专利名称：一种康百汀纯化方法
技术领域：
本发明属于医药工业技术领域，尤其涉及血脂调节药物普伐他汀的前体一康百汀的纯化方法。
背景技术：
康百汀(Compactin)又名美伐他汀(Mevastatin), CAS登记号73573-88-3,化学名(S) -2-甲基丁酸-(1S，7S，8S，8aR)-1,2,3,7,8,8a-六氢-7-甲基-8- {2_[ (2R，4R) -4-羟基-6-氧代-2H-四氢吡喃基]-乙基}-1_萘酯，是一种真菌的次生代谢产物，最早由Endo等1976年从桔青霉培养液中发现，属HMG-CoA还原酶抑制剂，可以有效抑制HMG-CoA还原酶的活性，抑制体内胆固醇的合成。后由日本SanKyo公司研制出康百汀的微生物转化产物衍生物普伐他汀(Pravastatin),在降低胆固醇方面有更强
权利要求
1.一种康百汀纯化方法，步骤为 A、先将康百汀粗制品用配料水加热溶解得溶解液，将溶解液过滤，得过滤液； B、将步骤A的过滤液减压浓缩，浓缩液低温下结晶得结晶液； C、将步骤B的结晶液进行固液分离后获得一次结晶品； D、将步骤C的一次结晶品先用配料水溶解后再在低温下结晶得结晶液； E、将步骤D结晶液进行固液分离获得二次结晶品； F、将步骤E的结晶品减压干燥，即得成品。
2.根据权利要求I所述的康百汀纯化方法，其特征在于所述步骤A还包括先将溶解液用活性炭进行脱色的步骤。
3.根据权利要求2所述的康百汀纯化方法，其特征在于所述步骤F的结晶品还包括反复了 D和E步骤得的结晶品。
4.根据权利要求3所述的康百汀纯化方法，其特征在于所述康百汀粗制品纯度大于或等于60%。
5.根据权利要求1-4中任意一项所述的康百汀纯化方法，其特征在于所述步骤A、D步骤的配料水是有机溶济与水的混合物，所述有机溶济与水的体积比为4 I 49 I。
6.根据权利要求5所述的康百汀纯化方法，其特征在于所述有机溶剂是甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、丙酮、丁酮中的一种或几种混合物。
7.根据权利要求1-4中任意一项所述的康百汀纯化方法，其特征在于所述A步骤中配料水与康百汀粗制品的体积重量L/kg比是(7-12) I ;所述D步骤中配料水与一次结晶品的体积重量L/kg比是(2_5) : I。
8.根据权利要求1-4中任意一项所述的康百汀纯化方法，其特征在于所述步骤B、D的低温是指温度小于或者等于20°C。
全文摘要
本发明公开了一种康百汀纯化方法，步骤为A、先将康百汀粗制品用配料水加热溶解得溶解液，将溶解液过滤，得过滤液；B、将步骤A的过滤液减压浓缩，浓缩液低温下结晶得结晶液；C、将步骤B的结晶液进行固液分离后获得一次结晶品；D、将步骤C的一次结晶品先用配料水溶解后再在低温下结晶得结晶液；E、将步骤D结晶液进行固液分离获得二次结晶品；F、将步骤E的结晶品减压干燥，即得成品。该纯化方法操作简单，生产周期短、成本低、得率高，所获得的成品含量达99％以上，杂质双氢康百汀含量0.01％以下。
文档编号C07D309/30GK102746262SQ20111010129
公开日2012年10月24日 申请日期2011年4月22日 优先权日2011年4月22日
发明者徐会根, 罗定军, 陈继敏, 韩明活, 黄智勇 申请人:广东蓝宝制药有限公司