专利名称：一种生产二十二碳六烯酸乙酯(dha-ee)的方法
技术领域：
本发明涉及一种化合物的分离方法，更特别涉及一种生产高纯度二十二碳六烯酸乙酯(DHA-EE)的方法。
背景技术：
二十二碳六烯酸(DHA)，是一种非常重要但人体自身不能合成的长链多不饱和脂肪酸，DHA主要来源于海洋鱼类和一些其他海洋动植物，通过对这些海洋鱼类和海洋动植物进行分离、提取等操作，可以制得含一定量DHA的原料鱼油，这就是市面常见DHA相关营养保健品的主要来源。但这些原料鱼油中DHA的含量相对较低(30%左右)，纯度不够高，且含有一些饱和脂肪酸和其他多不饱和脂肪酸(如二十碳五烯酸，EPA)等，远远不能达到DHA作为原料药或化学中间体的要求，因此，开发从原料鱼油中制备高纯度不饱和脂肪酸(如DHA) 的方法和技术，引起了国内外科学家的广泛重视。目前，已报道的从鱼油中分离和制备DHA-EE的方法很多，主要包括以下几种尿素包合法、低温冷冻法、金属盐沉淀法、真空蒸馏法、超临界萃取法、高效液相色谱法及层析法等，这些方法各有优缺点，但大部分方法还是停留在简单的去除原料鱼油中色素、胆固醇和一定量饱和脂肪酸的技术层次上，无法制备得到高纯度的DHA-EE，另外，如制备色谱法或二氧化碳超临界色谱法等虽然能得到较高纯度的DHA-EE，但却因成本高、需要特殊设备(如极低温设备)、工业化难等缺点而无法得以应用。因此，发展简单可控、操作成本低且适用于工业化生产的制备高纯度DHA-EE的方法是极其重要和关键的。
发明内容
为克服现有技术中的上述问题，本发明提供了一种能够从原料鱼油中生产高纯度 (大于98%) 二十二碳六烯酸乙酯的方法。本发明采用的技术方案是一种生产二十二碳六烯酸乙酯(DHA-EE)的方法，包括以下步骤
(a)采用分子蒸馏法，将DHA-EE纯度为70(士5) %的原料鱼油中的DHA-EE纯度提高到80%-83%，实际收率达50%-70% ；
(b)采用脲素包合的化学方法，将步骤(a)中所得的DHA-EE纯度为80%_83%的鱼油经过脲素包合，使其DHA-EE纯度提高到89%-92%，实际收率达40%_50% ；
(c)采用工业化制备色谱法，将步骤(b)中所得的DHA-EE纯度为89%-92%
的鱼油经过制备色谱纯化，使其DHA-EE纯度提高到98%以上，实际收率不低于80%。进一步地，在步骤(b)中，在无水乙醇或无水乙醇的水溶液中对步骤(a)中所得的 DHA-EE进行脲包合处理，以除去大部分饱和脂肪酸和其他杂质，但不影响DHA-EE的化学或药效学性质。更进一步地，在步骤(b)的脲包合处理中，无水乙醇的水溶液中水的体积比小于 15%。
其中，在步骤(b)的脲包合处理中，水的量直接影响到包合的效果，进而更进一步影响到所得DHA-EE的纯度。当不加水时，即用无水乙醇进行包合，当水的量占无水乙醇与水总体积的15%时，DHA-EE粗品无法溶解而出现分层。在步骤(a)中，分子蒸馏不影响DHA 的化学或药效学性质；在步骤(c)中，本专利方法中的色谱纯化方法是指可适宜于大规模工业化生产从公斤到吨级的高纯度DHA产品。与现有技术相比，本发明具有下列优点本发明所提供的生产高纯度二十二碳六烯酸乙酯(DHA-EE)的方法，针对国内外从原料鱼油中分离DHA-EE方法的研究现状，有效地利用了现有的一些纯化技术优势，充分地结合了分子蒸馏法、脲素包合法及大型制备色谱法的优点，且避免了各方法单独使用时所存在的缺点，从总体上达成了一种操作成本低，适合工业化生产高纯度DHA-EE的组合方法，且可获得较高的收率。
图1为原料鱼油的GC图谱；
图2为图1中所示纯度的原料鱼油经过分子蒸馏法纯化后的的GC图谱； 图3为图2中所示纯度的原料鱼油经过脲素包合法纯化后的GC图谱； 图4为图3中所示纯度的原料鱼油经过制备色谱法纯化后的GC图谱。
具体实施例方式以下结合具体实施例对本发明作进一步具体描述。原料
本实施例采用的DHA-EE原料鱼油的气相色谱(GC)图谱如图1所示，从图中可以看出， DHA-EE原料中DHA-EE (RT:33. 681min)的含量较低，为72. 33%，同时还含有多种其他杂质， 有多个单个杂质含量超过了 5%。原料中各成分的积分含量如下表1所示。表 权利要求
1.一种生产二十二碳六烯酸乙酯(DHA-EE)的方法，其特征在于包括以下步骤(a)采用分子蒸馏法，将DHA-EE纯度为70(士5) %的原料鱼油中的DHA-EE纯度提高到80%-83%，实际收率达50%-70% ；(b)采用脲素包合的化学方法，将步骤(a)中所得的DHA-EE纯度为80%_83%的鱼油经过脲素包合，使其DHA-EE纯度提高到89%-92%，实际收率达40%_50% ；(c)采用工业化制备色谱法，将步骤(b)中所得的DHA-EE纯度为89%-92%的鱼油经过制备色谱纯化，使其DHA-EE纯度提高到98%以上，实际收率达80%以上。
2.根据权利要求1所述的生产二十二碳六烯酸乙酯(DHA-EE)的方法，其特征在于在步骤(b)中，在无水乙醇或无水乙醇的水溶液中对步骤(a)中所得的DHA-EE进行脲包合处理，以除去大部分饱和脂肪酸和其他杂质。
3.根据权利要求2所述的生产二十二碳六烯酸乙酯(DHA-EE)的方法，其特征在于在步骤(b)的脲包合处理中，无水乙醇的水溶液中水的体积比小于15%。
全文摘要
本发明提供了一种生产高纯度二十二碳六烯酸乙酯(DHA-EE)的方法，包括以下步骤(a)采用分子蒸馏法，将DHA-EE纯度为70(±5)%的原料鱼油中的DHA-EE纯度提高到80%-83%，实际收率达50%-70%；(b)采用脲素包合的方法，将步骤(a)中所得的DHA-EE纯度为80%-83%的鱼油中间体经过脲素包合，使其DHA-EE纯度提高到89%-92%，实际收率达40%-50%；(c)采用工业化制备色谱法，将步骤(b)中所得的DHA-EE纯度为89%-92%的鱼油经过制备色谱纯化，使其DHA-EE纯度提高到98%以上，实际收率达80%以上。本发明的方法结合了现有DHA纯化方法学中的优点，最大限度地避免了各步独立操作中存在的缺点如改变其化学或药效学性质，最终可实现工业化生产出纯度达98%以上的高纯度DHA-EE药用原料。
文档编号C07C69/587GK102391111SQ201110324690
公开日2012年3月28日 申请日期2011年10月24日 优先权日2011年10月24日
发明者赵永俊 申请人:赵永俊