专利名称：一类噻吩并咪唑衍生物及其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及生物医药领域，特别涉及一类具有式(I)结构的噻吩并咪唑衍生物及其在抑制聚(ADP-核糖)聚合酶活性的应用，该酶也称聚(ADP-核糖)合成酶或聚ADP-核糖基转移酶，普遍被称为PARP。
背景技术：
PARP,poly (ADP-ri bose)polymerase,即聚(腺苷酸二磷酸核糖)聚合酶,存在于所有哺乳动物细胞及大多数真核细胞中，是一类蛋白质翻译后的修饰酶，主要负责利用NAD+将ADP核糖单元加成到DNA或各种受体蛋白上，参与聚ADP核糖基化过程，与基因的转录调控、蛋白的降解以及细胞的增殖分化等密切相关。研究发现，PARP在促进DNA修复，控制RNA转录，调节细胞死亡和控制免疫应答等方面发挥着重要作用，这些作用促使利用PARP抑制剂有可能用于一些疾病的治疗，这些疾病包括缺血性再灌注损伤，脓毒性休克，神经毒性，炎性疾病，多发性硬化症，HIV，乙肝，糖尿病，癌症等。治疗癌症是PARP抑制剂的一个非常重要的应用，PARP抑制剂能阻断DNA修复，引起癌细胞的凋亡，使癌症得到有效治疗；PARP还能通过增强癌症治疗中的放疗和化疗的治疗效果，达到协同增效作用；另外，PARP抑制剂在BRCAl或BRCA2缺陷、突变的癌症中有着更好的期待疗效。目前，已公开了一系列酞嗪酮类PARP抑制剂和一系列苯并咪唑类PARP抑制剂的专利申请，包括 W02002036576、W02004080976、W02006021801、W02006110816、W02007041357和W02007059230。但是，在治疗领域中，仍需要开发新的具有更好药效的化合物。这些化合物可用于对患有癌症的受试者进行治疗并且可进一步扩大这些受试者可获得的治疗范围。
发明内容
本发明的目的是在现有技术的基础上提供一种结构如式(I)所示的噻吩并咪唑衍生物或其药学上可接受的盐
权利要求
1.结构如式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐
2.根据权利要求I所述的化合物、其药学上可接受的盐，其中， R1选自氢或甲基； R2选自氢X1-C6烷基、C3-C8单环杂环烷基X6-Cltl芳基、C5-Cltl杂芳基，其中所述C1-C6烷基、C3-C8单环杂环烷基X6-Cltl芳基、C5-Cltl杂芳基可以进一步被一个或多个选自卤素X1-C6烷基、羟基、C6-Cltl芳氧基、C1-C6烷氧基、含有一个或多个N、O、S杂原子的5至8元杂环基、C6-C10芳基、C5-C10杂芳基的取代基所取代。
3.根据权利要求I所述的化合物、其药学上可接受的盐，其中， R2选自氢、苯基、甲氧基1ho
4.化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物选自
5.根据权利要求I至4任意一项的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于抑制PARP活性的药物中的用途。
6.根据权利要求I至4任意一项的化合物在制备药物中的用途，该药物用于治疗因PARP活性抑制而改善的疾病。
7.根据权利要求6的用途，其中所制备的药物用于治疗因PARP活性抑制而改善的以下疾病局部缺血性疾病、糖尿病、炎症性疾病。
8.根据权利要求I至4任意一项的化合物在制备药物中的用途，该药物用作癌症疗法的辅助手段或者用于强化电离放射或化学治疗剂对肿瘤细胞的治疗。
9.根据权利要求I至4任意一项的化合物在制备药物中的用途，该药物用于治疗个体的癌症。
10.根据权利要求8或9的用途，其中所述癌症是乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌或前列腺癌。
全文摘要
本发明涉及一类噻吩并咪唑衍生物及其在抑制聚(ADP-核糖)聚合酶活性的应用，其具有式(I)结构。本发明的结构如式(I)所示的化合物对聚(ADP-核糖)聚合酶的半数抑制浓度普遍在10-7mol.L-1左右。该系列化合物可用于肿瘤、局部缺血性疾病、糖尿病、炎症性疾病的预防和治疗。式(I)。
文档编号C07D495/04GK102964354SQ201210460829
公开日2013年3月13日 申请日期2012年11月16日 优先权日2012年11月16日
发明者金秋, 刘肇彧, 黄伟, 赵勇, 王梦妤, 尹引, 杨洁 申请人:江苏先声药业有限公司, 江苏先声药物研究有限公司