝9.4Hz)。
(2)2-{{3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基}氧基}乙酰胺盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点233-235℃。
元素分析C21H32N3O4Cl1/2H2O计算值C，57.99；H，7.65；N，9.66.
测量值C，58.18；H，7.68；N，9.63.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.50-1.65(2H，m)，1.77-1.91(2H，m)，3.92(2H，t，J＝6.4Hz)，4.07(2H，bs)，4.22(2H，d，J＝4.4Hz)，4.64(2H，s)，7.07(1H，d，J＝2.6Hz)，7.22(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，7.46(1H，bs)，7.73(1H，bs)，8.20(1H，d，J＝8.8Hz)，8.54(3H，bs)。
实施例963-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-异丙氧基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)(4-丁氧基-6-异丙氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例95(1)的方法合成的)熔点130-130.5℃。
元素分析C27H42N2O5计算值C，68.32；H，8.92；N，5.90.
测量值C，68.28；H，8.75；N，5.99.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.03(3H，t，J＝7.4Hz)，1.41(6H，d，J＝5.8Hz)，1.45(9H，s)，1.46-1.65(2H，m)，1.79-1.93(2H，m)，3.86(2H，t，J＝6.4Hz)，4.14(2H，bs)，4.55(2H，d，J＝4.8Hz)，4.64-4.76(2H，m)，7.00-7.04(2H，m)，8.31(1H，d，J＝9.6Hz)。
(2)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-异丙氧基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点181-182℃。
元素分析C22H35N2O3Cl计算值C，64.29；H，8.58；N，6.82.
测量值C，64.10；H，8.80；N，6.78.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.1Hz)，1.35(6H，d，J＝6.2Hz)，1.51-1.62(2H，m)，1.77-1.90(2H，m)，3.93(2H，t，J＝6.3Hz)，4.07(2H，bs)，4.22(2H，bs)，4.74-4.86(1H，m)，7.05(1H，d，J＝2.4Hz)，7.16(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，8.17(1H，d，J＝8.8Hz)，8.52(3H，bs)。
实施例973-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-6-(2，2，2-三氟乙氧基)-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1){4-丁氧基-2-新戊基-6-(2，2，2-三氟乙氧基)-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例95(1)的方法合成的)熔点154.5-155℃。
元素分析C26H37N2O5F3计算值C，60.69；H，7.25；N，5.44.
测量值C，60.44；H，7.16；N，5.48.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.04(3H，t，J＝7.0Hz)，1.45(9H，s)，1.46-1.64(2H，m)，1.80-1.90(2H，m)，3.86(2H，t，J＝6.6Hz)，4.11(2H，bs)，4.48(2H，q，J＝8.0Hz)，4.56(2H，d，J＝5.6Hz)，4.71(1H，bs)，7.09-7.13(2H，m)，8.37(1H，d，J＝8.0Hz)。
(2)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-6-(2，2，2-三氟乙氧基)-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点145.5-146℃。
元素分析C21H30N2O3ClF31/2H2O计算值C，54.84；H，6.79；N，6.09.
测量值C，54.75；H，6.77；N，6.22.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(9H，s)，0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.47-1.65(2H，m)，1.78-1.89(2H，m)，3.95(2H，t，J＝6.4Hz)，4.08(2H，bs)，4.24(2H，bs)，5.02(2H，q，J＝8.8Hz)，7.18(1H，d，J＝2.6Hz)，7.32(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，8.24(1H，d，J＝8.8Hz)，8.52(3H，bs)。
实施例983-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-(环丙基甲氧基)-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1){4-丁氧基-6-(环丙基甲氧基)-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例95(1)的方法合成的)熔点154-155℃。
元素分析C28H42N2O51/2H2O计算值C，67.85；H，8.74；N，5.65.
测量值C，68.08；H，8.65；N，5.47.
1H-NMR(CDCl3)δ0.36-0.42(2H，m)，0.65-0.75(2H，m)，0.99(9H，s)，1.03(3H，t，J＝7.4Hz)，1.22-1.37(1H，m)，1.45(9H，s)，1.52-1.68(2H，m)，1.78-1.93(2H，m)，3.86(2H，t，J＝6.4Hz)，3.92(2H，d，J＝6.8Hz)，4.10(2H，bs)，4.55(2H，d，J＝5.2Hz)，4.63(1H，bs)，7.04-7.10(2H，m)，8.30-8.34(1H，m)。
(2)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-(环丙基甲氧基)-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)熔点203-205℃。
元素分析C23H35N2O3Cl计算值C，65.31；H，8.34；N，6.62.
测量值C，65.23；H，8.25；N，6.71.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.34-0.42(2H，m)，0.58-0.67(2H，m)，0.89(9H，s)，0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.23-1.33(1H，m)，1.52-1.63(2H，m)，1.77-1.87(2H，m)，3.93(2H，t，J＝6.2Hz)，3.99(2H，d，J＝7.0Hz)，4.03(2H，bs)，4.23(2H，s)，7.06(1H，d，J＝2.4Hz)，7.19(1H，dd，J＝2.4，9.0Hz)，8.18(1H，d，J＝9.0Hz)，8.50(3H，bs)。
实施例993-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-6-(2-丙炔氧基)-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1){4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-6-(2-丙炔氧基)-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例95(1)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.03(3H，t，J＝7.4Hz)，1.45(9H，s)，1.53-1.68(2H，m)，1.80-1.94(2H，m)，2.57(1H，t，J＝2.2Hz)，3.87(2H，t，J＝6.4Hz)，4.10(2H，bs)，4.56(2H，d，J＝4.8Hz)，4.63(1H，bs)，4.82(2H，d，J＝2.2Hz)，7.11(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，7.19(1H，d，J＝2.4Hz)，8.35(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-6-(2-丙炔氧基)-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)元素分析C22H31N2O3Cl1/4H2O计算值C，64.22；H，7.72；N，6.81.
测量值C，64.36；H，7.73；N，6.66.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.4Hz)，1.53-1.64(2H，m)，1.79-1.91(2H，m)，3.71(1H，t，J＝2.2Hz)，3.95(2H，t，J＝6.1Hz)，4.08(2H，bs)，4.23(2H，s)，5.01(1H，d，J＝2.2Hz)，7.19-7.23(2H，m)，8.20(1H，d，J＝9.6Hz)，8.50(3H，bs)。
实施例1003-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-异丁氧基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)(4-丁氧基-6-异丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例95(1)的方法合成的)
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.04(3H，t，J＝7.2Hz)，1.06(6H，d，J＝6.4Hz)，1.45(9H，s)，1.51-1.69(2H，m)，1.79-1.93(2H，m)，2.09-2.22(1H，m)，3.84(2H，d，J＝6.6Hz)，3.86(2H，t，J＝6.5Hz)，4.10(2H，bs)，4.56(2H，d，J＝5.6Hz)，4.69(1H，bs)，7.04-7.08(2H，m)，8.31(1H，d，J＝9.4Hz)。
(2)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-异丁氧基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)元素分析C23H37N2O3Cl1/4H2O计算值C，64.32；H，8.80；N，6.52.
测量值C，64.31；H，8.87；N，6.60.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.0Hz)，1.02(6H，d，J＝6.6Hz)，1.50-1.68(2H，m)，1.77-1.87(2H，m)，2.03-2.16(1H，m)，3.92(2H，d，J＝6.6Hz)，3.93(2H，t，J＝6.2Hz)，4.04(2H，bs)，4.23(2H，s)，7.07(1H，d，J＝2.6Hz)，7.19(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，8.18(1H，d，J＝8.8Hz)，8.45(3H，bs)。
实施例1013-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-(环戊氧基)-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1){4-丁氧基-6-(环戊氧基)-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例95(1)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.03(3H，t，J＝7.4Hz)，1.45(9H，s)，1.50-1.70(4H，m)，1.73-1.98(8H，m)，3.86(2H，t，J＝6.4Hz)，4.10(2H，bs)，4.55(2H，d，J＝5.2Hz)，4.68(1H，bs)，4.86-4.90(1H，m)，6.98-7.04(2H，m)，8.27-8.32(1H，m)。
(2)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-(环戊氧基)-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)元素分析C24H37N2O3Cl1/4H2O计算值C，65.29；H，8.56；N，6.34.
测量值C，65.27；H，8.53；N，6.18.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.52-2.05(12H，m)，3.93(2H，t，J＝6.2Hz)，4.05(2H，bs)，4.23(2H，s)，4.99(1H，bs)，7.04(1H，d，J＝2.4Hz)，7.13(1H，dd，J＝2.4，9.0Hz)，8.16(1H，d，J＝9.0Hz)，8.51(3H，bs)。
实施例1023-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-(环己基甲氧基)-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1){4-丁氧基-6-(环己基甲氧基)-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例95(1)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.04(3H，t，J＝7.3Hz)，1.07-1.35(3H，m)，1.45(9H，s)，1.51-1.93(8H，m)，3.83-3.89(4H，m)，4.10(2H，bs)，4.55(2H，d，J＝5.2Hz)，4.63(1H，bs)，7.03-7.08(2H，m)，8.31(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-(环己基甲氧基)-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)元素分析C26H41N2O3Cl计算值C，67.15；H，8.89；N，6.02.
测量值C，67.00；H，8.83；N，6.03.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.09-1.30(3H，m)，1.53-1.84(12H，m)，3.90-3.97(4H，m)，4.08(2H，bs)，4.23(2H，s)，7.06(1H，d，J＝2.3Hz)，7.18(1H，dd，J＝2.3，8.8Hz)，8.18(1H，d，J＝8.8Hz)，8.47(3H，bs)。
实施例1033-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-(3，3-二甲基-2-氧代丁氧基)-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1){4-丁氧基-6-(3，3-二甲基-2-氧代丁氧基)-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例95(1)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.98(9H，s)，1.03(3H，t，J＝7.2Hz)，1.29(9H，s)，1.45(9H，s)，1.51-1.65(2H，m)，1.76-1.87(2H，m)，3.87(2H，t，J＝6.4Hz)，4.10(2H，bs)，4.54(2H，d，J＝5.2Hz)，4.69(1H，bs)，5.01(2H，s)，6.98(1H，d，J＝2.6Hz)，7.05(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，8.33(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-(3，3-二甲基-2-氧代丁氧基)-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)元素分析C25H39N2O4Cl1/4H2O计算值C，63.68；H，8.44；N，5.94.
测量值C，63.64；H，8.32；N，5.99.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(9H，s)，0.98(3H，t，J＝7.2Hz)，1.21(9H，s)，1.48-1.59(2H，m)，1.73-1.84(2H，m)，3.90(2H，t，J＝6.5Hz)，4.05(2H，bs)，4.21(2H，s)，5.39(2H，s)，6.90(1H，d，J＝2.5Hz)，7.17(1H，dd，J＝2.5，8.9Hz)，8.18(1H，d，J＝8.9Hz)，8.43(3H，bs)。
实施例104{{3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基}氧基}乙酸乙酯盐酸盐(1){4-丁氧基-3-{{(叔丁氧基羰基)氨基}甲基}-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基}氧基}乙酸乙酯(根据类似于实施例95(1)的方法合成的)1H-NMR(CDCl3)δ0.98(9H，s)，1.04(3H，t，J＝7.3Hz)，1.30(3H，t，J＝7.1Hz)，1.45(9H，s)，1.52-1.67(4H，m)，1.78-1.88(2H，m)，3.84(2H，t，J＝6.6Hz)，4.14(2H，bs)，4.29(2H，q，J＝7.1Hz)，4.55(2H，d，J＝5.2Hz)，4.64(1H，bs)，4.74(2H，s)，7.02(1H，d，J＝1.5Hz)，7.08(1H，dd，J＝1.5，8.8Hz)，8.33(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2){{3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基}氧基}乙酸乙酯盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)元素分析C23H35N2O5Cl1/2H2O计算值C，59.54；H，7.82；N，6.04.
测量值C，59.81；H，7.70；N，5.99.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.1Hz)，1.23(3H，t，J＝7.1Hz)，1.50-1.61(4H，m)，1.78-1.91(2H，m)，3.91(2H，t，J＝6.2Hz)，4.01(2H，bs)，4.19(2H，q，J＝7.1Hz)，4.21(2H，s)，5.01(2H，s)，6.99(1H，d，J＝2.6Hz)，7.22(1H，dd，J＝2.6，9.0Hz)，8.20(1H，d，J＝9.0Hz)，8.42(3H，bs)。
实施例1053-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-(1-甲基-2-氧代丙氧基)-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1){4-丁氧基-6-(1-甲基-2-氧代丙氧基)-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(根据类似于实施例95(1)的方法合成的)32-111H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.04(3H，t，J＝7.3Hz)，1.44(9H，s)，1.52-1.70(5H，m)，1.78-1.92(2H，m)，2.19(3H，s)，3.89(2H，t，J＝6.4Hz)，4.11(2H，bs)，4.57(2H，d，J＝5.4Hz)，4.73(1H，bs)，7.08-7.17(2H，m)，8.38(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-(1-甲基-2-氧代丙氧基)-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(根据类似于实施例1(7)的方法合成的)元素分析C23H35N2O4Cl计算值C，62.93；H，8.04；N，6.38.
测量值C，62.70；H，8.29；N，6.39.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(9H，s)，0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.48-1.60(5H，m)，1.75-1.85(2H，m)，2.20(3H，s)，3.83-4.05(4H，m)，4.21(2H，bs)，5.15(2H，q，J＝7.0Hz)，6.90(1H，d，J＝2.6Hz)，7.18(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，8.19(1H，d，J＝8.8Hz)，8.45(3H，bs)。
实施例1063-氨基甲基-6-溴-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮(1)在冰冷却下，一小份一小份地向4-溴邻苯二甲酸酐(50g，220mmol)于苯(500mL)中的溶液中加入氯化铝(60g，450mmol)。将所得混合物在室温下搅拌24小时。将反应混合物倒入冰水中，并用乙酸乙酯-四氢呋喃(1/1)的混合溶剂萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化并用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶。滤集沉淀的结晶，得到2-苯甲酰基-4-溴苯甲酸(33g，49％)，其为结晶物。
熔点185-187℃。
1H-NMR(CDCl3)δ7.36-7.73(7H，m)，7.94(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)将2-苯甲酰基-4-溴苯甲酸(25g，82mmol)，碳酸钾(12g，87mmol)，溴代丙二酸二乙酯(22g，92mmol)，丙酮(450mL)和N，N-二甲基甲酰胺(8mL)的混合物在室温下搅拌15小时。减压蒸发溶剂。将剩余物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。剩余物用己烷结晶并滤集结晶。将所得的结晶加到乙酸(235mL)和浓盐酸(360mL)的混合物中，并将该混合物在120℃搅拌8小时。将反应混合物冷却并浓缩。将剩余物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥并减压浓缩。滤集沉淀的结晶，用二异丙基醚洗涤并干燥，得到6-溴-4-苯基-1H-异色烯-3-羧酸(17g，60％)，其为结晶物。
熔点205-206℃。
1H-NMR(CDCl3)δ7.20-7.28(3H，m)，7.47-7.55(3H，m)，7.77(1H，dd，J＝8.6，1.8Hz)，8.26(1H，d，J＝8.6Hz)。
(3)将6-溴-4-苯基-1H-异色烯-3-羧酸(8.0g，23mmol)和异丁基胺(23mL，230mmol)于甲醇(120mL)中的溶液在室温下搅拌15小时。减压蒸发溶剂，剩余物用浓盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。向剩余物中加入4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(150mL)并将该混合物在室温下搅拌3小时。减压蒸发溶剂，滤集沉淀的结晶。将该结晶用水洗涤并干燥，得到6-溴-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮-3-羧酸(8.1g，87％)，其为结晶物。
熔点233-235℃。
1H-NMR(CDCl3)δ0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，2.21(1H，m)，3.99(2H，d，J＝7.6Hz)，7.32-7.38(3H，m)，7.42-7.47(3H，m)，7.60(1H，dd，J＝8.4，2.0Hz)，8.26(1H，d，J＝8.4Hz)。
(4)将6-溴-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮-3-羧酸(12.3g，30.7mmol)溶解于四氢呋喃(100mL)，并向其中加入草酰氯(3.2mL，36.8mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(5滴)。将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，并将剩余物溶解于四氢呋喃(50mL)。在0℃下，将所得溶液滴加到硼氢化钠(4.0g，107mmol)于1，2-二甲氧基乙烷(50mL)的悬浮液中。所得混合物在0℃搅拌1小时。将反应混合物倒入1N盐酸并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物用二乙基醚-正己烷重结晶，得到6-溴-3-羟基甲基-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮(10.7g，90％)，其为结晶物。
熔点176-177℃。
1H-NMR(CDCl3)δ0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，2.22(1H，m)，2.35(1H，t，J＝5.8Hz)，4.21(2H，d，J＝7.6Hz)，4.44(2H，d，J＝5.8Hz)，7.10(1H，d，J＝1.8Hz)，7.30-7.35(2H，m)，7.47(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.50-7.56(3H，m)，8.20(1H，d，J＝8.4Hz)。
(5)向6-溴-3-羟基甲基-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮(8.7g，22.5mmol)和吡啶(5滴)的四氢呋喃(30mL)与甲苯(30mL)溶液中加入亚硫酰氯(3.4mL，47.3mmol)。将所得混合物在室温下搅拌3小时。浓缩反应混合物，将其倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩，得到6-溴-3-氯甲基-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮(8.2g，90％)，其为结晶物。
熔点145-146℃。
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，2.22(1H，m)，4.17(2H，d，J＝7.6Hz)，4.37(2H，s)，7.14(1H，d，J＝1.8Hz)，7.31-7.37(2H，m)，7.49-7.55(3H，m)，7.59(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，8.34(1H，d，J＝8.4Hz)。
(7)将6-溴-3-氯甲基-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮(10g，24.7mmol)于四氢呋喃(20mL)和2M的氨-乙醇溶液(200mL)中的溶液密封于不锈钢管中并在140℃搅拌5小时。将反应混合物冷却并浓缩。将剩余物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物用二乙基醚结晶，并通过过滤收集结晶，得到3-氨基甲基-6-溴-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮(5.6g，53％)，其为结晶物。
熔点129-130℃1H NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.33(2H，br)，2.12-2.38(1H，m)，3.65(2H，s)，4.20(2H，d，J＝7.8Hz)，7.08(1H，d，J＝1.6Hz)，7.21-7.35(2H，m)，7.42-7.60(4H，m)，8.32(1H，d，J＝9.0Hz)。
元素分析C20H21BrN2O计算值C，62.35；H，5.49；N，7.27.
测量值C，62.36；H，5.64；N，7.44.
实施例1073-氨基甲基-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮-6-羧酸甲酯盐酸盐(1)向3-氨基甲基-6-溴-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例106(7)的方法合成的)(5.6g，14.5mmol)和4-二甲基氨基吡啶(20mg)的四氢呋喃(50mL)溶液中加入重碳酸二叔丁酯(6.3g，2.9mmol)。将所得混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物用二乙基醚结晶，得到3-叔丁氧基羰基氨基甲基-6-溴-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮(6.6g，94％)，其为结晶物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝7.0Hz)，1.43(9H，s)，2.23(1H，m)，4.06(2H，d，J＝7.8Hz)，4.19(2H，d，J＝5.4Hz)，4.50(1H，bs)，7.08(1H，d，J＝2.0Hz)，7.21-7.25(2H，m)，7.48-7.56(4H，m)，8.30(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)将3-叔丁氧基羰基氨基甲基-6-溴-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮(3.0g，6.2mmol)，1，3-二(二苯基膦基)丙烷(0.45g，1.1mmol)和三乙胺(0.69g，6.8mmol)于二甲基亚砜(30ml)和甲醇(15ml)中的混合物在一氧化碳气氛和室温下搅拌30分钟。将乙酸钯(0.25g，1.1mmol)加到所得混合物中，并将该混合物在一氧化碳气氛下于80℃加热搅拌15小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物之后，萃取物通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到3-叔丁氧基羰基氨基甲基-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮-6-羧酸甲酯(1.92g，83.5％)，其为结晶物。
熔点205-206℃。
元素分析C27H32N2O5计算值C，69.81；H，6.94；N，6.03.
测量值C，69.71；H，6.80；N，6.13.
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(9H，S)，2.26(1H，m)，3.85(3H，s)，4.09(2H，d，J＝7.6Hz)，4.22(2H，d，J＝5.6Hz)，4.47(1H，bs)，7.23-7.28(2H，m)，7.49-7.56(3H，m)，7.66(1H，d，J＝1.0Hz)，8.05(1H，dd，J＝1.7，8.0Hz)，8.52(1H，d，J＝8.0Hz)。
(3)向3-叔丁氧基羰基氨基甲基-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮-6-羧酸甲酯(0.2g，0.43mmol)的四氢呋喃(10mL)溶液中加入10％的氯化氢-甲醇溶液(20mL)。将所得溶液在室温下搅拌15小时。将反应混合物减压浓缩，剩余物用二乙基醚结晶，得到3-氨基甲基-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮-6-羧酸甲酯盐酸盐(0.17g，99％)，其为结晶物。
元素分析C22H24N2O3HCl1/4H2O计算值C，65.18；H，6.34；N，6.91.
测量值C，65.08；H，6.29；N，6.86.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，2.12(1H，m)，3.80(3H，s)，3.89(2H，s)，4.10(2H，d，J＝6.6Hz)，7.42-7.46(2H，m)，7.54(1H，d，J＝1.6Hz)，7.54-7.62(3H，m)，8.07(1H，dd，J＝8.4Hz)，8.47(1H，d，J＝8.4Hz)，8.58(3H，s)。
实施例1083-氨基甲基-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮-6-羧酸盐酸盐(1)向3-叔丁氧基羰基氨基甲基-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮-6-羧酸甲酯(根据类似于实施例107(2)的方法合成的)(0.28g，0.6mmol)的四氢呋喃(10ml)与甲醇(10ml)溶液中加入1N氢氧化钠(5ml)。将所得混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中，用1N盐酸酸化，并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用乙酸乙酯-二乙基醚重结晶，得到3-叔丁氧基羰基氨基甲基-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮-6-羧酸(1.54g，98.7％)，其为结晶物。
元素分析C26H30N2O5计算值C，69.31；H，6.71；N，6.22.
测量值C，69.17；H，6.59；N，6.27.
1H-NMR(CDCl3)δ0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.07(3H，t，J＝7.4Hz)，1.49(9H，S)，1.50-1.72(2H，m)，1.84-1.98(2H，m)，2.14-2.21(1H，m)，3.90(2H，t，J＝6.4Hz)，4.00(2H，d，J＝6.8Hz)，4.55(2H，d，J＝5.0Hz)，5.37(1H，bs)，8.08-8.13(1H，m)，8.35-8.46(2H，m)。
(2)向3-叔丁氧基羰基氨基甲基-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮-6-羧酸(0.15g，0.33mmol)的四氢呋喃(6mL)溶液中加入4N的氯化氢-二氧己环溶液(10mL)。将所得溶液在室温下搅拌15小时。将反应混合物减压浓缩，剩余物用二乙基醚结晶，得到3-氨基甲基-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮-6-羧酸盐酸盐(0.09g，69％)，其为结晶物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(6H，d，J＝6.6Hz)，1.01(3H，t，J＝7.4Hz)，1.50-1.69(2H，m)，1.80-1.93(2H，m)，1.99-2.12(1H，m)，3.97(2H，t，J＝6.4Hz)，3.99(2H，d，J＝7.6Hz)，4.21(2H，s)，8.09(1H，dd，J＝1.4，8.4Hz)，8.34(1H，d，J＝1.4Hz)，8.38(1H，d，J＝8.4Hz)，8.69(3H，bs)。
实施例1093-氨基甲基-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮-6-羧酰胺盐酸盐[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉羧酰胺盐酸盐](1)将3-叔丁氧基羰基氨基甲基-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮-6-羧酸(根据类似于实施例108(1)的方法合成的)(0.6g，1.3mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.5g，2.6mmol)和1-羟基苯并三唑铵盐(0.4g，2.6mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(3ml)中的溶液在室温下搅拌3小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物依次用饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物用二乙基醚-正己烷结晶，得到3-叔丁氧基羰基氨基甲基-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮-6-羧酰胺(0.5g，86％)，其为结晶物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(9H，s)，2.24(1H，m)，4.08(2H，d，J＝7.2Hz)，4.20(2H，d，J＝5.4Hz)，4.68(1H，bs)，5.73(1H，bs)，6.08(1H，bs)，7.24-7.29(2H，m)，7.38(1H，d，J＝2.0Hz)，7.47-7.56(3H，m)，7.74(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，8.45(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)向3-叔丁氧基羰基氨基甲基-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮-6-羧酰胺(0.15g，0.33mmol)的四氢呋喃(6mL)溶液中加入4N的氯化氢-二氧己环溶液(10mL)。将所得溶液在室温下搅拌6小时。将反应混合物减压浓缩，剩余物用二乙基醚结晶，得到3-氨基甲基-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮-6-羧酰胺盐酸盐(0.11g，85％)，其为结晶物。
熔点240-242℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，2.11(1H，m)，3.87(2H，d，J＝5.6Hz)，4.10(2H，d，J＝7.2Hz)，7.39(1H，d，1.4Hz)，7.40-7.43(2H，m)，7.56-7.62(4H，m)，8.00(1H，dd，J＝8.4，1.4Hz)，8.16(1H，s)，8.37(1H，d，J＝8.4Hz)，8.61(3H，bs)。
实施例1103-氨基甲基-6-苯甲氧基羰基氨基-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)将3-叔丁氧基羰基氨基甲基-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮-6-羧酸(根据类似于实施例108(1)的方法合成的)(0.5g，1.1mmol)，二苯基磷酰基叠氮化物(0.28ml，1.3mmol)和三乙胺(0.18ml，1.3mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中的溶液在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。将剩余物溶解于甲苯(20ml)，并将该混合物在100℃加热搅拌2小时。向所得混合物中加入苯甲醇(0.14ml，1.3mmol)并将该混合物在100℃加热搅拌1小时。将反应混合物冷却，倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物用二异丙基醚结晶，得到6-苯甲氧基羰基氨基-3-叔丁氧基羰基氨基甲基-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮(0.47g，77％)，其为结晶物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.42(9H，s)，2.23(1H，m)，4.05(2H，d，J＝7.6Hz)，4.18(2H，d，J＝5.2Hz)，4.47(1H，bs)，5.13(2H，s)，6.75(1H，d，J＝1.8Hz)，6.76(1H，s)，7.21-7.26(2H，m)，7.34-7.75(5H，m)，7.45-7.56(3H，m)，7.65(1H，dd，J＝8.8，1.8Hz)，8.41(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)向6-苯甲氧基羰基氨基-3-叔丁氧基羰基氨基甲基-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮(0.07g，0.13mmol)的四氢呋喃(2mL)溶液中加入4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(10mL)。将所得溶液在室温下搅拌5小时。将反应混合物减压浓缩，剩余物用二乙基醚结晶，得到3-氨基甲基-6-苯甲氧基羰基氨基-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(0.05g，81％)，其为结晶物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，2.08(1H，m)，3.84(2H，s)，4.03(2H，d，J＝7.4Hz)，5.08(2H，s)，7.22(1H，d，J＝1.8Hz)，7.35-7.37(7H，s)，7.54-7.58(2H，m)，7.64(1H，dd，J＝8.8，1.8Hz)，8.24(1H，d，J＝8.8Hz)，8.44(3H，s)，10.16(1H，s)。
实施例1116-氨基-3-氨基甲基-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮二盐酸盐(1)向6-苯甲氧基羰基氨基-3-叔丁氧基羰基氨基甲基-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例110(1)的方法合成的)(0.45g，0.81mmol)的四氢呋喃(20ml)与乙醇(20ml)的混合溶液中加入5％的钯-碳(0.1g)。将所得混合物在环境温度和大气压下氢化。滤出催化剂并减压浓缩滤液。通过过滤收集沉淀的结晶，得到6-氨基-3-叔丁氧基羰基氨基甲基-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮(0.31g，87.0％)，其为结晶物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.8Hz)，1.42(9H，s)，2.22(1H，m)，3.94(2H，bs)，4.02(2H，d，J＝7.4Hz)，4.15(2H，d，J＝5.4Hz)，4.40(1H，bs)，6.12(1H，d，J＝2.2Hz)，6.78(1H，dd，J＝8.8，2，2Hz)，7.21-7.26(2H，m)，7.44-7.53(3H，m)，8.27(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)按类似于实施例110(2)的方法由6-氨基-3-叔丁氧基羰基氨基甲基-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮合成6-氨基-3-氨基甲基-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮二盐酸盐。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，2.05(1H，m)，3.76(2H，bs)，3.99(2H，d，J＝6.6Hz)，5.44(3H，bs)，6.00(1H，d，J＝2.0Hz)，6.84(1H，dd，t，J＝8.8，2.0Hz)，7.34-7.38(2H，m)，7.50-7.59(3H，m)，8.03(1H，d，J＝8.8Hz)，8.48(3H，bs)。
实施例1126-乙酰基氨基-3-氨基甲基-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)将6-氨基-3-叔丁氧基羰基氨基甲基-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例111(1)的方法合成的)(0.1g，0.24mmol)，乙酰氯(38mg，0.48mmol)，碳酸氢钠(81mg，0.96mmol)，水(0.5ml)和乙酸乙酯(5ml)的混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物用二异丙基醚结晶，得到6-乙酰基氨基-3-叔丁氧基羰基氨基甲基-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮(80mg，73％)，其为结晶物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.87(6H，d，J＝7.0Hz)，1.42(9H，s)，2.10(3H，s)，2.23(1H，m)，4.05(2H，d，J＝7.4Hz)，4.19(2H，d，J＝5.6Hz)，4.60(1H，bs)，6.95(1H，s)，7.24-7.28(2H，m)，7.37(1H，s)，7.47-7.55(3H，m)，7.69(1H，d，J＝8.8Hz)，8.37(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)按类似于实施例110(2)的方法由6-乙酰基氨基-3-叔丁氧基羰基氨基甲基-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮合成6-乙酰基氨基-3-氨基甲基-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，1.98(3H，s)，2.08(1H，m)，3.84(2H，s)，4.03(2H，d，J＝7.0Hz)，7.19(1H，d，J＝1.8Hz)，7.35-7.39(2H，m)，7.49-7.58(3H，m)，7.86(1H，dd，J＝8.8，1.8Hz)，8.25(1H，d，J＝8.8Hz)，8.45(3H，bs)，10.28(1H，s)。
下面实施例113～130的化合物是根据类似于实施例106的方法合成的。
实施例1133-(氨基甲基)-6-氯-2-乙基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮熔点126-127℃1H-NMR(CDCl3)δ1.39(2H，br)，1.42(3H，t，J＝7.0Hz)，3.64(2H，s)，4.43(2H，q，J＝7.0Hz)，6.91(1H，d，J＝2.2Hz)，7.23-7.31(2H，m)，7.38(1H，dd，J＝2.2 and 8.4Hz)，7.45-7.57(3H，m)，8.41(1H，d，J＝8.4Hz)。
元素分析C18H17ClN2O·0.125H2O计算值C，68.62；H，5.51；N，8.89.
测量值C，68.61；H，5.40；N，8.84.
实施例1143-(氨基甲基)-6-氯-4-苯基-2-丙基-1(2H)-异喹啉酮1H-NMR(CDCl3)δ1.04(3H，t，J＝7.4Hz)，1.17(2H，br)，1.71-1.93(2H，m)，3.63(2H，s)，4.28(2H，t，J＝7.6Hz)，6.90(1H，d，J＝2.2Hz)，7.21-7.32(2H，m)，7.37(1H，dd，J＝2.2 and 8.4Hz)，7.41-7.58(3H，m)，8.40(1H，d，J＝8.4Hz)。
元素分析C19H19ClN2O
计算值C，69.83；H，5.86；N，8.57.
测量值C，69.97；H，5.90；N，8.49.
实施例1153-(氨基甲基)-2-丁基-6-氯-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮1H-NMR(CDCl3)δ1.00(3H，t，J＝7.4Hz)，1.23(2H，br)，1.38-1.60(2H，m)，1.68-1.84(2H，m)，3.63(2H，s)，4.33(2H，t，J＝7.6Hz)，6.90(1H，d，J＝2.0Hz)，7.22-7.31(2H，m)，7.38(1H，dd，J＝2.0 and 8.8Hz)，7.45-7.58(3H，m)，8.41(1H，d，J＝8.8Hz)。
元素分析C20H21ClN2O计算值C，70.48；H，6.21；N，8.22.
测量值C，70.27；H，6.18；N，8.09.
实施例1163-(氨基甲基)-6-溴-2-甲基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮1H-NMR(CDCl3)δ1.30(2H，br)，3.66(2H，s)，3.84(3H，s)，7.10(1H，d，J＝2.0Hz)，7.20-7.32(2H，m)，7.45-7.59(4H，m)，8.33(1H，d，J＝8.8Hz)。
元素分析C17H15BrN2O计算值C，59.49；H，4.41；N，8.16.
测量值C，59.61；H，4.65；N，7.78.
实施例1173-(氨基甲基)-6-氯-2-戊基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮1H-NMR(CDCl3)δ0.93(3H，t，J＝7.4Hz)，1.20-1.53(6H，m)，1.70-1.90(2H，m)，3.63(2H，s)，4.31(2H，t，J＝8.0Hz)，6.90(1H，d，J＝2.2Hz)，7.22-7.31(2H，m)，7.37(1H，dd，J＝2.2 and 8.4Hz)，7.45-7.58(3H，m)，8.40(1H，d，J＝8.4Hz)。
元素分析C21H23ClN2O计算值C，71.07；H，6.53；N，7.89.
测量值C，70.82；H，6.34；N，7.72.
实施例1183-(氨基甲基)-6-氯-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮熔点123-124℃1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.18(2H，br)，2.12-2.38(1H，m)，3.66(2H，s)，4.20(2H，d，J＝7.4Hz)，6.90(1H，d，J＝1.6Hz)，7.21-7.31(2H，m)，7.37(1H，dd，J＝1.6和8.4Hz)，7.45-7.58(3H，m)，8.40(1H，d，J＝8.4Hz)。
元素分析C20H21ClN2O计算值C，70.48；H，6.21；N，8.22.
测量值C，70.35；H，6.07；N，8.10.
实施例1193-(氨基甲基)-6-氯-2-(环己基甲基)-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮1H-NMR(CDCl3)δ1.00-1.47(8H，m)，1.56-2.00(5H，m)，3.66(2H，s)，4.21(2H，d，J＝6.8Hz)，6.90(1H，d，J＝2.0Hz)，7.22-7.32(2H，m)，7.37(1H，dd，J＝2.0和8.8Hz)，7.47-7.58(3H，m)，8.40(1H，d，J＝8.8Hz)。
元素分析C23H25ClN2O计算值C，72.52；H，6.62；N，7.35.
测量值C，72.34；H，6.76；N，7.21.
实施例1203-(氨基甲基)-6，7-二氯-4-(4-氟苯基)-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐1H-NMR(CDCl3，游离碱)δ0.99(6H，d，J＝6.8Hz)，1.36(2H，br)，2.10-2.35(1H，m)，3.65(2H，s)，4.20(2H，d，J＝7.6Hz)，6.99(1H，s)，7.24(4H，d，J＝7.4Hz)，8.53(1H，s)。
元素分析C20H19Cl2N2OF·HCl·H2O计算值C，53.65；H，4.95；N，6.26.
测量值C，53.69；H，4.84；N，5.96.
实施例1213-(氨基甲基)-6，7-二氯-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝7.0Hz)，1.13(2H，br)，2.10-2.36(1H，m)，3.65(2H，s)，4.20(2H，d，J＝7.4Hz)，7.02(1H，s)，7.20-7.32(2H，m)，7.45-7.59(3H，m)，8.54(1H，s)。
元素分析C20H20Cl2N2O计算值C，64.01；H，5.37；N，7.46.
测量值C，63.71；H，5.39；N，7.23.
实施例1223-(氨基甲基)-6-氯-2-新戊基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮熔点173-174℃1H-NMR(CDCl3)δ1.02(9H，s)，1.23(2H，br)，3.71(2H，s)，4.30(2H，br)，6.90(1H，d，J＝2.2Hz)，7.20-7.30(2H，m)，7.37(1H，dd，J＝2.2和8.4Hz)，7.42-7.68(3H，m)，8.39(1H，d，J＝8.4Hz)。
元素分析C21H23ClN2O计算值C，71.07；H，6.53；N，7.89.
测量值C，70.89；H，6.54；N，7.61.
实施例1233-(氨基甲基)-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮熔点129-130℃1H-NMR(CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝7.0Hz)，1.23(2H，br)，2.17-2.40(1H，m)，3.68(2H，s)，4.22(2H，d，J＝7.8Hz)，6.90-7.00(1H，m)，7.23-7.34(2H，m)，7.38-7.57(5H，m)，8.44-8.52(1H，m)。
元素分析C20H22N2O计算值C，78.40；H，7.24；N，9.14.
测量值C，78.30；H，7.50；N，9.06.
实施例1243-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮熔点119-120℃1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.15(1H，br)，1.61(1H，br)，2.14-2.39(1H，m)，3.67(2H，s)，4.21(2H，d，J＝7.8Hz)，6.88-6.97(1H，m)，7.20-7.29(2H，m)，7.40-7.56(4H，m)，8.43-8.52(1H，m)。
元素分析C20H21ClN2O计算值C，70.48；H，6.21；N，8.22.
测量值C，70.36；H，6.40；N，8.19.
实施例1253-(氨基甲基)-4-(4-甲基苯基)-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐熔点178-180℃(dec.)1H-NMR(CDCl3，游离碱)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.48(2H，br)，2.18-2.37(1H，m)，2.46(3H，s)，3.69(2H，s)，4.22(2H，d，J＝7.8Hz)，6.95-7.04(1H，m)，7.17(2H，d，J＝8.0Hz)，7.31(2H，d，J＝7.0Hz)，7.37-7.53(2H，m)，8.43-8.53(1H，m)。
元素分析C21H24N2O·HCl·0.5H2O计算值C，68.93；H，7.16；N，7.66.
测量值C，69.25；H，7.11；N，7.30.
实施例1263-(氨基甲基)-6-氟-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.12(2H，br)，2.15-2.38(1H，m)，3.67(2H，s)，4.20(2H，d，J＝7.4Hz)，6.56(1H，dd，J＝2.6and 10.6Hz)，7.13(1H，dt，J＝2.6 and 8.8Hz)，7.23-7.33(2H，m)，7.41-7.57(3H，m)，8.48(1H，dd，J＝5.8 and 8.8Hz)。
元素分析C20H21FN2O·0.25H2O计算值C，73.04；H，6.59；N，8.52.
测量值C，73.32；H，6.72；N，8.43.
实施例1273-(氨基甲基)-2-异丁基-6-甲氧基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.26(2H，br)，2.15-2.38(1H，m)，3.65(2H，s)，3.67(3H，s)，4.18(2H，d，J＝7.2Hz)，6.30(1H，d，J＝2.4Hz)，7.02(1H，dd，J＝2.4 and 8.8Hz)，7.23-7.34(2H，m)，7.39-7.57(3H，m)，8.41(1H，d，J＝8.8Hz)。
元素分析C21H24N2O2计算值C，74.97；H，7.19；N，8.33.
测量值C，74.73；H，7.40；N，8.32.
实施例1283-(氨基甲基)-6-乙氧基-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝7.0Hz)，1.21(2H，br)，1.33(3H，t，J＝7.0Hz)，2.13-2.38(1H，m)，3.65(2H，s)，3.88(2H，q，J＝7.0Hz)，4.18(2H，d，J＝7.4Hz)，6.29(1H，d，J＝2.6Hz)，7.01(1H，dd，J＝2.6 and 8.8Hz)，7.22-7.32(2H，m)，7.41-7.55(3H，m)，8.39(1H，d，J＝8.8Hz)。
元素分析C22H26N2O2计算值C，75.40；H，7.48；N，7.99.
测量值C，75.43；H，7.69；N，8.17.
实施例1293-(氨基甲基)-2-异丁基-4-苯基-6-丙氧基-1(2H)-异喹啉酮1H-NMR(CDCl3)δ0.95(3H，t，J＝7.4Hz)，0.99(6H，d，J＝7.0Hz)，1.32(2H，br)，1.61-1.82(2H，m)，2.13-2.38(1H，m)，3.64(2H，s)，3.77(2H，t，J＝6.6Hz)，4.18(2H，d，J＝7.4Hz)，6.28(1H，d，J＝2.6Hz)，7.01(1H，dd，J＝2.6and 9.2Hz)，7.22-7.31(2H，m)，7.42-7.56(3H，m)，8.39(1H，d，J＝9.2Hz)。
元素分析C23H28N2O2计算值C，75.79；H，7.74；N，7.69.
测量值C，75.81；H，7.45；N，7.56.
实施例1303-(氨基甲基)-2-异丁基-6，7-二甲氧基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮1H-NMR(CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，1.34(2H，br)，2.15-2.40(1H，m)，3.66(5H，s)，4.01(3H，s)，4.21(2H，d，J＝7.4Hz)，6.28(1H，s)，7.25-7.35(2H，m)，7.40-7.57(3H，m)，7.87(1H，s)。
元素分析C22H26N2O3·0.5H2O计算值C，70.38；H，7.25；N，7.46.
测量值C，70.56；H，7.36；N，7.39.
实施例1313-(氨基甲基)-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮-6-腈盐酸盐(1)将3-叔丁氧基羰基氨基甲基-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮-6-羧酰胺(根据类似于实施例109(1)中的方法合成的)(0.3g，0.67mmol)和氰尿酰氯(0.37g，2mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(3mL)中的溶液在0℃搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物依次用水，10％柠檬酸水溶液，饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到无定形的固体(6-氰基-2-异丁基-4-苯基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.28g，97％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝7.0Hz)，1.43(9H，s)，2.24(1H，m)，4.09(2H，d，J＝7.0Hz)，4.23(2H，d，J＝5.4Hz)，4.43(1H，bs)，7.21-7.29(3H，m)，7.51-7.59(3H，m)，7.65(1H，dd，J＝1.4，8.0Hz)，8.55(1H，d，J＝8.0Hz)。
(2)按类似于实施例1(7)的方法由(6-氰基-2-异丁基-4-苯基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯合成3-(氨基甲基)-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮-6-腈盐酸盐。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，2.11(1H，m)，3.89(2H，s)，4.11(2H，d，J＝7.4Hz)，7.22(1H，d，J＝1.6Hz)，7.42-7.46(2H，m)，7.58-7.61(3H，m)，7.97(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，8.48(1H，d，J＝8.4Hz)，8.67(3H，bs)。
实施例1323-(氨基甲基)-4-苯基-6-(1-吡咯烷基羰基)-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)将3-叔丁氧基羰基氨基甲基-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮-6-羧酸(根据类似于实施例108(1)的方法合成的)(100mg，0.22mmol)，盐酸1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(63mg，0.33mmol)，1-羟基-7-氮杂苯并三唑(30mg，0.22mmol)，吡咯烷(31mg，0.44mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(3mL)的混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物倒入10％柠檬酸水溶液中，并用乙酸乙酯萃取。萃取物通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到3-(叔丁氧基羰基氨基甲基)-2-异丁基4.苯基-6-(1-吡咯烷基羰基)-1(2H)-异喹啉酮(70mg，64％)，其为无定形的固体。
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(9H，s)，1.79-1.99(4H，m)，2.25(1H，m)，3.21(2H，t，J＝6.2Hz)，3.57(2H，t，J＝6.8Hz)，4.09(2H，d，J＝7.6Hz)，4.21(2H，d，J＝6.0Hz)，4.44(1H，bs)，7.08(1H，d，J＝1.6Hz)，7.21-7.27(2H，m)，7.45-7.51(3H，m)，7.56(1H，dd，J＝8.4，1.6Hz)，8.50(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)按与实施例1(7)相同的方法由3-(叔丁氧基羰基氨基甲基)-2-异丁基-4-苯基-6-(1-吡咯烷基羰基)-1(2H)-异喹啉酮合成3-(氨基甲基)-2-异丁基-4-苯基-6-(1-吡咯烷基羰基)-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，1.70-1.90(4H，m)，2.11(1H，m)，3.20(2H，t，J＝6.4Hz)，3.90(2H，t，J＝6.2Hz)，3.88(2H，s)，4.09(2H，d，J＝7.4Hz)，6.96(1H，d，J＝1.6Hz)，7.39-7.44(2H，m)，7.56-7.64(3H，m)，7.69(1H，dd，J＝8.4，1.6Hz)，8.37(1H，d.J＝8.4Hz)，8.55(3H，bs)。
下面实施例133～141的化合物是根据类似于实施例132的方法合成的。
实施例1333-氨基甲基-N-苯甲基-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮-6-羧酰胺盐酸盐
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，2.11(1H，m)，3.88(2H，s)，4.09(2H，d，J＝6.6Hz)，4.36(2H d，J＝6.0Hz)，7.22-7.34(5H，m)，7.40-7.45(3H，m)，7.57-7.60(3H，m)，8.04(1H，d，J＝8.4Hz)，8.41(1H，d.J＝8.4Hz)，8.52(3H，bs)，9.28(1H，t，J＝6.0Hz)。
实施例1343-氨基甲基-2-异丁基-N-甲基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮-6-羧酰胺盐酸盐1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，2.11(1H，m)，2.72(3H，d，J＝4.8Hz)，3.87(2H，s)，4.09(2H，d，J＝6.8Hz)，7.39-7.43(3H，m)，7.54-7.60(3H，m)，7.95(1H，dd，J＝8.6，1.6Hz)，8.39(1H，d，J＝8.6Hz)，8.60(3H，bs)，8.64(1H，t，J＝4.8Hz)。
实施例1353-氨基甲基-N-环丙基-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮-6-羧酰胺盐酸盐1H-NMR(DMSO-d6)δ0.49-0.59(2H，m)，0.62-0.71(2H，m)，0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，2.11(1H，m)，2.73(1H，m)，3.88(2H，s)，4.08(2H，d，J＝7.0Hz)，7.39(1H，d，J＝1.4Hz)，7.40-7.43(2H，m)，7.58-7.61(3H，m)，7.94(1H，dd，J＝8.4，1.4Hz)，8.37(1H，d，J＝8.4Hz)，8.46(3H，bs)，8.66(1H，t，J＝4.0Hz)。
实施例1363-氨基甲基-2-异丁基-4-苯基-N-丙基-1(2H)-异喹啉酮-6-羧酰胺盐酸盐1H-NMR(DMSO-d6)δ0.83(3H，t，J＝7.4Hz)，0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，1.40-1.60(2H，m)，2.11(1H，m)，3.15(2H，m)，3.88(2H，s)，4.08(2H，d，J＝7.0Hz)，7.39(1H，d，J＝1.6Hz)，7.39-7.43(2H，m)，7.57-7.60(3H，m)，7.97(1H，dd，J＝8.4，1.6Hz)，8.39(1H，d，J＝8.4Hz)，8.45(3H，bs)，8.66(1H，t，J＝4.8Hz)。
实施例1373-氨基甲基-N-乙基-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮-6-羧酰胺盐酸盐1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，1.07(3H，t，J＝7.0)，2.11(1H，m)，3.15-3.29(2H，m)，3.87(2H，s)，4.08(2H，d，J＝7.0Hz)，7.38-7.43(3H，m)，7.55-7.63(3H，m)，7.97(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，8.38(1H，d，J＝8.4Hz)，8.45(3H，bs)，8.68(1H，t，J＝5.0Hz)。
实施例1383-氨基甲基-N，N-二甲基-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮-6-羧酰胺盐酸盐1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，2.11(1H，m)，2.78(3H，s)，2.91(3H，s)，3.88(2H，s)，4.08(2H，d，J＝7.4Hz)，6.84(1H，d，J＝1.0Hz)，7.39-7.43(2H，m)，7.54-7.61(4H，m)，8.37(1H，d，J＝8.6Hz)，8.50(3H，bs)。
实施例139N-[(3-氨基甲基-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮-6-基)羰基]甘氨酸乙酯盐酸盐1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，1.17(3H，t，J＝7.2Hz)，2.11(1H，m)，3.88(2H，s)，3.94(2H，d，J＝5.6Hz)，4.08(2H，q，J＝7.2Hz)，4.08(2H，d，J＝7.0Hz)，7.39-7.43(3H，m)，7.57-7.60(3H，m)，8.00(1H，dd，J＝8.4，1.6Hz)，8.43(1H，d，J＝8.4Hz)，8.43(3H，bs)，9.15(1H，t，J＝5.6Hz)。
实施例1403-(氨基甲基)-6[(4-羟基哌啶-1-基)羰基]-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，1.20-1.80(6H，m)，2.11(1H，m)，2.90-3.30(2H，m)，3.67(1H，m)，3.89(2H，s)，4.07(2H，d，J＝6.4Hz)，4.80(1H，bs)，6.83(1H，m)，7.40-7.43(2H，m)，7.54-7.61(4H，m)，8.38(1H，d，J＝8.4Hz)，8.46(3H，bs)。
实施例1413-氨基甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮-6-羧酰胺盐酸盐1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，2.12(1H，m)，3.89(2H，s)，4.00-4.10(4H，m)，7.39-7.44(3H，m)，7.57-7.61(3H，m)，8.02(1H，dd，J＝8.6，1.4Hz)，8.44(1H，d，J＝8.4Hz)，8.46(3H，bs)，9.31(1H，t，J＝6.3Hz)。
实施例1423-氨基甲基-4-(4-氟苯基)-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮-6-羧酰胺盐酸盐(1)在冰冷却下，一小份一小份地向4-溴邻苯二甲酸酐(50g，220mmol)的氟苯(300mL)溶液中加入氯化铝(60g，450mmol)。将所得混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物倒入冰水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用1N盐酸和盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物用乙酸乙酯-二异丙基醚结晶，并通过过滤收集结晶。将该结晶用乙酸乙酯重结晶，得到2-(4-氟苯甲酰基)-4-溴苯甲酸与2-(4-氟苯甲酰基)-5-溴苯甲酸的固体混合物(9∶1)(7g，10％)。
2-(4-氟苯甲酰基)-4-溴苯甲酸1H-NMR(CDCl3)δ7.06-7.17(2H，m)，7.50(1H，d，J＝2.0Hz)，7.69-7.79(3H，m)，7.95(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)按与实施例106(2)相同的方法由2-(4-氟苯甲酰基)-4-溴苯甲酸(7g，22mmol)得到6-溴-4-(4-氟苯基)-1H-异色烯-3-羧酸(5.5g，69％)固体。
1H-NMR(CDCl3)δ7.21-7.27(5H，m)，7.79(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，8.27(1H，d，J＝8.6Hz)。
(3)按与实施例106(3)相同的方法由6-溴-4-(4-氟苯基)-1H-异色烯-3-羧酸(5.4g，14.9mmol)得到6-溴-4-(4-氟苯基)-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮-3-羧酸结晶(5.3g，85％)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.94(6H，d，J＝7.0Hz)，2.28(1H，m)，4.02(2H，d，J＝7.4Hz)，7.12-7.25(3H，m)，7.33-7.41(2H，m)，7.61(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，8.34(1H，d，J＝8.4Hz)。
(4)按与实施例106(4)相同的方法由6-溴-4-(4-氟苯基)-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮-3-羧酸(5.3g，12.6mmol)得到6-溴-4-(4-氟苯基)-3-羟基甲基-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮结晶(4.9g，96％)。
熔点194-196℃。
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝7.0Hz)，1.94(1H，t，J＝6.0Hz)，2.21(1H，m)，4.20(2H，d，J＝7.4Hz)，4.44(2H，d，J＝5.6Hz)，7.09(1H，d，J＝1.8Hz)，7.18-7.34(4H，m)，7.52(1H，dd，J＝8.6，1.8Hz)，8.26(1H，d，J＝8.6Hz)。
(5)按与实施例106(5)相同的方法由6-溴-4-(4-氟苯基)-3-羟基甲基-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮(4.8g，11.9mmol)得到6-溴-3-氯甲基-4-(4-氟苯基)-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮结晶(4.5g，90％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝7.0Hz)，2.21(1H，m)，4.17(2H，d，J＝7.2Hz)，4.36(2H，s)，7.11(1H，d，J＝1.8Hz)，7.19-7.36(4H，m)，7.60(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，8.34(1H，d，J＝8.4Hz)。
(6)按与实施例106(6)，(7)相同的方法由6-溴-3-氯甲基-4-(4-氟苯基)-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮(4.5g，10.6mmol)得到3-(叔丁氧基羰基氨基甲基)-6-溴-4-(4-氟苯基)-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮结晶(4.5g，86％)。
1H NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝7.0Hz)，1.43(9H，s)，2.19(1H，m)，4.05(2H，d，J＝7.2Hz)，4.18(2H，d，J＝5.0Hz)，4.43(1H，bs)，7.05(1H，d，J＝1.8Hz)，7.21-7.24(4H，m)，7.56(1H，dd，J＝8.6，1.8Hz)，8.31(1H，d，J＝8.6Hz)。
(7)按与实施例107(2)相同的方法由3-(叔丁氧基羰基氨基甲基)-6-溴4-(4-氟苯基)-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮(4.5g，8.9mmol)得到3-(叔丁氧基羰基氨基甲基)-4-(4-氟苯基)-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮-6-羧酸甲酯结晶(1.4g，33％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝7.0Hz)，1.43(9H，s)，2.24(1H，m)，3.87(3H，s)，4.08(2H，d，J＝7.4Hz)，4.21(2H，d，J＝5.0Hz)，4.45(1H，bs)，7.22-7.26(4H，m)，7.62(1H，d，J＝2.0Hz)，8.05(1H，dd，J＝8.4，2.0Hz)，8.52(1H，d，J＝8.4Hz)。
(8)按与实施例108(1)相同的方法由3-(叔丁氧基羰基氨基甲基)-4-(4-氟苯基)-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮-6-羧酸甲酯(1.2g，2.5mmol)得到固体的3-(叔丁氧基羰基氨基甲基)-4-(4-氟苯基)-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮-6-羧酸(1.1g，92％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.17(2H，m)，3.93(2H，d，J＝7.6Hz)，3.99(2H，d，J＝4.4Hz)，7.33(1H，bs)，7.37-7.48(4H，m)，7.51(1H，d，J＝1.4H)，8.00(1H，dd，J＝8.4，1.4Hz)，8.40(1H，d，J＝8.4Hz)。
(9)按与实施例109(1)相同的方法由3-(叔丁氧基羰基氨基甲基)-4-(4-氟苯基)-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮-6-羧酸(0.6g，1.3mmol)得到固体的3-(叔丁氧基羰基氨基甲基)-4-(4-氟苯基)-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮-6-羧酰胺(0.57g，95％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝7.0Hz)，1.44(9H，s)，2.26(2H，m)，4.07(2H，d，J＝6.8Hz)，4.20(2H，d，J＝4.8Hz)，4.62(1H，bs)，5.12(1H，bs)，6.03(1H，bs)，7.22-7.26(4H，m)，7.38(1H，s)，7.74(1H，d，J＝8.0Hz)，8.44(1H，bs)。
(10)向3-(叔丁氧基羰基氨基甲基)4-(4-氟苯基)-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮-6-羧酰胺(0.5g，1.1mmol)的四氢呋喃(2mL)溶液中加入4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(10mL)。将所得溶液在室温下搅拌3小时。将反应混合物减压浓缩，剩余物用二乙基醚结晶，得到3-氨基甲基-4-(4-氟苯基)-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮-6-羧酰胺盐酸盐(0.37g，85％)，其为结晶物。
熔点218-220℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，2.10(1H，m)，3.86(2H，d，J＝4.6Hz)，4.08(2H，d，J＝7.4Hz)，7.36-7.46(5H.m)，7.59(1H，s)，8.00(1H，dd，J＝8.4，1.6Hz)，8.17(1H，s)，8.37(1H，d，J＝8.4Hz)，8.55(3H，bs)。
实施例1433-氨基甲基-4-(4-氟苯基)-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮-6-羧酸甲酯盐酸盐该化合物是由3-(叔丁氧基羰基氨基甲基)-4-(4-氟苯基)-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮-6-羧酸甲酯合成的，方法与实施例142(10)的相同。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，2.11(1H，m)，3.81(3H，s)，3.88(2H，s)，4.08(2H，d，J＝7.8Hz)，7.39-7.52(5H，m)，8.08(1H，dd，J＝8.4，1.6Hz)，8.46(1H，d，J＝8.4Hz)，8.50(3H，s)。
实施例1443-氨基甲基-4-(4-氟苯基)-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮-6-羧酸盐酸盐该化合物是由3-(叔丁氧基羰基氨基甲基)-4-(4-氟苯基)-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮-6-羧酸合成的，方法与实施例142(10)的相同。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，2.14(1H，m)，3.89(2H，s)，4.08(1H，s，J＝7.8Hz)，7.39-7.52(5H，m)，8.06(1H，dd，J＝8.4，1.6Hz)，8.44(1H，d，J＝8.4Hz)，8.50(3H，bs)。
实施例1453-氨基甲基-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮-6-羧酰胺[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉羧酰胺]向3-氨基甲基-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮-6-羧酰胺盐酸盐(2.04g，5mmol)的水(20mL)溶液中加入1N氢氧化钠(10mL)并将所得混合物在室温下搅拌10分钟。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用乙酸乙酯重结晶，得到3-氨基甲基-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮-6-羧酰胺(0.87g，82.9％)，其为结晶物。
熔点208℃。
元素分析C21H23N3O2计算值C，72.18；H，6.63；N，12.03.
测量值C，72.10；H，6.56；N，11.88.
