专利名称：用于制备高纯度普拉格雷盐酸盐的方法
技术领域：
本发明涉及用于制备高纯度普拉格雷盐酸盐的方法。
背景技术：
如下结构式所示化合物作为普拉格雷而为人所熟知。普拉格雷和其可药用盐都具有抑制血小板聚集的活性，并可用作为药物活性成分(尤其是作为抗血栓或抗栓剂)(专利文件1或2)。然而，普拉格雷或其可药用盐作为药物的应用需要用于制备高纯度普拉格雷或其可药用盐的方法。
权利要求
1.用于合成普拉格雷盐酸盐的方法，其包括以下步骤(i)通过在溶剂中加入、任选滴加氯化剂以使下式所代表的化合物氯化
2.权利要求1的方法，其特征在于，在步骤⑴中，加入、任选滴加氯化剂的过程中的温度为-10°C 5°C，在加入、任选滴加氯化剂之后的反应温度为-10°C 5°C。
3.权利要求1的方法，其特征在于，在步骤(i)中，加入、任选滴加氯化剂的过程中的温度为-5°C 5°C，在加入、任选滴加氯化剂之后，反应温度为-5°C 5°C。
4.权利要求1的方法，其特征在于，步骤(i)的反应结束后的后处理温度为_20°C 15°C。
5.权利要求1的方法，其特征在于，步骤(i)的反应结束后的后处理温度为-10°C 15°C。
6.权利要求1的方法，其特征在于，步骤(i)的反应结束后的后处理温度为0°C 15°C。
7.权利要求1的方法，其中，所述氯化剂为氯气。
8.权利要求1的方法，其中，R为以下通式所代表的基团
9.权利要求8的方法，其中，R1、R2和R3分别代表苯基或具有1 5个碳原子的烷基。
10.权利要求1的方法，其中，R为叔丁基二甲基甲硅烷基。
11.权利要求1的方法，其特征在于，在步骤(ii)中，在醚或腈中将通式(II)所代表的所得化合物重结晶。
12.权利要求1的方法，其特征在于，在步骤(ii)中，在乙腈中将通式(II)所代表的所得化合物重结晶。
13.权利要求1的方法，其中，所述乙酰化试剂为乙酸酐。
14.权利要求1的方法，其特征在于，将步骤(iii)中获得的、式(I)所代表的化合物不经纯化地用于随后的步骤(iv)。
全文摘要
本发明的目的是提供CATP等的含量少的普拉格雷盐酸盐。在结构式中，R代表羟基的保护基。本发明提供用于制备上式所示普拉格雷盐酸盐的方法，其特征在于，在步骤(i)中，将加入、任选滴加氯化剂的过程中的温度以及加入、任选滴加氯化剂之后的反应温度控制在低温。
文档编号C07D495/04GK102424686SQ20111036614
公开日2012年4月25日 申请日期2008年2月29日 优先权日2007年3月2日
发明者和田幸周, 宫田博之, 横田尚之 申请人:宇部兴产株式会社, 第一三共株式会社