一种立体专一性的合成环状亚砜亚胺、亚磺酰胺、磺酰胺的方法

专利名称：：一种立体专一性的合成环状亚砜亚胺、亚磺酰胺、磺酰胺的方法
技术领域：
：本发明涉及一种高效的制备环状亚砜亚胺、环状亚磺酰胺、环状磺酰胺的方法。该方法得到的环状化合物在不对称合成、含氟药物以及含氟材料领域中有着非常广泛的应用。
背景技术：
：含氟化合物在药物设计和材料化学中有着重要的应用。选择性地向有机分子中引入氟原子或含氟基团，可以大大提高母体分子原有的生理活性。因此，选择性氟化和氟垸基化反应的研究在农药、医药以及材料科学领域中也受到人们越来越多的关注。尽管氟化、三氟甲基化反应的研究已经相当成熟，但是二氟甲基化反应的研究仍然相对较少。由于二氟甲基(-CF2H)和羟甲基(-CH2OH)具有最相近的等极性和等体性，并且还可以作为亲酯性的氢键供体，因此，含二氟甲基的化合物在生命科学领域中具有重要的研究价值。环状亚砜亚胺1是一类重要的有机化合物然而对于此类化合物，文献中的相关报道却非常少，仅在JOg.CZem.1978，43，1824.有一例报道，该方法从邻甲N-、1<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>硫基苯甲醇出发，需要经过氯化、氧化、亚胺化等一系列转化，最终以很低的产率得到环状亚砜亚胺。然而对于环状含氟亚砜亚胺文献却一直没有报道。环状亚磺酰胺2也是一类重要的有机化合物，尽管文献C/ze肌五d2<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>2006,",633.对这类化合物的合成有相关的报道，但由于自由基反应存在的缺陷，使得从该方法制备环状亚磺酰胺受到了很大的限制，并且对于环状含氟亚磺酰胺，文献一直没有报道。在本文中，我们对环状含氟亚砜亚胺进行转化，几乎以定量的产率得到环状含氟亚磺酰胺。环状磺酰胺3也是一类重要的有机化合物，作为磺胺类药物在生命科学领域中得到了广泛的应用。根据文献JOg.1997，62,7047.报道的方法，以saccharin(糖精)为起始原料，经过亲核加成、不对称氢化等步骤可以合成环状磺酰胺，但该方法成本较高，产率较低。在本文中，本发明人对环状亚磺酰胺进行氧化，可以高效地得到相应的环状磺酰胺。
发明内容本发明的目的是提供一种高效的合成环状亚砜亚胺、环状亚磺酰胺、环状磺酰胺的方法。该制备方法具有成本低、产率高、反应条件温和、环境友好、可重复性好等特点。本发明的环状亚砜亚胺、环状亚磺酰胺、环状磺酰胺及其衍生物是具有如下结构式的化合物其中，Ri为ClC6的烷基、苯基、萘基、C1C4的烷苯基、C1C4的垸氧基苯基、卤代苯基、卤代萘基或苯乙烯基；R2为苯磺酰基二氟甲基、二氟甲基或苯磺酰基甲基；W为C1C6的垸基；R"为氢、C1C6的垸基或C1C6的烷氧基；R5为氢、C1C6的烷基或C1C4的垸氧基。所述的C1C6的垸基推荐是甲基、环丙基或叔丁基。5本发明的方法可以用下述典型的反应式表示:R3<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>R2|^"C3^R4CH2Cl2'0°C~rt'8hR、'1^UJ^R4CH2CI2,—780C，1h3R5上述反应式中R1、R2、R3、R4、和RS如前所述。TMS是三甲基硅基；TfO是三氟甲磺酸根。本发明的方法是在室温条件下，本发明的方法是在室温条件下，在有机溶剂中和CsF的引发下，亚磺酰亚胺4和苯炔前体5发生反应l15h，生成R2为苯磺酰基二氟甲基的环状亚砜亚胺l。在该反应中，亚磺酰亚胺4和苯炔前体5和CsF的的摩尔比为h1~5:1~10;推荐亚磺酰亚胺4和苯炔前体5和CsF的的摩尔比为摩尔比为化合物l:2~4:3~6。当环状亚砜亚胺1中含有砜基时，在Mg/Dioxane或HOAc/AcONa条件下，分子内的砜基可以顺利脱除，得到R2为二氟甲基的环状亚砜亚胺1;进一步描述如下在有机溶剂中和0。C下，R2为苯磺酰基二氟甲基的环状亚砜亚胺l、HOAc-NaOAc和Mg自然升至室温，反应210h;所述的R2为苯磺酰基二氟甲基的环状亚砜亚胺l、NaOAc和Mg的摩尔比为1:1~10:5~50;所述的HOAc是醋酸；NaOAc是醋酸钠。同时，上述的环状亚砜亚胺1在HC1(Dioxane)条件下，可以顺利转化为环状亚磺酰胺2。环状亚磺酰胺2经mCPBA氧化，可以得到环状磺酰胺3。如在有机溶剂中和0°C至室温下，环状亚磺酰胺2和wCPBA反应l~10h获得环状磺酰胺3，所述的环状亚磺酰胺2和mCPBA的摩尔比为h1~3。其中，环状亚磺酰胺2可以在有机溶剂中和-78°C下，环状亚砜亚胺1和HC1(Dioxane)反应0.5~lh获得。所述的HC1(Dioxane)系将HC1气体通入Dioxane中，Dioxane作为载体吸收HC1的气体作为反应物；所述的环状亚砜亚胺1和HC1的摩尔比为l:1~6。所述的wCPBA是间氯过氧苯甲酸；所述的Dioxane是二氧六环。本发明的方法中，所述的有机溶剂可以是极性有机溶剂，如CH3CN、醋酸、二甲基甲酰胺、二氧六环、CH2C12.CHC13、丙酮等一种或二三种极性有机混合溶剂。