专利名称：一种合成孕甾21位溴化物的新工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及孕甾21-溴合成的新工艺。
背景技术：
21-溴孕留化合物是一种重要的中间体，它可以通过置换得到相应的酯化物，再经过碱水解得到21位羟基，也可以通过与其他的亲核试剂进攻得到新化合物，例如台湾成功大学陳韋動2006年发表的硕士论文“21-溴-3 a -羥基-3 P -甲氧甲基_5 a -孕烷_20_酮與咪唑化鋰反應之中間產物探討”。21-溴孕甾化合物的制备常见方法是通过Br2进行卤代反应得到，但是由于孕甾化合物的化学结构上经常出现羟基、双键或环氧等基团，直接卤代往往会产生杂质，同时为了是反应完成Br2的摩尔使用量远大于I : 1，从而造成Br2对于环境的污染。
发明内容
我们通过不断的研究，我们提供了一种孕留21位溴化的新工艺，是在16、17位结构上存在羟基、双键或环氧等基团，9，11位结构上存在羟基、双键或环氧等基团的孕留化合物(式2化合物)使用通过一次反应得到孕留21位溴化物(式I化合物)的新合成工艺。由于式(II)化合物本身脂溶性较强，一般均溶解在非极性较强的有机溶媒中，但是反应中的NO供体、HBr、氧化剂均存在不溶于某些非极性有机溶剂的问题，造成反应过程中出现收率较低、时间较长的问题，于是我们在反应中加入相转移催化剂，反应结果的收率有所提闻、时间有所缩短。孕甾21位溴化物(式I化合物)存在两种结构，即
权利要求
1.一种式I化合物的制备方法，其特征在于由式2化合物在有机溶媒、NO供体、条件下与HBr、可以将NO氧化为NO2的氧化剂反应生成式I化合物，
2.如权利要求I所述式I化合物的制备方法，其特征在于氧化剂为氧气、空气、H202。
3.如权利要求I所述式I化合物的制备方法，其特征在于反应温度在0°C至100°C。
4.如权利要求I所述式I化合物的制备方法，其特征在于反应中的有机溶媒为6个碳以内的醇、20°C下为液态的含有1-4个卤素的卤代烷基、卤代芳香烃、芳香烃或醚、酯、腈、.20°C下为液态的有机酸一种或几种。
5.如权利要求I所述式I化合物的制备方法，其特征在于反应中的有机溶媒为甲醇、乙醇、、丙醇、二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、四氯化碳、乙醚、四氢呋喃、1，4_ 二氧六环、乙酸乙酯、乙腈、甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、异丙酸、异丁酸中的一种或几种。
6.如权利要求I所述式I化合物的制备方法，其特征在于反应中还可以加入相转移催化剂。
7.如权利要求21所述式I化合物的制备方法，其特征在于相转移催化剂为季铵盐类、醚类、环糊精类。
8.如权利要求21所述式I化合物的制备方法，其特征在于相转移催化剂为季铵盐类。
9.如权利要求21所述式I化合物的制备方法，其特征在于相转移催化剂为醚类优选聚乙二醇。
10.如权利要求I所述式I化合物的制备方法，其特征在于NO供体为亚硝酸盐、亚硝酸的6个碳以内的酯中的一种或几种。
全文摘要
一种合成孕甾21位溴化物的新工艺，由式2化合物在有机溶媒、NO供体、条件下与HBr、可以将NO氧化为NO2的氧化剂反应生成式1化合物。
文档编号C07J7/00GK102746358SQ201110101280
公开日2012年10月24日 申请日期2011年4月22日 优先权日2011年4月22日
发明者刘爱, 卢彦昌, 孙亮, 韩英 申请人:天津金耀集团有限公司