专利名称：一种获得高纯度棘白菌素d的方法
技术领域：
本发明涉及化合物的纯化方法，尤其涉及一种获得高纯度棘白菌素D的方法。
背景技术：
棘白菌素类化合物是20世纪70年代发现的一类具有环状六肽核心和脂肪酸侧链结构天然环状脂肽类化合物。根据环六肽上不同的取代基和脂肪酸侧链分为不同的化合物。棘白菌素类化合物属于一类新型抗真菌化合物，作为葡聚糖合成酶抑制剂，非竞争性地抑制真菌细胞壁的β-(Id)-D-葡聚糖的合成而发挥杀菌作用。在发酵过程中会产生很多类似组分(美国专利40 。其中棘白菌素D具有与棘白菌素B类似的抑菌活性，因此具有开发价值(美国专利40MM5、495878、49565》，然而在发酵过程中棘白菌素D的产量比棘白菌素B的低20-200倍，后续分离提取困难，成本较高。
权利要求
1.一种高纯度棘白菌素D的制备方法，其特征在于，所述的方法包括步骤(1)将含有棘白菌素D粗品的溶液和甲醇水溶液1混合，得到溶液1；(2)将溶液1上样至反相层析柱；和(3)用甲醇水溶液2进行洗脱，得到高纯度棘白菌素D。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，以所述含有棘白菌素D粗品的溶液的总体积计，其中棘白菌素D粗品的含量为10-90w/L%。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，棘白菌素D粗品的含量为70-90w/L%。
4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，棘白菌素D粗品的含量为80-90w/L%。
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，以所述甲醇水溶液1的总体积计，其中甲醇的含量为30-65L/L%，优选50-60L/L%。
6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反相层析柱选自NM-PS100、MCI、或C18。
7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，以所述甲醇水溶液2的总体积计，其中甲醇的含量为60-90L/L%，优选82-87L/L%。
8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，甲醇水溶液2中甲醇的含量比甲醇水溶液1中甲醇的含量高20-30L/L%。
9.如权利要求1-8任一所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤(3)是用甲醇水溶液 2进行洗脱，将得到的棘白菌素D的洗脱液蒸干溶于甲醇，加入少量水使其过饱和后结晶析出，得到高纯度棘白菌素D。
全文摘要
本发明公开了一种获得高纯度棘白菌素D的方法。所述的方法包括步骤(1)将含有棘白菌素D粗品的溶液和甲醇水溶液1混合，得到溶液1；(2)将溶液1上样至反相层析柱；和(3)用甲醇水溶液2进行洗脱，得到高纯度棘白菌素D。
文档编号C07K1/20GK102464703SQ20101053387
公开日2012年5月23日 申请日期2010年11月5日 优先权日2010年11月5日
发明者朱宝泉, 胡海峰, 闵涛玲 申请人:上海医药工业研究院