专利名称：一种2-氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法
技术领域：
本发明涉及化学物质的合成，特别是一种2-氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法。
背景技术：
2-氨基丁酰胺是酰胺类衍生物中较重要的化合物，广泛应用于医药和农药的制 备，是一种重要的有机合成中间体。如其被应用于抗癫痫药物，(S)-alpha-乙基-2-氧 合-ι-乙酰胺吡咯烷(左乙拉西坦)的合成。
现有合成2-氨基丁酰胺盐酸盐的方法(Journal of the American ChemicalSociety(1960),82 696—8， Journal of Organic Chemistry(1962),27,798-802) 为正丙醛与亚硫酸氢钠和氰化钠反应制备2-氨基丁腈，再室温通氯化氢2-氨基丁腈醇 解，托烷氧基制备2-氨基丁酰胺盐酸盐。该合成方法的优点是用亚硫酸氢钠与醛进行亲 和加成，有利于氰基的加成。该合成方法的缺点是在制备2-氨基丁腈的时候，反应温度 60°C，如此高的反应温度，使反应的副产物增多，后处理麻烦，造成产率下降；在醇解的过程 中反应温度为室温，温度太低，在较低的温度下主要生成2-氨基丁亚氨酸乙酯盐酸盐；而 主产物很少，产率较低。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术的不足而提供的一种制备2-氨基丁酰氨盐酸盐的 方法，该方法具有反应条件温和，收率高，副产物少等优点。本发明的目的是这样实现的一种2-氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法，包括以下步骤(1) 2-氨基丁腈盐酸盐的制备将氯化铵、氨水(30% )及28%氰化钠水溶液加入水溶剂中，5 10°C滴加正丙 醛，、0 20°C反应4 10小时，萃取剂萃取，合并有机相，用过量无水硫酸钠充分干燥，然 后室温通氯化氢气体，至pH = 3 4，抽滤，得加成产物2-氨基丁腈盐酸盐；(2) 2-氨基丁酰胺盐酸盐的制备；将步骤(1)得到的2-氨基丁腈盐酸盐溶于异丙醇中，升温50 70°C时通干燥的 氯化氢气体直至饱和，反应4 5小时，冷却至室温，抽滤，得到目标产物2-氨基丁酰胺盐 酸盐；其中步骤⑴反应物的摩尔比为正丙醛氯化铵氰化钠氨水= 1.0 1.0 1.2 1.0 1.1 0.9 1.2 ；萃取剂的加入量与正丙醛的摩尔比为1.6 4.0 1.0 ；步骤⑵反应物的摩尔比为2-氨基丁腈盐酸盐异丙醇=1.0 4. 0 5. 0。所述萃取剂为二氯甲烷、三氯甲烷及1，2_ 二氯乙烷中的一种。本发明与现有技术相比具有反应条件温和，收率高，副产物少等优点。
具体实施例方式下面通过实施例对本发明作进一步说明，以便更好理解本发明，但其并不影响本发明的保护范围。实施例1(1)2-氨基丁腈胺盐酸盐的制备10 15°C下向IOOOmL三口瓶中一次性加入35.4g氯化铵、46mL氨水(30%)、
110.2g 28%氰化钠水溶液及160mL水，磁力搅拌，开始滴加45mL正丙醛，1. 5小时后加 完，TLC检测反应，碘缸显色，保温8个小时，反应结束。1，2-二氯乙烷(50mLX3)萃取， 合并有机相，用过量无水硫酸钠充分干燥，然后室温通氯化氢气体，至PH = 4，抽滤，用 丙酮淋洗，得近白色固体2-氨基丁腈盐酸盐65. 5g(滤液直接循环套用)，收率80. 5 %， m. ρ 144-146 °C。(2) 2-氨基丁酰胺盐酸盐的制备向500mL三口瓶中加入200mL异丙醇、30g步骤(1)得到的2-氨基丁腈盐酸盐，升 温至55 60°C开始通氯化氢气体，通1. 5个小时，至氯化氢饱和，在该温度下，保温4个小 时，反应结束。冷却至室温，抽滤，得到33. 5g无色固体，用甲醇做重结晶，得到固体2-氨基 丁酰胺盐酸盐 28g，产率 81. 2%,m.p. 220-222。1HNMR(SOOMHzjDMSO^e), δ 0. 915(t,3H) ； 1. 798(br,2H) ；3,378 (t, 1H) ；7.469 (s， 2H)；实施例2(1) 2-氨基丁腈胺盐酸盐的制备5 10°C下向IOOOmL三口瓶中一次性加入39. 8g氯化铵、49mL氨水(30%)、
