专利名称：一种3-溴-1-甲基吡咯烷的合成方法
技术领域：
本发明涉及ー种3-溴-I-甲基吡咯烷的合成エ艺技术改进，属医药，化工技术领域。
背景技术：
3-溴-I-甲基吡咯烷是ー种无色液体，是重要的医药中间原料。现有3_溴-I-甲基卩比咯烧的合成エ艺，是米用以3_轻基-I-甲基卩比咯烧为原料， 与氢溴酸反应，得到3-溴-I-甲基吡咯烷，然后经酸处理再こ醚反提取后，未能得到目标产物。鉴于此，有必要对现有技术进行改进，以克服其存在的不足。
发明内容
针对现有技术不足，本发明在以3-羟基-I-甲基吡咯烷为原料的前提下，尝试了两条线路后，最終确定了本专利的エ艺线路。尝试线路是，3-羟基-I-甲基吡咯烷在氢溴酸在常压和闷罐中进行反应都未能得到目标产物，后改用三溴化磷在苯中回流，后又鉴于苯的毒性较强，改用正己烷进行反应终得到目标产物。克服原有的苛刻条件，并降低的实验的危险性。本发明所述3-溴-I-甲基吡咯烷的合成方法，是采用改进的3-羟基-I-甲基吡咯烷与活性更好的三溴化磷反应并在常温下挥发掉萃取用的有机溶剂得到3-溴-I-甲基吡咯烷。上述3-溴-I-甲基吡咯烷的合成方法，其特征在于所述改进的活性更好的三溴化磷与原料反应。上述3-溴-I-甲基吡咯烷的合成方法，其特征在于3_羟基-I-甲基吡咯烷在常压下与三溴化磷反应。无需较为复杂的实验室条件。上述3-溴-I-甲基吡咯烷的合成方法，其特征在于所述3-溴-I-甲基吡咯烷的合成方法制得在IOOml单ロ瓶中加入3-羟基-I-甲基吡咯烷(5 g)，正己烷(50ml)冰浴冷却lOmin，在冷却下加入三溴化磷(16. 9 g)，升温至回流2 h。冷却。加入25%的KOH中和至pH>8。こ醚萃取。合并有机相，加入IN盐酸50ml，萃取。保留水相，调节pH>8，こ醚萃取。风干。得3-溴-I-甲基卩比咯烧(I. lg)。上述以3_轻基-I-甲基卩比略烧，正己烧和ニ漠化憐原料合成3_漠-I-甲基卩比略烧的化学反应及反应式如下
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具体实施例方式实施例所述3-溴-I-甲基吡咯烷的合成方法制得在IOOml单ロ瓶中加入3-羟基-I-甲基批咯烧(5 g),正己烧(50ml)冰浴冷却IOmin,在冷却下加入三溴化磷(16. 9 g),升温至回流2 h。冷却。加入25%的KOH中和至pH>8。こ醚萃取。合并有机相，加入IN盐酸50ml， 萃取。保留水相，调节pH>8，こ醚萃取。风干。得3-溴-I-甲基吡咯烷(I. lg)。
权利要求
1.3-溴-I-甲基吡咯烷的合成方法，是采用原料3-羟基-I-甲基吡咯烷溶于正己烷后再低温下加三溴化磷再回流后冷却，碱化萃取，再酸化萃取保留水相，对水相碱化再次萃取风干即可得到3-溴-I-甲基吡咯。
2.如权利要求所述3-溴-I-甲基吡咯烷的合成方法，其特征在于所述新的初始原料，是指以3-羟基-I-甲基吡咯烷为原料。
3.如权利要求所述3-溴-I-甲基吡咯烷的合成方法，其特征在于所述采用经优化并降低反应条件苛刻的线路，其中优化是指以廉价、较安全的正己烷为溶剂。
4.如权利要求所述3-溴-I-甲基吡咯烷的合成方法，其特征在于所述3-溴-I-甲基吡咯烷的合成方法制得在IOOml单口瓶中加入3-羟基-I-甲基吡咯烷(5 g)，正己烷(50ml)冰浴冷却IOmin,在冷却下加入三溴化磷(16. 9 g),升温至回流2 h,冷却,加入25%的KOH中和至pH>8，乙醚萃取，合并有机相，加入IN盐酸50ml，萃取，保留水相，调节pH>8，乙醚萃取，风干，得3-溴-I-甲基吡咯烷(I. lg)。
全文摘要
本发明公开了一种3-溴-1-甲基吡咯烷的合成方法，在现有工艺基础上以3-羟基-1-甲基吡咯烷为原料，尝试两条线路的同时优化合成线路，得到了合成3-溴-1-甲基吡咯烷。本发明主要对3-溴-1-甲基吡咯烷的合成线路进行改进，降低了反应条件的苛刻性，同时提高了3-溴-1-甲基吡咯烷的收率。
文档编号C07D207/10GK102675179SQ20121015336
公开日2012年9月19日 申请日期2012年5月17日 优先权日2012年5月17日
发明者丁炬平, 余强, 张仁延, 徐余冬 申请人:盛世泰科生物医药技术(苏州)有限公司