专利名称：一种制备花椒油素的方法
技术领域：
本发明涉及一种制备花椒油素的方法，属于药物合成领域。
背景技术：
花椒油素，系统命名为2-羟基-4，6-二甲氧基苯乙酮，其结构式如式I所示。花椒 油素(xanthoxylin，XT)是从大戟科植物乌桕根皮中提取的化合物。乌桕是传统的中药 材，乌桕根皮有利水消积，杀虫、解毒之功效。现有研究证明，XT能治疗急性穿孔性阑尾炎， 传染性肝炎和肾变性综合征；XT体内外给药对胶原和PAF，ADP，AA和凝血酶诱导的血小板 聚集均有明显的抑制作用及量一效关系；XT及其衍生物具有驱虫止蛔、杀菌、抗微生物、防 霉的功效，对小鼠胚胎心肌细胞有自发性搏动的作用，对某些药物引起的子宫、肠、膀胱 等肌肉收缩有直接的抑制作用。花椒油素作为间苯三酚的衍生物，可通过人工合成。各种资料显示，很多间苯 三酚衍生物都有生理活性，其合成倍受各国药学及化学工作者的关注，所以花椒油素的合 成对其他间苯三酚衍生物的合成和开发有借鉴意义。目前，以化学合成法大量制备花椒油 素的方法报道不多。主要是中国学者朱咏华等报道的以间苯三酚为原料，采用乙腈法、乙酸 法、乙酰氯法将其乙酰化，然后采用硫酸二甲酯或碘甲烷做甲基化反应，得到花椒油素。该合成方法中，乙酰化部分采用乙腈、乙酸法的收率不理想；且甲基化反应时采用 的硫酸二甲酯为剧毒物。为克服现有技术收率低、需要添加剧毒物等问题，本发明提供了一种原料丰富、绿 色无毒，且收率高、工艺简单的花椒油素制备方法，通过下列技术方案实现。一种制备花椒油素的方法，经过下列各步骤
(1)称取间苯三酚，按固液比为1 1 10加入溶剂进行溶解，再按固液比为1 4 20加入乙酰化试剂，在室温搅拌下，再加入与乙酰化试剂等物质量的路易斯酸；然后升温 至20°C 120°C，反应6 10小时；进行再处理，即得到2，4，6_三羟基苯乙酮，如式II所示 化合物；
权利要求
1.一种制备花椒油素的方法，其特征在于经过下列各步骤(1)称取间苯三酚，按固液比为1 1 10加入溶剂进行溶解，再按固液比为1 4 20加入乙酰化试剂，在室温搅拌下，再加入与乙酰化试剂等物质量的路易斯酸；然后升温 至20°C 120°C，反应6 10小时；进行再处理，即得到2，4，6_三羟基苯乙酮，如式II所示 化合物；(2)将步骤(1)所得2，4，6_三羟基苯乙酮，按2，4，6_三羟基苯乙酮与碱的质量比为 1 1 10加入碱，再按固液比为1 1 10加入溶剂，在室温搅拌下，按固液比为1 4 20加入甲基化试剂，然后升温至120°C 160°C，反应6 10小时，冷却；进行再处理， 所得白色晶体即为花椒油素。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤(1)中的再处理是经过向反应液 中加入与乙酰化试剂等体积量的水，搅拌0. 5 lh，减压蒸馏除去溶剂，将析出的固体用固 液比为1 5 20的水进行重结晶。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于所述步骤(1冲的溶剂为乙酸乙酯或 甲苯。
4.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于所述步骤(1)中的乙酰化试剂为乙酸、乙酸酐或乙酰氯。
5.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于所述步骤(1)中的路易斯酸为三氟化 硼乙醚溶液、无水氯化锌或无水三氯化铝。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤(2)中的再处理是经过向反应液 中按溶剂与水的体积比为1 5 20加入水，搅拌0.5 lh，用浓盐酸溶液调节pH至3 4，析出固体，再进行抽滤后将固体用固液比为1 5 20的水进行重结晶。
7.根据权利要求1或6所述的方法，其特征在于所述步骤(2)中的碱为无水碳酸钾或 无水碳酸钠。
8.根据权利要求1或6所述的方法，其特征在于所述步骤(2)中的溶剂为二甲亚砜。
9.根据权利要求1或6所述的方法，其特征在于所述步骤(2)中的甲基化试剂为碳酸二甲酯。
全文摘要
本发明提供一种制备花椒油素的方法，通过将间苯三酚在路易斯酸存在条件下与乙酰化试剂进行酰化成酯反应后，酚酯重排获得2，4，6-三羟基苯乙酮，在碱性条件下与甲基化试剂进行甲基化反应，即得到花椒油素。本发明方法工艺简单，产物分离纯化处理简便；产率高；原料来源丰富，价格低廉；试剂环保，可实现花椒油素的绿色工业化生产。
文档编号C07C45/64GK102070430SQ201010615678
公开日2011年5月25日 申请日期2010年12月31日 优先权日2010年12月31日
发明者吴婷, 吴远双, 杨健, 杨波, 杨涛 申请人:昆明理工大学