专利名称：一种制备盐酸丙胺卡因的方法
技术领域：
本发明涉及一种制备盐酸丙胺卡因的方法，属于药物合成领域。
背景技术：
丙胺卡因用于硬膜外、阻滞和浸润等各种手术麻醉。该药品药效比普鲁卡因好，作 用强度及速度与利多卡因相似，但作用时间较长，毒性较小，因代谢快，蓄积性也较小。盐酸 丙胺卡因为丙胺卡因的盐酸盐，能够提高其在水中的溶解性以及固体的稳定性。现有的盐酸丙胺卡因制备方法中使用苯或甲苯作为溶剂，以碳酸钠作为催化剂、 或以吡啶作为溶剂或催化剂合成，由于操作步骤中用到了苯这样的有毒溶剂及吡啶这样的 强刺激性的物质，不利于大规模工业化生产，使用碳酸钠催化效率不高。且由于合成工艺未 达到最优，致使收率进一步降低。为适应市场对丙胺卡因的需求，本发明人等对其合成工艺 的优化进行了深入研究。
发明内容
本发明的目的在于提供一种制备盐酸丙胺卡因的方法，该方法反应条件温和、操 作简单且收率较高。为了实现本发明的目的，本发明的制备盐酸丙胺卡因的方法，其包括如下步骤(1)以邻甲基苯胺为原料、以2-氯丙酰氯为酰胺化试剂、以碳酸钾为催化剂进行 酰胺化反应，制得中间体；
权利要求
1. 一种制备盐酸丙胺卡因的方法，其包括如下步骤(1)以邻甲基苯胺为原料、以2-氯丙酰氯为酰胺化试剂、以碳酸钾为催化剂进行酰胺 化反应，制得中间体；
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)为将邻甲基苯胺和碳 酸钾在冰水浴条件下溶于丙酮，然后滴加2-氯代丙酰氯，内温控制在20 30°C，两小时滴 加完毕，室温反应2 池。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述邻甲基苯胺、2-氯丙酰氯及碳酸 钾的摩尔比为1 1 1.5 1 3。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)为将中间体溶于有机 溶齐U，然后加入正丙胺，回流反应12 14小时，反应温度70 110°C ；所述有机溶剂为甲 苯或丙酮。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述中间体与正丙胺的摩尔比为 1 2 4。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)、(2)和(3)中的后处 理为将反应产物过滤、洗涤、蒸除溶剂、干燥。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中用丙酮重结晶。
全文摘要
本发明提供了一种制备盐酸丙胺卡因的方法，其包括如下步骤(1)以邻甲基苯胺为原料、以2-氯丙酰氯为酰胺化试剂、以碳酸钾为催化剂进行酰胺化反应，制得中间体；(2)将步骤(1)制得的中间体与正丙胺进行氨化反应，制得丙胺卡因粗品；(3)将步骤(2)制得的丙胺卡因粗品溶解于乙酸乙酯或丙酮中，用质量百分浓度≥35％浓盐酸调节pH至1～3成盐。本发明的优点在于，本发明的制备方法工艺路线无高温高压等苛刻的反应条件、原料易得、操作简单、收率高，适合工业化生产。
文档编号C07C237/04GK102093248SQ201010615089
公开日2011年6月15日 申请日期2010年12月22日 优先权日2010年12月22日
发明者张亚, 胡媛, 郑爱 申请人:蚌埠丰原医药科技发展有限公司