一种取代的2,3-二氢苯并[d][1,3]氧杂磷杂茂配体的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及有机催化技术领域，具体地涉及一种取代的2,3-二氢苯并[d] [1，3] 氧杂磷杂茂配体的制备方法。
【背景技术】
[0002] 取代的2, 3-二氢苯并[d] [1，3]氧杂磷杂茂配体化合物已经在有机化学领域 中得到广泛的应用。目前，已有多种优异的手性或非手性配体得到开发，并已用于不对 称氢！化（Angew. Chem.，Int. Ed. 2013, 52,4235-4238;0rg.Lett. 2010,12,176-179;0rg. Lett. 2010,12,1104-1107)，交叉偶联（Chem. Eur. J.，2013,19,2261;0rg.Lett. 2012,14， 2258-2261；Adv. Syn. Cat. 2011,353,1671-1675；0rg.Lett. 2011,13,1366-1369；Adv. Asy. Cat. 2011,353,533-537 ;Angew. Chem.，Int. Ed. 2010,49, 5879-5883)，以及催化亲核 取代反应（了.0找.〇16111.2013,78,6350-6355汸(^.5711.〇3七2013,355，1297-1302;工八111. Chem. Soc. 2010,132, 7600-7601)等重要有机反应中。此外，现有合成此类配体的方法尽管 能规模化放大（〇rg.Lett. 2010,12,176-179)，但是步骤较多，效率不高，生产成本较大，而 且灵活性不高。因此，开发一种更为简便的合成方法对于进一步利用此类配体以及发展其 在工业中的应用具有重要的意义。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的是提供一种取代的2, 3-二氢苯并[d] [1，3]氧杂磷杂茂配体的制备 方法。
[0004] 本发明第一方面提供了一种式II化合物，其结构如下所示：
[0005]
【主权项】
1. 一种式II化合物，其特征在于，其结构如下所示：
式中， &、R2各自独立地选自：H、羟基、卤素、氨基、Cm烷基取代的氨基、取代或未取代的C6_14 芳基、取代或未取代的烧基、取代或未取代的Ci_4烧氧基、取代或未取代的C3_3(l环烧基、 取代或未取代的5-6元杂芳基、取代或未取代的苯并5-6元杂芳基， 其中，所述的"取代"指基团中一个或多个H被选自下组的取代基所取代：卤素、Cm烷 基、&_6烷氧基、(V4卤代烷基、氨基、羟基、苯基、5-6元杂芳基。
2. 如权利要求1所述的式II化合物，其特征在于，所述&为羟基、氨基、Cm烷基取代 的氨基、取代或未取代的C6_14芳基； 其中，所述的"取代"指基团中1-3个H被选自下组的取代基所取代：卤素、（；_6烷基、 (V6烧氧基。
3. 如权利要求1所述的式II化合物，其特征在于，所述R2为取代或未取代的C6_14芳 基、取代或未取代的烧基、取代或未取代的C3_3(l环烧基； 其中，所述的"取代"指基团中1-3个H被选自下组的取代基所取代：(V6烷基、Cm烷 氧基。
4. 一种权利要求1所述的式II化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： (a) 将式A化合物与式B化合物进行亲核反应后，进行水解反应，得到式II化合物，
式中，M为Li、Mg、Na、K、Zn或Cu; &、R2如权利要求1中所定义。
5. -种取代的2,3_二氢苯并[d] [1，3]氧杂磷杂茂配体的制备方法，其特征在于，包括 以下步骤： (b) 在碱和羟甲基化试剂的存在下，将式II化合物羟甲基化得到式C化合物；
(c) 在卤化试剂存在下，将式C化合物进行卤化反应得到式D化合物；
(d) 在路易斯酸或布朗斯特酸存在下，在碱的存在下，将式D化合物进行脱甲基环化反 应，得到式E化合物；
(e) 在还原剂存在下，将式E化合物进行还原反应得到式I所示的取代的2, 3-二氢苯 并[d][l，3]氧杂磷杂茂配体；
上式中，Ri、R2如权利要求1中所定义； X为卤素。
6. 如权利要求5所述的方法，其特征在于，在步骤（c)中，所述卤化试剂选自：五氯化 磷、三氯化磷、三氯氧磷、草酰氯、氯化亚砜、三溴化磷、氯气、溴、溴/三苯基膦、氯代丁二酸 酰胺/三苯基膦、溴代丁二酸酰胺/三苯基膦、碘代丁二酸酰胺/三苯基膦、或其组合。
7. 如权利要求5所述的方法，其特征在于，在步骤（d)中，所述路易斯酸选自：三溴化 硼、三氯化硼、三氯化铝或其组合；布朗斯特酸选自：盐酸、氢溴酸、氢溴酸醋酸溶液或其组 合。
8. 如权利要求5所述的方法，其特征在于，在步骤（e)中，所述还原剂选自：三氯硅烷/ 三乙胺、二异丙基乙基胺、三正丁胺、聚甲氧基氢硅烷/四异丙氧基钛、或其组合。
9. 如权利要求5所述的方法，其特征在于，所述方法在步骤（b)之前还包括步骤（a): (a)将式A化合物与式B化合物进行亲核反应后，进行水解反应，得到式II化合物，
式中，M为Li、Mg、Na、K、Zn或Cu; &、R2如权利要求1中所定义。
10.如权利要求5所述的方法，其特征在于，还包括步骤（f)，对所制得的式I化合物进 行手性拆分，得到光学纯的式1-1或式1-2所示的配体。
【专利摘要】本发明涉及一种取代的2，3-二氢苯并[d][1，3]氧杂磷杂茂配体的制备方法，具体地，所述方法包括以下步骤：(b)在碱和羟甲基化试剂的存在下，将式II化合物羟甲基化得到式C化合物；(c)在卤化试剂存在下，将式C化合物进行卤化反应得到式D化合物；(d)在路易斯酸或布朗斯特酸存在下，在碱的存在下，将式D化合物进行脱甲基环化反应，得到式E化合物；(e)在还原剂存在下，将式E化合物进行还原反应得到式I所示的配体；式中各基团如说明书中所定义。本发明还公开了式II化合物及制法。本发明方法的步骤简便，反应条件温和，适合工业化大生产。
【IPC分类】C07F9-46, C07F9-6571
【公开号】CN104558038
【申请号】CN201310504826
【发明人】汤文军, 付文振
【申请人】中国科学院上海有机化学研究所
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2013年10月23日