专利名称：2-烷基-3,4-二取代异喹啉-1(2h)-酮类衍生物的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种2-烷基-3，4- 二取代异喹啉-I (2H)-酮类衍生物的制备方法。
背景技术：
异喹啉酮作为一种最有效的杂环分子广泛存在于许多天然产物和生物活性分子中，已被发现其具有抗肿瘤，抗病毒，抗心血管疾病，抗炎等生物活性。由于其具有独特的的生物活性，关于异喹啉酮的合成方法的研究一直被化学家们 所关注。最近两年，化学家热衷于通过碳氢活化的方法来构建异喹啉酮结构单元的策略，已经报道了通过三价铑、二价钌催化、二价钯催化的方法合成异喹啉酮及其衍生物。具体参见以下文献[1]N. Guimond, S. I. Gore I sky, K. Fagnou, J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 6449-6457.[2]N. Guimond, C. Gouliaras, K. Fagnou, J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, 6908-6909.[3] T. K. Hyster, T. Rovis, J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, 10565-10569.[4] S . Mochida，N. Umeda，K. Hirano，T . Satoh，M. Miura，Chem.Lett. 2010，39，744-746.[ 5 ] G . Song, D . Chen, C . Pan, R . H . Crabtree, X . Li, J . 0 r g .Chem. 2010，75，7487-7490.[ 6 ] L . Ackermann，A . V . Lygin，N. Hofmann, A n g e w . Chem. Int.Ed. 2011，50，6379-6382.[7] L. Ackermann, S. Fenner, Org. Lett. 2011, 13, 6548-6551.[8]B. Li, H. Feng, S. Xu, B. Wang, Chem. Eur J. 2011，17，12573—12577.[9]H. Zhong, D. Yang, S. Wang, J. Huang, Chem. Commun. 2012, 48, 3236-3238.然而，通过二价钯催化合成异喹啉酮的方法也只有我们先前报道的2-烷氧基-3，4- 二取代异喹啉-I (2H)-酮类衍生物的合成。而2-烷基-3,4- 二取代异喹啉-I (2H)-酮类衍生物的合成的还未被报道。
发明内容
本发明的目的在于提供2-烷基-3，4- 二取代异喹啉-I (2H)-酮类衍生物(III)的制备方法。本发明的技术方案概述如下2-烷基-3，4-二取代异喹啉-I (2H)-酮类衍生物(III)的制备方法，包括如下步骤将N-烷基酰胺(I)和炔(11)溶于溶剂中，加入钯催化剂，卤化物，氧化剂，碱在100-130°C反应24-36h，反应结束后，加入饱和硫代硫酸钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，经柱色谱分离纯化，得2-烷基-3，4- 二取代异喹啉-I (2H)-酮类衍生物(III)，反应式为
权利要求
1.2-烷基-3，4- 二取代异喹啉-I (2H)-酮类衍生物(III)的制备方法，其特征在于包括如下步骤 将N-烷基酰胺(I)和炔(II)溶于溶剂中，加入钯催化剂，卤化物，氧化剂，碱在100-130°C反应24-36h，反应结束后，加入饱和硫代硫酸钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，经柱色谱分离纯化，得2-烷基-3，4- 二取代异喹啉-I (2H)-酮类衍生物(III)，反应式为
2.根据权利要求I所述的方法，其特征在于所述溶剂为N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，二甲基亚砜，乙腈，乙醇，乙酸，水，二氯甲烷，二氯乙烷，三氟乙酸，二甲苯，甲苯，硝基苯，氯苯，三氟乙醇，特戊酸，特戊醇或四氢呋喃。
3.根据权利要求I所述的方法，其特征在于所述钯催化剂为醋酸钯，氯化钯，四(三苯基膦)钯，二氯二氨钯，氧化钯，硝酸钯，二溴化钯，二氯四氨钯，氢氧化钯，硫酸钯，三(二亚苄基丙酮)二钯，双(三苯基膦)合氯化钯，三苯基膦醋酸钯，苄基双(三苯基膦)氯化钯，[I, I’ -双(三苯基膦)二茂铁]二氯化钯，1，2-二(二苯基膦基)乙烷二氯化钯或[1，3_双(二苯膦基)丙烷]二氯化钯。
4.根据权利要求I所述的方法，其特征在于所述卤化物为溴化钠，氯化钠，二水合碘化钠，碘化钾，氯化钾，溴化钾，氟化钾或氟化钠。
5.根据权利要求I所述的方法，其特征在于所述碱为氢氧化钾，氢氧化钠，碳酸钾，碳酸钠，碳酸氢钾，碳酸氢钠，醋酸钠，醋酸钾，碳酸铯，氢氧化钡，吡啶或三乙胺。
6.根据权利要求I所述的方法，其特征在于所述氧化剂为二水合氯化铜，醋酸铜，溴化铜，碘化亚铜，硫酸铜，过硫酸钾，对苯醌，碳酸银，二乙酰氧基碘苯，亚碘酰苯，二 (三氟乙酰氧基)碘苯，氧气或二氯二氰基苯醌。
7.根据权利要求I所述的方法，其特征在于所述步骤为 将N-烷基酰胺(I)和炔(II)溶于N，N- 二甲基甲酰胺中，加入醋酸钯，二水合碘化钠，醋酸铜，碳酸钾，在在100-13(TC反应24-36h，反应结束后，加入饱和硫代硫酸钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，经柱色谱分离纯化，得2-烷基-3，4- 二取代异喹啉-I (2H)-酮类衍生物(III)， 反应式为
8.根据权利要求I或7所述的方法，其特征是所述取代苯基为4-甲氧基苯基，3-甲氧基苯基，4-氯苯基，3-氯苯基或2-甲基苯基。
9.根据权利要求I所述的方法，其特征是反应温度为120°C。
全文摘要
本发明公开了一种2-烷基-3,4-二取代异喹啉-1(2H)-酮类衍生物的制备方法，包括如下步骤将N-烷基酰胺(I)和炔(II)溶于溶剂中，加入钯催化剂,卤化物,氧化剂,碱在100-130℃反应24-36h，反应结束后，加入饱和硫代硫酸钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，经柱色谱分离纯化，得2-烷基-3,4-二取代异喹啉-1(2H)-酮类衍生物(III)，反应式为本发明具有操作简单，反应原料以及反应试剂易得，产物取代基类型多样，收率较高等优点。
文档编号C07D495/04GK102746225SQ201210215728
公开日2012年10月24日 申请日期2012年6月27日 优先权日2012年6月27日
发明者张娜娜, 李彬瑶, 杜云飞, 赵康, 钟宏班, 黄剑辉 申请人:天津大学