专利名称：生产头孢托罗酯的方法
生产头孢托罗酯的方法本发明涉及一种生产有机化合物，尤其是(6R，7R)-7-[(Z)-2-(5-氨基-[1，2， 4]噻二唑-3-基)-2-羟基亚氨基乙酰氨基]-8-氧代-3-[(E)-⑶-Γ -(5-甲基-2-氧代-[1，3]_ 二氧杂环戊烯-4-基甲氧羰基)-2-氧代-[1，3']联吡咯烷-3-亚基甲基]-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠(头孢托罗酯(Ceftobiprole Medocaril))以及通式(1)和通式O)的化合物的方法，这些化合物本身和在本发明生产中的中间体。头孢托罗酯是具有优异抗菌性能的胃肠外头孢菌素。综述例如给于Current Opinion in Pharmacology 2006，6，480-485 中。生产头孢托罗酯的方法本身已知。由现有技术已知的方法共同的特征是由7-氨基头孢烷酸开始必须在大量中间段中分离和提纯以便以足够纯度获得通式(1)的头孢托罗酯。
权利要求
1.-种生产通式(1)的化合物的方法
2. —种生产通式O)的化合物的方法
3.如权利要求1或2所要求的方法，其中步骤(a)在甲硅烷基化剂和环氧化物存在下进行。
4.如权利要求3所要求的方法，其中所述甲硅烷基化剂为BSA。
5.如权利要求3或4所要求的方法，其中所述环氧化物为氧化丙烯。
6.如权利要求1-5中任一项所要求的方法，其中对于步骤(b)的反应，在一个步骤中通过甲硅烷基化或形成盐使通式( 的化合物溶解并且在已经用通式(6)的化合物酰化时裂解保护基团。
7.如权利要求1-6中任一项所要求的方法，其中步骤(b)和(c)可以在没有中间体分离下或以一釜方法进行。
8.如权利要求1-7中任一项所要求的方法，其中得到通式(1)的化合物。
9.通式⑴的化合物
10.通式O)的化合物
11.通式(5)的化合物
12.如权利要求11所要求的化合物，其中Gl1表示三甲基甲硅烷基且R表示BOC基团。
13.可以通过根据如权利要求1-8中任一项所要求的步骤(a)或(b)之一的反应得到的通式(5)或(7)的化合物。
14.如权利要求11或12所要求的化合物在生产通式(1)的化合物中的用途。
全文摘要
本发明涉及一种生产有机化合物，尤其是(6R，7R)-7-[(Z)-2-(5-氨基-[1，2，4]噻二唑-3-基)-2-羟基亚氨基乙酰氨基]-8-氧代-3-[(E)-(R)-1′-(5-甲基-2-氧代-[1，3]-二氧杂环戊烯-4-基甲氧羰基)-2-氧代-[1，3′]联吡咯烷-3-亚基甲基]-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠(头孢托罗酯)。本发明还涉及一种生产通式(1)和通式(2)的化合物的方法，这些化合物本身以及在本发明生产中的中间体。
文档编号C07D501/18GK102448966SQ201080022904
公开日2012年5月9日 申请日期2010年5月25日 优先权日2009年5月25日
发明者H·斯图尔姆, J·卢德谢尔, P·克雷明格 申请人:桑多斯股份公司