专利名称：卢立康唑的晶型及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种晶型及其制备方法，特别是涉及ー种卢立康唑的晶型及其制备方法。
背景技术：
通式(I)所不的卢立康唑(C14H9C12N3S2),(-)-(E)-(4R)-4_(2,4-ニ氯苯基)-1，3- ニ硫戊环-2-亚取代(1H-咪唑-1-取代)こ腈，
权利要求
1.一种卢立康唑的晶型I，其特征在于通过包括两个以上吸收峰的X射线衍射图样来表征，其中，所述两个以上吸收峰，选自在2 9值为8. 20,9. 91,10. 98,12. 22,13. 49,13. 64、14.75,16. 38,18. 33,20. 05,20. 71,21. 34,21. 84,22. 25,22. 66,22. 86,23. 36,23. 90、24.03,24. 52,24. 73,25. 08,25. 73,26. 89,27. 08,27. 42,27. 99,28. 63,29. 72,29. 92、30. 24,31. 35,32. 22,32. 35,32. 77,33. 03,33. 16,33. 46,33. 70,34. 02,34. 61,35. 03、35. 26,35. 77,37. 09,37. 36,37. 58,38. 76 以及 38. 93±0. 2。0 处的峰。
2.—种卢立康唑的晶型I，其特征在于具有基本上如
图1、3、5、7或图9所示的XRD谱图。
3.一种卢立康唑的晶型I，其特征在于通过DSC迹线来表征，所述DSC迹线包括在145. 35 155. 44°C处的吸热峰。
4.如权利要求3所述的卢立康唑的晶型I，其特征在于所述DSC迹线包括在150. 36±2°C处的吸热峰。
5.一种卢立康唑的晶型I，其特征在于通过DSC迹线来表征，所述DSC迹线包括-68.33、-69. 17、-69. 95、-71. 59、-76. 24、-78. 55、-78. 97 及-76. 47±2J/g 处的相变焓。
6.一种卢立康唑的晶型I，其特征在于具有基本上如图2、4、6、8、10、11、12或图13所示的DSC迹线。
7.如权利要求1-6任一项所述的用于制备卢立康唑的晶型I的方法，其特征在于，包括以下步骤 (a)将卢立康唑溶解在5-8个碳原子的烃、4个碳原子以内的卤代烃、5个碳原子以内的酮、7个碳原子以内的酯、8个碳原子以内的醚、4个碳原子以内的醇、9个碳原子以内的苯系物的一种或多种有机溶剂中； (b)使结晶固体从步骤(a)中获得的溶液中沉淀； (C)分离从步骤(b)中获得的结晶固体。
8.如权利要求7所述的方法，其特征在于所述步骤(a)中，5-8个碳原子的烃，包括正己烷、环己烷、正庚烷； 4个碳原子以内的卤代烃，包括二氯甲烷、氯仿； 5个碳原子以内的酮，包括丙酮、丁酮； 7个碳原子以内的酯，包括乙酸乙酯、醋酸异丙酯、乙酸丁酯； 8个碳原子以内的醚，包括乙醚、四氢呋喃、异丙醚、甲基叔丁基醚； 4个碳原子以内的醇，包括甲醇、乙醇、异丙醇； 9个碳原子以内的苯系物，包括甲苯，二甲苯。
9.如权利要求7所述的方法，其特征在于所述步骤(a)中，加热溶剂至回流。
10.如权利要求7所述的方法，其特征在于所述步骤(b)中，通过冷却溶液来沉淀结晶固体。
11.如权利要求7所述的方法，其特征在于所述步骤(c)中，通过过滤来分离沉淀的结晶固体。
12.如权利要求7所述的方法，其特征在于还包括在真空下干燥步骤(c)中分离的结晶固体，直至达到恒重。
13.如权利要求7所述的用于制备卢立康唑的晶型I的方法，其特征在于，包括以下步骤(a)加热溶于有机溶剂中的卢立康唑至回流；其中，该有机溶剂选自1)二氯甲烷；2)丙酮；3)乙酸乙酯，乙酸乙酯与二氯甲烷的混合物，乙酸乙酯与乙醇的混合物，乙酸乙酯与丙酮的混合物，乙酸乙酯与正己烷的混合物，或乙酸乙酯、甲醇和丙酮的混合物；4)四氢呋喃；5)甲醇，或甲醇与丙酮的混合物；6)甲苯和丁酮的混合物；7)氯仿和正己烷的混合物；或8)醋酸异丙酯、异丙醚和甲基叔丁基醚的混合物；(b)冷却来自步骤(a)的溶液直到沉淀物形成；以及(c)过滤来自步骤(b)的悬浮液并在30 60°C真空干燥得到固体，直至达到恒重。
14.如权利要求13所述的方法，其特征在于，所述3)中，乙酸乙酯与二氯甲烷的体积混合比为I 4 I;乙酸乙酯与乙醇的体积混合比为I 4 I ;乙酸乙酯与丙酮的体积混合比为I 4 I ;乙酸乙酯与正己烷的体积混合比为I 4 I ;乙酸乙酯、甲醇和丙酮的体积混合比为I 4:1:1;所述5)中，甲醇与丙酮的体积混合比为I 4 :1 ;所述6)中，甲苯和丁酮的体积混合比为1:1 4 ;所述7)中，氯仿和正己烷的的体积混合比为I 4 I ；所述8)中，醋酸异丙酯、异丙醚和甲基叔丁基醚的混合物I 4 :1 :1。
全文摘要
本发明公开了一种卢立康唑的晶型及其制备方法，该晶型可通过XRD谱图、XRD衍射峰和DSC迹线表征；其制法，包括a)将卢立康唑溶解在5-8个碳原子的烃、4个碳原子以内的卤代烃、5个碳原子以内的酮、7个碳原子以内的酯、8个碳原子以内的醚、4个碳原子以内的醇、9个碳原子以内的苯系物的一种或多种有机溶剂中；b)使结晶固体从步骤a)中获得的溶液中沉淀；c)分离从步骤b)中获得的结晶固体。该卢立康唑的晶型具有好的溶解性、生物利用度、稳定性、易处理性、安全性、可压性或效能等优点。
文档编号C07D409/06GK103012385SQ20121003583
公开日2013年4月3日 申请日期2012年2月17日 优先权日2012年2月17日
发明者魏彦君, 王 华, 于向达 申请人:山东威智医药工业有限公司