一种氟苯尼考纳米乳及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于动物医药领域，特别涉及一种氟苯尼考纳米乳的制备方法。
【背景技术】
[0002] 氟苯尼考（Florfenicol)是在八十年代后期成功研制的一种新的兽医专用氯霉 素类的广谱抗菌药，我国目前已通过了该药的审批。氟苯尼考为白色或类白色结晶性粉末、 无臭、味苦。在二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二甲基吡咯烷酮中极易溶解，在甲醇中溶解，在 冰醋酸中略溶，在水中不溶。主要用于敏感细菌所致的猪、鸡及鱼的细菌性疾病，尤其对呼 吸系统感染和肠道感染疗效显著，广泛应用于畜牧养殖和水产等行业中。由于其不溶于水， 生物利用度较低，极大地限制了它在畜牧养殖和水产等行业中的推广应用。目前，氟苯尼考 已被制成溶液剂、乳剂、预混剂、混悬剂等不同种类的剂型，其中以氟苯尼考溶液剂和氟苯 尼考预混剂应用最为广泛，氟苯尼考溶液稳定性差、预混剂只能饲用，生物利用度较低，应 用效果不是很好，造成了很大损失。
[0003] 纳米乳是由水、乳化剂、助乳化剂和油等自发形成、粒径在1~IOOnm的热力学稳 定、各向同性的透明或半透明的均匀分散体系。纳米乳具有粘度低、生物利用度高、缓释和 靶向作用，属于热力学稳定系统，而且制备方法简单，已成为药物研发的热点之一。
[0004] 虽然可以检索到有关氟苯尼考纳米乳的专利，但其载药量低，大量使用N-甲基吡 咯烷酮、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等毒性较强的溶剂，增加了药物对动物机体的刺激性， 同时也给食品安全带来了重大隐患。氟苯尼考自微乳技术发展很快，但是存在着自微乳制 剂在水中乳化时间较长等缺点，不利于氟苯尼考生物利用度的提高。而且有的氟苯尼考纳 米乳在制备过程中，需要高压匀质机或高速组织搅拌机，需要消耗较大能量或者制备时间 较长，影响了规模化生产。发明专利CN102106815A、CN101152169A、CN102188422A等虽然制 备了氟苯尼考溶液，但遇低温或在溶解过程中有水存在时，会出现氟苯尼考析出、溶液变浑 浊等现象，影响了氟苯尼考的进一步推广应用。
[0005] 由于目前氟苯尼考制剂存在上述一系列缺点不足，给畜禽养殖和临床应用带来了 很大困难，因此研发采用一项新技术克服氟苯尼考的上述缺点不足是该领域科研技术人员 急待解决的新课题之一。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的在于克服上述不足之处，提供一种工艺简单、水溶性好、质量稳定、 生物利用度高的氟苯尼考纳米乳的制备方法。
[0007] 为实现上述目的，本发明所采用的技术方案如下：一种氟苯尼考纳米乳，包括质量 份数为氟苯尼考2. 5~5. 5份、大豆油1. 5~4. 5份、聚乙二醇-1000维生素 E琥珀酸酯 1. 5~3. 5份、乙醇3~7份、蒸馏水5. 5~8. 5份。
[0008] 在上述方案的基础上，一种氟苯尼考纳米乳，包括质量份数为氟苯尼考4份、大豆 油3份、聚乙二醇-1000维生素 E琥珀酸酯2. 5份、乙醇5份、蒸馏水7份。
[0009] 一种氟苯尼考纳米乳的制备方法，按如下步骤进行：
[0010] (1)按质量份数向容器中加入氟苯尼考和大豆油，搅拌均匀；
[0011] (2)向（1)中按质量份数加入聚乙二醇-1000维生素 E琥珀酸酯和乙醇，搅拌均 匀；
[0012] (3)向（2)中按质量份数加入蒸馏水，搅拌均匀，即得澄清透明的氟苯尼考纳米 乳。
[0013] 本发明的有益效果是：