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，1.42(2H，bs)，2.20-2.34(1H，m)，3.68(2H，s)，4.23(2H，d，J＝7.6Hz)，5.72(1H，bs)，6.01(1H，bs)，5.89(1H，bs)，7.26-7.31(2H，m)，7.20(1H，d，J＝2.2Hz)，7.46-7.57(3H，m)，7.79(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，8.54(1H，d，J＝8.4Hz)。
粉末X-射线晶体衍射数据衍射角2θ(°) 间距d值(埃)5.98 14.87.88 11.28.44 10.517.1 5.19按相同的方式用乙酸乙酯重结晶，得到不同晶型的结晶。
粉末X-射线晶体衍射数据衍射角2θ(°) 间距d值(埃)7.22 11.49.80 9.0212.1 7.3213.5 6.5317.9 4.9419.6 4.5220.6 4.3021.8 4.08实施例1463-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-环丙基甲基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酰胺盐酸盐(1)将4-溴邻苯二甲酸酐(22.70g，100mmol)和2-(环丙基甲基氨基)乙酸乙酯(18.87g，120mmol)的四氢呋喃(150mL)溶液在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。将剩余物溶解于N，N-二甲基甲酰胺(150mL)，并向其中加入碳酸钾(14.82g，100mmol)和碘乙烷(9.6mL，120mmol)。将该混合物在室温下搅拌12小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。将剩余物溶解于乙醇(150mL)并向其中加入20％的乙醇钠-乙醇溶液(68.10g，200mmol)。将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入1N盐酸(300mL)，并用乙酸乙酯萃取。
萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化并浓缩初期洗脱的组分，得到7-溴-2-环丙基甲基-4-羟基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(11.14g，30.4％)，其为结晶物。
熔点105-105.5℃。
元素分析C16H16NO4Br计算值C，52.48；H，4.40；N，3.82.
测量值C，52.50；H，4.31；N，3.80.
1H-NMR(CDCl3)δ0.32-0.54(4H，m)，0.97-1.14(1H，m)，1.47(3H，t，J＝7.2Hz)，4.34(2H，d，J＝7.0Hz)，4.45(2H，d，J＝7.2Hz)，7.85(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，8.02(1H，d，J＝8.6Hz)，8.59(1H，d，J＝2.6Hz)，11.25(1H，s)。
浓缩晚期洗脱的组分，得到6-溴-2-环丙基甲基-4-羟基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(11.02g，30.1％)，其为结晶物。
熔点64-65℃。
元素分析C16H16NO4Br计算值C，52.48；H，4.40；N，3.82.
测量值C，52.36；H，4.31；N，3.87.
1H-NMR(CDCl3)δ0.32-0.54(4H，m)，0.97-1.13(1H，m)，1.48(3H，t，J＝7.2Hz)，4.33(2H，d，J＝6.6Hz)，4.52(2H，d，J＝7.2Hz)，7.78(1H，dd，J＝2.0，8.5Hz)，8.29(1H，d，J＝8.5Hz)，8.30(1H，d，J＝2.0Hz)，11.16(1H，s)。
(2)向6-溴-2-环丙基甲基-4-羟基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(7.32g，20mmol)，1-丁醇(2.7mL，30mmol)和三丁基膦(10.0mL，40mmol)的四氢呋喃(100mL)溶液中加入1，1’-(偶氮二羰基)二哌啶(10.09g，40mmol)并将该混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物减压浓缩，剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到6-溴-4-丁氧基-2-环丙基甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(7.24g，85.8％)，其为油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.39-0.57(4H，m)，1.02(3H，t，J＝7.1Hz)，1.13-1.31(1H，m)，1.45(3H，t，J＝7.2Hz)，1.46-1.63(2H，m)，1.73-1.87(2H，m)，3.90(2H，d，J＝7.0Hz)，3.96(2H，t，J＝6.6Hz)，4.47(2H，q，J＝7.2Hz)，7.65(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.78(1H，d，J＝2.0Hz)，8.29(1H，dd，J＝5.4，8.6Hz)。
(3)向6-溴-4-丁氧基-2-环丙基甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(7.18g，17mmol)的四氢呋喃(20mL)和乙醇(20mL)溶液中加入氢氧化钠(2.04g，51mmol)水(10mL)溶液。将所得混合物在加热下回流12小时。将反应混合物倒入水中，用1N盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到6-溴-4-丁氧基-2-环丙基甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(6.41g，95.7％)，其为结晶物。
熔点166-167℃。
元素分析C18H20NO4Br计算值C，54.84；H，5.11；N，3.55.
测量值C，54.78；H，4.98；N，3.27.
1H-NMR(CDCl3)δ0.41-0.57(4H，m)，1.00(3H，t，J＝7.4Hz)，1.22-1.35(1H，m)，1.45-1.63(2H，m)，1.75-1.89(2H，m)，3.98-4.08(4H，m)，7.63(1H，dd，J＝1.8，8.8Hz)，7.68(1H，bs)，7.82(1H，d，J＝1.8Hz)，8.24(1H，d，J＝8.8Hz)。
(4)向6-溴-4-丁氧基-2-环丙基甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(6.31g，16mmol)的四氢呋喃(50mL)溶液中加入草酰氯(1.7mL，19.2mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(2滴)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，将剩余物溶解于四氢呋喃(20mL)。0℃下，将所得溶液滴加到硼氢化钠(2.11g，56mmol)于1，2-二甲氧基乙烷(30mL)中的悬浮液中。将所得混合物在0℃搅拌1小时。将反应混合物倒入1N盐酸并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到6-溴-4-丁氧基-2-环丙基甲基-3-羟基甲基-1(2H)-异喹啉酮(5.87g，96.5％)，其为结晶物。
熔点111-112℃。
元素分析C18H22NO3Br计算值C，56.85；H，5.83；N，3.68.
测量值C，56.69；H，5.67；N，3.59.
1H-NMR(CDCl3)δ0.42-0.58(4H，m)，1.04(3H，t，J＝7.1Hz)，1.12-1.25(1H，m)，1.49-1.68(2H，m)，1.79-1.93(2H，m)，2.48(1H，bs)，3.88(2H，t，J＝6.6Hz)，4.19(2H，d，J＝6.6Hz)，4.83(2H，s)，7.56(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.79(1H，d，J＝2.0Hz)，8.20(1H，d，J＝8.8Hz)。
(5)向6-溴-4-丁氧基-2-环丙基甲基-3-羟基甲基-1(2H)-异喹啉酮(5.70g，15mmol)的甲苯(50mL)溶液中加入亚硫酰氯(2.2mL，30mmol)。将所得混合物在加热下回流2小时。将反应混合物倒入饱和的碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩，得到6-溴-4-丁氧基-3-氯甲基-2-环丙基甲基-1(2H)-异喹啉酮(5.72g，95.7％)，其为结晶物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.44-0.61(4H，m)，1.02-1.30(4H，m)，1.53-1.68(2H，m)，1.71-1.97(2H，m)，4.00(2H，t，J＝6.4Hz)，4.21(2H，d，J＝6.6Hz)，4.84(2H，s)，7.63(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，7.88(1H，d，J＝1.8Hz)，8.29(1H，d，J＝8.4Hz)。
(6)将6-溴-4-丁氧基-3-氯甲基-2-环丙基甲基-1(2H)-异喹啉酮(5.58g，14mmol)和苯邻二甲酰亚胺化钾(3.89g，21mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(50mL)溶液在室温下搅拌5小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物之后，萃取物通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩。所得的结晶用四氢呋喃-正己烷重结晶，得到2-[(6-溴-4-丁氧基-2-环丙基甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(6.57g，94.7％)，其为结晶物。
熔点156-157℃。
元素分析C26H25N2O4Br计算值C，61.30；H，4.95；N，5.50.
测量值C，61.39；H，5.06；N，5.47.
1H-NMR(CDCl3)δ0.45-0.50(4H，m)，0.97-1.08(4H，m)，1.44-1.61(1H，m)，1.79-1.93(2H，m)，3.99(2H，t，J＝6.7Hz)，4.16(2H，d，J＝6.2Hz)，5.07(2H，s)，7.59(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.71-7.85(4H，m)，7.86(1H，d，J＝2.0Hz)，8.27(1H，d，J＝8.8Hz)。
(7)向2-[(6-溴-4-丁氧基-2-环丙基甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(6.62g，13mmol)的乙醇(50mL)溶液中加入一水合肼(0.13mL，2.7mmol)。将所得混合物在加热下回流1小时。将反应混合物倒入饱和的碳酸氢钠水溶液中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。将剩余物溶解于四氢呋喃(30mL)并向其中加入重碳酸二叔丁酯(4.5mL，19.5mmol)。将所得混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用乙酸乙酯-正己烷重结晶，得到(6-溴-4-丁氧基-2-环丙基甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(4.41g，70.8％)，其为结晶物。
熔点118-119℃。
元素分析C23H31N2O4Br计算值C，57.62；H，6.52；N，5.84.
测量值C，57.79；H，6.37；N，5.71.
1H-NMR(CDCl3)δ0.50-0.55(4H，m)，1.05(3H，t，J＝7.3Hz)，1.13-1.26(1H，m)，1.46(9H，s)，1.47-1.68(2H，m)，1.80-1.94(2H，m)，3.86(2H，t，J＝6.5Hz)，4.09(2H，d，J＝7.0Hz)，4.53(2H，d，J＝5.6Hz)，4.79(1H，bs)，7.58(1H，dd，J＝2.0，8，6Hz)，7.82(1H，d，J＝2.0Hz)，8.26(1H，d，J＝8.6Hz)。
(8)将(6-溴-4-丁氧基-2-环丙基甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(4.08g，8.5mmol)，1，3-二(二苯基膦基)丙烷(0.35g，0.85mmol)和三乙胺(1.3mL，9.4mmol)于二甲基亚砜(60mL)和甲醇(40mL)中的混合物在一氧化碳气氛和室温下搅拌30分钟。向所得混合物中加入乙酸钯(0.19g，0.85mmol)并将该混合物在一氧化碳气氛和70℃下搅拌15小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物之后，萃取物通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-环丙基甲基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸甲酯(3.41g，87.7％)，其为结晶物。
熔点139-140℃。
元素分析C25H34N2O6计算值C，65.48；H，7.47；N，6.11.
测量值C，65.59；H，7.53；N，6.13.
1H-NMR(CDCl3)δ0.52-0.55(4H，m)，1.06(3H，t，J＝7.4Hz)，1.15-1.30(1H，m)，1.46(9H，s)，1.53-1.68(2H，m)，1.83-1.97(2H，m)，3.91(2H，t，J＝6.4Hz)，3.99(3H，s)，3.91(2H，d，J＝6.6Hz)，4.56(2H，d，J＝5.4Hz)，4.81(1H，bs)，8.09(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，8.40(1H，d，J＝1.6Hz)，8.48(1H，d，J＝8.4Hz)。
(9)向4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-环丙基甲基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸甲酯(2.98g，6.5mmol)的四氢呋喃(10mL)和甲醇(10mL)溶液中加入1N氢氧化钠(10mL)。将所得混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中，用1N盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-环丙基甲基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸(2.62g，90.7％)，其为结晶物。
熔点197-198℃。
元素分析C24H32N2O6计算值C，64.85；H，7.26；N，6.30.
测量值C，64.95；H，7.26；N，6.29.
1H-NMR(CDCl3)δ0.51-0.53(4H，m)，1.07(3H，t，J＝7.3Hz)，1.13-1.30(1H，m)，1.50(9H，s)，1.53-1.72(2H，m)，1.85-1.99(2H，m)，3.91(2H，t，J＝6.2Hz)，4.09(2H，d，J＝6.6Hz)，4.56(2H，d，J＝5.0Hz)，4.47(1H，bs)，8.08(1H，d，J＝8.5Hz)，8.30(1H，bs)，8.39(1H，d，J＝8.5Hz)。
(10)将4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-环丙基甲基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸(0.89g，2mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.77g，4mmol)和1-羟基苯并三唑铵盐(0.61g，4mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(10mL)中的溶液在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-环丙基甲基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酰胺(0.82g，93.2％)，其为结晶物。
熔点202-203℃。
元素分析C24H33N3O5计算值C，64.99；H，7.50；N，9.47.
测量值C，64.89；H，7.68；N，9.42.
1H-NMR(CDCl3)δ0.52-0.56(4H，m)，1.03(3H，t，J＝7.1Hz)，1.18-1.29(1H，m)，1.48(9H，s)，1.49-1.66(2H，m)，1.86-1.94(2H，m)，3.87(2H，t，J＝6.6Hz)，4.10(2H，d，J＝6.6Hz)，4.54(2H，d，J＝5.4Hz)，5.24(1H，bs)，6.03(1H，bs)，6.60(1H，bs)，7.72(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，8.04(1H，d，J＝1.6Hz)，8.29(1H，d，J＝8.4Hz)。
(11)向4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-环丙基甲基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酰胺(0.27g，0.6mmol)的乙酸乙酯(5mL)溶液中加入4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5mL)并将所得溶液在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，沉淀的结晶用甲醇-二乙基醚重结晶，得到3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-环丙基甲基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酰胺盐酸盐(0.21g，91.3％)，其为结晶物。
熔点164-165℃。
元素分析C19H26N3O3Cl0.5H2O计算值C，58.68；H，7.00；N，10.81.
测量值C，59.03；H，6.85；N，10.82.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.45-0.49(4H，m)，1.01(3H，t，J＝7.3Hz)，1.09-1.21(1H，m)，1.52-1.63(2H，m)，1.83-1.99(2H，m)，3.99(2H，t，J＝5.9Hz)，4.08(2H，d，J＝6.4Hz)，4.23(2H，s)，7.71(1H，s)，8.05(1H，d，J＝8.2Hz)，8.23(1H，s)，8.33(1H，d，J＝8.2Hz)，8.38(1H，s)，8.68(3H，bs)。
实施例1473-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-环丙基甲基-6-(1，3-噁唑-5-基)-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)0℃下，向4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-环丙基甲基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸(实施例146(9))(0.45g，3.5mmol)和N-甲基吗啉(0.13mL，1.2mmol)的四氢呋喃(10mL)溶液中加入氯甲酸乙酯(0.12mL，1.2mmol)，并将该混合物在0℃下搅拌10分钟。向所得混合物中加入硼氢化钠(0.11g，3mmol)和甲醇(5mL)，并将该混合物在0℃下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。沉淀的结晶用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到(4-丁氧基-2-环丙基甲基-6-羟基甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.33g，76.7％)，其为结晶物。
熔点171-172℃。
元素分析C24H34N2O5计算值C，66.95；H，7.96；N，6.51.
测量值C，66.65；H，7.82；N，6.63.
1H-NMR(CDCl3)δ0.51-0.56(4H，m)，1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.19-1.26(1H，m)，1.49-1.57(11H，m)，1.79-1.93(2H，m)，2.27(1H，bs)，3.82(2H，t，J＝6.8Hz)，4.07(2H，d，J＝6.6Hz)，4.51(2H，d，J＝5.4Hz)，4.80(2H，s)，5.53(1H，s)，7.38(1H，d，J＝8.2Hz)，7.46(1H，s)，8.13(1H，d，J＝8.2Hz)。
(2)向4(4-丁氧基-2-环丙基甲基-6-羟基甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.45g，3.5mmol)的四氢呋喃(10mL)溶液中加入二氧化锰(0.12g)并将该混合物在室温下搅拌12小时。滤出二氧化锰，并减压浓缩滤液。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到(4-丁氧基-2-环丙基甲基-6-甲酰基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.33g，76.7％)，其为结晶物。
熔点151-152℃。
元素分析C24H32N2O5计算值C，67.27；H，7.53；N，6.54.
测量值C，67.08；H，7.55；N，6.54.
1H-NMR(CDCl3)δ0.53-0.56(4H，m)，1.06(3H，t，J＝7.3Hz)，1.16-1.28(1H，m)，1.47(9H，s)，1.55-1.68(2H，m)，1.87-1.96(2H，m)，3.92(2H，t，J＝6.4Hz)，4.14(2H，d，J＝6.6Hz)，4.57(2H，d，J＝5.7Hz)，4.82(1H，bs)，7.96(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，8.19(1H，d，J＝1.8Hz)，8.57(1H，d，J＝8.4Hz)，10.19(1H，s)。
(3)将(4-丁氧基-2-环丙基甲基-6-甲酰基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.34g，0.8mmol)，对甲苯磺酰基甲基异氰化物(0.16g，0.8mmol)和碳酸钾(0.22g，1.6mmol)于甲醇(10mL)中的溶液加热回流30分钟。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，沉淀的结晶用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到[4-丁氧基-2-环丙基甲基-6-(1，3-噁唑-5-基)-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.33g，76.7％)，其为结晶物。
熔点160-161℃。
元素分析C26H33N3O5计算值C，66.79；H，7.11；N，8.99.
测量值C，66.63；H，7.14；N，9.01.
1H-NMR(CDCl3)δ0.52-0.56(4H，m)，1.07(3H，t，J＝7.2Hz)，1.12-1.26(1H，m)，1.47(9H，s)，1.58-1.71(2H，m)，1.87-1.96(2H，m)，3.92(2H，t，J＝6.6Hz)，4.12(2H，d，J＝6.6Hz)，4.56(2H，d，J＝5.7Hz)，4.84(1H，bs)，7.53(1H，s)，7.75(1H，dd，J＝1.5，8.4Hz)，7.97(1H，d，J＝1.5Hz)，8.02(1H，s)，8.46(1H，d，J＝8.4Hz)。
(4)向[4-丁氧基-2-环丙基甲基-6-(1，3-噁唑-5-基)-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.19g，0.4mmol)的乙酸乙酯(5mL)溶液中加入4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5mL)并将所得溶液在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，沉淀的结晶用甲醇-二乙基醚重结晶，得到3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-环丙基甲基-6-(1，3-噁唑-5-基)-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(0.15g，93.8％)，其为结晶物。
熔点124-126℃。
元素分析C21H26N3O3Cl1.25H2O计算值C，59.15；H，6.74；N，9.85.
测量值C，59.12；H，6.58；N，9.71.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.46-0.49(4H，s)，1.03(3H，t，J＝7.2Hz)，1.15-1.28(1H，m)，1.54-1.69(2H，m)，1.83-1.95(2H，m)，3.99(2H，t，J＝6.2Hz)，4.08(2H，d，J＝6.6Hz)，4.23(2H，d，J＝5.4Hz)，7.99-8.01(3H，m)，8.36(1H，d，J＝9.2Hz)，8.63(1H，s)，8.74(3H，bs)。
实施例148(E)-3-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-环丙基甲基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙烯酰胺盐酸盐(1)向二乙基磷酰基乙酸乙酯(0.99mL，5mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(30mL)溶液中加入氢化钠(0.20g，5mmol)(60％于油中)并将该混合物在室温下搅拌10分钟。向所得混合物中加入(4-丁氧基-2-环丙基甲基-6-甲酰基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(实施例2(2))(2.14g，5mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(20mL)中的溶液，并将该混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到(E)-3-(4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-环丙基甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)-2-丙酸乙酯(1.92g，77.1％)，其为结晶物。
熔点166-167℃。
元素分析C28H38N2O6计算值C，67.45；H，7.68；N，5.62.
测量值C，67.40；H，7.65；N，5.44.
1H-NMR(CDCl3)δ0.51-0.55(4H，m)，1.06(3H，t，J＝7.1Hz)，1.14-1.27(1H，m)，1.37(3H，t，J＝7.2Hz)，1.46(9H，s)，1.47-1.69(2H，m)，1.83-1.97(2H，m)，3.89(2H，t，J＝6.4Hz)，4.12(2H，d，J＝6.6Hz)，4.30(2H，q，J＝7.2Hz)，4.55(2H，d，J＝5.4Hz)，4.78(1H，bs)，6.58(1H，d，J＝15.8Hz)，7.66(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，7.78(1H，d，J＝1.8Hz)，7.79(1H，d，J＝15.8Hz)，8.42(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)向(E)-3-(4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-环丙基甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)-2-丙酸乙酯(1.00g，2mmol)的四氢呋喃(10mL)和乙醇(10mL)溶液中加入1N氢氧化钠(4mL)。将所得混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中，用1N盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用四氢呋喃-二异丙基醚重结晶，得到(E)-3-(4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-环丙基甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)-2-丙酸(0.92g，97.9％)，其为结晶物。
熔点229-230℃。
元素分析C26H34N2O6计算值C，66.36；H，7.28；N，5.95.
测量值C，66.05；H，7.22；N，5.66.
1H-NMR(CDCl3)δ0.50-0.55(4H，m)，1.07(3H，t，J＝7.3Hz)，1.12-1.28(1H，m)，1.48(9H，s)，1.49-1.70(2H，m)，1.84-1.98(2H，m)，3.89(2H，t，J＝6.6Hz)，4.10(2H，d，J＝6.6Hz)，4.55(2H，d，J＝5.0Hz)，5.12(1H，bs)，6.59(1H，d，J＝16.0Hz)，7.64(1H，d，J＝8.2Hz)，7.73(1H，s)，7.85(1H，d，J＝16.0Hz)，8.38(1H，d，J＝8.2Hz)。
(3)将(E)-3-(4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-环丙基甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)-2-丙酸(0.71g，1.5mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.58g，3mmol)和1-羟基苯并三唑铵盐(0.46g，3mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(10mL)中的溶液在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用四氢呋喃-二异丙基醚重结晶，得到(E)-3-(4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-环丙基甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)-2-丙烯酰胺(0.67g，95.7％)，其为结晶物。
熔点198-199℃。
元素分析C26H35N3O50.5H2O计算值C，65.87；H，7.55；N，8.86.
测量值C，65.86；H，7.89；N，8.68.
1H-NMR(CDCl3)δ0.50-0.54(4H，m)，1.04(3H，t，J＝7.4Hz)，1.12-1.26(1H，m)，1.47(9H，s)，1.48-1.67(2H，m)，1.81-1.95(2H，m)，3.88(2H，t，J＝6.4Hz)，4.10(2H，d，J＝6.6Hz)，4.54(2H，d，J＝5.2Hz)，5.40(1H，bs)，5.89(1H，bs)，6.05(1H，bs)，6.60(1H，d，J＝15.8Hz)，7.56(1H，dd，J＝1.5，8.4Hz)，7.69(1H，d，J＝1.5Hz)，7.73(1H，d，J＝15.8Hz)，8.31(1H，d，J＝8.4Hz)。
(4)向(E)-3-(4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-1-环丙基甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)-2-丙烯酰胺(0.38g，0.8mmol)的乙酸乙酯(5mL)溶液中加入4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5mL)并将所得溶液在室温下搅拌2小时。将反应混合物减压浓缩，且沉淀的结晶用甲醇-二异丙基醚重结晶，得到(E)-3-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-环丙基甲基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙烯酰胺盐酸盐(0.31g，96.9％)，其为结晶物。
熔点188-190℃。
元素分析C21H28N3O3Cl2H2O计算值C，57.07；H，7.30；N，9.51.
测量值C，56.82；H，7.06；N，9.49.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.45-0.48(4H，m)，1.02(3H，t，J＝6.9Hz)，1.13-1.24(1H，m)，1.47-1.69(2H，m)，1.79-1.99(2H，m)，4.05(2H，bs)，4.22(2H，bs)，4.32(2H，bs)，6.85(1H，d，J＝15.4Hz)，7.28(1H，bs)，7.63(1H，d，J＝15.4Hz)，7.80-7.88(3H，m)，8.30(1H，d，J＝7.0Hz)，8.68(3H，bs)。
实施例1492-[[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-环丙基甲基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]氧基]乙酰胺盐酸盐(1)将4-氟邻苯二甲酸酐(24.99g，150mmol)和2-(环丙基甲基氨基)乙酸乙酯(23.58g，150mmol)于四氢呋喃(200mL)中的溶液在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。将剩余物溶解于N，N-二甲基甲酰胺(200mL)，并加入碳酸钾(20.73g，150mmol)和碘乙烷(14.4mL，180mmol)。将该混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。将剩余物溶解于乙醇(300mL)并向其中加入20％乙醇钠-乙醇溶液(102g，300mmol)。将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入1N盐酸(300mL)，并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化并浓缩初期洗脱的组分，得到2-环丙基甲基-7-氟-4-羟基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(13.11g，28.6％)，其为结晶物。
熔点88-89℃。
元素分析C16H16NO4F计算值C，62.94；H，5.28；N，4.59.
测量值C，62.96；H，5.23；N，4.61.
1H-NMR(CDCl3)δ0.34-0.52(4H，m)，1.04-1.13(1H，m)，1.48(3H，t，J＝7.2Hz)，4.35(2H，d，J＝6.9Hz)，4.51(2H，d，J＝7.2Hz)，7.44-7.50(1H，m)，8.09(1H，dd，J＝2.6，6.2Hz)，8.19(1H，dd，J＝6.2，8.4Hz)，11.36(1H，s)。
浓缩晚期洗脱的组分，得到2-环丙基甲基-6-氟-4-羟基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(9.34g，20.4％)，其为结晶物。
熔点61-62℃。
元素分析C16H16NO4F计算值C，62.94；H，5.28；N，4.59.
测量值C，62.75；H，5.14；N，4.64.
1H-NMR(CDCl3)δ0.32-0.54(4H，m)，1.00-1.16(1H，m)，1.48(3H，t，J＝7.2Hz)，4.33(2H，d，J＝7.0Hz)，4.52(2H，d，J＝7.2Hz)，7.33-7.43(1H，m)，7.78(1H，dd，J＝2.6，9.2Hz)，8.46(1H，dd，J＝5.4，8.8Hz)，11.14(1H，s)。
(2)向2-环丙基甲基-6-氟-4-羟基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(9.16g，30mmol)，1-丁醇(3.3mL，45mmol)和三丁基膦(14.9mL，60mmol)的四氢呋喃(100mL)溶液中加入1，1’-(偶氮二羰基)二哌啶(15.14g，60mmol)并将该混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物减压浓缩，剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到4-丁氧基-2-环丙基甲基-6-氟-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(9.24g，85.2％)，其为油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.39-0.57(4H，m)，1.01(3H，t，J＝7.3Hz)，1.12-1.21(1H，m)，1.41-1.62(5H，m)，1.73-1.87(2H，m)，3.91(2H，d，J＝6.8Hz)，3.96(2H，t，J＝6.6Hz)，4.47(2H，q，J＝7.3Hz)，7.19-7.30(1H，m)，8.73(1H，dd，J＝2.4，9.4Hz)，8.46(1H，dd，J＝5.4，8.8Hz)。
(3)向4-丁氧基-2-环丙基甲基-6-氟-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(9.03g，25mmol)的四氢呋喃(30mL)和乙醇(30mL)溶液中加入氢氧化钠(3.00g，75mmol)。将所得混合物在加热下回流12小时。将反应混合物倒入水中，用1N盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。将剩余物溶解于苯甲醇(20mL)并将所得溶液滴加到氢化钠(5.0g，125mmol)(60％于油中)于苯甲醇(20mL)中的溶液中。将所得混合物在150℃下搅拌12小时。将反应混合物倒入1N盐酸并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用四氢呋喃-二异丙基醚重结晶，得到6-苯甲氧基-4-丁氧基-2-环丙基甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(7.31g，69.4％)，其为结晶物。
熔点178-179℃。
元素分析C25H27NO5计算值C，71.24；H，6.46；N，3.32.
测量值C，71.21；H，6.68；N，3.23.
1H-NMR(CDCl3)δ0.41-0.52(4H，m)，0.97(3H，t，J＝7.4Hz)，1.18-1.32(1H，m)，1.38-1.57(2H，m)，1.67-1.80(2H，m)，3.88(2H，t，J＝6.4Hz)，4.00(2H，d，J＝7.0Hz)，5.17(2H，s)，6.55(1H，bs)，6.98(1H，d，J＝2.5Hz)，7.16(1H，dd，J＝2.5，8.8Hz)，7.30-7.44(5H，m)，8.25(1H，d，J＝8.8Hz)。
(4)向6-苯甲氧基-4-丁氧基-2-环丙基甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(7.16g，17mmol)的四氢呋喃(50mL)溶液中加入草酰氯(1.8mL，20.4mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(3滴)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，并将剩余物溶解于四氢呋喃(30mL)。0℃下，将所得溶液滴加到硼氢化钠(2.25g，59.5mmol)于1，2-二甲氧基乙烷(50mL)中的悬浮液中。将所得混合物在0℃下搅拌1小时。将反应混合物倒入1N盐酸并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用乙酸乙酯-正己烷重结晶，得到6-苯甲氧基-4-丁氧基-2-环丙基甲基-3-羟基甲基-1(2H)-异喹啉酮(1.72g，57.1％)，其为结晶物。
熔点96-97℃。
元素分析C25H29NO4计算值C，73.68；H，7.17；N，3.44.
测量值C，73.53；H，7.10；N，3.39.
1H-NMR(CDCl3)δ0.45-0.55(4H，m)，1.02(3H，t，J＝7.3Hz)，1.12-1.24(1H，m)，1.44-1.62(2H，m)，1.72-1.86(2H，m)，3.79(2H，t，J＝6.6Hz)，4.17(2H，d，J＝6.4Hz)，4.82(2H，d，J＝5.2Hz)，5.19(2H，s)，7.05(1H，d，J＝2.6Hz)，7.11(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，7.31-7.48(5H，m)，8.28(1H，d，J＝8.8Hz)。
(5)向6-苯甲氧基-4-丁氧基-2-环丙基甲基-3-羟基甲基-1(2H)-异喹啉酮(6.11g，15mmol)于甲苯(50mL)中的悬浮液中加入亚硫酰氯(2.2mL，30mmol)。将所得混合物在加热下回流2小时。将反应混合物倒入饱和的碳酸氢钠水溶液中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩，得到6-苯甲氧基-4-丁氧基-3-氯甲基-2-环丙基甲基-1(2H)-异喹啉酮(6.17g，96.7％)，其为结晶物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.47-0.55(4H，m)，1.03(3H，t，J＝7.5Hz)，1.06-1.18(1H，m)，1.48-1.63(2H，m)，1.79-1.86(2H，m)，3.90(2H，t，J＝6.6Hz)，4.20(2H，d，J＝6.6Hz)，4.84(2H，s)，5.22(2H，s)，7.14-7.26(2H，m)，7.34-7.47(5H，m)，8.36(1H，d，J＝9.0Hz)。
(6)将6-苯甲氧基-4-丁氧基-3-氯甲基-2-环丙基甲基-1(2H)-异喹啉酮(5.96g，14mmol)和苯邻二甲酰亚胺化钾(3.89g，21mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(50mL)中的溶液在室温下搅拌6小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物之后，萃取物通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩。所得的结晶用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到2-[(6-苯甲氧基-4-丁氧基-2-环丙基甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(7.14g，95.1％)，其为结晶物。
熔点127-128℃。
元素分析C33H32N2O5计算值C，73.86；H，6.01；N，5.22.
测量值C，73.73；H，5.79；N，5.22.
1H-NMR(CDCl3)δ0.43-0.48(4H，m)，0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.01-1.04(1H，m)，1.37-1.55(2H，m)，1.71-1.86(2H，m)，3.89(2H，t，J＝6.8Hz)，4.15(2H，d，J＝6.2Hz)，5.06(2H，s)，5.20(2H，s)，7.12-7.17(2H，m)，7.30-7.46(5H，m)，7.70-7.86(4H，m)，8.32-8.38(1H，m)。
(7)向2-[(6-苯甲氧基-4-丁氧基-2-环丙基甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基]-1 H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(6.97g，13mmol)的乙醇(50mL)溶液中加入一水合肼(1.9mL，39mmol)。将所得混合物在加热下回流2小时。将反应混合物倒入饱和的碳酸氢钠水溶液中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。将剩余物溶解于四氢呋喃(50mL)并向其中加入重碳酸二叔丁酯(4.5mL，19.5mmol)。将所得混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用乙酸乙酯-正己烷重结晶，得到(6-苯甲氧基-4-丁氧基-2-环丙基甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(6.34g，96.4％)，其为结晶物。
熔点106-107℃。
元素分析C30H38N2O50.25H2O计算值C，70.50；H，7.59；N，5.48.
测量值C，70.61；H，7.48；N，5.45.
1H-NMR(CDCl3)δ0.49-0.52(4H，m)，1.02(3H，t，J＝7.3Hz)，1.15-1.26(1H，m)，1.46(9H，s)，1.51-1.62(2H，m)，1.72-1.87(2H，m)，3.77(2H，t，J＝6.5Hz)，4.08(2H，d，J＝5.6Hz)，4.51(2H，d，J＝5.6Hz)，4.79(1H，bs)，5.21(2H，s)，7.07(1H，d，J＝2.6Hz)，7.14(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，7.33-7.49(5H，m)，8.34(1H，d，J＝8.8Hz)。
(8)将(6-苯甲氧基-4-丁氧基-2-环丙基甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(6.08g，12mmol)和5％钯碳(2.0g)于四氢呋喃(30mL)和乙醇(30mL)中的悬浮液在氢气氛和室温下搅拌2小时。滤出结晶并减压浓缩滤液。所得的结晶用四氢呋喃-二异丙基醚重结晶，得到(4-丁氧基-2-环丙基甲基-6-羟基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(4.87g，97.6％)，其为结晶物。
熔点164-166℃。
元素分析C23H32N2O5计算值C，66.32；H，7.74；N，6.73.
测量值C，66.16；H，7.69；N，6.82.
1H-NMR(CDCl3)δ0.48-0.52(4H，m)，0.96(3H，t，J＝7.4Hz)，1.13-1.26(1H，m)，1.45-1.58(11H，m)，1.69-1.84(2H，m)，3.83(2H，t，J＝6.2Hz)，4.12(2H，d，J＝6.6Hz)，4.53(2H，d，J＝5.2Hz)，4.89(1H，bs)，7.06-7.12(2H，m)，8.25(1H，d，J＝8.4Hz)，9.24(1H，bs)。
(9)将(4-丁氧基-2-环丙基甲基-6-羟基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.42g，1mmol)，2-碘代乙酰胺(0.27g，1.5mmol)和1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一烯(0.22mL，1.5mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(10mL)中的溶液在80℃下搅拌10小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到[6-(2-氨基-2-氧代乙氧基)-4-丁氧基-2-环丙基甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.36g，76.6％)，其为结晶物。
熔点209-210℃。
元素分析C25H35N3O6计算值C，63.41；H，7.45；N，8.87.
测量值C，63.05；H，7.31；N，8.61.
1H-NMR(CDCl3)δ0.48-0.56(4H，m)，1.04(3H，t，J＝7.2Hz)，1.15-1.26(1H，m)，1.46(9H，s)，1.48-1.69(2H，m)，1.80-1.91(2H，m)，3.86(2H，t，J＝6.4Hz)，4.09(2H，d，J＝6.6Hz)，4.53(2H，d，J＝5.6Hz)，4.62(2H，s)，4.86(1H，bs)，5.89(1H，bs)，6.62(1H，bs)，7.06-7.12(2H，m)，8.36(1H，d，J＝9.2Hz)。
(10)向[6-(2-氨基-2-氧代乙氧基)-4-丁氧基-2-环丙基甲基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.28g，0.6mmol)的乙酸乙酯(5mL)溶液中加入4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5mL)并将所得溶液在室温下搅拌2小时。将反应混合物减压浓缩，且沉淀的结晶用甲醇-二异丙基醚重结晶，得到2-[[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-环丙基甲基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]氧基]乙酰胺盐酸盐(0.23g，92.0％)，其为结晶物。
熔点133-134℃。
元素分析C20H28N3O4Cl1.5H2O计算值C，54.98；H，7.15；N，9.62.
测量值C，54.84；H，6.90；N，9.54.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.43-0.46(4H，m)，1.00(3H，t，J＝7.1Hz)，1.12-1.21(1H，m)，1.50-1.63(2H，m)，1.81-1.92(2H，m)，3.93(2H，t，J＝6.1Hz)，4.04(2H，d，J＝6.2Hz)，4.18(2H，s)，4.64(2H，s)，7.23(1H，d，J＝8.8Hz)，7.47(1H，s)，7.75(1H，s)，8.21(1H，d，J＝8.8Hz)，8.68(3H，s)。
实施例1502-[[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]氧基]乙酰胺盐酸盐(1)将4-氟邻苯二甲酸酐(24.99g，150mmol)和2-(异丁基氨基)乙酸乙酯(23.88g，150mmol)于四氢呋喃(200mL)中的溶液在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。将剩余物溶解于N，N-二甲基甲酰胺(200mL)，并向其中加入碳酸钾(20.73g，150mmol)和碘乙烷(14.4mL，180mmol)。将该混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。将剩余物溶解于乙醇(300mL)，并向其中加入20％的乙醇钠-乙醇溶液(102g，300mmol)。将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入1N盐酸(300mL)，并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化并浓缩初期洗脱的组分，得到7-氟-4-羟基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(19.2g，41.7％)，其为结晶物。
熔点104-105℃。
元素分析C16H18NO4F计算值C，62.53；H，5.90；N，4.56.
测量值C，62.81；H，5.99；N，4.67.
1H-NMR(CDCl3)δ0.82(6H，d，J＝6.6Hz)，1.46(3H，t，J＝7.2Hz)，1.76-1.89(1H，m)，4.41(2H，d，J＝7.2Hz)，4.49(2H，d，J＝7.2Hz)，7.43-7.50(1H，m)，8.08-8.21(2H，m)，11.34(1H，s)。
浓缩晚期洗脱的组分，得到6-氟-4-羟基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(13.41g，29.1％)，其为结晶物。
熔点91-92℃。
元素分析C16H18NO4F计算值C，62.53；H，5.90；N，4.56.
测量值C，62.73；H，5.83；N，4.53.
1H-NMR(CDCl3)δ0.82(6H，d，J＝6.6Hz)，1.46(3H，t，J＝7.2Hz)，1.74-1.86(1H，m)，4.40(2H，d，J＝7.5Hz)，4.49(2H，d，J＝7.2Hz)，7.34-7.42(1H，m)，7.75-7.80(1H，m)，8.45-8.51(1H，m)，11.12(1H，s)。
(2)向6-氟-4-羟基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(9.22g，30mmol)，1-丁醇(3.3mL，45mmol)和三丁基膦(14.9mL，60mmol)的四氢呋喃(100mL)溶液中加入1，1’-(偶氮二羰基)二哌啶(15.14g，60mmol)并将该混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物减压浓缩，剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到4-丁氧基-6-氟-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(9.25g，84.9％)，其为油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，1.01(3H，t，J＝7.4Hz)，1.45(3H，t，J＝7.2Hz)，1.46-1.66(2H，m)，1.74-1.84(2H，m)，2.05-2.18(1H，m)，3.88(2H，d，J＝7.8Hz)，3.95(2H，t，J＝6.6Hz)，4.46(2H，q，J＝7.2Hz)，7.27-7.29(1H，m)，7.34-7.38(1H，m)，8.44-8.48(1H，m)。
(3)向4-丁氧基-6-氟-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(9.09g，25mmol)的四氢呋喃(30mL)和乙醇(30mL)溶液中加入氢氧化钠(3.00g，75mmol)。将所得混合物在加热下回流12小时。将反应混合物倒入水中，用1N盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。将剩余物溶解于苯甲醇(20mL)并将所得溶液滴加到氢化钠(5.0g，125mmol)(60％于油中)的苯甲醇(20mL)溶液中。将所得混合物在150℃下搅拌12小时。将反应混合物倒入1N盐酸并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用四氢呋喃-二异丙基醚重结晶，得到6-苯甲氧基-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(9.32g，88.1％)，其为结晶物。
熔点151-152℃。
元素分析C25H29NO5计算值C，70.90；H，6.90；N，3.31.
测量值C，70.89；H，6.91；N，3.37.
1H-NMR(CDCl3)δ0.85(6H，d，J＝7.0Hz)，0.98(3H，t，J＝7.3Hz)，1.39-1.58(2H，m)，1.67-1.81(2H，m)，2.06-2.19(1H，m)，3.89(2H，t，J＝6.6Hz)，3.95(2H，d，J＝7.8Hz)，5.16(2H，s)，6.96(1H，d，J＝2.6Hz)，7.17(1H，dd，J＝2.6，9.0Hz)，7.32-7.45(5H，m)，8.23(1H，d，J＝9.0Hz)。
(4)向6-苯甲氧基-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(7.62g，18mmol)的四氢呋喃(50mL)溶液中加入草酰氯(1.9mL，21.6mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(2滴)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩并将剩余物溶解于四氢呋喃(30mL)。0℃下，将所得溶液滴加到硼氢化钠(2.38g，63mmol)于1，2-二甲氧基乙烷(50mL)中的悬浮液中。将所得混合物在0℃下搅拌1小时。将反应混合物倒入1N盐酸并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到6-苯甲氧基-4-丁氧基-3-羟基甲基-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮(7.11g，96.5％)，其为结晶物。
熔点90-91℃。
元素分析C25H31NO40.25H2O计算值C，72.53；H，7.67；N，3.38.
测量值C，72.86；H，7.71；N，3.31.
1H-NMR(CDCl3)δ0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，1.02(3H，t，J＝7.1Hz)，1.48-1.60(2H，m)，1.72-1.85(2H，m)，2.11-2.25(1H，m)，2.44(1H，bs)，3.79(2H，t，J＝6.4Hz)，4.05(2H，d，J＝7.4Hz)，4.79(2H，d，J＝5.4Hz)，5.19(2H，s)，7.06-7.13(2H，m)，7.34-7.45(4H，m)，8.28(1H，d，J＝8.4Hz)。
(5)向6-苯甲氧基-4-丁氧基-3-羟基甲基-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮(6.96g，17mmol)的甲苯(50mL)悬浮液中加入亚硫酰氯(2.5mL，34mmol)。将所得混合物在加热下回流2小时。将反应混合物倒入饱和的碳酸氢钠水溶液中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩，得到6-苯甲氧基-4-丁氧基-3-氯甲基-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮(6.90g，94.8％)，其为结晶物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝7.0Hz)，1.03(3H，t，J＝7.3Hz)，1.47-1.65(2H，m)，1.76-1.90(2H，m)，2.09-2.23(1H，m)，3.88(2H，t，J＝6.4Hz)，4.05(2H，d，J＝7.2Hz)，4.80(2H，s)，5.21(2H，s)，7.13-7.47(7H，m)，8.36(1H，d，J＝8.8Hz)。
(6)将6-苯甲氧基-4-丁氧基-3-氯甲基-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮(6.85g，16mmol)和苯邻二甲酰亚胺化钾(4.44g，24mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(50mL)中的溶液在室温下搅拌6小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物之后，萃取物通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到2-[(6-苯甲氧基-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(7.08g，82.2％)，其为无定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.93-1.01(9H，m)，1.41-1.55(2H，m)，1.71-1.85(2H，m)，2.05-2.22(1H，m)，3.89(2H，t，J＝6.9Hz)，4.01(2H，d，J＝7.2Hz)，5.01(2H，s)，5.20(2H，s)，7.13-7.17(2H，m)，7.30-7.46(5H，m)，7.68-7.87(2H，m)，8.32-8.36(1H，m)。
(7)向2-[(6-苯甲氧基-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(7.00g，13mmol)的乙醇(50mL)溶液中加入一水合肼(1.9mL，39mmol)。将所得混合物在加热下回流2小时。将反应混合物倒入饱和的碳酸氢钠水溶液中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。将剩余物溶解于四氢呋喃(50mL)并向其中加入重碳酸二叔丁酯(4.5mL，19.5mmol)。将所得混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用乙酸乙酯-正己烷重结晶，得到(6-苯甲氧基-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(6.44g，97.4％)，其为结晶物。
熔点104-105℃。
元素分析C30H40N2O5计算值C，70.84；H，7.93；N，5.51.
测量值C，70.85；H，7.70；N，5.48.
1H-NMR(CDCl3)δ0.94(6H，d，J＝7.0Hz)，1.02(3H，t，J＝7.3Hz)，1.46-1.62(11H，m)，1.72-1.86(2H，m)，2.05-2.22(1H，m)，3.75(2H，t，J＝6.6Hz)，3.96(2H，d，J＝7.6Hz)，4.48(2H，d，J＝5.4Hz)，4.73(1H，bs)，5.21(2H，s)，7.08(1H，d，J＝2.6Hz)，7.15(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，7.30-7.47(5H，m)，8.34(1H，d，J＝8.8Hz)。
(8)将(6-苯甲氧基-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(6.10g，12mmol)和5％钯碳(2.0g)于四氢呋喃(30mL)和乙醇(30mL)中的悬浮液在氢气氛和室温下搅拌2小时。滤出结晶并减压浓缩滤液。所得的结晶用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到(4-丁氧基-6-羟基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(4.86g，96.8％)，其为结晶物。
熔点185-186℃。
元素分析C23H34N2O5计算值C，66.00；H，8.19；N，6.69.
测量值C，66.02；H，8.14；N，6.73.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，0.96(3H，t，J＝7.0Hz)，1.46-1.58(11H，m)，1.72-1.85(2H，m)，2.06-2.25(1H，m)，3.82(2H，t，J＝6.6Hz)，4.00(2H，d，J＝6.8Hz)，4.51(2H，d，J＝4.8Hz)，4.84(1H，bs)，7.09-7.13(2H，m)，8.27(1H，d，J＝9.6Hz)，8.98(1H，bs)。
(9)将(4-丁氧基-6-羟基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.42g，1mmol)，2-碘代乙酰胺(0.27g，1.5mmol)和1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一烯(0.22mL，1.5mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(10mL)中的溶液在80℃搅拌10小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到[6-(2-氨基-2-氧代乙氧基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.37g，78.7％)，其为结晶物。
熔点180-181℃。
元素分析C25H37N3O6计算值C，63.14；H，7.84；N，8.84.
测量值C，62.90；H，7.71；N，8.98.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，1.04(3H，t，J＝7.3Hz)，1.46(9H，s)，1.51-1.67(2H，m)，1.80-1.94(2H，m)，2.05-2.23(2H，m)，3.84(2H，t，J＝6.6Hz)，3.98(2H，d，J＝7.2Hz)，4.51(2H，d，J＝5.6Hz)，4.62(2H，s)，4.76(1H，bs)，5.84(1H，bs)，6.59(1H，bs)，7.07-7.13(2H，m)，8.37(1H，d，J＝9.2Hz)。
(10)向[6-(2-氨基-2-氧代乙氧基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.29g，0.6mmol)的乙酸乙酯(5mL)溶液中加入4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5mL)并将所得溶液在室温下搅拌2小时。将反应混合物减压浓缩，且沉淀的结晶用甲醇-二异丙基醚重结晶，得到2-[[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]氧基]乙酰胺盐酸盐(0.23g，92.0％)，其为结晶物。
熔点248-250℃。
元素分析C20H30N3O4Cl0.5H2O计算值C，57.07；H，7.42；N，9.98.
测量值C，57.22；H，7.67；N，9.73.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.87(6H，d，J＝6.6Hz)，0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.47(9H，s)，1.47-1.65(2H，m)，1.73-2.04(3H，m)，3.88-3.95(4H，m)，4.17(2H，s)，4.64(2H，s)，7.06(1H，d，J＝2.5Hz)，7.23(1H，dd，J＝2.5，8.8Hz)，7.46(1H，s)，7.73(1H，s)，8.20(1H，d，J＝9.2Hz)，8.62(3H，s)。
实施例151
(E)-3-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙烯酰胺盐酸盐(1)向二乙基磷酰基乙酸乙酯(1.4mL，7mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(30mL)溶液中加入氢化钠(0.28g，7mmol)(60％于油中)并将该混合物在室温下搅拌10分钟。向所得混合物中加入(4-丁氧基-6-甲酰基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(3.01g，7mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(10mL)中的溶液，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到(E)-3-(4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基)-2-丙酸乙酯(3.11g，88.9％)，其为结晶物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.06(3H，t，J＝7.2Hz)，1.37(3H，t，J＝7.2Hz)，1.47(9H，s)，1.53-1.68(2H，m)，1.84-1.94(2H，m)，2.12-2.22(1H，m)，3.87(2H，t，J＝6.6Hz)，3.99(2H，d，J＝7.5Hz)，4.30(2H，q，J＝7.2Hz)，4.52(2H，d，J＝5.7Hz)，4.78(1H，bs)，6.58(1H，d，J＝16.0Hz)，7.65(1H，dd，J＝1.5，8.1Hz)，7.79(1H，d，J＝1.5Hz)，7.79(1H，d，J＝16.0Hz)，8.41(1H，d，J＝8.1Hz)。
(2)向(E)-3-(4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基)-2-丙酸乙酯(1.00g，2mmol)的四氢呋喃(10mL)和乙醇(10mL)溶液中加入1N氢氧化钠(4mL)。将所得混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中，用1N盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到(E)-3-(4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基)-2-丙酸(0.89g，94.7％)，其为结晶物。
熔点207-209℃。
元素分析C26H36N2O6计算值C，66.08；H，7.68；N，5.93.
测量值C，65.85；H，7.52；N，5.91.
1H-NMR(CDCl3)δ0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.07(3H，t，J＝7.3Hz)，1.49(9H，s)，1.49-1.69(2H，m)，1.83-1.97(2H，m)，2.05-2.24(1H，m)，3.88(2H，t，J＝6.4Hz)，3.99(2H，d，J＝7.2Hz)，4.53(2H，d，J＝5.6Hz)，5.16(1H，bs)，6.58(1H，d，J＝16.0Hz)，7.62(1H，d，J＝8.2Hz)，7.71(1H，s)，7.84(1H，d，J＝16.0Hz)，8.36(1H，d，J＝8.2Hz)。
(3)将(E)-3-(4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)-2-丙酸(0.47g，1mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)-碳化二亚胺盐酸盐(0.38g，2mmol)和1-羟基苯并三唑铵盐(0.30g，2mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(10mL)中的溶液在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用乙酸乙酯-正己烷重结晶，得到(E)-3-(4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)-2-丙烯酰胺(0.41g，87.2％)，其为结晶物。
熔点149-150℃。
元素分析C26H37N3O50.5H2O计算值C，64.98；H，7.97；N，8.74.
测量值C，64.71；H，7.68；N，8.56.
1H-NMR(CDCl3)δ0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.01(3H，t，J＝7.4Hz)，1.47(9H，s)，1.49-1.67(2H，m)，1.81-1.95(2H，m)，2.09-2.21(1H，m)，3.86(2H，t，J＝6.5Hz)，3.99(2H，d，J＝7.2Hz)，4.52(2H，d，J＝5.6Hz)，4.95(1H，bs)，5.86(1H，bs)，6.01(1H，bs)，6.60(1H，d，J＝16.2Hz)，7.58(1H，d，J＝8.5Hz)，7.71(1H，s)，7.74(1H，d，J＝16.2Hz)，8.33(1H，d，J＝8.4Hz)。
(4)向(E)-3-(4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)-2-丙烯酰胺(0.14g，0.3mmol)的乙酸乙酯(5mL)溶液中加入4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5mL)并将所得溶液在室温下搅拌2小时。将反应混合物减压浓缩，且沉淀的结晶用甲醇-二异丙基醚重结晶，得到(E)-3-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙烯酰胺盐酸盐(0.11g，91.7％)，其为结晶物。
熔点223-225℃。
元素分析C21H30N3O3Cl0.5H2O计算值C，60.49；H，7.49；N，10.08.
测量值C，60.37；H，7.77；N，9.73.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(6H，d，J＝6.6Hz)，1.01(3H，t，J＝7.2Hz)，1.48-1.66(2H，m)，1.82-2.08(3H，m)，3.93-3.99(4H，m)，4.18(2H，d，J＝4.8Hz)，6.84(1H，d，J＝16.1Hz)，7.28(1H，bs)，7.64(1H，d，J＝16.1Hz)，7.76(1H，bs)，7.80-7.87(2H，m)，8.29(1H，d，J＝8.0Hz)，8.64(3H，bs)。
实施例152(E)-3-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙烯酰胺(1)向(E)-3-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙烯酰胺盐酸盐(2.04g，5mmol)于水(20mL)中的悬浮液中加入1N氢氧化钠(20mL)。将所得混合物在室温下搅拌10分钟。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用乙酸乙酯重结晶，得到(E)-3-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙烯酰胺(1.02g，85.0％)，其为结晶物。
熔点173-175℃。
元素分析C21H29N3O3计算值C，67.90；H，7.87；N，11.31.
测量值C，67.73；H，7.90；N，11.03.
1H-NMR(CDCl3)δ0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.05(3H，t，J＝7.3Hz)，1.42(2H，bs)，1.47-1.69(2H，m)，1.81-1.95(1H，m)，3.89(2H，t，J＝6.4Hz)，4.01(2H，s)，4.10(2H，d，J＝7.4Hz)，5.89(1H，bs)，6.04(1H，bs)，6.65(1H，d，J＝15.6Hz)，7.62(1H，dd，J＝1.4，8.4Hz)，7.76(1H，d，J＝1.4Hz)，7.78(1H，d，J＝15.6Hz)，8.39(1H，d，J＝8.4Hz)。
粉末X-射线晶体衍射数据衍射角2θ(°)间距d值(埃)8.62 10.29.98 8.8617.4 5.0923.0 3.8721.9 4.0626.3 3.3824.2 3.68实施例1533-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-6-(1，3-噁唑-5-基)-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐
(1)将(4-丁氧基-6-甲酰基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.34g，0.8mmol)，对甲苯磺酰基甲基异氰化物(0.16g，0.8mmol)和碳酸钾(0.22g，1.6mmol)于甲醇(10mL)中的溶液加热回流30分钟。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，沉淀的结晶用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到[4-丁氧基-2-异丁基-6-(1，3-噁唑-5-基)-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.34g，91.9％)，其为结晶物。
熔点152-153℃。
元素分析C26H35N3O5计算值C，66.50；H，7.51；N，8.95.
测量值C，66.25；H，7.57；N，9.00.
1H-NMR(CDCl3)δ0.97(6H，d，J＝7.0Hz)，1.07(3H，t，J＝7.3Hz)，1.47(9H，s)，1.55-1.73(2H，m)，1.84-1.98(2H，m)，2.12-2.26(1H，m)，3.91(2H，t，J＝6.4Hz)，4.00(2H，d，J＝7.4Hz)，4.54(2H，d，J＝5.4Hz)，4.81(1H，bs)，7.53(1H，d，J＝0.8Hz)，7.72-7.78(1H，m)，7.97(1H，s)，8.01(1H，d，J＝0.8Hz)，8.45(1H，dd，J＝1.4，8.4Hz)。
(2)向[4-丁氧基-2-异丁基-6-(1，3-噁唑-5-基)-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.28g，0.6mmol)的乙酸乙酯(5mL)溶液中加入4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5mL)并将所得溶液在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，且沉淀的结晶用甲醇-二异丙基醚重结晶，得到3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-6-(1，3-噁唑-5-基)-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(0.22g，91.7％)，其为结晶物。
熔点211-213℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，1.03(3H，t，J＝7.3Hz)，1.55-1.67(2H，m)，1.84-1.93(2H，m)，2.02-2.12(1H，m)，3.96-4.01(4H，m)，4.20(2H，d，J＝5.4Hz)，8.00-8.02(3H，m)，8.36(1H，d，J＝9.0Hz)，8.64(1H，s)，8.82(3H，bs)。
实施例1542-[[3-(氨基甲基)-4-(2-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2--二氢-6-异喹啉基]氧基]乙酰胺(1)向4-苯甲氧基邻苯二甲酸酐(25.42g，100mmol)的甲醇(200mL)悬浮液中加入28％的甲醇钠甲醇溶液(21.22g，110mmol)并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入1N盐酸(150mL)，并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。将剩余物溶解于N，N-二甲基甲酰胺(200mL)，并加入2-(异丁基氨基)乙酸甲酯(17.42g，120mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(23.00g，120mmol)和1-羟基苯并三唑(18.34g，120mmol)，并将该混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。将剩余物溶解于甲醇(50mL)并向其中加入28％的甲醇钠甲醇溶液(38.59g，200mmol)。将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入1N盐酸(200mL)，并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化并浓缩初期洗脱的组分，得到7-苯甲氧基-4-羟基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸甲酯(4.76g，12.1％)，其为油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.82(6H，d，J＝6.6Hz)，1.78-1.87(1H，m)，3.99(3H，s)，4.39(2H，d，J＝7.5Hz)，5.25(2H，s)，7.25-7.48(6H，m)，7.96-7.98(1H，m)，8.10(1H，d，J＝8.7Hz)，11.34(1H，s)。
浓缩晚期洗脱的组分，得到6-苯甲氧基-4-羟基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸甲酯(21.41g，54.4％)，其为结晶物。
熔点109-110℃。
元素分析C22H23NO5计算值C，69.28；H，6.08；N，3.67.
测量值C，69.28；H，5.93；N，3.48.
1H-NMR(CDCl3)δ0.81(6H，d，J＝6.6Hz)，1.66-1.85(1H，m)，4.00(3H，s)，4.35(2H，d，J＝7.5Hz)，5.21(2H，s)，7.31(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，7.38-7.49(5H，m)，7.60(1H，d，J＝2.6Hz)，8.38(1H，d，J＝8.8Hz)，11.12(1H，s)。
(2)0℃下，向6-苯甲氧基-4-羟基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸甲酯(7.86g，20mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(100mL)溶液中加入氢化钠(0.96g，24mmol)(60％于油中)，并将该混合物在0℃下搅拌30分钟。向所得混合物中加入N-苯基三氟甲磺酰亚胺(8.57g，24mmol)并将该混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物之后，萃取物通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到6-苯甲氧基-2-异丁基-1-氧代-4-三氟甲磺酰氧基-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸甲酯(10.50g，100％)，其为油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.88(6H，d，J＝7.0Hz)，1.92-2.05(1H，m)，3.99(3H，s)，5.19(2H，s)，7.23-7.48(2H，m)，8.37(1H，d，J＝9.2Hz)。
(3)将6-苯甲氧基-2-异丁基-1-氧代-4-三氟甲磺酰氧基-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸甲酯(10.50g，20mmol)，2-氟硼酸苯酯(3.36g，24mmol)和碳酸钠(5.30g，50mmol)于甲苯(50mL)，乙醇(10mL)和水(10mL)中的混合物在氩气氛和室温下搅拌30分钟。向所得混合物中加入四(三苯基膦)钯(1.16g，1mmol)并将该混合物在氩气氛下加热回流12小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物之后，萃取物通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到6-苯甲氧基-4-(2-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸甲酯(6.06g，65.9％)，其为结晶物。
熔点106-107℃。
元素分析C28H26NO4F计算值C，73.19；H，5.70；N，3.05.
