专利名称：氟喹诺酮醛缩异烟腙及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种氟喹诺酮衍生化合物，具体涉及一种氟喹诺酮醛缩异烟腙，同时还涉及氟喹诺酮醛缩异烟腙的制备方法，以及在抗结核药物中的应用。
背景技术：
结核病是人类健康的一大威胁，目前全世界已超过1000万人感染结核病，约有150万人死于结核感染。目前，结核病是除艾滋病外，死亡率最高的感染性疾病。由于抗结核药物的临床开发过程漫长，发现有活性的新化合物并发展成为临床有希望的抗结核药物难度大，自利福平问世至今的40年还没有一个新型化合物用于抗结核治疗。加之，不合理用药以及治疗的不彻底使耐药结核病，尤其是多药耐药结核病的感染发病率不断上升，因此，研究新的(或作用于新靶点的)抗结核药物迫在眉睫。氟喹诺酮类药物是一类作用于细菌DNA促旋酶(Gry)和拓扑异构酶IV (TopIV)合成抗菌药，对结核杆菌有着良好的抑制和杀灭作用，同时，由于具有该类药物与现有抗结核药物不交叉耐药，不抑制其他药物的活性，不良反应少，可口服等优点，某些品种(如环丙沙星、加替沙星、氧氟沙星等)已被作为二线抗结核药物，用于治疗多耐药结核病(MDR-TB)以及对不能耐受一线抗结核药物的患者的治疗。但是由于氟喹诺酮类(FQs)药物影响动物的软骨发育，有光毒性，而且对结核病的疗效也不及异烟肼(INH)、利福平(RFP)等经典的一线抗结核药物，因此该类药物对结核病的治疗存在着一定的缺陷。然而异烟肼对结核分支杆菌具有极强的杀伤作用的一种抗结核药物，但是其自身存在着一定肝毒性。
发明内容
本发明的目的是提供一种新的化合物，即氟喹诺酮醛缩异烟腙，具有抗结核的作用和功效，同时提供氟喹诺酮醛缩异烟腙的制备方法。为了实现以上目的，本发明所采用的技术方案是一种氟喹诺酮醛缩异烟腙，采用如下式I化学结构通式
R2 O〒J0式1
R3-nAj xJr1
R4式I中R1为氢原子或甲基；式I中R2为氢原子或氨基；式I中R3为氢原子、甲基、乙基、甲酰基、乙酰基、芳酰基或磺酰基；
式I中R4为连接在哌嗪环的碳原子上的取代基，选择为氢原子或甲基；式I中X为氧原子或硫原子。作为进一步的改进，本法的氟喹诺酮醛缩异烟腙具体为以下化学结构的化合物
权利要求
1.一种氟喹诺酮醛缩异烟腙，采用如下式I化学结构通式 R4
2.根据权利要求I所述氟喹诺酮醛缩异烟腙，其特征在于具体为以下化学结构的化合物
3.一种氟喹诺酮醛缩异烟腙的制备方法，其特征在于以式II所示的氟喹诺酮羧酸为原料制备而成，
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述式III所示的氟喹诺酮C-3甲醛与异烟肼的摩尔比为1:1。
5.一种如权利要求I或2所述氟喹诺酮醛缩异烟腙在制备抗结核药物中的应用。
6.根据权利要求5所述应用，其特征在于氟喹诺酮醛缩异烟腙在制备抑制结核分支杆菌药物中的应用。
7.根据权利要求6所述应用，其特征在于所述结核分支杆菌为H37Ra或H37Rv。
全文摘要
本发明公开了一种氟喹诺酮醛缩异烟腙，采用如下式I化学结构通式式I式I中R1为氢原子或甲基；R2为氢原子或氨基；R3为氢原子、甲基、乙基、甲酰基、乙酰基、芳酰基或磺酰基；R4为氢原子或甲基；X为氧原子或硫原子。本发明的氟喹诺酮异烟腙，实现了氟喹诺酮与异烟肼两类抗结核病药物的互补性，降低二者的毒副作用，降低结核杆菌对双效作用抗菌剂的耐药性产生机率，可以作为药物活性物质开发全新结构的抗结核杆菌药物。
文档编号C07D513/06GK102827187SQ20121024909
公开日2012年12月19日 申请日期2012年7月18日 优先权日2012年7月18日
发明者胡国强, 王国强, 敬永升 申请人:河南大学