盐酸普鲁卡因微囊及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种盐酸普鲁卡因微囊，它由盐酸普鲁卡因粉末以及包裹所述盐酸普鲁卡因粉末的囊材组成，所述盐酸普鲁卡因粉末与所述囊材的质量比为1∶1～6，所述囊材为纤维素的衍生物、丙烯酸树脂RL100、明胶、阿拉伯胶或海藻酸盐。本发明还提供一种上述盐酸普鲁卡因微囊的制备方法。本发明提供的上述盐酸普鲁卡因微囊能够提高盐酸普鲁卡因的稳定性，减少毒副作用，降低药物各种不良反应，提高患者用药顺从性。
【专利说明】
盐酸普鲁卡因微囊及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明属于医药制剂领域，具体设及一种盐酸普鲁卡因微囊及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 麻醉药在临床上发挥着非常重要的作用，局部麻醉药是一类能在用药局部可逆性 的阻断感觉神经冲动发生与传递，简称"局麻药"。即在保持清醒的情况下，可逆的引起局部 组织痛觉消失。最早应用的局麻药是从南美洲古柯树叶中提出的生物碱可卡因（cocaine), 由于可卡因毒性较强，有成癒性，高压消毒易水解失效等缺点，使应用受到限制。为了寻找 更理想的局部麻醉药，人们开始对可卡因的结构进行剖析、简化和改造。盐酸普鲁卡因作为 一种最早合成的局麻药，因其疗效切实，作用强，使用安全，毒性低，且无用药成癒性，在医 疗上广泛用于浸润麻醉、蛛网膜下腔阻滞、腰椎麻醉、硬膜外麻醉，W及局部封闭疗法等方 面。
[0003] 盐酸普鲁卡因又名奴佛卡因，化学名是4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基）乙醋盐酸盐。 其分子结构式是：
[0004] 盐酸普鲁卡因为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后又麻搏感，易溶于水， 略溶于乙醇，微溶于Ξ氯甲烧，几乎不溶于乙酸，在空气中稳定，但对光敏感应避光保存。由 于它的分子成分中具有脂类结构，在水溶液中易发生水解而使局麻作用降低甚至消失。水 解产物主要为对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，在一定条件下，对氨基苯甲酸可进一步脱簇 生成有毒的苯胺，苯胺在光线的影响下氧化生成有色物质。水解速度受溫度和pH值的影响 较大，随抑值增大水解速度加快，在pH值3.0~3.5时最稳定，溫度升高水解速度也会增大。 另外因为它的分子成分中还具有芳伯氨基，容易发生氧化变色，pH值、溫度、紫外线、氧和金 属离子均可加速氧化变色，所W在制备保存中要严格控制好溫度及pH值。
[0005] 目前盐酸普鲁卡因有多种制剂，如粉针剂、针剂、片剂、胶囊剂、普鲁卡因氯化钢针 剂等。盐酸普鲁卡因注射剂为常用的局部麻醉药，其作用强，毒性低。如，专利CN 102366399 A提供的一种盐酸普鲁卡因注射液及其制备方法，通过在处方中加入氯化钢、调节药液的pH 值和选择灭菌条件在一定程度上提高了盐酸普鲁卡因注射液的稳定性，但因其结构中含有 醋键及芳伯氨基，并不能最大限度地遏制盐酸普鲁卡因水解，易被水解生成有毒物质，其稳 定性差，大大影响了它的使用；同时在配置和使用过程中仍需要避光操作，药品使用顺应性 差。