测量值C，73.18；H，5.83；N，2.86.
1H-NMR(CDCl3)δ0.91(3H，d，J＝6.6Hz)，0.92(3H，d，J＝7.0Hz)，2.05-2.19(1H，m)，3.47(3H，s)，3.86(1H，dd，J＝7.6，13.8Hz)，4.08(1H，dd，J＝7.6，13.8Hz)，4.98(2H，s)，6.50-6.52(1H，m)，7.13-7.50(10H，m)，8.43(1H，d，J＝8.8Hz)。
(4)向6-苯甲氧基-4-(2-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸甲酯(0.46g，1mmol)的甲醇(30mL)溶液中加入氢氧化锂一水合物(0.42g，10mmol)的水(3mL)溶液。将所得混合物在加热下回流12小时。将反应混合物倒入水中，用1N盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到6-苯甲氧基-4-(2-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(0.41g，93.2％)，其为结晶物。
熔点178-179℃。
元素分析C27H24NO4F0.25H2O计算值C，72.07；H，5.49；N，3.11.
测量值C，72.28；H，5.20；N，2.80.
1H-NMR(CDCl3)δ0.85(6H，d，J＝6.8Hz)，2.09-2.23(1H，m)，3.75-3.96(2H，m)，4.38(1H，bs)，4.98(2H，s)，6.49-6.51(1H，m)，7.10-7.48(10H，m)，8.30(1H，d，J＝8.8Hz)。
(5)向6-苯甲氧基-4-(2-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(4.90g，11mmol)的四氢呋喃(50mL)溶液中加入草酰氯(1.1mL，13.2mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(3滴)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩并将剩余物溶解于四氢呋喃(30mL)。0℃下，将所得溶液滴加到硼氢化钠(1.46g，38.5mmol)于1，2-二甲氧基乙烷(30mL)中的悬浮液中。将所得混合物在0℃下搅拌1小时。将反应混合物倒入1N盐酸并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到6-苯甲氧基-4-(2-氟苯基)-3-羟基甲基-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮(4.38g，92.4％)，其为结晶物。
熔点191-192℃。
元素分析C27H26NO3F0.25H2O计算值C，74.38；H，6.13；N，3.21.
测量值C，74.52；H，6.20；N，3.16.
1H-NMR(CDCl3)δ0.87(6H，d，J＝6.6Hz)，1.85(1H，bs)，2.18-2.32(1H，m)，4.08-4.29(2H，m)，4.44(2H，s)，4.94(2H，s)，6.38(1H，d，J＝2.3Hz)，7.09(1H，dd，J＝2.3，8.6Hz)，7.18-7.36(7H，m)，7.43-7.54(1H，m)，8.36(1H，d，J＝8.6Hz)。
(6)向6-苯甲氧基-4-(2-氟苯基)-3-羟基甲基-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮(4.31g，10mmol)的甲苯(50mL)悬浮液中加入亚硫酰氯(1.5mL，20mmol)。将所得混合物在加热下回流2小时。将反应混合物倒入饱和的碳酸氢钠水溶液中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩，得到6-苯甲氧基-3-氯甲基-4-(2-氟苯基)-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮(4.29g，95.3％)，其为结晶物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(3H，d，J＝6.6Hz)，1.01(3H，d，J＝6.8Hz)，2.15-2.26(1H，m)，3.94(1H，dd，J＝7.9，13.1Hz)，4.31(1H，d，J＝12.4Hz)，4.35(1H，dd，J＝7.9，13.1Hz)，4.43(1H，d，J＝12.4Hz)，4.95(2H，s)，6.36-6.38(1H，m)，7.12-7.35(9H，m)，7.45-7.56(1H，m)，8.41(1H，d，J＝8.8Hz)。
(7)将6-苯甲氧基-3-氯甲基-4-(2-氟苯基)-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮(4.27g，9.5mmol)和苯邻二甲酰亚胺化钾(2.65g，14.3mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(100mL)中的溶液在室温下搅拌6小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物之后，萃取物通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到2-[[6-苯甲氧基-4-(2-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(5.07g，95.3％)，其为无定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(3H，d，J＝6.6Hz)，1.01(3H，d，J＝6.8Hz)，2.12-2.27(1H，m)，3.94(1H，dd，J＝7.3，14.8Hz)，4.33(1H，dd，J＝7.3，13.9Hz)，4.57(1H，d，J＝15.6Hz)，4.92(1H，d，J＝15.6Hz)，4.93(2H，s)，6.34(1H，d，J＝2.6Hz)，7.01-7.45(10H，m)，7.66-7.76(4H，m)，8.40(1H，d，J＝8.8Hz)。
(8)向2-[[6-苯甲氧基-4-(2-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(5.05g，9mmol)的乙醇(50mL)溶液中加入一水合肼(1.3mL，27mmol)。将所得混合物在加热下回流2小时。将反应混合物倒入饱和的碳酸氢钠水溶液中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。将剩余物溶解于四氢呋喃(50mL)并向其中加入重碳酸二叔丁酯(3.1mL，13.5mmol)。将所得混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用乙酸乙酯-正己烷重结晶，得到[6-苯甲氧基-4-(2-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(4.27g，89.5％)，其为结晶物。
熔点138-139℃。
元素分析C32H35N2O4F计算值C，72.43；H，6.65；N，5.28.
测量值C，72.27；H，6.38；N，5.22.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝7.0Hz)，1.43(9H，s)，2.16-2.30(1H，m)，3.83-3.94(1H，m)，3.99-4.38(3H，m)，4.58(1H，bs)，4.95(2H，s)，6.33(1H，d，J＝2.4Hz)，7.11(1H，dd，J＝2.4，9.0Hz)，7.16-7.38(8H，m)，7.43-7.54(1H，m)，8.39(1H，d，J＝9.0Hz)。
(9)将[6-苯甲氧基-4-(2-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(3.98g，7.5mmol)和5％钯碳(1.5g)于乙醇(50mL)中的悬浮液在氢气氛和室温下搅拌2小时。滤出结晶并减压浓缩滤液。所得的结晶用四氢呋喃-二异丙基醚重结晶，得到[4-(2-氟苯基)-6-羟基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(3.11g，94.2％)，其为结晶物。
熔点163-164℃。
元素分析C25H29N2O4F0.5H2O计算值C，66.80；H，6.73；N，6.23.
测量值C，66.80；H，6.93；N，6.28.
1H-NMR(CDCl3)δ0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.42(9H，s)，2.11-2.28(1H，m)，3.82-3.92(1H，m)，4.02-4.21(2H，m)，4.28-4.38(1H，m)，4.60(1H，bs)，6.37(1H，d，J＝2.2Hz)，7.08(1H，dd，J＝2.2，8.8Hz)，7.13-7.23(4H，m)，7.34-7.47(1H，m)，8.28(1H，d，J＝8.8Hz)。
(10)将[4-(2-氟苯基)-6-羟基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.44g，1mmol)，2-碘代乙酰胺(0.37g，2mmol)和1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一烯(0.30mL，2mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(10mL)溶液在80℃搅拌10小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到[6-(2-氨基-2-氧代乙氧基)-4-(2-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.30g，61.2％)，其为结晶物。
熔点186-188℃。
元素分析C27H32N3O5F0.25H2O计算值C，64.59；H，6.52；N，8.37.
测量值C，64.74；H，6.32；N，7.97.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(3H，d，J＝7.0Hz)，1.00(3H，d，J＝6.8Hz)，1.43(9H，s)，2.15-2.32(1H，m)，3.85-4.00(4H，m)，4.35(2H，s)，4.59(1H，bs)，5.70(1H，bs)，6.29(1H，d，J＝2.4Hz)，6.50(1H，bs)，7.07(1H，dd，J＝2.4，9.0Hz)，7.21-7.37(3H，m)，7.46-7.58(1H，m)，8.44(1H，d，J＝9.0Hz)。
(11)向[6-(2-氨基-2-氧代乙基)-4-(2-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.25g，0.5mmol)的乙酸乙酯(5mL)溶液中加入4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5mL)，并将所得溶液在室温下搅拌2小时。将反应混合物减压浓缩。将剩余物倒入饱和的碳酸氢钠水溶液中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到2-[[3-(氨基甲基)-4-(2-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]氧基]乙酰胺(0.02g，10.0％)，其为无定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(3H，d，J＝6.6Hz)，1.02(3H，d，J＝6.6Hz)，1.66(2H，bs)，2.18-2.32(1H，m)，4.07-4.28(3H，m)，4.35(2H，s)，5.77(1H，bs)，6.27(1H，d，J＝2.6Hz)，6.51(1H，bs)，7.05(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，7.22-7.35(3H，m)，7.45-7.56(1H，m)，8.44(1H，d，J＝8.8Hz)。
实施例1553-(氨基甲基)-4-(2-氟苯基)-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮-6-羧酰胺盐酸盐(1)0℃下，向[(4-(2-氟苯基)-6-羟基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(实施例8(9))(2.42g，5.5mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(30mL)溶液中加入氢化钠(0.33g，8.3mmol)(60％于油中)，并将该混合物在0℃下搅拌30分钟。向所得混合物中加入N-苯基三氟甲磺酰亚胺(2.97g，8.3mmol)并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物之后，萃取物通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到[(4-(2-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-6-三氟甲磺酰氧基-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(2.91g，92.4％)，其为无定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(3H，d，J＝6.6Hz)，1.01(3H，d，J＝7.0Hz)，1.46(9H，s)，2.17-2.31(1H，m)，3.89-3.99(1H，m)，4.07-4.27(2H，m)，4.33-4.44(1H，m)，4.59(1H，bs)，6.79(1H，d，J＝2.2Hz)，7.21-7.44(1H，m)，7.48-7.60(1H，m)，8.57(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)将[(4-(2-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-6-三氟甲磺酰氧基-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(2.86g，5mmol)，1，1’-二(二苯基膦基)二茂铁(0.14g，0.25mmol)，三乙胺(0.77mL，5.5mmol)和乙酸钯(56mg，0.25mmol)于四氢呋喃(20mL)和甲醇(20mL)中的混合溶液在100℃和压力为5atm的一氧化碳气氛下加热回流1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物之后，萃取物通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(2-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸甲酯(2.23g，92.5％)，其为结晶物。
熔点180-181℃。
元素分析C27H31N2O5F
计算值C，67.20；H，6.48；N，5.81.
测量值C，66.95；H，6.55；N，5.75.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(3H，d，J＝6.6Hz)，1.01(3H，d，J＝6.6Hz)，1.43(9H，s)，2.19-2.33(1H，m)，3.86(3H，s)，3.89-4.43(4H，m)，4.62(1H，bs)，7.23-7.38(3H，m)，7.47-7.58(1H，m)，7.46(1H，d，J＝1.5Hz)，8.06(1H，dd，J＝1.5，8.4Hz)，8.53(1H，d，J＝8.4Hz)。
(3)向3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(2-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸甲酯(1.93g，4mmol)的四氢呋喃(10mL)和甲醇(10mL)溶液中加入1N氢氧化钠(8mL)。将所得混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用1N盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用乙酸乙酯-异丙基醚重结晶，得到3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(2-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸(1.77g，94.7％)，其为结晶物。
熔点213-214℃。
元素分析C26H29N2O5F计算值C，66.65；H，6.24；N，5.98.
测量值C，66.51；H，6.50；N，5.99.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(3H，d，J＝6.8Hz)，1.01(3H，d，J＝6.6Hz)，1.45(9H，s)，2.19-2.32(1H，m)，4.84(1H，bs)，7.22-7.34(3H，m)，7.46-7.57(1H，m)，7.65(1H，s)，8.05(1H，d，J＝8.4Hz)，8.51(1H，d，J＝8.4Hz)。
(4)将3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(2-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸(0.70g，1.5mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.58g，3mmol)和1-羟基苯并三唑铵盐(0.46g，3mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(10mL)中的溶液在室温下搅拌3小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用四氢呋喃-二异丙基醚重结晶，得到3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(2-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酰胺(0.67g，95.7％)，其为结晶物。
熔点232-233℃。
元素分析C26H30N3O4F计算值C，66.79；H，6.47；N，8.99.
测量值C，66.39；H，6.75；N，8.93.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(3H，d，J＝6.6Hz)，1.01(3H，d，J＝6.6Hz)，1.44(9H，s)，2.22-2.30(1H，m)，3.92-4.19(3H，m)，4.32-4.40(1H，m)，4.69(1H，bs)，5.78(1H，bs)，6.10(1H，bs)，7.23-7.35(3H，m)，7.40(1H，d，J＝1.5Hz)，7.47-7.54(1H，m)，7.77(1H，dd，J＝1.5，8.4Hz)，8.49(1H，d，J＝8.4Hz)。
(5)向3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(2-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酰胺(0.37g，0.8mmol)的乙酸乙酯(5mL)溶液中加入4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5mL)并将所得溶液在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，沉淀的结晶用甲醇-二乙基醚重结晶，得到3-(氨基甲基)-4-(2-氟苯基)-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮-6-羧酰胺盐酸盐(0.30g，93.8％)，其为结晶物。
熔点216-218℃。
元素分析C21H23N3O2ClF2H2O计算值C，57.34；H，6.19；N，9.55.
测量值C，57.41；H，5.93；N，9.71.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(3H，d，J＝6.6Hz)，0.93(3H，d，J＝6.6Hz)，2.01-2.16(1H，m)，3.62-3.80(1H，m)，4.02-4.23(3H，m)，7.43-7.66(6H，m)，8.03(1H，d，J＝8.4Hz)，8.21(1H，bs)，8.38(1H，d，J＝8.4Hz)，8.72(3H，bs)。
实施例1563-(氨基甲基)-4-(2-氟苯基)-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮-6-腈盐酸盐(1)将3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(2-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酰胺(实施例10(4))(0.23g，0.5mmol)和氰尿酰氯(0.28g，1.5mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(10mmol)溶液在0℃搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物用乙酸乙酯-正己烷重结晶，得到[6-氰基-4-(2-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.19g，86.4％)，其为结晶物。
熔点191-192℃。
元素分析C26H28N3O3F计算值C，69.47；H，6.28；N，9.35.
测量值C，69.37；H，6.42；N，9.24.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(3H，d，J＝6.6Hz)，1.01(3H，d，J＝7.0Hz)，1.43(9H，s)，2.18-2.32(1H，m)，3.89-4.05(1H，m)，4.07-4.44(3H，m)，4.58(1H，bs)，7.20-7.40(4H，m)，7.50-7.61(1H，m)，7.67(1H，dd，J＝1.6，8.2Hz)，8.56(1H，d，J＝8.2Hz)。
(2)向[6-氰基-4-(2-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.13g，0.3mmol)的乙酸乙酯(5mL)溶液中加入4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5mL)并将所得溶液在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，沉淀的结晶用甲醇-二乙基醚重结晶，得到3-(氨基甲基)-4-(2-氟苯基)-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮-6-腈盐酸盐(0.11g，91.7％)，其为结晶物。
熔点228-230℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(3H，d，J＝6.6Hz)，0.94(3H，d，J＝6.6Hz)，1.99-2.19(1H，m)，3.76-3.83(1H，m)，3.96-4.22(3H，m)，7.30(1H，d，J＝1.4Hz)，7.41-7.72(4H，m)，7.99(1H，dd，J＝1.4，8.4Hz)，8.49(1H，d，J＝8.4Hz)，8.74(3H，bs)。
实施例1572-[[3-(氨基甲基)-4-(3-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]氧基]乙酰胺盐酸盐(1)将6-苯甲氧基-2-异丁基-1-氧代-4-三氟甲磺酰氧基-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸甲酯(10.26g，20mmol)，3-氟硼酸苯酯(3.36g，24mmol)和碳酸钠(5.30g，50mmol)于甲苯(50mL)，乙醇(10mL)和水(10mL)中的混合物在氩气氛和室温下搅拌30分钟。向所得混合物中加入四(三苯基膦)钯(1.16g，1mmol)并将该混合物在氩气氛下加热回流12小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物之后，萃取物通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到6-苯甲氧基-4-(3-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸甲酯(6.31g，68.7％)，其为结晶物。
熔点127-128℃。
元素分析C28H26NO4F计算值C，73.19；H，5.70；N，3.05.
测量值C，73.03；H，5.63；N，2.77.
1H-NMR(CDCl3)δ0.91(6H，d，J＝7.0Hz)，2.04-2.19(1H，m)，3.50(3H，s)，3.8-4.00(2H，m)，4.99(2H，s)，6.57(1H，d，J＝2.4Hz)，6.96-7.21(4H，m)，7.24-7.46(6H，m)，8.43(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)向6-苯甲氧基-4-(3-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(5.97g，13mmol)的四氢呋喃(50mL)和甲醇(50mL)溶液中加入氢氧化锂一水合物(1.64g，39mmol)的水(10mL)溶液。将所得混合物在加热下回流12小时。将反应混合物倒入水中，用1N盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。将剩余物溶解于四氢呋喃(50mL)，并向其中加入草酰氯(1.0mL，12mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(3滴)。将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩并将剩余物溶解于四氢呋喃(30mL)。0℃下，将所得溶液滴加到硼氢化钠(1.32g，35mmol)于1，2-二甲氧基乙烷(30mL)中的悬浮液中。将所得混合物在0℃下搅拌1小时。将反应混合物倒入1N盐酸并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到6-苯甲氧基-4-(3-氟苯基)-3-羟基甲基-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮(1.39g，32.2％)，其为结晶物。
熔点146-146.5℃。
元素分析C27H26NO3F计算值C，75.15；H，6.07；N，3.25.
测量值C，74.87；H，6.06；N，3.12.
1H-NMR(CDCl3)δ0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，2.11-2.28(1H，m)，2.58(1H，bs)，4.16(2H，d，J＝7.6Hz)，4.41(2H，d，J＝5.8Hz)，4.91(2H，s)，6.31(1H，d，J＝2.2Hz)，6.95-7.37(9H，m)，7.44-7.52(1H，m)，8.25(1H，d，J＝8.8Hz)。
(3)向6-苯甲氧基-4-(3-氟苯基)-3-羟基甲基-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮(3.88g，9mmol)的甲苯(30mL)悬浮液中加入亚硫酰氯(1.3mL，18mmol)。将所得混合物在加热下回流2小时。将反应混合物倒入饱和的碳酸氢钠水溶液中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩，得到6-苯甲氧基-3-氯甲基-4-(3-氟苯基)-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮(3.71g，91.8％)，其为油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.13-2.31(1H，m)，4.14(2H，d，J＝7.2Hz)，4.35(2H，s)，4.96(2H，s)，6.37(1H，d，J＝2.2Hz)，6.98-7.32(9H，m)，7.42-7.53(1H，m)，8.40(1H，d，J＝8.8Hz)。
(4)将6-苯甲氧基-3-氯甲基-4-(3-氟苯基)-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮(3.60g，8mmol)和苯邻二甲酰亚胺化钾(2.22g，12mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(30mL)中的溶液在室温下搅拌6小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物之后，萃取物通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩。所得的结晶用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到2-[[6-苯甲氧基-4-(3-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(3.95g，88.2％)，其为结晶物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.10-2.27(1H，m)，4.03(2H，d，J＝4.4Hz)，4.75(2H，s)，4.92(2H，s)，6.32(1H，d，J＝2.6Hz)，6.98-7.14(4H，m)，7.21-7.40(6H，m)，7.68-7.78(4H，m)，8.38(1H，d，J＝8.8Hz)。
(5)向2-[[6-苯甲氧基-4-(3-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(3.92g，7mmol)的乙醇(50mL)溶液中加入一水合肼(1.0mL，21mmol)。将所得混合物在加热下回流2小时。将反应混合物倒入饱和的碳酸氢钠水溶液中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。将剩余物溶解于四氢呋喃(30mL)并加入重碳酸二叔丁酯(2.4mL，10.5mmol)。将所得混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到[(6-苯甲氧基-4-(3-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(3.47g，93.5％)，其为结晶物。
熔点180-181℃。
元素分析C32H35N2O4F计算值C，72.43；H，6.65；N，5.28.
测量值C，72.30；H，6.48；N，5.32.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(9H，s)，2.15-2.28(1H，m)，4.02(2H，d，J＝7.4Hz)，4.16(2H，d，J＝5.0Hz)，4.94(2H，s)，6.31(1H，d，J＝2.6Hz)，6.89-7.35(9H，m)，7.41-7.52(1H，m)，8.36(1H，d，J＝8.8Hz)。
(6)将[(6-苯甲氧基-4-(3-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(3.18g，6mmol)和5％钯碳(1.0g)于四氢呋喃(20mL)和乙醇(20mL)中的悬浮液在氢气氛和室温下搅拌2小时。滤出结晶并减压浓缩滤液。所得的结晶用乙酸乙酯-正己烷重结晶，得到[(4-(3-氟苯基)-6-羟基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(2.54g，96.2％)，其为结晶物。
熔点161-163℃。
元素分析C25H29N2O4F计算值C，68.16；H，6.64；N，6.36.
测量值C，67.91；H，6.89；N，6.38.
1H-NMR(CDCl3)δ0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.42(9H，s)，2.14-2.24(1H，m)，4.01(2H，d，J＝5.7Hz)，4.18(2H，d，J＝4.5Hz)，4.52(1H，bs)，6.34(1H，d，J＝2.1Hz)，6.94-7.13(4H，m)，7.38-7.46(1H，m)，7.87(1H，bs)，8.26(1H，d，J＝8.4Hz)。
(7)将[(4-(3-氟苯基)-6-羟基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.44g，1mmol)，2-碘代乙酰胺(0.37g，2mmol)和1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一烯(0.3mL，2mmol)于N，N-二甲基乙酰胺(10mL)中的溶液在70℃搅拌10小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到[6-(2-氨基-2-氧代乙氧基)-4-(3-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.21g，42.9％)，其为结晶物。
熔点241-242℃。
元素分析C27H32N3O5F0.25H2O计算值C，64.59；H，6.52；N，8.37.
测量值C，64.61；H，6.66；N，8.07.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(9H，s)，2.19-2.34(1H，m)，4.04(2H，d，J＝7.0Hz)，4.35(2H，s)，4.86(1H，bs)，6.15(1H，bs)，6.31(1H，d，J＝2.6Hz)，6.59(1H，bs)，6.99-7.25(4H，m)，7.45-7.54(1H，m)，8.42(1H，d，J＝9.2Hz)。
(8)向[6-(2-氨基-2-氧代乙氧基)-4-(3-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.15g，0.3mmol)的乙酸乙酯(5mL)溶液中加入4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5mL)，并将所得溶液在室温下搅拌2小时。将反应混合物减压浓缩，用乙酸乙酯-二异丙基醚结晶，得到2-[[3-(氨基甲基)-4-(3-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]氧基]乙酰胺盐酸盐(0.12g，92.3％)，其为结晶物。
熔点209-210℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，1.99-2.18(1H，m)，3.84(2H，bs)，3.94-4.08(2H，m)，4.39(2H，s)，6.29(1H，d，J＝2.2Hz)，7.18-7.41(5H，m)，8.27(1H，d，J＝9.2Hz)，8.59(3H，bs)。
实施例1583-(氨基甲基)-4-(3-氟苯基)-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮-6-羧酰胺盐酸盐(1)0℃下，向[(4-(3-氟苯基)-6-羟基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(实施例11(6))(1.76g，4mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(20mL)溶液中加入氢化钠(0.19g，4.8mmol)(60％于油中)，并将该混合物在0℃下搅拌30分钟。向所得混合物中加入N-苯基三氟甲磺酰亚胺(1.71g，4.8mmol)并将该混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物之后，萃取物通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到[(4-(3-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-6-三氟甲磺酰氧基-1，2-氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(2.30g，100％)，其为油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(9H，s)，2.14-2.28(1H，m)，4.08(2H，d，J＝9.0Hz)，4.23(2H，d，J＝5.6Hz)，4.50(1H，bs)，6.80(1H，d，J＝2.6Hz)，6.96-7.08(2H，m)，7.18-7.59(3H，m)，8.55(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)将[(4-(3-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-6-三氟甲磺酰氧基-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(2.29g，4mmol)，1，1’-二(二苯基膦基)二茂铁(0.11g，0.2mmol)，三乙胺(0.6mL，4.4mmol)和乙酸钯(45mg，0.2mmol)于四氢呋喃(20mL)和甲醇(20mL)中的混合溶液在100℃和5atm的一氧化碳气氛下加热回流1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物之后，萃取物通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(3-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸甲酯(1.76g，91.2％)，其为结晶物。
熔点206-208℃。
元素分析C27H31N2O5F计算值C，67.20；H，6.48；N，5.81.
测量值C，66.96；H，6.63；N，5.59.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.44(9H，s)，2.18-2.30(1H，m)，3.87(3H，s)，4.08(2H，d，J＝7.2Hz)，4.21(2H，d，J＝5.1Hz)，4.54(1H，bs)，6.99-7.08(2H，m)，7.18-7.27(1H，m)，7.62(1H，d，J＝1.2Hz)，8.04(1H，dd，J＝1.2，8.4Hz)，8.50(1H，d，J＝8.4Hz)。
(3)向3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(3-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸甲酯(1.45g，3mmol)的四氢呋喃(10mL)和甲醇(10mL)溶液中加入1N氢氧化钠(6mL)。将所得混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中，用1N盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物用乙酸乙酯-正己烷重结晶，得到3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(3-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸(1.34g，95.7％)，其为结晶物。
熔点206 207℃。
元素分析C26H29N2O5F计算值C，66.65；H，6.24；N，5.98.
测量值C，66.39；H，6.33；N，5.63.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.48(9H，s)，2.10-2.29(1H，m)，4.05(2H，d，J＝7.4Hz)，4.17(2H，d，J＝4.4Hz)，5.49(1H，bs)，7.05-7.27(3H，m)，7.44-7.58(2H，m)，7.86-7.90(1H，m)，8.36(1H，d，J＝8.4Hz)。
(4)将3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(3-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸(1.17g，2.5mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.96g，5mmol)和1-羟基苯并三唑铵盐(0.76g，5mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(10mL)中的溶液在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用四氢呋喃-二异丙基醚重结晶，得到3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(3-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酰胺(0.81g，69.8％)，其为结晶物。
熔点147-149℃。
元素分析C26H30N3O4F0.5H2O计算值C，65.53；H，6.56；N，8.82.
测量值C，65.91；H，6.44；N，8.87.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝7.0Hz)，1.44(9H，s)，2.14-2.30(1H，m)，4.07(2H，d，J＝7.4Hz)，4.19(2H，d，J＝5.6Hz)，4.73(1H，bs)，5.77(1H，bs)，6.11(1H，bs)，6.98-7.25(3H，m)，7.37(1H，d，J＝1.8Hz)，7.45-7.56(1H，m)，7.72(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，8.42(1H，d，J＝8.4Hz)。
(5)向3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(3-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酰胺(0.28g，0.6mmol)的乙酸乙酯(5mL)溶液中加入4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5mL)并将所得溶液在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，沉淀的结晶用甲醇-二乙基醚重结晶，得到3-(氨基甲基)-4-(3-氟苯基)-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮-6-羧酰胺盐酸盐(0.22g，91.7％)，其为结晶物。
熔点292-293℃。
元素分析C21H23N3O2ClF0.5H2O计算值C，61.09；H，5.86；N，10.18.
测量值C，60.79；H，6.09；N，10.04.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，2.02-2.19(1H，m)，3.87(2H，bs)，4.00-4.20(2H，m)，7.26-7.45(4H，m)，7.58-7.69(2H，m)，8.01(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，8.19(1H，bs)，8.38(1H，d，J＝8.4Hz)，8.61(3H，bs)。
实施例159(E)-3-[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙烯酰胺盐酸盐(1)0℃下，向3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸(6.31g，14mmol)和N-甲基吗啉(1.8mL，16.8mmol)的四氢呋喃(50mL)溶液中加入氯甲酸乙酯(1.6mL，16.8mmol)，并将该混合物在0℃下搅拌10分钟。向所得混合物中加入硼氢化钠(1.59g，42mmol)和甲醇(5mL)，并将该混合物在0℃下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。沉淀的结晶用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到(6-羟基甲基-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(4.73g，77.4％)，其为结晶物。
熔点169-170℃。
元素分析C26H32N2O4计算值C，71.53；H，7.39；N，6.42.
测量值C，71.25；H，7.49；N，6.35.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(9H，s)，2.04(1H，bs)，2.16-2.29(1H，m)，4.06(2H，d，J＝7.4Hz)，4.18(2H，d，J＝5.4Hz)，4.64(2H，d，J＝6.0Hz)，4.66(1H，bs)，6.89(1H，s)，7.22-7.27(2H，m)，7.49-7.54(4H，m)，8.38(1H，d，J＝8.0Hz)。
(2)向(6-羟基甲基-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(4.58g，10.5mmol)的四氢呋喃(50mL)溶液中加入二氧化锰(13.7g)并将该混合物在室温下搅拌12小时。滤出二氧化锰并减压浓缩滤液。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到(6-甲酰基-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(4.12g，90.4％)，其为结晶物。
熔点183-184℃。
元素分析C26H30N2O4计算值C，71.87；H，6.96；N，6.45.
测量值C，71.79；H，6.84；N，6.36.
1H-NMR(CDCl3)δ1.02(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(9H，s)，2.19-2.32(1H，m)，4.10(2H，d，J＝7.4Hz)，4.24(2H，d，J＝5.6Hz)，4.51(1H，bs)，7.26-7.30(2H，m)，7.44(1H，d，J＝1.4Hz)，7.51-7.59(3H，m)，7.92(1H，dd，J＝1.4，8.2Hz)，8.59(1H，d，J＝8.2Hz)，9.95(1H，s)。
(3)向二乙基磷酰基乙酸乙酯(1.0mL，5mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(20mL)溶液中加入氢化钠(0.20g，5mmol)(60％于油中)，并将该混合物在室温下搅拌10分钟。向所得混合物中加入(6-甲酰基-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(2.17g，5mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(20mL)溶液，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到(E)-3-[3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙酸乙酯(2.03g，71.7％)，其为无定形物。
熔点147-148℃。
元素分析C30H36N2O5计算值C，71.40；H，7.19；N，5.55.
测量值C，71.37；H，7.15；N，5.43.
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝7.0Hz)，1.31(3H，t，J＝7.3Hz)，1.43(9H，s)，2.18-2.31(1H，m)，4.08(2H，d，J＝7.4Hz)，4.13-4.28(4H，m)，4.53(1H，bs)，6.37(1H，d，J＝16.2Hz)，7.00(1H，d，J＝1.4Hz)，7.18-7.28(2H，m)，7.44-7.67(5H，m)，8.44(1H，d，J＝8.0Hz)。
(4)向(E)-3-[3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙酸乙酯(0.70g，1.4mmol)的四氢呋喃(10mL)和乙醇(10mL)溶液中加入1N氢氧化钠(3mL)。将所得混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用1N盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用乙酸乙酯-正己烷重结晶，得到(E)-3-[3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙酸(0.56g，84.8％)，其为结晶物。
熔点172-173℃。
元素分析C28H32N2O5计算值C，70.27；H，7.16；N，5.85.
测量值C，70.08；H，6.80；N，5.65.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.48(9H，s)，2.16-2.24(1H，m)，4.06(2H，d，J＝7.2Hz)，4.15(2H，d，J＝4.0Hz)，5.62(1H，bs)，6.27(1H，d，J＝16.0Hz)，6.82(1H，s)，7.33-7.40(3H，m)，7.48-7.58(3H，m)，8.28(1H，d，J＝8.8Hz)。
(5)将(E)-3-[3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙酸(0.33g，0.7mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.27g，1.4mmol)和1-羟基苯并三唑铵盐(0.21g，1.4mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(10mL)中的溶液在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到(E)-3-[3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙烯酰胺(0.31g，93.9％)，其为结晶物。
熔点146-147℃。
元素分析C28H33N3O40.25H2O计算值C，70.05；H，7.03；N，8.75.
测量值C，70.08；H，7.09；N，8.64.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.44(9H，s)，2.16-2.24(1H，m)，4.07(2H，d，J＝7.4Hz)，4.19(2H，d，J＝5.6Hz)，4.96(1H，bs)，5.75(1H，bs)，6.38(1H，d，J＝15.6Hz)，6.94(1H，s)，7.26-7.30(2H，m)，7.40-7.56(5H，m)，8.29(1H，d，J＝8.4Hz)。
(6)向(E)-3-[3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙烯酰胺(0.24g，0.5mmol)的乙酸乙酯(5mL)溶液中加入4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5mL)，并将所得溶液在室温下搅拌2小时。将反应混合物减压浓缩，且沉淀的结晶用甲醇-二异丙基醚重结晶，得到(E)-3-[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙烯酰胺盐酸盐(0.20g，95.2％)，其为结晶物。
熔点223-225℃。
元素分析C23H26N3O2Cl1.5H2O计算值C，62.93；H，6.66；N，9.57.
测量值C，63.15；H，6.66；N，9.34.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(6H，d，J＝6.9Hz)，2.06-2.16(1H，m)，3.87(2H，d，J＝4.8Hz)，4.08(2H，s)，6.56(1H，d，J＝16.0Hz)，7.19(1H，bs)，7.31(1H，d，J＝16.0Hz)，7.42-7.44(2H，m)，7.54-7.63(3H，m)，7.69(1H，bs)，7.78(1H，dd，J＝1.2，8.8Hz)，8.35(1H，d，J＝8.8Hz)，8.62(3H，bs)。
实施例160(E)-3-[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙烯酰胺(1)将(E)-3-[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙烯酰胺盐酸盐(实施例159(6))(0.13g，0.3mmol)溶解于水(10mL)并向其中加入饱和的碳酸钾溶液(10mL)，将该混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。沉淀的结晶用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到(E)-3-[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙烯酰胺(0.06g，54.5％)，其为结晶物。
熔点228-230℃。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝7.0Hz)，1.47(2H，bs)，2.19-2.33(1H，m)，3.69(2H，s)，4.22(2H，d，J＝7.0Hz)，5.70(2H，bs)，6.43(1H，d，J＝15.8Hz)，6.99(1H，d，J＝1.5Hz)，7.25-7.29(2H，m)，7.47-7.55(4H，m)，7.58(1H，dd，J＝1.5，8.4Hz)，8.44(1H，d，J＝8.4Hz)。
用乙醇-乙酸乙酯重结晶，得到不同晶型的结晶。
熔点275-276℃粉末X-射线晶体衍射数据衍射角2θ(°)间距d值(埃)8.66 10.213.6 6.5017.5 5.0721.4 4.15实施例1612-[[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]氧基]乙酰胺盐酸盐(1)向4-苯甲氧基邻苯二甲酸酐(2.54g，10mmol)的乙醇(30mL)悬浮液中加入20％乙醇钠-乙醇溶液(3.74g，11mmol)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入1N盐酸(150mL)，并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。将剩余物溶解于N，N-二甲基甲酰胺(200mL)，并加入2-(异丁基氨基)乙酸叔丁酯(2.25g，12mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(2.30g，12mmol)和1-羟基苯并三唑(1.84g，12mmol)，且将该混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。将剩余物溶解于乙醇(30mL)并向其中加入20％的乙醇钠-乙醇溶液(6.80g，20mmol)。将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入1N盐酸(20mL)，并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化并浓缩初期洗脱的组分，得到7-苯甲氧基-4-羟基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸叔丁酯(0.40g，9.5％)，其为油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.82(6H，d，J＝6.6Hz)，1.78-1.87(1H，m)，3.99(3H，s)，4.39(2H，d，J＝7.5Hz)，5.25(2H，s)，7.25-7.48(6H，m)，7.96-7.98(1H，m)，8.10(1H，d，J＝8.7Hz)，11.34(1H，s)。
浓缩晚期洗脱的组分，得到6-苯甲氧基-4-羟基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸叔丁酯(1.51g，35.7％)，其为结晶物。
熔点133-134℃。
元素分析C25H29NO5计算值C，70.90；H，6.90；N，3.31.
测量值C，70.84；H，6.85；N，3.11.
1H-NMR(CDCl3)δ0.81(6H，d，J＝6.6Hz)，1.64(9H，s)，1.73-1.84(1H，m)，4.38(2H，d，J＝7.4Hz)，5.21(2H，s)，7.29(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，7.35-7.51(5H，m)，7.58(1H，d，J＝2.4Hz)，8.37(1H，d，J＝8.8Hz)，11.17(1H，s)。
(2)0℃下，向6-苯甲氧基-4-羟基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸叔丁酯(6.35g，15mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(50mL)溶液中加入氢化钠(0.72g，18mmol)(60％于油中)，并将该混合物在0℃下搅拌30分钟。向所得混合物中加入N-苯基三氟甲磺酰亚胺(6.43g，18mmol)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物之后，萃取物通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到6-苯甲氧基-2-异丁基-1-氧代-4-三氟甲磺酰氧基-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸叔丁酯(6.62g，81.2％)，其为油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.89(6H，d，J＝6.6Hz)，1.64(9H，s)，2.04-2.15(1H，m)，4.03(2H，d，J＝7.4Hz)，5.18(2H，s)，7.20-7.56(7H，m)，8.34(1H，d，J＝9.2Hz)。
(3)将6-苯甲氧基-2-异丁基-1-氧代-4-三氟甲磺酰氧基-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸叔丁酯(6.52g，12mmol)，硼酸苯酯(1.76g，14.4mmol)和碳酸钠(3.18g，30mmol)于甲苯(50mL)，乙醇(10mL)和水(10mL)中的混合溶液在氩气氛和室温下搅拌10分钟。向所得混合物中加入四(三苯基膦)钯(0.69g，0.6mmol)并将该混合物在氩气氛下加热回流10小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物之后，萃取物通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到6-苯甲氧基-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸叔丁酯(5.01g，86.4％)，其为结晶物。
熔点138-139℃。
元素分析C31H33NO4计算值C，76.99；H，6.88；N，2.90.
测量值C，77.04；H，6.80；N，2.70.
1H-NMR(CDCl3)δ0.94(6H，d，J＝6.9Hz)，1.15(9H，s)，2.17-2.27(1H，m)，3.98(2H，d，J＝7.5Hz)，4.95(2H，s)，6.53(1H，d，J＝2.4Hz)，7.13(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，7.25-7.36(6H，m)，7.40-7.45(4H，m)，8.41(1H，d，J＝8.8Hz)。
(4)将6-苯甲氧基-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸叔丁酯(9.03g，25mmol)于三氟乙酸(30mL)中的溶液在室温下搅拌3小时。将反应混合物减压浓缩，所得的结晶用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到6-苯甲氧基-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(3.50g，82.0％)，其为结晶物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.85(6H，d，J＝6.6Hz)，2.09-2.14(1H，m)，3.83(2H，d，J＝7.5Hz)，4.96(2H，s)，6.58(1H，d，J＝2.4Hz)，7.09-7.44(11H，m)，8.29(1H，d，J＝8.7Hz)。
(5)向6-苯甲氧基-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(3.42g，8mmol)的四氢呋喃(30mL)溶液中加入草酰氯(0.84mL，9.6mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(3滴)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩并将剩余物溶解于四氢呋喃(20mL)。0℃下，将所得溶液滴加到硼氢化钠(1.06g，28mmol)于1，2-二甲氧基乙烷(20mL)中的悬浮液中。将所得混合物在0℃下搅拌1小时。将反应混合物倒入1N盐酸并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用四氢呋喃-二异丙基醚重结晶，得到6-苯甲氧基-3-羟基甲基-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮(2.92g，88.5％)，其为结晶物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，2.16-2.40(2H，m)，4.18(2H，d，J＝7.5Hz)，4.43(2H，s)，4.89(2H，s)，6.37(1H，d，J＝2.4Hz)，7.00(1H，dd，J＝2.4，9.0Hz)，7.21-7.34(7H，m)，7.44-7.52(3H，m)，8.30(1H，d，J＝9.0Hz)。
(6)向6-苯甲氧基-3-羟基甲基-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮(2.89g，7mmol)的甲苯(30mL)悬浮液中加入亚硫酰氯(1.0mL，14mmol)。将所得混合物在加热下回流2小时。将反应混合物倒入饱和的碳酸氢钠水溶液中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩，得到6-苯甲氧基-3-氯甲基-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮(2.61g，86.4％)，其为结晶物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝7.0Hz)，2.12-2.31(1H，m)，4.16(2H，d，J＝7.4Hz)，4.37(2H，s)，4.93(2H，s)，6.41(1H，d，J＝2.3Hz)，7.13(1H，dd，J＝2.3，9.0Hz)，7.19-7.35(7H，m)，7.45-7.54(3H，m)，8.41(1H，d，J＝9.0Hz)。
(7)将6-苯甲氧基-3-氯甲基-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮(2.59g，6mmol)和苯邻二甲酰亚胺化钾(1.67g，9mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(30mL)中的溶液在室温下搅拌6小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物之后，萃取物通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩。所得的结晶用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到2-[(6-苯甲氧基-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(3.04g，93.5％)，其为结晶物。
熔点113-114℃。
元素分析C35H30N2O40.25H2O计算值C，76.83；H，5.62；N，5.12.
测量值C，76.68；H，5.79；N，4.93.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.4Hz)，2.14-2.28(1H，m)，4.04(2H，d，J＝8.4Hz)，4.76(2H，s)，4.91(2H，s)，6.36(1H，d，J＝2.6Hz)，7.10(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，7.20-7.39(10H，m)，7.66-7.76(4H，m)，8.39(1H，d，J＝8.8Hz)。
(8)向2-[(6-苯甲氧基-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(2.98g，5.5mmol)的乙醇(30mL)溶液中加入一水合肼(0.8mL，16.5mmol)。将所得混合物在加热下回流1小时。将反应混合物倒入饱和的碳酸氢钠水溶液中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。将剩余物溶解于四氢呋喃(20mL)并向其中加入重碳酸二叔丁酯(1.9mL，8.3mmol)。将所得混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到(6-苯甲氧基-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(2.29g，81.2％)，其为结晶物。
熔点141-142℃。
元素分析C32H35N2O4计算值C，74.97；H，7.08；N，5.46.
测量值C，74.60；H，7.13；N，5.45.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝7.0Hz)，1.42(9H，s)，2.16-2.30(1H，m)，4.03(2H，d，J＝7.4Hz)，4.17(2H，d，J＝5.6Hz)，4.45(1H，bs)，4.92(2H，s)，6.35(1H，d，J＝2.4Hz)，7.09(1H，dd，J＝2.4，9.0Hz)，7.17-7.37(7H，m)，7.47-7.52(3H，m)，8.38(1H，d，J＝9.0Hz)。
(9)将(6-苯甲氧基-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(2.05g，4mmol)和5％钯碳(0.6g)于四氢呋喃(10mL)和乙醇(10mL)中的悬浮液在氢气氛和室温下搅拌2小时。滤出结晶并减压浓缩滤液。所得的结晶用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到(6-羟基-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(1.56g，92.3％)，其为结晶物。
熔点218-219℃。
元素分析C25H30N2O4计算值C，71.07；H，7.16；N，6.63.
测量值C，70.85；H，7.10；N，6.62.
1H-NMR(CDCl3)δ0.97(6H，d，J＝6.8Hz)，1.42(9H，s)，2.14-2.24(1H，m)，4.02(2H，d，J＝7.2Hz)，4.18(2H，d，J＝5.4Hz)，4.47(1H，bs)，6.33(1H，d，J＝2.4Hz)，7.03(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，7.20-7.27(2H，m)，7.43-7.46(3H，m)，7.97(1H，bs)，8.30(1H，d，J＝8.8Hz)。
(10)将(6-羟基-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.63g，1.5mmol)，2-碘代乙酰胺(0.43g，2.3mmol)和1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一烯(0.34mL，2.3mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(10mL)中的溶液在80℃搅拌10小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到6-(2-氨基-2-氧代乙氧基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.32g，44.4％)，其为结晶物。
熔点226-227℃。
元素分析C27H33N3O5计算值C，67.62；H，6.94；N，8.76.
测量值C，67.36；H，6.73；N，8.60.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.07-2.21(1H，m)，3.88(2H，d，J＝6.6Hz)，3.95(2H，d，J＝4.0Hz)，4.34(2H，s)，6.30(1H，d，J＝2.4Hz)，7.13(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，7.34-7.52(8H，m)，8.24(1H，d，J＝8.8Hz)。
(11)向[6-(2-氨基-2-氧代乙氧基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.24g，0.5mmol)的乙酸乙酯(5mL)溶液中加入4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5mL)并将所得溶液在室温下搅拌2小时。将反应混合物减压浓缩，沉淀的结晶用甲醇-二乙基醚重结晶，得到2-[[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]氧基]乙酰胺盐酸盐(0.19g，95.0％)，其为结晶物。
熔点185-186℃。
元素分析C22H26N3O3Cl0.5H2O计算值C，62.23；H，6.44；N，9.75.
测量值C，62.18；H，6.40；N，9.89.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，2.01-2.18(1H，m)，3.37(2H，bs)，3.85(2H，bs)，4.05(2H，d，J＝6.8Hz)，4.36(2H，s)，6.30(1H，d，J＝2.0Hz)，7.19(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.36-7.40(2H，m)，7.52-7.58(3H，m)，8.28(1H，d，J＝8.8Hz)，8.55(3H，s)。
实施例1622-[[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]氧基]乙酰胺(1)向[6-(2-氨基-2-氧代乙氧基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.38g，0.8mmol)的乙酸乙酯(5mL)溶液中加入4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5mL)并将所得溶液在室温下搅拌2小时。将反应混合物减压浓缩，并将剩余物悬浮于1N的氢氧化钠水溶液中。将该悬浮液在室温下搅拌10分钟，并将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。沉淀的结晶用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到2-[[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]氧基]乙酰胺(0.19g，63.3％)，其为结晶物。
熔点161-163℃。
元素分析C22H25N3O30.25H2O计算值C，68.82；H，6.69；N，10.94.
测量值C，69.02；H，6.71；N，10.80.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝7.0Hz)，1.29(2H，bs)，2.18-3.66(2H，s)，4.19(2H，d，J＝7.4Hz)，4.32(2H，s)，5.81(1H，bs)，6.30(1H，d，J＝2.4Hz)，6.51(1H，bs)，7.03(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，7.24-7.29(2H，m)，7.44-7.56(3H，m)，8.43(1H，d，J＝8.8Hz)，8.55(3H，s)。
实施例163(E)-3-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙烯酰胺盐酸盐(1)0℃下，向4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸(4.60g，10mmol)和N-甲基吗啉(1.3mL，12mmol)的四氢呋喃(30mL)溶液中加入氯甲酸乙酯(1.2mL，12mmol)，并将该混合物在0℃下搅拌10分钟。向所得混合物中加入硼氢化钠(1.13g，30mmol)和甲醇(5mL)，并将该混合物在0℃下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。沉淀的结晶用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到(4-丁氧基-6-羟基甲基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(2.89g，64.8％)，其为结晶物。
熔点92-93℃。
元素分析C25H38N2O5计算值C，67.24；H，8.58；N，6.27.
测量值C，67.09；H，8.43；N，6.25.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(9H，s)，1.01(3H，t，J＝7.4Hz)，1.46-1.63(11H，m)，1.77-1.92(2H，m)，2.80(1H，bs)，3.85(2H，t，J＝6.8Hz)，4.14(2H，bs)，4.56(2H，d，J＝5.0Hz)，4.82(2H，s)，5.15(1H，bs)，7.42(1H，d，J＝8.4Hz)，7.53(1H，s)，8.19(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)向(4-丁氧基-2-环丙基甲基-6-甲酰基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(2.27g，6.2mmol)的四氢呋喃(30mL)溶液中加入二氧化锰(8.1g)并将该混合物在室温下搅拌12小时。滤出二氧化锰，并减压浓缩母液。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到(4-丁氧基-6-甲酰基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(2.52g，91.6％)，其为结晶物。
熔点149-150℃。
元素分析C25H38N2O50.25H2O计算值C，66.87；H，8.19；N，6.24.
测量值C，67.09；H，8.15；N，6.05.
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(9H，s)，1.06(3H，t，J＝7.4Hz)，1.45(9H，s)，1.52-1.71(2H，m)，1.84-1.98(2H，m)，3.91(2H，t，J＝6.4Hz)，4.18(2H，bs)，4.61(2H，d，J＝5.4Hz)，4.72(1H，bs)，7.96(1H，dd，J＝1.7，8.4Hz)，7.53(1H，d，J＝1.7Hz)，8.55(1H，d，J＝8.4Hz)，10.19(1H，s)。
(3)向二乙基磷酰基乙酸乙酯(1.1mL，5.5mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(30mL)溶液中加入氢化钠(0.22g，5.5mmol)(60％于油中)，并将该混合物在室温下搅拌10分钟。向所得混合物中加入(4-丁氧基-6-甲酰基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(2.45g，5.5mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(10mL)溶液，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到(E)-3-[4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙酸乙酯(2.03g，71.7％)，其为无定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(9H，s)，1.06(3H，t，J＝7.4Hz)，1.37(3H，t，J＝7.2Hz)，1.45(9H，s)，1.51-1.66(2H，m)，1.82-1.93(2H，m)，3.88(2H，t，J＝6.6Hz)，4.14(2H，bs)，4.30(2H，q，J＝7.2Hz)，4.58(2H，d，J＝5.2Hz)，4.71(1H，bs)，6.58(1H，d，J＝16.2Hz)，7.65(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，7.77(1H，d，J＝1.6Hz)，7.79(1H，d，J＝16.2Hz)，8.39(1H，d，J＝8.4Hz)。
(4)向(E)-3-[4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙酸乙酯(0.67g，1.3mmol)的四氢呋喃(5mL)和乙醇(5mL)溶液中加入1N氢氧化钠(3mL)。将所得混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用1N盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用乙酸乙酯-正己烷重结晶，得到(E)-3-[4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙酸(0.53g，84.1％)，其为结晶物。
熔点138-139℃。
元素分析C27H38N2O6计算值C，66.64；H，7.87；N，5.76.
测量值C，66.57；H，7.84；N，5.57.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.07(3H，t，J＝7.3Hz)，1.48(9H，s)，1.49-1.67(2H，m)，1.83-1.94(2H，m)，3.88(2H，t，J＝6.6Hz)，4.14(2H，bs)，4.59(2H，d，J＝4.8Hz)，5.32(1H，bs)，6.57(1H，d，J＝15.7Hz)，7.58(1H，d，J＝8.5Hz)，7.68(1H，s)，7.83(1H，d，J＝15.7Hz)，8.29(1H，d，J＝8.5Hz)。
(5)将(E)-3-[4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙酸(0.34g，0.7mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.27g，1.4mmol)和1-羟基苯并三唑铵盐(0.21g，1.4mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(10mL)中的溶液在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到(E)-3-[4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙烯酰胺(0.29g，87.9％)，其为结晶物。
熔点121-122℃。
元素分析C27H39N3O50.5H2O计算值C，65.56；H，8.15；N，8.50.
测量值C，66.18；H，8.06；N，8.59.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.05(3H，t，J＝7.2Hz)，1.46(9H，s)，1.53-1.65(2H，m)，1.83-1.93(2H，m)，3.88(2H，t，J＝6.5Hz)，4.18(2H，bs)，4.58(2H，d，J＝4.8Hz)，4.92(1H，bs)，5.74(1H，bs)，5.91(1H，bs)，6.60(1H，d，J＝15.6Hz)，7.58(1H，dd，J＝1.5，8.4Hz)，7.73(1H，d，J＝1.5Hz)，7.75(1H，d，J＝15.6Hz)，8.31(1H，d，J＝8.4Hz)。
(6)向(E)-3-[4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙烯酰胺(0.24g，0.5mmol)的乙酸乙酯(5mL)溶液中加入4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5mL)并将所得溶液在室温下搅拌2小时。将反应混合物减压浓缩，沉淀的结晶用甲醇-二乙基醚重结晶，得到(E)-3-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙烯酰胺盐酸盐(0.19g，90.5％)，其为结晶物。
熔点187-188℃。
元素分析C22H32N3O3Cl0.75H2O计算值C，60.68；H，7.75；N，9.65.
测量值C，60.53；H，7.74；N，9.73.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(9H，s)，1.01(3H，t，J＝7.3Hz)，1.52-1.63(2H，m)，1.82-1.93(2H，m)，3.96(2H，t，J＝6.3Hz)，4.12(2H，bs)，4.24(2H，bs)，4.91(1H，bs)，6.84(1H，d，J＝15.8Hz)，7.29(1H，bs)，7.63(1H，d，J＝15.8Hz)，7.81(1H，d，J＝8.4Hz)，7.87(1H，bs)，8.29(1H，d，J＝8.4Hz)，8.58(3H，bs)。
实施例1642-[[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-(4，4，4-三氟丁氧基)-1，2-二氢-6-异喹啉基]氧基]乙酰胺盐酸盐(1)将4-苯甲氧基邻苯二甲酸酐(4.07g，16mmol)和2-(异丁基氨基)乙酸乙酯(2.86g，18mmol)于四氢呋喃(30mL)中的溶液在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。将剩余物溶解于N，N-二甲基甲酰胺(30mL)，并向其中加入碳酸钾(2.21g，16mmol)和碘乙烷(1.5mL，19.2mmol)。将该混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。将剩余物溶解于乙醇(50mL)，并向其中加入20％的乙醇钠-乙醇溶液(10.9g，32mmol)。将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入1N盐酸(70mL)，并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化并浓缩初期洗脱的组分，得到7-苯甲氧基-4-羟基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(4.21g，66.6％)，其为油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.82(6H，d，J＝6.6Hz)，1.45(3H，t，J＝7.1Hz)，1.77-1.91(1H，m)，4.42-4.52(4H，m)，7.31-7.58(6H，s)，7.97(1H，d，J＝2.6Hz)，8.10(1H，d，J＝8.8Hz)，11.45(1H，s)。
浓缩晚期洗脱的组分，得到6-苯甲氧基-4-羟基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(0.80g，12.7％)，其为结晶物。
熔点92-93℃。
元素分析C23H25NO5计算值C，69.86；H，6.37；N，3.54.
测量值C，69.68；H，6.20；N，3.51.
1H-NMR(CDCl3)δ0.81(6H，d，J＝6.6Hz)，1.46(3H，t，J＝7.2Hz)，1.73-1.87(1H，m)，4.39(2H，d，J＝7.2Hz)，4.48(2H，q，J＝7.2Hz)，5.21(2H，s)，7.28-7.49(6H，m)，7.60(1H，d，J＝2.6Hz)，8.38(1H，d，J＝8.8Hz)，11.23(1H，s)。
(2)向6-苯甲氧基-4-羟基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(5.93g，15mmol)，4，4，4-三氟丁醇(2.31g，18mmol)和三丁基膦(7.5mL，30mmol)的四氢呋喃(50mL)溶液中加入1，1’-(偶氮二羰基)二哌啶(7.57g，30mmol)并将该混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物减压浓缩，剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到6-苯甲氧基-2-异丁基-1-氧代-4-(4，4，4-三氟丁氧基)-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(6.71g，88.5％)，其为油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.89(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(3H，t，J＝7.2Hz)，1.90-2.37(5H，m)，3.83-3.92(4H，m)，4.43(2H，q，J＝7.2Hz)，5.22(2H，s)，7.03(1H，d，J＝2.4Hz)，7.21(1H，dd，J＝2.4，9.0Hz)，7.33-7.46(5H，m)，8.37(1H，d，J＝9.0Hz)。
(3)向6-苯甲氧基-2-异丁基-1-氧代-4-(4，4，4-三氟丁氧基)-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(6.57g，13mmol)的乙醇(50mL)溶液中加入氢氧化钠(2.08g，52mmol)水溶液(20mL)。将所得混合物在加热下回流12小时。将反应混合物倒入水中，用1N盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用乙酸乙酯-正己烷重结晶，得到6-苯甲氧基-2-异丁基-1-氧代-4-(4，4，4-三氟丁氧基)-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(4.89g，78.7％)，其为结晶物。
熔点130-131℃。
1H-NMR(CDCl3)δ0.85(6H，d，J＝6.4Hz)，1.92-2.39(5H，m)，3.89-3.93(4H，m)，5.16(2H，s)，6.79(1H，d，J＝2.6Hz)，7.71(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，7.32-7.41(5H，m)，8.18(1H，d，J＝8.8Hz)。
(4)将6-苯甲氧基-2-异丁基-1-氧代-4-(4，4，4-三氟丁氧基)-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(4.77g，10mmol)溶解于四氢呋喃(50mL)，并加入草酰氯(1.1mL，12mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(3滴)。将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩并将剩余物溶解于四氢呋喃(20mL)。0℃下，将所得溶液滴加到硼氢化钠(1.32g，35mmol)的1，2-二甲氧基乙烷(50mL)悬浮液中。将所得混合物在0℃下搅拌1小时。将反应混合物倒入1N盐酸并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用乙酸乙酯-正己烷重结晶，得到6-苯甲氧基-3-羟基甲基-2-异丁基-4-(4，4，4-三氟丁氧基)-1(2H)-异喹啉酮(4.02g，84.6％)，其为结晶物。
熔点112-113℃。
元素分析C25H28NO4F3计算值C，65.67；H，5.94；N，2.95.
测量值C，65.77；H，6.21；N，3.03.
