专利名称：联苯衍生物或其盐、及包含其作为活性成分的农药的制作方法
技术领域：
本发明涉及联苯衍生物或其盐、及包含其作为活性成分的农药。
背景技术：
WO98/37068在第106页的表格中公开了N-(3，3-二甲基丁基)-3-(2-甲氧基苯基)苯甲酰胺和N-(3，3-二甲基丁基)-3-(2-氟苯基)苯甲酰胺。此外，WO99/23073、WO2003/99776和WO2004/039753公开了具有联苯结构的化合物。然而，这些化合物并不是用于农业或园艺杀细菌剂和/或杀真菌剂的化合物。
发明公开许多传统的农业、园艺和医药杀细菌剂或杀真菌剂在引起植物病害的害虫的防治效果方面具有自己的特性。一部分具有与预防效果相比稍微较差的疗效，以及一部分具有仅仅持续相对较短时间的残留效果，因此，在一些情况中它们对于害虫的防治效果实际上往往是不充分的。因此，希望开发对引起植物病害的害虫有着强烈防治效果的新型化合物。
本发明人进行了广泛研究以克服上述问题，结果发现使用式(I)代表的化合物作为活性成分可显示出对多种植物病害的优异防治效果，所述植物病害特别是大麦、小麦、蔬菜、水果和开花植物的白粉病、蔬菜和水果的霜霉病、以及稻瘟病。因此，完成了本发明。
也就是说，本发明提供了包含式(I)代表的联苯衍生物或其盐作为活性成分的农药
其中X和Y各自独立地为卤原子；羟基；甲酰基；可被卤素、烷氧基或烷硫基取代的烷基；硝基；可被烷基取代的氨基；可被卤素或烷氧基取代的烷氧基；可被卤素或卤代烷基取代的芳氧基；可被卤素或卤代烷基取代的杂环氧基(heterocyclic oxy group)；可被卤素或卤代烷基取代的杂环基；可被烷基取代的氨基羰基；烷基羰基氨基；可被卤素取代的烷基羰基；烷硫基；烷基磺酰基；烷基亚磺酰基；或者可被烷基或烷氧基取代的亚氨基，Z为卤原子；甲酰基；可被卤素取代的烷基；可被烷氧基取代的烷氧基；烷硫基；烷基磺酰基；或烷基亚磺酰基，A为羰基、硫代羰基、亚烷基(alkylene)或单键，R1和R2各自独立地为氢原子；可被卤素、环烷基、苯基、取代苯基、杂环基、取代杂环基、烷硫基、烷氧基或氰基取代的烷基；可被卤素、环烷基、苯基或氰基取代的烯基；可被卤素、环烷基、苯基或氰基取代的炔基；可被卤素或烷基取代的环烷基；可被卤素、烷基或卤代烷基取代的芳基；可被卤素、烷基或卤代烷基取代的杂环基；可被卤素取代的烷基羰基；烯基羰基；亚氨基；可被烷基取代的氨基；可被烷基取代的氨基羰基；烷基羰基氨基；甲酰基；或氰基，和m和n各自独立地为0、1、2、3或4。
包含在式(I)中的所述卤原子例如可以为氟、氯、溴或碘，优选为氟、氯或溴。
包含在式(I)中的所述烷基部分例如可以为C1-6烷基(如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基)。
包含在式(I)中的所述烯基部分例如可以为C2-6烯基(如乙烯基、烯丙基、异丙烯基或3-甲基-2-丁烯基)。
包含在式(I)中的所述炔基部分例如可以为C2-6炔基(如2-丙炔基或2-丁炔基)。
包含在式(I)中的所述环烷基例如可以为C3-6环烷基(如环丙基、环戊基或环己基)。
包含在式(I)中的所述芳基部分例如可以为C6-10芳基(如苯基或萘基)。此外，包含在式(I)中的所述杂环部分例如可以为吡啶基、噻吩基、呋喃基或噻唑基。此外，包含在式(I)中的取代苯基和取代杂环上的所述取代基例如可以为卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基或卤代烷氧基。
在其中式(I)中存在多个取代基Y的情况中，多个Y可以为相同或不同的取代基。表示取代基Y数目的m优选为2，特别优选的是一个Y在X的对位进行取代和另一个Y在所述两个苯环键合位置的邻位进行取代。
在其中式(I)中存在多个取代基Z的情况中，多个Z可以为相同或不同的取代基。表示取代基Z数目的n优选为0。
发明效果作为用于农药如农业或园艺杀细菌剂或杀真菌剂的活性成分，式(I)代表的所述联苯衍生物或其盐显示出优异的效果。
实施本发明的最佳方式下面将显示式(I)的所述联苯衍生物或其盐的优选实施方式。
(1)式(I)的联苯衍生物或其盐，其中X为氯原子；溴原子；碘原子；羟基；甲酰基；可被卤素、烷氧基或烷硫基取代的烷基；硝基；可被烷基取代的氨基；可被卤素或卤代烷基取代的芳氧基；可被卤素或卤代烷基取代的杂环氧基；可被卤素或卤代烷基取代的杂环基；可被烷基取代的氨基羰基；烷基羰基氨基；可被卤素取代的烷基羰基；烷硫基；烷基磺酰基；或烷基亚磺酰基，Y为卤原子；羟基；甲酰基；可被卤素、烷氧基或烷硫基取代的烷基；硝基；可被烷基取代的氨基；可被卤素或卤代烷基取代的芳氧基；可被卤素或卤代烷基取代的杂环氧基；可被卤素或卤代烷基取代的杂环基；可被烷基取代的氨基羰基；烷基羰基氨基；可被卤素取代的烷基羰基；烷硫基；烷基磺酰基；或烷基亚磺酰基，Z为卤原子、甲酰基或可被卤素取代的烷基；A为羰基、硫代羰基或单键；每个m和n彼此独立地为0、1、2、3或4。
(2)式(I)的联苯衍生物或其盐，其中m为2，以及一个Y在X的对位进行取代和另一个Y在所述两个苯环键合位置的邻位进行取代。
(3)根据(1)的所述联苯衍生物或其盐，其中m为2，以及一个Y在X的对位进行取代和另一个Y在所述两个苯环键合位置的邻位进行取代。
(4)式(I)的联苯衍生物或其盐，其中X为氯原子；溴原子；碘原子；羟基；甲酰基；可被卤素、烷氧基或烷硫基取代的烷基；硝基；可被烷基取代的氨基；可被卤素或卤代烷基取代的芳氧基；可被卤素或卤代烷基取代的杂环氧基；可被卤素或卤代烷基取代的杂环基；可被烷基取代的氨基羰基；烷基羰基氨基；可被卤素取代的烷基羰基；烷硫基；烷基磺酰基；或烷基亚磺酰基，Y为卤原子；羟基；甲酰基；可被卤素、烷氧基或烷硫基取代的烷基；硝基；可被烷基取代的氨基；可被卤素或卤代烷基取代的芳氧基；可被卤素或卤代烷基取代的杂环氧基；可被卤素或卤代烷基取代的杂环基；可被烷基取代的氨基羰基；烷基羰基氨基；可被卤素取代的烷基羰基；烷硫基；烷基磺酰基；或烷基亚磺酰基，和A为硫代羰基或单键。
(5)根据式(1)的联苯衍生物或其盐，其中X为羟基；甲酰基；可被卤素、烷氧基或烷硫基取代的烷基；硝基；可被烷基取代的氨基；可被卤素或卤代烷基取代的芳氧基；可被卤素或卤代烷基取代的杂环氧基；可被卤素或卤代烷基取代的杂环基；可被烷基取代的氨基羰基；烷基羰基氨基；可被卤素取代的烷基羰基；烷硫基；烷基磺酰基；或烷基亚磺酰基。
(6)式(I)的联苯衍生物或其盐，其中每个X和Y彼此独立地为卤原子；羟基；甲酰基；可被卤素、烷氧基或烷硫基取代的烷基；硝基；可被烷基取代的氨基；可被烷氧基取代的烷氧基；可被卤素或卤代烷基取代的芳氧基；可被卤素或卤代烷基取代的杂环氧基；可被卤素或卤代烷基取代的杂环基；可被烷基取代的氨基羰基；烷基羰基氨基；可被卤素取代的烷基羰基；烷硫基；烷基磺酰基；烷基亚磺酰基；或可被烷基或烷氧基取代的亚氨基，Z为卤原子；甲酰基；可被卤素取代的烷基；可被烷氧基取代的烷氧基；烷硫基；烷基磺酰基；可被烷氧基取代的烷氧基；烷硫基；烷基磺酰基；或烷基亚磺酰基，A为羰基、硫代羰基或单键；每个R1和R2彼此独立地为可被卤素、环烷基、苯基、取代苯基、杂环基、取代杂环基、烷硫基、烷氧基或氰基取代的烷基；可被卤素、环烷基、苯基或氰基取代的烯基；可被卤素、环烷基、苯基或氰基取代的炔基；可被卤素或烷基取代的环烷基；可被卤素、烷基或卤代烷基取代的芳基；可被卤素、烷基或卤代烷基取代的杂环基；可被卤素取代的烷基羰基；烯基羰基；亚氨基；可被烷基取代的氨基；可被烷基取代的氨基羰基；烷基羰基氨基；甲酰基；或氰基。
(7)根据(6)的联苯衍生物或其盐，其中Z为卤原子、甲酰基或可被卤素取代的烷基。
(8)根据(7)的联苯衍生物或其盐，其中X为羟基；甲酰基；可被烷氧基或烷硫基取代的烷基；硝基；可被烷基取代的氨基；可被卤素或卤代烷基取代的芳氧基；可被卤素或卤代烷基取代的杂环氧基；可被卤素或卤代烷基取代的杂环基；可被烷基取代的氨基羰基；烷基羰基氨基；可被卤素取代的烷基羰基；烷硫基；烷基磺酰基；或烷基亚磺酰基。
(9)根据(1)的联苯衍生物或其盐，其中在式(I)中，A为羰基或单键(条件是排除N-(3，3-二甲基丁基)-3-(2-甲氧基苯基)苯甲酰胺和N-(3，3-二甲基丁基)-3-(2-氟苯基)苯甲酰胺)。
(10)式(I)的联苯衍生物或其盐，其中A为羰基或单键，以及每个R1和R2彼此独立地为可被卤素、环烷基、苯基、烷硫基、烷氧基或氰基取代的烷基；可被卤素、环烷基、苯基或氰基取代的烯基；可被卤素、环烷基、苯基或氰基取代的炔基；可被卤素、烷基或卤代烷基取代的芳基；烷基羰基；甲酰基；或氰基。
通过利用基于所述取代基的基本骨架和类型的特征经由多种已知合成方法可以制得式(I)的所述化合物或其盐。例如，在其中式(I)的所述化合物具有取代基如氨基、羟基或羧基的情况中，在起始原料或中间体阶段，该取代基可以被保护基团保护，或者可以被可容易转化成该取代基的取代基取代，从而可以有效地进行所述制备。该保护基团例如为T.W.Greene、P.G.M.Wuts在“Protective Groups in Organic Synthesis”(第3版，1999)中公开的保护基团。根据反应条件，可以适当地选择所述保护基团。在使用所述保护基团的方法中，通过使用该保护基团进行所述反应后，如果需要，可将所述保护基团除去或转化成所希望的基团以得到所希望的化合物。可以通过使用本领域熟练技术人员已知的方法来进行所述反应，所述已知方法如通常的酯化反应、酰胺化反应、脱水、重氮化作用、氧化作用等。
现在将描述制备式(I)化合物的方法的优选实施方式。
方法1 在上述反应式中，X、Y、Z、m、n、A、R1和R2如上所定义的，L为离去基团，和M为金属。
如上述流程所示，可以通过在过渡金属催化剂的存在下将所述式(II)化合物与所述式(III)化合物偶合而制得式(I)化合物。可以根据已知方法(例如，Comprehensive Organic Synthesis，卷3，481，1991或SyntheticCommunications，卷11，513，1981)进行所述反应。在所述式(II)中以L代表的所述离去基团例如可以为卤素、三氟甲烷磺酰氧基，和在所述式(III)中以M代表的所述金属例如可以为羟基硼、烷基硼、烷氧基硼、卤化镁、卤化锌、烷基锡、烷基硅、烷氧基硅、卤化硅、烷基铝或卤化铝。用于所述反应的所述过渡金属催化剂是指过渡金属化合物或过渡金属化合物与任选配体的配合物。所述过渡金属催化剂例如可以为钯/炭(Pd/C)、四(三苯基膦)钯(0)、双(二亚苄基丙酮)钯(0)、四(二亚苄基丙酮)钯(0)、乙酸钯(II)/三苯基膦、乙酸钯(II)/三环己基膦、二氯化钯(II)/1，1′-双(二环己基膦基)二茂铁、四(三苯基膦)镍(0)、双(1，5-环辛二烯)镍(0)、乙酰丙酮合镍(II)、二氯双(三苯基膦)镍(II)或四(三苯基膦)铂(0)。就金属催化剂来说，可以使用已预先分离的催化剂，或者在用于反应的任选溶剂中将过渡金属化合物与配体混合以及可以未经分离而使用。所述过渡金属催化剂可以以相当于所述式(II)化合物0.001～0.2当量、优选0.01～0.1当量的比例使用。此外，可以在不存在或存在不阻碍该反应的溶剂下进行所述反应，所述溶剂例如为酮，如丙酮、甲乙酮或环己酮；醚，如二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、1，4-二氧六环、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚；酯，如乙酸乙酯或乙酸甲酯；醇，如甲醇、乙醇、正丙醇或异丙醇；芳族烃如苯、氯苯、硝基苯或甲苯；腈如乙腈；N，N-二甲基甲酰胺；N，N-二甲基乙酰胺；二甲亚砜或水。在一些情况中，可以将两种或更多种溶剂组合用作混合溶剂。
