专利名称：一种咪唑类抗真菌药物衍生物的制备方法
技术领域：
本发明涉及药物合成领域，尤其是一种咪唑类抗真菌药物衍生物的制备方法。
背景技术：
咪唑类抗真菌药物衍生物属于咪唑类抗真菌药物的一种，其结构式如下
权利要求
一种如式(III)所示的咪唑类抗真菌药物衍生物的制备方法，其特征在于包括以下步骤(a)在碱性物质存在下，在有机溶剂中将酮康唑加热，脱除乙酰基，得到脱乙酰基产物；(b)将脱乙酰基产物溶解于有机溶剂中，在有缩合剂存在的条件下，缓慢滴加焦碳酸二酯，反应得到如式(III)所示的咪唑类抗真菌药物衍生物；其中，R为烷基。FDA0000030033130000011.tif
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(a)中，反应温度为50 120°C， 反应时间1 10小时，酮康唑与碱性物质的摩尔比为1 2 7。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述碱性物质是氢氧化钠、碳酸钠、碳 酸氢钠、柠檬酸三钠或三乙醇胺中的一种或几种。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(b)中，反应温度为-10 35°C， 反应时间为3 20小时，脱乙酰基产物与焦碳酸二酯的摩尔比为1 2 4。
5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述缩合剂为氢氧化钠、氢氧化钾、氧 化钠、碳酸钾或碳酸钠中的一种或几种。
6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(b)中的有机溶剂为二氯甲烷、无 水乙醇、四氢呋喃、甲苯、丙三醇、异丁醇、DMF、石油醚或三乙胺中的一种或几种。
7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，R是甲基、乙基、丙基或叔丁基中的一种。
全文摘要
本发明公开了一种咪唑类抗真菌药物衍生物的制备方法，其特征在于包括以下步骤(a)在碱性物质存在下，在有机溶剂中将酮康唑加热，脱除乙酰基，得到脱乙酰基产物；(b)将脱乙酰基产物溶解于有机溶剂中，在有缩合剂存在的条件下，缓慢滴加焦碳酸二酯，反应得到咪唑类抗真菌药物衍生物。本发明大幅度提高了反应产物的收率，各种试剂可重复套用，大大降低了生产所需的成本，提高了产品的市场竞争能力，本发明还具有操作简单、反应步骤少、纯度高、副产物少、反应稳定性好等优点，适合工业化生产，具有较大的应用前景，因反应过程中不需要使用浓盐酸，污染少，有利于环境保护。
文档编号C07D405/06GK101993436SQ201010524920
公开日2011年3月30日 申请日期2010年10月29日 优先权日2010年10月29日
发明者傅锦浩, 陈伟良 申请人:杭州雷布科技有限公司