专利名称：一种2-芳基喹唑啉酮的合成方法
技术领域：
该专利涉及有机合成、有机化工、药物合成的研究领域，具体的讲，就是2 —芳基喹唑啉酮的合成。
背景技术：
2-芳基喹唑啉酮化合物具有良好生物活性，在抗肿瘤、抗高血压、消炎、止痛、杀菌等方面表现出较好的药理活性。具有多种重要用途的2-芳基喹唑啉酮有多种的合成方法。Croce等用1 一芳基一 4 一二甲胺基一 2 —苯基一 1，3 一二氮一 1，3 一丁二烯与苯异氰酸酯在氮气保护下在甲苯中回流得到2—苯基取代喹唑啉酮，产率70% — 88% (Heterocycles, 1997,45,1309)o Croce的方法原料之一需要多步合成。Connolly等往芳香腈的甲醇溶液中通HCl气体进行反应，得到亚胺甲酯盐酸盐， 后者再与邻氨基苯甲酸反应得到2-芳基喹唑啉酮，收率42% — 70%(Synlett，2001，(11)， 1707)。Couture及其合作者在强碱LDA在一 30°C夺去邻氨基苯甲酰二乙基胺的氨基上的质子，然后与芳腈或脂肪腈反应得到2 —芳基喹唑啉酮，产率15% 75% (Synthesis, 1991， (11)，1609)。Su等人用(^a(OTf)3催化靛红酸酐、乙酸铵或胺和醛三组分在乙醇中合成二氢喹唑啉酮，然后用DMSO氧化二氢喹唑啉酮得到2 —芳基喹唑啉酮(Tetrahedron Letters, 2008, 49，3814)。与本专利比较相关的是2004年Tetrahedron Letters的一篇论文，这篇论文采用两步的方法来合成，第一步邻氨基苯甲酰胺与苯甲醛反应生成亚胺中间体，第二步需要使用亚胺中间体3倍摩尔量的CuCl2来氧化亚胺中间体得到目标产物2 —芳基烷基喹唑啉酮 (Tetrahedron Letters 2004,45,3475)。前面这些方法都需要经过多步反应来合成2 —芳基烷基喹唑啉酮。下面的文献在一锅里就可以完成合成2 —芳基烷基喹唑啉酮反应。2010年，Wang等用碘催化邻氨基苯甲酰胺和苯甲醛在离子液体[bmim+] [BF4I中一锅反应合成2—芳基烧基喹唑啉酮(Synthetic Communications, 2010,40, 2633)0但是，该论文自始至终没有提到碘的用量具体是多少。参考其它一些碘催化有机反应的文献报道，碘用量一般10(mol)%或以上。此外，离子液体虽然可以通过回收，但是回收过程比较麻烦，而且离子液体成本高、价格昂贵。2011年，Fu及其合作者用10%溴化铜催化邻碘芳基甲酰胺与苄胺在空气下、在二甲亚砜溶剂里一锅反应合成2 —芳基烷基喹唑啉酮。该方法使用的邻碘芳甲酰胺之类的碘代试剂，价格昂贵，另外反应中生成碘化氢，还需要添加缚酸剂碳酸钾。
发明内容
本发明的目的是提供一种2 —芳基喹唑啉酮类化合物的合成新方法。本发明以空气为氧化剂，以1 (mol) %的钒盐为催化剂，一锅完成2 —芳基喹唑啉酮类化合物的合成。该合成方法的实验操作步骤=Immol邻氨基苯甲酰胺、Immol芳香醛、0. Olmmol催化剂、一定量溶剂依次加入试管中，在加热搅拌反应一定时间。冷却后，加入一定量水，用一定量乙酸乙酯萃取3次，有机相用水洗两次，然后以石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱剂，用硅胶柱层析分离纯化，或者通过在乙醇中重结晶，得到产物2-芳基喹唑啉酮。
具体实施例方式
下面通过实施例进一步阐述本发明，并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。
实施例1
Immol邻氨基苯甲酰胺、Immol苯甲醛、0. Olmmol乙酰丙酮氧钒、5毫升N，N-二甲基乙酰胺溶剂依次加入试管中，在120°C搅拌反应15小时。冷却后，加入10毫升水，用10毫升乙酸乙酯萃取3次，有机相用水洗两次，然后以石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱剂，用硅胶柱层析分离纯化得到2-苯基喹唑啉酮，产率97%。2-苯基喹唑啉酮 NMR (300 MHz, CDCl3)， δ (ppm) 11. 12 (s , 1H)，8. 33 (d，/ = 7. 52 Hz，1H)，8. 20-8. 22 (m ，2H) 7. 78-7. 85 (m，2H)，7. 59 (t, / = 2. 78 Hz，3H) 7. 51(t , / = 3. 19 Hz， 1H) . IR (CHCl3)，ν (cm—1) 2924，1730，1664，1601，1451，1375，1212， 1045 ， 942 ， 752 ， 694. 实施例2
