专利名称：烟酰胺衍生物、其制备以及其作为抗癌药物的治疗用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及烟酰胺衍生物、包含其的组合物、以及它们的治疗用途，具体而言，作 为抗癌药物的用途。本发明还涉及制备这些化合物的方法并涉及一些中间体。
背景技术：
国际申请WO 2005/051366描述了通式(A)的化合物
权利要求
1.式⑴的化合物
2.根据权利要求1的化合物，其中R1表示环丙基或者苯基或者(C1-C6)烷基，以及R’i 表示氢原子。
3.根据权利要求1的化合物，其中R’！表示氢原子。
4.根据权利要求1 3中任一项的化合物，其中&表示 -环丙基或者环戊基；-(C1-C6)烷基，任选地取代有 〇一个或多个-OH或者(C1-C4)烷氧基；〇吡咯烷基哌啶
5.根据前述权利要求中任ー项的化合物，其中民在吡啶环的5和/或6位上。
6.根据前述权利要求中任ー项的化合物，其中民取代基的数目等于1和/或R3在吡 啶环的5或6位上。
7.根据权利要求1 6中任ー项的化合物，其中R3是_NH2。
8.根据前述权利要求中任ー项的化合物，其中n等于1或者L表示呈E或Z型的-CH =CH-基团。
9.根据前述权利要求中任ー项的化合物，其中Z和Z’分別表示N和CH、分別表示CH 和CH或分别表示N和N。
10.根据前述权利要求中任ー项的化合物，其中X的值为1。
11.根据权利要求1的化合物，其具有下式(I”)
12.根据权利要求11的化合物，其中所述(C4-C6)杂环烷基选自吡咯烷基、哌啶基、哌嗪 基、N- (C1-C4烷基)哌嗪基、氮杂环庚基、硫吗啉基、1-氧代硫吗啉基、1，1- ニ氧代硫吗啉基、 3-羟基哌啶基、4-羟基哌啶基、4-甲氧基哌啶基、顺_3，5-ニ甲基哌啶基或者顺-2，6-ニ甲 基哌啶基。
13.根据权利要求1 12中任ー项的化合物，其中X的值为1，并且所述氟原子在3位上。
14.根据前述权利要求中任ー项的化合物，呈碱或者与酸的加成盐的形式或者呈水合物或者溶剂化物的形式。
15.根据权利要求1的化合物，选自以下中的一种■6- {4-[3- (6-氨基吡啶-3-基甲基)脲基]-3-氟苯基} -2-乙基氨基-N-[2-(哌啶-ι-基)乙基]烟酰胺■6- {4- [3- (6-氨基吡啶-3-基甲基)脲基]-2，5- 二氟苯基} -2-乙基氨基-N- [2-(哌啶-1-基)乙基]烟酰胺■2- {4- [3- (6-氨基吡啶-3-基甲基)脲基]-3-氟苯基} -4-(乙基氨基)嘧啶_5_羧酸[2-(哌啶-1-基)乙基]酰胺■6- {4- [3- (6-氨基吡啶-3-基甲基)脲基]-3-氟苯基} -2-环丙基氨基-N- [2-(哌啶-1-基)乙基]烟酰胺■6-{4-[3-(6-氨基吡啶-3-基甲基)脲基]-3-氟苯基}-2_苯基氨基_N_[2_(哌啶-1-基)乙基]烟酰胺■6- {4- [3- (6-氨基吡啶-3-基甲基)脲基]-3-氟苯基} -2-乙基氨基-N- [2-(异丙基氨基)乙基]烟酰胺■6-{4-[3-(6-氨基吡啶-3-基甲基)脲基]-3_氟苯基}-Ν-[2-(1，1- 