专利名称：生产氨基联苯类的方法
生产氨基联苯类的方法
技术领域：
本发明涉及一种制备取代的氨基联苯类，尤其是2-氨基联苯类的方法以及一种 制备该类氨基联苯类，尤其是2-氨基联苯类的(杂)芳基酰胺的方法。官能化联苯化合物作为药物和农药以及作为该类活性成分的前体尤其很令人感 兴趣。对于它们的合成，可以使用一系列有机金属方法，这些方法可有效得到许多联苯衍生 物。然而，有机金属方法也具有一些缺点。例如，它们的吸引力因高成本(尤其是在钯催化 的反应情况下)、缺乏环境相容性(正如在镍的情况下一样)和低成熟度(尤其是在用钴和 铁化合物催化的情况下)而降低。与有机金属方法相比，基于芳基自由基在芳基化合物上 加成的方法尤其在最近获得些许注意。环取代的2-氨基联苯类是可用作杀真菌剂且其重要代表为啶酰菌胺(boscalid) 的芳基-和杂芳基羧酰胺的重要前体。芳基自由基在苯胺衍生物上的加成反应已知有一段时间。例如，Allan和 Muzik(Chem. Abstr. 1953,8705)描述了对硝基苯基胺的重氮盐与联苯胺和N，N，N ‘， N'-四甲基联苯胺的反应。然而，在该四甲基衍生物进行自由基联芳基偶联的同时，未取 代的联苯胺通过非自由基机理反应形成对应的三氮烯。已知自由基联芳基偶联的缺点是它 们通常以低选择性进行。Allan和Muzik还在Chemick6listy 47,1801(1953)中描述了具 有吸电子取代基的重氮苯盐与对苯二胺的偶联。这仅形成多芳基化苯二胺，没有实现选择 性单芳基化。本发明的目的是对于制备环取代的氨基联苯类，尤其是2-氨基联苯类以及对于 制备衍生于它们的(杂)芳基羧酰胺提供易于进行的方法。这些方法额外应可以廉价进行 且应基于选择性转化。该目的由下面详述的方法实现。本发明提供了一种制备通式(I)的氨基联苯类的方法
权利要求
1. 一种制备式(I)的氨基联苯类的方法其中
2.根据权利要求1的方法，其用于制备式(IA)的2-氨基联苯类μ ν其中R1、m、A和E各自如权利要求1所定义， 包括下列步骤(i)使式(II)的重氮盐与式(III)的苯胺衍生物在可以引起式II的重氮盐分解成氮 气和芳基自由基的反应条件下反应
3.根据权利要求2的方法，其用于制备通式(X)的2-氨基联苯类
4. 一种制备通式(IV)的N-酰基氨基联苯类的方法
5. 一种制备通式(XIII)的N-酰基-2-氨基联苯类的方法
6.根据前述权利要求中任一项的方法，其中步骤(i)中引起式II的重氮盐分解成氮气 和芳基自由基的反应条件选自下列措施-在至少一种还原剂存在下进行步骤(i)；-在用可见和/或紫外范围的电磁辐射辐照的同时进行步骤(i)；-使用超声波进行步骤(i)；-在电化学还原条件下进行步骤(i)；-在至少一种引起式II的重氮盐自由基分解成氮气和芳基自由基和/或以另一方式促 进向化合物Γ转化的溶剂中进行步骤(i)； -在辐解条件下进行步骤(i)；和 -这些措施中至少两个的结合。
7.根据权利要求6的方法，其中所述措施选自 -在至少一种还原剂存在下进行步骤(i)；-在至少一种引起式II的重氮盐自由基分解成氮气和芳基自由基和/或以另一方式促 进向化合物Γ转化的溶剂中进行步骤(i)； -使用超声波进行步骤(i)；和 -这些措施中两个或三个的结合。
8.根据权利要求7的方法，其中步骤(i)在至少一种还原剂存在下进行。
9.根据权利要求5-8中任一项的方法，其中所述至少一种还原剂选自还原性金属盐和 还原性阴离子。
10.根据权利要求9的方法，其中所述至少一种还原剂选自还原性金属盐。
11.根据权利要求10的方法，其中所述还原性金属盐选自Ti(III)盐、Cu(I)盐和 Fe(II)盐。
12.根据权利要求11的方法，其中所述金属盐为TiCl3。
13.根据权利要求12的方法，其中步骤(i)在至多为5的pH下进行。
14.根据权利要求7的方法，其中步骤(i)在至少一种引起式II的重氮盐自由基分解成氮气和芳基自由基和/或以另一方式促进向化合物I'或XI转化的溶剂中进行。
15.根据前述权利要求中任一项的方法，其中式(II)的重氮盐以0.001-0.9mol，优选 0. 01-0. 3mol的量使用，在每种情况下基于Imol式(III)或(ΙΙΓ )的苯胺衍生物。
16.根据前述权利要求中任一项的方法，其中式(II)的重氮盐与式(III)或(ΙΙΓ) 的苯胺衍生物的反应在至少部分除去氧气的溶剂中进行。
17.根据前述权利要求中任一项的方法，其中所述反应在含水溶剂中进行。
18.根据权利要求17的方法，其中所述含水溶剂为水或稀盐酸。
19.根据权利要求1-11和14-18中任一项的方法，其中在A'为NR5R6,其中R5和R6各 自独立地为氢W1-Cltl烷基、C3-C4链烯基、c3-c1Q环烷基、芳基或芳基-C1-C4烷基、卤素、C1-C4 烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、CfC4卤代烷氧基、C1-C4烷基羰基、C1-C4卤代烷基羰基、 硝基、羟基、SO3R3> COOR2, CONRioR11, C0R4、如权利要求1任选取代的芳基或如权利要求1任 选取代的芳氧基，尤其是A'为NH2的情况下，步骤(i)在5-9的PH下进行。
