专利名称：一种酪胺盐酸盐的制备方法
技术领域：
本发明属于有机合成领域，具体涉及ー种酪胺盐酸盐的制备方法。
背景技术：
酪胺(Tyramine)又名对羟基苯こ胺(分子量137. 18，CAS号51-67_2)，白色或类白色固体。酪胺最初是从麦角碱和腐烂动物组织中分离出来的ー种化合物。由于该化合物具有升高血压和兴奋子宫等药理作用。人们又将它以人工方法加以合成，应用于生化试齐U、有机化工及医药中间体，可用做治疗偏头痛和诊断嗜铬细胞瘤的药物，目前主要用于制备降血脂药物苯扎贝持。我国目前的酪胺主要依赖进ロ，价格较高，因此市场上迫切需要开 发一条成本较低、适合エ业化生产的合成エ艺路线。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供ー种步骤繁琐简单、产物易于提纯、催化剂用量小，易于エ业化的酪胺盐酸盐制备方法。为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为一种酪胺盐酸盐的制备方法，其制备步骤为I)对羟基苯こ酮胺盐酸盐⑴的合成将ニ氯甲烷、无水三氯化铝、氨基こ腈盐酸盐和苯酚依次加入反应器中，25 30°C搅拌4 4. 5h ;停止反应，减压回收ニ氯甲烷，然后向反应器中加入水，搅拌过滤，干燥得到对羟基苯こ酮胺盐酸盐(I)；2)酪胺盐酸盐(II)的合成将对羟苯こ酮胺盐酸盐，IOfft. %钯碳、浓盐酸和水加入氢化反应釜中，启动搅拌，真空抽去反应釜中的空气，用氮气置换至少I次，真空抽去氮气，搅拌下通人氢气，使反应釜压カ达到3 4atm，保持此压カ在25 30°C反应5飞h后，放空、抽滤，滤液减压浓缩至固体析出，后将浓缩残余降温至_5、°C，在此温度静置f2h，过滤，丙酮洗，干燥得酪胺盐酸盐。所述酪胺的制备过程，其反应方程式为
^ NH,.HClノ\
、-r nh2.hci
kンH2
OH
OH
(D(!I)
步骤I)中所述的无水三氯化铝、氨基こ腈盐酸盐与苯酚的摩尔比为2 3:1.1 1. 2:1。步骤2)中所述的IOWt. %钯碳的用量占对羟苯こ酮胺盐酸盐的15 20%。所述的钯碳催化剂，经甲醇或こ醇洗涤、滤干后回收利用。本发明有益效果本发明公开的路线短、收率高，且催化剂用量少，能够反复套用。该路线具有显著的经济意义。为国内酪胺的エ业化生产提供了一条筒捷、经济、实用的途径，以解决目前国内市场上主要依赖进ロ，供不应求的局面。
具体实施例方式实施例1I)对羟基苯こ酮胺盐酸盐⑴的合成 将300mL ニ氯甲烷，117.7g(0.88mol)无水三氯化铝，40. 7g (0. 44mol)氨基 ZJ青盐酸盐和37. 6g(0. 4mol)苯酚依次加入反应器中，25 30°C搅拌4h ;停止反应，减压回收ニ氯甲烷，然后向反应器中加入水500mL，搅拌过滤，干燥得60. Og,即对羟基苯こ酮胺盐酸盐
