专利名称：1-(2-乙基丁基)环己腈的合成方法
1-(2-乙基丁基)环己腈的合成方法
背景技术：
取代环己腈，如1-(2-乙基丁基)环己腈，在制药工业中作为中间体被广泛应用。现有的合成取代环己腈，尤其是合成1-(2_乙基丁基)环己腈的方法，是在低 温条件下(-50°C -30°C )实施，收率为 62% (参见如 Tilford，C.H., Doerle, L.A.， Van Campen Jr, M.G., Shelton M.G.J.Am.Chem.Socl949, 71，1705)。金属化的腈一般 通过用氨基金属(metal amide)脱质子化生成(M = Na、Li)(参见例如Fleming，F.F.， Shook, B.C.Tetrahedron 2002, 58，l.(b) Arsenyadis, S., Kyler, K.S., Watt D.S.Org. react.1984, 31，1)。这种方法涉及氨基金属的生成(如果使用氨基钠)，然后是腈的脱 质子化和随后的烷基化。通过钠和氨的反应生成氨基钠，并且必须提供合适的设备以冷 凝氨并且在该方法的每一步中冷却反应混合物。令人满意的是有新的合成取代环己腈，尤其是合成1-(2_乙基丁基)环己腈的方 法，其不需要在o°c以下温度处理。此外，这种相比现有的方法提供更高收率的方法是有 利的。
发明内容
本发明通过提供合成取代环己腈，尤其是合成1-(2_乙基丁基)环己腈的方法， 来满足上述的需要。按照本发明，1-(2_乙基丁基)环己腈可由环己腈制备。在用N， N- 二异丙基氨基氯镁(chloro magnesiumN, N-diisopropylamide)在大约0°C下脱质子化
后，生成的阴离子在2-(乙基丁基)溴存在下被烷基化。通常获得至少大约92%的收率。本发明的方法包括用N，N- 二异丙基氨基氯镁将环己腈脱质子化和在2_(乙基 丁基)溴存在下将脱质子化的环己腈烷基化来制备1-(2_乙基丁基)环己腈。
实施例如下的实施例说明了本发明的原理。应理解本发明并不局限于于此例示的任一 项具体实施方案，不论其是在实施例或者是本专利申请的剩余部分中。实施例1表1显示实施例中使用的反应物和制得的产物的性质表 权利要求
1.一种方法，其包括-用N，N" 二异丙基氨基氯镁将环己腈脱质子化；-在2-(乙基丁基)溴存在下将脱质子化的环己腈烷基化；以及-产生1-(2_乙基丁基)环己腈。
2.权利要求1所述的方法，其中用N，N-二异丙基氨基氯镁将环己腈脱质子化包括-结合N，N-二异丙基胺和甲苯以生成第一结合物； -产生N，N-二异丙基氨基氯镁；-结合2M的丁基氯化镁、附加的四氢呋喃、产生的N，N-二异丙基氨基氯镁和第一 结合物以生成第二结合物；以及-结合环己腈、甲苯和第二结合物以生成第三结合物。
3.权利要求2所述的方法，其中在2-(乙基丁基)溴存在下将脱质子化的环己腈烷基 化包括-结合2-(乙基丁基)溴和第三结合物以生成第四结合物；以及 -结合水、乙酸和第四结合物以生成第五结合物。
4.权利要求3所述的方法，其中第五结合物包含有机相，并且产生1-(2-乙基丁基) 环己腈包括从至少一部分该有机相中蒸馏1-(2_乙基丁基)环己腈。
全文摘要
本发明提供了合成取代环己腈，尤其是合成1-(2-乙基丁基)环己腈的方法。这种方法包括用N，N-二异丙基氨基氯镁将环己腈脱质子化和在2-(乙基丁基)溴存在下将脱质子化的环己腈烷基化来制备1-(2-乙基丁基)环己腈。
文档编号C07C255/46GK102015629SQ200980115468
公开日2011年4月13日 申请日期2009年4月28日 优先权日2008年5月8日
发明者C·杜瓦克斯, T·贾尔, V·L·穆特尔 申请人:弗·哈夫曼-拉罗切有限公司