专利名称：1,2,4-三茂烷抗疟药的制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及制备结构式I所示化合物，即顺-金刚烷-2-螺-3’ -8’ -[[[(2’ -氨基-2’-甲基丙基)氨基]羰基]甲基]-1’，2’，4’-三氧杂螺[4.5]癸烷游离碱的盐的改良工艺，
权利要求
1.制备不含结构式IV所示二聚体杂质的
2.制备不含结构式IV所示二聚体杂质的
3.如权利要求1或2所述的工艺，其中，1.8-3摩尔当量的1，2_ 二氨基-2-甲基丙烷用于20-80倍w/v的二氯甲烷和乙醇(1 lv/v)溶剂系统。
4.如权利要求1或2所述的工艺，其中，所述活化剂选自氯甲酸甲酯、氯甲酸乙酯、氯甲酸丙酯、氯甲酸正丁酯、氯甲酸异丁酯和新戊酰氯。
5.如权利要求1或2所述的工艺，其中，结构式II所示化合物与活化剂和1，2_二氨基-2-甲基丙烷生成结构式III所示化合物的反应在有机碱存在下进行。
6.如权利要求5所述的工艺，其中，所述有机碱是三甲基胺、三乙基胺、异丙基胺，或它们的混合物。
7.如权利要求1或2所述的工艺，其中，结构式III所示顺-金刚烷-2-螺-3，-8，-[[K2，_氨基-2，-甲基丙基)氨基]羰基]甲基]-1，，2，，4，-三氧杂螺[4. 5]癸烷的HPLC纯度不低于96%。
8.权利要求1或2所述的工艺生成的不含结构式IV所示二聚体杂质的
9.如权利要求8所述的用途，其中，结构式III所示顺-金刚 烧-2-螺-3，-8，-[[
羰基]甲基]-1，，2，，4，-三氧杂 螺[4. 5]癸烧的HPLC纯度不低于96%。
10.如权利要求8所述的用途，其中，制备结构式I所示化合物
11.如权利要求10所述的工艺，其中，结构式III所示化合物与结构式HX所示的酸生 成结构式I所示化合物的反应在醇溶剂、烃类溶剂或它们的混合物中进行。
12.如权利要求11所述的工艺，其中，所述醇溶剂是甲醇、乙醇、异丙醇或它们的混合物。
13.如权利要求11所述的工艺，其中，所述烃类溶剂是己烧、庚烧或它们的混合物。
14.权利要求1所述工艺生产的不含结构式IV所示二聚体杂质的
15.权利要求2所述工艺生产的不含结构式IV所示二聚体杂质的
全文摘要
本发明涉及制备结构式I所示化合物即顺-金刚烷-2-螺-3’-8’-[[[(2’-氨基-2’-甲基丙基)氨基]羰基]甲基]-1’，2’，4’-三氧杂螺[4.5]癸烷游离碱的盐的改良方法，其中，X是阴离子。结构式I所示化合物具有抗疟活性。
文档编号C07D323/02GK102439002SQ201080023208
公开日2012年5月2日 申请日期2010年4月15日 优先权日2009年4月17日
发明者G·C·亚达夫, H·N·德罗尔, P·坦沃, U·B·S·加勒特 申请人:兰贝克赛实验室有限公司