二氧代硫吗啉-4-基)乙基]-2-(乙基氨基)烟酰胺■6-{4-[3-(6-氨基吡啶-3-基甲基)脲基]-3-氟苯基}-2_乙基氨基-N-(2-羟基-乙基)烟酰胺■2-{4-[3-(6_氨基吡啶-3-基甲基)脲基]-3-氟苯基}-4-(环丙基氨基)嘧啶-5-羧酸[2-(哌啶-1-基)乙基]酰胺■2- {4- [3- (6-氨基吡啶-3-基甲基)脲基]-3-氟苯基} -4-(苯基氨基)嘧啶_5_羧酸[2-(哌啶-1-基)乙基]酰胺■6- {4-[3- (6-氨基吡啶-3-基甲基)脲基]-2-氟苯基} -2-乙基氨基-N-[2-(哌啶-ι-基)乙基]烟酰胺■6- {4- [3- (6-氨基吡啶-3-基甲基)脲基]-3-氟苯基} -2-乙基氨基-N- [2-(吡咯烷-1-基)乙基]烟酰胺■6- {4- [3- (6-氨基吡啶-3-基甲基)脲基]-3-氟苯基} -2-乙基氨基-N-甲基-烟酰胺■6-{4-[3-(6-氨基吡啶-3-基甲基)脲基]-3-氟苯基}-2_乙基氨基-N-Q-甲氧基-乙基)烟酰胺■6- {4- [3- (6-氨基吡啶-3-基甲基)脲基]-3-氟苯基} -N- [2-(氮杂环庚基) 乙基]-2-(乙基氨基)烟酰胺■6- {4- [3- (6-氨基吡啶-3-基甲基)脲基]-3-氟苯基} -2-乙基氨基-N- [2- (1-氧代-硫吗啉-4-基)乙基]烟酰胺■6- {4- [3- (6-氨基-5-甲基吡啶-3-基甲基)脲基]-3-氟苯基} -2-乙基氨基-N-[2-(哌啶-1-基)乙基]烟酰胺■6- {4- [3- (6-氨基吡啶-3-基甲基)脲基]-3-氟苯基} -N- [2-(顺-3，5- 二甲基哌啶-1-基)乙基]-2-(乙基氨基)烟酰胺■6- {4- [3- (6-氨基吡啶-3-基甲基)脲基]-3-氟苯基} -N- [2-(顺-2，6- 二甲基哌啶-1-基)乙基]-2-(乙基氨基)烟酰胺■6-(4-{3-[2-(6-氨基吡啶-3-基)乙基]脲基}-3_氟苯基)_2_乙基氨基-N-[2-(哌啶-1-基)乙基]烟酰胺■6- {4-[3- (6-氨基吡啶-3-基甲基)脲基]-2，6-二氟苯基} _2_乙基氨基-N-[2-(哌啶-ι-基)乙基]烟酰胺■6- {4- [3- (6-氨基吡啶-3-基甲基)脲基]-2，3- 二氟苯基} -2-乙基氨基-N- [2-(哌啶-1-基)乙基]烟酰胺■4' -[3-(6-氨基吡啶-3-基甲基)脲基]-3-乙基氨基-3'-氟联苯-4-羧酸 [2-(哌啶-1-基)乙基]酰胺■6- {4-[3- (6-氨基吡啶-3-基甲基)脲基]-3-氟苯基} -N-环丙基-2-(环丙基氨基)烟酰胺■6- {4-[3- (6-氨基吡啶-3-基甲基)脲基]-3-氟苯基} -N-环戊基-2-(环丙基氨基)烟酰胺■6- {4- [3- (6-氨基吡啶-3-基甲基)脲基]-3-氟苯基} -N- 丁基-2-(环丙基氨基) 烟酰胺■2-乙基氨基-6- {3-氟-4- [3-(吡啶-3-基甲基)脲基]苯基} -N- [2-(哌啶基) 乙基]烟酰胺■2-乙基氨基-6-{3-氟-4-[3-(6-(甲基氨基)吡啶-3-基甲基)脲基]苯基}-N-[2-(哌啶-1-基)乙基]烟酰胺■6-{4-[3-(6-( 