专利名称：从邻氯硝基苯合成n－邻硝基苯基氨基酸的制作方法
技术领域：
该专利涉及有机合成、有机化工、药物合成的研究领域，具体的讲，就是N —邻硝基苯基氨基酸的合成。
背景技术：
N 一邻硝基苯基氨基酸可用于合成3，4 一二氢喹唑一 2 (IH) 一酮，后者是药物的中间体和药效团。Fu报道了碘化亚铜催化邻碘硝基苯和氨基酸反应合成N —邻硝基苯基氨基酸的方法(SYNLETT，2007，(12)，1836-1842)。但是，邻碘硝基苯碧邻氯硝基苯昂贵得多。
发明内容
本发明的目的是提供一种从邻氯硝基苯合成N —邻硝基苯基氨基酸的合成方法。本发明是在惰性气氛下，以10 (mol)%碘化亚铜为催化剂，邻氯硝基苯和氨基酸反应合成2 —芳基喹唑啉酮类化合物的合成。该合成方法的实验操作步骤2 mmol氨基酸、2 3 mmol邻氯硝基苯、0. 2 0. 4 mmol碘化亚铜依次加入试管中，用氩气置换3次，然后加入5毫升溶剂，然后把该试管放到油浴锅中加热搅拌反应，反应一定时间后，冷却，加入15毫升水淬灭反应，用15毫升乙酸乙酯萃取3次，有机相用水洗两次，然后以石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱剂，用硅胶柱层析分离纯化，得到产物N —邻硝基苯基氨基酸。
具体实施例方式下面通过实施例进一步阐述本发明，并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。
实施例1
2 mmol缬氨酸、3 mmol邻氯硝基苯、0. 2 mmol碘化亚铜、3 mmol碳酸钾依次加入试管中，用氩气置换3次，然后加入5毫升N，N- 二甲基甲酰胺，然后把该试管放到90°C油浴锅中加热搅拌反应，反应一定时间后，冷却，加入15毫升水淬灭反应，用15毫升乙酸乙酯萃取3 次，有机相用水洗两次，然后以石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱剂，用硅胶柱层析分离纯化，得到产物N —邻硝基苯基缬氨酸，产率57%。
实施例2
2 mmol亮氨酸、2. 5 mmol邻氯硝基苯、0. 3 mmol碘化亚铜、3 mmol碳酸钾依次加入试管中，用氮气置换3次，然后加入5毫升N，N- 二甲基乙酰胺，然后把该试管放到90°C油浴锅中加热搅拌反应，反应一定时间后，冷却，加入15毫升水淬灭反应，用15毫升乙酸乙酯萃取3次，有机相用水洗两次，然后以石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱剂，用硅胶柱层析分离纯化，得到产物N —邻硝基苯基亮氨酸，产率56%。
实施例3
2 mmol苯丙氨酸、3 mmol邻氯硝基苯、0. 2 mmol碘化亚铜、3 mmol碳酸钾依次加入试管中，用氩气置换3次，然后加入5毫升N，N- 二甲基甲酰胺，然后把该试管放到90°C油浴锅中加热搅拌反应，反应一定时间后，冷却，加入15毫升水淬灭反应，用15毫升乙酸乙酯萃取3次，有机相用水洗两次，然后以石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱剂，用硅胶柱层析分离纯化，得到产物N —邻硝基苯基苯丙氨酸，产率57%。
实施例4
2 mmol异亮氨酸、3 mmol邻氯硝基苯、0. 3 mmol碘化亚铜、3 mmol碳酸钾依次加入试管中，用氩气置换3次，然后加入5毫升N，N- 二甲基甲酰胺，然后把该试管放到80°C油浴锅中加热搅拌反应，反应一定时间后，冷却，加入15毫升水淬灭反应，用15毫升乙酸乙酯萃取3次，有机相用水洗两次，然后以石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱剂，用硅胶柱层析分离纯化，得到产物N —邻硝基苯基异亮氨酸，产率56%。
实施例5
2 mmol丙氨酸、3 mmol邻氯硝基苯、0. 2 mmol碘化亚铜、3 mmol磷酸钾依次加入试管中，用氩气置换3次，然后加入5毫升N，N- 二甲基甲酰胺，然后把该试管放到90°C油浴锅中加热搅拌反应，反应一定时间后，冷却，加入15毫升水淬灭反应，用15毫升乙酸乙酯萃取3 次，有机相用水洗两次，然后以石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱剂，用硅胶柱层析分离纯化，得到产物N —邻硝基苯基丙氨酸，产率54%。
实施例6
2 mmol酪氨酸、3 mmol邻氯硝基苯、0. 2 mmol碘化亚铜、3 mmol碳酸钾依次加入试管中，用氩气置换3次，然后加入5毫升二甲基亚砜，然后把该试管放到90°C油浴锅中加热搅拌反应，反应一定时间后，冷却，加入15毫升水淬灭反应，用15毫升乙酸乙酯萃取3次，有机相用水洗两次，然后以石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱剂，用硅胶柱层析分离纯化， 得到产物N —邻硝基苯基酪氨酸，产率57%。
实施例7
2 mmol脯氨酸、3 mmol邻氯硝基苯、0. 2 mmol碘化亚铜、3 mmol碳酸钾依次加入试管中，用氩气置换3次，然后加入5毫升N，N- 二甲基甲酰胺，然后把该试管放到100°C油浴锅中加热搅拌反应，反应一定时间后，冷却，加入15毫升水淬灭反应，用15毫升乙酸乙酯萃取 3次，有机相用水洗两次，然后以石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱剂，用硅胶柱层析分离纯化，得到产物N —邻硝基苯基脯氨酸，产率50%。
权利要求
1. 一种N —邻硝基苯基氨基酸的合成方法，其特征在于在惰性气氛下，在无配体的碘化亚铜催化剂和弱碱存在下，氨基酸和邻氯硝基苯在加热下反应生成N —邻硝基苯基氨基酸。
全文摘要
本发明提供一种从邻氯硝基苯合成N－邻硝基苯基氨基酸的合成方法。在氩气保护下，在碘化亚铜和碳酸钾存在下，邻氯硝基苯和氨基酸反应得到N－邻硝基苯基氨基酸。该方法原料易得、成本低廉、有一定实用价值。
文档编号C07D207/16GK102516103SQ20111036573
公开日2012年6月27日 申请日期2011年11月18日 优先权日2011年11月18日
发明者曾庆乐, 涂兴钊 申请人:成都理工大学