在所述反应的时候，所述式(II)化合物与所述式(III)化合物可以以相等当量使用，或者一种可以过量于另一种。此外，在一些情况中，可能有利的是在碱存在下进行所述反应以使所述反应平稳进行。所述碱例如可以为碱金属碳酸盐如碳酸钠、碳酸钾或碳酸铯；碱金属碳酸氢盐如碳酸氢钠；碱土金属碳酸盐如碳酸钙；碱金属氢氧化物如氢氧化钠或氢氧化钾；碱土金属氢氧化物如氢氧化钙；无机盐如氟化铯或氟化钾，或者三乙基胺、吡啶或4-(N，N-二甲基氨基)吡啶。所述碱通常以相当于所述式(II)化合物1.0～20当量、优选1.0～3.0当量的比例使用。
所述反应温度通常为-70℃～300℃，优选为0℃～所用溶剂的沸点。所述反应时间根据所述反应温度、反应量、反应压力等变化，但通常在1～72小时的范围内进行选择。
方法2也可以通过下面方法制得所述式(I-1)化合物，即其中A为羰基的式(I)化合物。
在上述反应式中，X、Y、Z、m、n、A、R1和R2如上所定义。
如上述流程所示，可以通过所述式(VI)化合物与所述式(VII)化合物的酰胺化反应制得所述式(I-1)化合物。
可以通过在缩合剂的存在下将所述式(VI)化合物与所述式(VII)化合物缩合而进行所述酰胺化反应。所述缩合剂可以例如为二环己基碳二亚胺(DCC)、二异丙基碳二亚胺(DIPC)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(WSC)或1，1′-羰基双-1H-咪唑(CDI)。可以使用的溶剂可以例如为芳族烃如苯、甲苯或二甲苯；醚如二乙醚、四氢呋喃(THF)、1，4-二氧六环或二甲氧基乙烷；卤代烃如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷或氯仿；N，N-二甲基甲酰胺(DMF)；N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)或吡啶。此外，在一些情况中，可以将两种或更多种所述溶剂组合用作混合溶剂。
此外，也可以通过在上述酰胺化反应中使用所述式(VI)化合物的反应性衍生物代替所述式(VI)化合物的方法而制备所述式(I-1)化合物。所述式(VI)化合物的反应性衍生物例如可以为酰基卤、酸酐或活性酯。例如，可以根据在例如Maruzen出版，Japan Chemical Society编译的“JikkenKagaku Koza(第四版)”，卷22，(1992)中公开的方法进行所述反应。
用于起始原料的方法I可以通过下面方法制备在方法2中作为所述起始原料的式(VI)化合物。
在上述反应式中，X、Y、Z、m、n、M和L如上所定义，以及Q为氢原子或羧基的保护基团。
可以通过将所述式(V)化合物水解而制得所述式(VI)化合物。这里，当Q为氢原子时，所述式(V)化合物成为所述式(VI)化合物本身，因此可以省去所述水解步骤。在其中Q为羧基的保护基团的情况中，该保护基团Q可以为在上述“Protective Groups in Organic Synthesis”(第3版，1999)中公开的羧基的保护基团，以及可以通过例如保护基团除去反应或水解将其除去，如在所述相同出版物中公开的。
可以通过在过渡金属催化剂存在下将所述式(IV)化合物与所述式(III)化合物偶合而制得所述式(V)化合物。另外，可以通过在过渡金属催化剂存在下将所述式(VII)化合物与所述式(VIII)化合物偶合而制得所述式(V)化合物。可以与上述方法1相同的方式进行所述反应。
用于起始原料的方法II也可以通过下面方法制备在方法2中作为起始原料的所述式(VI)化合物。
在上述反应式中，X、Y、Z、m、n、M和L如上所定义。
可以通过使用氧化剂如二氧化锰或高锰酸钾的常规方法将所述式(XI)化合物氧化而制得所述式(VI)化合物。可以通过在过渡金属催化剂的存在下将所述式(IX)化合物与所述式(III)化合物偶合而制得所述式(XI)化合物。另外，可以通过在过渡金属催化剂存在下将所述式(VII)化合物与所述式(X)化合物偶合而制得所述式(XI)化合物。所述偶合反应均可以以上述方法1相同的方式进行。
方法3 在上述反应式中，X、Y、Z、m、n、A、R1和R2如上所定义，L为离去基团，以及M为金属。
如上述流程所示，可以通过在过渡金属催化剂存在下将所述式(VII)化合物与所述式(XII)化合物偶合而制得所述式(I)化合物。所述反应可以根据方法1中公开的反应进行。
可以使用常用的化学操作如萃取、浓缩、蒸馏、结晶、过滤、重结晶、多种色谱法等对使用方法1-3中任一个制得的式(I)化合物或在其制备期间形成的中间体进行分离或纯化。
上述联苯衍生物或其盐(以下称为本发明所述化合物)可以有用地用作农药的活性成分，所述农药例如为农业、园艺或医药杀细菌剂和/或杀真菌剂，以及特别有用地用作农业或园艺杀细菌剂的活性成分。作为所述农业或园艺杀细菌剂，所述化合物可以有效地防治病害，如稻类(Oryzasativa)的稻瘟病、褐斑病或纹枯病；大麦(Hordeumvulgare)和小麦(Tricumaestivum)的白粉病、疮痂病、锈病、雪霉病、散黑穗病、眼斑病、叶斑病或颖苞黑斑病；柑桔(Citrus)的黑变病或疮痂病；苹果(Maluspumila)的花枯萎病、白粉病、交链孢菌叶斑病或疮痂病；梨(Pyrusserotina、Pyrusussuriensis、Pyruscommunis)的疮痂病或黑斑病；桃(Prunuspersica)的褐腐病、疮痂病或Fomitopsis腐烂；葡萄(Vitisvinifera)的炭疽病、熟烂病、白粉病或霜霉病；日本柿(Diospyros kaki)的炭疽病或圆斑病；葫芦(Cucumismelo)的炭疽病、白粉病、蔓枯病或霜霉病；番茄(Lycopersiconesculentum)的早枯萎病、叶霉病或晚疫病；水芹(芸苔属Brassica sp.、萝卜属Raphanus sp.等)的叶枯病；马铃薯(Solanum tuberosum)的早枯萎病或晚疫病；草莓(Fragaria chiloensis)的白粉病；多种农作物的灰霉病或茎腐病。其显示出特别地对大麦、小麦和蔬菜的白粉病和蔬菜的霜霉病的优异防治效果。此外，所述化合物也可以有效地用于防治因植物致病真菌如镰刀菌属(Fusarium)、腐霉属(Pythium)、丝核菌属(Rhizoctonia)、轮枝孢菌属(Verticillium)和根肿菌属(Plasmodiophora)引起的土传病害。作为用于医药的所述杀细菌剂，其可以有效地抵抗如假丝菌属(Candida)、隐球菌属(Cryptococcus)、曲霉属(Aspergillus)、葡萄球菌属(Staphylococcus)或毛癣菌属(Trichophyton)。
可以将本发明的所述化合物与多种农业助剂组合使用，以配成多种剂型，如撒粉剂、颗粒、粒状可湿性粉、可湿性粉剂、含水悬浮液、油悬浮液、水溶性粉剂、可乳化浓缩物、水溶液、糊剂、气雾剂或微剂量扑粉。本发明的所述化合物可以成形为通常用于农业或园艺领域的任何剂型，只要能够满足本发明的所述目的即可。用于剂型的所述助剂例如可以为固体载体如硅藻土、熟石灰、碳酸钙、滑石、白炭、高岭土、斑脱土、高岭石与绢云母的混合物、粘土、碳酸钠、碳酸氢钠、芒硝、沸石或淀粉；溶剂如水、甲苯、二甲苯、溶剂石脑油、二氧六环、丙酮、异佛尔酮、甲基异丁基酮、氯苯、环己烷、二甲亚砜、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮或醇；阴离子表面活性剂或铺展剂(spreading agent)，如脂肪酸盐、苯甲酸盐、磺基琥珀酸烷基酯、磺基琥珀酸二烷基酯、聚羧酸酯、硫酸烷基酯盐、硫酸烷基酯、硫酸烷基芳基酯、硫酸烷基二甘醇醚酯、硫酸醇酯盐、磺酸烷基酯、磺酸烷基芳基酯、磺酸芳基酯、木素磺酸盐、二磺酸烷基二苯基醚酯、聚苯乙烯磺酸酯、磷酸烷基酯盐、磷酸烷基芳基酯、磷酸苯乙烯基芳基酯、聚氧乙烯烷基醚硫酸酯盐、聚氧乙烯烷基芳基醚硫酸酯、聚氧乙烯烷基芳基醚硫酸酯盐、聚氧乙烯烷基醚磷酸酯、聚氧乙烯烷基芳基磷酸酯盐或萘磺酸甲醛缩合物的盐；非离子型表面活性剂或铺展剂，如失水山梨糖醇脂肪酸酯、脂肪酸甘油酯、脂肪酸聚甘油酯、脂肪酸醇聚乙二醇醚、炔属二醇、炔属醇、氧化烯嵌段聚合物、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯烷基芳基醚、聚氧乙烯苯乙烯基芳基醚、聚氧乙烯二醇烷基醚、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯失水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯硬化蓖麻油或聚氧丙烯脂肪酸酯；植物油或矿物油如橄榄油、木棉籽油、蓖麻油、棕榈油、山茶油、椰子油、芝麻油、玉米油、米糠油、花生油、棉籽油、大豆油、菜籽油、亚麻仁油、桐油或液体石蜡。所述助剂可以选自在不脱离本发明目范围内的所述农业或园艺领域中已知的助剂。此外，也可以使用常用助剂，如填充剂、增稠剂、抗沉降剂、防冻剂、分散体稳定剂、农作物危害降低剂或防霉剂。本发明所述化合物与所述助剂的混合比例通常为0.005∶99.995～95∶5，优选为0.2∶99.8～90∶10。实际中可以将这些剂型直接使用或将其用稀释剂如水稀释到预定浓度后使用，以及如果情况需要，可以向其中加入铺展剂。
本发明所述化合物的浓度根据目标农作物、施用方式、剂型类型或剂量而改变，并因此不能进行一般定义。然而，在叶子处理的情况中，作为所述活性成分的所述化合物的浓度通常为0.1～10,000ppm，优选为1～2,000ppm。在土壤处理的情况中，所述化合物的浓度通常为10～100,000g/ha，优选为200～20,000g/ha。
可以通过常用的施用方法来使用包含本发明所述化合物的配方或其稀释产物，所述施用方法例如为铺展法(铺展、喷雾、喷洒、雾化、谷类扩散或施加到水表面上)、土壤施用(如混合或灌溉)或表面施用(如涂覆、撒粉涂覆或覆盖)。另外，也可以通过所谓的超低量来施用所述化合物。在该方法中，所述配方可以包含100％的所述活性成分。
本发明的所述化合物可以以与例如另外农用化学品的混合物使用或以与例如另外农用化学品组合使用，所述农用化学品例如为杀真菌剂、杀昆虫剂、杀螨剂、杀线虫剂、抗病毒剂、引诱剂、除草剂或植物生长调节剂。在该情况下，有时可以得到更优异的效果。
