专利名称：制备羟甲基二苯基环氧乙烷类化合物和相应1-唑基甲基-1，2-二苯基环氧乙烷类化合物 ...的制作方法
制备羟甲基二苯基环氧乙烷类化合物和相应1-唑基甲基-1，2_ 二苯基环氧乙烷类化合物的方法本发明涉及一种通过环氧化和还原由2，3-二苯基丙烯醛类化合物制备1-羟甲基-1，2-二苯基环氧乙烷类化合物的方法。羟甲基二苯基环氧乙烷类化合物是制备1-唑基甲基-1，2-二苯基环氧乙烷类化合物的有用中间体，后者可容易地通过引入唑基而由其制备。因此，本发明还涉及一种制备1-唑基甲基-1，2-二苯基环氧乙烷类化合物的方法。唑基甲基二苯基环氧乙烷类化合物的工业重要性是巨大的。特别是在药学和作物保护领域中，遇到大量来自该结构类的活性化合物。因此，例如从作物保护领域，在这里可提到具有杀真菌以及在一些情况下生长调节性能的1-(1，2，4_三唑-1-基甲基)-1，2_ 二苯基环氧乙烷类化合物如氧唑菌(印oxiconazole)。制备羟甲基二苯基环氧乙烷类化合物的方法通常是已知的，例如通过使用环氧化物和特定催化剂将二苯基丙烯醇类化合物环氧化(参阅A. Pfenninger, "Asymmetric Epoxidation of Allylic Alcohols :The Sharpless Epoxidation，，，Synthesis 1986,89)。 然而，一般而言，如果可以也难以得到在苯基对位上被取代的优选二苯基丙烯醇类化合物， 或在工业规模上合成条件不能以合理的成本实现。已知羟甲基二苯基环氧乙烷类化合物可通过以下步骤以良好收率制备通过环氧化将适当取代的2，3-二苯基丙烯醛转化为1-甲酰基-1，2-二苯基环氧乙烷，然后将其还原得到1-羟甲基-1，2-二苯基环氧乙烧。因此，EP 330132, EP 332073、EP 334035, EP 352673, EP 35沈75和EP 421125给出了将取代2，3-二苯基丙烯醛类化合物如2-(4-氟苯基)-3-(2-氯苯基)丙烯醛环氧化为相应甲酰基环氧乙烷类化合物，随后将它们还原成 1-羟甲基-1，2- 二苯基环氧乙烷类化合物的实例。然而，在环氧化和还原期间形成副产物。特别是当使用取代2，3-二苯基丙烯醛类化合物如例如制备氧菌唑所需的那些时，以显著的量产生特定类型的亲脂性副产物，在上述反应的情况下为具有结构A的2- (4-氟苯基)-3- (2-氯苯基)丙烯醛
权利要求
1. 一种通过将式(V)的2，3_丙烯醛环氧化得到式(IV)的甲酰基环氧乙烷，并将式 (IV)的甲酰基环氧乙烷还原而制备式(III)的羟甲基环氧乙烷的方法
2.根据权利要求1的方法，其中为了环氧化，使式(V)化合物与氢过氧化物反应。
3.根据权利要求2的方法，其中氢过氧化物选自叔丁基氢过氧化物、氢过氧化枯烯、叔戊基氢过氧化物和三苯甲基氢过氧化物。
4.根据权利要求1-3中任一项的方法，其中环氧化在碱催化的情况下进行。
5.根据权利要求1-4中任一项的方法，其中为了还原，将碱金属硼氢化物和碱加入反应混合物中。
6.一种通过将式(V)的2，3-丙烯醛环氧化得到式(IV)的甲酰基环氧乙烷，将式(IV) 的甲酰基环氧乙烷还原得到式(III)的羟甲基环氧乙烷，以及将唑基引入式(III)化合物中而制备式(I)的唑基甲基环氧乙烷的方法
7.根据权利要求6的方法，其中通过使式(II)化合物与式(VI)化合物或与式(VI)化合物的碱加成盐反应而将唑基引入式(III)化合物中
8.根据权利要求7的方法，其中L为卤素、C1-C6烷基-SO2-O-或芳基-S02-0-。
9.根据权利要求6-8中任一项的方法，其中X为N。
10.根据权利要求1-9中任一项的方法，其中R1和R2相互独立地为具有1-3个卤原子的苯基。
11.根据权利要求6-10中任一项的方法，其中式(I)的唑基甲基环氧乙烷为式(Ia)化合物
12.根据权利要求6-11中任一项的方法，其中R3和R4各自为氢。
13.根据权利要求1-12中任一项的方法，其中R5为氢。
14.根据权利要求1-13中任一项的方法，其中当反应混合物中所用式(V)化合物的量小于20摩尔％时开始还原。
15.根据权利要求1-14中任一项的方法，其中当反应混合物中所用式(V)化合物的量为2. 5-15摩尔％时开始还原。
全文摘要
本发明涉及一种通过环氧化和还原由2，3-二苯基丙烯醛类化合物制备1-羟甲基-1，2-二苯基环氧乙烷类化合物的方法。可抑制不需要副产物的形成，因为在2，3-二苯基丙烯醛类化合物完全转化以前开始还原。羟甲基二苯基环氧乙烷类化合物代表用于制备1-唑基甲基-1，2-二苯基环氧乙烷类化合物的有价值中间产物，其中后者可容易地通过引入唑基而由所述中间产物制备。
文档编号C07D303/14GK102378760SQ201080014548
公开日2012年3月14日 申请日期2010年2月4日 优先权日2009年2月5日
发明者C·帕尔姆, C·格勒宁, G·里波夫斯基, R·诺亚克 申请人:巴斯夫欧洲公司