采用本发明的方法,不仅反应方法简便、具有成本低、产率高、反应条件温和、环境友好、可重复性好等特点，而且反应都具有高度的立体专一性，所得产物都为光学纯的化合物。具体实施例方式通过下述实施例将有助于理解本发明，但并不限制本发明的内容。实施例结果分别见表l、表2、表3和表4等。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>实例亚胺4R1产物1产率(％)非对映选择性14aPh1a87>99:124b3-MeC6H41b81>99:134c4-MeC6H41c62>99:144d4-CIC6H41d73>99:154e4-BrC6H41e78>99:164f3-MeOC6H41f76>99:14g4-MeOC6H4ig80>99:184h6-bromo-2-naphthyl1h90>99:194i(￡>PhCH=CH1i61>99:1104J,Pr1j36>99:1表2旧uPhSC^CFf^R1CsFCH3CN80。C,12hPhS02CF2/,R1k>s实例亚胺4芳炔前体5产物1产率(％)非对映选择性14a(R1=Ph)24d(R1=4-CIC6H4)34f(R1=3-MeOC6H4)Me3SiTfO5bMeMe化111m1n1o1p1q1r8070787572746260>99:1>99:1>99:1>99:1>99:1>99:1>99:1>99:144a(R1=Ph)54b(R1=3-MeC6H4)64f(R1=3-MeOC6H4)4a(R1=Ph)Me3Si84f(R1=3-MeOC6H4)TfO■OMeOMe4a(R1=Ph)Me3SiTfOMe1s5e91(46:54)>99:1环状亚砜亚胺1的典型制备方法室温下，向4a(0.3mmol,0.120g),5a(0.9腿ol，0.268g),CH3CN(5.0mL)的混合物中加入CsF(1.5mmol，0.228g)，室温反应12h，TLC跟踪反应完成。加水淬灭，Et20萃取(30mLx3)，无水MgS04干燥。除去溶剂，柱层析(乙酸乙酯:石油醚=1:3)得产品la0.124g，产率87%。Mp:138—140oC.[a]D"—45.1(c0.8,CHC13).!HNMR:S8.03—7.87(m,5H),7.69-7.55(m,3H)，7.47(t，/=7.4Hz,3H)，7.26(d，《/=7.4Hz,3H),1.47(s,9H).19F8NMR:S-97.7(<!，/=233.9Hz，IF),-100.0((!，/=233.8Hz,IF)."C画R:S148.0(d,/=1.5Hz),139.1，136.2,135.1,134.8，133.2,131.3,130.1,128.9,128.4，128.2,127.7(d,J=4.4Hz),126.2(d，■/=2.8Hz),123.8，122.9(t,J=298.0Hz),63.8，24.9(d,/=2.2Hz).MS(ESI，m/z):498.1(M+Na、元素分析(Anal.Calcdfor)C24H23F2N03S2计算值C，60.61;H,4.87;N，2.95;实测值(Found):C，60.93;H,4.78;N，2.73.IR(film):3061，1585，1451,1360，1222，1153,1113cm-1.变更不同的取代基原料，制备方法如前。化合物lb的表征数据<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>Mp:147—1490C.[a]D22~42.6(c0.75，CHC13).!HNMR:S7.99(d，■/=7.8Hz,IH)，7.90(d,J=7.4Hz,2H),7.77—7.55(m,5H),7.47(q，/=7.0Hz，3H),7.15(t,/=7.7Hz,IH)，7.03(d,J=7.4Hz,1H),2.30(s,3H)，1.51(s，9H).19FNMR:S-97.1(d，/=234.3Hz，IF)，-99.8(d,/=234.3Hz，IF).13CNMR:5152.7(d,/=1.8Hz),143.5(t，7=2.8Hz),142.2,140.8，139.7，139.3,137.7,135.8,134.6,133.7,133.4,132.9(d,J=3.7Hz),132.6，130.8(d,/=2.8Hz),129.2((!，/=6.4Hz)，128.3，127.5(t,/=296.9Hz)，85.6(t,■/=21.8Hz)，68.4,29.6(d，/=2.4Hz),26.5.MS(ESI,/n/z):512.1(M+Na+).HRMS(ESI):calcd.forC25H25F2N03S2:(M+Na+):512.1136;Found:512.1143.IR(film):1736,1449,1349，1224，1113,964,755cm_1.化合物1C的表征数据<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>Mp:148—150。C.