在该另种农药中的所述杀真菌剂的所述活性成分化合物(通用名，包括正在申请中的一些)例如为氨基嘧啶化合物如嘧菌胺、二甲嘧菌胺或环丙嘧啶；氨基吡啶化合物如氟啶胺；唑类化合物如三唑酮、双苯三唑醇、氟菌唑、乙环唑、丙环唑、戊菌唑、氟硅唑、腈菌唑、环唑醇、戊唑醇、己唑醇、呋醚唑、丙氯灵、环戊唑菌、氧菌唑、氟醚唑、富马酸过甲酸盐(Oxpoconazole Fumarate)、Sipconazole、丙硫菌唑、唑菌醇、粉唑醇、醚唑、喹唑菌酮、腈苯唑、糠菌唑、烯唑醇、三环唑、噻菌灵或硅氟唑；喹喔啉化合物如灭螨猛；二硫代氨基甲酸酯化合物如代森锰、代森锌、代森锰锌、福代锌、代森联或甲基代森锌；有机氯化合物如四氯苯酞、百菌清或五氯硝基苯；咪唑化合物如苯菌灵、甲基托布津、多菌灵或氰霜唑；氰基乙酰胺化合物如清菌脲；苯基酰胺化合物如甲霜灵、甲霜灵M、霜灵、甲呋酰胺、苯霜灵、
呋氨丙灵或酯菌胺；次磺酸化合物如抑菌灵；铜化合物如氢氧化铜或喹啉酮；异唑化合物如土菌消；有机磷化合物如藻菌磷、甲基立枯磷、S-苄基O，O-二异丙基硫代磷酸酯、O-乙基S，S-二苯基二硫代磷酸酯或乙基膦酸氢酯铝(aluminumethylhydrogenphosphonate)；N-卤代硫代烷基化合物如克菌丹、敌菌丹或灭菌丹；二酰亚胺化合物如腐霉利、异丙定或烯菌酮；苯酰替苯胺化合物如氟酰胺、丙氧灭绣胺、Zoxamid或噻酰菌胺；哌嗪化合物如嗪氨灵；吡啶化合物如啶斑肟；甲醇化合物如氯苯嘧啶醇或粉唑醇；哌啶化合物如苯锈啶；吗啉化合物如丁苯吗啉或螺戊胺；有机锡化合物如毒菌锡或薯瘟锡；脲化合物如戊菌隆；肉桂酸化合物如烯酰吗啉或氟吗啉；苯基氨基甲酸酯化合物如乙霉威；氰基吡咯化合物如氟菌或拌种咯；嗜球果伞素(strobilurin)化合物如嘧菌酯、亚胺菌、叉氨苯酰胺、肟菌酯、啶氧菌酯、Oryzastrobin、醚菌胺或氟嘧菌酯；唑烷酮化合物如唑酮菌；噻唑酰胺化合物如噻唑菌胺；甲硅烷基酰胺化合物如硅噻菌胺；氨基酸酰胺氨基甲酸酯化合物如丙森锌或苯噻菌胺(benthiavalicarb)；咪唑啉化合物如咪唑菌酮；
羟基苯胺化合物如Fenhexamide；苯磺酰胺化合物如磺菌胺；肟醚化合物如Cyflufenamide；苯氧基酰胺化合物如氰菌胺；蒽醌化合物；巴豆酸化合物；或抗生素如多氧霉素；胍化合物如双胍辛胺；其他化合物，如稻瘟灵、咯喹酮、哒菌清、喹氧灵、百维灵单盐酸盐、氯化苦、棉隆、威百亩、烟酰胺、苯菌酮、MFT-753、UBF-307、双氯氰菌胺或丙氧喹啉。
所述杀昆虫剂、杀螨剂或杀线虫剂的活性成分化合物(即所述另外农用化学品中的杀虫剂)(通用名，包括正在申请中的一些)例如可以为有机磷酸盐化合物如丙溴磷、敌敌畏、克线磷、杀螟硫磷、EPN、二嗪磷、甲基毒死蜱、高灭磷、丙硫磷、噻唑磷、乙丙磷威、硫线磷或乙拌磷；氨基甲酸酯化合物如胺甲萘、残杀威、涕灭威、克百威、硫双灭多威、灭多虫、甲氨叉威、苯虫威、抗蚜威、丁苯威、丁硫克百威或丙硫克百威；nelicetoxin衍生物如杀螟丹或硫环杀；有机氯化合物如三氯杀螨醇和三氯杀螨砜；有机金属化合物如杀螨锡；拟除虫菊酯化合物如杀灭菊酯、氯菊酯、氯氰菊酯、溴氰菊酯、氯氟氰菊酯、七氟菊酯、醚菊酯、氟丙苄醚或亚氨酯(imidate)；苯甲酰脲化合物如氟脲杀、定虫隆、伏虫隆、氟虫脲、Bristrifluron或多氟脲(noviflumuron)；类保幼激素化合物如蒙五一五；哒嗪酮化合物如速螨酮；吡唑化合物如唑螨酯、锐劲特、吡螨胺、乙虫清、Tolefenpyrad或acetoprole；
neonicotinoide如吡虫啉、硝胺烯啶、吡虫清、噻虫啉、噻虫嗪、噻虫胺、Nidinotefuran或呋虫胺；肼化合物如双苯酰肼、甲氧苯酰肼或环虫酰肼；吡啶化合物如喧虫丙醚(pyridaryl)或氟啶虫酰胺；特窗酸化合物如螺螨酯；嗜球果伞素化合物如嘧螨酯(Fluacrypyrin)；氨基吡啶化合物如嘧虫胺(Flufenerim)；二硝基化合物、有机硫化合物、脲化合物、三嗪化合物；hydrozone化合物或其他化合物如噻嗪酮、噻螨酮、虫满脒、灭虫硅醚、氟硅菊酯、唑蚜威、拒嗪酮、嘧胺苯醚、氟唑虫清、二唑虫、灭螨醌、特苯唑、灭蝇胺和1，3-二氯丙烯、增效炔醚、螺甲螨酯(spiromesifen)、Thiazolylcinnanonitrile或Amidoflumet；AKD-1022或IKA-2000。另外，本发明的所述化合物可以以与微生物农药的混合使用或组合使用，所述微生物农药例如为BT剂或昆虫病原病毒剂或抗生素如齐墩螨素、米尔螨素、艾克敌或甲胺基阿维菌素苯甲酸盐(Emamectin Benzoate)。
实施例现在，下面描述所述联苯衍生物或用于其制备的中间体的特定合成实施例。
合成实施例1N，N-二乙基-3-(2′，4′，6′-三甲基苯基)苯甲酰胺(化合物编号1-1)的合成室温下，将0.05g四(三苯基膦)钯加入到具有溶解在10ml甲苯中的0.26g 3-溴-N，N-二乙基苯甲酰胺的溶液中，随后搅拌10分钟。然后相继向其中加入0.25g 2，4，6-三甲基苯硼酸、2ml乙醇和3ml的2M碳酸钠溶液，并用氮气吹扫所述反应体系，随后在加热下回流2小时。
冷却后，加入50ml冷水，随后用乙酸乙酯进行萃取(50ml，两次)。将所得有机层用无水硫酸钠进行干燥，然后在降低的压力下蒸出所述溶剂。将所述残留物用硅胶(硅胶60N，球状且中性，由Kanto Kagaku制造)柱色谱(展开剂(developing agent)为正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)进行纯化，得到呈油状物的0.28g所述目标化合物。此外，该化合物的NMR如下1H-NMRδ(ppm)1.15(bs，6H)，1.98(s，6H)，2.31(s，3H)，3.30(bs，2H)，3.48(bs，2H)，6.92(s，2H)，7.11(s，1H)，7.16(dd，1H；J＝6.4 & 6.4Hz)，7.34(dd，1H；J＝1.6 & 6.4Hz)，7.43(dd，1H；J＝6.4 & 6.4Hz)。
合成实施例2N-甲基-3-(2′，4′，6′-三甲基苯基)苯甲酰胺(化合物编号1-22)的合成(1)室温下，将180mg四(三苯基膦)钯加入到具有溶解在20ml甲苯中的1.15g 3-溴苯甲酸乙酯的溶液中，随后搅拌10分钟。相继向其中加入4ml乙醇、5.5ml的2M碳酸钠溶液和0.98g 2，4，6-三甲基苯硼酸，并用氮气吹扫所述反应体系，然后在加热下回流5小时。
冷却后，加入50ml冷水和50ml乙酸乙酯，并过滤出不溶物。分离出有机层，并用50ml乙酸乙酯再次萃取水层。收集所述有机层并用无水硫酸钠进行干燥，在降低的压力下蒸出所述溶剂。将所述残留物用硅胶(硅胶60N，球状且中性，由Kanto Kagaku制造)柱色谱(展开剂为正己烷∶乙酸乙酯＝16∶1)进行纯化，得到熔点为62.9℃的1.2g 3-(2′，4′，6′-三甲基苯基)苯甲酸乙酯。此外，该化合物的NMR如下1H-NMRδ(ppm)1.40(t，3H；J＝7.2Hz)，2.00(s，6H)，2.35(s，3H)，4.38(q，2H；J＝7.2Hz)，6.96(s，2H)，7.40(dd，1H；J＝1.2 & 7.5Hz)，7.50(t，1H；J＝7.5Hz)，7.86(d，1H；J＝1.2Hz)，8.03(dd，1H；J＝1.2 & 7.5Hz)。
(2)在10℃下，将6ml 1M的氢氧化钠水溶液加入到(1)中所得的1.07g3-(2′，4′，6′-三甲基苯基)苯甲酸乙酯在10ml 1，4-二氧六环中的溶液中，并将混合物在10℃下搅拌1小时，然后在60-70℃下搅拌过夜。
冷却后，在降低的压力下蒸出1，4-二氧六环，并加入50ml乙酸乙酯和30ml的10％氯化铵水溶液，随后搅拌片刻。然后，用乙酸乙酯萃取两次。收集所述有机层并用无水硫酸钠进行干燥。然后，在降低的压力下蒸出所述溶剂，随后在降低的压力下干燥，得到熔点为150.2℃的0.70g3-(2′，4′，6′-三甲基苯基)苯甲酸。此外，该化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)1.99(s，6H)，2.34(s，3H)，6.95(s，2H)，7.38(d，1HJ＝7.5Hz)，7.51(t，1H；J＝7.5Hz)，7.91(s，1H)，8.08(d，1H；J＝7.5Hz)。
(3)在用冰冷却下，将7.9ml亚硫酰氯加入到(2)中所得的12.0g3-(2′，4′，6′-三甲基苯基)苯甲酸在60ml 1，2-二氯乙烷中的溶液中，并加入5滴N，N-二甲基甲酰胺，随后在加热下回流5小时。
冷却后，加入50ml甲苯，并蒸出所述溶剂。此外，加入50ml甲苯，随后蒸出溶剂，这些操作重复两次，并进行真空干燥得到11g粗3-(2′，4′，6′-三甲基苯基)苯甲酰氯。而且，该化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)2.01(s，6H)，2.36(s，3H)，6.98(s，2H)，7.1-7.3(m，1H)，7.4-7.6(m，2H)，7.97(s，1H)，8.1-8.2(m，1H)。
(4)在0℃下，将在(3)中所得的1.3g 3-(2′，4′，6′-三甲基苯基)苯甲酰氯分数次加入到25ml四氢呋喃溶液中，该四氢呋喃溶液包含在甲醇中的1.3g 40％的甲胺溶液。加入结束后，在室温下将所述混合物搅拌过夜。加入50ml乙酸乙酯和30ml的10％氯化铵水溶液，随后搅拌片刻。然后，用乙酸乙酯萃取两次。收集所述有机层并用无水硫酸钠进行干燥，然后降低的压力下蒸出所述溶剂。用正己烷洗涤所得固体，得到熔点为142.9℃的1.04g所述目标化合物。
此外，该化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)1.96(s，6H)，2.33(s，3H)，3.01(d，3H；J＝4.8Hz)，6.21(bs，1H)，6.94(s，2H)，7.25-7.30(m，1H)，7.48(t，1H；J＝7.5Hz)，7.52-7.53(m，1H)，7.73-7.77(m，1H)。
合成实施例3N-甲基-N-正丙基-3-(2′，4′，6′-三甲基苯基)苯甲酰胺(化合物编号1-4)的合成在用冰冷却下，将60％氢化钠分数次加入到通过合成实施例2得到的0.25g N-甲基-3-(2′，4′，6′-三甲基苯基)苯甲酰胺在12ml无水四氢呋喃中的溶液中，随后在相同温度下搅拌20分钟。然后，在用冰冷却下，加入0.29ml的1-碘丙烷，随后在室温下搅拌过夜。在将所述反应溶液用冰冷却后，加入50ml乙酸乙酯和30ml的10％氯化铵水溶液，随后搅拌片刻。然后，用乙酸乙酯萃取两次。收集所述有机层并用无水硫酸钠进行干燥，在降低的压力下蒸出所述溶剂。将所述残留物用硅胶(硅胶60N，球状且中性，由Kanto Kagaku制备)柱色谱(展开剂为正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)进行纯化，得到呈油状物的0.19g所述目标化合物。此外，该化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)0.77 & 0.99(每个都为双峰，3H)，1.58 & 1.68(每个都为双峰，2H)，2.02(s，6H)，2.34(s，3H)，2.97 & 3.08(每个都为双峰，3H)，3.24(bs，1H)，3.52(bs，1H)，6.95(s，2H)，7.15-7.20(m，2H)，7.39(bs，1H)，7.46(t，1H；J＝7.5Hz)。
