专利名称：一种穿心莲内酯的制备方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种穿心莲内酯的制备方法。
背景技术：
穿心莲内酯为爵床科植物穿心莲中提取得到的二萜内酯类化合物，是中药穿心莲的主要有效成分之一，具有清热解毒、凉血消肿等功能。穿心莲内酯对细菌性与病毒性上呼吸道感染及痢疾有特殊疗效，被誉为天然抗生素药物。目前，国家食品药品监督管理局批准生产销售的穿心莲内酯制剂主要有片剂、胶囊、滴丸剂等。穿心莲内酯的制备和功效文献报道很多，如中国专利2007101^800. 7，描述了一种醇提后用树脂分离的方法。医药导报2006年1月第25卷第1期，穿心莲内酯的研究进展描述了穿心莲内酯的功效。中医药信息2002年第19卷第3期，穿心莲内酯工艺改进探讨描述了一种穿心莲内酯的纯化方法。离子交换与吸附2002年第18卷第1期，大孔吸附树脂提取穿心莲总内酯的研究，描述了一种醇提用石油醚萃取后过大孔树脂柱的穿心莲内酯的制备方法。大孔树脂法洗脱时使用不同醇度乙醇洗脱物均不同程度的含有穿心莲内酯，80% 乙醇洗脱物含量较高，但收率较低。
发明内容
本发明的目的在于提供一种穿心莲内酯的方法，使用该方法制备具有如下的突出优点转移率较高，成本低；制备过程中不使用大孔树脂；不使用氯仿、丙酮、石油醚等有机溶剂；反应条件温和，节约能源；产品更安全有效，便于“三废”处理，利于环境保护；制得的产品纯度高，穿心莲内酯含量可达97%以上；工艺过程操作简便，适合产业化生产。本发明提供了一种穿心莲内酯的制备方法，包括以下步骤(1)穿心莲药材乙醇提取；(2)过滤；(3)用活性炭脱色；(4)过滤；(5)浓缩，浓缩液冷置，弃去上清液，收集析出物；(6)析出物用乙醇洗涤得粗晶；(7)粗晶用乙醇溶解、活性炭脱色、过滤；(8)滤液浓缩、重结晶，干燥，即得。穿心莲内酯在提取阶段主要采用水提法、碱水提取法、醇提法、超临界(X)2萃取法， 其中以醇提法收率最高。醇提法又可以分为浸渍工艺、渗漉工艺、温浸工艺、回流提取工艺， 本发明发现，穿心莲内酯转移率大小的排列顺序为浸渍工艺>渗漉工艺>温浸工艺>回流提取工艺。浸渍工艺可以是间歇式单罐提取，也可以是多级连续提取，多级连续逆流提取的技术应用到穿心莲提取，可以获得更高的提取效率，更大限度地节省溶剂，同时方便了后续操作。提取溶剂可以是乙醇溶液、甲醇溶液、丙酮溶液、丁酮溶液，为了方便后续操作，减少溶剂污染，最优选乙醇溶液，乙醇溶液的浓度优选50-100%，更优选90-100%。本发明所述的穿心莲内酯的制备方法，其中在步骤(1)和步骤( 之间还包括用水将提取液稀释到乙醇浓度为50% 60%的步骤。本发明所述的穿心莲内酯的制备方法，其中步骤(5)的浓缩是减压浓缩至浑浊。本发明所述的穿心莲内酯的制备方法，其中步骤(6)析出物是用乙醇溶液，加热或不加热，搅拌洗涤1-5次。本发明所述的穿心莲内酯的制备方法，其中步骤(6)析出物用浓度为70% 100%的乙醇溶液洗涤，用量为析出物重量0.2倍 2倍体积(L/kg)的乙醇溶液。本发明所述的穿心莲内酯的制备方法，其中步骤(7)的粗晶是用其重量30倍 60 倍体积的90%以上的乙醇溶液，加热搅拌使溶解。本发明所述的穿心莲内酯的制备方法，其中步骤(8)的浓缩是减压浓缩至浑浊。