1H-NMR(CDCl3)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，1.97-2.43(5H，m)，2.56(1H，bs)，3.83(2H，t，J＝6.2Hz)，4.03(2H，d，J＝7.4Hz)，4.76(2H，d，J＝5.6Hz)，5.20(2H，s)，6.94(1H，d，J＝2.2Hz)，7.12(1H，dd，J＝2.2，8.8Hz)，7.30-7.45(5H，m)，8.27(1H，d，J＝8.8Hz)。
(5)向6-苯甲氧基-3-羟基甲基-2-异丁基-4-(4，4，4-三氟丁氧基)-1(2H)-异喹啉酮(3.80g，8mmol)的甲苯(30mL)溶液中加入亚硫酰氯(1.2mL，16mmol)。将所得混合物在加热下回流2小时。将反应混合物倒入饱和的碳酸氢钠水溶液中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩，得到6-苯甲氧基-3-氯甲基-2-异丁基-4-(4，4，4-三氟丁氧基)-1(2H)-异喹啉酮(3.42g，88.8％)，其为油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，2.00-2.46(5H，m)，3.91(2H，t，J＝6.2Hz)，4.04(2H，d，J＝7.6Hz)，4.76(2H，s)，5.23(2H，s)，7.02(1H，d，J＝2.6Hz)，7.12-7.46(6H，m)，8.38(1H，d，J＝8.8Hz)。
(6)将6-苯甲氧基-3-氯甲基-2-异丁基-4-(4，4，4-三氟丁氧基)-1(2H)-异喹啉酮(3.37g，7mmol)和苯邻二甲酰亚胺化钾(1.94g，10.5mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(30mL)中的溶液在室温下搅拌6小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物之后，萃取物通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩。所得的结晶用乙酸乙酯-正己烷重结晶，得到2-[[6-苯甲氧基-2-异丁基-1-氧代-4-(4，4，4-三氟丁氧基)-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(3.91g，94.4％)，其为结晶物。
熔点131-132℃。
元素分析C33H31N2O5F3计算值C，66.88；H，5.27；N，4.73.
测量值C，67.25；H，5.21；N，4.84.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，1.95-2.40(5H，m)，3.93(2H，t，J＝6.4Hz)，4.05(2H，d，J＝7.8Hz)，4.97(2H，s)，5.21(2H，s)，6.98(1H，d，J＝2.6Hz)，7.16(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，7.28-7.45(5H，m)，7.68-7.87(4H，m)，8.35(1H，d，J＝8.8Hz)。
(7)向2-[[6-苯甲氧基-2-异丁基-1-氧代-4-(4，4，4-三氟丁氧基)-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(3.85g，6.5mmol)的乙醇(30mL)溶液中加入一水合肼(0.95mL，19.5mmol)。将所得混合物在加热下回流2小时。将反应混合物倒入饱和的碳酸氢钠水溶液中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。将剩余物溶解于四氢呋喃(30mL)并向其中加入重碳酸二叔丁酯(2.2mL，9.8mmol)。将所得混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到[6-苯甲氧基-2-异丁基-1-氧代-4-(4，4，4-三氟丁氧基)-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.36g，87.8％)，其为结晶物。
熔点117-118℃。
元素分析C32H37N2O5F3计算值C，64.04；H，6.63；N，4.98.
测量值C，64.33；H，6.75；N，5.00.
1H-NMR(CDCl3)δ0.94(6H，d，J＝7.0Hz)，1.46(9H，s)，1.98-2.44(5H，m)，3.78(2H，t，J＝6.2Hz)，3.93(2H，d，J＝7.8Hz)，4.46(2H，d，J＝5.2Hz)，4.72(1H，bs)，5.22(2H，s)，6.97(1H，d，J＝2.4Hz)，7.16(1H，dd，J＝2.4，9.0Hz)，7.31-7.46(5H，m)，8.34(1H，d，J＝9.0Hz)。
(8)将[6-苯甲氧基-2-异丁基-1-氧代-4-(4，4，4-三氟丁氧基)-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(3.09g，5.5mmol)和5％钯碳(1.0g)于四氢呋喃(20mL)和乙醇(20mL)中的悬浮液在氢气氛和室温下搅拌2小时。滤出结晶并减压浓缩滤液。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到[6-羟基-2-异丁基-1-氧代-4-(4，4，4-三氟丁氧基)-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(2.48g，95.4％)，其为结晶物。
熔点173-174℃。
元素分析C23H31N2O5F3计算值C，58.47；H，6.61；N，5.93.
测量值C，58.61；H，6.66；N，5.84.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝7.0Hz)，1.47(9H，s)，2.03-2.45(5H，m)，3.88(2H，t，J＝5.9Hz)，3.98(2H，d，J＝7.4Hz)，4.49(2H，d，J＝4.6Hz)，4.77(1H，bs)，7.08-7.14(2H，m)，8.26(1H，d，J＝8.8Hz)，8.86(1H，bs)。
(9)将[6-羟基-2-异丁基-4-(4，4，4-三氟丁氧基)-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.47g，1mmol)，碘代乙酰胺(0.27g，1.5mmol)和1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一烯(0.22mL，1.5mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(10mL)中的溶液在70℃搅拌12小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到[6-(2-氨基-2-氧代乙氧基)-2-异丁基-4-(4，4，4-三氟丁氧基)-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.25g，48.1％)，其为结晶物。
熔点184-186℃。
元素分析C25H34N3O6F3计算值C，56.70；H，6.47；N，7.94.
测量值C，56.43；H，6.55；N，7.87.
1H-NMR(CDCl3)δ0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.47(9H，s)，2.05-2.23(2H，m)，2.32-2.52(2H，m)，3.91(2H，t，J＝6.4Hz)，3.96(2H，d，J＝7.6Hz)，4.49(2H，d，J＝5.9Hz)，4.62(2H，s)，4.74(1H，bs)，5.81(1H，bs)，6.54(1H，bs)，7.00(1H，d，J＝2.6Hz)，7.10(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，8.38(1H，d，J＝8.8Hz)。
(10)向[6-(2-氨基-2-氧代乙氧基)-2-异丁基-4-(4，4，4-三氟丁氧基)-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.18g，0.35mmol)的乙酸乙酯(5mL)溶液中加入4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5mL)并将所得溶液在室温下搅拌2小时。将反应混合物减压浓缩，且沉淀的结晶用甲醇-二异丙基醚重结晶，得到2-[[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-(4，4，4-三氟丁氧基)-1，2-二氢-6-异喹啉基]氧基]乙酰胺盐酸盐(0.15g，93.8％)，其为结晶物。
熔点147-148℃。
元素分析C20H27N3O4ClF3H2O计算值C，49.64；H，6.04；N，8.68.
测量值C，49.73；H，5.97；N，8.60.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.88(6H，d，J＝6.6Hz)，1.96-2.13(3H，m)，2.56-2.71(2H，m)，3.93-4.02(4H，m)，4.15(2H，d，J＝4.2Hz)，4.67(2H，s)，7.05(1H，d，J＝2.4Hz)，7.24(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，7.49(1H，bs)，7.76(1H，bs)，8.20(1H，d，J＝8.8Hz)，8.73(3H，s)。
实施例1652-[[3-(氨基甲基)-4-(4-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]氧基]乙酰胺盐酸盐(1)将6-苯甲氧基-2-异丁基-1-氧代-4-三氟甲磺酰氧基-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸甲酯(7.70g，15mmol)，4-氟硼酸苯酯(2.52g，18mmol)和碳酸钠(3.97g，37.5mmol)于甲苯(50mL)，甲醇(10mL)和水(10mL)中的混合溶液在氩气氛和室温下搅拌30分钟。向所得混合物中加入四(三苯基膦)钯(0.87g，0.9mmol)并将该混合物在氩气氛下加热回流12小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物之后，萃取物通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到6-苯甲氧基-4-(4-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸甲酯(5.16g，74.9％)，其为结晶物。
熔点118-119℃。
无素分析C28H26NO4F计算值C，73.19；H，5.70；N，3.05.
测量值C，72.92；H，5.79；N，2.97.
1H-NMR(CDCl3)δ0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，2.02-2.21(1H，m)，3.49(3H，s)，3.93(2H，d，J＝7.8Hz)，4.99(2H，s)，6.54(1H，d，J＝2.4Hz)，7.07-7.40(10H，m)，8.43(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)向6-苯甲氧基-4-(4-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸甲酯(5.05g，11mmol)的甲醇(30mL)溶液中加入氢氧化锂一水合物(1.38g，33mmol)的水溶液(10mL)。将所得混合物在加热下回流12小时。将反应混合物倒入水中，并用1N盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到6-苯甲氧基-4-(4-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(3.94g，80.5％)，其为结晶物。
熔点236-237℃。
元素分析C27H24NO4F计算值C，72.80；H，5.43；N，3.14.
测量值C，72.41；H，5.28；N，3.02.
1H-NMR(CDCl3)δ0.86(6H，d，J＝6.6Hz)，2.10-2.24(1H，m)，3.89(2H，d，J＝7.4Hz)，4.99(2H，s)，6.52(1H，d，J＝2.2Hz)，7.04-7.16(3H，m)，7.24-7.37(7H，m)，8.25(1H，d，J＝9.2Hz)。
(3)向6-苯甲氧基-4-(4-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(3.79g，8.5mmol)的四氢呋喃(30mL)溶液中加入草酰氯(0.9mL，10.2mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(3滴)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩并将剩余物溶解于四氢呋喃(20mL)。0℃下，将所得溶液滴加到硼氢化钠(1.13g，30mmol)的1，2-二甲氧基乙烷(30mL)悬浮液中。将所得混合物在0℃下搅拌1小时。将反应混合物倒入1N盐酸并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到6-苯甲氧基-4-(4-氟苯基)-3-羟基甲基-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮(3.31g，90.2％)，其为结晶物。
熔点143-144℃。
元素分析C27H26NO3F计算值C，75.15；H，6.07；N，3.25.
测量值C，75.04；H，6.28；N，3.22.
1H-NMR(CDCl3)δ0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，2.11-2.25(1H，m)，2.70(1H，bs)，4.16(2H，d，J＝7.8Hz)，4.41(2H，d，J＝5.4Hz)，4.89(2H，s)，6.28(1H，d，J＝2.4Hz)，6.93-6.98(1H，m)，7.13-7.34(9H，m)，8.20-8.26(1H，m)。
(4)向6-苯甲氧基-4-(4-氟苯基)-3-羟基甲基-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮(3.24g，7.5mmol)的甲苯(50mL)悬浮液中加入亚硫酰氯(1.1mL，15mmol)。将所得混合物在加热下回流2小时。将反应混合物倒入饱和的碳酸氢钠水溶液中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩，得到6-苯甲氧基-3-氯甲基-4-(4-氟苯基)-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮(3.18g，94.4％)，其为结晶物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝7.0Hz)，2.13-2.31(1H，m)，4.14(2H，d，J＝7.6Hz)，4.35(2H，s)，4.95(2H，s)，6.35(1H，d，J＝2.6Hz)，7.11-7.38(10H，m)，8.41(1H，d，J＝8.8Hz)。
(5)将6-苯甲氧基-3-氯甲基-4-(4-氟苯基)-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮(3.15g，7mmol)和苯邻二甲酰亚胺化钾(1.94g，10.5mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(100mL)中的溶液在室温下搅拌6小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物之后，萃取物通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩。剩余物用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到2-[[6-苯甲氧基-4-(4-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(3.42g，87.2％)，其为结晶物。
熔点198-199℃。
元素分析C35H29N2O4F计算值C，74.98；H，5.21；N，5.00.
测量值C，74.83；H，5.01；N，4.82.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.13-2.27(1H，m)，4.02(2H，d，J＝7.4Hz)，4.94(2H，s)，6.31(1H，d，J＝2.6Hz)，7.02-7.14(3H，m)，7.20-7.38(7H，m)，7.66-7.78(4H，m)，8.39(1H，d，J＝9.2Hz)。
(6)向2-[[6-苯甲氧基-4-(4-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(3.36g，6mmol)的乙醇(30mL)溶液中加入一水合肼(0.9mL，18mmol)。将所得混合物在加热下回流2小时。将反应混合物倒入饱和的碳酸氢钠水溶液中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。将剩余物溶解于四氢呋喃(20mL)并向其中加入重碳酸二叔丁酯(2.1mL，9mmol)。将所得混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到叔丁基[6-苯甲氧基-4-(4-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(3.16g，99.4％)，其为结晶物。
熔点184-185℃。
元素分析C32H35N2O4F计算值C，72.43；H，6.65；N，5.28.
测量值C，72.07；H，6.52；N，5.18.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.42(9H，s)，2.14-2.27(1H，m)，4.02(2H，d，J＝6.9Hz)，4.15(2H，d，J＝5.4Hz)，4.52(1H，bs)，4.94(2H，s)，6.29(1H，d，J＝2.4Hz)，7.06-7.11(1H，m)，7.16-7.36(9H，m)，8.34-8.38(1H，m)。
(7)将[6-苯甲氧基-4-(4-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(2.65g，5mmol)和5％钯碳(0.8g)于乙醇(20mL)和四氢呋喃(20mL)中的悬浮液在氢气氛和室温下搅拌2小时。滤出结晶并减压浓缩滤液。所得的结晶用四氢呋喃-二异丙基醚重结晶，得到[4-(4-氟苯基)-6-羟基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(3.11g，94.2％)，其为结晶物。
熔点229-230℃。
元素分析C25H29N2O4F计算值C，68.16；H，6.64；N，6.36.
测量值C，67.98；H，6.88；N，6.20.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，1.42(9H，s)，2.11-2.24(1H，m)，4.00(1H，d，J＝7.4Hz)，4.16(2H，d，J＝3.6Hz)，4.49(1H，bs)，6.33(1H，d，J＝2.4Hz)，7.03(1H，dd，J＝2.4，9.0Hz)，7.06-7.18(4H，m)，7.90(1H，bs)，8.26(1H，d，J＝9.0Hz)。
(8)将[4-(4-氟苯基)-6-羟基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.44g，1mmol)，2-碘代乙酰胺(0.37g，2mmol)和1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一烯(0.30mL，2mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(10mL)中的溶液在80℃搅拌10小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到[6-(2-氨基-2-氧代乙氧基)-4-(4-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.24g，49.0％)，其为结晶物。
熔点218-219℃。
元素分析C27H32N3O5F计算值C，65.18；H，6.48；N，8.45.
测量值C，64.84；H，6.75；N，8.25.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝7.0Hz)，1.43(9H，s)，2.13-2.30(1H，m)，4.04(2H，d，J＝7.6Hz)，4.17(2H，d，J＝5.6Hz)，4.35(2H，s)，4.54(1H，bs)，5.75(1H，bs)，6.28(1H，d，J＝2.5Hz)，6.49(1H，bs)，7.04(1H，dd，J＝2.5，9.0Hz)，7.2 1-7.24(4H，m)，8.42(1H，d，J＝9.0Hz)。
(9)向[6-(2-氨基-2-氧代乙氧基)-4-(4-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.20g，0.4mmol)的乙酸乙酯(5mL)溶液中加入4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5mL)并将所得溶液在室温下搅拌2小时。将反应混合物减压浓缩，剩余物用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到2-[[3-(氨基甲基)-4-(4-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]氧基]乙酰胺盐酸盐(0.16g，94.1％)，其为结晶物。
熔点189-190℃。
元素分析C22H25N3O3FCl计算值C，65.18；H，6.48；N，8.45.
测量值C，64.84；H，6.75；N，8.25.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，1.99-2.18(1H，m)，3.84(2H，bs)，4.04(2H，d，J＝6.6Hz)，4.38(2H，s)，6.29(1H，d，J＝2.0Hz)，7.20(1H，dd，J＝2.0，9.0Hz)，7.34(1H，bs)，7.38-7.43(4H，m)，7.56(1H，bs)，8.27(1H，d，J＝9.0Hz)，8.53(3H，bs)。
实施例1663-(氨基甲基)-2-异丁基-6-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-3-基)-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮(1)将3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸甲酯(0.24g，0.53mmol)，一水合肼(0.65mL，13.3mmol)和甲醇(6mL)的混合物于75℃的密封管中搅拌。将反应混合物减压浓缩，并向剩余物中加入甲醇-水(1∶1，4mL)，是固体沉淀。通过过滤收集该固体，用水洗涤并真空干燥，得到[6-(肼基羰基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.23g，94％)，其为无色的固体。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝7.0Hz)，1.43(9H，s)，2.15-2.35(1H，m)，4.08(2H，d，J＝7.0Hz)，4.20(2H，d，J＝5.2Hz)，4.70(1H，br)，7.20-7.30(3H，m)，7.45-7.55(3H，m)，7.69(1H，d，J＝5.4Hz)，8.43(1H，d，J＝8.6Hz)。
(2)将[6-(肼基羰基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.23g，0.50mmol)，原乙酸三乙酯(2.0mL，10.9mmol)和正丁醇(10mL)的混合物加热回流20分钟。向反应混合物中加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一烯(0.075mL，0.50mmol)并将该混合物加热回流1小时。向该反应混合物中加入乙酸(0.040mL，0.70mmol)并将其减压浓缩。将剩余物分配于水(10mL)和乙酸乙酯(30mL)之间，有机层用水(20mL)洗涤，用无水硫酸镁(9g)干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(v/v))，得到[2-异丁基-6-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-3-基)-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.22g，91％)，其为无色的粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ1.02(6H，d，J＝7.2Hz)，1.43(9H，s)，2.15-2.35(1H，m)，2.57(3H，s)，4.10(2H，d，J＝7.2Hz)，4.22(2H，d，J＝5.4Hz)，4.57(1H，br)，7.20-7.35(2H，m)，7.50-7.65(4H，m)，8.05(1H，dm，J＝8.4Hz)，8.58(1H，dd，J＝2.8，8.4Hz)。
(3)向[2-异丁基-6-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-3-基)-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.20g，0.41mmol)中加入4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(4mL)并将该混合物在室温下搅拌17小时。将反应混合物减压浓缩，并向剩余物中加入二异丙基醚(5mL)。滤集沉淀的粉末。向该粉末中加入饱和的碳酸氢钠(30mL)水溶液，并将该混合物用乙酸乙酯-四氢呋喃(1∶1)溶液(25mL)萃取两次。合并有机层并将该混合物用饱和盐水(25mL)洗涤，用污水硫酸镁(15g)干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯∶甲醇＝20∶1(v/v))，且用正己烷-乙酸乙酯(5∶1)重结晶，得到标题化合物(0.11g，72％)，其为淡黄色的结晶。
元素分析C23H24N4O2，计算值C，71.11；H，6.23；N，14.42.
测量值C，71.09；H，6.28；N，14.37.
1H-NMR(CDCl3)δ1.02(6H，d，J＝6.6Hz)，2.15-2.40(1H，m)，2.57(3H，s)，3.69(2H，bs)，4.24(2H，d，J＝7.4Hz)，7.25-7.35(2H，m)，7.45-7.60(2H，m)，7.62(1H，d，J＝1.0Hz)，8.05(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，8.59(1H，d，J＝8.4Hz)。
熔点179-181℃实施例1676-乙酰基-3-(氨基甲基)-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)向3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸(0.81g，1.8mmol)，N，O-二甲基羟胺盐酸盐(0.211g，2.16mmol)，1-羟基-1H-苯并三唑一水合物(0.365g，2.7mmol)，1-乙基-3-(3-甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.517g，2.7mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(10mL)的混合物中加入三乙胺(0.301mL，2.16mmol)，并将该混合物在室温下搅拌17小时。将反应混合物倒入0.1M柠檬酸水溶液(100mL)并用乙酸乙酯(50mL)萃取3次。合并有机层，用0.1M柠檬酸水溶液(50mL)次的一次，用饱和的碳酸氢钠水溶液(50mL)洗涤两次并用饱和盐水(50mL)洗涤一次，通过无水硫酸镁(15g)进行干燥，并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶4(v/v))，得到(2-异丁基-6-{[甲氧基(甲基)氨基]羰基)-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.83g，94％)，其为无色的固体。
1H-NMR(CDCl3)δ1.02(6H，d，J＝7.0Hz)，1.43(9H，s)，2.15-2.35(1H，m)，3.27(3H，s)，3.42(3H，s)，4.09(2H，d，J＝7.2Hz)，4.21(2H，d，J＝5.4Hz)，4.43(1H，br)，7.20-7.30(3H，m)，7.45-7.55(3H，m)，7.69(1H，dd，J＝1.6，8.2Hz)，8.50(1H，d，J＝8.2Hz)。
(2)将(2-异丁基-6-{[甲氧基(甲基)氨基]羰基)-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.175g，0.355mmol)溶解于四氢呋喃(5mL)并在冰冷却下滴加3M的甲基溴化镁于二乙基醚整个的溶液(0.15mL，0.43mmol)。将该混合物在室温下搅拌1小时并用饱和的氯化铵水溶液(5mL)淬灭。整个混合物用乙酸乙酯(10mL)萃取，有机层用0.1M柠檬酸水溶液(10mL)，饱和的碳酸氢钠水溶液(10mL)和饱和盐水(10mL)洗涤，用无水硫酸镁(12g)干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝5∶2(v/v))，得到(6-乙酰基-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.132g，83％)，其为无色的粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝7.2Hz)，1.43(9H，s)，2.15-2.35(1H，m)，2.27(3H，s)，4.10(2H，d，J＝7.2Hz)，4.23(2H，d，J＝5.4Hz)，4.49(1H，br)，7.20-7.30(2H，m)，7.45-7.65(4H，m)，7.96(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，8.54(1H，d，J＝8.4Hz)。
(3)将(6-乙酰基-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.10g，0.22mmol)溶解于乙酸乙酯(4mL)并向其中加入4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(1mL)。将该混合物在室温下搅拌17小时。将反应混合物减压浓缩剩余物用乙酸乙酯-二异丙基醚(1∶10)重结晶，得到标题化合物(0.084g，98％)，其为淡黄色的粉末。
元素分析C22H24N2O2HClH2O，计算值C，65.58；H，6.75；N，6.95.
测量值C，66.25；H，6.73；N，6.83.
1H-NMR(CD3OD)δ1.02(6H，d，J＝6.6Hz)，2.10-2.30(1H，m)，2.50(3H，s)，4.05-4.20(4H，m)，7.35-7.45(2H，m)，7.55-7.70(4H，m)，8.15(1H，dd，J＝1.4，8.4Hz)，8.53(1H，d，J＝8.4Hz)。
熔点179℃(分解)实施例1683-(氨基甲基)-2-异丁基-6-(1，3-噁唑-5-基)-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)将(6-甲酰基-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.20g，0.45mmol)溶解于甲醇(10mL)并加入对甲苯磺酰基甲基异氰化物(0.088g，0.45mmol)和碳酸钾(0.125g，0.90mmol)。将该混合物加热回流30分钟并将反应混合物分配于饱和的碳酸氢钠水溶液(50mL)和乙酸乙酯-四氢呋喃(1∶1(v/v)，50mL)之间。有机层用饱和的碳酸氢钠水溶液(50mL)和饱和盐水(50mL)各洗涤一次，用无水硫酸镁(12g)干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(v/v))，得到[2-异丁基-6-(1，3-噁唑-5-基)-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.16g，75％)，其为无色的固体。
1H-NMR(CDCl3)δ1.02(6H，d，J＝7.0Hz)，1.43(9H，s)，2.15-2.40(1H，m)，4.09(2H，d，J＝7.2Hz)，4.22(2H，d，J＝5.6Hz)，4.51(1H，br)，7.20(1H，d，J＝1.4Hz)，7.20-7.35(2H，m)，7.31(1H，s)，7.45-7.60(3H，m)，7.70(1H，dd，J＝1.4，8.4Hz)，7.86(1H，s)，8.51(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)将[2-异丁基-6-(1，3-噁唑-5-基)-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.14g，0.30mmol)溶解于甲醇(4mL)并向其中加入4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(10mL)。将该混合物在室温下搅拌1小时并通过过滤收集沉淀的结晶，得到标题化合物(0.084g，69％)，其为无色的粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，2.10-2.20(1H，m)，3.80-4.10(4H，m)，7.16(1H，d，J＝1.6Hz)，7.40-7.50(2H，m)，7.55-7.65(3H，m)，7.95-8.00(1H，m)，8.30(3H，br)，8.40(1H，d，J＝8.8Hz)，8.43(1H，s)。
熔点217℃(分解)实施例1693-(氨基甲基)-2-异丁基-4-苯基-6-(2H-四唑-5-基)-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)向(6-氰基-2-异丁基-1-氧代4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.86g，2.0mmol)的甲苯溶液(30mL)中加入叠氮化钠(0.16g，2.5mmol)和三乙胺盐酸盐(0.28g，2.5mmol)，并将该混合物在90℃搅拌24小时。将反应混合物倒入水中(100mL)，用1N盐酸酸化并用乙酸乙酯(50mL)萃取两次。合并萃取液并用饱和盐水(15mL)洗涤，用无水硫酸镁(12g)干燥并减压浓缩。剩余物用四氢呋喃-二异丙基醚(1∶5)重结晶，得到[2-异丁基-1-氧代-4-苯基-6-(2H-四唑-5-基)-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.36g，37％)，其为无色的结晶。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.45(9H，s)，2.15-2.35(1H，m)，4.15(2H，bd，J＝7.4Hz)，4.22(2H，bd，J＝5.0Hz)，7.25-7.50(6H，m)，7.73(1H，bs)，8.05(1H，dm，J＝8.4Hz)，8.44(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)将[2-异丁基-1-氧代-4-苯基-6-(2H-四唑-5-基)-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.15g，0.32mmol)溶解于四氢呋喃(4mL)并向其中加入4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(4mL)。将该混合物在室温下搅拌17小时，并通过过滤收集沉淀的结晶，得到标题化合物(0.13g，97％)，其为无色的结晶。
元素分析C21H22N6OHCl0.5H2O计算值C，57.60；H，5.98；N，19.19.
测量值C，57.41；H，5.96；N，18.73.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，2.10-2.20(1H，m)，3.90(2H，bs)，4.10(2H，d，J＝6.6Hz)，7.40-7.50(2H，m)，7.55-7.65(3H，m)，7.69(1H，d，J＝1.5Hz)，8.23(1H，dd，J＝1.5，8.1Hz)，8.52(3H，br)，8.54(1H，d，J＝8.1Hz)。
熔点218-220℃实施例1703-(氨基甲基)-2-异丁基-6-(甲基硫基(sulfanyl))-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)将3-(氨基甲基)-6-溴-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮(0.19g，0.50mmol)，甲硫醇钠(0.043g，0.60mmol)和二甲硫醚(2mL)的混合物在70℃搅拌2小时。向反应混合物中再加入甲硫醇钠(0.043g，0.60mmol)，并将所得混合物在70℃搅拌2小时。将反应混合物分配于水(100mL)和乙酸乙酯(25mL)之间，水层用乙酸乙酯(25mL)萃取。合并萃取液并用饱和的碳酸氢钠水溶液(25mL)和饱和盐水(25mL)各洗涤一次，用无水硫酸镁(12g)干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶5(v/v))，得到3-(氨基甲基)-2-异丁基-6-(甲基硫基)-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮(0.16g，88％)，其为油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，2.15-2.35(1H，m)，2.32(3H，s)，3.66(2H，bs)，4.19(2H，d，J＝7.8Hz)，6.69(1H，d，J＝1.8Hz)，7.20-7.30(3H，m)，7.45-7.55(3H，m)，8.36(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)将3-(氨基甲基)-2-异丁基-6-(甲基硫基)-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮(0.13g，0.37mmol)熔解于乙酸乙酯(3mL)并向其中加入4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(1mL)。将该混合物搅拌5分钟并减压浓缩。所得剩余物用乙酸乙酯-二异丙基醚(1∶2)重结晶，得到标题化合物(0.14g，95％)，其为无色的结晶。
元素分析C21H24N2OSHCl计算值C，64.85；H，6.48；N，7.20.
测量值C，64.79；H，6.55；N，6.99.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，1.95-2.20(1H，m)，2.34(3H，s)，3.86(2H，bs)，4.00-4.15(2H，m)，6.59(1H，d，J＝1.8Hz)，7.35-7.65(6H，m)，8.23(1H，d，J＝8.4Hz)，8.46(1H，bs)，8.58(2H，bs)。
熔点252-255℃实施例171
2-{[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]硫基}乙酰胺将2-巯基乙酰胺(0.27g，3.0mmol)的N，N-二甲基甲酰胺溶液(2mL)在氮气氛下用冰冷却并向其中加入氢化钠(0.12g，3.0mmol)(60％于油中)。将所得混合物在冰冷却下搅拌30分钟。向所得的悬浮液中加入3-(氨基甲基)-6-溴-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮(1.06g，2.74mmol)，并将该混合物在80℃搅拌24小时。将反应混合物分配于水(100mL)与乙酸乙酯(50mL)之间，水层用乙酸乙酯(50mL)萃取两次。合并萃取液，并用饱和盐水(20mL)洗涤，用无水硫酸镁(12g)干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯∶甲醇＝1∶0-10∶1(v/v))并用正己烷-乙酸乙酯(1∶1)重结晶，得到标题化合物(0.54g，50％)，其为无色的粉末。
元素分析C22H25N3O2S，计算值C，66.81；H，6.37；N，10.62.
测量值C，66.40；H，6.41；N，10.26.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，2.20-2.30(1H，m)，3.52(2H，s)，3.66(2H，bs)，4.19(2H，d，J＝7.4Hz)，5.39(1H，bs)，6.41(1H，bs)，6.79(1H，d，J＝1.8Hz)，7.20-7.35(3H，m)，7.45-7.55(3H，m)，8.36(1H，d，J＝8.6Hz)。
熔点218-220℃实施例1723-(氨基甲基)-2-异丁基-6-(甲基亚磺酰基(sulfinyl))-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮向3-(氨基甲基)-2-异丁基-6-(甲基硫基)-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮(0.18g，0.52mmol)，浓硫酸(0.0168mL，0.31mmol)，甲醇(2mL)和水(5mL)的混合物中加入Oxone_(0.19g，0.31mmol)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物倒入饱和的碳酸氢钠水溶液(50mL)并用乙酸乙酯(25mL)萃取三次。合并萃取液，用饱和盐水(10mL)洗涤，用无水硫酸镁(9g)干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯∶甲醇＝10∶1(v/v))。将所得油状物固化形成二异丙基醚(1mL)，得到标题化合物(0.081g，42％)，其为淡黄色的粉末。
元素分析C21H24N2O2S2H2O，计算值C，62.35；H，6.98；N，6.93.
测量值C，62.27；H，6.58；N，6.36.
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，2.20-2.35(1H，m)，2.66(3H，s)，3.69(2H，bs)，4.24(2H，d，J＝7.4Hz)，7.20-7.35(3H，m)，7.45-7.55(3H，m)，7.64(1H，dd，J＝1.8，8.6Hz)，8.63(1H，d，J＝8.6Hz)。
熔点167℃(分解)实施例1733-(氨基甲基)-2-异丁基-6-(甲基磺酰基(sulfonyl))-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)将(6-溴-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.24g，0.5mmol)，甲硫醇钠(0.080g，1.1mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(4mL)的混合物在85℃搅拌1小时，并将反应混合物倒入水中(50mL)且用乙酸乙酯(25mL)萃取两次。合并萃取液，用饱和的碳酸氢钠水溶液(15mL)和饱和盐水(15mL)洗涤，用无水硫酸镁(12g)干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1(v/v))，得到[2-异丁基-6-(甲基硫基)-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.17g，73％)，其为无色的粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(9H，s)，2.15-2.35(1H，m)，2.32(3H，s)，4.06(2H，d，J＝7.8Hz)，4.19(2H，d，J＝6.0Hz)，4.46(1H，br)，6.68(1H，d，J＝1.8Hz)，7.20-7.35(3H，m)，7.40-7.60(3H，m)，8.34(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)在冰冷却下，向[2-异丁基-6-(甲基硫基)-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.17g，0.37mmol)的二氯甲烷溶液(5mL)中加入间氯过苯甲酸(0.13g，0.77mmol)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物用5％硫代硫酸钠水溶液(15mL)洗涤一次，用饱和的碳酸氢钠水溶液(15mL)洗涤两次，并利用PTFE管进行分配。将有机层减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(v/v))，得到[2-异丁基-6-(甲基磺酰基)-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.16g，93％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(9H，s)，2.15-2.35(1H，m)，2.99(3H，s)，4.12(2H，d，J＝6.9Hz)，4.24(2H，d，J＝6.0Hz)，4.42(1H，br)，7.30-7.35(2H，m)，7.50-7.60(4H，m)，7.94(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，8.66(1H，d，J＝8.4Hz)。
(3)将[2-异丁基-6-(甲基磺酰基)-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.16g，0.33mmol)与4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5mL)的混合物搅拌1小时并减压浓缩。将所得剩余物用乙酸乙酯-二异丙基醚(1∶10)重结晶，得到标题化合物(0.12g，87％)，其为无色的粉末。
元素分析C21H24N2O3SHClH2O0.25IPE，计算值C，58.18；H，6.62；N，6.03.
测量值C，58.15；H，6.87；N，5.89.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，2.05-2.20(1H，m)，3.22(3H，s)，3.90(2H，bs)，4.11(2H，bd，J＝6.6Hz)，7.40-7.50(3H，m)，7.55-7.70(3H，m)，8.09(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，8.57(1H，d，J＝8.4Hz)，8.60(1H，br)。
熔点209℃(分解)实施例1743-(氨基甲基)-2-异丁基-6-(甲磺酰基氨基)-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐该化合物按类似于实施例88中的方法由6-氨基-3-(叔丁氧基羰基氨基甲基)-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例111(1)的方法合成的)合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，2.08(1H，m)，2.98(3H，s)，3.85(2H，s)，4.03(2H，d，J＝6.2Hz)，6.75(1H，d，J＝1.8Hz)，7.36-7.44(3H，m)，7.54-7.58(3H，m)，7.77(1H，d，J＝8.8Hz)，8.46(3H，bs)，10.29(1H，bs)。
实施例1753-(氨基甲基)-2-异丁基-6-(甲氧基羰基氨基)-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐该化合物按类似于实施例88中的方法由6-氨基-3-(叔丁氧基羰基氨基甲基)-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例111(1)的方法合成的)合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，2.08(1H，m)，3.59(3H，s)，3.85(2H，s)，4.02(2H，d，J＝6.6Hz)，7.22(1H，d，J＝1.8Hz)，7.34-7.38(2H，m)，7.54-7.63(5H，m)，8.23(1H，d，J＝8.8Hz)，8.40(3H，bs)，10.04(1H，s)。
实施例1763-(氨基甲基)-2-异丁基-6-(二甲磺酰基氨基)-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐该化合物按类似于实施例88中的方法由6-氨基-3-(叔丁氧基羰基氨基甲基)-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮(根据类似于实施例111(1)的方法合成的)合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，2.11(1H，m)，3.34(3H，s)，3.44(2H，s)，3.90(2H，s)，4.08(2H，d，J＝7.4Hz)，6.86(1H，d，J＝1.8Hz)，7.41-7.45(2H，m)，7.57-7.60(3H，m)，7.73(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，8.43(1H，d，J＝8.4Hz)，8.44(3H，bs)。
实施例177N-{3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2--二氢-6-异喹啉基}-N’-甲基脲盐酸盐该化合物按类似于实施例80中的方法由3-(叔丁氧基羰基氨基甲基)-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮-6-羧酸(根据类似于实施例108(1)的方法合成的)合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，2.07(1H，m)，2.56(3H，s)，3.81(2H，s)，4.00(2H，d，J＝7.0Hz)，6.17(1H，bs)，6.98(1H，d，J＝2.0Hz)，7.34-7.38(2H，m)，7.54-7.67(4H，m)，8.17(1H，d，J＝8.8Hz)，8.39(3H，bs)，9，13(1H，s)。
实施例178N-{3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基}-N’，N’-二甲基脲盐酸盐该化合物按类似于实施例80中的方法由3-(叔丁氧基羰基氨基甲基)-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮-6-羧酸(根据类似于实施例108(1)的方法合成的)合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，2.07(1H，m)，2.86(6H，s)，3.81(2H，s)，4.02(2H，d，J＝7.0Hz)，7.13(1H，s)，7.34-7.38(2H，m)，7.54-7.57(3H，m)，7.69(1H，d，J＝8.8Hz)，8.17(1H，d，J＝8.8Hz)，8.41(3H，bs)，8.68(1H，s)。
实施例179N-{3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基}脲盐酸盐该化合物按类似于实施例80中的方法由3-(叔丁氧基羰基氨基甲基)-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮-6-羧酸(根据类似于实施例108(1)的方法合成的)合成。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，2.07(1H，m)，3.82(2H，d，J＝4.0Hz)，4.02(2H，d，J＝7.2Hz)，5.96(1H，bs)，6.70(1H，bs)，6.51(1H，d，J＝1.8Hz)，7.35-7.39(2H，m)，7.51-7.59(3H，m)，7.79(1H，dd，J＝8.8，1.8Hz)，8.18(1H，d，J＝8.8Hz)，8.44(3H，bs)，9，10(1H，s)。
实施例180(E)-3-[3-(氨基甲基)-4-(4-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙烯酰胺盐酸盐(1)0℃下，向[4-(4-氟苯基)-6-羟基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(2.00g，3.5mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(30ml)溶液中加入氢化钠(0.19g，4.8mmol)(60％于油中)，并将该混合物在0℃下搅拌10分钟。向所得混合物中加入N-苯基三氟甲磺酰亚胺(1.71g，4.8mmol)并将该混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物之后，萃取物通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到[(4-(4-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-6-三氟甲磺酰氧基-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(2.02g，88.2％)，其为油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(9H，s)，2.14-2.28(1H，m)，4.07(2H，d，J＝7.6Hz)，4.22(2H，d，J＝5.8Hz)，4.47(1H，bs)，6.80(1H，d，J＝2.4Hz)，7.22-7.44(5H，m)，8.55(1H，d，J＝8.6Hz)。
(2)将[(4-(4-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-6-三氟甲磺酰氧基-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(2.00g，3.5mmol)，丙烯酸丁酯(0.76ml，5.3mmol)，碳酸氢钠(0.45g，5.5mmol)，四丁基氯化铵(0.11g，0.4mmol)和乙酸钯(90mg，0.4mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(30ml)中的悬浮液在100℃和氩气氛下加热搅拌24小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物之后，萃取物通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到(E)-3-[3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(4-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙酸丁酯，其为无定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(3H，t，J＝7.7Hz)，1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.34-1.47(11H，m)，1.62-1.72(2H，m)，2.18-2.28(1H，m)，4.06(2H，d，J＝7.8Hz)，4.13-4.21(4H，m)，4.50(1H，bs)，6.39(1H，d，J＝16.5Hz)，6.98(1H，d，J＝1.6Hz)，7.19-7.27(4H，m)，7.55(1H，d，J＝16.5Hz)，7.62(1H，dd，J＝1.6，8.7Hz)，8.44(1H，d，J＝8.7Hz)。
(3)向(E)-3-[3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(4-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙酸丁酯(0.56g，1mmol)的四氢呋喃(10ml)和甲醇(10ml)溶液中加入1N氢氧化钠(2ml)。将所得混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用1N盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到(E)-3-[3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(4-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙酸(0.36g，72.0％)，其为结晶物。
熔点201-202℃。
元素分析C28H31N2O5F0.25H2O计算值C，67.39；H，6.36；N，5.61.
测量值C，67.69；H，6.27；N，5.49.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.4Hz)，1.49(9H，s)，2.11-2.24(1H，m)，4.04(2H，d，J＝7.2Hz)，4.13(2H，d，J＝3.0Hz)，5.74(1H，bs)，6.28(1H，d，J＝16.4Hz)，6.77(1H，s)，7.21-7.34(5H，m)，7.43(1H，d，J＝16.4Hz)，8.22(1H，d，J＝8.2Hz)。
(4)将(E)-3-[3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(4-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙酸(0.20g，0.4mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.15g，0.8mmol)和1-羟基苯并三唑铵盐(0.12g，0.8mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的溶液在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到(E)-3-[3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(4-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙烯酰胺(0.13g，65.0％)，其为结晶物。
熔点161-163℃。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.44(9H，s)，2.16-2.24(1H，m)，4.07(2H，d，J＝7.4Hz)，4.19(2H，d，J＝5.6Hz)，4.96(1H，bs)，5.75(1H，bs)，6.38(1H，d，J＝15.6Hz)，6.94(1H，s)，7.26-7.30(2H，m)，7.40-7.56(5H，m)，8.29(1H，d，J＝8.4Hz)。
(5)将(E)-3-[3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(4-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙烯酰胺(0.10g，0.2mmol)溶解于4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5ml)并将该混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物减压浓缩，剩余物用乙酸乙酯结晶，得到(E)-3-[3-(氨基甲基)-4-(4-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙烯酰胺盐酸盐(0.08g，88.8％)，其为结晶物。
熔点255-258℃。
元素分析C23H25N3O2ClF0.75H2O计算值C，62.30；H，6.02；N，9.48.
测量值C，61.90；H，6.38；N，9.31.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，1.99-2.19(1H，m)，3.86(2H，d，J＝4.0Hz)，4.08(2H，d，J＝7.0Hz)，6.57(1H，d，J＝15.8Hz)，7.00(1H，d，J＝1.6Hz)，7.18(1H，bs)，7.32-7.51(5H，m)，7.67(1H，bs)，7.78(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，8.35(1H，d，J＝8.4Hz)，8.61(3H，bs)。
实施例1812-[[3-(氨基甲基)-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]氧基]乙酰胺盐酸盐(1)将6-苯甲氧基-2-异丁基-1-氧代-4-三氟甲磺酰氧基-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸甲酯(9.24g，18mmol)，4-甲基硼酸苯酯(2.94g，21.6mmol)和碳酸钠(2.86g，27mmol)于甲苯(50ml)-甲醇(10ml)-水(10ml)中的混合物在氩气氛和室温下搅拌30分钟。向所得混合物中加入四(三苯基膦)钯(1.04g，1mmol)并将该混合物在氩气氛下加热回流10小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物之后，萃取物通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到6-苯甲氧基-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸甲酯(6.91g，84.4％)，其为结晶物。
熔点142.5-143℃。
元素分析C29H29NO4计算值C，76.46；H，6.42；N，3.07.
测量值C，76.35；H，6.40；N，2.86.
1H-NMR(CDCl3)δ0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，2.04-2.20(1H，m)，2.43(3H，s)，3.47(3H，s)，3.93(2H，d，J＝7.6Hz)，4.97(2H，s)，6.65(1H，d，J＝2.6Hz)，7.11-7.37(10H，m)，8.42(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)向6-苯甲氧基-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸甲酯(6.83g，15mmol)的甲醇(50ml)悬浮液中加入氢氧化锂一水合物(1.89g，45mmol)的水溶液(20ml)。将所得混合物在加热下回流24小时。将反应混合物倒入水中，用1N盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到6-苯甲氧基-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(5.78g，87.3％)，其为结晶物。
熔点153-154℃。
1H-NMR(CDCl3)δ0.85(6H，d，J＝6.6Hz)，2.03-2.21(1H，m)，2.42(3H，s)，3.86(2H，d，J＝7.4Hz)，4.13(1H，bs)，4.96(2H，s)，6.61(1H，d，J＝2.4Hz)，7.10(1H，dd，J＝2.4，9.0Hz)，7.13-7.36(9H，m)，8.28(1H，d，J＝9.0Hz)。
(3)向6-苯甲氧基-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(5.74g，13mmol)于四氢呋喃(50ml)中的混合溶液中加入草酰氯(1.4ml，15.6mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(3滴)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩并将剩余物溶解于四氢呋喃(20ml)。0℃下，将所得溶液滴加到硼氢化钠(1.72g，45.5mmol)的1，2-二甲氧基乙烷(50ml)悬浮液中。将所得混合物在0℃下搅拌1小时。将反应混合物倒入1N盐酸并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到6-苯甲氧基-3-羟基甲基-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-1(2H)-异喹啉酮(4.41g，79.5％)，其为结晶物。
熔点74-76℃。
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，2.16-2.26(1H，m)，2.41(1H，bs)，2.47(3H，s)，4.17(2H，d，J＝7.5Hz)，4.43(2H，s)，4.89(2H，s)，6.39(1H，d，J＝2.4Hz)，6.98(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，7.17(2H，d，J＝7.8Hz)，7.23-7.34(7H，m)，8.28(1H，d，J＝8.8Hz)。
(4)向6-苯甲氧基-3-羟基甲基-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-1(2H)-异喹啉酮(4.28g，10mmol)的甲苯(50ml)悬浮液中加入亚硫酰氯(1.5ml，20mmol)。将所得混合物在加热下回流2小时。将反应混合物倒入饱和的碳酸氢钠水溶液中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩，得到6-苯甲氧基-3-氯甲基-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-1(2H)-异喹啉酮(4.26g，95.5％)，其为油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝7.0Hz)，2.14-2.30(1H，m)，2.47(3H，s)，4.15(2H，d，J＝6.8Hz)，4.39(2H，s)，4.93(2H，s)，6.45(1H，d，J＝2.6Hz)，7.09-7.35(10H，m)，8.40(1H，d，J＝8.8Hz)。
(5)将6-苯甲氧基-3-氯甲基-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-1(2H)-异喹啉酮(4.24g，9.5mmol)and苯邻二甲酰亚胺化钾(2.65g，14.3mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(50ml)中的溶液在室温下搅拌6小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物之后，萃取物通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到2-[[6-苯甲氧基-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(5.07g，96.0％)，其为结晶物。
熔点158-159℃。
元素分析C36H32N2O4计算值C，77.68；H，5.79；N，5.03.
测量值C，77.89；H，5.91；N，4.96.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.14-2.28(1H，m)，2.38(3H，s)，4.01(2H，d，J＝7.2Hz)，4.78(2H，s)，4.92(2H，s)，6.41(1H，d，J＝2.6Hz)，7.09(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，7.12-7.19(4H，m)，7.20-7.35(5H，m)，7.66-7.76(4H，m)，8.38(1H，d，J＝8.8Hz)。
(6)向2-[[6-苯甲氧基-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(5.01g，9mmol)的乙醇(50ml)悬浮液中加入一水合肼(1.3ml，27mmol)。将所得混合物在加热下回流1小时。将反应混合物倒入饱和的碳酸氢钠水溶液中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。将剩余物溶解于四氢呋喃(50ml)并向其中加入重碳酸二叔丁酯(3.1ml，13.5mmol)。将所得混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到[6-苯甲氧基-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(4.48g，94.5％)，其为结晶物。
熔点164-164.5℃。
元素分析C33H38N2O4
计算值C，75.26；H，7.27；N，5.32.
测量值C，75.17；H，7.39；N，5.17.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝7.0Hz)，1.42(9H，s)，2.13-2.27(1H，m)，2.46(3H，s)，4.03(2H，d，J＝7.2Hz)，4.18(2H，d，J＝5.4Hz)，4.48(1H，bs)，4.92(2H，s)，6.38(1H，d，J＝2.6Hz)，7.05-7.11(3H，m)，7.22-7.35(7H，m)，8.37(1H，d，J＝8.8Hz)。
(7)将[6-苯甲氧基-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(4.21g，8mmol)和5％钯碳(2.0g)于乙醇(20ml)和四氢呋喃(20ml)中的悬浮液在氢气氛和室温下搅拌2小时。滤出结晶并减压浓缩滤液。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到[6-羟基-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(3.28g，94.0％)，其为结晶物。
熔点233-234℃。
元素分析C26H32N2O4计算值C，71.53；H，7.39；N，6.42.
测量值C，71.35；H，7.35；N，6.22.
1H-NMR(CDCl3)δ0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.41(9H，s)，2.12-2.26(1H，m)，2.41(3H，s)，4.02(2H，d，J＝7.4Hz)，4.19(2H，d，J＝5.4Hz)，4.46(1H，bs)，6.39(1H，d，J＝2.2Hz)，7.04(1H，dd，J＝2.2，8.8Hz)，7.08(2H，d，J＝8.4Hz)，7.24(2H，d，J＝8.4Hz)，7.73(1H，bs)，8.28(1H，d，J＝8.8Hz)。
(8)将[6-羟基-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.44g，1mmol)，2-碘代乙酰胺(0.37g，2mmol)和1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一烯(0.30ml，2mmol)于N，N-二甲基乙酰胺(10ml)中的溶液在80℃搅拌12小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到[6-(2-氨基-2-氧代乙氧基)-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.18g，36.7％)，其为结晶物。
熔点239-239.5℃。
元素分析C28H35N3O5计算值C，68.13；H，7.15；N，8.51.
测量值C，67.77；H，7.09；N，8.21.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(9H，s)，2.15-2.29(1H，m)，2.47(3H，s)，4.05(2H，d，J＝7.6Hz)，4.19(2H，d，J＝5.4Hz)，4.33(2H，s)，4.48(1H，bs)，5.69(1H，bs)，6.34(1H，d，J＝2.6Hz)，6.52(1H，bs)，7.04(1H，dd，J＝2.6，9.0Hz)，7.10(2H，d，J＝7.9Hz)，7.31(2H，d，J＝7.9Hz)，8.42(1H，d，J＝9.0Hz)。
(9)将[6-(2-氨基-2-氧代乙氧基)-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.15g，0.3mmol)溶解于4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5ml)并将该混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物减压浓缩，沉淀的结晶用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到2-[[3-(氨基甲基)-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]氧基]乙酰胺盐酸盐(0.11g，91.7％)，其为结晶物。
熔点278-280℃。
元素分析C23H28N3O30.5H2O计算值C，62.93；H，6.66；N，9.57.
测量值C，62.97；H，6.53；N，9.28.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，1.99-2.16(1H，m)，2.43(3H，s)，3.86(2H，s)，4.04(2H，d，J＝7.0Hz)，4.36(2H，s)，6.34(1H，d，J＝2.6Hz)，7.19(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，7.25(2H，d，J＝8.2Hz)，7.35(1H，bs)，7.37(2H，d，J＝8.2Hz)，7.57(1H，bs)，8.27(1H，d，J＝8.8Hz)，8.48(3H，s)。
实施例1823-(氨基甲基)-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-1(2H)-异喹啉酮-6-羧酰胺盐酸盐(1)0℃下，向[6-羟基-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(实施例181(7))(2.18g，5mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(20ml)溶液中加入氢化钠(0.30g，8.3mmol)(60％于油中)，并将该混合物在0℃搅拌30分钟。向所得混合物中加入N-苯基三氟甲磺酰亚胺(2.68g，8.3mmol)并将该混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物之后，萃取物通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到[2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-6-三氟甲磺酰氧基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(2.85g，100％)，其为油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝7.0Hz)，1.43(9H，s)，2.14-2.27(1H，m)，2.47(3H，s)，4.09(2H，d，J＝7.4Hz)，4.24(2H，d，J＝5.8Hz)，4.45(1H，t，J＝2.6Hz)，6.86(1H，d，J＝2.6Hz)，7.12(2H，d，J＝8.2Hz)，7.13-7.40(3H，m)，8.54(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)将[2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-6-三氟甲磺酰氧基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(2.84g，5mmol)，1，1’-二(二苯基膦基)二茂铁(0.14g，0.25mmol)，三乙胺(0.77ml，5.5mmol)和乙酸钯(56mg，0.25mmol)于四氢呋喃(20ml)-甲醇(20ml)中的混合物在100℃和5atm的一氧化碳气氛下加热搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物之后，萃取物通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸甲酯(2.11g，88.3％)，其为结晶物。
熔点193-194.5℃。
元素分析C28H34N2O5计算值C，70.27；H，7.16；N，5.85.
测量值C，69.97；H，7.22；N，5.71.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(9H，s)，2.17-2.32(1H，m)，2.47(3H，s)，3.86(3H，s)，4.09(2H，d，J＝7.4Hz)，4.22(2H，d，J＝5.8Hz)，4.54(1H，bs)，7.13(2H，d，J＝7.8Hz)，7.32(2H，d，J＝7.8Hz)，7.68(1H，d，J＝1.6Hz)，8.02(1H，dd，J＝1.6，8.2Hz)，8.49(1H，d，J＝8.2Hz)。
(3)向3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸甲酯(1.91g，4mmol)的四氢呋喃(10ml)-甲醇(10ml)溶液中加入1N氢氧化钠(8ml)，并将在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用1N盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用四氢呋喃-异丙基醚重结晶，得到3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸(1.67g，90.3％)，其为结晶物。
熔点230-231℃。
元素分析C27H32N2O5计算值C，69.81；H，6.94；N，6.03.
测量值C，69.45；H，7.09；N，5.67.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.49(9H，s)，2.07-2.25(1H，m)，2.48(3H，s)，4.05(2H，d，J＝7.4Hz)，4.18(2H，d，J＝4.4Hz)，5.75(1H，bs)，7.21(2H，d，J＝7.8Hz)，7.32(2H，d，J＝7.8Hz)，7.48(1H，s)，7.79(1H，d，J＝8.2Hz)，8.32(1H，d，J＝8.2Hz)。
(4)将3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸(0.92g，2mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.77g，4mmol)和1-羟基苯并三唑铵盐(0.61g，4mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的溶液在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用四氢呋喃-二异丙基醚重结晶，得到3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酰胺(0.82g，89.1％)，其为结晶物。
熔点225-226℃。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(9H，s)，2.17-2.28(1H，m)，2.46(3H，s)，4.08(2H，d，J＝7.2Hz)，4.22(2H，d，J＝5.6Hz)，4.52(1H，bs)，5.62(1H，bs)，6.00(1H，bs)，7.12(2H，d，J＝7.8Hz)，7.32(2H，d，J＝7.8Hz)，7.42(1H，d，J＝1.8Hz)，7.78(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，8.49(1H，d，J＝8.4Hz)。
(5)将3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酰胺(0.42g，0.9mmol)溶解于4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5ml)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，沉淀的结晶用甲醇-二乙基醚重结晶，得到3-(氨基甲基)-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-1(2H)-异喹啉酮-6-羧酰胺盐酸盐(0.34g，94.4％)，其为结晶物。
熔点286-288℃。
元素分析C22H26N3O3Cl1.25H2O计算值C，62.55；H，6.80；N，9.95.
测量值C，62.66；H，6.93；N，9.99.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，2.02-2.16(1H，m)，2.45(3H，s)，3.88(2H，s)，4.08(2H，d，J＝7.4Hz)，7.28(2H，d，J＝8.1Hz)，7.39(2H，d，J＝8.1Hz)，7.46(1H，d，J＝1.6Hz)，7.58(1H，bs)，7.99(1H，d，J＝1.6，8.2Hz)，8.16(1H，bs)，8.36(1H，d，J＝8.2Hz)，8.49(3H，bs)。
实施例1833-(氨基甲基)-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-1(2H)-异喹啉酮-6-腈盐酸盐(1)将3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酰胺(实施例3(4))(0.37g，0.8mmol)和氰尿酰氯(0.44g，2.4mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(10mmol)中的溶液在0℃搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到[6-氰基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.32g，91.4％)，其为结晶物。
熔点156-157℃。
元素分析C27H31N3O3计算值C，72.78；H，7.01；N，9.43.
测量值C，72.66；H，7.16；N，9.46.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(9H，s)，2.14-2.29(1H，m)，2.48(3H，s)，4.09(2H，d，J＝7.6Hz)，4.24(2H，d，J＝5.8Hz)，4.45(1H，bs)，7.10(2H，d，J＝7.7Hz)，7.31(1H，d，J＝1.4Hz)，7.35(2H，d，J＝7.7Hz)，7.63(1H，dd，J＝1.4，8.2Hz)，8.53(1H，d，J＝8.2Hz)。
(2)将[6-氰基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.27g，0.6mmol)溶解于4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5ml)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，沉淀的结晶用甲醇-二乙基醚重结晶，得到3-(氨基甲基)-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-1(2H)-异喹啉酮-6-腈盐酸盐(0.22g，95.7％)，其为结晶物。
熔点278-279℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，1.99-2.16(1H，m)，2.45(3H，s)，3.90(2H，s)，4.11(2H，d，J＝7.0Hz)，7.25(1H，d，J＝1.4Hz)，7.31(2H，d，J＝7.9Hz)，7.41(2H，d，J＝7.9Hz)，7.96(1H，dd，J＝1.4，8.4Hz)，8.47(1H，d，J＝8.4Hz)，8.65(3H，bs)。
实施例184(E)-3-[3-(氨基甲基)-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙烯酰胺盐酸盐(1)将[2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-6-三氟甲磺酰氧基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(实施例182(1))(1.42g，2.5mmol)，丙烯酸丁酯(0.54ml，3.8mmol)，碳酸氢钠(0.32g，3.8mmol)，四丁基氯化铵(83mg，0.3mmol)和乙酸钯(67mg，0.3mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(30ml)中的悬浮液在100℃和氩气氛下加热搅拌20小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物之后，萃取物通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到(E)-3-[3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙酸丁酯(0.56g，40.3％)，其为无定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(3H，t，J＝7.8Hz)，1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.35-1.47(11H，m)，1.62-1.71(2H，m)，2.18-2.29(1H，m)，2.49(3H，s)，4.08(2H，d，J＝6.0Hz)，4.18(2H，t，J＝6.6Hz)，4.22(2H，d，J＝4.8Hz)，4.52(1H，bs)，6.38(1H，d，J＝15.9Hz)，7.04(1H，d，J＝1.0Hz)，7.13(2H，d，J＝8.1Hz)，7.33(2H，d，J＝8.1Hz)，7.55(1H，d，J＝15.9Hz)，7.61(1H，dd，J＝1.0，8.4Hz)，8.44(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)向((E)-3-[3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙酸丁酯(0.50g，0.9mmol)的四氢呋喃(10ml)-甲醇(10ml)溶液中加入1N氢氧化钠(2ml)。将所得混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用1N盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到(E)-3-[3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙酸(0.38g，84.4％)，其为结晶物。
熔点171-173℃。
元素分析C29H34N2O50.25H2O计算值C，70.35；H，7.02；N，5.66.