[a]D23-35.9(c0.9,CHC13).'HNMR:58.00(d，J=7.9Hz,1H),7.92(d，/=7.9Hz,2H),7.83(d,/=7.6Hz，2H)，7.69—7.55(m,3H),7.48(t，7.9Hz，3H),7.08(d,/=7.6Hz，2H),2.28(s，3H),1.46(s，9H).iyF画R:S-98.0(d，/=233.1Hz,1F)，-99.9(d,/=233.1Hz，IF).13C画R:S148.2(d，/=2.6Hz),138.1,136.3，136.2(t，《/=2.6Hz)，135.0，134.7,133.2，131.3,129.9，128.9(d，J-6.1Hz)，127.6(d，/=4.8Hz)，126.2((!，/=3.1Hz),123.8，122.9(t,/=295.3Hz),80.9(t，/=21.4Hz)，63.7，24.9(d,/=2.5Hz),21.2.MS(ESI,/n/z):512.1(M+Na+).HRMS(ESI):calcd.forC25H25F2N03S2:(M+H":490.1317;Found:490.1328.IR(film):1450,1337,1330,1213，1171，1114cm-1.化合物Id的表征数据<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>Mp:139-1410C.[a]D23-36.7(c1.0,CHC13).工HNMR:S7.96((!，/=8.0Hz，IH)，7.90((!，/=8.0Hz,4H)，7.71—7.57(m，3H),7.55—7.46(m，3H),7.23((!，/=8.5Hz,2H),1.46(s,9H).19FNMR:S-97.9(d，/=239.4Hz，IF),—100.5(d,/=239.4Hz,IF).13CNMR:S147.6((!，/=1.7Hz),137.8(t,/=2.6Hz)，136.1,135.1,134.9,134.5,133.4,131.2，130.3，129.2(d,J:5.1Hz)，129.0，128.3，126.0((!，/=2.9Hz)，123.9,122.6(t,/=296.8Hz)，80.6(t，/=21.8Hz),63.9,24.9(d,J=2.3Hz).MS(ESI,w/z):532.1(M+Na+).Anal.CalcdforC24H22C1F2N03S2:C,56.52;H,4.35;N，2.75;Found:C，56.16;H,4.45;N,2.55.IR(film):1492,1445，1344,1221,1168,1114，963cm-1.化合物le的表征数据<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>Mp:148—150。C.[a]D23-35.5(c0.9，CHC13).'HNMR:S7.95((!，/=7.8Hz，IH):7.908.2Hz,2H),7.83(d,■/=8.0Hz，2H)，7.71-7.57(m，3H),7.55-7.45(m:3H),7.38(d,/=8.0Hz,2H)，1.46(s,9H).iyFNMR:S—97.9(d，/=238.6Hz，1F),-100.5(d，/=236.3Hz,IF).13CNMR:S147.5(d，《/=2.3Hz)，138.4(t,/=2.9Hz),136.0,135.1，134.9,133.4，131.3，131.2，130.3,129.6(dd，/=5.2,1.7Hz),129.0，126.0((!，/=2.9Hz)，123.9,122.9，122.6(t,/=298.3Hz)，80.7(t,/=21.8Hz)，63.9，24.9(d，/=2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).13CNMR:S156.0,152.0,151.6，144.2(t乂2.6Hz),140.9,139.2，137.9，135.9,133.4,132.7,132.2((!，/=5.3Hz)，126.2(d，《/=3.1Hz)，123.7，68.1,37.7,37.1，30.7，29.5((!，■/=2.2Hz).MS(ESI,m/z):538.2(M+Na+).HRMS(ESI):calcd.forC27H27F2N03S2:(M+H+):516.1473;Found:516.1487.IR(film):2968,1448，1347,1223,1168，1112,1048,964cm—化合物10的表征数据Mp:92-950C.[a]D22-8.5(c0.8,CHC13).^NMR:S7.81(d，《/=7.5Hz，2H)，7.64(t，7=7.9Hz，3H),7.51(t，《/=7.4Hz，1H),7.35(t，/=7.7Hz,3H),7.07(t，《/=7.9Hz,1H),6.93((!，/=7.4Hz,1H),2.92—2.70(m,4H),2.21(s，3H),2.13—1.93(m，2H),1.41(s,9H).19F画R:S-96.5(d，《/=232.7Hz,IF)，-99.6((!，/=234.7Hz，IF).13CNMR:S151.1,147.1，146.8,139.2,137.3,136.1,134.3,133.1，131.0,128.7，128.5，128.0((!