二甲基氨基)吡啶-3-基甲基)脲基]-3_氟苯基}-2_乙基氨基-N-[2-(哌啶-1-基)乙基]烟酰胺■6-{4-[3-(5-氨基吡啶-3-基甲基)脲基]-3-氟苯基}-2_乙基氨基_N_[2_(哌啶-ι-基)乙基]烟酰胺■2-乙基氨基-6- {3-氟-4-[3- (5-氟吡啶-3-基甲基)脲基]苯基} -N-[2-(哌啶-1-基)乙基]烟酰胺■2-乙基氨基-6-{3-氟-4-[3-(5-甲基吡啶-3-基甲基)脲基]苯基}-N_[2_(哌啶-ι-基)乙基]烟酰胺■6- {4- [3- (6-氨基吡啶-3-基)脲基]-3-氟苯基} -2-乙基氨基-N- [2-(哌啶-ι-基)乙基]烟酰胺■2-乙基氨基-6-{3-氟-4-[3-(6-甲基吡啶-3-基甲基)脲基]苯基}-N_[2_(哌啶-ι-基)乙基]烟酰胺■6- {4- [3- (6-氨基吡啶-3-基甲基)脲基]-3-氟苯基} -2-乙基氨基-N- [2- (4-羟基-哌啶-ι-基)乙基]烟酰胺■6- {4- [3- (6-氨基吡啶-3-基甲基)脲基]-3-氟苯基} -2-乙基氨基-N- [2- (3-羟基-哌啶-1-基)乙基]烟酰胺■6- {4- [3- (6-氨基吡啶-3-基甲基)脲基]-3-氟苯基} -N- [2- ( 二异丙基氨基)乙基]-2-(乙基氨基)烟酰胺■6- {4- [3- (6-氨基吡啶-3-基甲基)脲基]-3-氟苯基} -2-乙基氨基-N- [2- (4-甲氧基-哌啶-ι-基)乙基]烟酰胺■6- {4-[3- (6-氨基吡啶-3-基甲基)脲基]-3-氟苯基} -2-乙基氨基-N-[3-(哌啶-ι-基)丙基]烟酰胺■6-{4-[3-(6_氨基吡啶-3-基甲基)脲基]-3-氟苯基}-2_乙基氨基(哌啶-1-基)丁基]烟酰胺■6- {4- [3- (6-氨基吡啶-3-基甲基)脲基]-3-氟苯基} -2-乙基氨基-N- [2- (4-甲基哌嗪-ι-基)乙基]烟酰胺■6-{4-[3-(6_氨基吡啶-3-基甲基)脲基]-3-氟苯基}-2_乙基氨基_Ν_[2_(哌嗪-1-基)乙基]烟酰胺■6-{4-[(E)-3-(6-氨基吡啶-3-基)丙烯酰氨基]-3_氟苯基}-2_乙基氨基-N-[2-(哌啶-1-基)乙基]烟酰胺■2-乙基氨基-6- {3-氟-4- [ (E) -3-(吡啶-3-基)丙烯酰氨基]苯基} -N- [2-(哌啶-ι-基)乙基]烟酰胺■6- {4- [3- (6-氨基吡啶-3-基甲基)脲基]-3-氟苯基} -2-乙基氨基-N- [2- (1-氧基-哌啶-ι-基)乙基]烟酰胺呈碱或者与酸的加成盐的形式或者呈水合物或者溶剂化物的形式。
16.下式的化合物
17.根据权利要求13的化合物，其特征在于-B(OK) (OK’ )表示下组中的一种
18.下式的化合物，
19.药物，其特征在于其包含根据权利要求1 15中任一项的化合物。
20.药物组合物，其特征在于包含根据权利要求1 15中任一项的化合物和至少一种可药用赋形剂。
21.根据权利要求1 15中任一项的化合物，其作为抗癌药。
22.根据权利要求1 15中任一项的化合物在制造用于治疗或者预防癌症的药物中的用途。
23.选自下列的一种化合物作为中间体在制备权利要求1 15中任一项所定义的化合物中的用途
全文摘要
本发明涉及式(I)的烟酰胺衍生物、包含其的组合物、以及它们的治疗用途，具体而言，作为抗癌药物的用途。本发明还涉及制备所述化合物的方法并涉及一些中间体产物。
文档编号C07D213/82GK102448939SQ201080022768
公开日2012年5月9日 申请日期2010年3月22日 优先权日2009年3月24日
发明者C.伯恩哈特, J.阿里冈, M.鲍勃拉, R.康贝特, S.希莱雷特, S.杰格哈姆 申请人:赛诺菲