专利名称：一种利用膜分离技术分离制备赖诺普利的方法
技术领域：
本发明涉及一种过程强化提取技术分离药物或中间体的方法，更具体的涉及一种 利用膜分离技术分离制备赖诺普利的方法。
背景技术：
血管紧张素转换酶(Angiotensin Converting Enzyme，ACE)抑制剂是近年来发展 迅速的一类心血管药物，除了对高血压和心力衰竭的疗效显著以外，对心脏、血管及肾脏有 较好的保护功能，特别是降低心肌梗塞病人的复发率和死亡率，并在治疗糖尿病性肾病和 减轻胰岛素耐受性上取得了可喜的效果。自1981年第一个口服有效的ACE抑制剂卡托普 利获准上市以来，总计有20多种ACE抑制剂在国外投入市场。赖诺普利(Lisinopril dihydrate)是由美国默克公司(Merck)开发，于1987年 上市。赖诺普利是依那普利的活性代谢物Enalaprilate的赖氨酸衍生物，其亲水性比其他 ACE抑制剂大，具有长效抗高血压作用，耐受性良好。其药理作用为减少血管中血管紧张素 II和醛固酮，并增加缓激肽的作用，能抑制ACE和持续减少血管紧张素II，直接或间接地扩 张外周血管，降低血管阻力。
权利要求
一种利用膜分离技术分离制备赖诺普利的方法，所述方法以含有赖诺普利的料液为原料，所述含有赖诺普利的料液是赖诺普利酯在碱性水溶液中的水解液经与水不互溶的有机溶剂萃取得到的含有赖诺普利、氯化钠、三氟乙酸钠的水相萃取液，其特征在于所述的方法为将含有赖诺普利的料液经纳滤膜进行脱盐浓缩，得到浓缩液经减压蒸馏、冷却结晶得到赖诺普利。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的方法为含有赖诺普利的料液，在压力 为0. 5^2. OMPa, 1(T45°C温度条件下，经纳滤膜脱盐浓缩2、次，浓缩液经减压蒸馏、冷却 结晶得到赖诺普利。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的纳滤膜的表皮层组成材料为聚哌嗪酰 胺类、聚丙烯腈类、芳香聚酰胺类、聚偏氟乙烯类、磺化聚砜类、磺化聚醚砜类、壳聚糖类、纤 维素类膜材料中的一种或两种以上的组合。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的纳滤膜的表皮层组成材料为芳香聚酰 胺类、磺化聚砜类或磺化聚醚砜类膜材料。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的纳滤膜为截留分子量为20(Γ300的纳 滤膜。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述脱盐浓缩2、次，每次脱盐浓缩后的浓缩 液加水稀释后再进行下一批次的脱盐浓缩。
全文摘要
本发明提供了一种利用膜分离技术分离制备赖诺普利的方法，所述方法以含有赖诺普利的料液为原料，所述含有赖诺普利的料液是赖诺普利酯在碱性水溶液中的水解液经与水不互溶的有机溶剂萃取得到的含有赖诺普利、氯化钠、三氟乙酸钠的水相萃取液，所述的方法为将含有赖诺普利的料液经纳滤膜进行脱盐浓缩，得到浓缩液经减压蒸馏、冷却结晶得到赖诺普利。该方法与现有的生产工艺相比，生产成本低，质量稳定，工艺路线先进，操作简单安全，三废能耗少，生产安全可靠、脱盐效率高等特点，具有较大的实施价值和社会经济效益。
文档编号C07K5/065GK101985463SQ20101052504
公开日2011年3月16日 申请日期2010年10月29日 优先权日2010年10月29日
发明者周章兴, 夏建胜, 文双, 方元文, 李坚军, 葛进东, 谢媛媛 申请人:浙江昌明药业有限公司