专利名称：菝葜皂苷元衍生物及其制备和应用的制作方法
菝葜皂苷元衍生物及其制备和应用技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及菝葜皂苷元衍生物及其制备方法和应用，具体涉及菝葜皂苷元衍生物在抗老年性痴呆，抗抑郁药物中的应用。
背景技术：
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease)即所谓的老年痴呆症。是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病，临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精神症状和行为障碍。
它是一组病因未明的原发性退行性脑变性疾病。多起病于老年期,潜隐起病,病程缓慢且不可逆，临床上以智能损害为主。病理改变主要为皮质弥漫性萎缩，沟回增宽，脑室扩大，神经元大量减少，并可见老年斑，神经原纤维结)等病变，胆碱乙酰化酶及乙酰胆碱含量显著减少。起病在65岁以前者旧称老年前期痴呆，或早老性痴呆，多有同病家族史，病情发展较快，颞叶及顶叶病变较显著，常有失语和失用。
阿尔茨海默病主要表现为脑细胞的广泛死亡，特别是基底节区的脑细胞。正常情况下，基底节区发出的纤维投射到大脑与记忆和认知有关的皮质，它释放乙酰胆碱。短期记忆的形成必须有乙酰胆碱的参与，患者与正常人相比乙酰胆碱转移酶的含量比正常人减少 90%。
经解剖发现，患者脑中有广泛的神经元纤维缠结，轴突缠结形成老年斑。老年斑中含有坏死的神经细胞碎片、铝、异常的蛋白，阿尔茨海默病患者脑内β -淀粉样蛋白过度积聚。
目前公认的发病机制主要有两种I.由于淀粉样前蛋白的异常导致蛋白成分漏出细胞膜，导致神经元纤维缠结和细胞死亡，基因位于21号染色体。
2.与载脂蛋白E (ΑΡ0-Ε4)的基因有关，ΑΡ0-Ε4的增多能对抗ΑΡ0-Ε2或ΑΡ0-Ε3 的功能。ΑΡ0-Ε4使神经细胞膜的稳定性降低，导致神经元纤维缠结和细胞死亡。APO-基因纯合子比杂合子患病几率高。
现在，业内对老年痴呆症的治疗主要还是以西药为主，包括胆碱能药物、脑细胞代谢激活剂、脑血循环促进剂等，但这些药物在具有疗效的同时也伴随着肝毒性和胃肠反应等副作用。
虽然目前医学界对痴呆，尤其是AD的发病机制以及治疗方法仍存在诸多争议，但随着发病机制的研究获得进展，一些药物的开发仍然在这争议之上获得前进。当前已经有 10个以上被开发用于治疗AD和VD等痴呆的益智药处于研发后期(III期临床及之后)阶段， 其中研究相对较为成熟的乙酰胆碱酯酶抑制剂类药物占据了 5个席位，但其它几个在研药物却具有各自不同的作用机制，一定程度上也反映了这一领域的药物开发正在向多方位针对痴呆病因的方向发展，为后来药物的开发思路提供了更广阔的天地。
我国药用生物资源十分丰富，其生理活性物质是研究和发现新药的先导化合物，
权利要求
1.具有如下式(I)、(II)、(III)所示的菝葜皂苷元衍生物
2.根据权利要求I所述的衍生物，其特征在于，所述的衍生物是从知母中提取得到。
3.权利要求I的衍生物，选自如下化合物
4.一种药物组合物，包含权利要求I或2或3所述的衍生物和药学上可接受的载体。
5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物与药学上可接受的赋形剂制成临床可接受的制剂。
6.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述的制剂为片剂、胶囊剂、颗粒齐U、口服液、丸剂、注射剂。
7.权利要求I或2或3所述的菝葜皂苷元衍生物在制备治疗抗老年性痴呆疾病药物中的应用。
8.权利要求3-5中任何一项所述的组合物在制备治疗抗老年性痴呆疾病药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及抗老年痴呆疾病的天然药物知母菝葜皂苷元结构衍生物的合成方法和医药用途。以高纯度的知母皂苷元为前体药物，对其进行构型翻转、氧化、氨化、不同程度和位置的开环等结构修饰法增加其成药性，药理证明具有抗老年痴呆活性。通过药理活性开发知母皂苷元及其衍生物在制备抗老年痴呆药物中的新用途。
文档编号C07J71/00GK102924559SQ20121046111
公开日2013年2月13日 申请日期2012年11月16日 优先权日2012年11月16日
发明者宋少江, 彭缨, 李玲芝, 赵勋臣 申请人:沈阳药科大学