20.根据权利要求1-18中任一项的方法，其中在A'为NR5R6,其中R5为H且R6为保护 基团，优选C1-C4烷基羰基、C1-C4卤代烷基羰基、c3-c4链烯基羰基、C1-C4烷氧羰基、C1-C4卤代 烷氧羰基、C3-C4链烯氧羰基、C1-C4烷基氨基羰基、二 -C1-C4烷基氨基羰基、C1-C4烷基磺酰基 或C1-C4卤代烷基磺酰基，或者R5和R6—起形成保护基团，优选一起形成基团=CR12-NR13R14 或基团=C-N(CH3)2,或者与它们所键合的氮原子一起形成C1-C4烷基亚氨基或芳基-C1-C4 烷基亚氨基的情况下，步骤(i)在0-7，优选0-5的pH下进行。
21.根据前述权利要求中任一项的方法，其中X—选自Har、BF4-、PF6-、SbF6V/2S042—、乙 酸根、三氟乙酸根、三氯乙酸根、芳族1，2-二羧酰亚胺的阴离子和芳族1，2-二磺酰亚胺的 阴离子。
22.根据权利要求1、2、4和6-21中任一项的方法，其中在化合物I中以及在母体化合 物III中，R1为卤素、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基或芳氧基，其中芳氧基中的芳基任选带 有1、2或3个选自卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的取代基且m为1或2。
23.根据权利要求3和5-20中任一项的方法，其中在化合物X中以及在母体化合物 ΙΙΓ中，R1为卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基或芳氧基， 其中芳氧基中的芳基任选带有1、2或3个选自卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的取代基且 m为1或2。
24.根据权利要求22的方法，其中R1为2-F、4-F、2-Cl、4-Cl、2-Br、4-Br、2-甲氧基、 4-甲氧基、2-苯氧基、4-苯氧基、3，4-F2或3，4-(12。
25.根据权利要求23 的方法，其中 R1 为 2-CH3、3-CH3、4-CH3、2-F、3-F、4-F、2-Cl、3-Cl、 4-Cl、2-Br、3-Br、4-Br、2-甲氧基、3-甲氧基、4-甲氧基、2-CF3、3-CF3、4-CF3、2-0CF3、3_0CF3 或 4-0CF3。
26.根据前述权利要求中任一项的方法，其中A为氢、溴、氯、氟、C1-C4烷基羰基、C1-C4 烷氧羰基或NR5R6,以及A'为溴、氯、氟、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧羰基或NR5R6。
27.根据前述权利要求中任一项的方法，其中R5为氢且R6选自氢,C1-C4烷基羰基、C1-C4 烷氧羰基、C3-C4链烯氧羰基、C1-C4烷基氨基羰基、二 -C1-C4烷基氨基羰基、苄基、甲基苄基、 甲氧基苄基、苄氧羰基和芴基甲氧羰基。
28.根据前述权利要求中任一项的方法，其中E为氢。
29.根据权利要求4- 中任一项的方法，其额外包括下列步骤 (iii)通过与通式(V)的化合物反应而使在步骤(i)、步骤(ii)或步骤(i-b!3)中得到 的式(Γ )、(I)或⑴化合物N-酰化
30.根据权利要求四的方法，其中W为卤素。
31.根据权利要求4-30中任一项的方法，其中Y为具有1、2或3个氮原子作为环成员 的5或6员杂芳基，其中杂芳基任选带有1、2或3个选自卤素、C1-C4烷基和C1-C4卤代烷基 的取代基。
32.根据权利要求31的方法，其中Y选自2-氯吡啶-3-基、1-甲基-3-(三氟甲基) 吡唑-4-基、1-甲基-3-( 二氟甲基)吡唑-4-基和1，3-二甲基-5-氟吡唑-4-基。
33.根据前述权利要求中任一项的方法，其中在化合物I和IV中，A选自氢、溴和NR5R6, 以及在化合物I'和III中，A ‘选自溴和NR5R6。
34.根据权利要求4-33中任一项的方法，其中在化合物I和IV中，A为氢，R1为4-氯 且Y为2-氯吡啶-3-基。
35.根据权利要求4-32中任一项的方法，其中在化合物I和IV中，A为氟，R1为氯，m 为2且Y为1-甲基-3-( 二氟甲基)吡唑-4-基。
36.根据权利要求4-32中任一项的方法，其中在化合物I和IV中，A为氢，R1为氟，m 为3且Y为1-甲基-3-( 二氟甲基)吡唑-4-基。
37.如权利要求3、23、25、27和观中任一项所定义的式(XI)化合物。
38.根据权利要求37的式(XI)化合物，其中m为1且R1为4-氟或4-氯。
39.根据权利要求37或38的式(XI)化合物，其中R5为氢且R6为乙酰基、甲氧羰基或 乙氧羰基。
40.一种式Ia化合物
全文摘要
本发明涉及一种制备取代的氨基联苯类，尤其是2-氨基联苯类的方法以及一种制备该类氨基联苯类，尤其是2-氨基联苯类的(杂)芳基酰胺的方法。
文档编号C07C213/08GK102143935SQ200980134261
公开日2011年8月3日 申请日期2009年7月3日 优先权日2008年7月3日
发明者A·韦策尔, M·凯尔, M·拉克, M·海因里希, T·齐克 申请人:巴斯夫欧洲公司, 慕尼黑工业大学