专利名称：噁唑啉类药物分子的合成方法
技术领域：
本发明涉及一类化合物的合成方法，特别涉及一种含有噁唑啉骨架分子及其类似 物的合成方法。
背景技术：
噁唑啉类化合物是一类具有很好生物活性的化合物。在天然界中已经分离出大量 含有噁唑啉结构的天然药物分子，该类分子具有昆虫拒食、抗真菌，抗炎等生理活性，而且 该类分子也在抗各类癌细胞和抗病毒等方面显示了很好的生物活性。因此该类分子具有很 好的药物开发前景。现有的噁唑啉类化合物的合成方法都是多步有机合成反应进进行的。原料也大多 采取比较昂贵且不稳定的醛。总体反应步骤长而且产率不高，目前尚未见任何文献报道可 以直接采用苯甲腈和环氧苯乙烷为原料直接合成2，5- 二苯基噁唑啉类化合物。
发明内容
本发明的目的就在于克服现有生产技术的上述缺陷，研制一种环保、便捷的噁唑 啉类药物分子的合成方法。本发明包括以下步骤
1)将卡宾催化剂3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化盐、三乙胺、苯甲腈和溶剂 加入容器中常温搅拌反应；
2)再向所述容器加入环氧苯乙烷，加热搅拌反应或微波辐射反应；
3)反应结束后，将溶剂蒸干，取反应生成的固体用乙醇重结晶，即得噁唑啉类药物分子。本发明的优点和效果在于
1、本发明以3-苄基-5- (2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化盐为催化剂，无毒、对环境无害， 是一种环境友好的催化剂。2、本发明产率较高，几乎未见任何副产物出现。3、步骤2)中可以采取简单的微波辐射的方法代替常规加热，这样可以缩短反应时 间，降低能耗，提高合成效率。另，本发明的步骤2)中，如采用微波辐射，则微波辐射的频率分别为150-500HZ， 辐射时间分别为10士5分钟。步骤2)中若采用加热搅拌的方法，则加热至混合液的温度为50 100°C，保温时 间为30 士 10分钟。为了提高原料的利用效率，节约原料，生产时，步骤1)中的苯甲腈与卡宾催化剂 3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化盐的投料质量比为100 27;步骤1)中的苯甲 腈与三乙胺的投料质量比为100 1 ；步骤2)中加入的环氧苯乙烷与所述步骤1)中加入 的苯甲腈的投料质量比为1.2:1。
具体实施例方式
实施例一以微波法合成噁唑啉类药物分子
1、将2.7mg卡宾催化剂3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化盐、Immol (约0. 1 g)苯甲腈、0. Olmmol (约0. 001 g)三乙胺和IOmL甲苯(或苯、或二甲苯)加入在50mL圆底 烧瓶中常温搅拌5士 1分钟；
2、向上述烧瓶中加入lmmol(约0. 12 g)苯基环氧乙烷，并搅拌5士 1分钟；
3、将溶液放置到装有回流冷凝管的化学实验用微波炉里，在150-500HZ的频率下辐射 10 士 5分钟。也可采用加热搅拌的方法，可将混合溶液加热到50 100°C下搅拌30士 10分钟。4、反应结束后，将溶剂蒸干，固体用乙醇重结晶即可得到最终的化合物—— 2，5- 二苯基噁唑啉。5、验证
Anal. Calcd for C15H13N0: C, 80.69; H, 5.87; N, 6. 27. Found: C, 80.44，H, 5.83; N, 6.26.元素分析值与理论值一致。通过2，5- 二苯基噁唑啉的文献报道的方法合成后与本发明合成的产物在TLC上 检测为同一化合物。实施例二 以微波法合成噁唑啉类药物分子
1、将2.7mg卡宾催化剂3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化盐、Immol (约0. 1 g)苯甲腈、0. Olmmol (约0. 001 g)三乙胺和IOmL甲苯(或苯、或二甲苯)加入在50mL圆底 烧瓶中常温搅拌5士 1分钟；
2、向上述烧瓶中加入lmmol(约0. 12 g)苯基环氧乙烷，并搅拌5士 1分钟；
3、将溶液放置在回流冷凝管内，将混合溶液加热到50 100°C下搅拌30士10分钟。4、反应结束后，将溶剂蒸干，固体用乙醇重结晶即可得到最终的化合物—— 2，5- 二苯基噁唑啉。5、验证
Anal. Calcd for C15H13N0: C, 80.69; H, 5.87; N, 6. 27. Found: C, 80.44，H, 5.83; N, 6.26.元素分析值与理论值一致。通过2，5- 二苯基噁唑啉的文献报道的方法合成后与本发明合成的产物在TLC上 检测为同一化合物。
总结本发明反应方程式如下R-
式中，
Bn
30moK
H
O
/
3 ι H K, Cll ,.,VA7/ JIJ^--S
CI*YL
MEt3, CgHg1 reflux
Ov
\
J,
R
α CH3 Bnv, /
R-
fl
N
H
7
R
4
/^OH
表示3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化盐。反应
条件可以是微波辐射或者加热。该反应方程式表示适用于该方法的不同苯甲腈和苯基环 氧乙烷为带有各种取代基的苯甲腈和取代的苯基环氧乙烷类化合物。
权利要求
1.噁唑啉类药物分子的合成方法，其特征在于包括以下步骤1)将卡宾催化剂3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化盐、三乙胺、苯甲腈和溶剂 加入容器中常温搅拌反应；2)再向所述容器加入环氧苯乙烷，在加热搅拌或微波辐射条件下反应；3)反应结束后，将溶剂蒸干，取反应生成的固体用乙醇重结晶，即得噁唑啉类药物分子。
2.根据权利要求1所述噁唑啉类药物分子的合成方法，其特征在于步骤2)中微波辐射 反应的频率为150 500Hz，辐射时间为10士5分钟。
3.根据权利要求1所述噁唑啉类药物分子的合成方法，其特征在于步骤2)中加热至混 合液的温度为50 100°C，保温时间30士 10分钟。
4.根据权利要求1所述噁唑啉类药物分子的合成方法，其特征在于所述步骤1)中的 苯甲腈与卡宾催化剂3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化盐的投料质量比为100 27。
5.根据权利要求1所述噁唑啉类药物分子的合成方法，其特征在于所述步骤1)中的苯 甲腈与三乙胺的投料质量比为100 1。
6.根据权利要求1所述噁唑啉类药物分子的合成方法，其特征在于所述步骤2)中加入 的环氧苯乙烷与所述步骤1)中加入的苯甲腈的投料质量比为1.2:1。
7.根据权利要求1所述噁唑啉类药物分子的合成方法，其特征在于所述溶剂为苯、甲 苯、二甲苯中的任意一种。
全文摘要
噁唑啉类药物分子的合成方法，涉及一类化合物的合成方法，先将卡宾催化剂3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化盐、三乙胺、苯甲腈和溶剂加入容器中常温搅拌反应；再向所述容器加入环氧苯乙烷，加热搅拌反应或微波辐射反应；反应结束后，将溶剂蒸干，取反应生成的固体用乙醇重结晶，即得噁唑啉类药物分子。本发明以3-苄基-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑氯化盐为催化剂，无毒、对环境无害，是一种环境友好的催化剂；本发明产率较高，几乎未见任何副产物出现；本发明可采取简单的微波辐射的方法代替常规加热，可缩短反应时间，降低能耗，提高合成效率。
文档编号C07D263/12GK102070547SQ20111000755
公开日2011年5月25日 申请日期2011年1月14日 优先权日2011年1月14日
发明者景崤壁, 朱贵 申请人:扬州大学