合成实施例4N-甲基-3-(4′-氯-2′，6′-二甲基苯基)苯甲酰胺(化合物编号1-23)的合成在用冰冷却下，将200mg四(三苯基膦)钯加入到0.86g N-甲基-3-溴苯甲酰胺在10ml甲苯和3ml乙醇的混合溶剂中的溶液中，随后搅拌20分钟。向其中加入0.93g 4-氯-2，6-二甲基苯硼酸和4.5ml的2M碳酸钠水溶液，并用氮气吹扫所述反应体系，然后在加热下回流9小时。
冷却后，加入50ml冷水，然后加入50ml乙酸乙酯。滤出沉淀物。然后，从滤液中分离所述有机层。用50ml乙酸乙酯再次萃取所述水层。收集所述有机层并用无水硫酸钠进行干燥，并在降低的压力下蒸出所述溶剂。将所述残留物用硅胶(硅胶60N，球状且中性，由Kanto Kagaku制备)柱色谱(展开剂为正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)进行纯化，得到熔点为137.1℃的0.40g所述目标化合物。此外，该化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)1.98(s，6H)，3.02(d，3H；J＝5.1Hz)，6.18(bs，1H)，7.10(s，2H)，7.24(d，1H；J＝7.5Hz)，7.49(t，1H；J＝7.5Hz)，7.51(s，1H)，7.75(d，1H；J＝7.5Hz)。
合成实施例5N-甲基-N-炔丙基-3-(4′-氯-2′，6′-二甲基苯基)苄基酰胺(化合物编号1-14)的合成在用冰冷却下，将0.08g 60％的氢化钠加入到合成实施例4得到的0.28g N-甲基-3-(4′-氯-2′，6′-二甲基苯基)苯甲酰胺在10ml无水四氢呋喃中的溶液中，随后在相同温度下搅拌10分钟。然后，在冰冷却下，加入0.20ml炔丙基溴，随后在室温下搅拌过夜。将冷水加入到所述反应体系中，并用50ml乙酸乙酯萃取两次。收集所述有机层，并用水再次洗涤，然后用无水硫酸钠进行干燥，在降低的压力下蒸出所述溶剂。将所述残留物用硅胶(硅胶60N，球状且中性，由Kanto Kagaku制备)柱色谱(展开剂为正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)进行纯化。得到呈无定形固体形态的0.23g所述目标化合物。此外，该化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)2.00(s，6H)，2.29(s，1H)，3.10(bs，3H)，4.02(bs，1H)，4.36(bs，1H)，7.09(s，2H)，7.16-7.20(m，2H)，7.47(s，1H)，7.48(d，1H；J＝5Hz)。
合成实施例6N-甲基-3-(2′，4′，6′-三甲基苯基)苄胺(化合物编号1-27)的合成在室温下，将0.15g四(三苯基膦)钯加入到具有溶解在10ml甲苯中的0.8g N-甲基-3-溴苄胺的溶液中，随后搅拌5分钟。相继向该溶液中加入0.76g的2，4，6-三甲基苯硼酸、3ml乙醇和4.5ml的2M碳酸钠水溶液，随后在回流下搅拌4小时。
冷却后，加入50ml乙酸乙酯和50ml的5％氯化铵水溶液，随后搅拌片刻。然后，进行液体分离。将所述水层用30ml乙酸乙酯进行进一步萃取。然后，收集所述有机层并用无水硫酸钠进行干燥，并在降低的压力下蒸出所述溶剂。将所得粗产物用硅胶(硅胶60N，球状且中性，由KantoKagaku制备)柱色谱(展开剂为正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)进行纯化，得到呈油状物的0.55g所述目标化合物。此外，该化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)2.00(s，6H)，2.08(bs，1H)，2.33(s，3H)，2.46(s，3H)，3.80(s，3H)，6.93(s，2H)，7.41(d，1H；J＝7.5Hz)，7.08(s，1H)，7.29(d，1H；J＝7.5Hz)，7.38(t，1H；J＝7.5Hz)。
合成实施例7N-甲基-N-炔丙基-3-(2′，4′，6′-三甲基苯基)苄胺(化合物编号1-28)的合成在用冰冷却下，将57mg 60％的氢化钠加入到具有溶解在10ml无水四氢呋喃中的合成实施例6得到的0.17g N-甲基-3-(2′，4′，6′-三甲基苯基)苄胺的溶液中，随后搅拌20分钟。在最高5℃的温度下，缓慢滴加0.14ml炔丙基溴，随后在室温下搅拌过夜。向所述反应混合物中加入20ml冷水以终止反应，并用50ml乙酸乙酯进行萃取。将所述有机层用无水硫酸钠进行干燥，并在降低的压力下蒸出所述溶剂。将所得粗产物用硅胶(硅胶60N，球状且中性，由Kanto Kagaku制备)柱色谱(展开剂为正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)进行纯化，得到呈油状物的0.2g所述目标化合物。此外，该化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)2.09(s，6H)，2.40(s，3H)，2.43(s，3H)，3.39(s，2H)，3.69(s，2H)，7.00(s，2H)，7.12(d，1H；J＝7.5Hz)，7.21(s，1H)，7.38(d，1H；J＝7.5Hz)，7.44(t，1H；J＝7.5Hz)。
合成实施例8N-甲基-6-氯-3-(2′，4′，6′-三甲基苯基)苯甲酰胺(化合物编号2-12)的合成(1)将4.8g 5-溴-2-氯苯甲酸溶解在50ml的1，2-二氯乙烷中，并在室温下加入2.2ml亚硫酰氯和3滴N，N-二甲基甲酰胺，随后在加热回流下搅拌4小时。冷却后，向所述反应溶液中加入30ml甲苯，并在降低的压力下将所述反应溶液进行浓缩。向所述残留油中再次加入30ml甲苯，随后浓缩以得到5.0g粗5-溴-2-氯苯甲酰氯。
在0℃下，将40％甲胺的6.2ml甲醇溶液滴加到具有溶解在70ml四氢呋喃中的所得粗5-溴-2-氯苯甲酰氯的溶液中，随后在室温下搅拌2小时。向所述反应溶液中加入50ml冰水和100ml乙酸乙酯，随后搅拌片刻。然后，进行液体分离。用饱和氯化钠水溶液洗涤所得有机层，并用无水硫酸钠进行干燥，在降低的压力下蒸出所述溶剂。将所得固体在30ml正己烷和5ml二乙醚的混合溶剂中粉碎，过滤并干燥，得到4.8g粗N-甲基-6-氯-3-溴苯甲酰胺。此外，该化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)2.92(d，3H；J＝2.0Hz)，6.36(bs，1H)，7.17(d，1H；J＝8.4Hz)，7.38(dd，1H；J＝2.4Hz & 8.4Hz)，7.66(d，1H；J＝2.4Hz)。
(2)在室温下，将0.15g四(三苯基膦)钯加入到(1)中得到的1.0g N-甲基-6-溴-3-溴苯甲酰胺在15ml甲苯中的溶液中，随后搅拌10分钟。相继向其中加入0.76g 2，4，6-三甲基苯硼酸、3ml乙醇和4.5ml的2M碳酸钠水溶液，并用氮气吹扫所述反应体系，随后在加热回流下搅拌2小时。
冷却后，加入50ml冷水、50ml乙酸乙酯，并滤出沉淀物。然后，从滤液中分离出所述有机层。将所述水层用50ml乙酸乙酯再次萃取。收集所述有机层并用无水硫酸钠进行干燥，并在降低得压力下蒸出所述溶剂。将所述残留物用硅胶(硅胶60N，球状且中性，由Kanto Kagaku制备)柱色谱(展开剂为正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)进行纯化，得到熔点为130.0℃的0.25g所述目标化合物。此外，该化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)1.97(s，6H)，2.31(d，3H)，2.94(d，1H；J＝4.8Hz)，6.54(bs，1H)，6.91(s，2H)，7.11(dd，1H；J＝2.0 & 4.8Hz)，7.39(d，1H；J＝2.0Hz)，7.39(d，1H；J＝4.8Hz)。
合成实施例93-(2′，4′，6′-三甲基苯基)乙酰苯胺(化合物编号1-44)的合成(1)在搅拌和用冰冷却下，将3.35ml三乙胺加入到具有溶解在50ml四氢呋喃中的3.5g 3-溴苯胺的溶液中，然后，在0-5℃的温度下，缓慢滴加1.57ml乙酰氯。滴加后，将所述混合物在室温下搅拌0.5小时。将50ml冰水和100ml乙酸乙酯加入到所述反应溶液中，随后搅拌片刻。然后，进行液体分离。用饱和氯化钠水溶液洗涤所得的有机层，并用无水硫酸钠进行干燥，在降低的压力下蒸出所述溶剂。将所得残留物用硅胶(硅胶60N，球状且中性，由Kanto Kagaku制备)柱色谱(展开剂为正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)进行纯化，得到呈白色晶体的3.6g 3-溴乙酰苯胺。此外，该化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)2.18(s，3H)，7.20-7.40(m，3H)，7.41(d，1H；J＝7.8Hz)，7.75(s，1H)。
(2)在室温下，将0.05g四(三苯基膦)钯加入到具有溶解在5ml甲苯中的通过(1)得到的0.21g 3-溴-乙酰苯胺的溶液中，随后搅拌15分钟。相继向其中加入0.25g 2，4，6-三甲基苯硼酸、2ml乙醇和3ml的2M碳酸钠溶液，并用氮气吹扫所述反应体系，随后在加热回流下搅拌12小时。
冷却后，加入10ml冷水，随后用15ml和10ml乙酸乙酯进行萃取。收集所述有机层并用无水硫酸钠进行干燥，然后在降低的压力下蒸出所述溶剂。将所述残留物用硅胶(硅胶60N，球状且中性，由Kanto Kagaku制备)柱色谱(展开剂为正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)进行纯化，得到熔点为173.8℃的0.15g所述目标化合物。此外，该化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)1.98(s，6H)，2.15(s，3H)，2.30(s，3H)，6.85(d，1H；J＝8.0Hz)，6.90(s，2H)，7.16(s，1H)，7.33(t，1H；J＝8.0Hz)，7.41(bs，1H)，7.57(d，1H；J＝8.0Hz)。
合成实施例10N-甲基-N-3-(2′，4′，6′-三甲基苯基)苄基乙酰胺(化合物编号1-41)的合成(1)在搅拌和用冰冷却下，将3.4ml三乙胺加入到具有溶解在30ml四氢呋喃中的2.25g 3-溴苄胺盐酸盐的溶液中，随后在室温下搅拌40分钟。然后，在10℃下缓慢滴加0.86ml乙酰氯。所述滴加完成后，将所述混合物在室温下搅拌1小时。将50ml冰水和100ml乙酸乙酯加入到所述反应溶液中，随后搅拌片刻。然后，进行液体分离。用2％氯化铵水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤所得的有机层，并用无水硫酸钠进行干燥，在降低的压力下蒸出所述溶剂。将所得残留物用硅胶(硅胶60N，球状且中性，由Kanto Kagaku制备)柱色谱(展开剂为正己烷∶乙酸乙酯＝1∶4)进行纯化，得到呈白色晶体的2.05g N-3-溴苄基乙酰胺。此外，该化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)2.03(s，3H)，4.38(d，2H；J＝5.7Hz)，6.07(bs，1H)，7.17-7.2(m，2H)，7.36-7.41(m，2H)。
