一种盐酸美金刚的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种盐酸美金刚的制备方法，其特征在于，包括步骤：A.以甲酸为溶剂，在50℃到150℃下，氨基甲酸酯和化合物II反应0.25小时-4小时，得混合物a；B.将混合物a蒸去甲酸，加入盐酸，在40℃到110℃下水解0.5-10小时，在-5℃-30℃的温度环境中降温析晶，过滤即得盐酸美金刚；其中，氨基甲酸酯为，化合物II为1-溴-3,4-二甲基金刚烷，R为甲基或乙基。本发明采用了氨基甲酸酯和化合物II作为原料，无需使用有毒有害和危险原料；并且本发明采用了氨基甲酸酯作为反应中氨基的来源，使得反应能够快速、均相、平稳地进行；同时本发明反应条件简单，反应温度低，反应时间短，最终产物收集率高，成本较低。
【专利说明】一种盐酸美金刚的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种盐酸美金刚的制备方法，属于药物制备领域。
【背景技术】
[0002]3，5-二甲基-1-金刚烧胺盐酸盐(盐酸美金刚Memantine hydrochloride), CAS号为41100-52-1，具有以下结构:
[0003]
【权利要求】
1.一种盐酸美金刚的制备方法，其特征在于:包括步骤， A.以甲酸为溶剂，在50°C到150°C下，氨基甲酸酯和化合物11反应0.25小时-4小时，得混合物a ;其中，氨基甲酸酯和化合物II的投料摩尔比为1.0-5.0:1,甲酸和化合物II的投料体积质量比(毫升/克)为1.0-10.0:1 ； B.将混合物a蒸去甲酸，加入盐酸，盐酸和化合物II的体积质量比(毫升/克)为1.0-5.0:1，在40°C到110°C下水解0.5-10小时，在-5V -30 V的温度环境中降温析晶，过滤即得盐酸美金刚； 其中，氨基甲酸酯为
2.根据权利要求1所述的盐酸美金刚的制备方法，其特征在于:所述的步骤A中，氨基甲酸酯和化合物II的投料摩尔比为1.0-2.0:1,甲酸和化合物II的投料体积质量比为1.0-5.0:1 ;反应温度为 80。。到 150。。。
3.根据权利要求1或2所述的盐酸美金刚的制备方法，其特征在于:所述的步骤A中，甲酸为无水甲酸或者是甲酸的水溶液。
4.根据权利要求3所述的盐酸美金刚的制备方法，其特征在于:所述的甲酸的水溶液的甲酸浓度大于80%。
5.根据权利要求1所述的盐酸美金刚的制备方法，其特征在于:所述的步骤B中，水解时间为2.0-5.0小时；水解温度为900C -1lO0C0
6.根据权利要求1所述的盐酸美金刚的制备方法，其特征在于:所述的步骤B中，析晶的温度为5°C -25°C。
7.根据权利要求1所述的盐酸美金刚的制备方法，其特征在于:所述的盐酸的质量浓度为 5%-37%。
8.根据权利要求7所述的盐酸美金刚的制备方法，其特征在于:所述的盐酸的质量浓度优选为20%-37%。
【文档编号】C07C211/38GK103833555SQ201210482891
【公开日】2014年6月4日 申请日期:2012年11月23日 优先权日:2012年11月23日
【发明者】黄悦, 郑飞 申请人:上海京新生物医药有限公司, 上虞京新药业有限公司