测量值C，70.16；H，6.94；N，5.49.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.48(9H，s)，2.08-2.29(1H，m)，2.50(3H，s)，4.05(2H，d，J＝6.3Hz)，4.17(2H，d，J＝4.5Hz)，5.46(1H，bs)，6.30(1H，d，J＝15.9Hz)，6.88(1H，s)，7.20(2H，d，J＝7.6Hz)，7.34(2H，d，J＝7.6Hz)，7.41(1H，d，J＝8.6Hz)，7.47(1H，d，J＝15.9Hz)，8.29(1H，d，J＝8.6Hz)。
(3)将(E)-3-[3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙酸(0.25g，0.5mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.19g，1mmol)和1-羟基苯并三唑铵盐(0.15g，1mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的溶液在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到(E)-3-[3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙烯酰胺(0.21g，84.0％)，其为结晶物。
熔点152-154℃。
元素分析C29H35N3O40.75H2O计算值C，69.23；H，7.31；N，8.35.
测量值C，69.58；H，7.29；N，8.01.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(9H，s)，2.16-2.28(1H，m)，2.48(3H，s)，4.07(2H，d，J＝7.4Hz)，4.22(2H，d，J＝5.6Hz)，4.70(1H，bs)，5.71(2H，bs)，6.40(1H，d，J＝15.6Hz)，7.00(1H，s)，7.12(2H，d，J＝7.8Hz)，7.32(2H，d，J＝7.8Hz)，7.44-7.54(2H，m)，8.36(1H，d，J＝8.4Hz)。
(4)将(E)-3-[3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙烯酰胺(0.15g，0.3mmol)溶解于4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5ml)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，剩余物用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到(E)-3-[3-(氨基甲基)-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙烯酰胺盐酸盐(0.12g，92.3％)，其为结晶物。
熔点264-266℃。
元素分析C24H28N3O2Cl1.25H2O计算值C，64.28；H，6.85；N，9.37.
测量值C，64.37；H，6.88；N，9.08.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，2.04-2.16(1H，m)，3.87(2H，d，J＝2.4Hz)，4.08(2H，d，J＝6.9Hz)，6.56(1H，d，J＝15.9Hz)，7.00(1H，d，J＝1.2Hz)，7.18(1H，bs)，7.25-7.42(5H，m)，7.67(1H，bs)，7.77(1H，dd，J＝1.2，8.7Hz)，8.34(1H，d，J＝8.7Hz)，8.53(3H，bs)。
实施例1852-[[3-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]氧基]乙酰胺盐酸盐(1)将6-苯甲氧基-2-异丁基-1-氧代-4-三氟甲磺酰氧基-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸甲酯(10.27g，20mmol)，4-氯硼酸苯酯(3.75g，24mmol)和碳酸钠(5.30g，50mmol)于甲苯(50ml)-甲醇(10ml)-水(10ml)中的混合溶液在氩气氛和室温下搅拌30分钟。向所得混合物中加入四(三苯基膦)钯(1.15g，1mmol)并将该混合物在氩气氛下加热回流10小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物之后，萃取物通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到6-苯甲氧基-4-(4-氯苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸甲酯(5.21g，54.8％)，其为结晶物。
熔点165.5-166℃。
元素分析C28H26NO4Cl计算值C，70.66；H，5.51；N，2.94.
测量值C，70.89；H，5.68；N，2.78.
1H-NMR(CDCl3)δ0.91(6H，d，J＝7.0Hz)，2.03-2.21(1H，m)，3.50(3H，s)，3.93(2H，d，J＝7.8Hz)，4.99(2H，s)，6.52(1H，d，J＝2.6Hz)，7.15-7.22(3H，m)，7.26-7.44(7H，m)，8.42(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)向6-苯甲氧基-4-(4-氯苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸甲酯(5.00g，10.5mmol)的1，4-二氧己环(50ml)悬浮液中加入氢氧化锂一水合物(1.32g，31.5mmol)的水溶液(20ml)。将所得混合物在加热下回流24小时。将反应混合物倒入水中，用1N盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用四氢呋喃-正己烷重结晶，得到6-苯甲氧基-4-(4-氯苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(4.69g，96.7％)，其为结晶物。
熔点200-201℃。
元素分析C27H24NO4Cl计算值C，70.20；H，5.24；N，3.03.
测量值C，70.12；H，5.28；N，2.97.
1H-NMR(CDCl3)δ0.86(6H，d，J＝6.6Hz)，2.07-2.25(1H，m)，3.90(2H，d，J＝7.2Hz)，5.00(2H，s)，6.51(1H，d，J＝2.4Hz)，7.14(1H，dd，J＝2.4，9.0Hz)，7.21-7.40(9H，m)，8.25(1H，d，J＝9.0Hz)。
(3)向6-苯甲氧基-4-(4-氯苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(4.62g，10mmol)和四氢呋喃(50ml)的混合物中加入草酰氯(1.0ml，15.6mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(3滴)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩并将剩余物溶解于四氢呋喃(20ml)。0℃下，将所得溶液滴加到硼氢化钠(1.32g，35mmol)的1，2-二甲氧基乙烷(30ml)悬浮液中。将所得混合物在0℃下搅拌1小时。将反应混合物倒入1N盐酸并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到6-苯甲氧基-4-(4-氯苯基)-3-羟基甲基-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮(4.31g，96.4％)，其为结晶物。
熔点87-88℃。
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，2.11-2.28(1H，m)，2.39(1H，bs)，4.16(2H，d，J＝7.6Hz)，4.41(2H，d，J＝5.4Hz)，4.92(2H，s)，6.29(1H，d，J＝2.4Hz)，7.00(1H，dd，J＝2.4，9.0Hz)，7.21-7.38(7H，m)，7.45(2H，d，J＝8.4Hz)，8.27(1H，d，J＝8.8Hz)。
(4)向6-苯甲氧基-4-(4-氯苯基)-3-羟基甲基-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮(4.25g，9.5mmol)的甲苯(50ml)悬浮液中加入亚硫酰氯(1.4ml，19mmol)。将所得混合物在加热下回流2小时。将反应混合物倒入饱和的碳酸氢钠水溶液中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩，得到6-苯甲氧基-3-氯甲基-4-(4-氯苯基)-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮(3.98g，89.8％)，其为油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝7.0Hz)，2.13-2.30(1H，m)，4.14(2H，d，J＝7.6Hz)，4.34(2H，s)，4.96(2H，s)，6.34(1H，d，J＝2.2Hz)，7.06-7.38(8H，m)，7.44-7.50(2H，m)，8.41(1H，d，J＝8.8Hz)。
(5)将6-苯甲氧基-3-氯甲基-4-(4-氯苯基)-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮(3.96g，8.5mmol)和苯邻二甲酰亚胺化钾(2.37g，12.8mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(40ml)中的溶液在室温下搅拌6小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物之后，萃取物通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到2-[[6-苯甲氧基-4-(4-氯苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(4.72g，96.3％)，其为结晶物。
熔点182-183℃。
元素分析C35H29N2O4Cl计算值C，72.85；H，5.07；N，4.85.
测量值C，72.95；H，5.19；N，4.70.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.09-2.31(1H，m)，4.00(2H，d，J＝7.2Hz)，4.74(2H，s)，4.93(2H，s)，6.29(1H，d，J＝2.6Hz)，7.11(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，7.19-7.41(9H，m)，7.66-7.79(4H，m)，8.38(1H，d，J＝8.8Hz)。
(6)向2-[[6-苯甲氧基-4-(4-氯苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(4.61g，8mmol)的乙醇(50ml)悬浮液中加入一水合肼(1.2ml，24mmol)。将所得混合物在加热下回流1小时。将反应混合物倒入饱和的碳酸氢钠水溶液中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。将剩余物溶解于四氢呋喃(50ml)并向其中加入重碳酸二叔丁酯(2.8ml，12mmol)。将所得混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到[6-苯甲氧基-4-(4-氯苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(4.16g，95.2％)，其为结晶物。
熔点186-187℃。
元素分析C32H35N2O4Cl计算值C，70.25；H，6.45；N，5.12.
测量值C，70.17；H，6.43；N，5.00.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.42(9H，s)，2.14-2.28(1H，m)，4.02(2H，d，J＝7.6Hz)，4.15(2H，d，J＝5.2Hz)，4.46(1H，bs)，4.95(2H，s)，6.28(1H，d，J＝2.6Hz)，7.07-7.16(3H，m)，7.22-7.37(5H，m)，7.42-7.49(2H，m)，8.37(1H，d，J＝8.8Hz)。
(7)将[6-苯甲氧基-4-(4-氯苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.54g，1mmol)悬浮于48％的溴化氢水溶液(20ml)中，并将所得混合物在加热下回流3小时。将反应混合物用1N氢氧化钠水溶液中和，并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。将剩余物溶解于四氢呋喃(10ml)并向其中加入重碳酸二叔丁酯(0.28ml，1mmol)。将所得混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到[4-(4-氯苯基)-6-羟基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.32g，71.1％)，其为结晶物。
熔点220-221℃。
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，1.42(9H，s)，2.08-2.29(1H，m)，4.01(2H，d，J＝7.0Hz)，4.13(2H，d，J＝5.6Hz)，4.50(1H，bs)，6.33(1H，d，J＝2.4Hz)，7.03(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，7.03(2H，d，J＝8.2Hz)，7.40(2H，d，J＝8.2Hz)，7.93(1H，bs)，8.26(1H，d，J＝8.8Hz)。
(8)0℃下，向[4-(4-氯苯基)-6-羟基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.45g，1mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中加入氢化钠(48mg，1.2mmol)(60％于油中)，并将该混合物在0℃下搅拌10分钟。向所得混合物中加入2-碘代乙酰胺(0.22g，1.2mmol)，并将该混合物在0℃下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物之后，萃取物通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到[6-(2-氨基-2-氧代乙氧基)-4-(4-氯苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.27g，52.9％)，其为结晶物。
熔点241-242℃。
元素分析C27H32N3O5Cl计算值C，63.09；H，6.27；N，8.17.
测量值C，63.07；H，6.32；N，8.22.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(9H，s)，2.10-2.28(1H，m)，4.04(2H，d，J＝7.4Hz)，4.17(2H，d，J＝5.4Hz)，4.35(2H，s)，4.56(1H，bs)，5.79(1H，bs)，6.28(1H，d，J＝2.4Hz)，6.50(1H，bs)，7.04(1H，dd，J＝2.4，9.0Hz)，7.17-7.24(2H，m)，7.47-7.53(2H，m)，8.41(1H，d，J＝9.0Hz)。
(9)将[6-(2-氨基-2-氧代乙氧基)-4-(4-氯苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.20g，0.4mmol)溶解于4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5ml)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物减压浓缩，沉淀的结晶用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到2-[[3-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]氧基]乙酰胺盐酸盐(0.16g，88.9％)，其为结晶物。
熔点260-262℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，1.99-2.18(1H，m)，3.84(2H，bs)，4.03(2H，d，J＝7.4Hz)，4.39(2H，s)，6.31(1H，d，J＝2.4Hz)，7.21(1H，dd，J＝2.4，9.0Hz)，7.36(1H，bs)，7.40(2H，d，J＝8.4Hz)，7.59(1H，bs)，7.62(2H，d，J＝8.4Hz)，8.27(1H，d，J＝9.0Hz)，8.51(3H，s)。
实施例1863-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮-6-羧酰胺盐酸盐
(1)0℃下，向[6-羟基-4-(4-氯苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(实施例185(7))(1.83g，4mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(20ml)溶液中加入氢化钠(0.24g，6mmol)(60％于油中)，并将该混合物在0℃下搅拌10分钟。向所得混合物中加入N-苯基三氟甲磺酰亚胺(2.14g，6mmol)并将该混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物之后，萃取物通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到[4-(4-氯苯基)-2-异丁基-1-氧代-6-三氟甲磺酰氧基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(2.36g，100％)，其为油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝7.0Hz)，1.43(9H，s)，2.04-2.26(1H，m)，4.07(2H，d，J＝7.4Hz)，4.21(2H，d，J＝5.4Hz)，4.50(1H，bs)，6.81(1H，d，J＝2.6Hz)，7.17-7.26(2H，m)，7.50-7.57(3H，m)，8.54(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)将[4-(4-氯苯基)-2-异丁基-1-氧代-6-三氟甲磺酰氧基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(2.35g，4mmol)，1，1’-二(二苯基膦基)二茂铁(0.11g，0.2mmol)，三乙胺(0.6ml，4.4mmol)和乙酸钯(45mg，0.2mmol)于四氢呋喃(20ml)-甲醇(20ml)中的混合溶液在100℃和5atm的一氧化碳气氛下加热搅拌2小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物之后，萃取物通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(4-氯苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸甲酯(1.71g，85.9％)，其为结晶物。
熔点205-207℃。
元素分析C27H31N2O5Cl计算值C，64.99；H，6.26；N，5.61.
测量值C，64.91；H，6.44；N，5.34.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.44(9H，s)，2.14-2.30(1H，m)，3.87(3H，s)，4.08(2H，d，J＝7.2Hz)，4.20(2H，d，J＝5.6Hz)，4.55(1H，bs)，7.19-7.25(2H，m)，7.49-7.56(2H，m)，7.61(1H，d，J＝1.5Hz)，8.03(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz)，8.49(1H，d，J＝8.5Hz)。
(3)向3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(4-氯苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸甲酯(1.50g，3mmol)的四氢呋喃(10ml)-甲醇(10ml)溶液中加入1N氢氧化钠(6ml)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用1N盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用四氢呋喃-异丙基醚重结晶，得到3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(4-氯苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸(1.41g，97.2％)，其为结晶物。
熔点226-227℃。
元素分析C26H29N2O5Cl计算值C，64.39；H，6.03；N，5.78.
测量值C，64.50；H，6.36；N，5.37.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.49(9H，s)，2.10-2.26(1H，m)，4.04(2H，d，J＝6.6Hz)，4.14(2H，s)，5.65(1H，bs)，7.29(2H，d，J＝8.2Hz)，7.44(1H，s)，7.52(2H，d，J＝8.2Hz)，7.83(1H，d，J＝8.0Hz)，8.32(1H，d，J＝8.0Hz)。
(4)将3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(4-氯苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸(1.21g，2.5mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.96g，5mmol)和1-羟基苯并三唑铵盐(0.76g，5mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的溶液在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(4-氯苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酰胺(1.02g，85.0％)，其为结晶物。
熔点144-146℃。
元素分析C26H30N3O4Cl0.25H2O计算值C，63.93；H，6.29；N，8.60.
测量值C，64.06；H，6.06；N，8.53.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.45(9H，s)，2.14-2.26(1H，m)，4.06(2H，d，J＝6.9Hz)，4.18(2H，d，J＝4.5Hz)，4.92(1H，bs)，5.89(1H，bs)，6.22(1H，bs)，7.24(2H，d，J＝8.4Hz)，7.35(1H，d，J＝1.2Hz)，7.50(2H，d，J＝8.4Hz)，7.66(1H，dd，J＝1.2，8.4Hz)，8.35(1H，d，J＝8.4Hz)。
(5)将3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(4-氯苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酰胺(0.48g，1mmol)溶解于4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5ml)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，沉淀的结晶用甲醇-二乙基醚重结晶，得到3-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮-6-羧酰胺盐酸盐(0.41g，97.6％)，其为结晶物。
熔点260-261℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，1.99-2.17(1H，m)，3.85(2H，s)，4.08(2H，d，J＝7.0Hz)，7.44(2H，d，J＝8.0Hz)，7.45(1H，d，J＝1.5Hz)，7.60(1H，bs)，7.64(2H，d，J＝8.0Hz)，8.01(1H，d，J＝1.5，8.4Hz)，8.19(1H，bs)，8.38(1H，d，J＝8.4Hz)，8.56(3H，bs)。
实施例1873-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮-6-腈盐酸盐(1)将3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(4-氯苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酰胺(实施例186(4))(0.48g，1mmol)和氰尿酰氯(0.55g，3mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(10mmol)中的溶液在0℃搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到[4-(4-氯苯基)-6-氰基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.37g，80.4％)，其为结晶物。
熔点234-235℃。
元素分析C26H28N3O3Cl计算值C，67.02；H，6.06；N，9.02.
测量值C，67.10；H，6.09；N，9.07.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(9H，s)，2.16-2.30(1H，m)，4.08(2H，d，J＝7.4Hz)，4.22(2H，d，J＝5.8Hz)，4.44(1H，bs)，7.16-7.23(2H，m)，7.26(1H，d，J＝1.6Hz)，7.51-7.58(2H，m)，7.65(1H，dd，J＝1.6，8.6Hz)，8.55(1H，d，J＝8.6Hz)。
(2)将[4-(4-氯苯基)-6-氰基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.28g，0.6mmol)溶解于4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5ml)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，沉淀的结晶用甲醇-二乙基醚重结晶，得到3-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮-6-腈盐酸盐(0.23g，95.8％)，其为结晶物。
熔点280-281℃。
元素分析C21H21N3OCl计算值C，62.69；H，5.26；N，10.44.
测量值C，62.34；H，5.31；N，10.45.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，1.99-2.19(1H，m)，3.87(2H，s)，4.10(2H，d，J＝7.4Hz)，7.32(1H，d，J＝1.4Hz)，7.43-7.49(2H，m)，7.64-7.68(2H，m)，7.97(1H，dd，J＝1.4，8.4Hz)，8.47(1H，d，J＝8.4Hz)，8.67(3H，bs)。
实施例188(E)-3-[3-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙烯酰胺盐酸盐(1)将[4-(4-氯苯基)-2-异丁基-1-氧代-6-三氟甲磺酰氧基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(实施例186(1))(2.06g，3.5mmol)，丙烯酸丁酯(0.76ml，5.3mmol)，碳酸氢钠(0.45g，5.3mmol)，四丁基氯化铵(0.11g，0.4mmol)和乙酸钯(0.09g，0.4mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(20ml)中的悬浮液在100℃和氩气氛下加热搅拌48小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物之后，萃取物通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到(E)-3-[3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(4-氯苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙酸丁酯(0.48g，23.8％)，其为结晶物。
熔点149-150℃。
元素分析C32H39N2O5Cl0.25H2O计算值C，67.24；H，6.97；N，4.90.
测量值C，67.22；H，7.01；N，4.93.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(3H，t，J＝7.4Hz)，1.00(6H，d，J＝6.4Hz)，1.32-1.50(11H，m)，1.59-1.71(2H，m)，2.14-2.30(1H，m)，4.07(2H，d，J＝7.6Hz)，4.16-4.22(4H，m)，4.43(1H，bs)，6.40(1H，d，J＝16.2Hz)，6.98(1H，d，J＝1.4Hz)，7.20(2H，d，J＝8.4Hz)，7.52(2H，d，J＝8.4Hz)，7.55(1H，d，J＝16.2Hz)，7.63(1H，dd，J＝1.4，8.4Hz)，8.45(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)向(E)-3-[3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(4-氯苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙酸丁酯(0.41g，0.7mmol)的四氢呋喃(10ml)-甲醇(10ml)溶液中加入1N氢氧化钠(2ml)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用1N盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到(E)-3-[3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(4-氯苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙酸(0.34g，91.9％)，其为结晶物。
熔点147-149℃。
元素分析C28H31N2O5Cl0.25H2O计算值C，65.24；H，6.16；N，5.43.
测量值C，65.18；H，6.15；N，5.31.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.4Hz)，1.48(9H，s)，2.08-2.28(1H，m)，4.05(2H，d，J＝5.8Hz)，4.14(2H，s)，5.46(1H，bs)，6.32(1H，d，J＝15.8Hz)，6.82(1H，s)，7.26-7.31(2H，m)，7.42-7.56(4H，m)，8.28(1H，d，J＝7.8Hz)。
(3)将(E)-3-[3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(4-氯苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙酸(0.20g，0.4mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.15g，0.8mmol)和1-羟基苯并三唑铵盐(0.12g，0.8mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的溶液在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物用乙酸乙酯-正己烷重结晶，得到(E)-3-[3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(4-氯苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙烯酰胺(0.18g，90.0％)，其为结晶物。
熔点152-154℃。
元素分析C28H32N3O4Cl0.25H2O计算值C，65.36；H，6.37；N，8.17.
测量值C，65.30；H，6.27；N，7.99.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.45(9H，s)，2.12-2.28(1H，m)，4.05(2H，d，J＝7.2Hz)，4.18(2H，d，J＝4.6Hz)，4.95(1H，bs)，5.72(1H，bs)，5.85(1H，bs)，6.37(1H，d，J＝15.8Hz)，6.91(1H，d，J＝1.2Hz)，7.24(2H，d，J＝8.8Hz)，7.41-7.54(4H，m)，8.28(1H，d，J＝8.4Hz)。
(4)将(E)-3-[3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-(4-氯苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙烯酰胺(0.15g，0.3mmol)溶解于4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5ml)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，剩余物用乙酸乙酯结晶，得到(E)-3-[3-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙烯酰胺盐酸盐(0.12g，92.3％)，其为结晶物。
熔点261-263℃。
元素分析C23H25N3O2Cl20.75H2O
计算值C，60.07；H，5.81；N，9.14.
测量值C，59.78；H，6.14；N，8.75.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，1.91-2.21(1H，m)，3.85(2H，s)，4.06(2H，d，J＝7.4Hz)，6.58(1H，d，J＝15.8Hz)，7.02(1H，s)，7.19(1H，bs)，7.34-7.47(3H，m)，7.62-7.67(3H，m)，7.79(1H，d，J＝8.0Hz)，8.35(1H，d，J＝8.0Hz)，8.60(3H，bs)。
实施例1893-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-6-(4-甲基-1，3-噻唑-2-基)-1(2H)-异喹啉酮二盐酸盐(1)向3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酰胺(0.44g，1mmol)的甲苯(20ml)悬浮液中加入Lawesson试剂(0.24g，0.6mmol)，并将该混合物加热回流1小时。将反应混合物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到[(6-(氨基硫代羰基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.18g，39.1％)，其为结晶物。
熔点189-190℃。
元素分析C24H35N3O4S计算值C，62.44；H，7.64；N，9.10.
测量值C，62.38；H，7.51；N，8.89.
1H-NMR(CDCl3)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，1.02(3H，t，J＝7.3Hz)，1.50-1.64(11H，m)，1.80-1.93(2H，m)，2.04-2.18(1H，m)，3.83(2H，t，J＝6.8Hz)，3.96(2H，d，J＝7.4Hz)，4.48(2H，d，J＝5.6Hz)，5.37(1H，bs)，7.67(1H，d，J＝8.3Hz)，7.83-7.90(2H，m)，8.05(1H，d，J＝8.3Hz)，8.31(1H，bs)。
(2)将[(6-(氨基硫代羰基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.46g，1mmol)，溴代丙酮(0.20g，1.5mmol)和乙酸钠(0.12g，1.5mmol)于乙醇(10ml)中的悬浮液加热回流12小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到[4-丁氧基-2-异丁基-6-(4-甲基-1，3-噻唑-2-基)-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.36g，73.5％)，其为无定形物。
元素分析C27H37N3O4S计算值C，64.90；H，7.46；N，8.41.
测量值C，64.63；H，7.58；N，8.26.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝7.0Hz)，1.07(3H，t，J＝7.3Hz)，1.47(9H，s)，1.56-1.75(2H，m)，1.84-1.98(2H，m)，2.12-2.26(1H，m)，2.55(3H，d，J＝0.8Hz)，3.92(2H，t，J＝6.4Hz)，4.00(2H，d，J＝7.4Hz)，4.54(2H，d，J＝5.8Hz)，4.78(1H，bs)，6.98(1H，q，J＝0.8Hz)，8.08(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，8.22(1H，d，J＝1.8Hz)，8.46(1H，d，J＝8.4Hz)。
(3)将[4-丁氧基-2-异丁基-6-(4-甲基-1，3-噻唑-2-基)-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.30g，0.6mmol)溶解于4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5ml)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，且沉淀的结晶用甲醇-二异丙基醚重结晶，得到3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-6-(4-甲基-1，3-噻唑-2-基)-1(2H)-异喹啉酮二盐酸盐(0.27g，96.4％)，其为结晶物。
熔点201-202℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，1.04(3H，t，J＝7.1Hz)，1.56-1.74(2H，m)，1.82-2.12(3H，m)，2.48(3H，d，J＝0.6Hz)，3.98-4.02(4H，m)，4.21(2H，d，J＝5.2Hz)，7.51(1H，q，J＝0.6Hz)，8.13(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，8.25(1H，d，J＝1.6Hz)，8.37(1H，d，J＝8.4Hz)，8.76(3H，bs)。
实施例1902-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸乙酯盐酸盐(1)将[(6-(氨基硫代羰基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(实施例189(1))(1.38g，3mmol)溶解于4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(10ml)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，并将剩余物悬浮于四氢呋喃(20ml)中。向所得混合物中加入三乙胺(0.84ml，6mmol)和氯甲酸9-芴基甲酯(1.16g，4.5mmol)，并将该混合物在0℃下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到[6-(氨基硫代羰基)(aminocarbothioyl)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸9H-芴-9-基甲酯(1.52g，86.9％)，其为无定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.94-1.00(9H，m)，1.47-1.59(2H，m)，1.74-1.83(2H，m)，2.07-2.18(1H，m)，3.77(2H，t，J＝6.3Hz)，3.98(2H，d，J＝6.6Hz)，4.25(1H，t，J＝6.6Hz)，4.51-4.53(4H，m)，5.79(1H，bs)，7.26-7.41(4H，m)，7.63-7.66(3H，m)，7.75(2H，d，J＝7.2Hz)，7.86(1H，bs)，7.93(1H，s)，8.00(1H，bs)，8.12(1H，d，J＝8.1Hz)。
(2)将[6-(氨基硫代羰基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸9H-芴-9-基甲酯(0.29g，0.5mmol)和溴代丙酮酸乙酯(0.19g，1mmol)于乙醇(10ml)中的溶液加热回流1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到2-[4-丁氧基-3-[[[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]氨基]甲基]-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸乙酯(0.30g，90.9％)，其为结晶物。
熔点203-203.5℃。
元素分析C39H41N3O6S计算值C，68.90；H，6.08；N，6.18.
测量值C，68.64；H，6.10；N，6.06.
1H-NMR(CDCl3)δ0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.07(3H，t，J＝7.1Hz)，1.45(3H，t，J＝7.0Hz)，1.56-1.75(2H，m)，1.81-1.98(2H，m)，2.06-2.24(1H，m)，3.94(2H，t，J＝6.4Hz)，4.05(2H，d，J＝7.0Hz)，4.22(1H，t，J＝6.6Hz)，4.47(2H，q，J＝7.0Hz)，4.49(2H，d，J＝6.6Hz)，4.59(2H，d，J＝5.4Hz)，5.23(1H，bs)，7.29-7.43(4H，m)，7.59(2H，d，J＝7.3Hz)，8.14(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，8.24-8.26(2H，m)，8.47(1H，d，J＝8.4Hz)。
(3)向2-[4-丁氧基-3-[[[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]氨基]甲基]-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸乙酯(1.70g，2.5mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(25ml)-四氢呋喃(25ml)溶液中加入吡咯烷(2mL)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。将剩余物溶解于四氢呋喃(20ml)并向其中加入重碳酸二叔丁酯(0.89ml，4mmol)。将所得混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到2-[4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸乙酯(1.21g，87.1％)，其为结晶物。
熔点172-172.5℃。
元素分析C29H39N3O6S计算值C，62.45；H，7.05；N，7.53.
测量值C，62.50；H，7.04；N，7.53.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.07(3H，t，J＝7.3Hz)，1.45(3H，t，J＝7.2Hz)，1.47(9H，s)，1.62-1.78(2H，m)，1.85-1.99(2H，m)，2.12-2.26(1H，m)，3.93(2H，t，J＝6.4Hz)，4.01(2H，d，J＝7.2Hz)，4.47(2H，q，J＝7.2Hz)，4.54(2H，d，J＝6.6Hz)，4.77(1H，bs)，8.16(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，8.25(1H，s)，8.28(1H，d，J＝1.8Hz)，8.49(1H，d，J＝8.4Hz)。
(4)将2-[4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸乙酯(0.17g，0.3mmol)溶解于4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5mL)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，沉淀的结晶用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到2-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸乙酯盐酸盐(0.13g，92.9％)，其为结晶物。
熔点224-226℃。
元素分析C24H32N3O4ClSH2O计算值C，56.29；H，6.69；N，8.21.
测量值C，56.00；H，6.43；N，7.99.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，1.05(3H，t，J＝7.1Hz)，1.36(3H，t，J＝7.2Hz)，1.57-1.76(2H，m)，1.83-2.16(3H，m)，3.98-4.06(4H，m)，4.22(2H，d，J＝4.6Hz)，4.37(2H，q，J＝7.2Hz)，8.20(1H，dd，J＝1.4，8.4Hz)，8.31(1H，d，J＝1.4Hz)，8.42(1H，d，J＝8.4Hz)，8.66(3H，bs)，8.73(1H，s)。
实施例1912-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸盐酸盐(1)向2-[4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸乙酯(1.12g，2mmol)的四氢呋喃(10ml)-乙醇(5ml)溶液中加入1N氢氧化钠(4ml)并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用1N盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到2-[4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸(0.97g，92.4％)，其为结晶物。
熔点195-196℃。
元素分析C27H35N3O6S计算值C，61.23；H，6.66；N，7.93.
测量值C，61.10；H，6.71；N，7.65.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝7.0Hz)，1.08(3H，t，J＝7.4Hz)，1.48(9H，s)，1.57-1.76(2H，m)，1.85-1.99(2H，m)，2.13-2.26(1H，m)，3.93(2H，t，J＝6.2Hz)，4.02(2H，d，J＝7.2Hz)，4.56(2H，d，J＝5.6Hz)，4.92(1H，bs)，8.11(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，8.24(1H，d，J＝1.8Hz)，8.36(1H，s)，8.49(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)将2-[4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸(0.16g，0.3mmol)溶解于4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5ml)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，剩余物用乙酸乙酯结晶，得到2-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸盐酸盐(0.13g，92.9％)，其为结晶物。
熔点244-246℃。
元素分析C22H28N3O4ClS0.5H2O计算值C，55.63；H，6.15；N，8.85.
测量值C，55.45；H，6.49；N，8.51.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，1.04(3H，t，J＝7.2Hz)，1.60-1.72(2H，m)，1.84-1.93(2H，m)，2.00-2.10(1H，m)，3.99-4.02(4H，m)，4.22(2H，s)，8.21(1H，dd，J＝1.5，8.4Hz)，8.30(1H，d，J＝1.5Hz)，8.42(1H，d，J＝8.4Hz)，8.63(3H，bs)，8.66(1H，s)。
实施例1922-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酰胺盐酸盐(1)将2-[4-丁氧基-3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸(0.79g，1.5mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.58g，3mmol)和1-羟基苯并三唑铵盐(0.46g，3mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的溶液在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用四氢呋喃-二异丙基醚重结晶，得到[6-[4-(氨基羰基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.74g，93.7％)，其为结晶物。
熔点195-196℃。
元素分析C27H36N4O4S0.5H2O计算值C，60.31；H，6.94；N，10.42.
测量值C，60.62；H，7.08；N，10.19.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，1.07(3H，t，J＝7.2Hz)，1.48(9H，s)，1.57-1.98(4H，m)，2.11-2.28(1H，m)，3.92(2H，t，J＝6.2Hz)，4.02(2H，d，J＝7.4Hz)，4.55(2H，d，J＝5.4Hz)，4.91(1H，bs)，5.89(1H，bs)，7.29(1H，bs)，8.04-8.09(1H，m)，8.24-8.25(1H，m)，8.46-8.51(2H，m)。
(2)将[6-[4-(氨基羰基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.32g，0.6mmol)溶解于4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5ml)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，剩余物用乙酸乙酯结晶，得到2-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酰胺盐酸盐(0.26g，92.6％)，其为结晶物。
熔点274-276℃。
元素分析C22H29N4O3ClS0.5H2O计算值C，55.74；H，6.38；N，11.82.
测量值C，56.13；H，6.33；N，11.86.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，1.04(3H，t，J＝7.1Hz)，1.56-1.75(2H，m)，1.84-2.18(3H，m)，3.99-4.05(4H，m)，4.22(2H，d，J＝4.4Hz)，8.28(1H，d，J＝1.6Hz)，8.30(1H，dd，J＝1.6，9.2Hz)，8.41(1H，d，J＝9.2Hz)，8.46(1H，s)，8.71(3H，bs)。
实施例1932-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-1，3-噻唑-4-腈盐酸盐(1)将[6-[4-(氨基羰基)-1，3-噻唑-2-基]-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.32g，0.6mmol)和氰尿酰氯(0.33g，1.8mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(10mmol)中的溶液在0℃搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到[4-丁氧基-6-(4-氰基-1，3-噻唑-2-基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.28g，93.3％)，其为结晶物。
熔点160-161℃。
元素分析C27H34N4O4S计算值C，63.51；H，6.71；N，10.97.
测量值C，63.47；H，6.69；N，10.99.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.9Hz)，1.08(3H，t，J＝7.5Hz)，1.48(9H，s)，1.60-1.72(2H，m)，1.87-1.97(2H，m)，2.12-2.24(1H，m)，3.92(2H，t，J＝6.4Hz)，4.01(2H，d，J＝7.5Hz)，4.55(2H，d，J＝5.4Hz)，4.86(1H，bs)，8.01(1H，dd，J＝1.8，8.2Hz)，8.08(1H，s)，8.29(1H，d，J＝1.8Hz)，8.49(1H，d，J＝8.2Hz)。
(2)将[4-丁氧基-6-(4-氰基-1，3-噻唑-2-基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.20g，0.4mmol)溶解于4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5ml)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，剩余物用乙酸乙酯结晶，得到2-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-1，3-噻唑-4-腈盐酸盐(0.17g，94.4％)，其为结晶物。
熔点167-169℃。
元素分析C22H27N4O2ClSH2O计算值C，56.82；H，6.29；N，12.05.
测量值C，56.92；H，6.29；N，11.95.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，1.05(3H，t，J＝7.2Hz)，1.56-1.74(2H，m)，1.82-2.18(3H，m)，3.98-4.05(4H，m)，4.22(2H，s)，8.20(1H，d，J＝8.4Hz)，8.30(1H，s)，8.42(1H，d，J＝8.4Hz)，8.70(3H，bs)，9.06(1H，s)。
实施例1943-(氨基甲基)-2-异丁基-6-(4-甲基-1，3-噻唑-2-基)-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮(1)向3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-异丁基-4-苯基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酰胺(4.05g，9mmol)的甲苯(50ml)悬浮液中加入Lawesson试剂(2.19g，5.4mmol)，并将该混合物加热回流1小时。反应混合物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到[(6-(氨基硫代羰基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(3.64g，86.9％)，其为结晶物。
熔点228-229℃。
元素分析C26H31N3O3S计算值C，67.07；H，6.71；N，9.02.
测量值C，66.88；H，6.66；N，8.85.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.44(9H，s)，2.12-2.29(1H，m)，4.07(2H，d，J＝6.9Hz)，4.20(2H，d，J＝5.1Hz)，4.79(1H，bs)，7.23-7.27(2H，m)，7.33(1H，d，J＝1.6Hz)，7.37(1H，bs)，7.46-7.56(3H，m)，7.74(1H，bs)，7.76(1H，dd，J＝1.6，8.6Hz)，8.29(1H，d，J＝8.6Hz)。
(2)将[(6-(氨基硫代羰基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(3.26g，7mmol)溶解于4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(20ml)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩并将剩余物悬浮于四氢呋喃(20ml)中。向所得混合物中加入三乙胺(2.0ml，14mmol)和氯甲酸9-芴基甲酯(2.72g，10.5mmol)并将该混合物在0℃加热搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到[6-(氨基硫代羰基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸9H-芴-9-基甲酯(3.21g，78.1％)，其为无定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，2.07-2.24(1H，m)，4.08(2H，d，J＝7.4Hz)，4.19(1H，t，J＝6.8Hz)，4.25(2H，d，J＝2.6Hz)，4.41(2H，d，J＝6.8Hz)，5.35(1H，bs)，7.21-7.60(13H，m)，7.72-7.76(3H，m)，8.26(1H，d，J＝8.6Hz)。
(3)将[6-(氨基硫代羰基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸9H-芴-9-基甲酯(0.47g，0.8mmol)和溴代丙酮(0.22g，1.6mmol)于乙醇(10ml)中的溶液加热回流1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到[2-异丁基-6-(4-甲基-1，3-噻唑-2-基)-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸9H-芴-9-基甲酯(0.41g，82.0％)，其为无定形物。
元素分析C39H35N3O3S0.25H2O计算值C，74.32；H，5.68；N，6.67.
测量值C，74.36；H，5.44；N，6.62.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.8Hz)，2.12-2.29(1H，m)，2.44(3H，d，J＝0.8Hz)，4.06(2H，d，J＝7.2Hz)，4.19(2H，t，J＝6.6Hz)，4.27(2H，d，J＝5.0Hz)，4.44(2H，d，J＝6.6Hz)，4.86(1H，bs)，6.86(1H，q，J＝0.8Hz)，7.26-7.44(7H，m)，7.52-7.57(5H，m)，7.75(2H，d，J＝7.0Hz)，8.02(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，8.50(1H，d，J＝8.4Hz)。
(4)向[2-异丁基-6-(4-甲基-1，3-噻唑-2-基)-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸9H-芴-9-基甲酯(0.38g，0.6mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中加入吡咯烷(0.5ml)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到3-(氨基甲基)-2-异丁基-6-(4-甲基-1，3-噻唑-2-基)-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮(0.13g，54.2％)，其为结晶物。
熔点162-163℃。
元素分析C24H24N3OS0.25H2O计算值C，70.64；H，6.30；N，10.30.
测量值C，70.96；H，6.38；N，10.16.
1H-NMR(CDCl3)δ1.02(6H，d，J＝7.0Hz)，1.35(2H，bs)，2.13-2.35(1H，m)，2.45(3H，d，J＝1.2Hz)，3.69(2H，s)，4.23(2H，d，J＝7.2Hz)，6.85(1H，q，J＝1.2Hz)，7.30-7.35(2H，m)，7.43(1H，d，J＝1.4Hz)，7.48-7.59(3H，m)，8.03(1H，dd，J＝1.4，8.4Hz)，8.52(1H，d，J＝8.4Hz)。
实施例1952-[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸乙酯盐酸盐(1)将[6-(氨基硫代羰基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸9H-芴-9-基甲酯(实施例194(2))(2.35g，4mmol)和溴代丙酮酸乙酯(1.56g，8mmol)于乙醇(20ml)中的溶液加热回流1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到2-[3-[[[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]氨基]甲基]-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸乙酯(1.92g，70.3％)，其为结晶物。
熔点151-152℃。
元素分析C41H37N3O5S计算值C，72.01；H，5.45；N，6.14.
测量值C，71.79；H，5.59；N，6.02.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.41(3H，t，J＝7.2Hz)，2.16-2.27(1H，m)，4.07(2H，d，J＝5.7Hz)，4.19(1H，t，J＝6.6Hz)，4.28(2H，d，J＝5.4Hz)，4.38-4.45(4H，m)，4.86(1H，bs)，7.28-7.45(7H，m)，7.75(2H，d，J＝7.1Hz)，8.11(1H，s)，8.13(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，8.53(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)向2-[3-[[[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]氨基]甲基]-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸乙酯(1.84g，2.7mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(20ml)溶液中加入吡咯烷(1ml)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。将剩余物溶解于四氢呋喃(20ml)并向其中加入重碳酸二叔丁酯(0.9ml，4mmol)。将所得混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到2-[3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸乙酯(1.41g，93.4％)，其为结晶物。
熔点170.5-171℃。
元素分析C29H39N3O6S计算值C，62.45；H，7.05；N，7.53.
测量值C，62.50；H，7.04；N，7.53.
1H-NMR(CDCl3)δ1.02(6H，d，J＝6.6Hz)，1.41(3H，t，J＝7.0Hz)，1.44(9H，s)，2.11-2.38(1H，m)，4.19(2H，d，J＝7.2Hz)，4.23(2H，d，J＝5.4Hz)，4.42(2H，q，J＝7.0Hz)，4.60(1H，bs)，7.28-7.33(2H，m)，7.45(1H，d，J＝1.8Hz)，7.51-7.61(3H，m)，8.11(1H，s)，8.13(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，8.52(1H，d，J＝8.4Hz)。
(3)将2-[3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸乙酯(0.17g，0.3mmol)溶解于4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5ml)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，且沉淀的结晶用甲醇-二异丙基醚重结晶，得到2-[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸乙酯盐酸盐(0.13g，92.9％)，其为结晶物。
熔点265-267℃。
元素分析C26H28N3O3ClS0.5H2O计算值C，61.59；H，5.76；N，8.29.
测量值C，61.75；H，5.77；N，8.40.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，1.30(3H，t，J＝7.2Hz)，3.91(2H，s)，4.11(2H，d，J＝7.2Hz)，4.30(2H，q，J＝7.2Hz)，7.46-7.50(3H，m)，7.60-7.72(3H，m)，8.15(1H，dd，J＝1.4，8.4Hz)，8.48(1H，d，J＝8.4Hz)，8.59(1H，s)，8.40(3H，bs)。
实施例1962-[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸盐酸盐(1)向2-[3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸乙酯(1.12g，2mmol)的四氢呋喃(10ml)-乙醇(10ml)溶液中加入1N氢氧化钠(4ml)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中，用1N盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到2-[3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸(1.02g，96.2％)，其为结晶物。
熔点213-214℃。
元素分析C29H31N3O5S计算值C，65.27；H，5.86；N，7.87.
测量值C，65.01；H，5.65；N，7.65.
1H-NMR(CDCl3)δ1.02(6H，d，J＝6.6Hz)，1.45(9H，s)，2.18-2.34(1H，m)，4.10(2H，d，J＝7.4Hz)，4.23(2H，d，J＝5.2Hz)，4.88(1H，bs)，6.40(1H，bs)，7.33-7.41(3H，m)，7.47-7.58(3H，m)，8.03(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，8.21(1H，s)，8.49(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)将2-[3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸(0.16g，0.3mmol)溶解于4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5ml)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩且剩余物用乙酸乙酯结晶，得到2-[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸盐酸盐(0.13g，92.9％)，其为结晶物。
熔点281-283℃。
元素分析C24H24N3O3ClSH2O计算值C，59.07；H，5.37；N，8.61.
测量值C，59.32；H，5.42；N，8.57.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，2.01-2.21(1H，m)，3.90(2H，s)，4.10(2H，d，J＝7.8Hz)，7.45-7.51(3H，m)，7.56-7.64(3H，m)，8.41(1H，dd，J＝1.7，8.4Hz)，8.48(1H，d，J＝8.4Hz)，8.53(1H，s)，8.57(3H，bs)。
实施例1972-[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酰胺盐酸盐(1)将2-[3-[[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基]-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸(0.80g，1.5mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.58g，3mmol)和1-羟基苯并三唑铵盐(0.46g，3mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的溶液在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用四氢呋喃-二异丙基醚重结晶，得到[6-[4-(氨基羰基)-1，3-噻唑-2-基]-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.75g，93.8％)，其为结晶物。
熔点248-249℃。
元素分析C29H32N4O4S0.25H2O计算值C，64.84；H，6.10；N，10.43.
测量值C，64.98；H，6.21；N，10.23.
1H-NMR(CDCl3)δ1.02(6H，d，J＝6.8Hz)，1.44(9H，s)，2.19-2.34(1H，m)，4.10(2H，d，J＝7.4Hz)，4.24(2H，d，J＝5.4Hz)，4.65(1H，bs)，5.84(1H，bs)，7.29-7.34(2H，m)，7.44(1H，d，J＝1.8Hz)，7.51-7.61(3H，m)，8.00(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，8.11(1H，s)，8.52(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)将[6-[4-(氨基羰基)-1，3-噻唑-2-基]-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.32g，0.6mmol)溶解于4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5ml)并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩且剩余物用乙酸乙酯结晶，得到2-[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酰胺盐酸盐(0.27g，96.4％)，其为结晶物。
熔点235-237℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.94(6H，d，J＝6.8Hz)，2.05-2.21(1H，m)，3.92(2H，s)，4.10(2H，d，J＝7.8Hz)，7.39(1H，d，J＝1.6Hz)，7.45-7.50(2H，m)，7.60-7.66(3H，m)，7.70(1H，bs)，7.79(1H，bs)，8.28(1H，d，J＝1.6，8.4Hz)，8.30(1H，s)，8.47(1H，d，J＝8.4Hz)，8.58(3H，bs)。
实施例1982-[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]-1，3-噻唑-4-腈盐酸盐(1)将[6-[4-(氨基羰基)-1，3-噻唑-2-基]-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.32g，0.6mmol)和氰尿酰氯(0.33g，1.8mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(10mmol)中的溶液在0℃搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到[6-(4-氰基-1，3-噻唑-2-基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.28g，90.3％)，其为结晶物。
熔点209-211℃。
元素分析C29H30N4O3S计算值C，67.68；H，5.88；N，10.89.
测量值C，67.72；H，5.92；N，10.62.
1H-NMR(CDCl3)δ1.02(6H，d，J＝6.8Hz)，1.44(9H，s)，2.19-2.38(1H，m)，4.10(2H，d，J＝7.8Hz)，4.24(2H，d，J＝5.6Hz)，4.58(1H，bs)，7.28-7.32(2H，m)，7.49(1H，d，J＝1.4Hz)，7.52-7.63(3H，m)，7.95(1H，s)，7.96(1H，dd，J＝1.4，8.4Hz)，8.54(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)将[6-(4-氰基-1，3-噻唑-2-基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.21g，0.4mmol)溶解于4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5ml)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，剩余物用乙酸乙酯结晶，得到2-[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]-1，3-噻唑-4-腈盐酸盐(0.17g，94.4％)，其为结晶物。
熔点274-276℃。
元素分析C24H23N4OClS0.5H2O计算值C，62.67；H，5.26；N，12.18.
测量值C，62.57；H，5.06；N，12.08.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，2.01-2.21(1H，m)，3.89(2H，m)，4.11(2H，d，J＝7.2Hz)，7.45-7.51(3H，m)，7.61-7.64(3H，m)，8.14(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，8.48(1H，d，J＝8.4Hz)，8.62(3H，bs)，8.95(1H，s)。
实施例1993-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-6-(1H-吡咯-1-基)-1(2H)-异喹啉酮二盐酸盐(1)将(6-氨基-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.41g，1mmol)和2，5-二甲氧基四氢呋喃(0.19ml，1.5mmol)于乙酸(10ml)中的溶液在80℃搅拌2小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到[4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-6-(1H-吡咯-1-基)-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.31g，67.4％)，其为结晶物。
熔点164-166℃。
元素分析C27H37N3O4计算值C，69.35；H，7.98；N，8.99.
测量值C，69.29；H，8.28；N，8.87.
1H-NMR(CDCl3)δ0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.04(3H，t，J＝7.4Hz)，1.47(9H，s)，1.51-1.69(2H，m)，1.81-1.95(2H，m)，2.04-2.25(1H，m)，3.89(2H，t，J＝6.5Hz)，3.99(2H，d，J＝7.8Hz)，4.53(2H，d，J＝5.6Hz)，4.80(1H，bs)，6.41-6.43(2H，m)，7.21-7.23(2H，m)，7.50-7.56(1H，m)，7.62(1H，d，J＝1.8Hz)，8.43-8.48(1H，m)。
(2)将[4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-6-(1H-吡咯-1-基)-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.23g，0.5mmol)溶解于4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5ml)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，所得的结晶用甲醇-二乙基醚重结晶，得到3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-6-(1H-吡咯-1-基)-1(2H)-异喹啉酮二盐酸盐(0.19g，95.0％)，其为结晶物。
熔点156-157℃。
元素分析C22H30N3O2Cl0.5H2O计算值C，63.99；H，7.57；N，10.18.
测量值C，64.23；H，7.86；N，10.25.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.55-1.66(2H，m)，1.81-2.13(3H，m)，3.96-4.03(4H，m)，4.19(2H，bs)，6.39(2H，t，J＝2.2Hz)，7.55(2H，t，J＝2.2Hz)，7.70(1H，d，J＝2.0Hz)，7.89(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，8.33(1H，d，J＝8.8Hz)，8.72(3H，bs)。
实施例2003-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-6-(1H-四唑-1-基)-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)向(6-氨基-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.41g，1mmol)的乙酸(5ml)溶液中加入原甲酸三甲酯(0.33ml，3mmol)并将该混合物在室温下搅拌30分钟。向所得混合物中加入叠氮化钠(0.10g，1.5mmol)，并将该混合物在80℃搅拌2小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到[4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-6-(1H-四唑-1-基)-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.31g，66.0％)，其为结晶物。
熔点199-200℃。
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.05(3H，t，J＝7.3Hz)，1.48(9H，s)，1.54-1.69(2H，m)，1.83-1.97(2H，m)，2.12-2.26(1H，m)，3.91(2H，t，J＝6.4Hz)，4.03(2H，d，J＝7.4Hz)，4.56(2H，d，J＝5.4Hz)，4.80(1H，bs)，7.78(1H，dd，J＝2.2，8.8Hz)，8.09(1H，d，J＝2.2Hz)，8.62(1H，d，J＝8.8Hz)，9.15(1H，s)。
(2)将[4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-6-(1H-四唑-1-基)-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.24g，0.5mmol)溶解于4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5ml)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，所得的结晶用甲醇-二乙基醚结晶，得到3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-6-(1H-四唑-1-基)-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(0.19g，95.0％)，其为结晶物。
熔点177-179℃。
元素分析C19H27N6O2Cl0.5H2O计算值C，54.87；H，6.79；N，20.21.
测量值C，55.08；H，7.19；N，20.00.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，1.01(3H，t，J＝7.3Hz)，1.43-1.67(2H，m)，1.82-2.10(3H，m)，3.98-4.04(4H，m)，4.23(2H，bs)，8.17(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，8.23(1H，d，J＝2.0Hz)，8.52(1H，d，J＝8.6Hz)，8.73(3H，bs)，.10.38(1H，s)。
实施例201
3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-6-(1H-1，2，3-三唑-1-基)-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)向(6-氨基-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.41g，1mmol)的甲醇(10ml)溶液中加入N’-(2，2-二氯亚乙基)-4-甲基苯磺酰肼(0.28g，1mmol)，并将该混合物在0℃下搅拌1小时，在室温下搅拌12小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到[4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-6-(1H-1，2，3-三唑-1-基)-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.21g，45.7％)，其为结晶物。
熔点190-191℃。
元素分析C25H35N5O4计算值C，63.97；H，7.51；N，14.91.
测量值C，64.95；H，7.69；N，14.63.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.04(3H，t，J＝7.0Hz)，1.48(9H，s)，1.54-1.69(2H，m)，1.83-1.97(2H，m)，2.04-2.24(1H，m)，3.92(2H，t，J＝6.6Hz)，4.02(2H，d，J＝7.8Hz)，4.55(2H，d，J＝5.6Hz)，4.82(1H，bs)，7.81(1H，dd，J＝2.2，8.8Hz)，7.91(1H，d，J＝1.3Hz)，8.12(1H，d，J＝1.3Hz)，8.13(1H，d，J＝2.2Hz)，8.56(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)将[4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-6-(1H-1，2，3-三唑-1-基)-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.14g，0.3mmol)溶解于4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5ml)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，得到3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-6-(1H-1，2，3-三唑-1-基)-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(81mg，62.3％)，其为无定形物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，1.01(3H，t，J＝7.3Hz)，1.49-1.68(2H，m)，1.82-2.12(3H，m)，3.89-4.03(4H，m)，4.22(2H，d，J＝4.4Hz)，8.09(1H，d，J＝1.3Hz)，8.18(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，8.24(1H，d，J＝2.0Hz)，8.48(1H，d，J＝8.6Hz)，8.75(3H，bs)，9.11(1H，d，J＝1.3Hz)。
实施例2023-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-6-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)将(4-丁氧基-6-氰基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.85g，2mmol)，碳酸钠(0.85g，8mmol)和羟胺盐酸盐(0.42g，6mmol)于乙醇(20ml)中的溶液搅拌回流12小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到[6-[氨基(肟基)甲基]-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.81g，88.0％)，其为结晶物。
熔点209-210℃。
元素分析C24H36N4O5计算值C，62.59；H，7.88；N，12.16.
测量值C，62.49；H，7.93；N，11.98.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，1.02(3H，t，J＝7.3Hz)，1.49-1.66(11H，m)，1.78-1.91(2H，m)，2.09-2.24(1H，m)，3.68-3.84(2H，m)，3.98(2H，t，J＝6.6Hz)，4.51(2H，d，J＝4.8Hz)，5.02(2H，s)，5.16(1H，bs)，5.37(1H，bs)，7.62(1H，d，J＝8.3Hz)，7.82(1H，s)，8.25(1H，d，J＝8.3Hz)。
(2)向[6-[氨基(肟基)甲基]-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.78g，1.7mmol)的乙酸乙酯(10ml)-四氢呋喃(10ml)溶液中加入1，1’-羰基二咪唑(0.83g，5.1mmol)，并将该混合物在80℃搅拌2小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到[4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-6-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.54g，65.9％)，其为结晶物。
熔点223-224℃。
元素分析C25H34N4O60.25H2O计算值C，61.15；H，7.08；N，11.41.
测量值C，61.00；H，7.11；N，11.13.
1H-NMR(CDCl3)δ0.86(6H，d，J＝6.6Hz)，0.98(3H，t，J＝7.3Hz)，1.42(9H，s)，1.43-1.61(2H，m)，1.76-1.90(2H，m)，2.04-2.15(1H，m)，3.86-3.92(4H，m)，4.39(2H，d，J＝4.4Hz)，7.36(1H，bs)，7.94(1H，dd，J＝1.4，8.4Hz)，8.15(1H，d，J＝1.4Hz)，8.38(1H，d，J＝8.4Hz)。
(3)将[4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-6-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.44g，0.9mmol)溶解于4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(10ml)，并将该混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物减压浓缩，所得的结晶用甲醇-二乙基醚重结晶，得到3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-6-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(0.36g，94.7％)，其为结晶物。
熔点256-258℃。
元素分析C20H27N4O4Cl0.25H2O计算值C，56.20；H，6.49；N，13.11.
测量值C，56.23；H，6.65；N，12.98.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(6H，d，J＝6.4Hz)，1.01(3H，t，J＝7.3Hz)，1.46-1.64(2H，m)，1.83-2.16(3H，m)，3.95-4.02(4H，m)，4.21(2H，s)，8.03(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，8.21(1H，d，J＝1.8Hz)，8.43(1H，d，J＝8.4Hz)，8.68(3H，bs)。
实施例2033-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-6-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)将[6-[氨基(肟基)甲基]-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.46g，1mmol)，乙酸酐(0.14ml，1.5mmol)及催化剂量的乙酸于四氢呋喃(10ml)中的溶液加热回流10小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到[4-丁氧基-2-异丁基-6-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.22g，45.8％)，其为结晶物。
熔点151.5-152℃。
元素分析C26H36N4O6计算值C，64.44；H，7.49；N，11.56.
测量值C，64.12；H，7.74；N，11.54.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.05(3H，t，J＝7.3Hz)，1.47(9H，s)，1.56-1.68(2H，m)，1.86-1.95(2H，m)，2.15-2.24(1H，m)，2.70(3H，s)，3.92(2H，t，J＝6.6Hz)，4.02(2H，d，J＝7.5Hz)，4.54(2H，d，J＝5.7Hz)，4.78(1H，bs)，8.15(1H，dd，J＝1.8，8.7Hz)，8.42(1H，d，J＝1.8Hz)，8.51(1H，d，J＝8.7Hz)。
(2)将[4-丁氧基-2-异丁基-6-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.15g，0.3mmol)溶解于4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5ml)，并将该混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物减压浓缩，所得的结晶用甲醇-二乙基醚重结晶，得到3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-6-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(0.11g，91.7％)，其为结晶物。
熔点230-232℃。
元素分析C21H29N4O3Cl0.25H2O计算值C，59.29；H，6.99；N，13.17.
测量值C，59.50；H，7.02；N，12.95.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，1.03(3H，t，J＝7.3Hz)，1.52-1.67(2H，m)，1.70-1.99(2H，m)，2.02-2.12(1H，m)，2.73(3H，s)，3.95-4.02(4H，m)，4.22(2H，s)，8.18(1H，d，J＝8.4Hz)，8.39(1H，s)，8.45(1H，d，J＝8.4Hz)，8.67(3H，bs)。
实施例2043-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-6-(1H-四唑-5-基)-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)将(4-丁氧基-6-氰基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.85g，2mmol)，三乙胺盐酸盐(0.34g，2.5mmol)和叠氮化钠(0.16g，2.5mmol)于甲苯(20ml)中的溶液在90℃搅拌24小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用四氢呋喃-二异丙基醚重结晶，得到[4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-6-(1H-四唑-5-基)-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.50g，53.2％)，其为结晶物。
熔点152-153℃。
元素分析C24H34N6O40.25H2O计算值C，60.68；H，7.32；N，17.69.
测量值C，60.98；H，7.20；N，17.29.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95-1.02(9H，m)，1.48-1.61(11H，m)，1.81-1.92(2H，m)，2.14-2.27(1H，m)，3.91(2H，t，J＝6.6Hz)，4.08(2H，d，J＝7.2Hz)，4.57(2H，d，J＝5.2Hz)，4.79(1H，bs)，5.39(1H，bs)，8.12(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz)，8.40(1H，d，J＝8.5Hz)，8.46(1H，d，J＝1.5Hz)。
(2)将[4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-6-(1H-四唑-5-基)-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.47g，1mmol)溶解于4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5ml)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，所得的结晶用甲醇-二乙基醚结晶，得到3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-6-(1H-四唑-5-基)-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(0.38g，92.7％)，其为结晶物。
熔点252-254℃。
元素分析C19H27N6O2Cl0.25H2O计算值C，55.47；H，6.74；N，20.43.