【发明内容】
[0006] 有鉴于此，本发明确有必要提供一种盐酸普鲁卡因微囊及其制备方法，W解决上 述问题。
[0007] 因此，本发明提供一种盐酸普鲁卡因微囊，该微囊主要是W盐酸普鲁卡因粉末为 囊屯、物、由囊材包裹的微囊，w提高盐酸普鲁卡因的稳定性，减少毒副作用，降低药物各种 不良反应，提高患者用药顺从性。
[0008] 具体地，本发明提供一种盐酸普鲁卡因微囊，其中，它由盐酸普鲁卡因粉末W及包 裹所述盐酸普鲁卡因粉末的囊材组成，所述盐酸普鲁卡因粉末与所述囊材的质量比为1:1 ~6,所述囊材为纤维素的衍生物、丙締酸树脂化100、明胶、阿拉伯胶或海藻酸盐。其中，所 述海藻酸盐可W为海藻酸钢、海藻酸钟等盐类。
[0009] 基于上述，所述盐酸普鲁卡因粉末与所述囊材的质量比为1:3~5。
[0010] 本发明还提供一种上述盐酸普鲁卡因微囊的制备方法，包括W下步骤： 将上述囊材溶解到无水乙醇中，制成质量百分比浓度为1%~5%的囊材溶液； 将粒径为30微米或30微米W下的盐酸普鲁卡因粉末加入到所述囊材溶液中，制成所述 盐酸普鲁卡因粉末与所述囊材的质量比为1:1~6的均匀分散的混悬液； 采用喷雾干燥机处理所述混悬液，制得所述盐酸普鲁卡因微囊。
[0011] 基于上述，采用所述喷雾干燥机处理所述混悬液的步骤包括:采用所述喷雾干燥 机在进口溫度为60°C~150°C，出口溫度为40°C~90°C，加料速度为5~15毫升/分W及喷头 压力为0.2~0.5公斤/平方厘米的条件下，喷雾干燥所述混悬液，制得盐酸普鲁卡因微囊半 成品；采用旋风分离器收集所述盐酸普鲁卡因微囊半成品，并过120目筛，得到所述盐酸普 鲁卡因微囊成品。
[0012] 与现有技术相比，本发明提供的所述盐酸普鲁卡因微囊将微囊技术引入盐酸普鲁 卡因药剂的开发中，克服了现有技术中因盐酸普鲁卡因易发生水解，易受抑值、溫度、紫外 线、氧和金属离子等因素影响发生氧化变色，产生有毒物质的缺陷，提高了盐酸普鲁卡因的 稳定性;本发明采用的中的囊材选自天然和合成高分子药用辅料，包埋成囊效果好，药物溶 出速率稳定，提高了药物的生物利用度，而且本发明所选用的囊材都是生物可降解物质，药 物随降解产物逐步释放，延长药物作用时间，达到控释的目的，同时，该降解产物可被肌体 吸收，无毒无副作用，降低了药物的不良反应;所述盐酸普鲁卡因粉末微囊化后，可W作为 原料制备粉针剂、针剂、片剂、胶囊剂等剂型，并赋予药物新的性质和用途;本发明提供的盐 酸普鲁卡因微囊有利于药物运输、保藏和使用，提高了患者用药顺从性，为患者增加一种可 供选择的药物;本发明提供的盐酸普鲁卡因微囊还具有口感好，患者更容易吞服，治疗效果 好等优点。另外，本发明提供的所述的盐酸普鲁卡因的制备工艺简单，便于生产。
【具体实施方式】
[0013] 下面通过【具体实施方式】，对本发明的技术方案做进一步的详细描述。
[0014] 实施例1 本实施例提供一种盐酸普鲁卡因微囊，其由粒径小于等于30微米的盐酸普鲁卡因粉末 W及包括该盐酸普鲁卡因粉末的乙基纤维素囊材，且所述乙基纤维素与所述乙基纤维素囊 材的质量比为1:1。
