专利名称：口服抗炎剂和口服抗炎肽的制作方法
技术领域：
本发明涉及具有抗炎功能的肽。本发明还涉及具有抗炎功能的新型三肽Phe-Leu-Val 和 Val-Pro-Tyr。
背景技术：
专利文献I为涉及说明抗炎功能的肽的申请。该申请描述了许多种含Arg的二肽和三肽，而且描述了除抗炎功能以外的多种生理作用。然而，这些都是以合成生产为前提且很难认为充分确立了安全性。另外，没有描述Phe-Leu-Val和Val-Pro-Tyr。专利文献2为没有直接说明抗炎功能，但说明了来源于食品的组分的申请，该组分对胃肠溃疡起作用，该作用也在本发明中得到证实。然而，这仅描述了奶酪的酶降解产物的作用，而没有描述具体的活性物质。并且，奶酪由于其独特的味道而很可能成为挑剔食 客，并且其很可能因酶降解而具有更强烈的味道。此外，乳蛋白为易于因酶降解而产生苦味的蛋白质。因此，用于食品材料的可能性受到限制。现有技术文献_5] 专利文献专利文献I JP 2001-500492A专利文献2 JP 2OO9-I2O5I9A发明概述
_9] 本发明待解决的问题本发明的目的在于提供具有抗炎功能且对炎性疾病如炎性肠病有效的医药组合物和食品以及使用所述组合物的治疗方法。本发明的另一目的在于提供具有抗炎功能且对炎性疾病如炎性肠病有效的材料以及使用所述材料的治疗方法。尤其希望所述材料能够作为多用途的食品材料使用。解决问题的方法本发明人鉴于上述现状进行了集中研究，且已经发现通过对猪经口施用通过酶降解而制备成具有特定分子量分布的大豆肽而抑制肠炎，其中所述肠炎因使用硫酸葡聚糖而诱发，由此引出本发明。根据更详细的研究，本发明人已经发现在经口施用了上述大豆肽的猪的血浆中炎性细胞因子(TNF-a、IL_6和IL-17)的分泌受到抑制。也就是说，他们发现本发明的大豆肽对于炎性细胞因子具有抗分泌功能且该炎症由该功能抑制。在分析在已达成该效果的试样的血浆中存在的肽时，发现了具有氨基酸序列苯丙氨酸-亮氨酸-缬氨酸或缬氨酸-脯氨酸-酪氨酸的三肽。并且他们发现具有所述氨基酸序列的三肽经肠上皮细胞等吸收，刺激免疫系统，由此表现对抗炎细胞因子(anti-inflammatory cytokine)的上述抗分泌功能。也就是说，他们发现可以预期具有氨基酸序列苯丙氨酸-亮氨酸-缬氨酸或缬氨酸-脯氨酸-酪氨酸的三肽作为缓解炎性肠病等的有效材料。基于这些发现，完成了本发明。本发明涉及具有特定分子量分布且具有抗炎功能的大豆肽和含有作为活性成分的所述肽的口服抗炎组合物、药剂、食品和饲料以及使用所述肽治疗炎性疾病的方法。本发明还涉及具有抗炎功能且由氨基酸序列苯丙氨酸-亮氨酸-缬氨酸或缬氨酸-脯氨酸-酪氨酸组成的新型三肽和含有作为活性成分的所述三肽的口服抗炎组合物、药剂和饲料以及使用所述三肽等治疗炎性疾病的方法。也就是说，本发明为(I) 口服抗炎功能剂，其包含大豆肽，其中，所述大豆肽包含40%重量以上的分子量为500以下的除游离氨基酸以外的级分，且其中所述大豆肽包含7%重量以下的游离氨