测量值C，55.63；H，6.67；N，20.21.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝7.0Hz)，1.02(3H，t，J＝7.3Hz)，1.50-1.69(2H，m)，1.85-2.10(3H，m)，3.98-4.02(4H，m)，4.22(2H，s)，8.30(1H，dd，J＝1.4，8.4Hz)，8.48(1H，d，J＝8.4Hz)，8.51(1H，d，J＝1.4Hz)，8.63(3H，bs)。
实施例2052-(氨基甲基)-4-异丁基-5-苯基[1，7]二氮杂萘-8(7H)-酮二盐酸盐(1)向3-苯甲酰基吡啶-2-羧酸(2.27g，10mmol)的甲苯(20ml)悬浮液中加入亚硫酰氯(0.88ml，12mmol)，并将该混合物在100℃下搅拌2小时。将反应混合物减压浓缩，并将剩余物溶解于四氢呋喃(20ml)。将所得溶液滴加到(异丁基氨基)乙腈(1.68g，15mmol)的N，N-二甲基乙酰胺(20ml)溶液中，且将该混合物在70℃搅拌12小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。0℃下，向剩余物和乙酸酐(1.1ml，12mmol)的乙腈(30ml)溶液中加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一烯(6.0ml，40mmol)，并将该混合物在室温下搅拌15小时。将水加到反应混合物中，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。通过过滤收集沉淀的结晶。所得的结晶用四氢呋喃-二异丙基醚重结晶，得到7-异丁基-8-氧代-5-苯基-7，8-二氢[1，7]二氮杂萘-6-腈(2.65g，87.5％)，其为结晶物。
熔点221-222℃。
元素分析C19H17N3O计算值C，75.23；H，5.65；N，13.85.
测量值C，75.20；H，5.72；N，13.85.
1H-NMR(CDCl3)δ1.06(6H，d，J＝7.0Hz)，2.30-2.51(1H，m)，4.24(2H，d，J＝7.8Hz)，7.37-7.46(2H，m)，7.52-7.61(4H，m)，7.72(1H，dd，J＝1.8，8.3Hz)，9.01(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)。
(2)将7-异丁基-8-氧代-5-苯基-7，8-二氢[1，7]二氮杂萘-6-腈(2.43g，8mmol)，Raney钴(2.4ml)和25％的氨水(3.2ml)于四氢呋喃(100ml)中的悬浮液在5atm的氢气氛和60℃下搅拌3小时。滤出Raney钴并减压浓缩滤液。将剩余物溶解于四氢呋喃(30ml)，并向所得溶液中加入重碳酸二叔丁酯(2.3ml，10mmol)。将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到(7-异丁基-8-氧代-5-苯基-7，8-二氢[1，7]萘基idin-6-基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.21g，6.4％)，其为结晶物。
熔点176-177℃。
元素分析C24H29N3O3计算值C，70.74；H，7.17；N，10.31.
测量值C，70.59；H，7.18；N，10.26.
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，1.44(9H，s)，2.23-2.32(1H，m)，4.14(2H，d，J＝7.2Hz)，4.22(2H，d，J＝5.4Hz)，4.93(1H，bs)，7.26-7.33(4H，m)，7.45-7.57(3H，m)，8.76-8.77(1H，m)。
(3)将(7-异丁基-8-氧代-5-苯基-7，8-二氢[1，7]二氮杂萘-6-基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.16g，0.4mmol)溶解于4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5ml)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，所得的结晶用甲醇-乙酸乙酯重结晶，得到2-(氨基甲基)-4-异丁基-5-苯基[1，7]二氮杂萘-8(7H)-酮二盐酸盐(0.12g，80.0％)，其为结晶物。
熔点293℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，2.06-2.19(1H，m)，3.91(2H，d，J＝3.9Hz)，4.14(2H，d，J＝7.2Hz)，7.41-7.44(3H，m)，7.50-7.62(3H，m)，7.71-7.76(1H，m)，8.79(3H，bs)，8.88-8.90(1H，m)。
实施例2063-(氨基甲基)-2-异丁基-6-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)室温下，向(6-氰基-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.86g，2.0mmol)，羟胺盐酸盐(0.21g，3.0mmol)和乙醇(20mL)的混合物中加入叔丁醇钾(0.34g，3.0mmol)，并将该混合物在75-80℃下搅拌3小时。将反应混合物倒入水中(100mL)，并用乙酸乙酯(50mL)萃取之。有机层用饱和盐水(20mL)洗涤，用无水硫酸镁(6g)干燥。蒸发溶剂，剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(正己烷-乙酸乙酯＝1∶1(v/v))，得到{6-[氨基(肟基)甲基]-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢异喹啉-3-基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.57g，62％)，其为无色的粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.05-2.20(1H，m)，3.85-4.00(4H，s)，5.84(2H，bs)，7.29(1H，d，J＝1.8Hz)，7.31(1H，br)，7.35-7.55(5H，m)，7.55(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，9.83(1H，s)。
(2)将{6-[氨基(肟基)甲基]-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢异喹啉-3-基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.25g，0.54mmol)溶解于乙酸乙酯(10mL)，并加入N，N’-羰基二咪唑(0.26g，1.6mmol)。将该混合物加热回流3小时。向反应混合物中加入0.1M柠檬酸水溶液(25mL)和乙酸乙酯(50mL)。有机层用0.1M柠檬酸水溶液(25mL)洗涤，然后用饱和盐水(25mL)洗涤，用无水硫酸镁(12g)干燥并减压浓缩。剩余物用二异丙基醚-乙酸乙酯＝2∶1(v/v)重结晶，得到[2-异丁基-1-氧代-6-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.24g，93％)，其为无色的粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，1.44(9H，s)，2.15-2.35(1H，m)，4.10(2H，d，J＝7.2Hz)，4.22(2H，d，J＝5.4Hz)，4.64(1H，br)，7.25-7.35(3H，m)，7.45-7.60(3H，m)，7.82(1H，dd，J＝1.7，8.4Hz)，8.52(1H，d，J＝8.4Hz)。
(3)将[2-异丁基-1-氧代-6-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.18g，0.37mmol)溶解于乙醇(4mL)，并加入4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(4mL)。将该混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物减压浓缩，剩余物用二异丙基醚(2mL)洗涤并用乙酸乙酯-乙醇(20∶1)重结晶，得到3-(氨基甲基)-2-异丁基-6-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噁二唑-3-基)-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(0.12g，80％)，其为无色的粉末。
元素分析C22H22N4O3HCl0.5H2O，计算值C，60.62；H，5.55；N，12.85.
测量值C，61.01；H，5.49；N，12.21.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，2.00-2.25(1H，m)，3.88(2H，s)，4.08(2H，d，J＝7.2Hz)，7.35-7.45(3H，m)，7.55-7.65(3H，m)，7.96(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，8.46(3H，br)，8.50(1H，d，J＝8.4Hz)。
熔点253℃(分解)实施例2073-(氨基甲基)-2-异丁基-6-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噻二唑-3-基)-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)将{6-[氨基(肟基)甲基]-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢异喹啉-3-基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.50g，1.1mmol)，乙酸(5mL)和乙酸酐(0.12mL，1.3mmol)的混合物在室温下搅拌20分钟。在氮气氛下，向反应混合物中加入10％的钯-活性碳(0.05g)并将该混合物在室温和1atm的氢气氛下搅拌12小时。滤出不溶物并蒸发溶剂。将二异丙基醚(2mL)加到剩余物中，得到(6-[氨基(亚氨基)甲基]-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢异喹啉-3-基}甲基氨基甲酸叔丁酯二乙酸盐(0.92g，85％)，其为棕色粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，1.80(6H，s)，2.05-2.25(1H，m)，3.90-4.05(4H，m)，7.23(1H，d，J＝1.4Hz)，7.30-7.45(3H，m)，7.45-7.60(3H，m)，7.76(1H，dd，J＝1.4，8.2Hz)，8.44(1H，d，J＝8.2Hz)，10.59(2H，br)。
(2)将氯羰基亚磺酰氯(chlorocarbonylsulfenyl chloride)(0.04mL，0.45mmol)加到{6-[氨基(亚氨基)甲基]-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢异喹啉-3-基}甲基氨基甲酸叔丁酯二乙酸盐(0.25g，0.43mmol)，碳酸钠(0.40g，3.8mmol)，水(5mL)和四氢呋喃(5mL)的混合物中，同时在冰冷却下激烈地搅拌。将反应混合物搅拌3小时，升温至室温并再搅拌1小时。将反应混合物加到1N盐酸(30mL)中并用乙酸乙酯(30mL)萃取两次。合并有机层并用1N盐酸(10mL)洗涤，然后用饱和盐水(10mL)洗涤，用无水硫酸镁(12g)干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(正己烷-乙酸乙酯＝1∶1(v/v))，得到[2-异丁基-1-氧代-6-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噻二唑-3-基)-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.084g，39％)，其为黄色的粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，1.44(9H，s)，2.15-2.35(1H，m)，4.03(2H，d，J＝6.6Hz)，4.19(2H，d，J＝5.2Hz)，4.73(1H，br)，7.25-7.35(3H，m)，7.50-7.60(3H，m)，7.97(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，8.53(1H，d，J＝8.4Hz)，11.44(1H，bs)。
(3)将[2-异丁基-1-氧代-6-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噻二唑-3-基)-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.050g，0.10mmol)溶解于四氢呋喃(3mL)，并加入4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(2mL)。将该混合物在室温下搅拌24小时。将反应混合物减压浓缩，并将二异丙基醚-乙酸乙酯(2∶1)加到剩余物中，得到3-(氨基甲基)-2-异丁基-6-(5-氧代-4，5-二氢-1，2，4-噻二唑-3-基)-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(0.041g，94％)，其为淡黄色的粉末。
元素分析C22H22N4O2SHCl0.75H2O，计算值C，57.89；H，5.41；N，12.27.
测量值C，57.95；H，5.41；N，11.58.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，2.00-2.20(1H，m)，3.93(2H，s)，4.09(2H，d，J＝7.4Hz)，7.35-7.50(2H，m)，7.50-7.65(3H，m)，7.86(1H，d，J＝1.8Hz)，8.32(1H，dd，J＝1.8，8.2Hz)，8.48(1H，d，J＝8.2Hz)，8.50(3H，bs)。
熔点232-237℃实施例2086-溴-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢异喹啉-3-腈在氮气氛下，向2-苯甲酰基-4-溴苯甲酸(5.0g)，甲苯(65ml)和二甲基甲酰胺(0.1ml)的混合物中滴加亚硫酰氯(1.42ml)，并将混合物在50℃搅拌1.5小时。蒸发溶剂，并将甲苯(10ml)加到剩余物中。将该混合物加热至90℃左右。将二异丙基乙基胺(4.21ml)加到所得溶液中，并将该混合物搅拌约5分钟。加入异丁基氨基乙腈(2.75g)，并将该混合物在相同温度下搅拌3小时。将反应混合物冷却至25℃，加入1N盐酸(50ml)并搅拌。分出有机层，并用10％盐水(50ml)洗涤。蒸发溶剂，得到2-苯甲酰基-4-溴-(N-氰基甲基)-N-(异丁基)苯甲酰胺。向剩余物中加入乙腈(15ml)和乙醇(15ml)，并在0℃以下，依次将乙酸酐(1.85ml)和1，8-二氮杂双环[5，4，0]-7-十一烯(4.90ml)滴加到混合物中。将反应混合物加热至50℃并将该混合物搅拌1小时。将反应混合物冷却至25℃左右，并滴加水(12.5ml)。将混合物在相同温度下搅拌1小时。通过过滤收集沉淀的结晶，并用70％的乙醇洗涤，得到标题化合物(5.31g，产率85％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.04(6H，d，J＝6.7Hz)，2.30-2.39(1H，m)，4.15(2H，d，J＝7.5Hz)，7.39-7.44(3H，m)，7.55-7.60(3H，m)，7.76(1H，dd，J＝1.9Hz，8.6Hz)，8.39(1H，d，J＝8.6Hz)。
实施例2093-(氨基甲基)-6-溴-2-异丁基-4-苯基异喹啉-1(2H)-酮将6-溴-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢异喹啉-3-腈(16.0g)，海绵钴(Kawaken Fine Chemicals Co.，Ltd.制造；商标ODHT-60)(4mL)，25％氢氧化铵(2ml)和四氢呋喃(80ml)的混合物在60℃和1MPa的氢气氛下搅拌4小时并滤出催化剂。蒸发溶剂并将乙腈(48ml)加到剩余物中。将该混合物加热至约70℃。将所得溶液冷却至25℃，得到结晶，并滴加水(80ml)。将所得混合物冷却至5℃左右并将该混合物搅拌1小时。通过过滤收集沉淀的结晶，得到标题化合物(14.8g，产率91.4％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.7Hz)，1.10(2H，br)，2.25(1H，m)，3.65(2H，s)，4.20(2H，d J＝7.4Hz)，7.07(1H，d，J＝1.9Hz)，7.08-7.28(2H，m)，7.45-7.54(4H，m)，8.32(1H，d，J＝8.6Hz)。
实施例2103-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢异喹啉-6-腈将3-(氨基甲基)-6-溴-2-异丁基-4-苯基异喹啉-1(2H)-酮(15.0g)，氰化锌(2.74g)，四(三苯基膦)钯(1.35g)，N-甲基吡咯烷酮(75ml)和水(0.75ml)的混合物在氮气氛和54-56℃的内部温度下搅拌。在30分钟内于相同温度下，向反应混合物中滴加饱和的氯化铵水溶液-25％氢氧化铵-水(4∶1∶4，37.5ml)，并将该混合物搅拌1小时，且于5℃以下搅拌1小时。通过过滤收集所得结晶并将其悬浮于乙腈(105ml)中。将该悬浮液在80℃溶解。向所得溶液中加入活性碳(0.75g)，并将该混合物搅拌10分钟。滤出活性碳，并用乙腈(15ml)洗涤。合并滤液并冷却至25℃，得到结晶。滴加水(120ml)，并将所得混合物冷却至5℃且搅拌1小时。通过过滤收集所得的结晶，得到标题化合物(9.6g，产率74.5％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝6.8Hz)，1.13(2H，br)，2.22-2.31(1H，m)，3.69(2H，s)，4.23(2H，d，J＝7.5Hz)，5.55-5.95(2H，br)，7.24-7.28(3H，m)，7.50-7.56(3H，m)，7.61(1H，dd，J＝1.5Hz，8.3Hz)，8.55(1H，d，J＝8.3Hz)。
实施例2113-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢异喹啉-6-羧酰胺1/2二甲基亚砜溶剂化物将3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢异喹啉-6-腈(20.0g)，2N的氢氧化钠水溶液(6mL)，二甲基亚砜(100ml)和水(40ml)的混合物在85℃的内部温度下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至40℃，冷却至不高于5℃并搅拌1小时。通过过滤收集所得的结晶并用水(40ml)洗涤两次，得到标题化合物(21.7g)，其为淡黄色的结晶。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝6.7Hz)，2.20-2.32(1H，m)，2.62(6H，s；DMSO)，3.68(2H，s)，4.24(2H，d，J＝7.4Hz)，5.55-5.95(2H，br)，7.25-7.30(2H，m)，7.39(1H，d，J＝1.6Hz)，7.45-7.55(3H，m)，7.79(1H，dd，J＝1.5Hz，8.3Hz)，8.54(1H，d，J＝8.3Hz)。
实施例2123-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢异喹啉-6-羧酰胺将3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢异喹啉-6-羧酰胺(10g)，甲醇(40ml)和1N盐酸(20ml)的混合物加热至60℃。在相同温度下，将1N盐酸(ca.7ml)加到反应混合物中，以将pH调节至2.0，并加入活性碳(0.5g)。将该混合物搅拌约10分钟并滤出活性碳。所得溶液用甲醇-水(2∶1)(10ml)洗涤，并再次在搅拌下加热至60℃左右。将5％氢氧化铵加到反应混合物中，同时保持相同的温度，以将pH调节至7.3，并滴加水(10ml)。将所得混合物冷却至25℃，用冰冷并在5℃左右搅拌1小时。通过过滤收集沉淀的结晶(8.48g)，将其悬浮于乙酸乙酯(85ml)中并在75℃左右搅拌2小时。将所得混合物冷却1小时，用冰冷却并于5℃左右搅拌1小时。通过过滤收集所得的结晶，且用预冷的乙酸乙酯(17ml)洗涤，得到结晶的标题化合物(8.02g)。
粉末X-射线晶体衍射数据衍射角2θ(℃)间距d值(埃)8.96 9.8613.7 6.4615.9 5.5616.6 5.3422.8 3.8924.4 3.6524.7 3.6025.3 3.5225.7 3.46实施例2137-(氨基甲基)-6-异丁基-8-苯基[1，3]间二氧杂环戊烯并(dioxolo)[4，5-g]异喹啉-5(6H)-酮该化合物根据类似于实施例106的方法合成。
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.32(2H，br)，2.26(1H，m)，3.64(2H，s)，4.19(2H，d，J＝7.6Hz)，6.00(2H，s)，6.29(1H，s)，7.23-7.28(2H，m)，7.40-7.54(3H，m)，7.83(1H，s)。
实施例2142-[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸乙酯盐酸盐(1)将[6-(氨基硫代羰基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸9H-芴-9-基甲酯(1.76g，3mmol)和2-氯乙酸乙酯(0.99g，6mmol)于乙醇(20ml)中的溶液加热回流12小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到结晶的2-[3-({[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]氨基}甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸乙酯(1.46g，69.9％)。
熔点157-158℃。
元素分析C42H39N3O5S计算值C，72.29；H，5.63；N，6.02.
测量值C，72.12；H，5.69；N，5.79.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.9Hz)，1.37(3H，t，J＝7.2Hz)，2.12-2.29(1H，m)，2.69(3H，s)，4.08(2H，d，J＝6.0Hz)，4.21(1H，t，J＝6.9Hz)，4.26(2H，d，J＝4.8Hz)，4.33(2H，q，J＝7.2Hz)，4.44(2H，d，J＝6.9Hz)，5.23(1H，bs)，7.26-7.45(7H，m)，7.51-7.60(5H，m)，7.75(2H，d，J＝7.5Hz)，7.97(1H，d，J＝8.4Hz)，8.46(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)向2-[3-({[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]氨基}甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸乙酯(1.40g，2mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(20ml)溶液中加入吡啶(1ml)。将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。将剩余物溶解于四氢呋喃(20mL)，并向其中加入重碳酸二叔丁酯(0.69ml，3mmol)。将所得混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到结晶的2-(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基)-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸乙酯(0.88g，76.5％)。
熔点201-202℃。
元素分析C30H37N3O5S计算值C，66.76；H，6.48；N，7.30.
测量值C，66.85；H，6.56；N，7.27.
1H-NMR(CDCl3)δ1.02(6H，d，J＝6.6Hz)，1.37(3H，t，J＝7.0Hz)，1.44(9H，s)，2.18-2.32(1H，m)，2.71(3H，s)，4.19(2H，d，J＝7.4Hz)，4.22(2H，d，J＝5.6Hz)，4.33(2H，q，J＝7.0Hz)，4.69(1H，bs)，7.28-7.34(2H，m)，7.46(1H，d，J＝1.6Hz)，7.51-7.62(3H，m)，8.00(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，8.49(1H，d，J＝8.4Hz)。
(3)将2-(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基)-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸乙酯(0.14g，0.5mmol)溶解于4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5ml)。将该溶液在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，沉淀的结晶用甲醇-二异丙基醚重结晶，得到结晶的2-[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸乙酯盐酸盐(0.11g，91.7％)。
熔点286-287℃。
元素分析C27H30N3O3ClS0.25H2O计算值C，62.78；H，5.95；N，8.13.
测量值C，62.94；H，6.35；N，8.11.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，1.29(3H，t，J＝7.2Hz)，2.02-2.21(1H，m)，2.63(3H，s)，3.90(2H，s)，4.10(2H，d，J＝7.8Hz)，4.28(2H，q，J＝7.2Hz)，7.44-7.52(3H，m)，7.61-7.65(3H，m)，8.14(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，8.46(1H，d，J＝8.4Hz)，8.59(3H，bs)。
实施例2152-[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸盐酸盐(1)向2-(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基)-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸乙酯(0.69g，1.2mmol)的四氢呋喃(10ml)和乙醇(10ml)溶液中加入1N氢氧化钠溶液(3ml)。将所得的混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中，用1N盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物用乙酸乙酯-正己烷结晶，得到解集2-(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基)-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸(0.61g，93.8％)。
熔点184-186℃。
元素分析C30H33N3O5S计算值C，65.79；H，6.07；N，7.67.
测量值C，65.60；H，6.23；N，7.46.
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，1.50(9H，s)，2.14-2.28(1H，m)，2.67(3H，s)，4.08(2H，d，J＝6.6Hz)，4.17(2H，s)，5.84(1H，bs)，7.38-7.44(2H，m)，7.51-7.71(5H，m)，8.28(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)将2-(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基)-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸(0.17g，0.3mmol)溶解于4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5ml)。将该溶液在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，剩余物用乙酸乙酯结晶，得到结晶的2-[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸盐酸盐(0.12g，92.3％)。
熔点239-241℃。
元素分析C25H26N3O3ClSH2O计算值C，59.82；H，5.62；N，8.37.
测量值C，59.64；H，5.46；N，8.08.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，2.02-2.21(1H，m)，2.61(3H，s)，3.91(2H，s)，4.10(2H，d，J＝8.8Hz)，7.44-7.49(3H，m)，7.61-7.66(3H，m)，8.12(1H，dd，J＝1.4，8.4Hz)，8.45(1H，d，J＝8.4Hz)，8.64(3H，bs)。
实施例2162-[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧酰胺盐酸盐(1)将2-(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基)-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸(0.44g，0.8mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.31g，1.6mmol)和1-羟基苯并三唑铵盐(0.24g，1.6mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的溶液在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得晶用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到{6-[5-(氨基羰基)-4-甲基-1，3-噻唑-2-基]-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.38g，86.4％)，其为结晶物。
熔点227-228℃。
元素分析C30H34N4O4S计算值C，65.91；H，6.27；N，10.25.
测量值C，65.70；H，6.19；N，10.35.
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝6.4Hz)，1.45(9H，s)，2.12-2.31(1H，m)，2.66(3H，s)，4.08(2H，d，J＝7.4Hz)，4.20(2H，d，J＝5.2Hz)，5.00(1H，bs)，5.84(2H，bs)，7.31-7.37(3H，m)，7.52-7.61(3H，m)，7.92(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，8.41(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)将{6-[5-(氨基羰基)-4-甲基-1，3-噻唑-2-基]-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.14g，0.25mmol)溶解于4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5ml)。将该溶液在室温下搅拌1小时。减压浓缩反应混合物，所得结晶用甲醇-乙酸乙酯重结晶，得到2-[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧酰胺盐酸盐(0.11g，91.7％)，其为结晶物。
熔点222-224℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，2.02-2.21(1H，m)，2.56(3H，s)，3.89(2H，s)，4.10(2H，d，J＝6.4Hz)，7.42-7.49(3H，m)，7.61-7.78(5H，m)，8.09(1H，d，J＝8.6Hz)，8.46(1H，d，J＝8.6Hz)，8.54(3H，bs)。
实施例2172-[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]-4-甲基-1，3-噻唑-5-腈盐酸盐(1)将{6-[5-(氨基羰基)-4-甲基-1，3-噻唑-2-基]-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.16g，0.3mmol)和氰尿酰氯(0.17g，0.9mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(10mmol)中的溶液在0℃搅拌1小时。将所得反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到[6-(5-氰基-4-甲基-1，3-噻唑-2-基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.15g，93.8％)，其为结晶物。
熔点209-211℃。
元素分析C30H32N4O3S计算值C，68.16；H，6.10；N，10.60.
测量值C，68.17；H，5.99；N，10.70.
1H-NMR(CDCl3)δ1.04(6H，d，J＝6.6Hz)，1.44(9H，s)，2.14-2.36(1H，m)，2.61(3H，s)，4.10(2H，d，J＝7.2Hz)，4.23(2H，d，J＝5.4Hz)，4.63(1H，bs)，7.27-7.32(2H，m)，7.42(1H，d，J＝1.5Hz)，7.53-7.60(3H，m)，7.97(1H，dd，J＝1.5，8.4Hz)，8.52(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)将[6-(5-氰基-4-甲基-1，3-噻唑-2-基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.21g，0.4mmol)溶解于4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5ml)。将该溶液在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，剩余物用乙酸乙酯结晶，得到2-[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]-4-甲基-1，3-噻唑-5-腈盐酸盐(0.11g，91.7％)，其为结晶物。
熔点284-285℃。
元素分析C25H25N4OClS0.25H2O计算值C，63.95；H，5.47；N，11.93.
测量值C，64.00；H，5.45；N，11.73.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，2.06-2.21(1H，m)，2.54(3H，s)，3.89(2H，s)，4.11(2H，d，J＝7.6Hz)，7.44-7.49(2H，m)，7.52(1H，d，J＝1.5Hz)，7.60-7.63(3H，m)，8.11(1H，dd，J＝1.5，8.4Hz)，8.48(1H，d，J＝8.4Hz)，8.63(3H，bs)。
实施例2182-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸乙酯盐酸盐(1)将[6-(氨基硫代羰基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸9H-芴-9-基甲酯(2.33g，4mmol)和2-氯乙酸乙酯(1.32g，8mmol)于乙醇(20ml)中的溶液加热回流10小时。将所得反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到2-[4-丁氧基-3-({[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]氨基}甲基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸乙酯(1.81g，65.3％)，其为结晶物。
熔点203-204℃。
元素分析C40H43N3O6S计算值C，69.24；H，6.25；N，6.06.
测量值C，69.08；H，6.11；N，5.99.
1H-NMR(CDCl3)δ0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.07(3H，t，J＝7.2Hz)，1.42(3H，t，J＝7.2Hz)，1.58-1.75(2H，m)，1.84-1.97(2H，m)，2.04-2.23(1H，m)，2.81(3H，s)，3.92(2H，t，J＝6.4Hz)，4.00(2H，d，J＝7.2Hz)，4.23(1H，t，J＝6.8Hz)，4.39(2H，q，J＝7.2Hz)，4.49(2H，d，J＝6.8Hz)，4.59(2H，d，J＝5.6Hz)，5.29(1H，bs)，7.28-7.43(4H，m)，7.60(2H，d，J＝7.4Hz)，7.75(2H，d，J＝7.0Hz)，8.05(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，8.24(1H，d，J＝1.8Hz)，8.44(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)向2-[4-丁氧基-3-({[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]氨基}甲基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸乙酯(1.73g，2.5mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(20ml)和四氢呋喃(10ml)溶液中加入吡咯烷(2ml)。将所得混合物在室温下搅拌1小时。将所得反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。将剩余物溶解于四氢呋喃(20mL)，并向其中加入重碳酸二叔丁酯(0.9ml，3.8mmol)。将所得混合物在室温下搅拌1小时。将所得反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到2-(4-丁氧基-3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基)-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸乙酯(1.15g，80.4％)，其为结晶物。
熔点145.5-147℃。
元素分析C30H41N3O6S计算值C，63.02；H，7.23；N，7.35.
测量值C，63.00；H，7.30；N，7.28.
1H-NMR(CDCl3)δ0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.08(3H，t，J＝7.3Hz)，1.41(3H，t，J＝7.2Hz)，1.47(9H，s)，1.57-1.76(2H，m)，1.85-1.99(2H，m)，2.08-2.24(1H，m)，2.81(3H，s)，3.92(2H，t，J＝6.4Hz)，4.00(2H，d，J＝7.8Hz)，4.38(2H，q，J＝7.2Hz)，4.54(2H，d，J＝5.6Hz)，4.87(1H，bs)，8.05(1H，dd，J＝1.8，8.6Hz)，8.26(1H，d，J＝1.8Hz)，8.46(1H，d，J＝8.6Hz)。
(3)将2-(4-丁氧基-3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基)-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸乙酯(0.17g，0.3mmol)溶解于4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5ml)。将该溶液在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，剩余物用乙酸乙酯结晶，得到2-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸乙酯盐酸盐(0.14g，93.3％)，其为结晶物。
熔点250-254℃。
元素分析C25H34N3O4ClS计算值C，59.10；H，6.75；N，8.27.
测量值C，58.90；H，6.84；N，8.25.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，1.05(3H，t，J＝7.1Hz)，1.33(3H，t，J＝7.0Hz)，1.57-1.76(2H，m)，1.82-1.95(2H，m)，1.00-2.18(1H，m)，2.74(3H，s)，3.97-4.00(4H，m)，4.21(2H，s)，4.33(2H，q，J＝7.0Hz)，8.18(1H，d，J＝8.4Hz)，8.32(1H，s)，8.39(1H，d，J＝8.4Hz)，8.67(3H，bs)。
实施例2192-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸盐酸盐(1)向2-(4-丁氧基-3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基)-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸乙酯(0.91g，1.6mmol)的四氢呋喃(5ml)和乙醇(5ml)溶液中加入1N氢氧化钠溶液(3ml)。将所得混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用1N盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得结晶用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到2-(4-丁氧基-3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基)-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸(0.78g，89.7％)，其为结晶物。
熔点107-109℃。
元素分析C28H37N3O6S0.5H2O计算值C，60.85；H，6.93；N，7.60.
测量值C，60.73；H，6.92；N，7.41.
1H-NMR(CDCl3)δ0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.11(3H，t，J＝7.3Hz)，1.52(9H，s)，1.60-1.78(2H，m)，1.87-2.01(2H，m)，2.04-2.21(1H，m)，2.82(3H，s)，3.89-3.98(4H，m)，4.54(2H，d，J＝4.8Hz)，5.71(1H，bs)，7.91(1H，d，J＝8.3Hz)，8.10(1H，s)，8.29(1H，d，J＝8.3Hz)。
(2)将2-(4-丁氧基-3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基)-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸(0.16g，0.3mmol)溶解于4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5ml)。将该溶液在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，剩余物用乙酸乙酯结晶，得到2-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸盐酸盐(0.13g，92.9％)，其为结晶物。
熔点275-276℃。
元素分析C23H30N3O4ClS0.25H2O计算值C，57.01；H，6.34；N，8.67.
测量值C，57.03；H，6.28；N，8.51.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，1.05(3H，t，J＝7.4Hz)，1.59-1.72(2H，m)，1.83-1.91(2H，m)，1.99-2.16(1H，m)，2.72(3H，s)，3.98-4.06(4H，m)，4.21(2H，s)，8.18(1H，d，J＝8.1Hz)，8.31(1H，s)，8.39(1H，d，J＝8.1Hz)，8.65(3H，bs)。
实施例2202-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧酰胺盐酸盐(1)将2-(4-丁氧基-3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基)-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧酸(0.60g，1.1mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.42g，2.2mmol)和1-羟基苯并三唑铵盐(0.33g，2.2mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的溶液在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得结晶用四氢呋喃-二异丙基醚重结晶，得到{6-[5-(氨基羰基)-4-甲基-1，3-噻唑-2-基]-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.58g，96.7％)，其为结晶物。
熔点233.5-234℃。
元素分析C28H38N4O4S计算值C，61.97；H，7.06；N，10.32.
测量值C，61.95；H，7.07；N，10.19.
1H-NMR(CDCl3)δ0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.07(3H，t，J＝7.3Hz)，1.49(9H，s)，1.55-1.71(2H，m)，1.80-1.98(2H，m)，2.05-2.24(1H，m)，2.78(3H，s)，3.91(2H，t，J＝6.4Hz)，3.99(2H，d，J＝7.4Hz)，4.53(2H，d，J＝5.0Hz)，5.05(1H，bs)，5.94(2H，bs)，7.98(1H，dd，J＝1.6，8.6Hz)，8.19(1H，d，J＝1.6Hz)，8.42(1H，d，J＝8.6Hz)。
(2)将{6-[5-(氨基羰基)-4-甲基-1，3-噻唑-2-基]-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.22g，0.4mmol)溶解于4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5ml)。将该溶液在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，剩余物用乙酸乙酯结晶，得到2-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-4-甲基-1，3-噻唑-5-羧酰胺盐酸盐(0.18g，94.7％)，其为结晶物。
熔点270-271℃。
元素分析C23H31N4O3ClS计算值C，57.67；H，6.52；N，11.70.
测量值C，57.37；H，6.46；N，11.62.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，1.05(3H，t，J＝7.1Hz)，1.56-1.74(2H，m)，1.82-2.18(3H，m)，2.67(3H，s)，3.97-4.00(4H，m)，4.21(2H，s)，7.77(2H，bs)，8.27(1H，d，J＝1.5Hz)，8.39(1H，dd，J＝1.5，8.4Hz)，8.39(1H，d，J＝8.4Hz)，8.66(3H，bs)。
实施例2212-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-4-甲基-1，3-噻唑-5-腈盐酸盐(1)将{6-[5-(氨基羰基)-4-甲基-1，3-噻唑-2-基]-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.33g，0.6mmol)和氰尿酰氯(0.33g，1.8mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(10mmol)中的溶液在0℃搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到[4-丁氧基-6-(5-氰基-4-甲基-1，3-噻唑-2-基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.25g，80.6％)，其为结晶物。
熔点148.5-149.5℃。
元素分析C28H36N4O4S计算值C，64.10；H，6.92；N，10.68.
测量值C，64.04；H，6.96；N，10.63.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.08(3H，t，J＝7.3Hz)，1.47(9H，s)，1.57-1.75(2H，m)，1.84-1.98(2H，m)，2.08-2.28(1H，m)，2.72(3H，s)，3.91(2H，t，J＝6.4Hz)，4.01(2H，d，J＝7.4Hz)，4.54(2H，d，J＝5.6Hz)，4.80(1H，bs)，8.02(1H，dd，J＝1.8，8.2Hz)，8.24(1H，d，J＝1.8Hz)，8.48(1H，d，J＝8.2Hz)。
(2)将[4-丁氧基-6-(5-氰基-4-甲基-1，3-噻唑-2-基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.21g，0.4mmol)溶解于4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5ml)。将该溶液在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，剩余物用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到2-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-4-甲基-1，3-噻唑-5-腈盐酸盐(0.17g，94.4％)，其为结晶物。
熔点166-168℃。
元素分析C23H29N4O2ClS0.5H2O计算值C，58.77；H，6.43；N，11.92.
测量值C，58.58；H，6.45；N，11.91.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，1.04(3H，t，J＝7.4Hz)，1.55-1.73(2H，m)，1.82-1.95(2H，m)，1.98-2.16(1H，m)，2.66(3H，s)，3.98-4.01(4H，m)，4.22(2H，s)，8.17(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，8.30(1H，d，J＝1.8Hz)，8.42(1H，d，J＝8.4Hz)，8.69(3H，bs)。
实施例2223-(氨基甲基)-6-(4-氨基-1，3-噻唑-2-基)-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮二盐酸盐(1)将2-(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基)-1，3-噻唑-4-羧酸(1.60g，3mmol)，二苯基磷酰基叠氮化物(0.78ml，3.6mmol)和三乙胺(0.50ml，3.6mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的溶液在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。将剩余物溶解于甲苯(20ml)并回流1小时。向所得混合物中加入9-芴基甲醇(0.88g，4.5mmol)，并将该混合物在100℃搅拌3小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到2-(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基)-1，3-噻唑-4-基氨基甲酸9H-芴-9-基甲酯(1.12g，51.4％)，其为无定形的固体。
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，1.44(9H，s)，2.19-2.32(1H，m)，4.07(2H，d，J＝6.6Hz)，4.11-4.22(3H，m)，4.45(2H，s)，4.63(1H，bs)，7.24-7.56(13H，m)，7.77(2H，d，J＝7.5Hz)，7.88(1H，d，J＝7.8Hz)，7.97(1H，bs)，8.47(1H，d，J＝7.8Hz)。
(2)向2-(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基)-1，3-噻唑-4-基氨基甲酸9H-芴-9-基甲酯(1.09g，1.5mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(20ml)溶液中加入吡咯烷(1ml)。将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到[6-(4-氨基-1，3-噻唑-2-基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.59g，78.7％)，其为结晶物。
熔点195-196℃。
元素分析C28H32N4O3S0.25H2O计算值C，66.05；H，6.43；N，11.00.
测量值C，66.20；H，6.54；N，10.96.
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(9H，s)，1.98-2.35(1H，m)，4.08(2H，d，J＝7.8Hz)，4.14(2H，bs)，4.21(2H，d，J＝5.8Hz)，4.58(1H，bs)，5.95(1H，s)，7.27-7.31(2H，m)，7.42(1H，d，J＝1.6Hz)，7.48-7.59(3H，m)，7.91(1H，dd，J＝1.6，8.2Hz)，8.47(1H，d，J＝8.2Hz)。
(3)将[6-(4-氨基-1，3-噻唑-2-基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.14g，0.5mmol)溶解于4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5ml)。将该溶液在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，剩余物用乙酸乙酯结晶，得到3-(氨基甲基)-6-(4-氨基-1，3-噻唑-2-基)-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮二盐酸盐(0.13g，92.9％)，其为结晶物。
熔点230℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.94(6H，d，J＝6.2Hz)，1.99-2.21(1H，m)，3.87(2H，s)，4.10(2H，d，J＝8.2Hz)，5.48(3H，bs)，7.10(1H，s)，7.16-7.62(6H，m)，8.03(1H，d，J＝8.4Hz)，8.44(1H，d，J＝8.4Hz)，8.67(3H，bs)。
实施例223
N-{2-[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]-1，3-噻唑-4-基}乙酰胺盐酸盐(1)将[6-(4-氨基-1，3-噻唑-2-基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.20g，0.4mmol)和乙酰氯(0.04ml，0.6mmol)于N，N-二甲基乙酰胺(10ml)中的溶液在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到{6-[4-(乙酰基氨基)-1，3-噻唑-2-基]-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.18g，85.7％)，其为结晶物。
熔点227-228℃。
元素分析C30H34N4O4S计算值C，65.91；H，6.27；N，10.25.
测量值C，65.66；H，6.44；N，10.17.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.47(9H，s)，2.18-2.39(4H，m)，4.10(2H，bs)，4.19(2H，bs)，7.06-7.38(4H，m)，7.41-7.56(3H，m)，7.61(1H，s)，8.13(1H，bs)，8.69(1H，bs)。
(2)将{6-[4-(乙酰基氨基)-1，3-噻唑-2-基]-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.14g，0.25mmol)溶解于4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5ml)。将该溶液在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，剩余物用乙酸乙酯结晶，得到N-{2-[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]-1，3-噻唑-4-基}乙酰胺盐酸盐(0.11g，91.7％)，其为结晶物。
熔点242-244℃。
元素分析C25H27N4O2ClS2H2O计算值C，57.85；H，6.02；N，10.79.
测量值C，57.70；H，5.69；N，10.69.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，1.99-2.18(4H，m)，3.86(2H，s)，4.10(2H，d，J＝6.3Hz)，7.45-7.48(3H，m)，7.54-7.66(4H，m)，8.05(1H，d，J＝8.6Hz)，8.46(1H，d，J＝8.6Hz)，8.65(3H，bs)，11.03(1H，s)。
实施例2242-{[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]氧基}-2-甲基丙酸甲酯盐酸盐(1)向[6-羟基-2-异丁基-4-苯基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.42g，1mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中加入氢化钠(48mg，1.2mmol)(60％于油中)。将所得混合物在0℃搅拌10分钟。向该混合物中加入2-溴异丁酸甲酯(0.22g，1.2mmol)，并将该混合物在室温下搅拌12小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到2-[(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基)氧基]-2-甲基丙酸甲酯(0.31g，59.6％)，其为结晶物。
熔点207-209℃。
元素分析C30H38N2O60.25H2O计算值C，68.35；H，7.36；N，5.31.
测量值C，68.39；H，7.54；N，5.31.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.42(9H，s)，1.51(6H，s)，2.11-2.31(1H，m)，3.53(3H，s)，4.04(2H，d，J＝7.4Hz)，4.18(2H，d，J＝5.4Hz)，4.42(1H，bs)，6.14(1H，d，J＝2.5Hz)，6.94(1H，dd，J＝2.5，8.8Hz)，7.19-7.24(2H，m)，7.46-7.57(3H，m)，8.35(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)2-[(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基)氧基]-2-甲基丙酸甲酯(0.16g，0.3mmol)溶解于4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5ml)。将该溶液在室温下搅拌1小时。减压浓缩反应混合物，沉淀的结晶用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到2-{[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]氧基}-2-甲基丙酸甲酯盐酸盐(0.10g，71.4％)，其为结晶物。
熔点236-237℃。
元素分析C25H31N2O4Cl1.25H2O计算值C，62.36；H，7.01；N，5.82.
测量值C，62.32；H，6.73；N，5.58.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，1.44(6H，s)，1.99-2.18(1H，m)，3.45(3H，s)，3.84(2H，s)，4.05(2H，d，J＝7.0Hz)，5.99(1H，d，J＝2.4Hz)，7.02(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，7.34-7.39(2H，m)，7.55-7.62(3H，m)，8.23(1H，d，J＝8.8Hz)，8.57(3H，bs)。
实施例2252-{[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]氧基}-2-甲基丙酸盐酸盐(1)向2-[(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基)氧基]-2-甲基丙酸甲酯(0.37g，0.7mmol)的四氢呋喃(10ml)和甲醇(10ml)溶液中加入1N氢氧化钠溶液(2ml)。将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中用1N盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得的结晶用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到2-[(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基)氧基]-2-甲基丙酸(0.32g，91.4％)，其为结晶物。
熔点219-220℃。
元素分析C29H36N2O6计算值C，68.48；H，7.13；N，5.51.
测量值C，68.48；H，7.19；N，5.28.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.42(9H，s)，1.59(6H，s)，2.16-2.32(1H，m)，4.07(2H，d，J＝7.4Hz)，4.19(2H，d，J＝5.2Hz)，4.58(1H，bs)，6.41(1H，d，J＝2.4Hz)，6.97(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，7.14-7.22(2H，m)，7.41-7.56(3H，m)，8.30(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)将2-[(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基)氧基]-2-甲基丙酸(0.13g，0.25mmol)溶解于4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5ml)。将该溶液在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，剩余物用乙酸乙酯结晶，得到2-([3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]氧基}-2-甲基丙酸盐酸盐(0.10g，90.9％)，其为结晶物。
熔点256-257℃。
元素分析C24H29N2O4Cl0.5H2O计算值C，63.50；H，6.66；N，6.17.
测量值C，63.25；H，6.66；N，5.86.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，1.44(6H，s)，1.99-2.14(1H，m)，3.86(2H，s)，4.03(2H，d，J＝6.9Hz)，6.17(1H，d，J＝2.2Hz)，7.01(1H，dd，J＝2.2，8.7Hz)，7.34-7.37(2H，m)，7.49-7.58(3H，m)，8.22(1H，d，J＝8.7Hz)，8.49(3H，bs)。
实施例2262-{[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]氧基}-2-甲基丙酰胺盐酸盐(1)将2-[(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基)氧基]-2-甲基丙酸(0.20g，0.4mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.15g，0.8mmol)和1-羟基苯并三唑铵盐(0.12g，0.8mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的溶液在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得结晶用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到[6-(2-氨基-1，1-二甲基-2-氧代乙氧基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.19g，95.0％)，其为结晶物。
熔点219-220℃。
元素分析C29H37N3O50.25H2O计算值C，68.01；H，7.38；N，8.21.
测量值C，68.04；H，7.46；N，7.97.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.4Hz)，1.42(9H，s)，1.46(6H，s)，2.12-2.31(1H，m)，4.05(2H，d，J＝7.2Hz)，4.20(2H，d，J＝5.4Hz)，4.45(1H，bs)，5.36(1H，bs)，6.34(1H，bs)，6.39(1H，d，J＝2.6Hz)，7.03(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，7.20-7.25(2H，m)，7.48-7.58(3H，m)，8.39(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)将[6-(2-氨基-1，1-二甲基-2-氧代乙氧基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.15g，0.3mmol)溶解于4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5ml)。将该溶液在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，剩余物用乙酸乙酯结晶，得到结晶的2-{[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]氧基}-2-甲基丙酰胺盐酸盐(0.12g，92.3％)。
熔点182-184℃。
元素分析C24H30N3O3ClAcOEt计算值C，63.21；H，7.20；N，7.90.
测量值C，63.31；H，7.47；N，8.11.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(6H，s)，1.99-2.18(1H，m)，3.85(2H，s)，4.04(2H，d，J＝6.8Hz)，6.27(1H，d，J＝2.2Hz)，7.04(1H，dd，J＝2.2，8.8Hz)，7.17(1H，bs)，7.34-7.38(2H，m)，7.44(1H，bs)，7.54-7.61(3H，m)，8.22(1H，d，J＝8.8Hz)，8.55(3H，bs)。
实施例2276-乙酰基-3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)将4-丁氧基-3-([(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸(4.46g，10mmol)，N，O-二甲基羟胺盐酸盐(1.17g，12mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(2.30g，12mmol)，1-羟基苯并三唑(1.84g，12mmol)和三乙胺(1.7ml，12mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的溶液在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得结晶用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到(4-丁氧基-2-异丁基-6-{[甲氧基(甲基)氨基]羰基}-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(4.15g，84.9％)，其为结晶物。
熔点142-143℃。
元素分析C26H39N3O6计算值C，63.78；H，8.03；N，8.58.
测量值C，63.59；H，8.10；N，8.58.
1H-NMR(CDCl3)δ0.97(6H，d，J＝6.9Hz)，1.02(3H，t，J＝7.0Hz)，1.47(9H，s)，1.48-1.62(2H，m)，1.79-1.93(2H，m)，2.12-2.26(1H，m)，3.41(3H，s)，3.54(3H，s)，3.88(2H，t，J＝6.5Hz)，4.01(2H，d，J＝7.6Hz)，4.53(2H，d，J＝5.6Hz)，4.74(1H，bs)，7.74(1H，dd，J＝1.4，8.6Hz)，7.99(1H，d，J＝1.4Hz)，8.46(1H，d，J＝8.6Hz)。
(2)0℃下，向(4-丁氧基-2-异丁基-6-([甲氧基(甲基)氨基]羰基}-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.49g，1mmol)的四氢呋喃(10ml)溶液中加入1N甲基溴化镁四氢呋喃溶液(5ml)。将该混合物在0℃搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到(6-乙酰基-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.37g，84.1％)，其为结晶物。
熔点161-162℃。
元素分析C25H36N2O5
计算值C，67.54；H，8.16；N，6.30.
测量值C，67.30；H，8.14；N，6.21.
1H-NMR(CDCl3)δ0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.06(3H，t，J＝7.2Hz)，1.47(9H，s)，1.53-1.72(2H，m)，1.82-1.97(2H，m)，2.12-2.25(1H，m)，2.71(3H，s)，3·90(2H，t，J＝6.5Hz)，4.01(2H，d，J＝7.4Hz)，4.54(2H，d，J＝5.6Hz)，4.78(1H，bs)，8.01(1H，dd，J＝2.0，8.4Hz)，8.28(1H，d，J＝2.0Hz)，8.49(1H，d，J＝8.4Hz)。
(3)将(6-乙酰基-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.13g，0.3mmol)溶解于4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5ml)。将该溶液在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，沉淀的结晶用甲醇-二异丙基醚重结晶，得到6-乙酰基-3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(0.10g，90.9％)，其为结晶物。
熔点171.5-173℃。
元素分析C20H29N2O3Cl计算值C，63.06；H，7.67；N，7.35.
测量值C，62.77；H，7.77；N，7.26.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(6H，d，J＝6.6Hz)，1.02(3H，t，J＝7.4Hz)，1.52-1.70(2H，m)，1.84-2.16(3H，m)，2.72(3H，s)，3.92-4.01(4H，m)，4.20(2H，s)，8.12(1H，d，J＝8.2Hz)，8.26(1H，s)，8.39(1H，d，J＝8.2Hz)，8.70(3H，bs)。
下面实施例228～252的化合物是根据类似于实施例214(2)中的方法由N-Boc中间体合成的。
实施例228(E)-3-[3-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙烯酸盐酸盐熔点268-270℃。
元素分析C23H24N2O3Cl20.5H2O计算值C，60.53；H，5.52；N，6.14.
测量值C，60.49；H，5.75；N，5.81.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，2.04-2.18(1H，m)，3.86(2H，s)，4.07(2H，d，J＝6.6Hz)，6.52(1H，d，J＝15.9Hz)，7.09(1H，s)，7.44(2H，d，J＝8.1Hz)，7.56(1H，d，J＝15.9Hz)，7.64(2H，d，J＝8.1Hz)，7.96(1H，d，J＝8.7Hz)，8.33(1H，d，J＝8.7Hz)，8.53(3H，bs)。
实施例2293-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸甲酯盐酸盐熔点177-179℃。
元素分析C22H24N2O3Cl20.25H2O计算值C，60.07；H，5.61；N，6.37.
测量值C，60.00；H，5.89；N，6.24.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，2.02-2.18(1H，m)，3.82(3H，s)，3.88(2H，s)，4.08(2H，d，J＝7.0Hz)，7.46(2H，d，J＝8.4Hz)，7.61(1H，d，J＝1.6Hz)，7.68(2H，d，J＝8.4Hz)，8.08(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，8.46(1H，d，J＝8.4Hz)，8.52(3H，bs)。
实施例2303-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸盐酸盐熔点263-265℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，1.99-2.18(1H，m)，3.88(2H，s)，4.08(2H，d，J＝7.0Hz)，7.46(2H，d，J＝8.4Hz)，7.51(1H，d，J＝1.4Hz)，7.67(2H，d，J＝8.4Hz)，8.06(1H，dd，J＝1.4，8.2Hz)，8.44(1H，d，J＝8.2Hz)，8.46(3H，bs)。
实施例2313-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉硫代羧酰胺(carbothioamide)盐酸盐熔点257-259℃。
元素分析C21H24N3OClS0.5H2O计算值C，61.37；H，6.13；N，10.22.
测量值C，61.04；H，5.99；N，9.85.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，1.99-2.18(1 H，m)，3.88(2H，s)，4.06(2H，d，J＝7.2Hz)，7.37-7.43(3H，m)，7.56-7.59(3H，m)，7.85(1H，dd，J＝1.5，8.4Hz)，8.32(1H，d，J＝8.4Hz)，8.52(3H，bs)，9.67(1H，bs)，10.02(1H，bs)。
实施例232
3-(氨基甲基)-6-(苯甲氧基)-4-(4-氯苯基)-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐熔点162-164℃。
元素分析C27H28N2O3Cl20.25H2O计算值C，66.46；H，5.89；N，5.74.
测量值C，66.26；H，5.87；N，5.49.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，1.98-2.13(1H，m)，3.82(2H，s)，4.03(2H，d，J＝7.0Hz)，5.04(2H，s)，6.26(1H，d，J＝2.6Hz)，7.23-7.59(8H，m)，7.61(2H，d，J＝8.4Hz)，8.25(1H，d，J＝8.8Hz)，8.52(3H，bs)。
实施例2333-(氨基甲基)-4-(4-氯苯基)-6-羟基-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐熔点247-249℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(6H，d，J＝7.0Hz)，1.99-2.13(1H，m)，3.82(2H，s)，3.99(2H，d，J＝7.4Hz)，6.19(1H，d，J＝2.2Hz)，6.99(1H，dd，J＝2.2，8.8Hz)，7.40(2H，d，J＝8.4Hz)，7.63(2H，d，J＝8.4Hz)，8.16(1H，d，J＝8.8Hz)，8.42(3H，bs)，10.30(1H，s)。
实施例234(E)-3-[3-(氨基甲基)-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙烯酸盐酸盐熔点230-231℃。
元素分析C25H27N2O3ClH2O计算值C，64.78；H，6.57；N，6.30.
测量值C，64.73；H，6.63；N，5.86.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，2.06-2.18(1H，m)，2.45(3H，s)，3.89(2H，s)，4.07(2H，d，J＝6.6Hz)，6.47(1H，d，J＝16.0Hz)，7.05(1H，d，J＝1.2Hz)，7.29(2H，d，J＝8.1Hz)，7.40(2H，d，J＝8.1Hz)，7.49(1H，d，J＝16.0Hz)，7.94(1H，dd，J＝1.2，8.1Hz)，8.33(1H，d，J＝8.1Hz)，8.50(3H，bs)。
实施例2353-(氨基甲基)-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸甲酯盐酸盐熔点254-256℃。
元素分析C23H27N2O3Cl0.25H2O计算值C，65.86；H，6.61；N，6.68.
测量值C，66.03；H，6.67；N，6.50.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，2.06-2.16(1H，m)，2.45(3H，s)，3.81(3H，s)，3.89(2H，s)，4.10(2H，d，J＝6.9Hz)，7.31(2H，d，J＝7.8Hz)，7.41(2H，d，J＝7.8Hz)，7.57(1H，s)，8.06(1H，d，J＝8.3Hz)，8.45(1H，d，J＝8.3Hz)，8.57(3H，bs)。
实施例2363-(氨基甲基)-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸盐酸盐熔点259-261℃。
元素分析C22H25N2O3Cl0.75H2O计算值C，63.76；H，6.45；N，6.76.
测量值C，63.66；H，6.49；N，6.50.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，1.99-2.14(1H，m)，2.45(3H，s)，3.89(2H，s)，4.09(2H，d，J＝7.4Hz)，7.31(2H，d，J＝7.9Hz)，7.42(2H，d，J＝7.9Hz)，7.57(1H，d，J＝1.4Hz)，8.05(1H，dd，J＝1.4，8.4Hz)，8.43(1H，d，J＝8.4Hz)，8.53(3H，bs)。
实施例2373-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉硫代羧酰胺盐酸盐熔点200-202℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.88(6H，d，J＝6.6Hz)，1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.49-1.67(2H，m)，1.79-2.08(3H，m)，3.95-4.01(4H，m)，4.19(2H，bs)，7.98(1H，dd，J＝1.5，8.5Hz)，8.20(1H，d，J＝1.5Hz)，8.28(1H，d，J＝8.5Hz)，8.51(3H，bs)，9.87(1H，bs)，10.20(3H，bs)。
实施例2383-(氨基甲基)-6-(苯甲氧基)-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐熔点244-246℃。
元素分析C28H31N2O2Cl
计算值C，72.63；H，6.75；N，6.05.
测量值C，72.31；H，6.84；N，5.93.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(6H，d，J＝6.6Hz)，1.98-2.18(1H，m)，2.43(3H，s)，3.84(2H，s)，4.02(2H，d，J＝7.4Hz)，5.01(2H，s)，6.31(1H，d，J＝2.2Hz)，7.18-7.38(10H，m)，8.24(1H，d，J＝8.8Hz)，8.45(3H，bs)。
实施例2393-(氨基甲基)-6-羟基-2-异丁基-4-(4-甲基苯基)-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐熔点255-256℃。
1H-NM(DMSO-d6)δ0.90(6H，d，J＝7.0Hz)，1.99-2.13(1H，m)，2.42(3H，s)，3.83(2H，s)，4.02(2H，d，J＝7.4Hz)，6.23(1H，d，J＝2.4Hz)，6.99(1H，d，J＝2.4，8.6Hz)，7.25(2H，d，J＝8.1Hz)，7.37(2H，d，J＝8.1Hz)，8.15(1H，d，J＝8.6Hz)，8.50(3H，bs)，10.27(1H，s)。
实施例240(E)-3-[3-(氨基甲基)-4-(4-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙烯酸盐酸盐熔点255-256℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，1.99-2.18(1H，m)，3.87(2H，s)，4.08(2H，d，J＝7.0Hz)，6.50(1H，d，J＝16.2Hz)，7.07(1H，d，J＝1.2Hz)，7.36-7.48(4H，m)，7.55(1H，d，.J＝16.2Hz)，7.95(1H，dd，J＝1.2，8.0Hz)，8.33(1H，d，J＝8.0Hz)，8.59(3H，bs)。
实施例2413-(氨基甲基)-6-(苯甲氧基)-4-(4-氟苯基)-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐熔点226-227℃。
元素分析C27H28N2O2ClF计算值C，69.44；H，6.04；N，6.00.
测量值C，69.44；H，5.89；N，6.12.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，1.99-2.14(1H，m)，3.83(2H，s)，4.04(2H，d，J＝7.4Hz)，5.04(2H，s)，6.26(1H，d，J＝2.6Hz)，7.23-7.44(10H，m)，8.25(1H，d，J＝8.8Hz)，8.56(3H，bs)。
实施例242
3-(氨基甲基)-4-(4-氟苯基)-6-羟基-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐熔点249-251℃。
元素分析C20H22N2O2ClF1.5H2O计算值C，59.48；H，6.24；N，6.94.
测量值C，59.21；H，5.99；N，6.68.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，1.98-2.16(1H，m)，3.82(2H，d，J＝7.0Hz)，4.03(2H，d，J＝7.0Hz)，6.19(1H，d，J＝2.2Hz)，6.98(1H，bs)，7.01(1H，d，J＝2.2，8.8Hz)，7.34-7.48(4H，m)，8.16(1H，d，J＝8.8Hz)，8.61(3H，bs)。
实施例2433-(氨基甲基)-4-(3-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸甲酯盐酸盐熔点177-179℃。
元素分析C22H24N2O3ClF0.5H2O计算值C，61.75；H，5.89；N，6.55.
测量值C，61.55；H，6.04；N，6.34.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，2.04-2.18(1H，m)，3.81(3H，s)，3.89(2H，s)，3.89(2H，d，J＝7.8Hz)，7.27-7.47(3H，m)，7.51(1H，d，J＝1.3Hz)，7.62-7.70(1H，m)，8.08(1H，dd，J＝1.3，8.4Hz)，8.46(1H，d，J＝8.4Hz)，8.59-8.67(3H，m)。
实施例2443-(氨基甲基)-4-(3-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸盐酸盐熔点252-254℃。
元素分析C21H22N2O3ClF0.75H2O计算值C，60.29；H，5.66；N，6.70.