本发明所述的穿心莲内酯的制备方法，在步骤(6)和步骤(7)之间还可以包括中间体质控步骤，控制粗晶中穿心莲内酯含量应大于75 %。本发明最优选的制备方法包括以下步骤取穿心莲药材，用90%乙醇多级连续提取(每次提取3罐以上，每罐提取至少2 次，保持不少于4倍量提取溶媒，每次提取12小时)，收集浸提液，加入适量的水，调节至乙醇浓度为50%，过滤；滤液加热至60°C，加入适量活性炭，搅拌30min，过滤；滤液减压浓缩至混浊，浓缩液冷置，弃去上清液，收集析出物；析出物加入其重量1倍体积(L/kg)的95% 乙醇，60°C下充分搅拌，静置，固液分离，收集固体；再加入其重量0. 5倍体积的95%乙醇， 搅拌，静置，固液分离，得粗晶；粗晶加入其重量40倍体积(L/kg)的90%乙醇溶液，60°C下加入适量活性炭，搅拌30min，过滤；滤液减压浓缩至混浊，重结晶，干燥，即得。本发明的优点根据穿心莲药材的自身特点，我们将多级连续逆流提取的技术应用到穿心莲提取，获得更高的提取效率，更大限度地节省溶剂，同时方便了后续操作。本发明与现有技术相比，穿心莲内酯有更高的转移率，且减少了有机溶剂残留，产品更安全有效。本发明采取常温浸提的提取方式，保证了穿心莲内酯的有效提出与稳定。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明进一步阐述，实施例只是为了使本发明更易理解而不对本发明构成任何限制。实施例1取穿心莲药材，用90 %乙醇多级连续提取(提取3罐)，每罐提取2次，保持4倍量提取溶媒，每次提取8小时；收集浸提液，加入适量的水，调节至乙醇浓度为50%，过滤； 滤液加热至70°C，加入适量活性炭，搅拌30min，过滤；滤液70°C浓缩至混浊，浓缩液冷置， 弃去上清液，收集析出物；析出物加入0. 3倍乙醇，70°C搅拌，静置，固液分离，收集固体；再加入0. 3倍乙醇，搅拌，静置，固液分离，得粗晶；粗晶加入30倍的90%的乙醇溶液，70°C加入适量活性炭，搅拌30min，过滤；滤液70°C减压浓缩至混浊，重结晶，干燥，即得。实施例2取穿心莲药材，用95 %乙醇多级连续提取(提取4罐)，每罐提取2次，保持5倍量提取溶媒，每次提取12小时；收集浸提液，加入适量的水，调节至乙醇浓度为60%，过滤； 滤液加热至60°C，加入适量活性炭，搅拌30min，过滤；滤液60°C浓缩至混浊，浓缩液冷置， 弃去上清液，收集析出物；析出物加入1倍乙醇，55°C搅拌，静置，固液分离，收集固体；再加入0. 3倍乙醇，搅拌，静置，固液分离，得粗晶；粗晶加入50倍的95%的乙醇溶液，60°C加入适量活性炭，搅拌30min，过滤；滤液60°C减压浓缩至混浊，重结晶，干燥，即得。实施例3取穿心莲药材，用4倍量的75%乙醇浸渍提取2次，每次提取12小时；收集浸提液，加入适量的水，调节至乙醇浓度为40%，过滤；滤液加热至60°C，加入0.2%活性炭，搅拌30min，过滤；滤液60°C浓缩至混浊，浓缩液冷置，弃去上清液，收集析出物；析出物加入 1倍乙醇，搅拌，静置，固液分离，收集固体；再加入0. 5倍乙醇，搅拌，静置，固液分离，得粗晶；粗晶加入50倍的90%的乙醇溶液，60°C加入0. 2%的活性炭，搅拌30min，过滤；滤液 60 V减压浓缩至混浊，重结晶，干燥，即得。