专利名称：(1s，2r)-2-氯-2-氟环丙烷羧酸的制造方法
技术领域：
本发明涉及(1S，2R)-2-氯-2-氟环丙烷羧酸的制造方法和(1S，2S) _2_氟环丙烷 羧酸的制造方法。
背景技术：
(lS，2R)-2_氯-2-氟环丙烷羧酸的制造方法的一个实例是利用酯酶不对称地水 解2-氯-2-氟环丙烷羧酸的四种异构体的混合物(例如，如专利文献(PTL) 1中所公开的)。 然而，PTL 1中公开的方法收率低且在选择性方面有问题，因为四种异构体的混合物不对称 地水解。引用列表专利文献PTL 1 日本特开平10-80298号公报
发明内容
技术问题在这种情形下，本发明人进行了深入研究以开发工业上有利的(1S， 2R)-2-氯-2-氟环丙烷羧酸的制造方法，且发现，当利用在上述PTL 1中公开的能够选择性 地水解(lR，2S)-2-氯-2-氟环丙烷羧酸酯的酶水解(IS)-2-氯-2-氟环丙烷羧酸酯时，能 够选择性地水解(lS，2R)-2-氯-2-氟环丙烷羧酸酯，且能够以高收率和高选择性制造(1S， 2R)-2-氯-2-氟环丙烷羧酸。基于该发现，完成了本发明。本发明人还发现，通过还原上面 获得的(lS，2R)-2-氯-2-氟环丙烷羧酸，能够获得(lS，2S)-2-氟环丙烷羧酸，且当利用活 化的镍-铝合金进行还原时，能够以更高的收率进行还原。解决问题的手段本发明提供了下述项1 9。项1. (lS，2R)-2_氯-2-氟环丙烷羧酸的制造方法，所述方法包含利用源自洋葱伯 克霍尔德菌的酯酶水解(is)-2-氯-2-氟环丙烷羧酸酯。项2.根据项1的制造方法，其中所述方法包含在不对称络合物的存在下，使 1-氯-1-氟乙烯与重氮基乙酸酯反应，从而获得(is) -2-氯-2-氟环丙烷羧酸酯，及利用源 自洋葱伯克霍尔德菌的酯酶水解所述(lS)-2-氯-2-氟环丙烷羧酸酯。项3.根据项2的制造方法，其中所述不对称络合物是通过使铜化合物与光学活性 配体接触而获得的不对称铜络合物。项4.根据项3的制造方法，其中所述光学活性配体是式(1)表示的光学活性的双 嚼唑啉化合物
权利要求
1.(1S，2R) -2-氯-2-氟环丙烷羧酸的制造方法，所述方法包含利用源自洋葱伯克霍尔 德菌的酯酶水解(IS)-2-氯-2-氟环丙烷羧酸酯。
2.根据权利要求1的制造方法，其中所述方法包含在不对称络合物的存在下，使 1-氯-1-氟乙烯与重氮基乙酸酯反应，从而获得(IS) -2-氯-2-氟环丙烷羧酸酯，及利用源 自洋葱伯克霍尔德菌的酯酶水解所述(lS)-2-氯-2-氟环丙烷羧酸酯。
3.根据权利要求2的制造方法，其中所述不对称络合物是通过使铜化合物与光学活性 配体接触而获得的不对称铜络合物。
4.根据权利要求3的制造方法，其中所述光学活性配体是式(1)表示的光学活性双睡 唑啉化合物式中R1表示Cy烷基，可以被取代的苯基，可以被取代的芳烷基，1-萘基，或2-萘基； R2和R3相同或不同且各自表示氢原子或Cu烷基。
5.根据权利要求3的制造方法，其中所述光学活性配体是2，2-双[2-K4Q-叔丁基 嗯唑啉]]丙烷。
6.根据权利要求1至5中任一项的制造方法，其中所述源自洋葱伯克霍尔德菌的酯酶 是具有由SEQ ID NO :1或2表示的氨基酸序列的酯酶。
7.根据权利要求1至5中任一项的制造方法，其中所述源自洋葱伯克霍尔德菌的酯酶 是具有由SEQ ID NO 1表示的氨基酸序列的酯酶。
8.(1S，2S)-2-氟环丙烷羧酸的制造方法，所述方法包含通过权利要求1至7中任一项的制造方法制造(lS，2R)-2-氯-2-氟环丙烷羧酸；及 还原所述(lS，2R)-2-氯-2-氟环丙烷羧酸。
9.根据权利要求8的制造方法，其中所述还原通过如下进行在(lS，2R)-2-氯-2-氟 环丙烷羧酸的存在下，使碱与镍-铝合金反应。
全文摘要
本发明提供了具有高收率和高选择性的(1S，2R)-2-氯-2-氟环丙烷羧酸的制造方法。具体地，本发明公开了(1S，2R)-2-氯-2-氟环丙烷羧酸的制造方法，其中利用源自洋葱伯克霍尔德菌的酯酶水解(1S)-2-氯-2-氟环丙烷羧酸酯。
文档编号C07C61/15GK102089439SQ200980127108
公开日2011年6月8日 申请日期2009年7月7日 优先权日2008年7月11日
发明者三木崇, 平田纪彦, 畠山惠介 申请人:住友化学株式会社, 第一三共株式会社