一种4(3h)-喹唑啉酮的绿色合成方法
【专利说明】一种4 (3H)-喹唑啉酮的绿色合成方法 【技术领域】
[0001] 本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种4 (3H)-喹唑啉酮衍生物的合成方法。 【【背景技术】】
[0002] 4(3H)_喹唑啉酮衍生物是一类在抗癌症、抗高血压、抗糖尿病、消炎杀菌、止痛 等方面具有良好生物医药活性的含氮杂环化合物。这类化合物结构不仅存在于大量的 天然产物中，如echinozolinone,Chrysogine,山小桔宁喊（glycosminine)，吴茱萸次喊 (rataecarpine)及常山碱（febrifUgine)等，而且在有机合成、精细化工，医药合成中也是 一种重要的中间体。因此，简单、高效的和高选择性的合成喹唑啉酮衍生物方法是当前的趋 势。
[0003] 4 (3H)-喹唑啉酮经典合成方法是以邻氨基苯甲酰胺和醛在氧化剂存在下通过 催化剂如Cu2Cl催化缩合而成。但其通常所用的氧化剂，如高锰酸钾，氯化铜，MnOjPDDQ 等都是有毒的，并且要用到化学性质不稳定的醛作为底物。为了克服这些缺点，最近，一 些过渡金属催化的过程（例如，铜、铱，钌）已被用于制备这些化合物的发展。但是过渡 金属催化剂容易中毒且污染产物，使其不易从产物中分离。【参考文献:A.Lubineau,J. Auge,Y.Queneau.Syntheis, 1994, 8, 741 ；G.Wang,C.Miao,HKang.Bull.Chem.Soc. Jpn，2006,79,9, 1426 ;王树良，盛洁，屠树江等?有机化学，2011，31，9，1522汨.把1?^&，￥. Ino,H.Suzuki,etal.J.Org.Chem, 2012, 77, 7046-7051 ；R.JAbdel-Jalil,ff.Voelter,M. Saeed.TetrahedronLett, 2004, 45, 3475 ；M.MHeravi,N.Tavakoli-Hoseini,F.F Bamoharram,SyntheticComm, 2011, 41, 707 ；]
[0004] 针对上述合成方法的不足，开发简单无需制备的催化剂，催化合成4(3H)_喹唑啉 酮及其衍生物具有较强应用前景，特别是开发对空气、水不敏感、产物易于分离的催化体系 更具应用价值。 【
【发明内容】
】
[0005] 本发明的目的是发展一种用廉价易得的磷酸或亚磷酸为催化剂，通过催化e-二 酮酯类化合物和2-氨基苯甲酰胺类化合物环化加成，高转化率和高产率地合成4 (3H)-喹 唑啉酮衍生物的方法。
[0006] 本发明的发明目的是通过如下技术方案实现的：
【主权项】
1. 一种4 (3H)-喹唑啉酮衍生物的合成方法，包含如下步骤： 取2-氨基苯甲酰胺类化合物、0 -二酮酯类化合物、磷酸或亚磷酸、水、有机溶剂置于 反应容器中，混合；于50?120°C下搅拌反应15?30小时，反应结束后冷却至室温，用水 或饱和碳酸氢钠溶液洗涤，然后用有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经 柱色谱分离，即得4(3H)_喹唑啉酮衍生物。具有以下结构式：
所述通式I中， R1 是H、C1、F、甲基。 R2是H、甲基。 妒是Ci-C5烷基、环丙基、氯甲基、甲氧基甲基、吡啶基、苯基、对氟苯基、对甲氧基苯基、 对硝基苯基。
2. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的催化剂是选自磷酸或亚磷酸 中的至少一种。
3. 根据权利要求1所述的4 (3H)-喹唑啉酮衍生物的合成方法，其特征在于，所述2-氨 基苯甲酰胺类化合物选自2-氨基苯甲酰胺、2-氨基-N-甲基苯甲酰胺、2-氨基-5-甲基苯 甲酰胺、2-氨基-5-氯苯甲酰胺、2-氨基-6-氟苯甲酰胺。
4. 根据权利要求1所述的4(3H)_喹唑啉酮衍生物的合成方法，其特征在于，所述 0 _二酮酯类化合物选自乙酰乙酸乙酯、丙酰乙酸甲酯、正丁酰乙酸甲酯、异丁酰乙酸甲酯、 新戊酰基乙酸甲酯、3-环丙基-3-氧代丙酸乙酯、4-氯乙酰乙酸甲酯、4-甲氧基乙酰乙酸甲 酯、异烟酰乙酸乙酯、苯甲酰乙酸乙酯、4-氟苯甲酰乙酸甲酯、4-甲氧基苯甲酰乙酸乙酯、 4-硝基苯甲酰乙酸乙酯。
5. 根据权利要求1所述的4 (3H)-喹唑啉酮衍生物的合成方法，其特征在于，所述溶剂 至少是水，磷酸或亚磷酸溶于水中。
6. 根据权利要求1所述的4(3H)-喹唑啉酮衍生物的合成方法，其特征在于，所述反 应过程中的有机溶剂选自甲醇、乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷、1，4-二氧六环、四氢呋喃至少一 种，反应底物2-氨基苯甲酰胺类化合物和0 -二酮酯类化合物溶于有机溶剂。
7. 根据权利要求1所述的4 (3H)-喹唑啉酮衍生物的合成方法，其特征在于，所述反应 体系中催化剂、2-氨基苯甲酰胺类化合物和二酮酯类化合物之间的摩尔比为[0. 1? 1. 0] :1 :[1. 0?1. 5]，反应温度为50?120°C，反应时间为15?30小时。
8. 根据权利要求1所述的4 (3H)-喹唑啉酮衍生物的合成方法，其特征在于，所述萃取 步骤中的有机溶剂是乙酸乙酯、三氯甲烷或二氯甲烷。
【专利摘要】本发明提供了一种4(3H)-喹唑啉酮的绿色合成方法。本方法采用廉价易得的磷酸或亚磷酸为催化剂，反应体系使用水或有机溶剂/水为溶剂，以β-二酮酯类化合物和2-氨基苯甲酰胺类化合物为反应底物合成4(3H)-喹唑啉酮衍生物。该方法的优点：催化剂和原料廉价易得，反应在氮气或空气下均可进行，无需氧化剂、金属、无微波辐射等特殊反应条件；所得目标产物易分离、产率较高；反应条件温和，绿色安全可靠，操作简单具有良好的工业应用前景。
【IPC分类】C07D401-04, C07D239-91, C07D239-90
【公开号】CN104557738
【申请号】CN201410806066
【发明人】周永波, 李中文, 尹双凤, 陈秀玲, 董建玉, 陈铁桥, 韩立彪
【申请人】湖南大学
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2014年12月23日