[0014] 其工艺简单，条件温和，制备时间短，设备要求低。本方法制备的氟苯尼考纳米乳 水溶性佳、稳定性好，其粒径分布范围在20nm~65nm之间，平均粒径为40nm，符合纳米级材 料的基本特征。制备过程中不使用有机溶剂，在制剂中是个突破和创新。
[0015] 本发明原料的选择及用量的严格限定，是本发明制备纳米乳的关键之处，原料之 间相互作用，配合本发明的制备方法，制备出水溶性佳、稳定性好的氟苯尼考纳米乳。
【具体实施方式】
[0016] 以下结合较佳实施例，对依据本发明提供的【具体实施方式】详述如下：
[0017] 实施例1
[0018] -种氟苯尼考纳米乳的制备方法，按如下步骤进行：
[0019] (1)按质量份数向容器中加入氟苯尼考2. 5份和大豆油1. 5份，搅拌均匀；
[0020] (2)向⑴中按质量份数加入聚乙二醇-1000维生素 E琥珀酸酯1. 5份和乙醇3 份，搅拌均匀；
[0021] (3)向⑵中按质量份数加入蒸馏水5. 5份，搅拌均勾，即得澄清透明的氟苯尼考 纳米乳。
[0022] 实施例2
[0023] -种氟苯尼考纳米乳的制备方法，按如下步骤进行：
[0024] (1)按质量份数向容器中加入氟苯尼考4份和大豆油3份，搅拌均匀；
[0025] (2)向⑴中按质量份数加入聚乙二醇-1000维生素 E琥珀酸酯2. 5份和乙醇5 份，搅拌均匀；
[0026] (3)向（2)中按质量份数加入蒸馏水7份，搅拌均匀，即得澄清透明的氟苯尼考纳 米乳。
[0027] 实施例3
[0028] -种氟苯尼考纳米乳的制备方法，按如下步骤进行：
[0029] (1)按质量份数向容器中加入氟苯尼考5. 5份和大豆油4. 5份，搅拌均匀；
[0030] (2)向⑴中按质量份数加入聚乙二醇-1000维生素 E琥珀酸酯3. 5份和乙醇7 份，搅拌均匀；
[0031] (3)向⑵中按质量份数加入蒸馏水8. 5份，搅拌均勾，即得澄清透明的氟苯尼考 纳米乳。
[0032] 实施例4
[0033] 一种氟苯尼考纳米乳的制备方法，按如下步骤进行：
[0034] (1)按质量份数向容器中加入氟苯尼考3. 5份和大豆油2. 5份，搅拌均匀；
[0035] (2)向⑴中按质量份数加入聚乙二醇-1000维生素 E琥珀酸酯2份和乙醇4. 5 份，搅拌均匀；
[0036] (3)向⑵中按质量份数加入蒸馏水6. 5份，搅拌均勾，即得澄清透明的氟苯尼考 纳米乳。
[0037] 实施例5
[0038] 一种氟苯尼考纳米乳的制备方法，按如下步骤进行：
[0039] (1)按质量份数向容器中加入氟苯尼考4. 5份和大豆油3. 5份，搅拌均匀；
[0040] (2)向⑴中按质量份数加入聚乙二醇-1000维生素 E琥珀酸酯3份和乙醇5. 5 份，搅拌均匀；
[0041] (3)向⑵中按质量份数加入蒸馏水7. 5份，搅拌均勾，即得澄清透明的氟苯尼考 纳米乳。
[0042] 氟苯尼考纳米乳的粒径测定：
[0043] 本发明米用激光散射技术，使用日本大冢电子公司生产的DLS-700型激光散射仪 对纳米级氟苯尼考的颗粒直径进行了测定，测量时试验温度27. 5°C，激光波长632. 8nm，检 测结果为粒径分布范围在20nm~65nm之间，平均粒径为40nm，符合纳米级材料的基本特 征。
[0045] 下面对本发明制备的氟苯尼考纳米乳的水溶性和稳定1生进行考察。
[0046] 1、氟苯尼考纳米乳的水溶性试验：
[0047] 实施例1-5方法制备的氟苯尼考纳米乳能迅速以任意比例溶于水中，溶液澄清透 明均一、无杂质，说明氟苯尼考纳米乳水溶性良好。
[0048] 2、氟苯尼考纳米乳的稳定性试验：
[0049] 按照《中华人民共和国药典》2000年版附录要求，将实施例1-5方法制备的氟苯尼 考纳米乳以4000r/