实验操作方法同实施例1。以硫酸氧钒代替乙酰丙酮氧钒，以二甲亚砜代替N，N- 二甲基乙酰胺，得到2-苯基喹唑啉酮，产率84%。 实施例3
实验操作方法同实施例1。以二甲亚砜代替N，N-二甲基乙酰胺，得到2-苯基喹唑啉酮，产率96%。 实施例4
实验操作方法同实施例1。反应时间由实施例1中的15小时缩短为17小时，得到2-苯基喹唑啉酮，产率88%。 实施例5
实验操作方法同实施例1。以2-溴苯甲醛代替实施例1中的苯甲醛，得到2-(2-溴苯基)喹唑啉酮，产率99. 2%。2-(2-溴苯基)喹唑啉酮=1H NMR (300 MHz, CDCl3)，δ (ppm) 9. 54 (s , 1H)，8. 32 (d，/=7.87Hz，1H)，7.83 (d，/=2. 23Hz，2H)， 7.71-7.77 (m，2H)，7.48-7.57 (m，2H)，7.41 (dt，/=7.87Hz，1.08Hz，1H).IR (CHCl3)，ν (cm-1) 3015，1673，1606，1472，1304，1216，1145，1046， 945 , 755，666.
实施例6
实验操作方法同实施例1。以3-溴苯甲醛代替实施例1中的苯甲醛，得到2-(3-溴苯基)喹唑啉酮，产率99. 2%。2-(3-溴苯基)喹唑啉酮1H NMR (300 MHz, DMSO-Or6)，δ (ppm) 12.62 (s , 1H)，8. 38 (s，1H)，8. 10-8. 20 (m，2H)，7. 78-7.88 (m，2H) ，7.66-7. 75 (m，1H)，7. 57-7.45 (m，2H).
实施例7
实验操作方法同实施例1。以4-溴苯甲醛代替实施例1中的苯甲醛，得到2-(4-溴苯基)喹唑啉酮，产率讨.9%。2-溴苯基)喹唑啉酮=1H NMR (300 MHz, DMSO-J6)，δ (ppm) 12.60 (s , 1H)，8. 14 (t，/=7.41Hz，3H)，7.85 (t，J=rL 02Hz，1H)， 7. 76 (t，/=7. 56Hz，3H)，7. 54 (t，/=7. 56Hz，1H) . IR (CHCl3)，ν (cm-1) 2986 ， 1732 ， 1375 ， 1216 ， 1047 ， 756 ， 668.
实施例8
实验操作方法同实施例1。以糠醛代替实施例1中的苯甲醛，得到2-呋喃基喹唑啉酮，产率 99.2%。2-呋喃基喹唑啉酮=1H 匪R (300 MHz, CDCl3)，δ (ppm) 10. 85 (s ,1H)，8. 30 (d，J=rL 75Hz，1H)
7.45-7. 50 (m，2H)，6. 65-6. 67 (m 1603 ， 1552 ， 1502 ， 1459 ， 1344 ， ,666.
实施例9
实验操作方法同实施例1。以对二甲氨基苯甲醛代替实施例1中的苯甲醛，得到 2-二甲胺基苯基)喹唑啉酮，产率74. 2%ο 2-二甲胺基苯基)喹唑啉酮 NMR (300 MHz, CDCl3)，δ (ppm) 9.83 (s , 2H)，8. 27 (d，J=rL 78Hz，1H)，8.04 (d， /=8.92Hz，2H)，7.85 (d，/=8. 2 IHz，1H)，7.76 (dt，/=7. OlHz，1.42Hz，1H) ，7.43 (t，/=6.93Hz，1H)，6. 79 (d，/=9.05Hz，2H)，3.64 (s , 1H)，3.03 (s ,5H) . IR (CHCl3)，ν (cm—1) 3018，1731，1665，1592，1533，1372，1215 ，1046 ， 939 ， 750 ， 667.
实施例10
实验操作方法同实施例1。以3，5-二叔丁基水杨醛代替实施例1中的苯甲醛，得到 2-(3, 5-二叔丁基-2-羟基苯基)喹唑啉酮，产率95. 4%。2-(3, 5-二叔丁基-2-羟基苯基) 喹唑啉酮: NMR (300 MHz, CDCl3)，δ (ppm) 14. 37 (s , 1H)，10. 54 (s , 1H)，
8.32 (d，/=7.95Hz，1H)，7. 74-7.83 (m，2H)，7.47-7. 59 (m，2H) 7. 26 (s , 1H)，1.49 (s , 9H)，1.39 (s , 9H) . IR (CHCl3)，ν (cm-1) 2965，1676，1610 ，1563 ， 1456 ， 1217 ， 1047 ， 769 ， 667.