实施例4取穿心莲药材，用90%乙醇多级连续提取(每次提取3罐以上，每罐提取至少2 次，保持不少于4倍量提取溶媒，每次提取12小时)，收集浸提液，加入适量的水，调节至乙醇浓度为50%，过滤；滤液加热至60°C，加入适量活性炭，搅拌30min，过滤；滤液减压浓缩至混浊，浓缩液冷置，弃去上清液，收集析出物；析出物加入其重量1倍体积(L/kg)的95% 乙醇，搅拌，静置，固液分离，收集固体；再加入其重量0.5倍体积的95%乙醇，60°C下充分搅拌，静置，固液分离，得粗晶；粗晶加入其重量40倍体积(L/kg)的90%乙醇溶液，60°C下加入适量活性炭，搅拌30min，过滤；滤液减压浓缩至混浊，重结晶，干燥，即得。实施例5取穿心莲药材，用50%乙醇多级连续提取(每次提取3罐以上，每罐提取至少2 次，保持不少于4倍量提取溶媒，每次提取12小时)，收集浸提液，过滤；滤液加热至60°C， 加入适量活性炭，搅拌30min，过滤；滤液减压浓缩至混浊，浓缩液冷置，弃去上清液，收集析出物；析出物加入其重量0.2倍体积(L/kg)的95%乙醇，60°C下充分搅拌，静置，固液分离，收集固体；再加入其重量2倍体积的95%乙醇，60°C下充分搅拌，静置，固液分离，得粗晶；粗晶加入其重量60倍体积(L/kg)的95%乙醇溶液，60°C下加入适量活性炭，搅拌 30min，过滤；滤液减压浓缩至混浊，重结晶，干燥，即得。
权利要求
1.一种穿心莲内酯的制备方法，包括以下步骤(1)穿心莲药材乙醇提取；(2)过滤；(3)用活性炭脱色；(4)过滤；(5)浓缩，浓缩液冷置，弃去上清液，收集析出物；(6)析出物用乙醇洗涤得粗晶；(7)粗晶用乙醇溶解、活性炭脱色、过滤；(8)滤液浓缩、重结晶，干燥，即得。
2.如权利要求1的制备方法，其中步骤(1)穿心莲药材乙醇提取采用50-100%的乙醇浸渍提取。
3.如权利要求2的制备方法，其中步骤(1)穿心莲药材乙醇提取采用90-100%的乙醇浸渍提取。
4.如权利要求3的制备方法，其中步骤(1)穿心莲药材乙醇提取采用多级连续逆流提取。
5.如权利要求4的制备方法，其中在步骤(1)和步骤⑵之间还包括用水将提取液稀释到乙醇浓度为40% 70%的步骤。
6.如权利要求5的制备方法，其中步骤(5)的浓缩是减压浓缩至浑浊。
7.如权利要求6的制备方法，其中步骤(6)析出物是用乙醇溶液，加热或不加热，搅拌洗涤1-5次。
8.如权利要求7的制备方法，其中步骤(6)析出物用浓度为70% 100%的乙醇溶液洗涤，用量为析出物重量0. 2倍 2倍体积的乙醇溶液。
9.如权利要求7的制备方法，其中步骤(7)的粗晶是用其重量30倍 60倍体积的 90 %以上的乙醇溶液，加热搅拌使溶解。
10.如权利要求8的制备方法，其中步骤(8)的浓缩是减压浓缩至浑浊。
全文摘要
本发明提供一种穿心莲内酯的制备方法，包括以下步骤穿心莲药材乙醇提取；过滤；用活性炭脱色；过滤；浓缩，浓缩液冷置，弃去上清液，收集析出物；析出物用乙醇洗涤得粗晶；粗晶用乙醇溶解、活性炭脱色、过滤；滤液浓缩、重结晶，干燥，即得。本发明的方法穿心莲内酯转移率高，有机溶剂残留少，产品更安全有效。
文档编号C07D307/60GK102382083SQ20101026867
公开日2012年3月21日 申请日期2010年9月1日 优先权日2010年9月1日
发明者万晟, 刘岩, 徐波, 戚可人, 李伟, 范开, 马继忠 申请人:天津天士力现代中药资源有限公司