专利名称：生产决奈达隆中间体的方法
技术领域：
本发明涉及通过以下方式生产式I的决奈达隆(Dronedarone)中间体的方法，
权利要求
1.制备式Ia化合物及其盐的方法，
2.权利要求1的方法，用于制备式Λ化合物及其盐，
3.权利要求1或2的方法，用于制备式I化合物及其盐，
4.如下面的方案1所示，所述方法包括
5.权利要求2、3或4的方法，其中在碱B存在下将式Ia的苯并呋喃与HCl或HBr—起加热，从而将式Ia的苯并呋喃转变为式Λ化合物。
6.权利要求2、3或4的方法，其中将式Ia的苯并呋喃与HCl或HBr在离子液体C中一起加热而将式Ia的苯并呋喃转变成式Λ化合物。
7.权利要求1、2、3、4、5或6的方法，其中所述碱B为二异丙基乙基胺、三正丁基胺、三正丙基胺、N，N- 二甲基苯胺、N，N- 二乙基苯胺、N-甲基-咪唑、N-乙基-咪唑、N-丙基-咪唑、N- 丁基-咪唑、可力丁、2，6-卢剔啶、 1,4- 二氮杂二环-[2,2,2]-辛烷、2，2，6，6-四甲基-哌啶和奎宁环，禾口所述沸石催化剂为天然或合成的硅酸铝。
8.权利要求1、2、3、4、5或6的方法，其中所述碱B为二异丙基乙基胺、三正丁基胺、三正丙基胺、N，N- 二甲基苯胺、N，N- 二乙基苯胺、N-甲基-咪唑、N-乙基-咪唑、N-丙基-咪唑、N- 丁基-咪唑、可力丁、2，6-卢剔啶、 1，4-二氮杂二环-[2，2，2]-辛烷、2，2，6，6-四甲基-哌啶和奎宁环，禾口所述沸石催化剂为含有可变量的至少一种金属离子的改性硅酸铝，所述金属离子选自铁、锰、钛、锆、锌或钪。
9.权利要求2、3、4或6的方法，其中所述离子液体C选自式VIII或IX化合物，
10.权利要求2、3、4或5的方法，其中将式Ia化合物转变成式Λ化合物的反应中使用的碱B与将式VII化合物转变成式Ia化合物的反应中使用的碱B相同。
11.权利要求2、3、4、5或6的方法，其中分离式Ia化合物，然后如权利要求2、3、4、5或 6中所述，式Ia化合物发生反应转变成式Λ化合物。
12.权利要求2、3、4或5的方法，其中原位制备式Ia化合物而不分离，然后如权利要求 2、3、4或5中所述，式Ia化合物发生反应转变成式Λ化合物。
全文摘要
本发明涉及通过以下方式生产式(I)的决奈达隆中间体的方法酰化2-(2-羟基-5-硝基苯基)-1-(4-甲氧基苯基)-乙酮，随后用碱和沸石(硅酸铝)催化剂处理所得酯，并且任选随后进行脱甲基化。该方法可用于生产决奈达隆。
文档编号C07D307/80GK102448947SQ201080023158
公开日2012年5月9日 申请日期2010年5月26日 优先权日2009年5月27日
发明者G.克雷奇马, J.格拉泽, K.罗森, V.克拉夫特 申请人:赛诺菲