[0015] 本实施例提供的上述盐酸普鲁卡因微囊的制备方法包括W下步骤:用无水乙醇作 溶剂配制成乙基纤维素浓度为1%的囊材溶液，然后将盐酸普鲁卡因药物粉碎至粒径为小于 等于30微米，混悬于囊材溶液，制成盐酸普鲁卡因粉末与囊材的质量比为1:1的均匀分散的 混悬液，采用所述喷雾干燥机在进口溫度为60°C、出口溫度为40°C、加料速度为5毫升/分W 及喷头压力为ο. 2公斤/平方厘米的条件下，喷雾干燥所述混悬液，制得盐酸普鲁卡因微囊 半成品；采用旋风分离器收集所述盐酸普鲁卡因微囊半成品，并过120目筛，得到所述盐酸 普鲁卡因微囊成品。
[0016] 实施例2 本实施例提供一种盐酸普鲁卡因微囊，其由粒径为10~30微米的盐酸普鲁卡因粉末W 及包括该盐酸普鲁卡因粉末的海藻酸钢囊材，且所述海藻酸钢与所述乙基纤维素囊材的质 量比为1:4。
[0017] 本实施例提供的上述盐酸普鲁卡因微囊的制备方法包括W下步骤:用无水乙醇作 溶剂配制成海藻酸钢浓度为3%的囊材溶液，然后将盐酸普鲁卡因药物粉碎至粒径为10~30 微米，混悬于囊材溶液，制成盐酸普鲁卡因粉末与囊材质量比为1:4的均匀分散的混悬液， 采用所述喷雾干燥机在进口溫度为150°C、出口溫度为90°C、加料速度为15毫升/分W及喷 头压力为0.5公斤/平方厘米的条件下，喷雾干燥所述混悬液，制得盐酸普鲁卡因微囊半成 品；采用旋风分离器收集所述盐酸普鲁卡因微囊半成品，并过120目筛，得到所述盐酸普鲁 卡因微囊成品。
[001引实施例3 本实施例提供一种盐酸普鲁卡因微囊，其由粒径为1~25微米的盐酸普鲁卡因粉末W 及包括该盐酸普鲁卡因粉末的丙締酸树脂化100囊材，且所述丙締酸树脂化100与所述乙基 纤维素囊材的质量比为1:6。
[0019] 本实施例提供的上述盐酸普鲁卡因微囊的制备方法包括W下步骤:用无水乙醇作 溶剂配制成丙締酸树脂化100浓度为5%的囊材溶液，然后将盐酸普鲁卡因药物粉碎至粒径 为1~25微米，混悬于囊材溶液，制成盐酸普鲁卡因粉末与囊材质量比为1:6的均匀分散的 混悬液，采用所述喷雾干燥机在进口溫度为80°C、出口溫度为60°C、加料速度为10毫升/分 W及喷头压力为0.4公斤/平方厘米的条件下，喷雾干燥所述混悬液，制得盐酸普鲁卡因微 囊半成品；采用旋风分离器收集所述盐酸普鲁卡因微囊半成品，并过120目筛，得到所述盐 酸普鲁卡因微囊成品。
[0020] 实施例4 本实施例提供一种盐酸普鲁卡因微囊，其由粒径为30微米或小于30微米的盐酸普鲁卡 因粉末W及包括该盐酸普鲁卡因粉末的明胶囊材，且所述明胶与所述乙基纤维素囊材的质 量比为1:5。
[0021] 本实施例提供的上述盐酸普鲁卡因微囊的制备方法包括W下步骤:用无水乙醇作 溶剂配制成明胶浓度为2%的囊材溶液，然后将盐酸普鲁卡因药物粉碎至粒径为30微米或小 于30微米，混悬于所述囊材溶液，制成盐酸普鲁卡因粉末与囊材质量比为1:5的均匀分散的 混悬液，采用所述喷雾干燥机在进口溫度为70°C、出口溫度为50°C、加料速度为7毫升/分W 及喷头压力为0.3公斤/平方厘米的条件下，喷雾干燥所述混悬液，制得盐酸普鲁卡因微囊 半成品；采用旋风分离器收集所述盐酸普鲁卡因微囊半成品，并过120目筛，得到所述盐酸 普鲁卡因微囊成品。
[0022] 实施例5 本实施例提供一种盐酸普鲁卡因微囊，其由粒径为30微米或小于30微米的盐酸普鲁卡 因粉末W及包括该盐酸普鲁卡因粉末的阿拉伯胶囊材，且所述阿拉伯胶与所述乙基纤维素 囊材的质量比为1:3。