，■/=4.6Hz),127.7，124.1(d,J=7.0Hz),121.4(d,/=2.9Hz)，118.8,63.3,PhS02CF2',)Ph32.9,32.2，25.9,24.7(d，《/=2.3Hz),21.7.MS(ESI，m/z):552.2(M+Na十).HRMS(ESI):calcd.forC28H29F2N03S2:(M+Na""):552.1449;Found:552.1454.IR(film):2968，1449,1348,1223，1167,1116，964，597cm_1.化合物lp的表征数据-Mp:83—86。C.[a]D21~4.7(c0.7,CHC13).!HNMR:S7.91(d，/=7.7Hz，2H)，7.70(s,IH)，7.60(t，/=7.3Hz，1H),7.53(d，J=8.1Hz，IH)，7.45(t，/=7.2Hz，4H)，7.17(t,J=8.2Hz，IH)，6.75(d,/=8.1Hz,IH)，3.76(s，3H)，3.01—2.78(m,4H)，2.22-2.00(m,2H)，1.48(s，9H).19FNMR:S—96.6(d,■/=234.5Hz,IF),—99.5(d，/=234.6Hz，1F).13CNMR:S159.1，151.2，147.2,146.7,141.0，136.1，134.4,133.1,131.1,128.8,128.5,121.5(d,3.1Hz),119.4(d，/=7.4Hz),118.8,113.4，113.3,63.3，55.2，32.8,32.3，25.9(d,J=2.3Hz)，24.7.MS(ESI,附/z):568.2(M+Na+).HRMS(ESI):calcd.forC28H29F2N04S2:(M+Na+):568.1398;Found:568.1393.IR(film):2960，1601，1450,1347，1222,1167,1116，1049cm-1.化合物lq的表征数据Mp:135-1370C.[a]D22-29.9(c0.85，CHC13).^NMR:S7.92(t,J=7.3Hz，4H),7.62(t,/=7.8Hz，1H),7.47(t,■/=7.9Hz，2H),7.35—7.20(m，4H)，6.98(s，IH)，3.96(s，3H)，3.83(s,3H),1.45(s,9H).19FNMR:S-97.2(d，/=232.6Hz，IF)，-99.4(d,/=235.8Hz，IF).13CNMR:5158.1,155.5,146.7(d,/=2.2Hz),144.0(W=2.6Hz),140.9,139.3，135.9,133.5,132.8，131.9(d,J-5.7Hz)，130.8，127.6C296.9Hz),111.9((!，/=3.1Hz),109.2,85.2C21.1Hz)，68.2,61.2,61.1,29.5(d,/=2.0Hz).MS(ESI,/n/z):558.1(M+Na+).HRMS(ESI):calcd.forC26H27F2N05S2:(M+Na+):558.1191;Found:558.1193.IR(film):1585,1501，1449,1348,1279，1218，1168cm-1.化合物lr的表征数据Mp:81-830C.[a]D21-21.2(c0.8，CHC13).画R:S7.91(d,7.6Hz,2H)，7.61(t，/=7.6Hz，1H),7.53-7.42(m,4H),7.28(s,IH)，7.18(t，/=8.0Hz，1H),6.98(s,IH)，6.76(dd,/=8.0,2.5Hz,1H),3.94(s，3H)，3.85(s,3H),3.76(s，3H),1.46(s，9H).19FNMR:S-96.5(d,/=234.8Hz，IF)，-99.1((!，/=234.9Hz,IF).13CNMR:5159.2，153.3，150.6,141.8((!，/=2.3Hz),140.9(t,3.0Hz),135.9,134.4,131.1,128.8,128.6，125.9，119.2(d,/=6.8Hz),113.5，113.3,107.13.4Hz),104.3，63.4,56.35，56.30,55.1,24.7(d,/=2.2Hz).MS(ESI，w/z):588.1(M+Na+).HRMS(ESI):calcd.forC27H29F2N06S2:(M+Na+):588.1297;Found:588.1294.IR(film):1601，1500,1348,1279,1217,1170,1056cm—1.17<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>环状亚砜亚胺lt的典型制备方法0。C下，向la(0.2腿ol,0.095g),DMF(3.0mL),HOAc/NaOAc[1:1，M(OAc)=8mol/L](2.0mL)的混合物中加入Mg(4.0mmol,0.096g)，体系自然升至室温，反应8h，TLC跟踪反应完成。加水，Et20萃取(30mLx3)，无水MgS04干燥。