专利名称：一种螺内酯的合成方法
技术领域：
本发明属于化工合成技术领域，具体涉及一种工艺简单，具有良好的经济价值的螺内酯的合成方法。
背景技术：
螺内酯(spironolactone I)化学名为(7 α，17 α )-7-(乙酰基硫基)_17_羟基-3-氧代孕留-4-烯-21-羧酸-Y -内酯，是由美国辉瑞公司研发的盐皮质类固醇拮抗剂，现已在多国上市，临床用作利尿药。螺内酯的结构如下
权利要求
1.一种螺内酯的合成方法，其特征在于包括如下步骤以坎利酮与硫代乙酸钾为原料，乙醇为溶剂，在酸性催化剂存在下，加热回流3- 发生加成反应，反应结束后，降温冷却至-10°C，并保温1.5-2. 5h，过滤，滤饼经后处理得到螺内酯，所述的坎利酮、硫代乙酸钾、酸性催化剂的投料摩尔比为1 :2. 1 2. 1。
2.根据权利要求1所述的一种螺内酯的合成方法，其特征在于所述的酸性催化剂为乙酸、草酸或甲磺酸中的任意一种。
3.根据权利要求1所述的一种螺内酯的合成方法，其特征在于所述的坎利酮、硫代乙酸钾、乙醇和酸性催化剂的投料方式为先将坎利酮、乙醇、酸性催化剂及部分的硫代乙酸钾投入反应容器中加热回流3h，再将剩下的硫代乙酸钾补加入反应容器，继续回流2h，所述的硫代乙酸钾先后投料摩尔比为2. 6 :1。
4.根据权利要求1所述的一种螺内酯的合成方法，其特征在于所述的坎利酮、硫代乙酸钾、乙醇和酸性催化剂的投料方式为将坎利酮、乙醇、硫代乙酸钾投入反应容器中加热至回流，缓慢滴加酸性催化剂，滴加时间为0. 8-1.池，加完后回流反应池。
5.根据权利要求1所述的一种螺内酯的合成方法，其特征在于所述的降温冷却至-10°c，保温2h。
6.根据权利要求1所述的一种螺内酯的合成方法，其特征在于所述的后处理方法为 滤饼先分别用水和乙醇淋洗，烘干得到粗品，粗品再用乙醇重结晶，得到螺内酯产品。
7.根据权利要求1所述的一种螺内酯的合成方法，其特征在于所述的原料坎利酮与乙醇溶剂的质量比为1 :6_7。
8.根据权利要求4所述的一种螺内酯的合成方法，其特征在于所述的酸性催化剂的滴加时间为Ih0
9.根据权利要求6所述的一种螺内酯的合成方法，其特征在于所述的用于淋洗的水和乙醇的用量分别为螺内酯质量的0. 5-1. 5倍。
10.根据权利要求6所述的一种螺内酯的合成方法，其特征在于所述的用于重结晶的乙醇用量为螺内酯质量的15-20倍。
全文摘要
一种螺内酯的合成方法，属于化工合成技术领域。它包括如下步骤以坎利酮与硫代乙酸钾为原料，乙醇为溶剂，在酸性催化剂存在下，加热回流3-5h发生加成反应，反应结束后，降温冷却至-10℃，并保温1.5-2.5h，过滤，滤饼经后处理得到螺内酯，所述的坎利酮、硫代乙酸钾、酸性催化剂的投料摩尔比为1∶2.1∶2.1。本发明用硫代乙酸盐替代硫代乙酸，有效的解决了因硫代乙酸引起的环保压力，减少了环境污染，且工艺简单，易操作，具有高效的经济环保效益，本发明主要解决现有合成方法存在的原料硫代乙酸气味特殊导致企业环保压力大的技术问题。
文档编号C07J21/00GK102321139SQ20111020887
公开日2012年1月18日 申请日期2011年7月25日 优先权日2011年7月25日
发明者李军敏, 林邦平, 王小平 申请人:浙江新华制药有限公司