专利名称：手性配体的制作方法
手性配体本发明涉及制备具有与P-手性氧化仲膦(_P( = 0)HR1)基团和手性亚烷基仲膦基团(-C(R4) (H)PR2R3)连接的具有平面手性的二茂铁骨架的配体的新方法；所述二齿配体的新非对映异构体及其金属络合物；和所述金属络合物在不对称合成、特别在用氢使含有至少一个碳/碳或碳/杂原子双键的前手性有机化合物氢化中作为催化剂的用途。近来发现手性混合氧化仲膦(secondary phosphine oxide, SPO)-膦是金属络合物催化剂的优良配体。WO 2007/135179描述了数种新型氧化仲膦-膦配体、其制备及其在催化反应中的用途。该专利文献具有涉及以下通式(I)的化合物的所有非对映异构体的
权利要求
仲膦-Q-p*(= (^HR1其中仲膦为具有作为取代基的烃基或杂烃基的仲膦基；Q为具有轴向手性中心的二价双芳基或双杂芳基，两个磷原子在双芳基或双杂芳基桥键的邻位连接到该轴向手性中心；或Q为具有平面手性中心或没有平面手性中心的二价二茂铁基，仲膦的磷原子直接或经C1-C4-碳链连接到环戊二烯基环，= C^HR1基团在所连接仲膦的邻位连接在同一环戊二烯基环上或连接在另一环戊二烯基环上；P*为手性磷原子，且R1为烃基、杂烃基或二茂铁基，其中当作为二茂铁基的Q没有平面手性中心时，R1为具有平面手性中心的二茂铁基。在WO 2007/135179(参见该文献，第18-19页和权利要求5)中描述并要求保护落入该通式(I)的以下重要类型的配体。其具有以下通用结构(在此仅画出了一种平面手性形式)
权利要求
1.制备式(1)化合物的方法，其中
2.权利要求1的方法，其中所述水解在含有叔胺的碱性水性溶剂中进行。
3.权利要求1的方法，其中水解通过在0°C至室温的温度下将含有式(B)化合物的反应混合物加到三乙胺和水的混合物中来进行。
4.权利要求1的方法，其中民和民为相同的C连接的烃基或杂烃基。
5.权利要求1的方法，其中&和民各自独立地为C连接的烃基或含氧原子的杂烃基， 其具有1-18个碳原子且未被取代或被C1-C6-烷基、三氟甲基、C1-C6-烷氧基、三氟甲氧基、 (C1-C4-烷基)2 氨基、(C6H5)3Si, (C1-C12-烷基)3Si、卤素取代。
6.权利要求1的方法，其中所述式H-PR2Ii3的仲膦为选自以下的非环状仲膦 H-P (C1-C6-烷基)2、H-P (C5-C8-环烷基)2、H-P (C7-C8-双环烷基)2、H-P (邻呋喃基)2、 H-P (C6H5) 2、H-P [2- (C「C6-烷基)C6H4] 2、H-P [3- (C「C6-烷基)C6H4] 2、H-P [4- (C「C6-烷基) C6H4J2, H-P [2- (C1-C6-烷氧基)C6H4] 2、H-P [3- (C1-C6-烷氧基)C6H4] 2、H-P [4- (C1-C6-烷氧基)C6H4] 2、H-P [2-(三氟甲基)C6H4] 2、H-P [3-(三氟甲基)C6H4] 2、H-P (三氟甲基)C6H4] 2、 H-P [3，5-双(三氟甲基)C6H3] 2、H-P [3，5-双(C1-C6-烷基)2C6H3]2、H_P[3，5-双(C1-C6-烷氧基)2C6H3]2和H-P [3，5-双(C1-C6-烧基)2-4-(C1-C6-烧氧基)C6H2]2 ；或选自以下的环状
7.权利要求1的方法，其中R1为叔丁基或苯基。
8.权利要求1的方法，其中R4为甲基或苯基。
9.式(Ia)化合物，其未被取代或被
10.权利要求9的化合物，其中所述基团-PR' 2R' 3选自+(α^^-ρα-εΑ -ρ (n-C4H9) 2、-P (I-C4H9)2, -P (t_C4H9) 2、-P (C5H9)、-P (C6H11) 2、-P (降冰片烷基)2、-P (邻呋喃基)2、-P (C6H5)2、P[2-(甲基)C6H4]2、P[3-(甲基)C6H4]2、-PW-(甲基)C6H4]2、-P[2-(甲氧基)(6!14]2、-卩[3-(甲氧基)(6!14]2、^^4-(甲氧基)(6!14]2、-卩[3-(三氟甲基)(6!14]2、^^4-(三氟甲基)C6H4] 2、-P [3，5-双(三氟甲基)C6H3] 2、-P [3，5-双(甲基)2C6H3]2、_P[3，5-双(甲氧基)2(6氏]2和-P [3，5-双(甲基)2-4-(甲氧基)C6H2] 2，及下式的基团
11.权利要求9的化合物，其选自
12.式(Ib)化合物，
13.式(Ib)化合物，
14.元素周期表的过渡族的过渡金属与作为配体的式(Ia)或(Ib)化合物的金属络合物。
15.通过在催化剂存在下将氢不对称加成到前手性有机化合物中的碳或碳-杂原子双键上制备手性有机化合物的方法，其特征在于所述加成在催化量的至少一种权利要求14 的金属络合物存在下进行。
16.权利要求14的金属络合物作为均相催化剂用于通过将氢不对称加成到前手性有机化合物中的碳或碳-杂原子双键上制备手性有机化合物的用途。(1b),
全文摘要
制备式(1)配体的方法，其中R1为C1-C8-烷基；未被取代的环戊基、环己基、降冰片烷基或金刚烷基；或被1-3个C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基取代的环戊基或环己基；或未被取代和被1-3个C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-氟烷基或C1-C4-氟烷氧基取代的苄基、苯基、萘基和蒽基；F和Cl，R2和R3各自独立地为C连接的烃基或杂烃基，且R4为C1-C4-烷基、环戊基、环己基、苯基、甲基苯基、甲基苄基或苄基，其包括(a)在式(A)化合物的胺侧链的邻位立体选择性金属化，其中R4如上定义，与式R1-PX2的二卤化物反应，其中R1如上定义且X为Cl或Br，立体选择性水解以得到含有SPO基团的化合物，和与式H-PR2R3仲膦反应，其中R2和R3如上定义，以得到式(1)化合物。通过所述方法得到的新配体及其金属络合物。
文档编号C07B53/00GK102216312SQ200980145979
公开日2011年10月12日 申请日期2009年11月13日 优先权日2008年11月14日
发明者A·维斯, B·普金 申请人:索尔维亚斯股份公司