111.5g 28%氰化钠水溶液及160mL水，磁力搅拌，开始滴加45mL正丙醛，1.5小时后加 完，TLC检测反应，碘缸显色，保温8个小时，反应结束。1，2_ 二氯乙烷(60mLX3)萃取， 合并有机相，用过量无水硫酸钠充分干燥，然后室温通氯化氢气体，至PH = 3，抽滤，用 丙酮淋洗，得近白色固体2-氨基丁腈盐酸盐45. Ig(滤液直接循环套用)，收率55. 4%， m. pl43-146°C。(2) 2-氨基丁酰胺盐酸盐的制备500mL三口瓶中加入155mL异丙醇，22g步骤⑴得到的2-氨基丁腈盐酸盐，升温 至60 65°C开始通氯化氢气体，通1. 5个小时，至氯化氢饱和，在该温度下，保温4个小时， 反应结束。冷却至室温，抽滤，得到27. Sg无色固体，用甲醇做重结晶，得到固体2-氨基丁 酰胺盐酸盐 15. 5g，产率 68. 7%,m.p. 220-222。1HNMR(SOOMHzjDMSO^e), δ 0. 915(t,3H) ； 1. 798(br,2H) ；3,378 (t, 1H) ；7.469 (s， 2H)。实施例3(1) 2-氨基丁腈胺盐酸盐的制备0 5°C下向IOOOmL三口瓶中一次性加入33. 2g氯化铵、49mL氨水(30%)、121. 6g 28%氰化钠水溶液及160mL水，磁力搅拌，开始滴加45mL正丙醛，1. 5小时后加完，TLC检测 反应，碘缸显色，保温8个小时，反应结束。1，2-二氯乙烷(55mLX3)萃取，合并有机相，用 过量无水硫酸钠充分干燥，然后室温通氯化氢气体，至PH = 4，抽滤，用丙酮淋洗，得近白色固体2-氨基丁腈盐酸盐50. 2g(滤液直接循环套用)，收率61. 7%，m. pl44_146°C。(2) 2-氨基丁酰胺盐酸盐的制备向500mL三口瓶中加入245mL异丙醇、35g步骤⑴得到的2-氨基丁腈盐酸盐，升温至65 70°C开始通氯化氢气体，通1. 5个小时，至氯化氢饱和，在该温度下，保温4个小 时，反应结束。冷却至室温，抽滤，得到38. 5g无色固体，用甲醇做重结晶，得到固体2-氨基 丁酰胺盐酸盐 23. 8g，产率 66. 4%,m.p. 220-222。1HNMR(SOOMHzjDMSO^e), δ 0. 915(t,3H) ； 1. 798(br,2H) ；3, 378 (t, 1H) ；7.469 (s， 2H)。
权利要求
一种2-氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法，其特征在于包括以下步骤(1)2-氨基丁腈盐酸盐的制备将氯化铵、氨水(30％)及28％氰化钠水溶液加入水溶剂中，5～10℃滴加正丙醛，0～20℃反应4～10小时，萃取剂萃取，合并有机相，用过量无水硫酸钠充分干燥，然后室温通氯化氢气体，至pH＝3～4，抽滤，得加成产物2-氨基丁腈盐酸盐；(2)2-氨基丁酰胺盐酸盐的制备；将步骤(1)得到的2-氨基丁腈盐酸盐溶于异丙醇中，升温50～70℃时通干燥的氯化氢气体直至饱和，反应4～5小时，冷却至室温，抽滤，得到目标产物2-氨基丁酰胺盐酸盐；其中步骤(1)反应物的摩尔比为正丙醛∶氯化铵∶氰化钠∶氨水＝1.0∶1.0～1.2∶1.0～1.1∶0.9～1.2；萃取剂的加入量与正丙醛的摩尔比为1.6～4.0∶1.0；步骤(2)反应物的摩尔比为2-氨基丁腈盐酸盐∶异丙醇＝1.0∶4.0～5.0。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述萃取剂为二氯甲烷、三氯甲烷及1， 2-二氯乙烷中的一种。
全文摘要
本发明公开了一种2-氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法，该方法是将氯化铵、氨水(30％)及氰化钠加入水溶剂中，5～10℃滴加正丙醛，反应4～10小时，萃取，合并有机相，干燥，室温通氯化氢气体，至pH＝3～4，抽滤，得2-氨基丁腈盐酸盐；将该产物溶于异丙醇中，升温通氯化氢气体直至饱和，反应4～5小时，冷却至室温，抽滤，得到目标产物。本发明具有反应条件温和，收率高，副产物少等优点。
文档编号C07C231/06GK101811978SQ201010145058
公开日2010年8月25日 申请日期2010年4月12日 优先权日2010年4月12日
发明者刘现林, 刘艳, 洪镛裕, 白春梅, 赵志伟 申请人:华东师范大学