专利名称：高选择性地脱除2,6-二甲基-4-吡啶酮衍生物的α-单甲基的简单、有效的方法
技术领域：
本发明涉及脱除2，6- 二甲基-4-吡啶酮衍生物的α _单甲基的方法，具体的说是使用氧气为氧化剂和无水三氯化铁为催化剂，使用DMSO为溶剂脱除2，6- 二甲基-4-吡啶酮衍生物的α位的一个甲基的方法。该方法具有环境友好，重要官能团兼容性好，区域选择性好等优点。
背景技术：
4-吡啶酮衍生物具有多样的生物活性而广泛应用于医药，农药等化学化工领域。 医药工业中可用于生产抗动脉粥样硬化药血脉宁。还可用于生产对蛔虫、布氏姜片虫、鞭虫、蛲虫等有效的广谱驱虫药驱蛲净。以及可的松乙酸酯、氢化可的松、烟酸、芦别林等等。 2，6_ 二甲基吡啶还可用作农药、染料、印染助剂、树脂、橡胶硫化促进剂、热油安定剂的中间体。同时，他们也是一类非常重要的有机合成中间体。目前，有可参考的大量的文献报道吡啶及其衍生物合成方法，然而一些方法不可避免的在吡啶的α-位引入甲基等基团。 有文献报道一步去掉卩比唳的Ct-甲基的方法如Suvorov, B. V. ；Glubokovskikh, L. K.； Kan, I. I. ；Berstenev,S. V.，J Appl. Chem. USSR (Engl. Transl.)，1991，64 (11)，2451-2454， 2293-2295 ；Suvorov, B. V. ；Glubokovskikh, L K. ；Kan, I.I., J Appl.Chem. USSR(Engl. Transl.) ;1980，53 (11)，2519-2521，1866-1867 在 380°C 的高温下，在五氧化二钒，二氧化钛，二氧化锡催化下将吡啶α-甲基氧化除去，但产率不足5%。另外，Antonov等人报道， Antonova, V. V. ；0vchinnikova, T. I. ；Bespalov, K. P. ；Sero va, T. N. ；Promonenkov, V. K.； Ustavshchikov, B. F. ；Chemistry of Heterocyclic Compounds(New York, NY, United States)，1982，18 (3) 280-283在330°C的高温时，在氢气，氧化铝，金属镍的催化下，吡啶 α -甲基也可以被一步除去，但产率较低，为14.9%。
二步脱除吡啶α -甲基的方法主要是先将甲基氧化成羧基然后再将羧基在高温下脱除。先将甲基氧化成羧基的文献如Artamkina, G. A. ；Grinfel' d, A. A ；Beletskaya,I.P. , Tetrahedron Letters 1984, 25 (43), 4989-4992在室温碱性条件下用氧气经过四天将批唳 α -甲基氧化为羧基。Schneider,Marilyn J. ；Ungemach,Frank S. ；Broquist,Harry P. ；Harris, Thomas M. , Journal of the American Chemical Society 1982,104(24), 6863-6864在氯化氢和高锰酸钾的联合催化下，使α-甲基其转化为羧基。Hamano， Masaya ；Nagy, Kevin D. ；Jensen, Klavs F. ；Chemical Communications(Cambridge, UnitedKingdom) 2012，48 (15) ,2086-2088以六甲基磷酰胺和碱为催化剂用氧气使α -甲基其转化为羧基。将羧基脱除的文献如Singh, V. S. , Journal of the Indian Chemical Society ; 1981，58(11)，1063-1065 在 160°C 将吡啶 α-羧基脱去。Hirakata et al.； Yakugaku Zasshi 1957，77，219用对甲苯磺酸在200°C时将吡啶α-羧基脱去。
综上所述，现有的一步和分步脱去吡啶α -甲基文献方法都存在一些缺点，比如需要很高的反应温度和过量强碱强酸的使用等。近年来，随着人们环境保护意识的增强，国家环保立法的完善以及执法力度的加强，化学工业中剧毒、高能耗、高污染化学品的生产与使用越来越受到限制，取而代之的是从原料、工艺的源头上减少直至杜绝污染物的产生。所以，寻找反应条件简单、环境友好的合成方法是该类化合物生产领域的重要方向。
本发明以氧气为氧化剂和无水三氯化铁为催化剂，高选择性的脱除2，6_ 二甲基-4-吡啶酮衍生物的α-位的一个甲基。本发明的目的在于建立一种简单的、有效的、绿色的、高区域选择性的脱除2，6_ 二甲基吡啶酮衍生物的α-位的一个甲基的方法。为实现上述目的，本发明提供的方法是在有机相中进行，该方法选择性高，条件温和，通过一步反应即可得到α -单甲基被脱除的4-吡啶酮产物，反应过程简单，易操作。
本发明采用的技术方案如下
权利要求
1.高选择性地脱除2，6-二甲基-4-吡啶酮衍生物的a-单甲基的简单、有效的方法。用2，6-二甲基-4-吡啶酮衍生物为反应物，使用氧气为氧化剂和无水三氯化铁为催化剂即可得到脱除a位置一个甲基的4-吡啶酮衍生物，
2.按照权利要求I所述的方法，其中，所述有机溶剂选自二甲亚砜(DMSO)。
全文摘要
高选择性地脱除2，6-二甲基-4-吡啶酮衍生物的α-单甲基的简单、有效的方法。用氧气为氧化剂，无水三氯化铁为催化剂，在加热的条件下，脱除2，6-二甲基-4-吡啶酮衍生物的α-位的一个甲基。反应结束后，经冷却、萃取，分离等操作，即可简便、高收率地得到6-甲基吡啶酮衍生物。反应步骤仅有一步，过程简单；原料和催化剂都是价廉易得的化学化工原料；反应使用的有机溶剂易回收并循环利用，使得整个反应过程成为清洁、高效的工艺流程，有利于大规模工业化生产。
文档编号C07D213/82GK102977013SQ20121046974
公开日2013年3月20日 申请日期2012年11月7日 优先权日2012年11月7日
发明者张志国, 刘青锋, 张贵生, 田庆 申请人:河南师范大学