专利名称：一种卡巴他赛的合成方法
技术领域：
本发明涉及药物化学领域,尤其涉及ー种卡巴他赛(Cabazitaxel)的合成方法。
背景技术：
前列腺癌是男性常见恶性肿瘤，常发病于老年男性，在美国是除皮肤癌之外第二大常见男性癌症。据疾病预防控制中心统计报道，2006年约有203415名男性罹患前列腺癌，其中28372人死亡。卡巴他赛(Cabazitaxel)是Sanofi公司研发的前列腺癌的ニ线药物,其商品名为Jevtana0 Cabazitaxel是ー种化学半合成紫杉烧类小分子化合物,其关键原料主要从红豆杉针叶中提取。Cabazitaxel的抗癌作用机制和特点与多西他赛相似，属于抗微管类药物。卡巴他赛通过与微管蛋白结合，促进其组装成微管，同时阻止已组装好了的微管解体，使微管稳定，进而抑制细胞的有丝分裂和间期细胞功能(interphase cellular functions)的发挥。
卡巴他赛于2010年被美国FDA批准，与泼尼松(prednisone)联合用药，应用于治疗曾经接受过多西他赛疗法的激素难治性转移性前列腺癌患者。卡巴他赛是继多西他赛后，第2个在美批准上市的前列腺治疗药。卡巴他赛分子式为C45H57NO14,,白色結晶，不溶于水、可溶与こ醇，化学名为(2R, 3S) -3-叔丁氧擬基氛基_2_轻基-3-苯基丙酸-4 α-こ酸基-2 α -苯甲酸基_5 β ,20-环氧-I β -羟基-7 β，10 β - ニ甲氧基-9-氧-II-紫杉烯-13 α -酷，其结构式如下所示
权利要求
1.一种卡巴他赛的合成方法，所述方法包括以下步骤 (1)对式(I)所示的化合物进行羟基选择性保护制备得到式(II)所示的化合物
2.如权利要求I所述的方法，其特征在于R1和R2分别是苄氧基甲基、甲氧甲基、甲氧乙氧甲基、叔丁基二甲硅基、三甲基硅基、三乙基硅基、三氯乙氧羰基、叔丁氧羰基。
3.如权利要求I所述的方法，其特征在于步骤(4)是以碘甲烷为甲基化试剂，在氮气或氩气保护下对式(IV)所示的化合物进行羟基甲基化。
4.如权利要求I所述的方法，其特征在于R1保护基是三氯乙氧羰基；R2保护基是苄氧基甲基、二乙基娃基。
全文摘要
本发明涉及一种卡巴他赛Cabazitaxel的合成方法，以化合物10-去乙酰基巴卡亭III为起始原料与保护剂反应对7和10位羟基进行选择性保护，然后对化合物的13位羟基进行选择性保护，脱去7和10位的保护基并进行甲基化反应，脱去13位的保护基并与噁唑烷羧酸侧链进行缩合反应，将缩合产物脱保护获得卡巴他赛。本发明选择合适的保护基以及脱保护方法，最后连接噁唑烷羧酸侧链，具有生产成本低、收率高、反应条件温和、操作简单的特点，特别适合工业化生产。
文档编号C07D305/14GK102659721SQ20121011531
公开日2012年9月12日 申请日期2012年4月19日 优先权日2012年4月19日
发明者刘平, 袁建栋 申请人:信泰制药(苏州)有限公司