基酸；(2)治疗炎症的方法，其包括使用⑴的抗炎功能剂； (3)⑴的口服抗炎功能剂，其中所述药剂的目标疾病为肠炎；(4)三肽，其具有氨基酸序列Phe-Leu-Val ；(5)三肽，其具有氨基酸序列Val-Pro-Tyr ；(6)抗炎功能剂，其包含作为活性成分的一种或多种⑷或(5)的三肽；(7)治疗炎症的方法，其包括使用作为活性成分的一种或多种⑷或(5)的三肽；和(8)炎性细胞因子的抗分泌剂，其包含作为活性成分的一种或多种⑷或(5)的三肽；发明效果根据本发明，提供对炎性疾病如炎性肠病有效的肽和含有所述肽的食品、医药和饲料。根据本发明，还提供对炎性疾病如炎性肠病有效的抗炎组合物和含有所述组合物的食品、医药和饲料。此外，提供使用所述三肽治疗炎症的方法。实施本发明的最佳方式在分子量分布方面，本发明的大豆肽需要含有40%重量以上的分子量为500以下的级分(除游离氨基酸以外)和7%重量以下的游离氨基酸。更优选所述肽含有43%重量以上的分子量为500以下的级分(除游离氨基酸以外)和6%重量以下的游离氨基酸。本文中的分子量通过凝胶过滤法测量。更具体地讲，分子量通过使用由TSK制造的凝胶过滤柱和UV检测器测量。更具体地讲，分子量的测量通过以下方法进行。〇测量分子量的方法用于肽的凝胶过滤系统通过串联连接两种柱设置。将作为分子量标示物的已知肽装入所述系统，且制作分子量与保留时间之间的关系的校准曲线(表1，图I)。将酶降解产物(1% )以10，OOOXg离心10分钟且所得上清液使用凝胶过滤用溶剂稀释2倍，随后将5U1的稀释溶液施用到所述系统。各分子量级分的含量比)使用吸附图
中指定分子量范围(时间范围)的面积与总面积的比例计算。(第一柱Superdex 75 10/300GL ;第二柱=Superdex Peptide 7. 5/300GL，溶剂1% SDS/10mM 磷酸盐缓冲液，pH 8. 0，25°C，流速0. 25ml/min，检测0D 220nm)。
表I.分子量标准物质
权利要求
1.口服抗炎功能剂，其包含大豆肽，其中所述大豆肽包含40%重量以上的分子量为500以下的除游离氨基酸以外的级分，且其中所述大豆肽包含7%重量以下的游离氨基酸。
2.治疗炎症的方法，其包括使用权利要求I的抗炎功能剂。
3.权利要求I的口服抗炎功能剂，其中所述药剂的目标疾病为肠炎。
4.三肽，其具有氨基酸序列Phe-Leu-Val。
5.三肽，其具有氨基酸序列Val-PiO-Tyr。
6.抗炎功能剂，其包含作为活性成分的一种或多种权利要求4或5的三肽。
7.治疗炎症的方法，其包括使用作为活性成分的一种或多种权利要求4或5的三肽。
8.炎性细胞因子的抗分泌剂，其包含作为活性成分的一种或多种权利要求4或5的三肽。
全文摘要
本发明的目的在于提供对于炎性疾病如炎性肠病有效的具有抗炎功能的组合物和使用所述组合物的治疗方法。本发明涉及作为大豆肽的口服抗炎功能剂和使用所述抗炎功能剂的治疗方法，其中所述大豆肽的分子量为500以下的除游离氨基酸以外的级分为40％重量以上且游离氨基酸含量为7％重量以下。更而且，本发明涉及具有抗炎功能新型三肽，其包含苯丙氨酸-亮氨酸-缬氨酸或缬氨酸-脯氨酸-酪氨酸的氨基酸序列；以所述新型三肽作为活性成分的口服抗炎组合物、药剂和饲料；和使用所述新型肽治疗炎性肠病的方法。
文档编号C07K5/087GK102665749SQ20108004184
公开日2012年9月12日 申请日期2010年5月12日 优先权日2009年7月13日
发明者伊吹昌久, 峯芳德, 长谷川芳则 申请人:不二制油株式会社, 峯芳德