实施例11
实验操作方法同实施例1。以4-氟苯甲醛代替实施例1中的苯甲醛，得到2-(4-氟苯基)喹唑啉酮，产率95.4%。2-氟苯基)喹唑啉酮=1H NMR (300 MHz, DMSO-J6)，δ (ppm) 12. 57 (s，1H)，8. 23-8.27 (m，2H)，8. 15 (d，/=7.92Hz，1H)，7.84 (t
-‘O'^、丄 1ZV
7. 77 (d，/=5. 36Hz，2H)，7.66 (s , 1H)， ，1H) . IR (CHCl3)，ν (cm—1) 2986，1667， 1315 ， 1242 ， 1217 ， 1173 ， 1030 ， 965 ， 750，/=6.84Hz，1H)，7. 74 (d，/=8.08Hz，1H)，7. 53 (t，J=rL 03Hz，1H)，7. 39 (t，/=8.85Hz，2H).
实施例12
实验操作方法同实施例1。以4-氯苯甲醛代替实施例1中的苯甲醛，得到2-(4-氯苯基)喹唑啉酮，产率39.0%。2- -氯苯基)喹唑啉酮1H NMR (300 MHz, DMSO-Or6)，δ (ppm) 12.61 (s , 1H)，8. 20 (d，/=8. 55Hz，2H)，8. 15 (d，/=7.92Hz，1H)， 7.85 (t，J=rL IOHz，1H)，7.74 (d，/=8. 16Hz，1H)，7.63 (d，/=8. 55Hz，2H) ，7. 53 (t，/=7. 37Hz，1H).
实施例13
实验操作方法同实施例1。以4-甲基苯甲醛代替实施例1中的苯甲醛，得到2- -甲苯基)喹唑啉酮，产率95. 0%。2-(4-甲苯基)喹唑啉酮 匪R (300 MHz, DMSO-J6)，δ (ppm) 12.46 (s , 1H)，8. 14 (d，/=7.95Hz，1H)，8.09 (d，/=8. 2 IHz，2H)， 7.83 (t，/=6.87Hz，1H)，7.72 (d，/=7.68Hz，1H)，7. 51 (t，J=rL 02Hz，1H) ，7. 35 (d，/=8.07Hz，2H)，2. 50 (d，J=I. 65Hz，3H).
实施例14
实验操作方法同实施例1。以3-甲氧基苯甲醛代替实施例1中的苯甲醛，得到2-(3-甲氧基苯基)喹唑啉酮，产率99. 2%。2-(3_甲氧基苯基)喹唑啉酮 NMR (300 MHz,⑶Cl3) ，δ (ppm) 10. 75 (s , 1H)，8. 31 (d，/=8. 16Hz，1H)，7.81-7.84 (m，2H)， 7.69-7. 73 (m，2H)，7.46-7.53 (m，2H)，7. 15 (d，J=I. 71Hz，1H)
3H). IR (CHCl3) ，669.
3. 95 (s，
ν (cm-1) 2987，1786，1679，1584，1375，1218，1043，758
权利要求
1.一种2-芳基喹唑啉酮类化合物的合成方法，其特征在于在空气下，在钒盐催化剂存在下，邻氨基芳酰胺和芳香醛反应生成2-芳基喹唑啉酮类化合物。
2.根据权利要求1所述的一种2-芳基喹唑啉酮类化合物的合成方法，其特征在于所说的钒盐催化剂为乙酰丙酮氧钒、硫酸氧钒；邻氨基芳酰胺芳香醛钒盐催化剂的比率为 1 0.8 1.5 0.01 ；反应在惰性气体氩气或氮气保护下进行，温度为80 160°C，反应时间为2 24小时。
全文摘要
本发明提供一种钒催化合成2-芳基喹唑啉酮的方法。以钒盐作催化剂，空气作氧化剂，邻氨基芳酰胺和芳香醛反应一锅反应得到2-芳基喹唑啉酮类化合物。该方法钒盐催化剂只需要1(mol)%、原料易得、成本低廉、工艺环保、产率高，适合工业化生产。
文档编号C07D239/91GK102432551SQ20111036572
公开日2012年5月2日 申请日期2011年11月18日 优先权日2011年11月18日
发明者曾庆乐, 詹丹 申请人:成都理工大学