(2)在用冰冷却下，将0.23g 60％的氢化钠加入到具有溶解在20ml无水四氢呋喃中的由(1)得到的1.15g N-3-溴苄基乙酰胺的溶液中，随后在相同温度下搅拌10分钟。然后，在用冰冷却下缓慢向其中加入0.63ml碘甲烷，随后在室温下搅拌3.5小时。向所述反应体系中加入冷水，并用50ml乙酸乙酯萃取两次。收集所述有机层，用水再次洗涤，然后用无水硫酸钠进行干燥，在降低的压力下蒸出所述溶剂。将所述残留物用硅胶(硅胶60N，球状且中性，由Kanto Kagaku制备)柱色谱(展开剂为正己烷∶乙酸乙酯＝1∶3)进行纯化，得到呈黄色油状物的0.95g N-3-溴苄基-N-甲基乙酰胺。此外，该化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)2.14 & 2.17(每个为单峰，3H)，2.94(s，3H)，4.50 &4.55(每个为单峰，2H)，7.09 & 7.18(每个为双峰，1H；J＝7.8Hz)，7.10-7.30(m，1H)，7.31-7.37(每个为单峰，1H)，7.35-7.45(m，1H)。
(3)在室温下，将0.05g四(三苯基膦)钯加入到由(2)得到的0.24g N-3-溴苄基-N-甲基乙酰胺在15ml甲苯中的溶液中，随后在室温下搅拌15分钟。相继向其中加入0.25g 2，4，6-三甲基苯硼酸、2ml乙醇和3ml的2M碳酸钠水溶液，并用氮气吹扫所述反应体系，随后在加热回流下搅拌12小时。
冷却后，加入10ml冷水，随后用15ml和10ml乙酸乙酯进行萃取。收集所述有机层并用无水硫酸钠进行干燥，然后在降低的压力下蒸出所述溶剂。将所述残留物用硅胶(硅胶60N，球状且中性，由Kanto Kagaku制备)柱色谱进行纯化，得到呈油状物的0.2g所述目标化合物。此外，该化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)1.97(s，6H)，2.14(s，3H)，2.31 & 2.32(每个为单峰，3H)，2.91 & 2.93(每个为单峰，3H)，4.54 & 4.62(每个为单峰，3H)，6.92 &6.93(每个为单峰，2H)，6.94 & 6.97(每个为单峰，1H)，7.03 & 7.07(每个为双峰，1H；J＝7.6 Hz)，7.14 & 7.20(每个为双峰，1H；J＝7.6Hz)，7.36 & 7.40(每个为三峰，1H；J＝7.6Hz)。
合成实施例113-(2′，6′-二氯-4′-甲硫基苯基)苯胺(化合物编号1-207)的合成在室温下，将0.05g四(三苯基膦)钯加入到具有溶解在50ml甲苯中的2.2g 4-溴-3，5-二氯苯硫基甲烷的溶液中，随后搅拌10分钟。相继向其中加入1.4g 3-氨基苯硼酸、8ml乙醇和9.5ml的2M碳酸钠水溶液，并用氮气吹扫所述反应体系，随后在加热回流下搅拌3.5小时。
冷却后，加入冷水，随后用乙酸乙酯进行萃取。将所述有机层用无水硫酸钠进行干燥，然后在降低的压力下蒸出所述溶剂。将所述残留物用硅胶(硅胶60N，球状且中性，由Kanto Kagaku制备)柱色谱进行纯化，得到呈油状物的0.91g所述目标化合物。此外，该化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)2.51(s，3H)，3.79(bs，2H)，6.57(s，1H)，6.64(d，1H；J＝7.8Hz)，6.75(d，1H；J＝7.8Hz)，7.22(s，2H)，7.24(t，1H；J＝7.8Hz)。
合成实施例124-(3′-氨基苯基)-3，5-二甲基苯基5-三氟甲基-2-吡啶基醚(化合物编号1-57)的合成(1)在室温下，将0.16g四(三苯基膦)钯加入到1.56g单独制备的4-溴-3，5-二甲基苯基5-三氟甲基-2-吡啶基醚在40ml甲苯中的溶液中，随后搅拌10分钟。相继向其中加入0.83g 3-硝基苯硼酸、5ml乙醇和5.4ml的2M碳酸钠水溶液，并用氮气吹扫所述反应体系，随后在加热回流下搅拌约3小时。
冷却后，加入冷水，随后用乙酸乙酯进行萃取。将所述有机层用无水硫酸钠进行干燥，然后在降低的压力下蒸出所述溶剂。将所述残留物用硅胶(硅胶60N，球状且中性，由Kanto Kagaku制备)柱色谱进行纯化，得到熔点为100.6℃的0.48g 4-(3′-硝基苯基)-3，5-二甲基苯基5-三氟甲基-2-吡啶基醚。此外，该化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)1.97(s，6H)，6.86(s，2H)，6.98(d，1H；J＝7.8Hz)，7.47(d，1H；J＝7.8Hz)，7.56(t，1H；J＝7.8Hz)，7.85(dd，1H；J＝8.7 & 2.4Hz)，8.01(s，1H)，8.17(d，1H；J＝7.8Hz)，8.42(d，1H；J＝2.4Hz)。
(2)在10℃于搅拌下，将0.14g 10％的钯碳分数次加入到由(1)得到的1.64g 4-(3′-硝基苯基)-3，5-二甲基苯基5-三氟甲基-2-吡啶基醚在20ml甲醇中的溶液中。用氢气吹扫所述反应体系，随后在室温下于氢气球压力下进行剧烈搅拌过夜。将所述反应产物通过硅藻土进行过滤并用甲醇充分洗涤。然后，将滤液用无水硫酸钠进行干燥，在降低的压力下蒸出甲醇，得到熔点为200.3℃的0.36g所述目标化合物。此外，该化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)2.02(s，6H)，3.47(s，2H)，6.87(s，2H)，7.02(d，1H；J＝8.7Hz)，7.24(d，1H；J＝7.5Hz)，7.36(s，1H)，7.50(t，1H；J＝7.5Hz)，7.54(d，1H；J＝7.5Hz)，7.89(dd，1H；J＝8.7 & 2.4Hz)，8.45(d，1H；J＝2.4Hz)。
合成实施例133-(2′，6′-二甲基-4′-(5-三氟甲基-2-吡啶基)氧苯基)乙酰苯胺(化合物编号1-56)的合成在0℃下，将0.11ml三乙胺加入到合成实施例12得到的0.18g 4-(3′-氨基苯基)-3，5-二甲基苯基5-三氟甲基-2-吡啶基醚(化合物编号1-57)在10ml无水四氢呋喃中的溶液中。然后，在-5℃下滴加0.05ml乙酰氯，并将所述混合物逐渐温热到室温，同时搅拌2小时。加入冷水，随后用乙酸乙酯进行萃取。将所得有机层用无水硫酸钠进行干燥，然后在降低的压力下蒸出所述溶剂。将所述残留物用硅胶(硅胶60N，球状且中性，由KantoKagaku制备)柱色谱进行纯化，得到熔点为174.7℃的0.10g所述目标化合物。此外，该化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)2.05(s，6H)，2.20(s，3H)，6.88(s，2H)，6.92(d，1H；J＝7.5Hz)，7.03(d，1H；J＝8.7Hz)，7.24(bs，1H)，7.30(s，1H)，7.38(t，1H；J＝7.5Hz)，7.53(d，1H；J＝7.5Hz)，7.91(dd，1H；J＝8.7 & 2.4Hz)，8.50(d，1H；J＝2.4Hz)。
合成实施例14
3-(2′，6′-二氯苯基)苯胺(化合物编号1-268)的合成(1)在室温下，将0.14g四(三苯基膦)钯加入到具有溶解在50ml甲苯中的0.9g 1-溴-2，6-二氯苯的溶液中，随后搅拌10分钟。相继向其中加入0.8g 3-硝基苯硼酸、5ml乙醇和4.2ml的2M碳酸钠水溶液，并用氮气吹扫所述反应体系，随后在加热回流下搅拌15小时。
冷却后，将所述反应溶液通过硅藻土进行过滤，随后从上面用乙酸乙酯进行充分洗涤。将冷水加入到所述滤液中，随后用乙酸乙酯进行萃取。将所述有机层用无水硫酸钠进行干燥，然后在降低的压力下蒸出所述溶剂。将所述残留物用硅胶(硅胶60N，球状且中性，由Kanto Kagaku制备)柱色谱提纯，得到呈油状物的0.98g 3-(2，6-二氯苯基)硝基苯。此外，该化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)7.30(t，1H；J＝8.1Hz)，7.42(d，2H；J＝8.1Hz)，7.61(d，1H；J＝7.8Hz)，7.65(t，1H；J＝7.8Hz)，8.18(s，1H)，8.29(d，1H；J＝7.8Hz)。
(2)在0℃于搅拌下，将0.2g 10％的钯碳分数次加入到由(1)得到的1.9g 3-(2′，6′-二氯苯基)硝基苯在40ml甲醇中的溶液中。用氢气吹扫所述反应体系，随后在10-15℃于氢气球压力下进行搅拌过夜。将所述反应产物通过硅藻土进行过滤并用甲醇洗涤。然后，将滤液用无水硫酸钠进行干燥，然后在降低的压力下蒸出甲醇。加工所述残留物用硅胶(硅胶60N，球状且中性，由Kanto Kagaku制备)柱色谱进行纯化，得到熔点为102.0℃的0.53g所述目标化合物。此外，该化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)6.70(s，1H)，6.74(d，1H；J＝7.5Hz)，6.87(d，1H；J＝7.5Hz)，7.20(t，1H；J＝7.5Hz)，7.25(s，2H)，7.29(t，1H；J＝8.1Hz)，7.38(d，2H；J＝8.1Hz)。
合成实施例153-(2′，6′-二氯苯基)-N-甲酰苯胺(化合物编号1-209)的合成将合成实施例14得到的0.36g 3-(2′，6′-二氯苯基)苯胺(化合物编号1-268)溶解在3ml甲酸中，随后在加热回流下搅拌2.5小时。冷却后，加入冷水，随后用乙酸乙酯进行萃取。将所述混合物用无水硫酸钠进行干燥，然后在降低的压力下蒸出所述溶剂。将所述残留用硅胶(硅胶60N，球状且中性，由Kanto Kagaku制备)柱色谱进行纯化，得到熔点为114.0℃的0.30g所述目标化合物。此外，该化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)7.02(s，1H)，7.07-7.23(m，2H)，7.25-7.47(m，3H)，7.45 & 7.66(每个为双峰，1H；J＝8.0Hz)，8.17 & 8.37(每个为单峰，1H)，8.73& 9.11(每个为双峰，1H；J＝11.0Hz)。
