专利名称：一锅法合成手性氨基硼酸酯中间体的方法
技术领域：
本发明涉及一种“一锅法”合成手性α -氨基硼酸酯中间体的方法。
背景技术：
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硼酸类化合物是有机化合物中极其重要的一类化合物，由于其独特的结构特征， 具备良好的生物活性和药理作用，被广泛应用于合成潜在的酶抑制剂和反馈控制药物转运聚合物。而α-氨基硼酸更被认为是丝氨酸蛋白酶抑制剂的药效团，这类抑制剂能够可逆性地占据酶和底物作用的空间，使蛋白水解酶不能与底物多聚蛋白结合而水解相应的肽键，因而被制成包括凝血酶，肽键内切酶和二肽基肽酶等多种蛋白酶的抑制剂(如化合物 Ε)。而丝氨酸蛋白酶还能调节细胞内和细胞外的蛋白水解酶水平，同时又是一种自由基清除剂和许多细胞因子的携带者和调节剂，所以α -氨基硼酸类似物还具有抗AIDS和抗肿瘤的活性(如化合物A，B, C和D)。基于上述广泛的药理和生物活性，近年来，α -氨基硼酸引起了国内外生物化学家和药物化学家的广泛关注。
权利要求
1.一种如式I所示手性α -氨基硼酸酯中间体的制备方法:
2.如权利要求1所述的化合物I的制备方法，其特征在于在一定的溶剂中，一定的温度下，在催化剂和脱水剂的作用下，将化合物II，III，和IV进行反应，得到1:
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于:所述的溶剂选自醚类，Cl CS醇类，C3 C8酮类，Cl C8酯类，C5 C8烷烃类，Cl C8卤代烷烃类，芳香烷烃类中的一种或多种；所述的溶剂优先选自:叔丁基甲基醚，乙醚，四氢呋喃，二氧六环，二氯甲烷，三氯甲烷，四氯化碳，乙腈，二氯乙烷，正己烷，正戊烷，正庚烷，乙醇，甲醇，叔丁醇，正丁醇，丙酮，丁酮，乙酸乙酯，甲苯，苯，二甲苯中的一种或多种。
4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于:所述的反应温度为30 100°C;优选温度范围为-10 80° C。
5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于:所述的催化剂为有机铜化合物为有机铜催化剂或无机铜催化剂，优选为三氟磺酸铜，丙酸铜，硫酸铜，氯化亚铜，溴化亚铜，I, 3- 二环己基咪唑叉叔丁氧亚铜。
6.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于:所述的脱水剂为无水硫酸镁，无水硫酸钠，碳酸铯，硫酸铜，硫酸氢钾，钛酸四丁酯，钛酸四乙酯，钛酸四异丙酯，分子筛。
全文摘要
本发明公开了“一锅法”制备手性氨基硼酸酯的方法，该方法将“手性胺源”，“醛源”和“硼源”三组分在脱水剂和催化剂的作用下，一步反应得到手性α-氨基硼酸酯中间体，并通过简单的脱保护处理即可以快捷地制备得到一系列的结构多样的手性α-氨基硼酸酯。本发明公开制备手性α-氨基硼酸酯的方法，不需要预先制备性质不稳定的亚胺化合物，简化了操作步骤，其生产成本较低，操作简单，非常易于工业化生产。
文档编号C07F5/04GK103204868SQ20121019609
公开日2013年7月17日 申请日期2012年6月14日 优先权日2012年1月14日
发明者张明 申请人:成都爱群科技有限公司