专利名称：一种合成孕甾21位氯化物的新工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及孕甾21氯合成的新工艺。
背景技术：
甾体药物糠酸莫米松CASRN 83919-23-7的化学名为9，21- 二氯-113，17- 二羟基-16a-甲基孕留-1，4-二烯-3，20-二酮17_2_糠酸酯，其中21位氯化工艺基本上是通过对21位的甲基进行碘化、置换、水解得到羟基，21位羟基再与氯化物如五氯化磷反应得到21氯，其具体工艺参见李平等人申请的中国专利200410072843. 9,200410072796. 8、200510122250. 3、200510122249. 0，这种工艺较为繁琐，同时碘化、置换反应中碘仅作为得到羟基的一种过渡，造成了一定的浪费，同时也不环保。根据US4472393中实施例12中方法I中介绍的以“9，11 @ -环氧-17 a，21_ 二羟 基-16 a -甲基-1,4-孕留二烯-3, 20- 二酮”为原料，可以制备出糠酸莫米他松。具体见下反应式
权利要求
1.一种式I化合物的制备方法，其特征在于由式2化合物在有机溶媒、NO供体、三氯异氰脲酸的条件下与盐酸，氧化剂反应生成式I化合物
2.如权利要求I所述式I化合物的制备方法，其特征在于氧化剂为氧气、空气、H202。
3.如权利要求I所述式I化合物的制备方法，其特征在于反应温度在0°C至100°C。
4.如权利要求I所述式I化合物的制备方法，其特征在于反应中的有机溶媒为6个碳以内的醇、20°C下液态的含有1-3个卤素的卤代烷基、卤代芳香烃、芳香烃或醚、酯、腈、20°C下的液态有机酸一种或几种。
5.如权利要求I所述式I化合物的制备方法，其特征在于反应中的有机溶媒为甲醇、乙醇、、丙醇、二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、甲苯、苯、氯代苯、乙醚、四氢呋喃、1，4_ 二氧六环、乙酸乙酯、乙腈、甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、异丙酸、异丁酸中的一种或几种。
6.如权利要求I所述式I化合物的制备方法，其特征在于反应中还可以加入相转移催 化剂。
7.如权利要求6所述式I化合物的制备方法，其特征在于相转移催化剂为季铵盐类、醚类、环糊精类。
8.如权利要求I所述式I化合物的制备方法，其特征在于NO供体为亚硝酸盐、亚硝酸的6个碳以内的酯。
9.如权利要求I所述式I化合物的制备方法，其特征在于NO供体为亚硝酸钠、亚硝酸钾中的一种或几种。
10.如权利要求I所述式I化合物的制备方法，其特征在于NO供体为亚硝酸异戊酯、亚硝酸叔丁酯、亚硝酸乙酯、亚硝酸甲酯、亚硝酸丙酯、亚硝酸丁酯、亚硝酸戊酯、亚硝酸异丙酯、亚硝酸异丁酯。
全文摘要
一种合成孕甾21位氯化物的新工艺，在于由式2化合物在有机溶媒、NO供体、三氯异氰脲酸的条件下与盐酸，氧化剂反应生成式1化合物。
文档编号C07J71/00GK102746367SQ20111010128
公开日2012年10月24日 申请日期2011年4月22日 优先权日2011年4月22日
发明者刘爱, 卢彦昌, 孙亮, 韩英 申请人:天津金耀集团有限公司