合成实施例163-(2′，6′-二氯苯基)-N-甲酰基-N-炔丙基苯胺(化合物编号1-216)的合成将合成实施例15得到的0.27g 3-(2′，6′-二氯苯基)-N-甲酰苯胺(化合物编号1-209)溶解在5ml N，N-二甲基甲酰胺中，并在5℃下加入60mg 60％的氢化钠，随后在相同温度下搅拌10分钟。在5℃下向其中滴加0.18g炔丙基溴，随后在室温下搅拌过夜。因为所述反应并未完成，在室温下加入60mg 60％的氢化钠，随后在相同温度下搅拌1小时，因此原料的(2’，6’-二氯苯基)-N-甲酰苯胺大部分消失。加入冷水，随后用乙酸乙酯进行萃取。将所述有机层用无水硫酸钠进行干燥，然后在降低的压力下蒸出所述溶剂。将所述残留物用硅胶(硅胶60N，球状且中性，由Kanto Kagaku制备)柱色谱进行纯化，得到呈无定形固体形态的0.20g所述目标化合物。此外，该化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)2.23(t，1H；J＝2.7Hz)，4.56(d，1H；J＝2.7Hz)，7.17-7.26(m，3H)，7.32-7.41(m，3H)，7.50(t，1H；J＝7.8Hz)，8.47(s，1H)。
合成实施例17N-甲基-3-(2′，6′-二氯苯基)-6-氟苯甲酰胺(化合物编号2-22)的合成(1)在室温下，将1.1g四(三苯基膦)钯加入到具有溶解在150ml甲苯中的9.5g 5-溴-2-氟甲苯的溶液中，随后搅拌10分钟。向其中加入13.4g2，6-二氯苯硼酸、30ml乙醇、50ml的2M碳酸钠水溶液和10.6g碳酸钠粉末，并用氮气吹扫所述反应体系，随后在加热回流下搅拌15小时。冷却后，将所述反应溶液通过硅藻土进行过滤，并将所述滤液用无水硫酸钠进行干燥。然后，在降低的压力下蒸出所述溶剂。将所述残留物用硅胶(硅胶60N，球状且中性，由Kanto Kagaku制备)柱色谱(展开剂只有正己烷)进行纯化，得到呈油状物的6.5g 5-(2′，6′-二氯苯基)-2-氟甲苯。此外，该化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)2.34(d，3H；J＝2.1Hz)，7.05-7.13(m，3H)，7.21(t，1H；J＝7.5Hz)，7.39(d，2H；J＝7.5Hz)。
(2)将由1)得到的6.4g(5-(2′，6′-二氯苯基)-2-氟甲苯溶于20ml吡啶中，加入40ml水，并在70-80℃于搅拌下分数次加入20g高锰酸钾，随后在加热回流下搅拌4.5小时。将混合物冷却到70-80℃，通过硅藻土进行过滤并用100ml热水从上面洗涤三次。将作为滤液得到的所述水层用冰冷却，用二乙醚进行洗涤，然后在搅拌下用2N盐酸进行酸化。通过过滤收集所述沉淀固体，并通过抽吸进行干燥，得到熔点为175.5℃的1.5g5-(2′，6′-二氯苯基)-2-氟苯甲酸。此外，该化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)7.2-7.3(m，1H)，7.4-7.5(m，2H)，7.68(bs，1H)，7.95(dd，1H；J＝6.9 & 2.4Hz)，8.10(t，1H；J＝7.5Hz)，8.82(bs，1H)。
(3)将由(2)得到的1.2g 5-(2′，6′-二氯苯基)-2-氟苯甲酸溶于20ml 1，2-二氯乙烷中，并在室温下加入0.67ml亚硫酰氯和2滴N，N-二甲基甲酰胺，随后在加热回流下搅拌3小时。冷却后，将20ml甲苯加入到所述反应溶液中，随后在降低的压力下进行浓缩。再次将20ml甲苯加入到所述残留油中，随后通过浓缩以得到1.35g粗5-(2′，6′-二氯苯基)-2-氟苯甲酰氯。
将所得产物溶于20ml四氢呋喃中，并在0℃下搅拌的同时，缓慢滴加40％甲胺的1.4ml甲醇溶液，随后在室温下搅拌2小时。将30ml冰水和60ml乙酸乙酯加入到所述反应溶液中，随后搅拌片刻。然后，进行液体分离。将所得有机层用饱和氯化钠水溶液进行洗涤，并用无水硫酸钠进行干燥，然后在降低的压力下蒸出所述溶剂。将所得残留物用硅胶(硅胶60N，球状且中性，由Kanto Kagaku制备)柱色谱(展开剂正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)进行纯化，得到熔点为142.5℃的0.85g所述目标化合物。此外，该化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)3.06(d，3H；J＝4.8Hz)，6.80(bs，1H)，7.17-7.25(m，2H)，7.26(d，1H；J＝7.5Hz)，7.33-7.39(m，2H)，7.41(s，1H)，8.04(dd，1H；J＝7.5 & 2.4Hz)。
合成实施例18N-甲基-3-(2′，6′-二氯-3′-甲基苯基)苯甲酰胺(化合物编号1-86)的合成(1)在-75～-62℃下于50分钟内，将130ml 1.59mol/l的正丁基锂缓慢滴加到25.9ml的2，4-二氯甲苯在350ml无水四氢呋喃中的溶液中，随后在-70℃下搅拌30分钟。在-75～-65℃下，逐渐滴加31.8ml硼酸三甲酯，随后搅拌片刻。然后，移走冰浴，并将所述混合物搅拌过夜，同时将其缓慢温热到室温。然后，将所述反应体系冷却到0℃，并在搅拌下逐渐加入冰水和2N的盐酸，随后搅拌2小时到室温。用二乙醚进行萃取(500ml，两次)。收集所述有机层，将该有机层用饱和氯化钠水溶液进行洗涤和然后用无水硫酸钠进行干燥，然后在降低的压力下蒸出所述溶剂，随后通过抽吸干燥以得到48g合成物。将该合成物用正己烷进行过滤，得到15g粗2，6-二氯-3-甲基苯硼酸。将该粗产物用作下一步偶合反应的原料。另外将所述滤液进行充分抽吸干燥，得到包含所述目标产物作为主要成分的22g粉末。
(2)在用冰冷却下，将850mg 5％的钯碳(型号E101 NO/W；Aldrich试剂)加入到2.15g N-甲基-3-溴苯甲酰胺和由(1)得到的2.5g 2，6-二氯-3-甲基苯硼酸在25ml乙醇中的溶液中。然后，在0℃冷却下，逐渐加入6.4g碳酸钠粉末，并用氮气吹扫所述反应体系，随后在加热回流下搅拌8小时。冷却后，进一步加入1.25g上述硼酸、430ml上述的5％钯碳和5ml乙醇，并将所述反应体系再次用氮气吹扫，随后加热回流12小时。冷却后，将所述反应溶液通过硅藻土进行过滤，将滤液用无水硫酸钠进行干燥，然后在降低的压力下蒸出所述溶剂。将所述残留物用硅胶(硅胶60N，球状且中性，由Kanto Kagaku制备)柱色谱(展开剂正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1-1∶1)进行纯化，得到熔点为118.8℃的250mg所述目标化合物。此外，该化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)2.39(s，3H)，2.98(d，3H；J＝4.8Hz)，6.41(bs，1H)，7.18(d，1H；J＝8.1Hz)，7.28(d，1H；J＝8.1Hz)，7.35(d，1H；J＝7.8Hz)，7.50(d，1H；J＝7.8Hz)，7.63(s，1H)，7.82(d，1H；J＝7.8Hz)。
合成实施例19N-乙基-3-(2′，6′-二氯-3′-三氟甲基苯基)苯甲酰胺(化合物编号1-127)的合成(1)在-75～-65℃下于30分钟内，将65ml 1.60mol/l的正丁基锂缓慢滴加到14.8ml的2，4-二氯三氟甲苯在350ml无水四氢呋喃中的溶液中，随后在-70℃下搅拌1小时。在-75～-65℃下，逐渐滴加15.9ml硼酸三甲酯，随后搅拌片刻。然后，移走冰浴，并将所述混合物搅拌1小时，同时逐渐将其温热到室温。然后，将所述反应体系冷却到0℃，且在搅拌下逐渐加入70ml冰水和80ml 2N的盐酸，随后在室温下搅拌过夜。用二乙醚进行萃取(300ml，两次)。收集所述有机层，将该有机层用饱和氯化钠水溶液进行洗涤，然后用无水硫酸钠进行干燥，并在降低的压力下蒸出所述溶剂。充分进行抽吸干燥以得到28g粗2，6-二氯-3-三氟甲基苯硼酸。将该产物用作下一步偶合反应的原料。
(2)用氮气吹扫所述反应体系，然后在用冰冷却下，将100mg四(三苯基膦)钯加入到具有溶解在10ml甲苯中的0.46g N-乙基-3-溴苯甲酰胺的溶液中，随后在室温下搅拌1小时。然后，在0℃冷却下，加入由(1)得到的1.8g 2，6-二氯-3-三氟甲基苯硼酸在3ml乙醇中的溶液，并加入3ml2M的碳酸钠水溶液，随后在加热回流下搅拌13小时，同时将油浴温度准确保持在90℃。
冷却后，加入7ml冷水，并分离所述有机层，随后从所述水层中用50ml乙酸乙酯进行萃取。收集所述有机层并用无水硫酸钠进行干燥，在降低的压力下蒸出所述溶剂。将所述残留物用硅胶(硅胶60N，球状且中性，由Kanto Kagaku制备)柱色谱(展开剂正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1-1∶1)进行纯化，得到熔点为137.0℃的325mg所述目标化合物。此外，该化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)1.22-1.26(m，3H)，3.45-3.52(m，2H)，6.15(bs，1H)，7.35(d，1H；J＝7.6Hz)，7.52-7.58(m，2H)，7.62(s，1H)，7.66(d，1H；J＝8.8Hz)，7.85(d，1H；J＝6.8Hz)。
合成实施例20N-甲基-3-(2′，6′-二氯-3′-三氟甲基苯基)苯甲酰胺(化合物编号1-120)的合成除了使用N-甲基-3-溴苯甲酰胺代替N-乙基-3-溴苯甲酰胺外，以与合成实施例19中的相同方式得到熔点为126.1℃的所述目标化合物。此外，该化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)3.02(d，3H；J＝4.8Hz)，6.22(bs，1H)，7.37(d，1H；J＝7.8Hz)，7.52(d，1H；J＝8.4Hz)，7.56(t，1H；J＝7.8Hz)，7.64(s，1H)，7.67(d，1H；J＝8.4Hz)，7.86(d，1H；J＝7.8Hz)。
合成实施例21N-甲基-3-(2′，4′，6′-三甲基苯基)硫代苯甲酰胺(化合物编号1-142)的合成将合成实施例2中得到的10g N-甲基-3-(2′，4′，6′-三甲基苯基)苯甲酰胺(化合物编号1-22)溶于100ml甲苯中，并在室温下加入9.6g Lawesson试剂，随后在加热回流下搅拌3小时。加入冷水，随后用乙酸乙酯进行萃取。将所得有机层用无水硫酸钠进行干燥，然后在降低的压力下蒸出所述溶剂。将所述残留物用硅胶(硅胶60N，球状且中性，由Kanto Kagaku制备)柱色谱进行纯化，得到熔点为62.5℃的1.1g所述目标化合物。此外，该化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)1.92(s，6H)，2.25(s，3H)，3.28(d，3H；J＝4.8Hz)，6.87(s，2H)，7.19(d，1H；J＝7.5Hz)，7.37(t，1H；J＝7.5Hz)，7.44(s，1H)，7.71(d，1H；J＝7.5Hz)，7.70(bs，1H)。
合成实施例22