(I)(黄色固体，收率 79. 6%，m.p. 242 244 °C，HPLC 检测含量99. 5%)；2)酪胺盐酸盐(II)的合成将20g(0.1 lmol)对羟苯こ酮胺盐酸盐，IOWt. %钯碳3g，30mL浓盐酸和250mL水投入氢化反应釜中，启动搅拌，真空抽去反应釜中的空气，用氮气置換I次，真空抽除氮气，搅拌下通人氢气，使反应釜压カ达到3 4atm，保持此压カ在25 30°C反应5h后，放空，抽滤，滤液减压浓缩至固体析出，后将残余降温至_5、°C，在此温度静置1. 5h，过滤，丙酮洗，干燥得酪胺盐酸盐(17. Og白色固体，m.p. 266 267°C，收率91. 7%)0实施例2I)对羟基苯こ酮胺盐酸盐⑴的合成将350mL ニ氯甲烷，160. 5g(l. 2mol)无水三氯化铝，44. 4g (0. 48mol)氨基こ腈盐酸盐和37. 6g(0. 4mol)苯酚依次加入反应器中，25 30°C搅拌4. 5h ;停止反应，减压回收ニ氯甲烷，然后向反应器中加入水400mL，搅拌过滤，干燥得61. 3g，即对羟基苯こ酮胺盐酸盐
(I)(黄色固体，收率 81.3%，m.p. 242 244 °C，HPLC 检测含量99. 3% )；2)酪胺盐酸盐(II)的合成将20g(0.1 lmol)对羟苯こ酮胺盐酸盐，IOWt. %钯碳4g，30mL浓盐酸和150mL水投入氢化反应釜中，启动搅拌，真空抽去反应釜中的空气，用氮气置換2次，真空抽除氮气，搅拌下通人氢气，使反应釜压カ达到3 4atm，保持此压カ在25 30°C反应5飞h后，放空，抽滤，滤液减压浓缩至固体析出，后将残余降温至_5、°C，在此温度静置f 2h，过滤，丙酮洗，干燥得酪胺盐酸盐(16. 8g白色固体，m. p. 266 267°C，收率90. 8% )。
权利要求
1.一种酪胺盐酸盐的制备方法，其制备步骤如下 1)对羟基苯乙酮胺盐酸盐(I)的合成 将二氯甲烷、无水三氯化铝、氨基乙腈盐酸盐和苯酚依次加入反应器中，25 30°c搅拌Γ4. 5h ;停止反应，减压回收二氯甲烷，然后向反应器中加入水，搅拌过滤，干燥得到对羟基苯乙酮胺盐酸盐⑴； 2)酪胺盐酸盐(II)的合成 将对羟苯乙酮胺盐酸盐，IOfft. %钯碳、浓盐酸和水加入氢化反应釜中，启动搅拌，真空抽去反应釜中的空气，用氮气置换至少I次，真空抽去氮气，搅拌下通人氢气，使反应釜压力达到3 4atm，保持此压力在25 30°C反应5飞h后，放空、抽滤，滤液减压浓缩至固体析出，后将浓缩残余降温至_5、°C，在此温度静置f2h，过滤，丙酮洗，干燥得到酪胺盐酸盐。
2.根据权利要求1所述的一种酪胺盐酸盐的制备方法，其特征在于步骤I)中所述的无水三氯化铝、氨基乙腈盐酸盐与苯酚的摩尔比为2 3:1. Γ1. 2:1。
3.根据权利要求1所述的一种酪胺盐酸盐的制备方法，其特征在于步骤2)中所述的IOfft. %钯碳的用量占对羟苯乙酮胺盐酸盐的15 20%。
4.根据权利要求1-3任一权利要求所述的一种酪胺盐酸盐的制备方法，其特征在于所述的钯碳催化剂，经甲醇或乙醇洗涤、滤干后回收利用。
全文摘要
本发明公开了一种酪胺盐酸盐的制备方法，其制备步骤如下1)二氯甲烷、无水三氯化铝、氨基乙腈盐酸盐和苯酚反应，得到对羟基苯乙酮胺盐酸盐(I)；2)对羟苯乙酮胺盐酸盐，10Wt.％钯碳、浓盐酸和水、通人氢气，得到酪胺盐酸盐。本发明公开的路线短、收率高，且催化剂用量少，能够反复套用。该路线具有显著的经济意义。为国内酪胺的工业化生产提供了一条筒捷、经济、实用的途径，以解决目前国内市场上主要依赖进口，供不应求的局面。
文档编号C07C213/08GK103012168SQ201210498868
公开日2013年4月3日 申请日期2012年11月29日 优先权日2012年11月29日
发明者龚卫良, 黄德周 申请人:张家港市大伟助剂有限公司