测量值C，60.29；H，5.97；N，6.53.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，1.99-2.18(1H，m)，3.89(2H，bs)，4.04-4.17(2H，m)，7.27-7.52(4H，m)，7.60-7.71(1H，m)，8.06(1H，dd，J＝1.2，8.4Hz)，8.44(1H，d，J＝8.4Hz)，8.63(3H，bs)。
实施例2453-(氨基甲基)-6-(苯甲氧基)-4-(3-氟苯基)-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐熔点178-180℃。
元素分析C27H28N2O2ClF0.25H2O计算值C，68.78；H，6.09；N，5.94.
测量值C，68.57；H，6.20；N，5.84.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，1.99-2.11(1H，m)，3.77-3.90(2H，m)，3.96-4.13(2H，m)，5.04(2H，s)，6.26(1H，d，J＝2.4Hz)，7.16-7.43(9H，m)，7.57-7.65(1H，m)，8.25(1H，d，J＝8.7Hz)，8.60(3H，bs)。
实施例2463-(氨基甲基)-4-(3-氟苯基)-6-羟基-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐熔点226-227℃。
元素分析C20H22N2O2ClF1.5H2O计算值C，59.48；H，6.24；N，6.94.
测量值C，59.28；H，6.09；N，6.85.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，1.98-2.12(1H，m)，3.82(2H，bs)，3.92-4.14(2H，m)，6.20(1H，d，J＝2.4Hz)，7.02(1H，d，J＝2.4，8.6Hz)，7.20-7.41(3H，m)，7.56-7.67(1H，m)，8.16(1H，d，J＝8.6Hz)，8.60(3H，bs)。
实施例247{[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]氧基}乙酸甲酯盐酸盐熔点228-229℃。
元素分析C23H27N2O4Cl0.25H2O计算值C，63.44；H，6.37；N，6.43.
测量值C，63.53；H，6.27；N，6.30.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，1.99-2.18(1H，m)，3.60(3H，s)，3.86(2H，s)，4.04(2H，d，J＝7.2Hz)，4.71(2H，s)，6.13(1H，d，J＝2.4Hz)，7.20(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，7.34-7.39(2H，m)，7.54-7.60(3H，m)，8.26(1H，d，J＝8.8Hz)，8.47(3H，bs)。
实施例248{[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]氧基}乙酸盐酸盐熔点255-257℃。
元素分析C22H25N2O4Cl0.5H2O计算值C，62.04；H，6.15；N，6.58.
测量值C，62.15；H，6.28；N，6.36.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，1.99-2.18(1H，m)，3.86(2H，s)，4.05(2H，d，J＝7.6Hz)，4.61(2H，s)，6.20(1H，d，J＝2.2Hz)，7.18(1H，dd，J＝2.2，8.8Hz)，7.35-7.40(2H，m)，7.52-7.63(3H，m)，8.26(1H，d，J＝8.8Hz)，8.55(3H，bs)。
实施例2493-(氨基甲基)-4-(2-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸甲酯盐酸盐熔点243-245℃。
元素分析C22H24N2O3ClF1.0H2O计算值C，63.23；H，6.27；N，6.70.
测量值C，63.08；H，5.89；N，6.46.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(3H，d，J＝6.3Hz)，0.94(3H，d，J＝5.7Hz)，2.04-2.18(1H，m)，3.77-3.80(1H，m)，3.81(3H，s)，3.97-4.05(2H，m)，4.13-4.21(1H，m)，7.44-7.58(4H，m)，7.64-7.72(1H，m)，8.10(1H，dd，J＝1.6，8.7Hz)，8.48(1H，d，J＝8.7Hz)，8.66(3H，bs)。
实施例2503-(氨基甲基)-4-(2-氟苯基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸盐酸盐熔点222-224℃。
元素分析C21H22N2O3ClF0.75H2O计算值C，60.29；H，5.66；N，6.70.
测量值C，60.37；H，5.76；N，6.31.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(3H，d，J＝6.6Hz)，0.94(3H，d，J＝6.6Hz)，2.05-2.17(1H，m)，3.77-3.84(1H，m)，3.95-4.22(3H，m)，7.42-7.73(5H，m)，8.08(1H，dd，J＝1.4，8.2Hz)，8.45(1H，d，J＝8.2Hz)，8.66(3H，bs)。
实施例2513-(氨基甲基)-6-(苯甲氧基)-4-(2-氟苯基)-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐熔点144-145℃。
元素分析C27H28N2O2ClF0.5H2O计算值C，68.13；H，6.14；N，5.89.
测量值C，68.08；H，6.43；N，5.83.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(3H，d，J＝6.6Hz)，0.91(3H，d，J＝6.6Hz)，1.99-2.16(1H，m)，3.69-4.18(4H，m)，5.04(2H，s)，6.26(1H，d，J＝2.0Hz)，7.22-7.47(9H，m)，7.59-7.68(1H，m)，8.26(1H，d，J＝8.8Hz)，8.52(3H，bs)。
实施例2523-(氨基甲基)-4-(2-氟苯基)-6-羟基-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐熔点259-260℃。
元素分析C20H22N2O2Cl计算值C，63.74；H，5.88；N，7.43.
测量值C，63.38；H，5.71；N，7.43.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(3H，d，J＝6.6Hz)，0.91(3H，d，J＝6.6Hz)，2.01-2.18(1H，m)，3.68-4.16(4H，m)，6.20(1H，d，J＝2.4Hz)，7.02(1H，dd，J＝2.4，8.6Hz)，7.37-7.67(4H，m)，8.17(1H，d，J＝8.6Hz)，8.55(3H，bs)，10.37(3H，bs)。
实施例2533-(氨基甲基)-6-(苯甲氧基)-2-异丁基-4-(2-噻吩基)-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)在氩气氛下，将6-(苯甲氧基)-2-异丁基-1-氧代-4-三氟甲磺酰氧基-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸甲酯(10.26g，20mmol)，2-噻吩硼酸(3.07g，24mmol)，碳酸钠(5.30g，50mmol)，甲苯(50mL)，甲醇(10ml)和水(10ml)的混合物在室温下搅拌30分钟。向所得混合物中加入四(三苯基膦)钯(1.16g，1mmol)，将该混合物在氩气氛下加热回流10小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到6-(苯甲氧基)-2-异丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸甲酯(2.11g，23.6％)，其为结晶物。
熔点143-144℃。
元素分析C26H25NO4S计算值C，69.78；H，5.63；N，3.13.
测量值C，69.77；H，5.76；N，3.15.
1H-NMR(CDCl3)δ0.92(6H，d，J＝7.0Hz)，2.05-2.21(1H，m)，3.59(3H，s)，3.92(2H，d，J＝7.8Hz)，5.02(2H，s)，6.85(1H，d，J＝2.6Hz)，6.98(1H，dd，J＝1.2，3.4Hz)，7.10(1H，dd，J＝3.4，5.1Hz)，7.17(1H，dd，J＝2.4，9.1Hz)，7.29-7.42(5H，m)，7.46(1H，dd，J＝1.2，5.1Hz)，8.39(1H，d，J＝9.1Hz)。
(2)向6-(苯甲氧基)-2-异丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸甲酯(2.01g，4.5mmol)的甲醇(30ml)悬浮液中加入氢氧化锂一水合物(0.57g，13.5mmol)于水(10ml)中的溶液。将所得混合物加热回流48小时。将反应混合物倒入水中，用1N盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得结晶用乙酸乙酯-正己烷重结晶，得到6-(苯甲氧基)-2-异丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(1.71g，87.7％)，其为结晶物。
熔点171-172℃。
元素分析C25H23NO4S0.3H2O计算值C，68.41；H，5.42；N，3.19.
测量值C，68.51；H，5.84；N，2.93.
1H-NMR(CDCl3)δ0.87(6H，d，J＝6.6Hz)，2.13-2.26(1H，m)，3.89(2H，d，J＝7.4Hz)，5.00(2H，s)，6.79(1H，d，J＝1.8Hz)，7.08-7.13(3H，m)，7.27-7.45(5H，m)，7.46-7.48(1H，m)，8.26(1H，dd，J＝1.4，9.0Hz)。
(3)向6-(苯甲氧基)-2-异丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸(1.52g，3.5mmol)的四氢呋喃(20ml)溶液中加入草酰氯(0.37ml，4.2mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(2滴)。将反应混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，并将剩余物溶解于四氢呋喃(10ml)。0℃将下，该溶液滴加到硼氢化钠(0.47g，12.3mmol)的1，2-二甲氧基乙烷(20ml)悬浮液中，并将该混合物在0℃下搅拌1小时。将反应混合物倒入1N盐酸并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到6-(苯甲氧基)-3-(羟甲基)-2-异丁基-4-(2-噻吩基)-1(2H)-异喹啉酮(1.36g，92.5％)，其为结晶物。
元素分析C25H25NO3S计算值C，71.57；H，6.01；N，3.34.
测量值C，71.32；H，6.08；N，3.25.
1H-NMR(CDCl3)δ0.96(6H，d，J＝7.0Hz)，2.11-2.35(1H，m)，4.18(2H，d，J＝7.4Hz)，4.53(2H，d，J＝6.2Hz)，4.94(2H，s)，6.55(1H，d，J＝2.2Hz)，7.00-7.05(2H，m)，7.18(1H，dd，J＝3.5，5.2Hz)，7.23-7.38(5H，m)，7.48(1H，dd，J＝1.0，5.2Hz)，8.30(1H，d，J＝9.0Hz)。
(4)向6-(苯甲氧基)-3-(羟甲基)-2-异丁基-4-(2-噻吩基)-1(2H)-异喹啉酮(1.26g，3mmol)的甲苯(20ml)悬浮液中加入亚硫酰氯(0.44ml，6mmol)。将所得混合物回流2小时。将反应混合物加到饱和的碳酸氢钠水溶液中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩，得到6-(苯甲氧基)-3-(氯甲基)-2-异丁基-4-(2-噻吩基)-1(2H)-异喹啉酮(1.30g，100％)，其为油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，2.12-2.31(1H，m)，4.14(2H，bs)，4.48(2H，s)，4.99(2H，s)，6.61(1H，d，J＝2.6Hz)，7.05(1H，dd，J＝1.6，3.5Hz)，7.11-7.38(7H，m)，7.51(1H，dd，J＝1.6，5.1Hz)，8.38(1H，d，J＝8.8Hz)。
(5)将6-(苯甲氧基)-3-(氯甲基)-2-异丁基-4-(2-噻吩基)-1(2H)-异喹啉酮(1.31g，3mmol)和磷苯二甲酰亚胺化钾(0.83g，4.5mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(20ml)中的溶液在室温下搅拌3小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到2-{[6-(苯甲氧基)-2-异丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(1.42g，86.6％)，其为无定形的固体。
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，2.12-2.25(1H，m)，4.02(1H，d，J＝6.6Hz)，4.87(2H，d，J＝3.2Hz)，4.97(2H，s)，6.55(1H，d，J＝2.2Hz)，7.01(1H，dd，J＝1.3，3.5Hz)，7.08-7.14(2H，m)，7.28-7.39(5H，m)，7.43(1H，dd，J＝1.3，5.3Hz)，7.68-7.80(4H，m)，8.36(1H，d，J＝9.2Hz)。
(6)向2-{[6-(苯甲氧基)-2-异丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(1.37g，2.5mmol)的乙醇(20ml)悬浮液中加入一水合肼(0.36ml，7.5mmol)。将该混合物回流1小时。将反应混合物倒入饱和的碳酸氢钠水溶液中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。将剩余物溶解于四氢呋喃(20mL)，然后向其中加入重碳酸二叔丁酯(0.69ml，3mmol)。将所得混合物回流1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得结晶用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到[6-(苯甲氧基)-2-异丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(1.19g，92.2％)，其为结晶物。
熔点176-177℃。
元素分析C30H34N2O4S计算值C，69.47；H，6.61；N，5.40.
测量值C，69.44；H，6.68；N，5.36.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝7.0Hz)，1.43(9H，s)，2.14-2.28(1H，m)，4.05(2H，bs)，4.30(2H，d，J＝5.0Hz)，4.56(1H，bs)，4.98(2H，s)，6.55(1H，d，J＝2.6Hz)，6.94(1H，dd，J＝1.2，3.5Hz)，7.10(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，7.17(1H，dd，J＝3.5，5.4Hz)，7.26-7.39(5H，m)，7.48(1H，dd，J＝1.2，5.4Hz)，8.35(1H，d，J＝8.8Hz)。
(7)将[6-(苯甲氧基)-2-异丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.15g，0.3mmol)溶解于4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5ml)。将该溶液在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，沉淀的结晶用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到3-(氨基甲基)-6-(苯甲氧基)-2-异丁基-4-(2-噻吩基)-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(0.11g，84.6％)，其为结晶物。
熔点139-141℃。
元素分析C25H27N2O2ClS0.5H2O计算值C，64.71；H，6.08；N，6.04.
测量值C，65.01；H，6.18；N，5.74.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(6H，d，J＝6.6Hz)，1.99-2.09(1H，m)，3.98(2H，bs)，4.08(2H，bs)，5.06(2H，bs)，6.49(1H，d，J＝2.2Hz)，7.20-7.41(8H，m)，7.85(1H，dd，J＝1.1，5.1Hz)，8.23(1H，d，J＝9.0Hz)，8.59(3H，bs)。
实施例2543-(氨基甲基)-6-羟基-2-异丁基-4-(2-噻吩基)-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)将[6-(苯甲氧基)-2-异丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(1.04g，2mmol)和5％钯碳(1.0g)于乙醇(10ml)和四氢呋喃(10ml)中的悬浮液在氢气氛和室温下搅拌2小时。滤出结晶并减压浓缩滤液。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到[6-羟基-2-异丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.82g，96.5％)，其为结晶物。
熔点216-217℃。
元素分析C23H28N2O4S计算值C，64.46；H，6.59；N，6.54.
测量值C，64.38；H，6.60；N，6.33.
1H-NMR(CDCl3)δ0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(9H，s)，2.13-2.25(1H，m)，4.04(2H，bs)，4.30(2H，d，J＝5.2Hz)，4.57(1H，bs)，6.53(1H，d，J＝2.4Hz)，6.97(1H，d，J＝2.8Hz)，7.03(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，7.13(1H，dd，J＝2.8，5.6Hz)，7.40(1H，bs)，7.42(1H，d，J＝5.6Hz)，8.28(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)将[6-羟基-2-异丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.15g，0.35mmol)溶解于4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5ml)。将该溶液在室温下搅拌2小时。减压浓缩反应混合物，剩余物用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到3-(氨基甲基)-6-羟基-2-异丁基-4-(2-噻吩基)-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(0.10g，83.3％)，其为结晶物。
熔点249-251℃。
元素分析C18H21N2O2ClSH2O计算值C，56.46；H，6.05；N，7.32.
测量值C，56.54；H，6.35；N，7.06.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，1.99-2.12(1H，m)，3.98(2H，bs)，4.08(2H，bs)，6.41(1H，d，J＝2.3Hz)，7.03(1H，dd，J＝2.3，8.6Hz)，7.06(1H，bs)，7.26-7.29(2H，m)，7.82(1H，dd，J＝2.8，3.8Hz)，8.14(1H，d，J＝8.6Hz)，8.67(3H，bs)。
实施例2552-{[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氢-6-异喹啉基]氧基}乙酰胺盐酸盐(1)将[6-羟基-2-异丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.43g，1mmol)，2-碘代乙酰胺(0.37g，2mmol)和1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一烯(0.30ml，2mmol)于N，N-二甲基乙酰胺(10ml)中的溶液在80℃搅拌10小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到[6-(2-氨基-2-氧代乙氧基)-2-异丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.19g，39.6％)，其为结晶物。
熔点219-221℃。
元素分析C25H31N3O5S0.25H2O计算值C，61.27；H，6.48；N，8.57.
测量值C，61.02；H，6.38；N，8.37.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.44(9H，s)，2.16-2.26(1H，m)，4.07(2H，bs)，4.31(2H，d，J＝6.0Hz)，4.39(2H，s)，4.61(1H，bs)，5.72(1H，bs)，6.50(1H，d，J＝2.5Hz)，6.51(1H，bs)，7.01(1H，dd，J＝1.2，3.6Hz)，7.06(1H，dd，J＝2.5，8.9Hz)，7.20(1H，dd，J＝3.6，5.4Hz)，7.51(1H，dd，J＝1.2，5.4Hz)，8.40(1H，d，J＝8.9Hz)。
(2)将[6-(2-氨基-2-氧代乙氧基)-2-异丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.14g，0.3mmol)溶解于4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5ml)。将该溶液在室温下搅拌2小时。减压浓缩反应混合物，得到2-{[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氢-6-异喹啉基]氧基}乙酰胺盐酸盐(0.11g，91.7％)，其为无定形的固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，1.99-2.14(1H，m)，3.98-4.09(4H，m)，4.41(2H，s)，6.50(1H，d，J＝2.6Hz)，7.21(1H，dd，J＝2.6，9.0Hz)，7.26-7.30(2H，m)，7.35(1H，bs)，7.60(1H，bs)，7.83(1H，dd，J＝2.6，4.0Hz)，8.26(1H，d，J＝9.0Hz)，8.63(3H，s)。
实施例2563-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸甲酯盐酸盐(1)0℃下，向[6-羟基-2-异丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(1.07g，2.5mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中加入氢化钠(0.12g，3mmol)(60％于油中)，然后将该混合物在0℃下搅拌30分钟。向该混合物中加入N-苯基三氟甲磺酰亚胺(1.07g，3mmol)，将所得混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到[2-异丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-6-三氟甲磺酰氧基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(1.40g，100％)，其为油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.44(9H，s)，2.15-2.27(1H，m)，4.11(2H，bs)，4.35(2H，d，J＝5.2Hz)，4.58(1H，bs)，7.00-7.06(2H，m)，7.20-7.45(2H，m)，7.53(1H，dd，J＝1.2，5.3Hz)，8.52(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)将[2-异丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-6-三氟甲磺酰氧基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(1.40g，2.5mmol)，1，1’-二(二苯基膦基)二茂铁(66mg，0.12mmol)，三乙胺(0.39ml，2.8mmol)和乙酸钯(27mg，0.12mmol)于四氢呋喃(20ml)和甲醇(20ml)中的混合物在100℃和5atm的一氧化碳气氛下搅拌3小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-异丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸甲酯(1.02g，87.2％)，其为结晶物。
熔点170-171℃。
元素分析C25H30N2O5S计算值C，63.81；H，6.43；N，5.95.
测量值C，63.68；H，6.68；N，5.68.
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝7.0Hz)，1.44(9H，s)，2.17-2.31(1H，m)，3.88(3H，s)，4.10(2H，d，J＝7.4Hz)，4.34(2H，d，J＝5.8Hz)，4.64(1H，bs)，7.05(1H，dd，J＝1.1，3.4Hz)，7.21(1H，dd，J＝3.4，5.2Hz)，7.52(1H，dd，J＝1.1，5.2Hz)，7.82(1H，d，J＝1.3Hz)，8.04(1H，dd，J＝1.3，8.4Hz)，8.48(1H，dd，J＝0.8，8.4Hz)。
(3)将3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-异丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸甲酯(0.14g，0.3mmol)溶解于4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5ml)。将该溶液在室温下搅拌2小时。减压浓缩反应混合物，剩余物用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸甲酯盐酸盐(0.11g，91.7％)，其为结晶物。
熔点227-229℃。
元素分析C20H23N2O3ClS0.25H2O计算值C，58.39；H，5.76；N，6.81.
测量值C，58.28；H，6.09；N，6.41.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，1.99-2.18(1H，m)，3.35(2H，s)，3.84(3H，s)，4.03(2H，bs)，7.29-7.33(2H，m)，7.72(1H，d，J＝1.4Hz)，7.88(1H，dd，J＝2.6，4.0Hz)，8.08(1H，dd，J＝1.4，8.4Hz)，8.44(1H，d，J＝8.4Hz)，8.69(3H，bs)。
实施例2573-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸盐酸盐(1)向3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-异丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸甲酯(0.85g，1.8mmol)的四氢呋喃(10ml)和甲醇(10ml)溶液中加入1N氢氧化钠溶液(4ml)。所得混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用1N盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得结晶用四氢呋喃-二异丙基醚重结晶，得到3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-异丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸(0.79g，96.3％)，其为结晶物。
熔点224-226℃。
元素分析C24H28N2O5S计算值C，63.14；H，6.18；N，6.14.
测量值C，63.00；H，6.04；N，5.94.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.49(9H，s)，2.12-2.26(1H，m)，4.05(2H，d，J＝6.4Hz)，4.30(2H，d，J＝4.4Hz)，5.61(1H，bs)，7.09(1H，d，J＝3.5Hz)，7.21(1H，dd，J＝3.5，5.2Hz)，7.53(1H，dd，J＝0.9，5.2Hz)，7.65(1H，s)，7.91(1H，d，J＝8.6Hz)，8.36(1H，d，J＝8.6Hz)。
(2)将3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-异丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸(0.14g，0.3mmol)溶解于4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5ml)。将该溶液在室温下搅拌1小时。减压浓缩反应混合物，剩余物用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸盐酸盐(0.10g，90.9％)，其为结晶物。
熔点208-210℃。
元素分析C19H21N2O3ClSH2O计算值C，55.54；H，5.64；N，6.82.
测量值C，55.37；H，5.74；N，6.60.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(6H，d，J＝6.8Hz)，1.99-2.19(1H，m)，3.33(2H，s)，4.04(2H，s)，7.28-7.32(2H，m)，7.72(1H，d，J＝1.4Hz)，7.86-7.89(1H，m)，8.06(1H，dd，J＝1.7，8.2Hz)，8.41(1H，d，J＝8.2Hz)，8.60(3H，bs)。
实施例258
3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氢-6-异喹啉羧酰胺盐酸盐(1)将3-([(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-异丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸(0.59g，1.3mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.50g，2.6mmol)和1-羟基苯并三唑铵盐(0.40g，2.6mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的溶液在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得结晶用四氢呋喃-二异丙基醚重结晶，得到[6-(氨基羰基)-2-异丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.56g，94.9％)，其为结晶物。
熔点248-250℃。
元素分析C24H29N3O4S计算值C，63.27；H，6.42；N，9.22.
测量值C，62.99；H，6.62；N，9.00.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝7.0Hz)，1.46(9H，s)，2.14-2.27(1H，m)，4.08(2H，d，J＝7.4Hz)，4.31(2H，d，J＝5.4Hz)，5.01(1H，bs)，6.23(2H，bs)，7.06(1H，d，J＝2.6Hz)，7.17(1H，dd，J＝2.6，5.2Hz)，7.48(1H，d，J＝5.2Hz)，7.52(1H，d，J＝1.7Hz)，7.73(1H，dd，J＝1.7，8.4Hz)，8.38(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)将[6-(氨基羰基)-2-异丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.23g，0.5mmol)溶解于4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5ml)。将该溶液在室温下搅拌1小时。减压浓缩反应混合物，沉淀的结晶用甲醇-二乙基醚重结晶，得到3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氢-6-异喹啉羧酰胺盐酸盐(0.18g，94.7％)，其为结晶物。
熔点246-248℃。
元素分析C19H22N3O3ClS0.75H2O计算值C，56.29；H，5.84；N，10.36.
测量值C，56.19；H，5.97；N，10.22.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，2.02-2.18(1H，m)，3.43(2H，bs)，4.02(2H，bs)，7.29-7.33(2H，m)，7.61-7.63(2H，m)，7.84-7.87(1H，m)，8.01(1H，dd，J＝1.5，8.4Hz)，8.19(1H，bs)，8.35(1H，d，J＝8.4Hz)，8.60(3H，bs)。
实施例259
3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氢-6-异喹啉甲腈盐酸盐(1)将[6-(氨基羰基)-2-异丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.23g，0.5mmol)和氰尿酰氯(0.28g，1.5mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(10mmol)中的溶液在0℃搅拌1小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到[6-氰基-2-异丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.20g，95.2％)，其为结晶物。
熔点189-190℃。
元素分析C24H27N3O3S计算值C，65.88；H，6.22；N，9.60.
测量值C，65.96；H，6.14；N，9.51.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝7.0Hz)，1.44(9H，s)，2.14-2.31(1H，m)，4.10(2H，bs)，4.36(2H，bs)，4.57(1H，bs)，7.03(1H，dd，J＝1.2，3.6Hz)，7.23(1H，dd，J＝3.6，5.1Hz)，7.46(1H，d，J＝1.5Hz)，7.55(1H，dd，J＝1.2，5.1Hz)，7.65(1H，dd，J＝1.5，8.2Hz)，8.52(1H，d，J＝8.2Hz)。
(2)将[6-氰基-2-异丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.17g，0.4mmol)溶解于4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5ml)。将该溶液在室温下搅拌1小时。减压浓缩反应混合物，剩余物用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-(2-噻吩基)-1，2-二氢-6-异喹啉甲腈盐酸盐(0.14g，93.3％)，其为结晶物。
熔点202-203℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，2.06-2.16(1H，m)，3.98-4.09(4H，m)，7.29-7.33(2H，m)，7.41(1H，s)，7.87-7.91(1H，m)，7.98(1H，dd，J＝1.1，8.4Hz)，8.46(1H，d，J＝8.4Hz)，8.69(3H，bs)。
实施例2603-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-6-(2-吡啶基)-1(2H)-异喹啉酮二盐酸盐(1)将(6-溴-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.48g，1mmol)，三正丁基(2-吡啶基)锡(0.37g，1mmol)和四(三苯基膦)钯(58mg，0.05mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的溶液在100℃下搅拌10小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到[4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-6-(2-吡啶基)-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.36g，75.0％)，其为结晶物。
熔点123-124℃。
元素分析C28H37N3O4计算值C，70.12；H，7.78；N，8.76.
测量值C，69.91；H，8.07；N，8.71.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.05(3H，t，J＝7.3Hz)，1.47(9H，s)，1.53-1.72(2H，m)，1.84-1.97(2H，m)，2.05-2.27(1H，m)，3.94(2H，t，J＝6.4Hz)，4.01(2H，d，J＝7.8Hz)，4.55(2H，d，J＝5.4Hz)，4.82(1H，bs)，7.28-7.37(1H，m)，7.77-7.85(2H，m)，8.13(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，8.32(1H，d，J＝1.8Hz)，8.50(1H，d，J＝8.4Hz)，8.74-8.78(1H，m)。
(2)将[4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-6-(2-吡啶基)-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.31g，0.65mmol)溶解于4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5ml)。将该溶液在室温下搅拌2小时。减压浓缩反应混合物，得到3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-6-(2-吡啶基)-1(2H)-异喹啉酮二盐酸盐(0.27g，93.1％)，其为无定形的固体。
元素分析C23H31N3O2Cl2H2O计算值C，58.72；H，7.07；N，8.93.
测量值C，59.20；H，7.46；N，8.91.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.3Hz)，1.01(3H，t，J＝7.2Hz)，1.56-1.64(2H，m)，1.87-1.95(2H，m)，1.99-2.18(1H，m)，4.02-4.06(4H，m)，4.23(2H，bs)，7.73(1H，bs)，8.27-8.28(3H，m)，8.42-8.44(2H，m)，8.46(4H，bs)。
实施例2613-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-6-(2-噻吩基)-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)将(6-溴-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.48g，1mmol)，三正丁基(2-噻吩基)锡(0.32ml，1mmol)和四(三苯基膦)钯(58mg，0.05mmol)于四氢呋喃(20ml)中的溶液回流12小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到[4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-6-(2-噻吩基)-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.22g，45.8％)，其为结晶物。
熔点130-131℃。
元素分析C27H36N2O4S计算值C，66.91；H，7.49；N，5.78.
测量值C，66.85；H，7.56；N，5.70.
1H-NMR(CDCl3)δ0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.06(3H，t，J＝7.3Hz)，1.47(9H，s)，1.55-1.73(2H，m)，1.83-1.97(2H，m)，2.05-2.25(1H，m)，3.91(2H，t，J＝6.4Hz)，3.99(2H，d，J＝7.4Hz)，4.53(2H，d，J＝5.6Hz)，4.75(1H，bs)，7.15(1H，dd，J＝3.6，5.2Hz)，7.39(1H，dd，J＝1.1，5.2Hz)，7.48(1H，dd，J＝1.1，3.6Hz)，7.75(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，7.90(1H，d，J＝1.6Hz)，8.40(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)将[4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-6-(2-噻吩基)-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.15g，0.3mmol)溶解于4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5ml)。将该溶液在室温下搅拌2小时。减压浓缩反应混合物，所得结晶用甲醇-二异丙基醚重结晶，得到3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-6-(2-噻吩基)-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(0.11g，91.7％)，其为结晶物。
熔点167-170℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(6H，d，J＝6.6Hz)，1.03(3H，t，J＝7.3Hz)，1.56-1.73(2H，m)，1.82-2.11(3H，m)，3.95-4.01(4H，m)，4.20(2H，s)，7.24(1H，dd，J＝3.7，5.1Hz)，7.72-7.76(2H，m)，7.90(1H，d，J＝1.6Hz)，7.96(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，8.30(1H，d，J＝8.4Hz)，8.64(3H，bs)。
实施例2623-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-(2-呋喃基)-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)将(6-溴-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.48g，1mmol)，三正丁基(2-呋喃基)锡(0.31ml，1mmol)和四(三苯基膦)钯(58mg，0.05mmol)于四氢呋喃(20ml)中的溶液在80℃下回流12小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到[4-丁氧基-6-(2-呋喃基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.35g，76.1％)，其为结晶物。
熔点157-158℃。
元素分析C27H36N2O5
计算值C，69.21；H，7.74；N，5.98.
测量值C，68.88；H，7.98；N，5.75.
1H-NMR(CDCl3)δ0.97(6H，d，J＝6.6Hz)，1.06(3H，t，J＝7.3Hz)，1.47(9H，s)，1.57-1.70(2H，m)，1.86-1.95(2H，m)，2.14-2.23(1H，m)，3.91(2H，t，J＝6.6Hz)，3.99(2H，d，J＝7.2Hz)，4.53(2H，d，J＝5.7Hz)，4.78(1H，bs)，6.54(1H，dd，J＝1.5，3.3Hz)，6.85(1H，dd，J＝0.6，3.3Hz)，7.56(1H，dd，J＝0.6，1.5Hz)，7.76(1H，dd，J＝1.5，8.4Hz)，7.97(1H，d，J＝1.5Hz)，8.40(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)将[4-丁氧基-6-(2-呋喃基)-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.28g，0.6mmol)溶解于4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5ml)。将该溶液在室温下搅拌2小时。减压浓缩反应混合物，剩余物用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到3-(氨基甲基)-4-丁氧基-6-(2-呋喃基)-2-异丁基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(0.22g，91.7％)，其为结晶物。
熔点189-191℃。
元素分析C22H29N2O3Cl1.75H2O计算值C，60.54；H，7.51；N，6.42.
测量值C，60.46；H，7.07；N，6.33.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.88(6H，d，J＝6.6Hz)，1.02(3H，t，J＝7.3Hz)，1.51-1.69(2H，m)，1.81-2.08(3H，m)，3.93-3.99(4H，m)，4.18(2H，d，J＝4.8Hz)，6.99(1H，dd，J＝1.8，3.3Hz)，7.23(1H，d，J＝3.3Hz)，7.90-7.97(3H，m)，8.28(1H，d，J＝8.8Hz)，8.75(3H，bs)。
实施例2633-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-6-苯基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)将(6-溴-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.48g，1mmol)，硼酸苯酯(0.15g，1.2mmol)，碳酸钠(0.26g，2.5mmol)，甲苯(10mL)，乙醇(2ml)和水(2ml)的混合物在室温和氩气氛下搅拌30分钟。向所得混合物中加入四(三苯基膦)钯(58mg，0.05mmol)，然后将该混合物在氩气氛下回流10小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到(4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-6-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.42g，89.4％)，其为结晶物。
熔点155-159℃。
元素分析C29H38N2O4计算值C，72.77；H，8.00；N，5.85.
测量值C，72.52；H，7.81；N，5.73.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.03(3H，t，J＝7.3Hz)，1.47(9H，s)，1.48-1.69(2H，m)，1.81-1.95(2H，m)，2.13-2.26(1H，m)，3.92(2H，t，J＝6.6Hz)，4.02(2H，d，J＝7.4Hz)，4.55(2H，d，J＝5.4Hz)，4.78(1H，bs)，7.39-7.56(3H，m)，7.66-7.75(3H，m)，7.89(1H，d，J＝1.4Hz)，8.49(1H，d，J＝8.6Hz)。
(2)将(4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-6-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.34g，0.7mmol)溶解于4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5ml)。将该溶液在室温下搅拌1小时。减压浓缩反应混合物，剩余物用甲醇-二异丙基醚结晶，得到3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-6-苯基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(0.28g，96.6％)，其为结晶物。
熔点180-181℃。
元素分析C24H31N2O2Cl计算值C，69.46；H，7.53；N，6.75.
测量值C，69.15；H，7.70；N，6.81.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，1.00(3H，t，J＝7.4Hz)，1.51-1.69(2H，m)，1.80-2.12(3H，m)，3.90-4.05(4H，m)，4.22(2H，s)，7.45-7.62(3H，m)，7.77-7.82(2H，m)，7.91-7.95(2H，m)，8.37(1H，d，J＝8.8Hz)，8.71(3H，bs)。
实施例2643-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-6-[(E)-2-(1，3-噻唑-4-基)乙烯基]-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)将氯化三苯基(1，3-噻唑-4-基甲基)鏻(0.44g，1.1mmol)，碳酸钾(0.15g，1.1mmol)和(4-丁氧基-6-甲酰基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.47g，1.1mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的混合物在室温下搅拌10小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得结晶用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到{4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-6-[(E)-2-(1，3-噻唑-4-基)乙烯基]-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.46g，80.7％)，其为结晶物。
熔点141-142℃。
元素分析C29H37N3O4S0.5H2O计算值C，65.39；H，7.19；N，7.89.
测量值C，65.58；H，7.33；N，8.11.
1H-NMR(CDCl3)δ0.97(6H，d，J＝7.0Hz)，1.06(3H，t，J＝7.3Hz)，1.47(9H，s)，1.48-1.69(2H，m)，1.83-1.97(2H，m)，2.11-2.25(1H，m)，3.89(2H，t，J＝6.6Hz)，3.99(2H，d，J＝7.4Hz)，4.52(2H，d，J＝5.4Hz)，4.77(1H，bs)，7.31(1H，d，J＝16.0Hz)，7.32(1H，d，J＝16.0Hz)，7.32(1H，d，J＝1.8Hz)，7.62-7.74(3H，m)，8.39(1H，d，J＝8.8Hz)，8.87(1H，d，J＝1.4Hz)。
(2)将{4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-6-[(E)-2-(1，3-噻唑-4-基)乙烯基]-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.16g，0.3mmol)溶解于4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5ml)。将该溶液在室温下搅拌1小时。减压浓缩反应混合物，剩余物用甲醇-二异丙基醚重结晶，得到3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-6-[(E)-2-(1，3-噻唑-4-基)乙烯基]-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(0.11g，84.6％)，其为结晶物。
熔点164-166℃。
元素分析C24H30N3O2ClS0.75H2O计算值C，56.52；H，6.42；N，8.24.
测量值C，56.44；H，6.41；N，8.21.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.89(6H，d，J＝6.6Hz)，1.06(3H，t，J＝7.1Hz)，1.50-1.68(2H，m)，1.83-2.10(3H，m)，3.91-4.00(4H，m)，4.18(2H，d，J＝4.4Hz)，7.56(1H，d，J＝16.2Hz)，7.67(1H，d，J＝16.2Hz)，7.84(1H，s)，7.87(1H，d，J＝1.8Hz)，7.94(1H，dd，J＝1.8，8.6Hz)，8.26(1H，d，J＝8.6Hz)，8.69(3H，bs)，9.22(1H，s)。
实施例2653-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-6-[2-(1，3-噻唑-4-基)乙基]-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)将{4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-6-[(E)-2-(1，3-噻唑-4-基)乙烯基]-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.21g，0.4mmol)和5％钯碳(0.2g)于四氢呋喃(10ml)中的悬浮液在氢气氛和室温下搅拌2小时。滤出催化剂，减压浓缩滤液。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到{4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-6-[2-(1，3-噻唑-4-基)乙基]-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.20g，95.2％)，其为结晶物。
熔点103-104℃。
元素分析C29H39N2C4S0.5H2O计算值C，65.14；H，7.54；N，7.86.
测量值C，65.34；H，7.53；N，8.12.
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝7.0Hz)，1.04(3H，t，J＝7.3Hz)，1.46(9H，s)，1.46-1.65(2H，m)，1.77-1.91(2H，m)，2.09-2.24(1H，m)，3.22(4H，s)，3.79(2H，t，J＝6.6Hz)，3.89(2H，d，J＝7.2Hz)，4.50(2H，d，J＝5.6Hz)，4.70(1H，bs)，6.86(1H，d，J＝2.0Hz)，7.33(1H，dd，J＝1.6，8.2Hz)，7.44(1H，d，J＝1.6Hz)，8.33(1H，d，J＝8.2Hz)，8.78(1H，d，J＝2.0Hz)。
(2)将{4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-6-[2-(1，3-噻唑-4-基)乙基]-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.16g，0.3mmol)溶解于4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5ml)。将该溶液在室温下搅拌1小时。减压浓缩反应混合物，得到3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-6-[2-(1，3-噻唑-4-基)乙基]-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(0.13g，92.9％)，其为无定形的固体。
元素分析C24H32N3O2ClS2.5H2O计算值C，56.85；H，7.35；N，8.29.
测量值C，56.80；H，7.20；N，8.13.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.87(6H，d，J＝6.6Hz)，1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.48-1.67(2H，m)，1.77-1.87(2H，m)，1.96-2.05(1H，m)，3.16-3.21(4H，m)，3.84(2H，t，J＝6.3Hz)，3.94(2H，d，J＝6.0Hz)，4.15(2H，d，J＝5.1Hz)，7.35-7.38(1H，m)，7.49-7.51(2H，m)，8.18(1H，d，J＝8.7Hz)，8.56(3H，bs)，9.11-9.18(1H，m)。
实施例2666-氨基-3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮二盐酸盐(1)4-丁氧基-3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基氨基甲酸9H-芴-9-基甲酯(1.14g，87.7％)，其为无定形的固体。
甲基}-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉羧酸(0.92g，2mmol)合成的]1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.01(3H，t，J＝7.4Hz)，1.44(9H，s)，1.45-1.62(2H，m)，1.79-1.90(2H，m)，3.86(2H，t，J＝6.4Hz)，4.10(2H，bs)，4.29(1H，t，J＝6.4Hz)，4.54-4.62(4H，m)，4.72(1H，bs)，7.10(1H，bs)，7.26-7.46(5H，m)，7.63(2H，d，J＝7.3Hz)，7.79(2H，d，J＝7.3Hz)，8.78(1H，s)，8.32(1H，d，J＝8.8Hz)。
(2)(6-氨基-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.66g，90.4％)，其为无定形的固体。[其是根据类似于实施例82(2)中的方法由4-丁氧基-3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基氨基甲酸9H-芴-9-基甲酯(1.11g，1.7mmol)合成的]1H-NMR(CDCl3)δ0.98(9H，s)，1.02(3H，t，J＝7.4Hz)，1.44(9H，s)，1.50-1.60(2H，m)，1.70-1.88(2H，m)，3.83(2H，t，J＝6.5Hz)，4.19(2H，bs)，4.53(2H，d，J＝5.4Hz)，4.67(1H，bs)，6.78-6.81(2H，m)，8.20(1H，d，J＝9.0Hz)。
(3)6-氨基-3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-1(2H)-异喹啉酮二盐酸盐(0.19g，95.0％)，其为无定形的固体。[其是根据类似于实施例82(2)中的方法由(6-氨基-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.21g，0.5mmol)合成的]元素分析C19H31N3O2Cl2计算值C，56.43；H，7.73；N，10.39.
测量值C，56.71；H，8.05；N，10.00.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.88(9H，s)，1.02(3H，t，J＝6.2Hz)，1.48-1.59(2H，m)，1.77-1.91(2H，m)，3.88(2H，t，J＝5.9Hz)，4.00(2H，bs)，4.19(2H，bs)，6.53(3H，bs)，6.98-7.04(2H，m)，8.03(1H，d，J＝8.4Hz)，8.54(3H，bs)。
实施例267N-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]乙酰胺盐酸盐(1)[6-(乙酰基氨基)-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.30g，63.8％)，其为结晶物。[其是根据类似于实施例88(1)中的方法由(6-氨基-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.43g，1mmol)合成的]熔点120-121℃。
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.01(3H，t，J＝7.0Hz)，1.45(9H，s)，1.47-1.66(2H，m)，1.79-1.93(2H，m)，2.26(3H，s)，3.88(2H，t，J＝6.6Hz)，4.14(2H，bs)，4.56(2H，d，J＝5.6Hz)，4.86(1H，bs)，7.34(1H，d，J＝8.6Hz)，7.88(1H，bs)，8.15(1H，s)，8.28(1H，d，J＝8.6Hz)。
(2)N-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]乙酰胺(0.19g，95.0％)，其为结晶物。
甲基氨基甲酸叔丁酯(0.24g，0.5mmol)合成的]熔点191-193℃。
元素分析C21H32N3O3Cl0.5H2O计算值C，60.20；H，7.94；N，10.03.
测量值C，60.43；H，8.07；N，9.90.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(9H，s)，0.99(3H，t，J＝6.2Hz)，1.43-1.67(2H，m)，1.72-1.93(2H，m)，2.13(3H，s)，3.92(2H，s)，4.05(2H，bs)，4.22(2H，s)，7.70(1H，d，J＝8.6Hz)，8.08(1H，d，J＝8.6Hz)，8.27(1H，s)，8.52(3H，bs)，10.63(1H，s)。
实施例2683-(氨基甲基)-7-(苯甲氧基)-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)7-(苯甲氧基)-2-异丁基-1-氧代-4-三氟甲磺酰氧基-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(24.01g，91.0％)，其为结晶物。[其是根据类似于实施例154(2)中的方法由7-(苯甲氧基)-4-羟基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(19.77g，50mmol)合成的]1H-NMR(CDCl3)δ0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，1.44(3H，t，J＝7.1Hz)，1.96-2.07(1H，m)，4.12(2H，d，J＝7.2Hz)，4.45(2H，q，J＝7.1Hz)，5.21(2H，s)，7.30-7.48(6H，m)，7.74(1H，d，J＝9.0Hz)，7.96(1H，d，J＝9.0Hz)。
(2)7-(苯甲氧基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉羧酸乙酯(16.21g，79.1％)，其为结晶物。
熔点107-108℃。
元素分析C29H29NO4计算值C，76.46；H，6.42；N，3.07.
测量值C，76.45；H，6.54；N，3.06.
1H-NMR(CDCl3)δ0.87(3H，d，J＝7.2 Hz)，0.94(6H，d，J＝6.6 Hz)，2.05-2.23(1H，m)，3.93(2H，q，J＝7.2 Hz)，4.05(2H，d，J＝7.4 Hz)，5.21(2H，s)，7.13-7.50(12H，m)，8.03(1H，d，J＝2.2 Hz)。
(3)7-(苯甲氧基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1,2-二-氢-3-异喹啉羧酸(11.21g，74.9％)，其为无定形的固体。
1H-NMR(CDCl3)δ0.90(6H，d，J=6.8 Hz)，2.14-2.28(1H，m)，4.01(2H，d，J=7.8 Hz)，5.15(2H，s)，7.11-7.48(12H，m)，7.66(1H，d，J=1.8 Hz)。
(4)7-(苯甲氧基)-3-(羟甲基)-2-异丁基-4-苯基-1(2H)一异喹啉酮(9-31 g，90.1％)，其为结晶物。
熔点125.126℃。
元素分析C27H27NO30.5H2O计算值C，76.75；H，6.68；N，3.32．测量值C，76.36；H，6.46；N，3.24．1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝7.0 Hz)，2.05(1H，bs)，2.20-2.34(1H，m)，4.25(2H，d，J＝7.2 Hz)，4.46(2H，d，J＝3.6 Hz)，5.11(2H，s)，6.92(1H，d，J＝8.8 Hz)，7.11(1H，dd，J＝2.6，8.8 HZ)，7.29-7.56(10H，m)，7.91(1H，d，J＝2.6HZ)。
(5)7-(苯甲氧基)-3-(氯甲基)-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮(7.44 g，86.2％)，其为油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.02(6H，d，J＝7.0 Hz)，2.16-2.31(1H，m)，4.20(2H，d，J＝7.4 Hz)，4.42(2H，s)，5.20(2H，s)，6.96(1H，d，J＝8.8 Hz)，7.13-7.54(11H，m)，8.01(1H，d，J＝2.8 Hz)。
(6)2-{[7-(苯甲氧基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1,2-二氢-3-异喹啉基]甲基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(8.74 g，94.8％)，其为无定形的固体。
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，2.17-2.31(1H，m)，4.08(2H，d，J＝7.0Hz)，4.78(2H，s)，5.19(2H，s)，6.92(1H，d，J＝9.0Hz)，7.17(1H，dd，J＝2.8，9.0Hz)，7.21-7.49(10H，m)，7.66-7.78(4H，m)，7.98(1H，d，J＝2.8Hz)。
(7)[7-(苯甲氧基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(7.56g，92.2％)，其为结晶物。
甲基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(8.68g，16mmol)合成的]熔点181-182℃。
元素分析C32H36N2O4计算值C，74.97；H，7.08；N，5.46.
测量值C，74.94；H，7.14；N，5.31.
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝6.8Hz)，1.43(9H，s)，2.20-2.31(1H，m)，4.08(2H，d，J＝7.4Hz)，4.19((2H，d，J＝5.2Hz)，4.55(1H，bs)，5.16(2H，s)，6.89(1H，d，J＝8.8Hz)，7.15(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.24-7.55(10H，m)，7.96(1H，d，J＝2.8Hz)。
(8)3-(氨基甲基)-7-(苯甲氧基)-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(0.21g，95.5％)，其为结晶物。
甲基氨基甲酸叔丁酯(0.26g，0.5mmol)合成的]熔点242-243℃。
元素分析C27H29N2O2Cl计算值C，72.23；H，6.51；N，6.24.
测量值C，71.99；H，6.54；N，6.05.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，1.99-2.19(1H，m)，3.85(2H，d，J＝4.8Hz)，4.09(2H，s)，5.26(2H，s)，6.85(1H，d，J＝8.8Hz)，7.33-7.57(11H，m)，7.85(1H，d，J＝2.6Hz)，8.58(3H，bs)。
实施例2693-(氨基甲基)-7-羟基-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐
(1)(7-羟基-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(5.75g，97-3％)，其为结晶物。
甲基氨基甲酸叔丁酯(7.14g，14mmol)合成的]熔点232-233℃。
元素分析C25H30N2O4计算值C，71.07；H，7.16；N，6.63.
测量值C，70.81；H，7.22；N，6.35.
1H-NMR(CDCl3)δ1.02(6H，d，J＝7.0Hz)，1.42(9H，s)，2.21-2.35(1H，m)，4.11(2H，d，J＝7.2Hz)，4.22(2H，d，J＝5.2Hz)，4.52(1H，bs)，6.91(1H，d，J＝8.8Hz)，7.16(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，7.23-7.28(2H，m)，7.44-7.55(3H，m)，8.52(1H，d，J＝2.8Hz)，8.90(1H，s)。
(2)3-(氨基甲基)-7-羟基-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(0.17g，94.4％)，其为结晶物。
熔点259-261℃。
元素分析C20H23N2O2Cl0.25H2O计算值C，66.11；H，6.52；N，7.71.
测量值C，66.00；H，6.51；N，7.53.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，2.00-2.16(1H，m)，3.85(2H，s)，4.05(2H，d，J＝7.0Hz)，6.76(1H，d，J＝8.8Hz)，7.13(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.35-7.39(2H，m)，7.47-7.60(2H，m)，7.68(1H，d，J＝2.8Hz)，8.48(3H，bs)，10.27(1H，bs)。
实施例2703-(氨基甲基)-7-乙氧基-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)(7-乙氧基-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.39g，86.7％)，其为结晶物。
熔点163-164℃。
元素分析C27H34N2O4计算值C，71.97；H，7.61；N，6.22.
测量值C，71.67；H，7.41；N，6.28.
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，1.42(9H，s)，1.44(3H，t，J＝7.4Hz)，2.19-2.35(1H，m)，4.06-4.21(6H，m)，4.48(1H，bs)，6.88(1H，d，J＝9.0Hz)，7.09(1H，dd，J＝2.7，9.0Hz)，7.23-7.27(2H，m)，7.46-7.53(3H，m)，7.86(1H，d，J＝2.6Hz)。
(2)3-(氨基甲基)-7-乙氧基-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(0.18g，66.7％)，其为结晶物。
熔点154-155℃。
元素分析C22H27N2O2Cl0.25H2O计算值C，67.51；H，7.08；N，7.16.
测量值C，67.30；H，7.04；N，7.10.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，1.37(3H，t，J＝6.8Hz)，2.01-2.19(1H，m)，3.86(2H，s)，4.07-4.20(4H，m)，6.83(1H，d，J＝9.0Hz)，7.27(1H，dd，J＝2.8，9.0Hz)，7.37-7.41(2H，m)，7.54-7.57(3H，m)，7.73(1H，d，J＝2.8Hz)，8.53(3H，s)。
实施例2713-(氨基甲基)-2-异丁基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(1)[2-异丁基-7-(2-甲氧基乙氧基)-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.34g，70.8％)，其为结晶物。
熔点124-125℃。
元素分析C28H36N2O5
计算值C，69.98；H，7.55；N，5.83.
测量值C，69.81；H，7.37；N，5.96.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.42(9H，s)，2.19-2.35(1H，m)，3.45(3H，s)，3.74-3.80(2H，m)，4.08(2H，d，J＝7.0Hz)，4.19-4.27(4H，m)，4.51(1H，bs)，6.89(1H，d，J＝8.6Hz)，7.16(1H，dd，J＝2.8，8.6Hz)，7.19-7.27(2H，m)，7.47-7.52(3H，m)，7.86(1H，d，J＝2.8Hz)。
(2)3-(氨基甲基)-2-异丁基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮盐酸盐(0.21g，84.0％)，其为结晶物。
甲基氨基甲酸叔丁酯(0.28g，0.6mmol)合成的]熔点148-149℃。
元素分析C23H29N2O3Cl0.5H2O计算值C，64.85；H，7.10；N，6.58.
测量值C，65.25；H，7.21；N，6.73.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(6H，d，J＝6.2Hz)，1.99-2.21(1H，m)，3.31(3H，s)，3.63-3.69(2H，m)，3，86(2H，s)，4.07-4.10(2H，m)，4.22(2H，s)，6.84(1H，d，J＝9.2Hz)，7.28-7.40(3H，m)，7.54-7.62(3H，m)，7.74(1H，s)，8.56(3H，s)。
实施例2722-{[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-7-异喹啉基]氧基}乙酰胺盐酸盐(1)[7-(2-氨基-2-氧代乙氧基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.19g，40.4％)，其为结晶物。
熔点211-212℃。
元素分析C27H33N3O5计算值C，67.62；H，6.94；N，8.76.
测量值C，67.38；H，6.69；N，8.87.
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(9H，s)，2.18-2.34(1H，m)，4.08(2H，d，J＝7.4Hz)，4.20(2H，d，J＝5.4Hz)，4.51(1H，bs)，4.58(2H，s)，5.86(1H，bs)，6.57(1H，bs)，6.94(1H，d，J＝8.8Hz)，7.13(1H，d，J＝8.8Hz)，7.23-7.27(2H，m)，7.49-7.52(3H，m)，7.90(1H，s)。
(2)2-{[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-7-异喹啉基]氧基}乙酰胺盐酸盐(0.11g，91.2％)，其为结晶物。[其是根据类似于实施例214(3)中的方法由[7-(2-氨基-2-氧代乙氧基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.14g，0.3mmol)合成的]熔点244-245℃。
元素分析C22H26N3O3Cl1.75H2O计算值C，59.06；H，6.65；N，9.39.
测量值C，59.21；H，6.52；N，9.33.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，1.99-2.19(1H，m)，3.85(2H，d，J＝4.2Hz)，4.09(2H，d，J＝7.0Hz)，4.58(2H，s)，6.85(1H，d，J＝8.8Hz)，7.33(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，7.36-7.41(2H，m)，7.56-7.60(3H，m)，7.69(1H，bs)，7.72(1H，d，J＝2.6Hz)，8.64(3H，s)。
实施例2733-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-7-异喹啉羧酰胺盐酸盐(1)(2-异丁基-1-氧代-4-苯基-7-三氟甲磺酰氧基-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(5.01g，90.4％)，其为无定形的固体。[其是根据类似于实施例155(1)中的方法由(7-羟基-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(4.22g，10mmol)合成的]1H-NMR(CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(9H，s)，2.20-2.29(1H，m)，4.09(2H，d，J＝7.5Hz)，4.23(2H，d，J＝5.4Hz)，4.46(1H，bs)，7.06(1H，d，J＝9.0Hz)，7.22-7.27(2H，m)，7.36(1H，dd，J＝2.7，9.0Hz)，7.42-7.56(3H，m)，8.34(1H，d，J＝2.7Hz)。
(2)3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-7-异喹啉羧酸甲酯(3.11g，74.4％)，其为结晶物。[其是根据类似于实施例155(2)中的方法由(2-异丁基-1-氧代-4-苯基-7-三氟甲磺酰氧基-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(4.99g，9mmol)合成的]熔点134-135℃。
元素分析C27H32N2O5计算值C，69.81；H，6.94；N，6.03.
测量值C，69.46；H，7.04；N，5.81.
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(9H，s)，2.05-2.28(1H，m)，3.93(3H，s)，4.10(2H，d，J＝7.5Hz)，4.22(2H，d，J＝5.4Hz)，4.61(1H，bs)，6.98(1H，d，J＝8.7Hz)，7.24-7.28(2H，m)，7.46-7.57(3H，m)，8.02(1H，dd，J＝1.8，8.7Hz)，9.10(1H，d，J＝1.8Hz)。
(3)3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-7-异喹啉羧酸(2.49g，92.2％)，其为结晶物。
甲基}-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-7-异喹啉羧酸甲酯(2.79g，6mmol)合成的]熔点246℃。
元素分析C26H30N2O50.25H2O计算值C，68.62；H，6.76；N，6.16.
测量值C，68.88；H，6.83；N，5.87.
1H-NMR(CDCl3)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38(9H，s)，2.12-2.26(1H，m)，3.91(2H，d，J＝6.6Hz)，3.99(2H，d，J＝4.2Hz)，6.99(1H，d，J＝8.8Hz)，7.34(1H，bs)，7.39-7.42(2H，m)，7.46-7.56(3H，m)，8.09(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)。
(4)[7-(氨基羰基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.86g，95.6％)，其为结晶物。[其是根据类似于实施例155(4)中的方法由3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-7-异喹啉羧酸(0.90g，2mmol)合成的]熔点232-233℃。
元素分析C26H31N3O40.5H2O计算值C，68.10；H，7.03；N，9.16.
测量值C，68.31；H，7.07；N，8.75.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(9H，s)，2.10-2.24(1H，m)，4.08(2H，d，J＝7.0Hz)，4.22(2H，d，J＝5.2Hz)，4.76(1H，bs)，5.96(1H，bs)，6.74(1H，bs)，7.02(1H，d，J＝8.6Hz)，7.25-7.30(2H，m)，7.45-7.56(3H，m)，8.05(1H，dd，J＝1.4，8.6Hz)，8.78(1H，d，J＝1.4Hz)。
(5)3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-7-异喹啉羧酰胺盐酸盐(0.18g，94.7％)，其为结晶物。[其是根据类似于实施例155(5)中的方法由[7-(氨基羰基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.23g，0.5mmol)合成的]熔点254-256℃。
元素分析C21H24N3O2ClH2O计算值C，63.87；H，6.38；N，10.64.
测量值C，63.76；H，6.29；N，10.30.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，2.04-2.19(1H，m)，3.89(2H，d，J＝4.4Hz)，4.13(2H，d，J＝7.0Hz)，6.94(1H，d，J＝8.6Hz)，7.37-7.44(2H，m)，7.54-7.64(4H，m)，8.16(1H，dd，J＝1.8，8.6Hz)，8.30(1H，bs)，8.67(3H，bs)，8.85(1H，d，J＝1.8Hz)。
实施例2743-[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]丙酰胺盐酸盐(1)将(E)-3-(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基)-2-丙酸乙酯(0.90g，1.8mmol)和5％钯碳(0.5g)于乙醇(10ml)和四氢呋喃(10ml)中的悬浮液在氢气氛和室温下搅拌2小时。滤出催化剂，并减压浓缩滤液。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到3-(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基)丙酸乙酯(0.82g，90.1％)，其为无定形的固体。
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.19(3H，t，J＝7.1Hz)，1.42(9H，s)，2.18-2.29(1H，m)，2.51(2H，t，J＝7.8Hz)，2.90(2H，t，J＝7.8Hz)，4.01-4.12(4H，m)，4.19(2H，d，J＝5.6Hz)，4.40(1H，bs)，6.74(1H，d，J＝1.6Hz)，7.21-7.26(2H，m)，7.31(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，7.46-7.53(3H，m)，8.39(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)向3-(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基)丙酸乙酯(0.61g，1.2mmol)的四氢呋喃(5ml)和乙醇(5ml)溶液中加入1N的氢氧化钠溶液(3ml)。所得混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水中，用1N盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。所得结晶用乙酸乙酯-二异丙基醚重结晶，得到3-(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基)丙酸(0.52g，91.2％)，其为结晶物。
熔点182-183℃。
元素分析C28H34N2O5计算值C，70.12；H，7.36；N，5.84.
测量值C，70.21；H，7.55；N，5.68.