除去溶剂，柱层析(乙酸乙酯:石油醚二l:3)得产品lt0.063g，产率94%。D21+20.2(c1.1，CHC13).NMR:S7.83(d,/=7.8Hz，1H)，7.80—7.70(q,/=7.4Hz,3H),7.63(t,■/=7.4Hz，1H),7.55(t,■/=7.5Hz，1H),7.35—7.21(m，3H)，6.15(t，/=55.9Hz，1H),1.61(s,9H).19FNMR:S-122.3((!(!，/=271.7，56.9Hz，1F),-123.4(dd,■/=271.7，56.9Hz，IF).13CNMR:5147.7,141.0,136.9，133.6,130.6，129.3，128.7，127.9(t，《/=1.9Hz),127.6(t,/=1.9Hz),124.6,118.2(W=250.7Hz),80.1(t，J=21.8Hz)，63.9,25.7.MS(ESI,w/z):336.1(M+IT).HRMS(ESI):calcd.forC18H19F2NOS:(M+H+):336.1228;Found:336.1225.IR(film):2974,1452，1366,1218,1080，962，757cm—1.变更不同原料的取代基，制备方法与上类似:化合物111的表征数据:D21+30.3(c0.65，CHC13).画R:S7.83(d,/=7.6Hz,IH)，7.77(d,/=7.7Hz,IH),7.61(t,/=7.3Hz,IH)，7.57-7.46(m，3H)，7.20(t，/=7.6Hz,IH),7.06(d,/=7.4Hz，IH)，6.17(t，《/=56.1Hz,IH)，2.32(s,3H)，1.60(s，9H).19FNMR:S-122.2(dd,/=271.8,56.7Hz，IF),-123.3(dd,/=271.8，56.7Hz,IF).13CNMR:S147.7，140.9((!，/=1.1Hz),138.9，136.9，133.6,130.6，129.5,129.1,128.7(t，/=1.9Hz)，127.6(t,J=1.9Hz)，124.8(t，/=2.3Hz),124.5，118.2(t,/=250.4Hz)，80.1(t,/=21.4Hz)，63.9，25.8,22.5.MS(ESI,zw/z):350.0(M+H+).HRMS(ESI):calcd.forC19H21F2NOS:(M+H+):350.1385;Found:350.1378.IR(film):2977,1606，1458，1365,1221,1093，1079，964cm-1.化合物lv的表征数据<formula>formulaseeoriginaldocumentpage19</formula>Mp:102-105oC.[a]D22+20.2(c0.85,CHC13).'H画R:S7.737.6Hz,IH),7.68(d,J=7.6Hz,IH)，7.52(t,J=7.6Hz,IH),7.45(t，■/=7.6Hz，IH)，7.23((!，/=7.1Hz,2H)，7.15(t,■/=7.6Hz,IH),6.71(d,/=7.6Hz，IH),6.09(t，J=55.9Hz，IH),3.68(s，3H),1.52(s，9H).19F画R:S-122.1(dd，/=228,53.4Hz,IF),-123.1(dd,/=228，54.9Hz，IF).13CNMR:S160.4，147.6，142.6,136.8,133.7,130.6，130.2,127.5C1.6Hz)，124.5，119.9(t,/=2.4Hz)，118.1(t，J=249.2Hz),U4.3:113.9(t,/=1.7Hz)，80.1(t，《/=21.7Hz)，63.9,56.0,25.7.MS(ESI，w/z):366.0(M+H+).HRMS(ESI):calcd.forC19H21F2N02S:(M+H+):366.1334;Found:366.1318.IR(film):1602，1465,1263,1207,1175，1072，965,762cm—1.化合物1W的表征数据:Mp:120-123。C[a]D22+28.1(c0.75,CHC13).!HNMR:S7.74((!，《/=7.9Hz,1H)，7.67(d,/=7.9Hz，1H),7.57(d,J=8.6Hz,2H),7.52(t，</=7.8Hz,IH)，7.44(t，《/=7.4Hz,IH)，6.75(d,/=8.6Hz，2H)，6.02(t，《/=56.1Hz，IH)，3.66(s,3H),1.51(s，9H).19F画R:S-122.7(d，J=57.5Hz).13CNMR:S159.9,148.0，133.6，133.1，136.9，130.5，129.2(t,/=2.0Hz)，127.5(t，J:1.8Hz),124.5，118.3(t，J=252.0Hz),114.5，79.6(t，J=22.0Hz),63.8，56.0,25.7.MS(ESI,附/z):366.0(M+H+).HRMS(ESI):calcd.forC19H21F2N02S:(M+H+):366.1334;Found:366.1333.IR(film):2969,1610，1512,1463，1300,1259,1222,1068cm_1.