N-甲基-3-(2′，6′-二氯苯基)苯甲酰胺(化合物编号1-30)的合成除用2，6-二氯苯硼酸代替4-氯-2，6-二甲基苯硼酸外，以与合成实施例4中的相同方式得到熔点为174.8℃的所述目标化合物。此外，该化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)3.01(d，3H；J＝4.8Hz)，6.25(bs，1H)，7.24(t，1H；J＝7.5Hz)，7.37-7.42(m，1H)，7.52(t，1H；J＝7.5Hz)，7.65(s，1H)，7.83(d，1H；J＝7.5Hz)。
合成实施例23N-甲基-3-(2′，6′-二氯-3′-硝基苯基)苯甲酰胺(化合物编号1-109)的合成将合成实施例22中得到的0.56g N-甲基-3-(2′，6′-二氯苯基)苯甲酰胺(化合物编号1-30)溶于5ml浓硫酸中。在进行搅拌的同时，在0-2℃的温度下缓慢滴加0.18g 70％的硝酸(d 1.42)。然后将所述混合物逐渐温热并在室温下搅拌2小时。在搅拌下将所述反应溶液倾倒入30g冰中，并加入50ml乙酸乙酯，随后搅拌片刻。将所述有机层用无水硫酸钠进行干燥，并在降低的压力下蒸出所述溶剂。将所述残留物用硅胶(硅胶60N，球状且中性，由Kanto Kagaku制备)柱色谱进行纯化，得到呈无定形固体形态的0.61g所述目标化合物。此外，该化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)2.93(d，3H；J＝4.5Hz)，6.94(d，1H；J＝4.5Hz)，7.31(d，1H；J＝7.8Hz)，7.49(t，1H；J＝7.8Hz)，7.51(d，1H；J＝8.7Hz)，7.66(s，1H)，7.73(d，1H；J＝8.7Hz)，7.85(d，1H；J＝7.8Hz)。
合成实施例24N-甲基-3-(2′，6′-二氯-3′-氨基苯基)苯甲酰胺(化合物编号1-108)的合成在15分钟内，将2.2g还原铁分数次在搅拌下于50-57℃下加入到合成实施例23中得到的3.3g N-甲基-3-(2′，6′-二氯-3′-硝基苯基)苯甲酰胺(化合物编号1-109)在25ml乙酸中的溶液中，随后在60℃加热下搅拌1小时。
冷却到40℃后，向所述体系中加入50ml乙酸乙酯，随后搅拌，并用稀释碳酸氢钠水溶液洗涤通过硅藻土过滤得到的所述滤液，然后用饱和氯化钠水溶液进行洗涤。将所述有机层用无水硫酸钠进行干燥，在降低的压力下蒸出所述溶剂。将所述残留物用硅胶(硅胶60N，球状且中性，由KantoKagaku制备)柱色谱(展开剂正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1，包含0.3％的三乙胺)进行纯化，得到熔点为64.1℃的2.5g所述目标化合物。此外，该化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)2.92(d，3H；J＝4.5Hz)，6.74(d，1H；J＝8.7Hz)，7.02(bs，1H)，7.09(d，1H；J＝8.7Hz)，7.28(d，1H；J＝7.5Hz)，7.43(t，1H；J＝7.5Hz)，7.61(s，1H)，7.81(d，1H；J＝7.5Hz)。
合成实施例25N-甲基-3-(2′，6′-二氯-3′-溴苯基)苯甲酰胺(化合物编号1-82)的合成在0℃下，将0.86g亚硝酸叔丁酯(90％)加入到具有溶解在40ml乙腈中的1.34g溴化铜(II)的溶液中。在10分钟的时间内于-5℃～0℃下，向其中搅拌滴加在合成实施例24中得到的1.5g N-甲基-3-(2′，6′-二氯-3′-氨基苯基)苯甲酰胺(化合物编号1-108)在20ml乙腈中的溶液。然后，在室温下将所述混合物搅拌2.5小时。加入10ml冷水和50ml乙酸乙酯，分离出所述有机层并用无水硫酸钠进行干燥，然后在降低的压力下蒸出所述溶剂。将所述残留物用硅胶(硅胶60N，球状且中性，由Kanto Kagaku制备)柱色谱(展开剂正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1-1∶1)进行纯化，得到熔点为158.0℃的1.45g所述目标化合物。此外，该化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)3.02(d，3H；J＝4.8Hz)，6.21(bs，1H)，7.28(d，1H；J＝8.7Hz)，7.35(d，1H；J＝7.5Hz)，7.54(t，1H；J＝7.5Hz)，7.59(d，1H；J＝8.7Hz)，7.61(s，1H)，7.83(d，1H；J＝7.5Hz)。
合成实施例26N-甲基-3-(2′，3′，6′-三氯苯基)苯甲酰胺(化合物编号1-72)的合成除了使用氯化铜(II)(无水)代替溴化铜(II)外，以与合成实施例25中的相同方式得到熔点为135.3℃的所述目标化合物。此外，该化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)2.95(d，3H；J＝4.5Hz)，6.71(bs，1H)，7.30(d，1H；J＝7.5Hz)，7.31(d，1H；J＝8.7Hz)，7.40(d，1H；J＝8.7Hz)，7.50(d，1H；J＝7.5Hz)，7.64(s，1H)，7.83(d，1H；J＝7.5Hz)。
合成实施例27N-甲基-N-炔丙基-3-(2′，3′，6′-三氯苯基)苯甲酰胺(化合物编号1-75)的合成在用冰冷却下，将0.14g 60％的氢化钠加入到合成实施例26中得到的0.2g N-甲基-3-(2′，3′，6′-三氯苯基)苯甲酰胺(化合物编号1-72)在20ml无水四氢呋喃中的溶液中，随后在相同温度下搅拌20分钟。然后，在用冰冷却下加入0.19ml炔丙基溴，随后在室温下搅拌3小时。向所述反应体系中加入冷水，并用50ml乙酸乙酯萃取两次。收集所述有机层并用饱和氯化钠水溶液进行洗涤。然后，将所述有机层用无水硫酸钠进行干燥，并在降低的压力下蒸出所述溶剂。将所述残留物用硅胶(硅胶60N，球状且中性，由Kanto Kagaku制备)柱色谱(展开剂正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)进行纯化，得到呈无定形固体形态的0.18g所述目标化合物。此外，该化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)2.29(bs，1H)，3.10(bs，3H)，4.05 & 4.36(每个为双峰，2H)，7.23-7.57(m，6H)。
合成实施例28N-甲基-3-(2′，6′-二甲基-4′-甲氧基苯基)苯甲酰胺(化合物编号1-65)的合成(1)在用冰冷却下，将0.35g四(三苯基膦)钯加入到具有溶解在50ml甲苯和8ml乙醇的混合溶剂中的2.2g 3，5-二甲基-4-溴苯甲醚的溶液中，随后搅拌20分钟。向其中加入1.8g 3-羧基苯硼酸和12ml 2M碳酸钠水溶液，并用氮气吹扫所述反应体系，随后加热回流22小时。
冷却后，加入50ml冷水，加入100ml乙酸乙酯，然后过滤出沉淀物。然后，从所述滤液中得到所述有机层。再次用50ml乙酸乙酯对所述水层进行萃取。收集所述有机层并用无水硫酸钠进行干燥，在降低的压力下蒸出所述溶剂。将所述残留物用硅胶(硅胶60N，球状且中性，由KantoKagaku制备)柱色谱(展开剂正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)进行纯化，得到呈白色晶体的0.52g 3-(2′，6′-二甲基-4′-甲氧基苯基)苯甲酸。此外，该化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)2.01(s，6H)，3.83(s，3H)，6.68(s，2H)，7.40(d，1H；J＝7.5Hz)，7.53(t，1H；J＝7.5Hz)，7.91(s，1H)，8.08(d，1H；J＝7.5Hz)。
(2)将由(1)得到的0.26g 3-(2′，6′-二甲基-4′-甲氧基苯基)苯甲酸溶于5ml的1，2-二氯乙烷中，并在室温下加入0.22ml亚硫酰氯和2滴N，N-二甲基甲酰胺，随后在加热回流下搅拌2小时。冷却后，向所述反应溶液中加入30ml甲苯，随后在降低的压力下进行浓缩。向所述残留油中再次加入30ml甲苯，随后浓缩以得到0.34g粗3-(2′，6′-二甲基-4′-甲氧基苯基)苯甲酰氯。
将40％甲胺的0.4g甲醇溶液和3ml无水四氢呋喃的混合溶液滴加到由(1)得到的0.34g粗3-(2′，6′-二甲基-4′-甲氧基苯基)苯甲酰氯在7ml无水四氢呋喃中的溶液中，随后在室温下搅拌4小时。向所述反应溶液中加入10ml冰水和20ml乙酸乙酯，随后搅拌片刻。然后，进行液体分离。将所得的有机层用饱和氯化钠水溶液进行洗涤，并用无水硫酸钠进行干燥，然后在降低的压力下蒸出所述溶剂。将所得固体在10ml正己烷和2ml二乙醚的混合溶剂中进行粉碎，过滤并干燥，得到熔点为139.6℃的0.18g所述目标化合物。此外，该化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)1.99(s，6H)，3.01(d，3H；J＝4.5Hz)，3.82(s，3H)，6.19(bs，1H)，6.66(s，2H)，7.27(d，1H；J＝7.8Hz)，7.47(t，1H；J＝7.8Hz)，7.52(s，1H)，7.74(d，1H；J＝7.8Hz)。
这里，将可根据上述方法1-3和合成实施例1-28制得的式(I)代表的化合物示于表1和2中。此外，在所述表中，Me代表甲基，Et代表乙基，n-Pr代表正丙基，i-Pr代表异丙基，n-Bu代表正丁基，c-Pr代表环丙基，t-Bu代表叔丁基，i-Bu代表异丁基和-代表单键。
此外，在表2中用化学式中的1-6的数字表示在表2中Z的取代位置。在所述物理性质栏，mp(熔点)是通过自动熔点测量仪(METTLER FP62，由Mettler Toldo K.K.制造)测量的熔点。
表1
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表1(续)
表2
现在，下面将描述本发明的所述农药的测试实施例。然而，本发明决不局限于此。在每个测试中，基于下面标准确定所述防治指数。
