专利名称：光学活性的吲哚啉化合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种用于合成治疗前列腺增生药物西洛多辛 (silodosin)的中间体化合物，以及所述中间体化合物的制备方法。
背景技术：
西洛多辛对尿道平滑肌收缩具有选择性抑制作用，并降低尿道内压，而对血压没 有很大影响，副作用小，用于治疗良性前列腺增生。目前有关西洛多辛的合成方法报道较 多，但缺少收率高，适合工业化生产的方法。JP200199956报道了以苯甲酸为原料，经过多步反应制得R_5_ (2-胺基丙 基)-1-(3-苯甲酰氧基丙基)-7-氰基吲哚啉L-酒石酸盐，为合成西洛多辛的关键手性中 间体。由于该路线中多步反应收率低，手性中间体合成收率只为4%;且其中有柱层析步骤， 不适合工业化生产，另外L-苯甘氨醇价格较贵。
权利要求
1.如结构式(1)所示的化合物，及其与手性酸形成的盐
2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物与手性酸形成的盐是 R-5- (2-胺基丙基)-1-(3- (4-氟苯甲酰氧基)丙基)-7-氰基吲哚啉的L-酒石酸盐。
3.一种用于合成权利要求1所述R-5-(2-胺基丙基)-1-(3-(4_氟苯甲酰氧基)丙 基)-7_氰基吲哚啉的中间体化合物，其结构式如式(2)所示
4. 一种用于合成权利要求1所述R-5-(2-胺基丙基)-1-(3-(4_氟苯甲酰氧基)丙氰基吲哚啉的中间体化合物，其结构式如式(3)所示
5. 一种制备根据权利要求1所述的R-5-(2-胺基丙基)-1-(3-(4_氟苯甲酰氧基)丙 基)-7-氰基吲哚啉的方法，其包括下列步骤
6.如权利要求1所述的R-5- (2-胺基丙基)-1-(3- (4-氟苯甲酰氧基)丙基)_7_氰基 吲哚啉作为合成中间体用于制备西洛多辛的用途。
全文摘要
本发明提供了光学活性吲哚啉化合物即R-5-(2-胺基丙基)-1-(3-(4-氟苯甲酰氧基)丙基)-7-氰基吲哚啉。该化合物可以作为关键中间体用于制备手性药物西洛多辛。本发明还提供了R-5-(2-胺基丙基)-1-(3-(4-氟苯甲酰氧基)丙基)-7-氰基吲哚啉的制备方法，其特征在于以1-(3-(4-氟苯甲酰氧基)丙基)-5-(2-硝基丙基)-7-氰基吲哚啉原料制备得到1-(3-(4-氟苯甲酰氧基)丙基)-5-(2-氧代丙基)-7-氰基吲哚啉，再与便宜的手性辅剂α-苯乙胺进行不对称反应(不对称诱导率为6∶1)，再脱去保护基制得。
文档编号C07D209/08GK101993406SQ200910194690
公开日2011年3月30日 申请日期2009年8月27日 优先权日2009年8月27日
发明者刘启皓, 时惠麟, 王哲烽, 王小梅, 隋强 申请人:浙江华海药业股份有限公司;上海医药工业研究院