专利名称：一种2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯的合成方法
技术领域：
本发明涉及ー种2-甲基嘧啶-4-羧酸こ酯的合成エ艺方法，属医药，化工技术领域。
背景技术：
2-甲基嘧啶-4-羧酸こ酯是ー种白色固体，是重要的医药中间体。现有2-甲基嘧啶-4-羧酸こ酯的合成エ艺，是采用以3-こ氧基-2-甲基丙烯酸こ酷，以及2-溴嘧啶、丙ニ酸ニこ酯为原料，与醋酸こ脒反应，得到2-甲基嘧啶-4-羧酸こ酷。然而，上述エ艺皆在常规实验室条件下未能得到目标产物，故修改合成路径得到现有合 成方法。
发明内容
针对原有两种方法都不能行的通，本发明在以こ烯基こ醚和草酰氯单こ酯为原料的前提下，尝试了一条线路后，最終确定了本专利的エ艺线路。由こ烯基こ醚和草酰氯单こ酷在吡啶中反应，用ニ氯甲烷和こ醚过柱得到5-こ氧基-4烯-草酸单こ酷，再与醋酸こ脒在碳酸钾，こ醇下回流得到目标产物。本发明所述2-甲基嘧啶-4-羧酸こ酯的合成方法，是采用こ烯基こ醚和吡啶混合后在0°C下滴加草酰氯单こ酷，毕升温至室温搅拌过夜，次日直接过柱提纯得到5-こ氧基-4烯-草酸单こ酷。再加入醋酸こ脒和碳酸钾在こ醇里回流过夜后过柱得到目标产物。上述2-甲基嘧啶-4-羧酸こ酯的合成方法，其特征在于所述采用经简化并降低反应条件苛刻的线路，是指以3-こ氧基-2-甲基丙烯酸こ酯和醋酸こ脒，以及2-溴嘧啶和丙ニ酸ニこ酯为原料的合成路线不能得到目标产物。上述2-甲基嘧啶-4-羧酸こ酯的合成方法，其特征在于所述2-甲基嘧啶-4-羧酸こ酯的合成方法制得取7. 2 gこ烯基こ醚，9. 48 g吡啶，降温至零度后，缓慢滴加16. 4g草酰氯单こ酷，滴加完后，保持相同温度，继续搅拌10分钟，体系升至室温搅拌过夜。次日直接由装好的硅胶柱上提纯得到16. 43 g。5-こ氧基-4烯-草酸单こ酯，再与醋酸こ脒和碳酸钾在こ醇中回流过夜，次日过滤，旋干过柱即得2-甲基嘧啶-4-羧酸こ酯8 g。上述以こ烯基こ醚，草酰氯单こ酷，醋酸こ脒等为原料合成2-甲基嘧啶-4-羧酸こ酯的化学反应及反应式如下
(1)こ烯基こ醚与草酰氯单こ酯的反应方程式为
f I I O O
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O
(2)反应完成，粗纯化以后醋酸乙脒的反应方程式为
权利要求
1.2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯的合成方法，是采用新的初始原料溶于吡啶后再0°C下滴加草酰氯单乙酯，并在这一温度反应10分钟后升温至室温，再经过过层析柱后得到5-乙氧基-4烯-草酸单乙酯，再由5-乙氧基-4烯-草酸单乙酯与醋酸乙脒在碳酸钾和乙醇的条件下回流过夜后，过滤旋转蒸发干，过层析柱得到目标产物2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯。
2.如权利要求所述2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于所述新的初始原料，是指以乙烯基乙醚为原料。
3.如权利要求所述2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于所述采用经优化并降低反应条件苛刻的线路，其中优化是指以廉价的乙烯基乙醚为原料，与草酰氯单乙酯反应得到关键的中间体-乙氧基-4烯-草酸单乙酯，再与醋酸乙脒反应得到目标产物。
4.如权利要求所述2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于所述2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯的合成方法制得取7. 2 g乙烯基乙醚，9. 48 g吡啶，降温至零度后，缓慢滴加16. 4 g草酰氯单乙酯，滴加完后，保持相同温度，继续搅拌10分钟，体系升至室温搅拌过夜，次日直接由装好的硅胶柱上提纯得到16. 43 g，5-乙氧基-4烯-草酸单乙酯，再与醋酸乙脒和碳酸钾在乙醇中回流过夜，次日过滤，旋干过柱即得2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯8 g0
全文摘要
本发明公开了一种2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯的合成方法，在现有文献上以2-溴嘧啶和丙二酸二乙酯，以及3-乙氧基-2-甲基丙烯酸乙酯和醋酸乙脒为原料，尝试多次未能得到目标产物。现优化合成线路，得到了合成2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯得方法。本发明主要对2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯的合成方法进行改进，降低了反应条件的苛刻性，以及简化了操作。
文档编号C07D239/28GK102675215SQ20121015336
公开日2012年9月19日 申请日期2012年5月17日 优先权日2012年5月17日
发明者丁炬平, 余强, 张仁延, 徐余冬 申请人:盛世泰科生物医药技术(苏州)有限公司