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.9Hz)，1.42(9H，s)，2.15-2.27(1H，m)，2.58(2H，t，J＝7.8Hz)，2.91(2H，t，J＝7.8Hz)，4.06(2H，d，J＝6.0Hz)，4.19(2H，d，J＝5.2Hz)，4.53(1H，bs)，6.76(1H，s)，7.22-7.25(2H，m)，7.31(1H，d，J＝8.8Hz)，7.46-7.52(3H，m)，8.37(1H，d，J＝8.8Hz)。
(3)将3-(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基)丙酸(0.33g，0.7mmol)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.27g，1.4mmol)和1-羟基苯并三唑铵盐(0.21g，1.4mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中的溶液在室温下搅拌2小时。将所得反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到[6-(3-氨基-3-氧代丙基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.31g，93.9％)，其为结晶物。
熔点239-240℃。
元素分析C28H35N3O40.25H2O计算值C，69.76；H，7.42；N，8.72.
测量值C，69.54；H，7.41；N，8.58.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.42(9H，s)，2.13-2.29(1H，m)，2.43(2H，t，J＝8.0Hz)，2.92(2H，t，J＝8.0Hz)，4.05(2H，d，J＝7.4Hz)，4.19(2H，d，J＝5.2Hz)，4.54(1H，bs)，5.42(2H，bs)，6.75(1H，d，J＝1.4Hz)，7.21-7.30(3H，m)，7.21-7.30(3H，m)，7.46-7.57(3H，m)，8.33-8.37(1H，m)。
(4)3-[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]丙酰胺盐酸盐(0.20g，95.3％)，其为结晶物。[其是根据类似于实施例214(3)中的方法由[6-(3-氨基-3-氧代丙基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.24g，0.5mmol)合成的]熔点186-187℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，2.02-2.16(1H，m)，2.26(2H，t，J＝7.2Hz)，2.76(2H，t，J＝7.2Hz)，3.86(2H，s)，4.08(2H，s)，6.72(1H，s)，6.75(1H，bs)，7.29(1H，bs)，7.38-7.40(2H，m)，7.45(1H，d，J＝8.4Hz)，7.55-7.59(3H，m)，8.25(1H，d，J＝8.4Hz)，8.57(3H，bs)。
实施例2752-(2-{[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]氧基}乙基)-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮盐酸盐向(4-丁氧基-6-羟基-2-异丁基-1-氧代-4-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(2.09g，5mmol)，N-(2-羟基乙基)邻苯二甲酰亚胺(1.15g，6mmol)和三正丁基膦(2.5ml，10mmol)的四氢呋喃(30ml)溶液中加入1，1’-(偶氮二羰基)二哌啶(2.52g，10mmol)，并将该混合物在室温下搅拌6小时。将反应混合物减压浓缩，剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化。将所得结晶溶解于4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5ml)。将该溶液在室温下搅拌2小时。将反应混合物减压浓缩，剩余物用甲醇-二异丙基醚结晶，得到2-(2-{[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]氧基}乙基)-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮盐酸盐(0.14g，93.3％)，其为结晶物。
熔点176-177℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.86(6H，d，J＝6.6Hz)，0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.46-1.64(2H，m)，1.77-2.06(3H，m)，3.88-3.94(4H，m)，4.04(2H，t，J＝5.5Hz)，4.15(2H，s)，4.41(2H，t，J＝5.5Hz)，7.05(1H，d，J＝2.4Hz)，7.14(1H，dd，J＝2.4，9.0Hz)，7.82-7.92(4H，m)，8.15(1H，d，J＝9.0Hz)，8.53(3H，bs)。
实施例2763-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]丙酰胺盐酸盐(1)3-(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基)丙酸乙酯(0.68g，88.3％)，其为油状物。[其是根据类似于实施例274(1)中的方法由(E)-3-(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基)-2-丙酸乙酯(0.77g，1.5mmol)合成的]1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.04(3H，t，J＝7.2Hz)，1.24(3H，t，J＝7.0Hz)，1.45(9H，s)，1.49-1.68(2H，m)，1.80-1.94(2H，m)，2.70(2H，t，J＝7.8Hz)，3.11(2H，t，J＝7.8Hz)，3.86(2H，t，J＝6.6Hz)，4.10(2H，bs)，4.14(2H，q，J＝7.0Hz)，4.58(2H，s)，4.62(1H，bs)，7.35(1H，dd，J＝1.6，8.2Hz)，7.51(1H，d，J＝1.6Hz)，8.33(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)3-(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基)丙酸(0.40g，90.9％)，其为结晶物。
甲基}-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基)丙酸乙酯(0.46g，0.9mmol)合成的]1H-NMR(CDCl3)δ0.98(9H，s)，1.03(3H，t，J＝7.4Hz)，1.45(9H，s)，1.46-1.67(2H，m)，1.79-1.92(2H，m)，2.77(2H，t，J＝7.4Hz)，3.11(2H，t，J＝7.4Hz)，3.84(2H，t，J＝6.4Hz)，4.14(2H，bs)，4.57(2H，d，J＝5.8Hz)，4.75(1H，bs)，7.34(1H，dd，J＝1.6，8.5Hz)，7.52(1H，d，J＝1.6Hz)，8.32(1H，d，J＝8.5Hz)。
(3)[6-(3-氨基-3-氧代丙基)-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.19g，86.4％)，其为结晶物。
甲基}-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基)丙酸(0.22g，0.45mmol)合成的]熔点87-88℃。
元素分析C27H41N3O5计算值C，66.50；H，8.47；N，8.62.
测量值C，66.25；H，8.35；N，8.54.
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.04(3H，t，J＝7.4Hz)，1.45(9H，s)，1.52-1.72(2H，m)，1.80-1.94(2H，m)，2.60(2H，t，J＝7.7Hz)，3.13(2H，t，J＝7.7Hz)，3.86(2H，t，J＝6.6Hz)，4.14(2H，bs)，4.56(2H，d，J＝5.4Hz)，4.73(1H，bs)，5.50(2H，bs)，7.32(1H，d，J＝8.2Hz)，7.52(1H，s)，8.29(1H，d，J＝8.2Hz)。
(4)3-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]丙酰胺盐酸盐(0.11g，91.7％)，其为结晶物。[其是根据类似于实施例274(4)中的方法由[6-(3-氨基-3-氧代丙基)-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.14g，0.3mmol)合成的]熔点151-153℃。
元素分析C27H41N3O5Cl计算值C，66.50；H，8.47；N，8.62.
测量值C，66.25；H，8.35；N，8.54.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.51-1.62(2H，m)，1.78-1.91(2H，m)，2.46(2H，t，J＝7.4Hz)，3.00(2H，t，J＝7.4Hz)，3.93(2H，t，J＝6.1Hz)，4.08(2H，bs)，4.23(2H，d，J＝4.0Hz)，6.82(1H，bs)，7.44(1H，bs)，7.47(1H，d，J＝8.2Hz)，7.58(1H，s)，8.17(1H，d，J＝8.2Hz)，8.53(3H，bs)。
实施例277[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]乙腈盐酸盐(1)在-70℃下，向对甲苯磺酰基甲基异氰化物(0.94g，4.8mmol)的1，2-二甲氧基乙烷(20ml)溶液中加入叔丁醇钾(0.90g，8mmol)和(4-丁氧基-6-甲酰基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(1.78g，4mmol)，并将该混合物在-70℃下搅拌1小时。向混合物中加入甲醇(30mL)，并将混合物回流30分钟。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到[4-丁氧基-6-(氰基甲基)-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.66g，36.3％)，其为无定形的固体。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(9H，s)，1.04(3H，t，J＝7.4Hz)，1.45(9H，s)，1.51-1.66(2H，m)，1.82-1.92(2H，m)，3.88(2H，t，J＝6.2Hz)，3.92(2H，s)，4.18(2H，bs)，4.58(2H，d，J＝5.0Hz)，4.72(1H，bs)，7.40(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，7.70(1H，d，J＝1.8Hz)，8.40(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)结晶的[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]乙腈盐酸盐(0.10g，90.9％)。[其是根据类似于实施例214(3)中的方法由[4-丁氧基-6-(氰基甲基)-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.14g，0.3mmol)合成的]。
熔点169-171℃。
元素分析C21H30N3O2Cl0.25H2O计算值C，63.62；H，7.73；N，10.60.
测量值C，63.70；H，7.85；N，10.59.
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.4Hz)，1.52-1.63(2H，m)，1.80-1.91(2H，m)，3.94(2H，t，J＝6.6Hz)，4.14(2H，bs)，4.26(2H，bs)，4.33(2H，s)，7.57(1H，dd，J＝1.4，8.0Hz)，7.78(1H，d，J＝1.4Hz)，8.29(1H，d，J＝8.0Hz)，8.54(3H，bs)。
实施例2782-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]乙酰胺盐酸盐(1)向[4-丁氧基-6-(氰基甲基)-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.45g，1mmol)的乙醇(20ml)溶液中加入氢氧化钾(0.40g，10mmol)于水(5ml)中的溶液。将该混合物回流10小时。将反应混合物倒入水中，用1N盐酸酸化并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩，得到粗产物无定形的固体。将该无定形固体，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.19g，1mmol)和1-羟基苯并三唑铵盐(0.15g，1mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液在室温下搅拌2小时。将所得反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，得到[6-(2-氨基-2-氧代乙基)-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.13g，54.2％)，其为结晶物。
熔点197-198℃。
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9H，s)，1.04(3H，t，J＝7.4Hz)，1.45(9H，s)，1.46-1.64(2H，m)，1.80-1.90(2H，m)，3.74(2H，s)，3.87(2H，t，J＝6.5Hz)，4.14(2H，bs)，4.57(2H，d，J＝5.4Hz)，4.71(1H，bs)，5.47(1H，bs)，5.54(1H，bs)，7.40(1H，dd，J＝1.4，8.0Hz)，7.60(1H，d，J＝1.4Hz)，8.38(1H，d，J＝8.0Hz)。
(2)将[6-(2-氨基-2-氧代乙基)-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(95mg，0.2mmol)溶解于4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(5ml)。将该溶液在室温下搅拌2小时。减压浓缩反应混合物，剩余物用甲醇-二异丙基醚结晶，得到2-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]乙酰胺盐酸盐(75mg，91.5％)，其为结晶物。
熔点163-165℃。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.90(9H，s)，1.00(3H，t，J＝7.5Hz)，1.52-1.59(2H，m)，1.80-1.90(2H，m)，3.61(2H，s)，3.93(2H，s)，4.02(2H，bs)，4.24(2H，s)，7.03(1H，bs)，7.50(1H，d，J＝8.5Hz)，7.67(1H，s)，7.69(1H，bs)，8.20(1H，d，J＝8.5Hz)。
实施例279[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]乙腈盐酸盐(1)在冰冰冷却下，向[6-(羟甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.33g，0.75mmol)，三乙胺(0.18mL，1.1mmol)，N，N，N’，N’-四亚甲基二胺(0.011mL，0.075mmol)，甲苯(6mL)和四氢呋喃(6mL)的混合物中滴加甲磺酰基氯(0.088mL，1.1mmol)的甲苯(4mL)溶液。将该混合物在冰冷却下搅拌30分钟，将反应混合物倒入0.1N盐酸(50mL)中并用乙酸乙酯(50mL)萃取。萃取物用盐水洗涤，通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩，得到(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基)甲基甲磺酸酯(0.39g，100％)，其为无色的粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝7.0Hz)，1.43(9H，s)，2.15-2.30(1H，m)，2.91(3H，s)，4.09(2H，d，J＝7.0Hz)，4.22(2H，d，J＝6.0Hz)，4.45(1H，br)，5.18(2H，s)，6.93(1H，d，J＝1.0Hz)，7.15-7.30(2H，m)，7.45-7.60(4H，m)，8.51(1H，d，J＝8.6Hz)。
(2)向(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基)甲基甲磺酸酯(0.39g，0.75mmol)于乙腈(5mL)和四氢呋喃(4mL)中的混合物中加入三甲基甲硅烷基氰化物(0.15mL，1.1mmol)和1.0M的四丁基氟化铵的四氢呋喃(1.1mL)溶液，然后将混合物在80℃下搅拌30分钟。将反应混合物减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝5∶2(v/v))，得到[6-(氰基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.25g，75％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝6.8Hz)，1.43(9H，s)，2.15-2.30(1H，m)，3.71(2H，s)，4.09(2H，d，J＝6.8Hz)，4.21(2H，d，J＝5.4Hz)，4.46(1H，br)，6.86(1H，d，J＝1.8Hz)，7.20-7.30(2H，m)，7.43(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，7.50-7.60(3H，m)，8.49(1H，d，J＝8.4Hz)。
(3)向[6-(氰基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.13g，0.29mmol)的乙酸乙酯(4mL)溶液中加入4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(1mL)，并将该混合物在室温下搅拌12小时。减压浓缩反应混合物，剩余物用二异丙基醚结晶，并用二异丙基醚(5mL×2)洗涤，得到[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]乙腈盐酸盐(0.096g，88％)，其为淡黄色的粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，1.95-2.20(1H，m)，3.87(2H，bs)，4.06(2H，d，J＝5.4Hz)，4.13(2H，s)，6.85-6.95(1H，m)，7.35-7.45(3H，m)，7.50-7.65(3H，m)，8.36(1H，d，J＝8.0Hz)，8.43(3H，bs)。
熔点142-144℃实施例280N-[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]-N′-甲氧基脲盐酸盐(1)向3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢异喹啉-6-羧酸(0.15g，0.33mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(5mL)溶液中加入二苯基磷酰基叠氮化物(0.09mL，0.40mmol)和三乙胺(0.056mL，0.40mmol)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中(50mL)并用乙酸乙酯(30mL×2)萃取。合并有机层，用水(50mL)和盐水(20mL)洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。将剩余物溶解于甲苯(20mL)，并将该溶液回流1小时。使反应混合物冷却至室温，并向其中加入O-甲基羟胺盐酸盐(0.088g，0.40mmol)和三乙胺(0.056mL，0.40mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(2mL)中的混合物。将所得反应混合物在室温下搅拌1小时，然后倒入水(100mL)中。分出有机层，水层用乙酸乙酯萃取两次。合并有机层，用0.1M的柠檬酸水溶液(20mL)和盐水(10mL)洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(v/v))，得到(2-异丁基-6-{[(甲氧基氨基)羰基]氨基}-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.13g，81％)，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.9Hz)，1.43(9H，s)，2.20-2.35(1H，m)，3.74(3H，d，J＝0.6Hz)，4.05(2H，d，J＝6.9Hz)，4.19(2H，d，J＝5.5Hz)，4.59(1H，br)，6.95(1H，bs)，7.22(1H，br)，7.25-7.30(3H，m)，7.45-7.70(4H，m)，8.40(1H，d，J＝8.7Hz)。
(2)N-[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]-N′-甲氧基脲盐酸盐(0.049g，46％)，其为淡黄色的粉末[其是根据类似于实施例279(3)中的方法由(2-异丁基-6-{[(甲氧基氨基)羰基]氨基}-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.12g，0.25mmol)合成的]1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，2.00-2.20(1H，m)，3.55(3H，s)，3.83(2H，bs)，4.02(2H，d，J＝6.6Hz)，7.25(1H，d，J＝1.8Hz)，7.30-7.40(2H，m)，7.50-7.60(3H，m)，7.82(1H，dd，J＝1.8，8.8Hz)，8.21(1H，d，J＝8.8Hz)，8.39(3H，bs)，9.29(1H，s)，9.60(1H，s)。
熔点297-299℃
实施例2813-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉碳酰肼二盐酸盐(1)将3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢异喹啉-6-羧酸甲酯(0.12g，0.27mmol)和一水合肼(0.65mL，13mmol)于甲醇(6mL)中的混合物在密封管中于75℃搅拌2小时。浓缩反应混合物，剩余物用水-甲醇重结晶，得到[6-(肼基羰基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.12g，96％)，其为无色的结晶。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝7.0Hz)，1.43(9H，s)，2.20-2.30(1H，m)，2.48(3H，br)，4.08(2H，d，J＝7.0Hz)，4.20(2H，d，J＝5.2Hz)，4.70(1H，br)，7.20-7.30(3H，m)，7.45-7.55(3H，m)，7.69(1H，d，J＝5.4Hz)，8.43(1H，d，J＝8.6Hz)。
(2)3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉碳酰肼二盐酸盐(0.095g，95％)，其为淡黄色的粉末。
甲基氨基甲酸叔丁酯(0.11g，0.29mmol)合成的]1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，2.00-2.20(1H，m)，3.88(2H，bs)，4.09(2H，d，J＝7.0Hz)，7.35-7.45(3H，m)，7.55-7.65(3H，m)，8.00(1H，dm，J＝8.4Hz)，8.45(1H，d，J＝8.4Hz)，8.56(3H，bs)，11.62(1H，bs)。
熔点291-292℃实施例2823-(氨基甲基)-2-异丁基-6-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮(1)将[6-(肼基羰基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.23g，0.50mmol)和原乙酸三甲酯(2.0mL，11mmol)于1-丁醇(10mL)中的混合物回流20分钟。向反应混合物中加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一烯(0.075mL，0.50mmol)，然后将混合物回流1小时。将所得反应混合物用乙酸(0.040mL，0.70mmol)中和并减压浓缩。将剩余物分配于水(10mL)和乙酸乙酯(30mL)之间。有机层用水和盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(，正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(v/v))，得到[2-异丁基-6-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.22g，91％)，其为结晶物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.02(6H，d，J＝7.2Hz)，1.43(9H，s)，2.15-2.35(1H，m)，2.57(3H，s)，4.10(2H，d，J＝7.2Hz)，4.22(2H，d，J＝5.4Hz)，4.57(1H，br)，7.20-7.35(2H，m)，7.50-7.65(4H，m)，8.05(1H，dm，J＝8.4Hz)，8.58(1H，dd，J＝1.4，8.4Hz)。
(2)将[2-异丁基-6-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.20g，0.41mmol)和4N氯化氢乙酸乙酯溶液(4mL)的混合物在室温下搅拌17小时。浓缩反应混合物，剩余物用二异丙基醚(5mL×2)洗涤，得到淡黄色的粉末。将该粉末加到饱和的碳酸氢钠水溶液(30mL)中，所得混合物用乙酸乙酯-四氢呋喃(1∶1，v/v，50mL×2)萃取。合并有机层，用盐水(25 mL)洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯∶甲醇＝20∶1(v/v))，并用正己烷-乙酸乙酯重结晶，得到3-(氨基甲基)-2-异丁基-6-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮(0.11g，72％)，其为淡黄色的结晶。
1H-NMR(CDCl3)δ1.02(6H，d，J＝6.6Hz)，2.15-2.40(1H，m)，2.57(3H，s)，3.69(2H，bs)，4.24(2H，d，J＝7.4Hz)，7.25-7.35(2H，m)，7.45-7.60(3H，m)，7.62(1H，d，J＝1.6Hz)，8.05(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，8.59(1H，d，J＝8.4Hz)。
熔点179-181℃实施例2832-[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]乙酰胺盐酸盐(1)将[6-(氰基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.13g，0.29mmol)，2N的氢氧化钾溶液(5mL)和乙醇(5mL)的混合物回流4小时。将反应混合物用0.1N的氢氧化钠溶液(100mL)稀释，并用乙酸乙酯(20mL×2)洗涤。分出水层，用1N盐酸酸化并用乙酸乙酯(100mL×2)萃取。合并有机层，用盐水(20mL)，饱和的碳酸氢钠水溶液(50mL)和(50mL)洗涤，通过无水硫酸镁进行干燥并减压浓缩，得到(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢异喹啉-6-基)乙酸(0.36g，87％)，其为淡黄色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.42(9H，s)，2.15-2.35(1H，m)，3.60(2H，s)，3.95-4.25(4H，m)，4.48(1H，br)，6.81(1H，d，J＝1.2Hz)，7.10-7.30(3H，m)，7.38(1H，d，J＝7.5Hz)，7.45-7.55(2H，m)，8.40(1H，dm，J＝7.5Hz)。
(2)将(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢异喹啉-6-基)乙酸(0.15g，0.32mmol)，1-羟基苯并三唑铵盐(0.074g，0.48mmol)和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.093g，0.48mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(10mL)中的混合物在室温下搅拌17小时。将反应混合物倒入0.1N柠檬酸水溶液(50mL)并用乙酸乙酯(25mL×2)萃取。合并有机层，用0.1N柠檬酸水溶液(50mL)，饱和的碳酸氢钠水溶液(50 mL)和盐水(50mL)洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(乙酸乙酯)，得到[6-(2-氨基-2-氧代乙基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.12g，81％)，其为无色的结晶。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.42(9H，s)，2.15-2.30(1H，m)，3.54(2H，s)，4.00-4.25(4H，m)，4.44(1H，br)，5.31(2H，br)，6.82(1H，m)，7.20-7.30(2H，m)，7.35-7.55(4H，m)，8.46(1H，dm，J＝8.0Hz)。
(3)2-[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]乙酰胺盐酸盐(0.090g，90％)，其为淡黄色的结晶。
甲基氨基甲酸叔丁酯(0.11g，0.25mmol)合成的]1H-NMR(CD3OD)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，2.10-2.30(1H，m)，3.52(2H，s)，4.05-4.20(4H，m)，7.00(1H，d，J＝1.2Hz)，7.35-7.45(2H，m)，7.50-7.65(5H，m)，8.37(1H，d，J＝8.0Hz)。
熔点231-233℃实施例2842-{[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]甲基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮盐酸盐(1)向(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-4-丁氧基-2-新戊基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基)甲基甲磺酸酯(1.1g，2.11mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(20mL)溶液中加入邻苯二甲酰亚胺化钾(0.47g，2.5mmol)，并将该混合物在室温下搅拌17小时。将反应混合物倒入水中(200mL)并用乙酸乙酯(100mL×2)萃取。合并有机层，用0.2N盐酸(100mL)，饱和的碳酸氢钠水溶液(50mL)和盐水(50mL)洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝5∶2(v/v))，得到{6-[(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)甲基]-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.99g，84％)，其为无色的结晶。
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.42(9H，s)，2.10-2.30(1H，m)，4.05(2H，d，J＝7.4Hz)，4.20(2H，d，J＝7.4Hz)，4.42(1H，br)，4.80(2H，s)，6.90(1H，d，J＝1.2Hz)，7.15-7.25(2H，m)，7.35-7.45(4H，m)，7.65-7.75(2H，m)，7.75-7.85(2H，m)，8.40(1H，d，J＝8.0Hz)。
(2)2-{[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]甲基}-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮盐酸盐(0.10g，100％)，其为无色的粉末。
-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.11g，0.20mmol)合成的]1H-MR(DMSO-d6)δ0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，1.95-2.20(1H，m)，3.87(2H，bs)，4.04(2H，d，J＝5.4Hz)，4.77(2H，s)，6.65-6.75(1H，m)，7.25-7.30(2H，m)，7.35-7.45(3H，m)，7.52(1H，dm，J＝8.2Hz)，7.87(4H，s)，8.29(1H，d，J＝8.2Hz)，8.31(3H，bs)。
熔点196-199℃实施例285N-{[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]甲基}乙酰胺盐酸盐(1)将{6-[(乙酰基氨基)甲基]-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.85g，1.5mmol)和一水合肼(0.6mL，12mmol)于乙醇(20mL)和四氢呋喃(10mL)中的混合物在室温下搅拌17小时。过滤反应混合物，并浓缩滤液。待将剩余物溶解于乙酸乙酯(50mL)之后，过滤该溶液以除去不溶物。浓缩滤液，得到[6-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.82g)，其为淡黄色的油状粗产物。向该油状粗产物(0.16g)的四氢呋喃(2mL)溶液中加入乙酸酐(0.034mL，0.36mmol)，然后将该混合物在室温下搅拌4小时。将反应混合物用水(4mL)洗涤并浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1(v/v))，得到{6-[(乙酰基氨基)甲基]-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.090g，63％)，其为淡黄色的固体。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(9H，s)，1.96(3H，s)，2.25-2.35(1H，m)，4.06(2H，d，J＝7.6Hz)，4.19(2H，d，J＝5.4Hz)，4.38(2H，d，J＝6.6Hz)，4.59(1H，br)，5.84(1H，br)，6.76(1H，m)，7.20-7.55(6H，m)，8.38(1H，dm，J＝8.4Hz)。
(2)N-{[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]甲基}乙酰胺盐酸盐(0.068g，96％)，其为淡黄色的粉末。
-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.082g，0.17mmol)合成的]1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，1.75(3H，s)，1.95-2.20(1H，m)，3.87(2H，bs)，4.04(2H，d，J＝6.6Hz)，4.20(2H，d，J＝6.6Hz)，6.73(1H，s)，7.30-7.40(2H，m)，7.44(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，7.50-7.60(3H，m)，8.28(1H，d，J＝8.4Hz)，8.30-8.45(4H，m)。
熔点134-139℃实施例286N-{[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]甲基}-2-甲基丙酰胺盐酸盐(1)向粗产物[6-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.16g)(实施例286)的四氢呋喃(2mL)溶液中加入异丁酰氯(0.038mL，0.36mmol)和三乙胺(0.050mL，0.36mmol)，并将该混合物在室温下搅拌4小时。将反应混合物用水(4mL)洗涤并浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1(v/v))，得到{2-异丁基-6-[(异丁酰基氨基)甲基]-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.11g，75％)，其为淡黄色的固体。
1H-NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.07(6H，d，J＝7.0Hz)，1.43(9H，s)，2.15-2.35(2H，m)，4.06(2H，d，J＝7.2Hz)，4.20(2H，d，J＝5.4Hz)，4.41(2H，d，J＝6.2Hz)，4.58(1H，br)，5.79(1H，br)，6.77(1H，d，J＝1.2Hz)，7.20-7.60(6H，m)，8.38(1H，dm，J＝8.2Hz)。
(2)N-{[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]甲基}-2-甲基丙酰胺盐酸盐(0.091g，98％)，其为淡黄色的粉末。
-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.11g，0.21mmol)合成的]1H-NMR(DMSO-d6)δ0.86(6H，d，J＝6.6Hz)，0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，1.95-2.35(2H，m)，3.84(2H，bs)，4.06(2H，d，J＝7.0Hz)，4.24(2H，d，J＝5.8Hz)，6.75(1H，s)，7.30-7.40(2H，m)，7.43(1H，dd，J＝1.0，8.4Hz)，7.45-7.60(3H，m)，8.27(1H，bs)，8.27(1H，d，J＝8.4Hz)，8.52(3H，bs)。
熔点189-191℃实施例287[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]甲基氨基甲酸乙酯盐酸盐(1)向粗产物[6-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.16g)(实施例286)的四氢呋喃(2mL)溶液中加入氯甲酸乙酯(0.035mL，0.36mmol)和三乙胺(0.050mL，0.36mmol)，并将该混合物在室温下搅拌4小时。将反应混合物用水(4mL)洗涤并浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1(v/v))，得到(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基)甲基氨基甲酸乙酯(0.13g，87％)，其为淡黄色的粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.21(3H，t，J＝7.0Hz)，1.42(9H，s)，2.15-2.35(1H，m)，4.07(2H，d，J＝7.8Hz)，4.09(2H，q，J＝7.0Hz)，4.19(2H，d，J＝7.4Hz)，4.31(2H，d，J＝6.6Hz)，4.49(1H，br)，4.96(1H，br)，6.79(1H，s)，7.20-7.55(6H，m)，8.42(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]甲基氨基甲酸乙酯盐酸盐(0.092g，88％)，其为无色的粉末。[其是根据类似于实施例279(3)中的方法由(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基)甲基氨基甲酸乙酯(0.12g，0.24mmol)合成的]1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，1.11(3H，t，J＝7.4Hz)，2.00-2.20(1H，m)，3.86(2H，bs)，3.91(2H，q，J＝7.4Hz)，4.07(2H，d，J＝7.8Hz)，4.13(2H，d，J＝6.0Hz)，6.77(1H，s)，7.30-7.40(2H，m)，7.45(1H，dd，J＝1.6，8.2Hz)，7.50-7.60(3H，m)，7.64(1H，d，J＝6.0Hz)，8.28(1H，d，J＝8.2Hz)，8.55(3H，bs)。
熔点184-187℃实施例288N-{[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]甲基}甲磺酰胺盐酸盐(1)向粗产物[6-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.16g)(实施例286)的四氢呋喃(2mL)溶液中加入甲磺酰氯(0.028mL，0.36mmol)和三乙胺(0.050mL，0.36mmol)，并将该混合物在室温下搅拌4小时。反应混合物用水(4mL)洗涤并浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1(v/v))，得到(2-异丁基-6-{[(甲基磺酰基)氨基]甲基}-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.13g，84％)，其为黄色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(9H，s)，2.15-2.35(1H，m)，2.80(3H，s)，4.07(2H，d，J＝7.2Hz)，4.20(2H，d，J＝5.8Hz)，4.29(2H，d，J＝6.6Hz)，4.52(1H，br)，4.71(1H，bt，J＝5.8Hz)，6.86(1H，d，J＝1.2Hz)，7.20-7.30(2H，m)，7.44(1H，dd，J＝1.68.0Hz)，7.45-7.60(3H，m)，8.44(1H，d，J＝8.0Hz)。
(2)N-{[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]甲基}甲磺酰胺盐酸盐(0.097g，100％)，其为淡黄色的粉末。
甲基}-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.11g，0.21mmol)合成的]1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，1.95-2.20(1H，m)，2.80(3H，s)，3.86(2H，bs)，4.07(2H，d，J＝7.0Hz)，4.14(2H，d，J＝6.2Hz)，6.88(1H，s)，7.35-7.45(2H，m)，7.50-7.65(4H，m)，7.63(1H，t，J＝6.2Hz)，8.32(1H，d，J＝8.0Hz)，8.55(3H，bs)。
熔点117-120℃实施例2893，6-二(氨基甲基)-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮二盐酸盐(1)向粗产物[6-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基]甲基氨基甲酸叔丁酯(0.16g)(实施例286)的四氢呋喃(2mL)溶液中加入重碳酸二叔丁酯(0.086mL，0.36mmol)，并将该混合物在室温下搅拌4小时。将反应混合物用水(4mL)洗涤并浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1(v/v))，得到(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.14g，93％)，其为无色的粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39(9H，s)，1.42(9H，s)，2.15-2.35(1H，m)，4.07(2H，d，J＝7.4Hz)，4.19(2H，d，J＝6.6Hz)，4.26(2H，d，J＝6.6 Hz)，4.45(1H，br)，4.81(1H，br)，6.81(1H，d，J＝1.1Hz)，7.20-7.30(2H，m)，7.30-7.40(1H，m)，7.45-7.55(3H，m)，8.42(1H，d，J＝8.0Hz)。
(2)3，6-二(氨基甲基)-2-异丁基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮二盐酸盐(0.080g，76％)，其为无色的粉末。[其是根据类似于实施例279(3)中的方法由(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基)甲基氨基甲酸叔丁酯(0.14g，0.26mmol)合成的]1H-NMR(DMSO-d6)δ0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，1.95-2.20(1H，m)，3.85(2H，bs)，4.01(2H，bs)，4.10(2H，d，J＝6.6Hz)，7.02(1H，d，J＝1.0Hz)，7.35-7.45(2H，m)，7.50-7.60(3H，m)，7.72(1H，dm，J＝8.4Hz)，8.36(1H，d，J＝8.4Hz)，8.45(3H，bs)，8.62(3H，bs)。
熔点282-285℃实施例2903-(氨基甲基)-2-异丁基-4-苯基-6-[5-(三氟甲基)-1H-1，2，4-三唑-3-基]-1(2H)-异喹啉酮二盐酸盐(1)将三氟乙酸乙酯(0.038mL，0.31mmol)和一水合肼(0.026mL，0.50mmol)于四氢呋喃(3mL)中的混合物在密封管中回流1小时，将反应物冷却至室温。向该混合物中加入{6-[氨基(亚氨基)甲基]-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯二乙酸盐(0.14g，0.25mmol)和氢氧化钠(0.027g，0.55mmol)，并将所得混合物回流3小时。将反应混合物分配于水(10mL)和乙酸乙酯(30mL)之间。有机层用水和盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1(v/v))，得到{2-异丁基-1-氧代-4-苯基-6-[5-(三氟甲基)-1H-1，2，4-三唑-3-基]-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.074g，55％)，其为无色的粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(9H，s)，2.10-2.35(1H，m)，4.08(2H，d，J＝7.4Hz)，4.18(2H，d，J＝5.2Hz)，4.71(1H，br)，7.20-7.30(3H，m)，7.35-7.50(4H，m)，8.02(1H，dd，J＝1.6，8.6Hz)，8.46(1H，d，J＝8.6Hz)。
(2)3-(氨基甲基)-2-异丁基-4-苯基-6-[5-(三氟甲基)-1H-1，2，4-三唑-3-基]-1(2H)-异喹啉酮二盐酸盐(0.063g，100％)，其为黄色的结晶。
-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.065g，0.12mmol)合成的]1H-NMR(DMSO-d6)δ0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，1.72(1H，br)，2.05-2.20(1H，m)，3.88(2H，bs)，4.09(2H，d，J＝7.2Hz)，7.40-7.50(2H，m)，7.55-7.70(4H，m)，8.23(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，8.50(3H，bs)，8.52(1H，d，J＝8.4Hz)。
熔点140-143℃实施例2913-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉羧基脒(carboxamidine)二盐酸盐该化合物是根据类似于实施例279(3)中的方法由{6-[氨基(亚氨基)甲基]-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯二乙酸盐合成的。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.92(6H，d，J＝6.6Hz)，2.00-2.20(1H，m)，3.90(2H，bs)，4.12(2H，d，J＝7.0Hz)，7.24(1H，d，J＝1.6Hz)，7.40-7.50(2H，m)，7.50-7.65(3H，m)，7.86(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，8.49(1H，d，J＝8.4Hz)，8.69(3H，bs)，9.26(2H，bs)，9.52(2H，bs)。
熔点171-173℃实施例2922-[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]-1H-咪唑-4-羧酸甲酯二盐酸盐(1)向{6-[氨基(肟基)甲基]-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.47g，1.0mmol)和三乙胺(0.17mL，1.2mmol)于乙酸乙酯(10mL)中的混合物中加入丙炔酸甲酯(0.10g，1.2mmol)，并将该混合物在室温下搅拌17小时。将反应混合物倒入水中(5mL)，并分出有机层。有机层通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。向剩余物中加入对二甲苯(10mL)，将该混合物回流40小时。将反应混合物用乙酸乙酯(100mL)稀释，并将该溶液用水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1(v/v))，得到2-(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基)-1H-咪唑-4-羧酸甲酯(0.22g，42％)，其为橙色的粉末。
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.53(9H，s)，2.00-2.25(1H，m)，3.87(3H，s)，4.00-4.25(4H，m)，6.37(1H，br)，7.15-7.25(1H，m)，7.25-7.55(7H，m)，7.82(1H，dm，J＝8.4Hz)，8.23(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)将2-(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基)-1H-咪唑-4-羧酸甲酯(0.10g，0.19mmol)于三氟乙酸(3mL)中的溶液在室温下搅拌5分钟。浓缩反应混合物，并通过HPLC进行纯化。浓缩所需的馏分，然后向剩余物中加入4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(1mL)。浓缩该混合物，剩余物用乙醇-乙酸乙酯(10∶1，v/v，2mL)重结晶，得到2-[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]-1H-咪唑-4-羧酸甲酯二盐酸盐(0.050g，53％)，其为噁黄色的粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.93(6H，d，J＝6.6Hz)，2.00-2.25(1H，m)，3.77(3H，s)，3.84(2H，s)，4.08(2H，d，J＝7.2Hz)，7.40-7.50(3H，m)，7.55-7.65(4H，m)，7.90(1H，s)，8.20(1H，dd，J＝1.8，8.4Hz)，8.43(1H，d，J＝8.4Hz)，8.51(3H，bs)。
熔点266-270℃实施例2933-[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]-1，2，4-噁二唑-5-羧酸乙酯盐酸盐(1)向{6-[氨基(肟基)甲基]-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-3-异喹啉基}甲基氨基甲酸叔丁酯(0.23g，0.50mmol)和吡啶(0.043mL，0.53mmol)于甲苯(20mL)中的混合物中加入氯氧代乙酸乙酯(0.059mL，0.53mmol)，并将该混合物在室温下搅拌1小时，及在80℃下搅拌1小时。将反应混合物分配于水(50mL)和乙酸乙酯(50mL)之间。有机层用盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并减压浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化(正己烷∶乙酸乙酯＝20∶1-1∶3(v/v))，并用二异丙基醚-乙酸乙酯(20∶1，v/v，5mL)重结晶，得到3-(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基)-1，2，4-噁二唑-5-羧酸乙酯(0.13g，48％)，其为无色的结晶。
1H-NMR(CDCl3)δ1.02(6H，d，J＝6.6Hz)，1.43(9H，s)，1.47(3H，t，J＝7.2Hz)，2.15-2.35(1H，m)，4.11(2H，d，J＝7.2Hz)，4.22(2H，d，J＝5.6Hz)，4.45-4.60(1H，br)，4.54(2H，q，J＝7.2Hz)，7.25-7.35(2H，m)，7.50-7.60(3H，m)，7.74(1H，d，J＝1.2Hz)，8.17(1H，dd，J＝1.2，8.4Hz)，8.60(1H，d，J＝8.4Hz)。
(2)将3-(3-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基)-1，2，4-噁二唑-5-羧酸乙酯(0.070g，0.13mmol)于三氟乙酸(3mL)中的溶液在室温下搅拌5分钟。浓缩反应混合物，并向剩余物中加入4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(3mL)。浓缩该混合物，剩余物用二异丙基醚-乙酸乙酯-甲醇(15∶40∶1，v/v，5mL)重结晶，得到3-[3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉基]-1，2，4-噁二唑-5-羧酸乙酯盐酸盐(0.061g，100％)，其为无色的粉末。
1H-NMR(DMSO-d6)δ0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，1.34(3H，t，J＝7.2Hz)，2.00-2.20(1H，m)，3.90(2H，bs)，4.10(2H，d，J＝5.0Hz)，4.43(2H，d，J＝7.2Hz)，7.40-7.50(2H，m)，7.55-7.70(4H，m)，8.22(1H，dd，J＝1.4，8.4Hz)，8.30-8.60(3H，br)，8.55(1H，d，J＝8.4Hz)。
熔点266-270℃参考例12-苯甲酰基-4-溴苯甲酸将苯(2.94mL)，邻氯苯(20ml)和氯化铝(5.87g)的混合物冷却至5℃，并一小份一小份地加入5-溴邻苯二甲酸酐(5.0g)，同时保持混合物的温度低于10℃。将该混合物在25℃左右搅拌1小时，然后于80℃搅拌1小时。将反应混合物冷却至5℃左右并滴加乙酸乙酯(40ml)。在低于40℃下，向其中滴加水(20ml)。分出有机层并加入4N盐酸(20ml)。搅拌该混合物直到沉淀的固体溶解为止。分出有机层并用水(20ml)洗涤。蒸发溶剂，并向剩余物质加入甲苯(30ml)和乙酸乙酯(3ml)，其后加热至80℃。将所得溶液在30分钟内冷却至25℃，并通过过滤收集所得的结晶。将该结晶通过加热溶解于甲苯(30ml)与乙酸乙酯(1.5ml)的混合物中，并将所得溶液冷却至25℃，然后冷却至5℃。通过过滤收集所得的结晶，并用甲苯洗涤，得到标题化合物(2.81g，产率41.8％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.41-7.46(2H，m)，7.51-7.60(2H，m)，7.69-7.72(3H，m)，7.94(1H，d，J＝8.4Hz)。
参考例2异丁基氨基乙腈在冰冷却至低于30℃的情况下，于大约2小时内向异丁基胺(180.3g)，三乙胺(274.9g)和乙酸乙酯(900ml)的混合物中滴加溴代乙腈(304.8g)。将反应混合物调整至25℃，搅拌3小时，并用水(900ml)和10％盐水(900ml)洗涤。蒸发溶剂，并将所得淡黄色油状物减压蒸镏。收集bp10mmHg82℃的馏分，得到标题化合物(198.3g)。
1H-NMR(CDCl3)δ0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，1.17(1H，br)，1.74(1H，m)，2.54(2H，d，J＝6.6Hz)，3.59(2H，s)。
实验例11)二肽基肽酶(dipeptidyl peptidase)IV粗制酶溶液的制备存在于人结肠腺癌细胞衍生的细胞系Caco-2细胞膜中的二肽基肽酶IV的酶活性，已经由Yong S.Chung等人报导过(Cancer Reserch，vol.45，pp.2976-2982，1985)。
二肽基肽酶IV粗制酶溶液是由Caco-2(ATCC HTB-37)的培养细胞制备的。Caco-2细胞培养于D-MEM培养基中(Nissui Pharmaceutical Co.，Ltd.制造)，其包含10％的FBS(胎牛血清(GIBCO制造))。细胞提取物制备如下通过除去培养基收集细胞，将细胞浸泡在20mM含0.5％Triton X-100的磷酸盐缓冲液(pH 7.5)中，在冰浴中抽提30分钟，在1500g离心30分钟，分离所得到的上清液。取22ml细胞提取液，加载至已经用20mM Tris-盐酸缓冲液(pH 7.5)平衡的Sephadex G-200柱(600ml，Pharmacia Corporation制造)中，用同样的缓冲液洗脱。按照10ml的体积分级收集洗脱物，检测酶活性，汇集第190ml-280ml的级份(共90ml)。加入相同的缓冲液(260ml)进行稀释，得到粗制的酶溶液(14mU/ml，350ml)。将二肽基肽酶IV酶活性的一个单位定义为在1分钟内从甘氨酰丙基对硝基酰替苯胺产生1μmol对硝基苯胺所需的酶量。
2)源于Caco-2的二肽基肽酶IV抑制活性的测定根据Nagatsu等人(Analytical Biochemistry，vol. 74，pp.466-467，1976)的方法，利用96孔平底板于37℃进行反应。
将包含试验化合物的N，N-二甲基甲酰胺溶液(5μl)加到水(25μl)，1MTris-盐酸盐缓冲液(10μl，pH 7.5)与1mM的甘氨酰丙基对硝基酰替苯胺(Gly-Pro-p-NA；Backem AG)水溶液(50μl)中，制成混合溶液。将Caco-2衍生的二肽基肽酶IV粗制酶溶液(10μl)，得自前述1)加到上述混合溶液中，并于37℃开始酶反应。利用微滴板读数计(Multiskan Bichromatic；Labsystems)，以405nm的波长测量0小时和3小时后的吸光度，并测定增量(ΔODs)。同时。测定不含试验化合物的反应混合物的吸光度增量(ΔODc)，及不含试验化合物和酶的反应混合物的吸光度增量(ΔODb)，并通过下式计算出二肽基肽酶IV酶活性的抑制百分数{1-[(ΔODs-ΔODb)/(ΔODc-ΔODb)]}×100将试验化合物组的二肽基肽酶IV抑制活性表示成IC50值(μM)并示于表8中。
表8

如上所示，本发明的化合物具有突出的二肽基肽酶IV酶活性，并且可以用作预防或治疗糖尿病等的药剂。
实验例2大鼠血浆中二肽基肽酶IV抑制活性的测定根据Raymond等人的方法(Diabetes，vol.47，pp.1253-1258，1998)，利用96孔平底板于30℃进行反应。将包含试验化合物的N，N-二甲基甲酰胺溶液(1μl)加到水(69μl)，1M Tris-盐酸盐缓冲液(10μl，pH 7.5)和1mM的Gly-Pro-p-NA溶液(100μl)的混合物中，制得混合溶液。将通过常规方法由SD大鼠血液制备的血浆(20μl)加到上述混合溶液中，并于30℃开始酶反应。利用微滴板读数计，以405nm的波长测量0小时和1小时后的吸光度，并测定增量(ΔODs)。同时。测定不含试验化合物的反应混合物的吸光度增量(ΔODc)，及不含试验化合物和酶的反应混合物的吸光度增量(ΔODb)，并通过下式计算出二肽基肽酶IV酶活性的抑制百分数{1-[(ΔODs-ΔODb)/(ΔODc-ΔODb)]}×100将试验化合物组的二肽基肽酶IV抑制活性表示成IC50值(μM)并示于表9中。
表9

如上所示，本发明的化合物具有优良的二肽基肽酶IV酶活性，并且可以用作预防或治疗糖尿病等的药剂。
实验例3在大鼠中的血浆葡萄糖降低作用和促胰岛素作用将雌性Wistar肥胖大鼠(17周龄，每组6只)禁食过夜，并从尾静脉采血。测量给用试验化合物之前的血浆葡萄糖水平。然后利用胃管将悬浮于0.5％甲基纤维素中的试验化合物(3mg/kg体重/5mL)经口给药于大鼠。之后60分钟，开始口服葡萄糖耐受性试验(oral glucose tolerance test)(1g/kg体重/5mL)。在开始加载葡萄糖之后30分钟采血，并测量血浆葡萄糖水平和血清的胰岛素水平。血浆葡萄糖水平利用自动分析仪(HITACHI7070)进行测量，胰岛素水平利用无线电免疫测定试剂盒(商标SHIONORIA胰岛素试剂盒(Shionogi & Co.，Ltd.))进行测量。
将试验化合物组的血浆葡萄糖水平和胰岛素水平表示成相对于对照组的百分数(％)，并示于表10中。
表10


如上所示，本发明的化合物具有突出的血浆葡萄糖降低作用和突出的促胰岛素作用，并且可以用作预防或治疗糖尿病等的药剂。
配方例1(胶囊的制备)1)实施例95的化合物30mg2)精细纤维素粉末 10mg3)乳糖19mg4)硬脂酸镁1mg总计60mg将1)，2)，3)和4)混合并填充到凝胶胶囊中。
配方例2(片剂的制备)1)实施例95的化合物30g2)乳糖50g3)玉米淀粉15g4)羧甲基纤维素钙 44g5)硬脂酸镁1g总计1000片140g将全部的1)，2)和3)，以及30g的4)用水揉捏，真空干燥并造粒。将所造颗粒与14g的4)和1g的5)混合，并用压片机将该混合物压制成片剂，从而得到1000片每片含30mg实施例95的化合物的片剂。
化合物和本发明的药剂表现出优良的肽酶(优选二肽基肽酶-IV)抑制活性，并且可以用作预防或治疗糖尿病等的药剂。
本申请基于在日本提交的专利申请2001-27349，2001-292388和2001-382232，这些申请的内容引入本文作为参考。本文中所引用的参考文献，包括专利、专利申请及出版物均整体地引入本文作为参考。
权利要求
1.下式的化合物或其盐 其中环A 为任选取代的5～10员芳环；R1和R2相同或相异并且各自为任选取代的烃基或任选取代的杂环基；X 为化学键，-O-，-S-，-SO-，-SO2-或-NR3-(R3为氢原子或任选取代的烃基)；及L 为二价烃基，但是不包括3-(氨基甲基)-2，6，7-三甲基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮，3-(氨基甲基)-2-甲基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮，3-(氨基甲基)-6-氯-2-甲基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮和3-(氨基甲基)-2-异丙基-4-苯基-1(2H)-异喹啉酮。
2.根据权利要求1的化合物，其中所述环A的5～10员芳环为苯环。
3.根据权利要求1的化合物，其中所述环A是任选具有1～3个取代基的5～10员芳环，所述取代基选自a)卤原子，b)硝基，c)氰基，d)C1-3亚烷二氧基，e)C1-10烷基或C2-10链烯基，每种基团任选地具有1～3个取代基，所述取代基选自卤原子，羟基，羧基，具有2～8个碳原子的烷氧基羰基，氨甲酰基，氰基，氨基，具有2～8个碳原子的烷酰氨基，具有2～8个碳原子的烷氧基羰基氨基，具有1～8个碳原子的烷基磺酰基氨基，f)任选取代的羟基，g)酰基，h)任选取代的氨基，i)具有6～14个碳原子的芳基，j)任选取代的硫醇基，及k)任选取代的杂环基。
4.根据权利要求1的化合物，其中R1为具有1～10个碳原子的烷基。
5.根据权利要求1的化合物，其中R1为具有4～10个碳原子的烷基。
6.根据权利要求1的化合物，其中X为化学键或-O-。
7.根据权利要求1的化合物，其中L的二价烃基为具有1～10个碳原子的亚烷基。
8.根据权利要求1的化合物，其中R2为任选取代的烃基。
9.根据权利要求1的化合物，其中R2为具有1～10个碳原子的烷基，具有6～14个碳原子的芳基或具有7～13个碳原子的芳烷基，每种基团任选地具有1～3个取代基，所述取代基选自卤原子，羟基，硝基，氨基，任选卤代的具有1～6个碳原子的烷基，具有1～6个碳原子的烷氧基，具有3～10个碳原子的环烷基及芳杂环基。
10.根据权利要求1的化合物，其为2-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-1，3-噻唑-4-腈，2-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸，2-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酰胺，2-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸乙酯，(E)-3-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙烯酰胺，(E)-3-[3-(氨基甲基)-2-异丁基-4-苯基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙烯酰胺，3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二-氢-6-异喹啉羧酰胺，2-[[3-(氨基甲基)-2-异丁基-4-苯基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]氧基]乙酰胺，或者它们的盐。
11. 2-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-1，3-噻唑-4-腈或其盐的结晶体。
12. 2-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酰胺或其盐的结晶体。
13. 2-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酰胺或其盐的结晶体。
14. 2-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-1，3-噻唑-4-羧酸乙酯或其盐的结晶体。
15.(E)-3-[3-(氨基甲基)-4-丁氧基-2-异丁基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙烯酰胺或其盐的结晶体。
16.(E)-3-[3-(氨基甲基)-2-异丁基-4-苯基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]-2-丙烯酰胺或其盐的结晶体。
17. 3-(氨基甲基)-2-异丁基-1-氧代-4-苯基-1，2-二氢-6-异喹啉羧酰胺或其盐的结晶体。
18. 2-[[3-(氨基甲基)-2-异丁基-4-苯基-1-氧代-1，2-二氢-6-异喹啉基]氧基]乙酰胺或其盐的结晶体。
19.一种包含下式的化合物或其盐的药剂 其中环A 为任选取代的5～10员芳环；R1和R2相同或相异并且各自为任选取代的烃基或任选取代的杂环基；X 为化学键，-O-，-S-，-SO-，-SO2-或-NR3-(R3为氢原子或任选取代的烃基)；及L 为二价烃基。
20.一种药剂，其包含权利要求19的药剂与选自胰岛素制剂，胰岛素敏化剂，α-葡萄糖苷酶抑制剂，双胍及胰岛素促分泌素中的至少一员。
21.一种预防或治疗糖尿病的药剂，其包含下式的化合物及其盐或其前药 其中环A 为任选取代的5～10员芳环；R1和R2相同或相异并且各自为任选取代的烃基或任选取代的杂环基；X 为化学键，-O-，-S-，-SO-，-SO2-或-NR3-(R3为氢原子或任选取代的烃基)；及L 为二价烃基。
22.一种预防或治疗糖尿病并发症的药剂，其包含下式的化合物或其盐或其前药 其中环A 为任选取代的5～10员芳环；R1和R2相同或相异并且各自为任选取代的烃基或任选取代的杂环基；X 为化学键，-O-，-S-，-SO-，-SO2-或-NR3-(R3为氢原子或任选取代的烃基)；及L 为二价烃基。
23.一种预防或治疗葡萄糖耐量降低的药剂，其包含下式的化合物或其盐或其前药 其中环A 为任选取代的5～10员芳环；R1和R2相同或相异并且各自为任选取代的烃基或任选取代的杂环基；X 为化学键，-O-，-S-，-SO-，-SO2-或-NR3-(R3为氢原子或任选取代的烃基)；及L 为二价烃基。
24.一种预防或治疗肥胖症的药剂，其包含下式的化合物或其盐或其前药 其中环A 为任选取代的5～10员芳环；R1和R2相同或相异并且各自为任选取代的烃基或任选取代的杂环基；X 为化学键，-O-，-S-，-SO-，-SO2-或-NR3-(R3为氢原子或任选取代的烃基)；及L为二价烃基。
25.一种肽酶抑制剂，其包含下式的化合物或其盐或其前药 其中环A 为任选取代的5～10员芳环；R1和R2相同或相异并且各自为任选取代的烃基或任选取代的杂环基；X 为化学键，-O-，-S-，-SO-，-SO2-或-NR3-(R3为氢原子或任选取代的烃基)；及L 为二价烃基。
26.根据权利要求25的抑制剂，其中该肽酶为二肽基二肽酶IV。
27.一种预防或治疗哺乳动物糖尿病的方法，该方法包括将下式的化合物或其盐或其前药给药于哺乳动物 其中环A 为任选取代的5～10员芳环；R1和R2相同或相异并且各自为任选取代的烃基或任选取代的杂环基；X 为化学键，-O-，-S-，-SO-，-SO2-或-NR3-(R3为氢原子或任选取代的烃基)；及L为二价烃基。
28.一种预防或治疗哺乳动物糖尿病并发症的方法，该方法包括将下式的化合物或其盐或其前药给药于哺乳动物 其中环A 为任选取代的5～10员芳环；R1和R2相同或相异并且各自为任选取代的烃基或任选取代的杂环基；X 为化学键，-O-，-S-，-SO-，-SO2-或-NR3-(R3为氢原子或任选取代的烃基)；及L为二价烃基。
29.一种预防或治疗哺乳动物葡萄糖耐量降低的方法，该方法包括将下式的化合物或其盐或其前药给药于哺乳动物 其中环A 为任选取代的5～10员芳环；R1和R2相同或相异并且各自为任选取代的烃基或任选取代的杂环基；X 为化学键，-O-，-S-，-SO-，-SO2-或-NR3-(R3为氢原子或任选取代的烃基)；及L为二价烃基。
30.一种预防或治疗哺乳动物肥胖症的方法，该方法包括将下式的化合物或其盐或其前药给药于哺乳动物 其中环A 为任选取代的5～10员芳环；R1和R2相同或相异并且各自为任选取代的烃基或任选取代的杂环基；X 为化学键，-O-，-S-，-SO-，-SO2-或-NR3-(R3为氢原子或任选取代的烃基)；及L为二价烃基。
31.一种抑制哺乳动物肽酶的方法，该方法包括将下式的化合物或其盐或其前药给药于哺乳动物 其中环A 为任选取代的5～10员芳环；R1和R2相同或相异并且各自为任选取代的烃基或任选取代的杂环基；X 为化学键，-O-，-S-，-SO-，-SO2-或-NR3-(R3为氢原子或任选取代的烃基)；及L为二价烃基。
32.下式的化合物或其盐或其前药在制备预防或治疗糖尿病的药剂中的应用 其中环A 为任选取代的5～10员芳环；R1和R2相同或相异并且各自为任选取代的烃基或任选取代的杂环基；X 为化学键，-O-，-S-，-SO-，-SO2-或-NR3-(R3为氢原子或任选取代的烃基)；及L为二价烃基。
33.下式的化合物或其盐或其前药在制备预防或治疗糖尿病并发症的药剂中的应用 其中环A 为任选取代的5～10员芳环；R1和R2相同或相异并且各自为任选取代的烃基或任选取代的杂环基；X 为化学键，-O-，-S-，-SO-，-SO2-或-NR3-(R3为氢原子或任选取代的烃基)；及L为二价烃基。
34.下式的化合物或其盐或其前药在制备预防或治疗葡萄糖耐量降低的药剂中的应用 其中环A 为任选取代的5～10员芳环；R1和R2相同或相异并且各自为任选取代的烃基或任选取代的杂环基；X 为化学键，-O-，-S-，-SO-，-SO2-或-NR3-(R3为氢原子或任选取代的烃基)；及L为二价烃基。
35.下式的化合物或其盐或其前药在制备预防或治疗肥胖症的药剂中的应用 其中环A 为任选取代的5～10员芳环；R1和R2相同或相异并且各自为任选取代的烃基或任选取代的杂环基；X 为化学键，-O-，-S-，-SO-，-SO2-或-NR3-(R3为氢原子或任选取代的烃基)；及L为二价烃基。
36.下式的化合物或其盐或其前药在制备肽酶抑制剂中的应用 其中环A 为任选取代的5～10员芳环；R1和R2相同或相异并且各自为任选取代的烃基或任选取代的杂环基；X 为化学键，-O-，-S-，-SO-，-SO2-或-NR3-(R3为氢原子或任选取代的烃基)；及L为二价烃基。
37.下式的化合物或其盐的制备方法 其中环A 为5～10员芳环；R1和R2相同或相异并且各自为任选取代的烃基或任选取代的杂环基；及X 为化学键，-O-，-S-，-SO-，-SO2-或-NR3-(R3为氢原子或任选取代的烃基)，该方法包括使下式的化合物或其盐进行水解 其中符号的定义同上。
38.下式的化合物或其盐 其中环A 为5～10员芳环；R1和R2相同或相异并且各自为任选取代的烃基或任选取代的杂环基；X 为化学键，-O-，-S-，-SO-，-SO2-或-NR3-(R3为氢原子或任选取代的烃基)；及Y 为卤原子。
39.下式的化合物或其盐 其中环A 为5～10员芳环；R1和R2相同或相异并且各自为任选取代的烃基或任选取代的杂环基；X 为化学键，-O-，-S-，-SO-，-SO2-或-NR3-(R3为氢原子或任选取代的烃基)；及Y 为卤原子。
全文摘要
本发明提供式(I)的化合物及其盐，其中环A为任选取代的5～10员芳环；R
文档编号C07D495/04GK1500080SQ02807429
公开日2004年5月26日 申请日期2002年2月1日 优先权日2001年2月2日
发明者大井悟, 池堂孝治, 武内浩二, 荻野正树, 阪野义广, 多和田絋之, 山根太平, 之, 二, 平, 广, 树, 治 申请人:武田药品工业株式会社