[0023] 本实施例提供的上述盐酸普鲁卡因微囊的制备方法包括W下步骤:用无水乙醇作 溶剂配制成阿拉伯胶浓度为4%的囊材溶液，然后将盐酸普鲁卡因药物粉碎至粒径为30微米 或小于30微米，混悬于囊材溶液，制成盐酸普鲁卡因粉末与囊材质量比为1:3的均匀分散的 混悬液，采用所述喷雾干燥机在进口溫度为120°C、出口溫度为70°C、加料速度为12毫升/分 W及喷头压力为0.4公斤/平方厘米的条件下，喷雾干燥所述混悬液，制得盐酸普鲁卡因微 囊半成品；采用旋风分离器收集所述盐酸普鲁卡因微囊半成品，并过120目筛，得到所述盐 酸普鲁卡因微囊成品。
[0024] 盐酸普鲁卡因微囊稳定性试验 实验药物：由本发明实施例1~5提供的盐酸普鲁卡因微囊、购自某制药有限公司的市 售盐酸普鲁卡因注射液。
[0025] 将本发明实施例1~5提供的上述盐酸普鲁卡因微囊与市售盐酸普鲁卡因注射液 取适量，放培养皿中，置于4500LX的强光、高湿(25°C，畑92.5% )及60°C高溫条件下，分别 于5、10天后取样观察外观，测定盐酸普鲁卡因质量百分含量。其中，测定结果如表1所示。
[0026] 表1影响因素试验结果
从上表1中的影响因素试验结果可见，本发明微囊制剂能明显提高盐酸普鲁卡因在光 照、高溫和高湿条件下的稳定性。
[0027] 最后应当说明的是：W上实施例仅用W说明本发明的技术方案而非对其限制；尽 管参照较佳实施例对本发明进行了详细的说明，所属领域的普通技术人员应当理解:依然 可W对本发明的【具体实施方式】进行修改或者对部分技术特征进行等同替换;而不脱离本发 明技术方案的精神，其均应涵盖在本发明请求保护的技术方案范围当中。
【主权项】
1. 一种盐酸普鲁卡因微囊，其特征在于，它由盐酸普鲁卡因粉末以及包裹所述盐酸普 鲁卡因粉末的囊材组成，所述盐酸普鲁卡因粉末与所述囊材的质量比为1:1~6,所述囊材 为纤维素的衍生物、丙烯酸树脂RL100、明胶、阿拉伯胶或海藻酸盐。2. 根据权利要求1所述的盐酸普鲁卡因微囊，其特征在于，所述盐酸普鲁卡因粉末与所 述囊材的质量比为1:3~5。3. -种权利要求1或2所述的盐酸普鲁卡因微囊的制备方法，包括以下步骤： 将囊材溶解到无水乙醇中，制成质量百分比浓度为1%~5%的囊材溶液； 将粒径为30微米或30微米以下的盐酸普鲁卡因粉末加入到所述囊材溶液中，制成所述 盐酸普鲁卡因粉末与所述囊材的质量比为1:1~6的均匀分散的混悬液； 采用喷雾干燥机处理所述混悬液，制得所述盐酸普鲁卡因微囊。4. 根据权利要求3所述的所述的盐酸普鲁卡因微囊的制备方法，其特征在于，采用所述 喷雾干燥机处理所述混悬液的步骤包括:采用所述喷雾干燥机在进口温度为60°C~150°C， 出口温度为40°C~90°C，加料速度为5~15毫升/分以及喷头压力为0.2~0.5公斤/平方厘 米的条件下，喷雾干燥所述混悬液，制得盐酸普鲁卡因微囊半成品;采用旋风分离器收集所 述盐酸普鲁卡因微囊半成品，并过120目筛，得到所述盐酸普鲁卡因微囊成品。
【文档编号】A61K9/50GK105919969SQ201610359251
【公开日】2016年9月7日
【申请日】2016年5月27日
【发明人】陈长青, 王福芳, 周衡, 邓俊, 陈慧娟, 王颖, 丁佳丽, 李攀
【申请人】郑州瑞启生物技术有限公司