专利名称：一种两性霉素b降解产物、其制备方法及其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及具有抗真菌活性且低毒性的两性霉素B降解产物、其制备方法及其应 用，属于医药技术领域。
背景技术：
近年来，由于抗生素、抗癌药物、激素类药物的滥用，使得深部真菌感染的发病率 与病死率逐年增加，而临床可以使用的抗真菌药物种类少，选择性小，且存在毒副作用，给 真菌感染疾病的治疗带来了巨大的困难。两性霉素B是许多危重深部真菌感染治疗的首选 药物，目前尚无适当的替代药物，被喻为“黄金标准”。两性霉素B(AmB)是由结节性链霉菌产生的一种七烯类广谱抗真菌抗生素，分子 式为C47H73NO17，具有如式II所示结构
权利要求
1. 一种两性霉素B降解产物，其特征在于，其为具有式I所示结构的化合物
2.制备权利要求1所述的降解产物的方法，其特征在于，包括如下步骤1)将两性霉素B用N，N-二甲基甲酰胺或N，N- 二甲基乙酰胺溶解在温度60°C条件下 降解48 96h ；2)用制备液相色谱仪分离纯化，其流动相为甲醇、乙腈和水，合并得到的降解产物馏分 后，去除有机溶剂，剩余的水相用凝胶过滤法纯化；3)将步骤幻制得的降解产物冷冻干燥。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤幻中制备液相色谱仪的色谱条 件为色谱柱PREP-ODS C18制备柱；流动相以体积比甲醇乙腈=43 20为A相，水为B相，A相与B相的体积比为85 15; 检测波长380nm ； 流速 8. OmL/min。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤幻中所述凝胶过滤法所使用的 凝胶为 S印hadex LH-20 葡聚糖凝胶、G-10、G-15、G-25、G-50、G-75、G-100、G-150 或 G-200交联葡聚糖凝胶。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述凝胶过滤法所使用的凝胶为 Sephadex LH-20葡聚糖凝胶。
6.权利要求1所述的两性霉素B降解产物在制备治疗真菌感染药物方面的应用。
全文摘要
本发明提供了一种两性霉素B降解产物，其具有良好的抗真菌活性，以及低毒性。本发明还提供了所述降解产物的制备方法，及其在制备治疗真菌感染药物方面的应用。本发明的两性霉素B降解产物，其活性与两性霉素B相当，但其LD50值是两性霉素B的2倍，活性高、毒性低；且制备方法简单、操作简便。
文档编号C07H1/00GK102115484SQ200910243199
公开日2011年7月6日 申请日期2009年12月31日 优先权日2009年12月31日
发明者姚尚辰, 王永红, 胡昌勤 申请人:中国药品生物制品检定所