[病害发作程度目测]5没有可辨认的病变和孢子生殖4病变面积、病变数目或孢子生殖的面积小于非处理区域的10％3病变面积、病变数目或孢子生殖的面积小于非处理区域的40％2病变面积、病变数目或孢子生殖的面积小于非处理区域的70％1病变面积、病变数目或孢子生殖的面积为非处理区域的至少70％测试实施例1对小麦白粉病的预防效果测试将小麦(栽培品种Norin-61-go)培养在直径为7.5cm的聚乙烯罐中，并当所述小麦达到一又二分之一叶期时，通过喷枪用具有本发明所述化合物的预定浓度的10ml药液对所述小麦进行喷洒。所述药液干燥后，通过施涂白粉病真菌的分生孢子对所述小麦进行接种，并将该小麦放置于20℃的恒温室中。在所述接种后6-7天时，检查孢子生殖的面积以确定根据上述评价标准的所述防治指数。结果，在上述化合物中，化合物编号1-1、1-2、1-3、1-4、1-5、1-6、1-7、1-9、1-10、1-11、1-12、1-13、1-14、1-15、1-16、1-17、1-18、1-19、1-20、1-21、1-22、1-23、1-25、1-27、1-28、1-29、1-30、1-31、1-37、1-41、1-43、1-44、1-45、1-46、1-50、1-58、1-59、1-60、1-61、1-64、1-65、1-66、1-69、1-70、1-71、1-72、1-74、1-75、1-76、1-77、1-78、1-79、1-81、1-82、1-85、1-86、1-99、1-100、1-101、1-105、1-107、1-112、1-113、1-123、1-135、1-137、1-138、1-139、1-141、1-142、1-149、1-150、1-151、1-152、1-153、1-154、1-156、1-157、1-158、1-159、1-166、1-169、1-174、1-175、1-176、1-177、1-178、1-179、1-180、1-181、1-182、1-183、1-184、1-185、1-186、1-187、1-188、1-189、1-190、1-191、1-192、1-193、1-194、1-195、1-196、1-198、1-199、1-200、1-201、1-202、1-204、1-205、1-206、1-207、1-208、1-209、1-210、1-211、1-212、1-213、1-214、1-215、1-216、1-217、1-218、1-220、1-227、1-228、1-230、1-234、1-235、1-236、1-237、1-238、1-239、1-240、1-241、1-242、1-243、1-244、1-245、1-246、1-250、1-251、1-253、1-254、1-256、1-257、1-258、1-259、1-260、1-261、1-262、1-263、1-264、1-265、1-266、1-267、2-1、2-2、2-12、2-19、2-20、2-22和2-23在400ppm浓度下显示出防治指数为4或更高的效果。化合物编号1-67、1-80、1-88、1-120、1-124和2-18在200ppm浓度下显示出防治指数为4或更高的效果。化合物编号1-83、1-84、1-89、1-90、1-91、1-92、1-93、1-121、1-124、1-126和1-127在100ppm浓度下显示出防治指数为4或更高的效果。
测试实施例2对黄瓜白粉病的预防效果将黄瓜(栽培品种Sagamihanpaku)培养在直径为7.5cm的聚乙烯罐中，并当所述黄瓜达到一又二分之一叶期时，通过喷枪用具有本发明所述化合物的预定浓度的10ml药液对所述黄瓜进行喷洒。所述药液干燥(处理当天或第二天)后，用白粉病真菌的分生孢子悬浮液对所述黄瓜进行喷洒和接种，并将该黄瓜放置于20℃的恒温室中。在所述接种后6-7天时，检查孢子生殖的面积以确定根据上述评价标准的防治指数。结果，在上述化合物中，化合物编号1-1、1-2、1-4、1-7、1-10、1-11、1-13、1-14、1-17、1-21、1-29、1-30、1-31、1-68、1-71、1-72、1-74、1-75、1-76、1-77、1-79、1-80、1-81、1-82、1-86、1-99、1-100、1-101、1-109、1-112、1-113、1-120、1-123、1-149、1-150、1-151、1-152、1-156、1-159、1-174、1-175、1-179、1-180、1-181、1-182、1-183、1-184、1-185、1-188、1-189、1-192、1-193、1-194、1-195、1-207、1-218、1-228、1-230、1-231、1-234、1-235、1-236、1-237、1-238、1-242、1-251、1-253、1-256、1-259、1-260、1-266、2-2、2-22和2-23在400ppm浓度下显示出防治指数为4或更高的效果。化合物编号1-88和1-186在200ppm浓度下显示出防治指数为4或更高的效果。
化合物编号1-89、1-90、1-91、1-93、1-121、1-122、1-124和1-126在100ppm浓度下显示出防治指数为4或更高的效果。
测试实施例3对黄瓜霜霉病的预防效果将黄瓜(栽培品种Sagamihanpaku)培养在直径为7.5cm的聚乙烯罐中，并当所述黄瓜达到二叶期时，通过喷枪用具有本发明所述化合物的预定浓度的10ml药液对所述黄瓜进行喷洒。所述药液干燥(处理当天)后，用霜霉病真菌的分生孢子悬浮液对所述黄瓜进行喷洒和接种，并将该黄瓜放置于20℃的恒温室中。在所述接种后7天时，检查孢子生殖的面积以确定根据上述评价标准的防治指数。结果，在上述化合物中，化合物编号1-27、1-56、1-198、1-204和1-267在400ppm浓度下显示出防治指数为4或更高的效果。
测试实施例4对稻瘟病的预防效果将水稻(栽培品种Nihonbare)培养在直径为7.5cm的聚乙烯罐中，并当所述水稻达到一又二分之一叶期时，通过喷枪用具有本发明所述化合物的预定浓度的10ml药液对所述水稻进行喷洒。所述药液干燥(处理当天)后，用稻瘟病真菌的分生孢子悬浮液对所述水稻进行喷洒和接种，并将该水稻放置于20℃的接种箱中24小时，然后放置于20℃的恒温箱中。在所述接种后6-11天时，检查病害数目以确定根据上述评价标准的防治指数。结果，在上述化合物中，化合物编号1-43、1-70、1-77、1-86、1-164、1-198、1-204、1-206、1-208、1-209、1-216、1-248、1-250、1-251、1-252、1-253和1-254在400ppm浓度下显示出防治指数为4或更高的效果。
现在，下面将描述本发明化合物的配方实施例。然而，所述配方剂量、所述剂型等并不局限于下面的实施例。
配方实施例1(1)本发明化合物20重量份(2)粘土72重量份
(3)木素磺酸钠 8重量份将上述组分均匀混合得到可湿性粉剂。
配方实施例2(1)本发明化合物5重量份(2)滑石95重量份将上述组分均匀混合得到撒粉剂。
配方实施例3(1)本发明化合物20重量份(2)N，N′-二甲基乙酰胺 20重量份(3)聚氧乙烯烷基苯基醚 10重量份(4)二甲苯 50重量份将上述组分均匀混合并溶解得到可乳化浓缩物。
配方实施例4(1)粘土68重量份(2)木素磺酸钠 2重量份(3)聚氧乙烯烷基芳基硫酸酯 5重量份(4)细二氧化硅 25重量份将上述组分的混合物与本发明所述化合物以4∶1的重量比进行混合，得到可湿性粉剂。
配方实施例5(1)本发明化合物 50重量份(2)氧化(oxylated)的聚烷基苯基磷酸酯三乙醇胺 2重量份(3)硅氧烷 0.2重量份(4)水 47.8重量份将上述组分均匀混合并粉碎，以得到储液，和向其中进一步加入(5)多聚羧酸钠 5重量份
(6)无水硫酸钠 42.8重量份随后通过均匀混合、造粒和干燥以得到粒状可湿性粉剂。
配方实施例6(1)本发明化合物5重量份(2)聚氧乙烯辛基苯基醚 1重量份(3)聚氧乙烯的磷酸酯0.1重量份(4)碳酸钙颗粒 93.9重量份将(1)-(3)的上述组分预先均匀混合，并用适量丙酮进行稀释，将稀释的混合物喷洒到所述组分(4)上，并除去丙酮以得到颗粒。
配方实施例7(1)本发明化合物2.5重量份(2)N-甲基-2-吡咯烷酮 2.5重量份(3)豆油95.0重量份将上述组分均匀混合并溶解以得到超低量配方。
配方实施例8(1)本发明化合物20重量份(2)氧化(oxyalted)的聚烷基苯酚磷酸酯三乙醇胺2重量份(3)硅氧烷 0.2重量份(4)黄原胶 0.1重量份(5)乙二醇 5重量份(6)水 72.7重量份将上述组分均匀混合并粉碎以得到含水悬浮液。
工业实用性如上文中所述，所述式(1)代表的所述联苯衍生物或其盐，在作为农药如农业或园艺杀细菌剂或者杀真菌剂的活性成分时具有优异效果。
权利要求
1.包含式(I)代表的联苯衍生物或其盐作为活性成分的农药 其中，X和Y各自独立地为卤原子；羟基；甲酰基；可被卤素、烷氧基或烷硫基取代的烷基；硝基；可被烷基取代的氨基；可被卤素或烷氧基取代的烷氧基；可被卤素或卤代烷基取代的芳氧基；可被卤素或卤代烷基取代的杂环氧基；可被卤素或卤代烷基取代的杂环基；可被烷基取代的氨基羰基；烷基羰基氨基；可被卤素取代的烷基羰基；烷硫基；烷基磺酰基；烷基亚磺酰基；或者可被烷基或烷氧基取代的亚氨基，Z为卤原子；甲酰基；可被卤素取代的烷基；可被烷氧基取代的烷氧基；烷硫基；烷基磺酰基；或烷基亚磺酰基，A为羰基、硫代羰基、亚烷基或单键，R1和R2各自独立地为氢原子；可被卤素、环烷基、苯基、取代苯基、杂环基、取代杂环基、烷硫基、烷氧基或氰基取代的烷基；可被卤素、环烷基、苯基或氰基取代的烯基；可被卤素、环烷基、苯基或氰基取代的炔基；可被卤素或烷基取代的环烷基；可被卤素、烷基或卤代烷基取代的芳基；可被卤素、烷基或卤代烷基取代的杂环基；可被卤素取代的烷基羰基；烯基羰基；亚氨基；可被烷基取代的氨基；可被烷基取代的氨基羰基；烷基羰基氨基；甲酰基；或氰基，和m和n各自独立地为0、1、2、3或4。
2.包含如权利要求1中所述的式(I)代表的联苯衍生物或其盐作为活性成分的农业或园艺杀细菌剂。
3.包含如权利要求1中所述的式(I)代表的联苯衍生物或其盐作为活性成分的杀真菌剂。
4.如权利要求1中所述的式(I)代表的联苯衍生物或其盐，其中X为氯原子；溴原子；碘原子；羟基；甲酰基；可被卤素、烷氧基或烷硫基取代的烷基；硝基；可被烷基取代的氨基；可被卤素或卤代烷基取代的芳氧基；可被卤素或卤代烷基取代的杂环氧基；可被卤素或卤代烷基取代的杂环基；可被烷基取代的氨基羰基；烷基羰基氨基；可被卤素取代的烷基羰基；烷硫基；烷基磺酰基；或烷基亚磺酰基，Y为卤原子；羟基；甲酰基；可被卤素、烷氧基或烷硫基取代的烷基；硝基；可被烷基取代的氨基；可被卤素或卤代烷基取代的芳氧基；可被卤素或卤代烷基取代的杂环氧基；可被卤素或卤代烷基取代的杂环基；可被烷基取代的氨基羰基；烷基羰基氨基；可被卤素取代的烷基羰基；烷硫基；烷基磺酰基；或烷基亚磺酰基，Z为卤原子、甲酰基或可被卤素取代的烷基，A为羰基、硫代羰基或单键，和m和n各自独立地为0、1、2、3或4。
5.根据权利要求4的联苯衍生物和其盐，其中m为2，一个Y在X的对位进行取代和另一个Y在所述两个苯环键合位置的邻位进行取代。
6.防治植物病害的方法，所述方法包括将如权利要求1中所述的式(I)代表的联苯衍生物或其盐施用于农业植物或园艺植物上。
全文摘要
一种具有稳定的高杀虫效果的农药，该农药用于感染植物病害的农作物。所述农药包含式(I)代表的联苯衍生物或其盐作为活性成分，其中X、Y和Z各自独立地为卤原子、羟基、甲酰基、可被取代的烷基、可被取代的烷氧基、烷硫基、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基等，A为羰基、硫代羰基、亚烷基或单键，R
文档编号C07C211/27GK1878466SQ20048003305
公开日2006年12月13日 申请日期2004年11月10日 优先权日2003年11月11日
发明者三谷滋, 中山仁志, 杉本光二, 小川宗和 申请人:石原产业株式会社