化合物lx的表征数据Mp:107—110oC.[a]D"+67.8(c0.9，CHC13).'HNMR:57.51(d，J=4.0Hz,2H)，7.34-7.29(m,2H),7.23(t,/=8.1Hz,IH)，6.78(d，/=7.8Hz,IH)，6.14(t,/=56.0Hz,IH)，3.76(s，3H),2.34(s,6H),1.60(s，9H).19FNMR:5—122.2(d，《/=58.7Hz).13CNMR:S160.3,145.7，143.7,142.9,140.1,134.4，130.1,128.0,124.7,119.9(t，/=2.4Hz),118.2(t,251.2Hz),114.2,113.8，79.7(t,/=22.1Hz),63.7,56.0，25.8,21.5,20.9.MS(ESI，；n/z):394.0(M+H^.HRMS(ESI):calcd.forC21H25F2N02S:(M+tf):394.1647;Found:394.1647.IR(film)1602,1258，1201,1145,1080，1021,694cm-1.化合物ly的表征数据20Mp:52-55。C.[a]D23+62.4(c0.7，CHC13).NMR:S7.54(s,2H),7.33(s,2H)，7.23(t，/=7.9Hz，1H),6.79((!，/=8.4Hz，IH)，6.14(t，《/=55.8Hz，IH)，3.77(s，3H),2.95(t，/=7.3Hz，4H)，2.24-2.04(m，2H)，1.60(s，9H).19FNMR:5-122.4(d，/=53.5Hz).13CNMR:S160.3，151.9，147.9，146.7，143.1，134.9,130.1,122.9，119.9，119.7，118.3(t,/=249.4Hz)，114.2，113.8,79.2(t，/=21.6Hz),63.7,56.0，33.6，33.2,26.8，25.8.MS(ESI,附/z):406.1(M+H*).HRMS(ESI):calcd.forC22H25F2N02S:(M+H^:406.1647;Found:406.1648.IR(film):2971，1602,1489,1435,1255,1219,1054,960cm—1.旧u'zON气PhS02CF2,Da实施例3表4HC'(。i國e).PhS02CF，R4CH2CI2,-78。C，化R1实例底物1产物2产率(％)非对映选择性11a(R1=Ph,R4=R5=H)2398>99:121h(R1=6-bromo-2-naphthyl,R4=R5=H)2h94>99:131i(R1=(￡)-PhCH=CH,R4=R5=H)2i96>99:141j(R1=/Pr,R4=R5=H)2j91>99:151k(Ri=Ph，R4=R5=Me)2k92>99:161n(R1=Ph,R4+R5=(CH2)3)2n95>99:1环状亚磺酰胺2的典型制备方法-78°C下，向la(0.2mmol,0.084g),CH2C12(8mL)的混合物中缓慢加入预先制作的HCl(Dioxane)(1.6mL，2.5M)将HCl气体通入Dioxane中，Dioxane21作为载体吸收HC1的气体作为反应物，取含有2.5MHC1气体的Dioxane1.6mL,在此温度下反应lh，TLC跟踪反应完成。然后加入饱和NaHC03中和盐酸。012<:12萃取(30mLx3)，无水MgS04干燥。除去溶剂，柱层析(乙酸乙酯:石油醚=1:3)得产品2a0.082g，产率98%。丄HNMR:S7.90(d，/=6.6Hz，2H)，7.86—7.75(m，3H)，7.69(t，/=7.3Hz,2H)，7.60-7.46(m,4H),7.33(d,J=6.0Hz,3H),6.47(s，1H).19FNMR:S—99.3(d,/=238.2Hz，IF),-100.9((!，/=238.1Hz,IF).13CNMR:S145.5，137.9,135.8，135.4，133.6，131.9，130.6，130.4,129.2,129.0,128.7，126.8(q，/=1.8Hz),125.6(q,■/=1.4Hz)，125,4，120.9(dd，/=301.9,302.6Hz)，79.8(t,J=21.0Hz).MS(ESI，w/z):420.3(M+H+).HRMS(ESI):calcd.forC20H15F2NO3S2:(M+f):420.0534;Found:420.0531.IR(film):3385,1449,1339,1149，1085,1060,752，541cm—1.变更不同原料的取代基，方法与上类似化合物2h的表征数据丄HNMR:S8.38(s，1H),7.96(t，/=8.5Hz,2H),7.84(d,/=7.2Hz，1H),7.78((!