专利名称：3，7，11-三甲基十二碳-2，4，6，10-四烯-1-基膦盐的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种3，7，11-三甲基十二碳_2，4，6，10-四烯-1-基膦盐的制备方法。
背景技术：
EP0382067 和 US5166445 描述了一种通过 3，7，11-三甲基十二碳 _1，4，6，10-四烯-3-醇与三芳基膦和低级烷酸反应得到C15膦盐的方法。在加工过程中，烷酸的膦盐必须在最终的Wittig烯化反应之前通过例子交换变成卤化物，为了达到番茄红素的高E/Z比，需要通过结晶方法除去(Z)-膦盐异构体。其中Z指顺式异构，E指反式异构，以下均同。EP0895997,US6187959,US6433226,US6423873,US6603045 以及 CN1319600 描述了以低级烷酸为溶剂，用磺酸、硫酸等强酸与3，7，11-三甲基十二碳-1，4，6，10-四烯-3-醇及三芳基膦反应得到C15膦盐的方法。其中，所得到的膦盐产物E/Z比选择性介于4 5: I。其介绍比EP0382067和US5166445中所描述的得到的C15膦盐收益高、E/Z比值大于前者。上述所有专利方法均需要用到低级烷酸做反应剂或兼做溶剂，例如用到大量的甲酸、乙酸或丙酸。具有两个缺陷:1、在处理过程中由于同时是在加热和较强酸性环境中进行，使多烯键膦盐产物含有一定量的不需要的杂质，同时得到的膦盐颜色偏深；2、处理大量有机酸的过程对于设备腐蚀 、环保方面都带来较大的处理成本。
发明内容
本发明的目的是提供一种改进制备上述C15膦盐的方法，其中3，7，11_三甲基十二碳-2，4，6，10-四烯-1-基膦盐中不需要的杂质同比大大减少，提纯后具有很高的E含量，同时革除了用大量的有机酸作为反应介质的情况。根据本发明的制备通式I的3，7，11_三甲基十二碳-2，4，6，10-四烯_1_基膦盐的方法，所述方法包括将通式II的3，7，11-三甲基十二碳-1，4，6，10-四烯-3-醇与三芳基膦和酸在醇类溶剂、50 100°C反应温度下反应生成通式I膦盐，
权利要求
1.一种制备通式I膦盐的方法，所述方法包括将通式II的3，7，11-三甲基十二碳-1，4,6,10-四烯-3-醇与三芳基膦和酸在醇类溶剂、50 100°C反应温度下反应生成通式I膦盐，
2.如权利要求1所述的方法，其中，所述一元直链醇为甲醇或乙醇。
3.如权利要求1所述的方法，其中，所述通式II的3，7，11-三甲基十二碳-1，4，6，10-四烯-3-醇通过假紫罗兰酮与氯乙烯格式试剂反应得到。
4.如权利要求1所述的方法，其中，所述酸以滴加方式添加到反应体系中。
5.如权利要求1所述的方法，其中，所述反应温度为所述反应温度为60 65°C。
6.如权利要求1 5任一所述的方法，其中，所述通式I的膦盐的E/Z比是2.5: I。
7.如权利要求1 5任一所述的方法，其中，向生成的所述通式I膦盐中加入IOOmL去离子水，用500mL正己烷萃取分层3 5次，正己烷层回收可套用，含有通式I膦盐的甲醇溶液，用2000mL 二氯甲烷萃取，得到通式I膦盐的二氯甲烷溶液，除去溶剂得到通式I膦盐。
8.如权利要求7所述的方法，其中，所述通式I膦盐的二氯甲烷溶液用5%的溴化钠水溶液每次500mL混合洗涤3次，得到的二氯甲烷层除去二氯甲烷后再加入乙酸乙酯1500mL，蒸出500mL含有二氯甲烷和乙酸乙酯混合溶液，残余物冷却结晶、过滤，固体烘干后得到E/Z比是1: 11.5的通式I膦盐，母液回收溶剂后得到E/Z比是94.5: I的通式I膦盐。
全文摘要
本发明提供了制备通式I膦盐的方法，所述方法包括将3，7，11-三甲基十二碳-1，4，6，10-四烯-3-醇与三芳基膦和酸在醇类溶剂、50～100℃反应温度下反应生成膦盐，其中，所述酸为氨基磺酸或甲基磺酸，醇类溶剂为1～5个碳的一元直链醇，R为苯基，X为氨基磺酸的阴离子或甲基磺酸的阴离子。本发明的方法用醇类溶剂替代了有机酸做溶剂，使反应体系在接近中性条件下进行，大大降低了杂质的产生，得到很高E含量的膦盐，同时用这种高含量膦盐制备番茄红素时收率明显较以往专利文献方法获得的膦盐制备番茄红素时收率高。
文档编号C07F9/54GK103172673SQ20111044023
公开日2013年6月26日 申请日期2011年12月26日 优先权日2011年12月26日
发明者吕春雷, 皮士卿, 陈建辉, 卢定强, 欧阳平凯 申请人:南京工业大学, 浙江医药股份有限公司新昌制药厂