专利名称：一种阿戈美拉汀Ⅰ晶型的制备方法
技术领域：
本发明涉及原料药的制备方法领域，具体地，涉及ー种阿戈美拉汀I晶型的制备方法。
背景技术：
阿戈美拉汀(agomelatine，1)，化学名为N-[2_(7_甲氧基萘基)乙基]乙酰胺，商品名Valdoxan，是法国Servier公司研发的褪黑激素激动剂，兼有拮抗5HT2C受体作用，它是第一个褪黑激素类抗抑郁药，能有效治疗抑郁症，改善睡眠參数和保持性功能。W020110M917A报道了阿戈美拉汀I晶型的制备方法。该方法以单ー的水溶性有机溶剂溶解阿戈美拉汀，然后加水析出固体，从而获得需要的晶型。但是多次的实验表明， 该方法重现性较差。原因在于固体溶解吋，会有微量的微小晶核存在，在加入水后，微小晶核会产生诱导结晶效应使析出的晶体部分保持原晶型，因而可能得到混晶。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种阿戈美拉汀I晶型的制备方法，该方法制备的阿戈美拉汀I晶型重现性好；收率高达到92% ；同时纯度也高，达到99%。本发明解决上述技术问题所采用的技术方案是一种阿戈美拉汀I晶型的制备方法，包括如下步骤
Α、将阿戈美拉汀粗品溶解于水溶性有机溶剂与DMF的混合溶剂中，得到混合体系；将所述混合体系加热使阿戈美拉汀粗品溶解；优选的，将将所述混合体系加热至(T35°C使阿戈美拉汀粗品溶解。B、向步骤A处理后的混合体系中加入水，析出固体；过滤后得到析出的固体；
C、将所述步骤B中得到的固体经水打浆后过滤，得固体；
D、将所述步骤C中所得到固体在温度4(T80°C进行干燥，得到阿戈美拉汀I晶型。所述步骤B中，可以在搅拌同时向所述步骤A处理后得到的混合体系中加入水，使析出固体；也可以将步骤A处理后的混合体系加入到水中，使析出固体。进ー步的技术方案，所述步骤A和步骤B之间具有步骤E，所述步骤E是阿戈美拉汀粗品溶解后；用有机系滤膜过滤，取滤液。优选的是，用孔径小于等于0. 2μπι的有机系滤膜过滤，取滤液。更优选的是，用孔径等于0.2μπι的有机系滤膜过滤，取滤液。S卩，在所述步骤B中，向步骤E处理得到的滤液中加入水，析出固体；过滤后得到析出的固体。或者， 将步骤E处理得到的滤液加入到水中，使析出固体。所述步骤C中用于打浆的水的温度为(T35°C。所述步骤A中，所述水溶性有机溶剂在DMF中的质量百分浓度为59Γ95%，优选的是5%。所述阿戈美拉汀I晶型的χ-射线粉末衍射数据，以布拉格2 θ角、晶面间距d、相对强度(以相对于最强射线的百分数表示)和峰高(点数/秒)表征如下
权利要求
1.一种阿戈美拉汀I晶型的制备方法，其特征在干，依次包括如下步骤A、将阿戈美拉汀粗品溶解于水溶性有机溶剂与DMF的混合溶剂中，得到混合体系；将所述混合体系加热使阿戈美拉汀粗品溶解；B、向步骤A处理后的混合体系中加入水，析出固体；过滤后得到析出的固体；C、将所述步骤B中得到的固体经水打浆后过滤，得固体；D、将所述步骤C中所得到固体在温度4(T80°C进行干燥，得到阿戈美拉汀I晶型。
2.根据权利要求1所述的ー种阿戈美拉汀I晶型的制备方法，其特征在干，所述步骤A 中，将所述混合体系加热至(T35°C使阿戈美拉汀粗品溶解。
3.根据权利要求1所述的ー种阿戈美拉汀I晶型的制备方法，其特征在干，所述步骤A 和步骤B之间具有步骤E，所述步骤E是阿戈美拉汀粗品溶解后；用有机系滤膜过滤，取滤液。
4.根据权利要求3所述的ー种阿戈美拉汀I晶型的制备方法，其特征在干，所述有机系滤膜的孔径小于等于0. 2 μ m。
5.根据权利要求1所述的ー种阿戈美拉汀I晶型的制备方法，其特征在干，所述步骤C 中用于打浆的水的温度为(T35°C。
6.根据权利要求1所述的ー种阿戈美拉汀I晶型的制备方法，其特征在干，所述步骤A 中，所述水溶性有机溶剂在DMF中的质量百分浓度为:5% 95%。
7.根据权利要求1所述的ー种阿戈美拉汀I晶型的制备方法，其特征在干，所述步骤A 中，所述水溶性有机溶剂在DMF中的质量百分浓度为5%。
8.根据权利要求1-7任一项所述的一种阿戈美拉汀I晶型的制备方法，其特征在干， 所述水溶性有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮和醋酸中的任意ー种。
9.根据权利要求1-7任一项所述的一种阿戈美拉汀I晶型的制备方法，其特征在干， 所述阿戈美拉汀I晶型的X-射线粉末衍射数据指标化后的晶胞參数如下分子式=C15H17NO2 分子量Mr=M3. 30 晶系正交晶系 空间群:Pca21 a=31. 501 (4) A b=9. 5280 (IO)A c=17. 906 (2) A V=5374. 3 (Il)A3 Z=16。
10.根据权利要求1-7任一项所述的一种阿戈美拉汀I晶型的制备方法，其特征在干， 所述步骤A中阿戈美拉汀粗品通过下述方法合成得到
全文摘要
本发明公开一种阿戈美拉汀Ⅰ晶型的制备方法，包括如下步骤A、将阿戈美拉汀粗品溶解于水溶性有机溶剂与DMF的混合溶剂中，得到混合体系；将所述混合体系加热使阿戈美拉汀粗品溶解；再用孔径小于等于0.2μm的有机系滤膜过滤，取滤液；B、向上述滤液中加入水，析出固体；过滤后得到析出的固体；C、将所述步骤B中得到的固体经水打浆后过滤,得固体；D、将所述步骤C中所得到固体在温度40~80℃进行干燥，得到阿戈美拉汀Ⅰ晶型。本发明与现有技术相比，具有如下优点该方法制备的阿戈美拉汀Ⅰ晶型重现性好；收率高达到92%；同时纯度也高，达到99%。
文档编号C07C231/24GK102531942SQ20111036549
公开日2012年7月4日 申请日期2011年11月17日 优先权日2011年11月17日
发明者叶丁, 李有章, 肖宁 申请人:成都欣捷高新技术开发有限公司