，/=7.2Hz,2H),7.75—7.60(m,4H),7.57—7.48(m，3H)，7.44(t，/=7.9Hz,2H)，6.61(s,1H).19F雇R:S-99.2(d，/=237.7Hz，IF)，-100.7(d,/=237.7Hz,IF).13CNMR:S145.6,137.6，135.5,134.1,133.7,133.4,132.0，131.2,130.8,130.5，130.4，129.9,129.3，129.2,127.5，126.7(q,■/=2.1Hz),125.7((!，/=3.0Hz)，125.5,125.1(d，/=2.4Hz),121.1，120.9(t，/=299.0Hz),79.9(W=21.0Hz).MS(ESI,一548.4(M+H+).HRMS(ESI):calcd.forC24H16BrF2N02S2:(M+H+):547.9796;Found:547.9795.IR(film):3370，1585,1449,1336,1149,1062,757，574cm-1.HNPhS02CF2".i_22化合物2i的表征数据:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>JHNMR:S8.02(d,/=8.0Hz，2H)，7.89(d，/=6.4Hz，1H)，7.78(t,/=7.2Hz,1H),7.70-7.57(m，5H),7.47(d，/=7.1Hz,2H),7.41-7.24(m，4H)，6.81(d,/=15.1Hz,1H),6.33(s，1H).19F丽R:5-105.9(d，J=234.1Hz,1F)，-107.1(d，/=234.1Hz，IF).13CNMR:S145.4，137.2,135.7,135.5,134.7，133.1,132.0,130.8，130.7，129.4，128.5,128.4，127.3，125.6，125.1(d，《/=4.8Hz),122.7((!，/=3.2Hz)，120.2(t,J=299.0Hz)，78.7(t，/=21.6Hz).MS(ESI,m/z):446.3(M+H+).HRMS(ESI):calcd.forC22H17F2N03S2:(M+H+):446.0691;Found:446.0696.IR(film):1449,1336,1189，1151,1092,1062，751,685cm—1.化合物2j的表征数据<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>NMR:S7.84(d，/=8.0Hz，3H)，7.72(t,/=7.2Hz，IH)，7.67-7.50(m,5H),5.55(s，1H),2.80-2.65(m，1H),1.11((!，■/=6.1Hz，3H),0.95(d,/=6.5Hz，3H).19FNMR:S—98.6(d,/=242.6Hz,IF),—101.3(d,/=242.6Hz，IF).13CNMR:S146.8,135.5(d，/=4.5Hz)，135.3，133.6,131.5，130.9，130.4，129.2,125.5,125.4C1.8Hz),121.7(t，J=300.2Hz),80.1(t,/=19.8Hz),33.6，18.4(d,J=4.7Hz),17.7(d,/=1.7Hz).MS(ESI，Wz):386.2(M+H+).HRMS(ESI):calcd.forC17H17F2N03S2:(M+H*):386.0691;Found:386.0687.IR(film):2977,1584,1450,1348,1158,1047，757,590，538cm-1.化合物2k的表征数据'HNMR:S7.89(d,/=7.3Hz,2H),7.77((!，/=8.1Hz，2H),7.68(t，/=7.3Hz,1H),7.55(s,1H),7.49(t,/=7.7Hz，2H),7.38(s,IH)，7.32(d，《/=6.1Hz,3H),6.35(s,IH)，2.29(s，3H),2.27(s,3H).19FNMR:S-99.5((!，/=237.7Hz,IF),-100.8(d，/=236.4Hz，1F).13CNMR:S143.1，141.5,140.0,136.1，135.5,135.3，133.7，130.3，129.1，128.8,128.6,126.7(q,/=2.2Hz),126.2(q,/=1.1Hz)，125.8,121.0(dd,/=301.5，302.4Hz),79.5(t,J=22.2Hz),20.4，19.8.MS(ESI，w/z):448.3(M+H^.HRMS(ESI):calcd.forC22H19F2N03S2:(M+H+):448.0847;Found:448.0842.IR(film):1583，1449，1338,1184，1149,1086，1066,587cm-1.化合物2n的表征数据<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>'HNMR:S7.89(d,/=7.2Hz,2H),7.78(d,/=7.8Hz，2H),7.68(t,/=7.9Hz,1H),7.59(s,IH)，7.50(t，/=7.2Hz,2H),7.44(s，1H),7.32((!，/=5.9Hz，3H),6.36(s，1H),3.00—2.80(m，4H),2.20-2.00(m,2H).19FNMR:5—99.3236.0Hz,IF),-100.8(d，《/=236.0Hz,IF).13CNMR:5149.5,147.8,143.8,136.2,136.1，135.3，133.7,130.4，129.2,128.9,128.6,126.8(q,/=2.2Hz),121.3，121.1(dd,■/=302.7,302.7Hz),120.8,79.3(t,20.9Hz),32.8，32.4,25.7.MS(ESI,m/z):460.3(M+IT).HRMS(ESI):calcd.forC23H19F2N03S2:(M+『)460.0847;Found:460.0846.IR(film):3167，1583，1447，1347，1145，1108,1066，1042cm-1.HNPh实施例4<formula>formulaseeoriginaldocumentpage25</formula>环状磺酰胺3的典型制备方法0°C下，向2a(0.15mmol,0.063g)，CH2C12(5mL)的混合物中加入twCPBA(0.3mmol,0.052g)。体系自然升至室温，反应8h，TLC跟踪反应完成。除去溶剂，柱层析(乙酸乙酯:石油醚=1:3)得产品3a0.059g，产率90%。力NMR:S7.95-7.79(m,5H),7.71(t，/=7.1Hz，2H)，7.66-7.51(m，4H),7.40(d，/=5.3Hz，3H),6.55(s，1H).19FNMR:S-97.9(d,/=238.3Hz,IF),-100.2(d，/=238.3Hz,IF).13CNMR:S135.8，135.0,134.5,134.4,133.4,133.3，130.9，130.6，129.6,129.4，129.0，126.9(d,J=3.9Hz),126.5(d,/=3.1Hz)，121.8,120.4(dd，J^303.1,303.0Hz),69.8(t，《/=22.2Hz).MS(ESI,w/z):453.2(M+NH4+)。2权利要求1，一种环状亚砜亚胺、环状亚磺酰胺、环状磺酰胺及其衍生物的合成方法，其特征是分别由下述步骤合成(1)环状亚砜亚胺1的合成在室温条件下，在有机溶剂中和CsF的引发下，亚磺酰亚胺4和苯炔前体5发生反应1～15h，生成环状亚砜亚胺1；亚磺酰亚胺4、苯炔前体5和CsF的的摩尔比为亚磺酰亚胺4∶苯炔前体5∶CsF＝1∶1～5∶1～10；(2)环状亚砜亚胺1合成当环状亚砜亚胺1中含有砜基时，在有机溶剂中和0℃下，R2为苯磺酰基二氟甲基的环状亚砜亚胺1、NaOAc/HOAc和Mg自然升至室温，反应2～10h得到R2为二氟甲基的环状亚砜亚胺1；所述的R2为苯磺酰基二氟甲基的环状亚砜亚胺1、NaOAc和Mg的摩尔比为1∶1～10∶5～50；所述的HOAc是醋酸；NaOAc是醋酸钠；(3)环状亚磺酰胺2的合成在有机溶剂中和-78℃下，步骤(1)或(2)获得的环状亚砜亚胺1和HCl气体反应0.5～1h获得，所述的环状亚砜亚胺1和HCl气体的摩尔比为1∶1～6；(4)环状磺酰胺3的合成在有机溶剂中和0℃至室温下，步骤(3)获得的环状亚磺酰胺2和mCPBA反应1～10h获得环状磺酰胺3，所述的环状亚磺酰胺2和mCPBA的摩尔比为1∶1～3；所述的mCPBA是间氯过氧苯甲酸；其中，亚磺酰亚胺4、苯炔前体5、环状亚砜亚胺1、环状亚磺酰胺2、环状磺酰胺3具有如下结构式结构式中，R1为C1～C6的烷基、苯基、萘基、C1～C4的烷苯基、C1～C4的烷氧基苯基、卤代苯基、卤代萘基或苯乙烯基；R2为苯磺酰基二氟甲基、二氟甲基或苯磺酰基甲基；R3为C1～C6的烷基；R4为氢、C1～C6的烷基或C1～C6的烷氧基；R5为氢、C1～C6的烷基或C1～C4的烷氧基。2，一种环状亚砜亚胺、环状亚磺酰胺、环状磺酰胺及其衍生物的合成方法，其特征是所述的有机溶剂是极性有机溶剂。3，一种环状亚砜亚胺、环状亚磺酰胺、环状磺酰胺及其衍生物的合成方法，其特征是步骤(1)中所述的亚磺酰亚胺4、苯炔前体5和CsF的的摩尔比为亚磺酰亚胺4:苯炔前体5:CsF=l:2~4:3~6。4，一种环状亚砜亚胺、环状亚磺酰胺、环状磺酰胺及其衍生物的合成方法，其特征是步骤G)中所述的HC1气体系溶解在二氧六环溶剂中。全文摘要本发明涉及一种立体专一性地合成环状亚砜亚胺、亚磺酰胺、磺酰胺的方法，在室温条件下，在有机溶剂中和CsF的引发下，亚磺酰亚胺4和苯炔前体5发生反应1～15h，生成环状亚砜亚胺1；环状亚砜亚胺1中含有砜基时，在Mg/HOAc/AcONaDMF/H₂O条件下，分子内的砜基可以顺利脱除，得到环状亚砜亚胺1；环状亚砜亚胺1在HCl(Dioxane)条件下，可以顺利转化为环状亚磺酰胺2；环状亚磺酰胺2经mCPBA氧化，可以得到环状磺酰胺3。本发明方法具有成本低、产率高、反应条件温和、环境友好、可重复性好等特点。文档编号C07D275/00GK101665470SQ200910195908公开日2010年3月10日申请日期2009年9月18日优先权日2009年9月18日发明者张来俊,胡金波申请人:中国科学院上海有机化学研究所